DK147375B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af delta4,9-pregnanderivater - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af delta4,9-pregnanderivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK147375B DK147375B DK409778AA DK409778A DK147375B DK 147375 B DK147375 B DK 147375B DK 409778A A DK409778A A DK 409778AA DK 409778 A DK409778 A DK 409778A DK 147375 B DK147375 B DK 147375B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- ethyl
- acid
- dione
- hydroxy
- derivatives
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0007—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa
- C07J5/0023—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa substituted in position 16
- C07J5/003—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group including 16-alkylidene substitutes
- C07J5/0038—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group including 16-alkylidene substitutes by an alkyl group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
- C07J31/006—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J31/003
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
- C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
- C07J7/001—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group
- C07J7/0015—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa
- C07J7/0025—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa substituted in position 16
- C07J7/003—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
- C07J7/008—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21
- C07J7/0085—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21 by an halogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
147375
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til 4 9 fremstilling af hidtil ukendte '& ' -pregnanderivatér med den almene formel CHpR1 I 2
C = Q
°2H5 147375 2 1 2 2 hvori R betegner F, OH eller OR , og R er en acylgruppe med 1 til 18 carbonatomer. De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede pregnanderivater har progestational og/eller ovulations-inhiberende virkning.
Forbindelserne fremstillet ifølge opfindelsen er strukturelt beslægtede med de 19-nor-pregnaner, som kendes fra USA patentskrift nr. 3.631.077, og som har progestativ, ovulationsinhiberende virkning.
Sammenlignet med kendte beslægtede forbindelser, f.eks. de fra nævnte USA patentskrift kendte forbindelser, er de ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser imidlertid langt mere virksomme som pro-gestationale midler.
4 9 F.eks. er 16a-ethyl-21-hydroxy-A ' -(19-nor)-pregnadien-3,20-dion- 21-dodecanoat (jvf. det efterfølgende eksempel III) ved Clauberg-Junken-prøven for progestational virkning mere 4 end ti gange så virksom som 16a-ethyl-21-hydroxy-Å -19-nor-pregnen- 3,20-dion-21-dodecanoat (forbindelse kendt fra USA patentskrift nr. 3631.077) . Sammenlignes de tilsvarende 21-rhydroxy^-forbindelser, er det progestationale aktivitetsforhold ca. 30, og sammenlignes de tilsvarende 21-fluor-forbindelser, er nævnte forhold ca. 10.
Også den ovulationsinhiberende virkning af de ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser er meget kraftigere end tilfældet er for de forbindelser, der kendes fra nævnte USA patentskrift.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at den til- 4 svarende 10-carboxy-A -3-keton omsættes med jod eller brom eller et jod- eller bromfrigørende middel i nærværelse af en passende heterocyklisk, tertiær amin, hvorefter en 21-hydroxygruppe om ønsket esterificeres eller omdannes til en 21-fluorgruppe. 1 en hensigtsmæssig udførelsesform for fremgangsmåden ifølge op- 1 12 findelsen er R fluor. Alternativt kan R være OH eller OR , 3 147375 i hvilket sidstnævnte tilfælde er dodecanoyl.
Det er eksempelvis muligt at fremstille en forbindelse med formlen I
4 ved at gå ud fra den pågældende lO-carboxy-Δ -3-keton , der omsættes med jod eller brom, fortrinsvis jod, i nærværelse af en eller flere passende heterocykliske tertiære aminer, som har aromatisk karakter og kendes af fagmanden på området. Denne omsætning udføres generelt ved en forøget temperatur (mellem ca. 35°C og ca. 180°C), så at 10-carboxylgruppen fjernes, og en dobbeltbinding samtidig dannes i 9 (10)-stillingen.
Eksempler på passende heterocykliske tertiære aminer med aromatisk karakter er pyridin, a-collidin, β-collidin, γ-collidin, 2,4-lutidin, 2,6-lutidin, 3,4-lutidin, quinolin, isoquinolin, a-picolin, 3-picolin og Y-picolin. Pyridin er den mest foretrukne benyttede amin.
Mængden af tertiær amin skal være tilstrækkelig (dvs. effektiv) til fuldstændig opløsning af det som udgangsmateriale benyttede steroid, 4 og mængden afhænger af den valgte lO-carboxy-Δ -3-keton og tertiære amin, men ligger inden for den bestemmelse, som kan foretages af fagmanden på området.
Om ønsket kan andre indifferente organiske fortyndingsmidler eller opløsningsmidler være til stede, såsom benzen, toluen, xylen, methy= lendichlorid, carbontetrachlorid, chlorbenzen og lignende.
Mængden af jod eller brom, som skal benyttes, er ca. 1 molækvivalent pr. molækvivalent steroid (II), idet den benyttede mængde generelt ligger mellem 1,0 og 1,1 molækvivalent pr. molækvivalent steroid (II). I stedet for molekylært jod eller brom kan jod- eller bromfrigørende stoffer også anvendes, såsom N-jod-acetamid, N-jod-succinimid, tri= methylammonium-jodid-perjodid, pyridinperjodid-hydro-jodid eller de tilsvarende bromforbindelser.
4
Eksempler på passende udgangsmaterialer er: 1 Οβ-carboxy-l6a-ethyl-21-hydroxy-A - 4 147376 4 pregnen-3,20-dion, 10/3-carboxy-16a-ethyl-21-acyloxy-A -pregnen- 4 3,20-dion og 103-carboxy-16a-ethyl-21-fluor-A -pregnen-3f20-dion.
Udgangsmaterialerne kan fremstilles ud fra de tilsvarende 3/3-hy-droxy-5a-brom-6/3,19-epoxyforbindelser, der dannes som mellemprodukter ved kendte fremgangsmåder til fremstilling af en 19-nor-preg-nanforbindelse ud fra en pregnanforbindelse, således som det eksempelvis fremgår af USA patentskrift nr. 3.631.077, eksempel VI. Sådanne 3j3-hydroxy-5a-brom-6/3,19-epoxy-pregnanderivater oxideres først til de tilsvarende 3-oxo-å4-63,19-epoxider, f.eks. med chromsyre. Epoxidringen underkastes derpå reduktiv åbning, f.eks. ved behandling med zink/eddikesyre i isopropanol efterfulgt af behandling med fortyndet svovlsyre, så at der opnås 3-οχο-Δ^-19-hydroxy-pregnan-derivater.
Disse sidstnævnte forbindelser bliver til slut oxideret, f.eks.
4' med chromsyre i acetone, til opnåelse af de ønskede 3-οχο-Δ -10/3-carboxyforbindelser.
4
Efter omsætningen af lO-carboxy-Δ -3-ketonen med jod, brom eller et jod- eller bromfrigørende middel, kan en 21-hydroxygruppe i de 4 9 således opnåede Δ ' -pregnanderivater ifølge opfindelsen om ønsket esterificeres eller omdannes til en 21-fluorgruppe. En 21-OH-gruppe, en 21-estergruppe eller en 21-fluorgruppe kan indføres på forskellige måder, og en tilstedeværende 21-OH-gruppe kan omdannes til en 21-F-gruppe. Se eksempelvis USA patentskrift nr. 3.631.077.
En 21-hydroxygruppe kan esterificeres ved omsætning med en organisk carboxylsyre eller et funktionelt derivat deraf, såsom syrechloridet eller syreanhydridet.
Acylgruppen (1-18C), som eventuelt er til stede i 21-stillingen, kan være afledt af passende organiske syrer, f.eks. eddikesyre, propionsyre, smørsyre, valerianesyre, ønanthsyre, caprinsyre, un-decansyre, laurinsyre, palmitinsyre, undecensyre, oleinsyre, tri-methyleddikesyre, cyklopentylcarboxylsyre, cyklohexyleddikesyre, phenylpropionsyre, benzoesyre, cyklooctyleddikesyre, phenoxyeddike-syre og adamantancarboxylsyre. Acylgruppen er fortrinsvis usubstitueret.
5 147375
De omhandlede forbindelser kan, generelt efter blanding med passende excipienser og om ønsket med andre aktive midler, administreres pa-renteralt eller enteralt, især ad den orale vej, i form af opløsninger, suspensioner, emulsioner eller faste farmaceutiske præparater, såsom tabletter, piller, kapsler, drageer, suppositorier og lignende, som er velkendte for fagmanden på området.
Mængden af aktiv bestanddel pr. dosisenhed til daglig administration (dvs. farmaceutisk effektiv mængde) ligger i intervallet fra ca.
0,05 til ca. 2,5 mg, fortrinsvis fra ca. 0,1 til ca. 2,0 mg. Oral administration i enhedsdosisform foretrækkes, og mest foretrukket er én enhed pr. dag.
Eksempler på fremstilling af udgangsmaterialer.
(a) 58,3 ml 4N chromsyre blev ved 40°C sat til en opløsning af 15 g 30,21-dihydroxy-5a-brom-60,19-oxido-16a-ethyl-pregnan-20-on-21-acetat i 180 ml chloroform under omrøring i løbet af 30 minutter. Blandingen blev omrørt i yderligere 4 1/2 time ved 40°C, hvorefter den blev kølet til stuetemperatur (ca. 25°C), og 77,5 ml vand blev tilsat. Det organiske lag blev fraskilt, og det vandige lag blev ekstraheret to gange med chloroform. 4,65 g NaHCO^, 1,55 g Na2SO^ og 6,2 ml pyridin blev sat til de forenede chloroformlag, hvorefter saltene blev fjernet ved hjælp af filtrering med anvendelse af en pumpe, og den tilbageværende chloroformopløsning blev inddampet til tørhed. Resten blev kromatograferet (toluen/ethylacetat, 6:4), og det således opnåede produkt blev krystalliseret fra ace- tone/petroleumsether, hvorved der opnåedes 8,1 g 60,19-oxido-16a- 4 o
ethyl-Δ -pregnen-3,20-dion-21-acetat med smeltepunkt 159-161 C
og [cc]p° = -^8,0° PHC13).
På lignende måde blev 30-hydroxy-5a-brom-60,19-oxido-16a-ethyl-21- fluor-pregnan-20-on (opnået ud fra 30-hydroxy-5a,21-dibrom-60,19- oxido-16a-ethyl-pregnan-20-on ved indvirkning af sølvfluorid i 4 acetonitril) omdannet til 60,19-oxido-16a-ethyl-21-fluor-Δ -pregnen- 3,20-dion med smeltepunkt 153-154°C.
6 147375 4 (b) 10 g zinkpulver og 5 g 60,19-oxido-16a-ethyl-21-hydroxy-A -pregnen-3,20-dion-21-acetat blev suspenderet i en blanding af 40 ml isopropanol og 10 ml vand. Blandingen blev opvarmet under tilbagesvaling i en nitrogenatmosfære, og 42 ml eddikesyre blev dråbevis tilsat i.løbet af 15 minutter, hvorefter blandingen blev opvarmet under tilbagesvaling i yderligere en time. Zink blev fjernet ved hjælp af vakuumfiltrering gennem "Hyflo"® (Johns Manville Co., Denver Col.) diatoméjord, og filterkagen blev vasket med varm isopropanol/vand, 5:1 efter vægt. Efter køling til 30°C blev 4,2 ml koncentreret svovlsyre i 15 ml vand sat til reaktionsblandingen, idet man sørgede for, at temperaturen blev holdt under 40°C. Efter omrøring i ca.
1 time blev pH-værdien indstillet til ca. 5 med fortyndet natrium® hydroxid, isopropanolen blev fjernet ved hjælp af destillation, og præcipitatet blev filtreret fra og vasket med vand indtil neutral reaktion. Kromatografi (toluen:acetone, 1:1) og krystallisation fra 4 acetone resulterede i 4 g 16a-ethyl-19,21-dihydroxy-A -pregnen- 3.20- dion-21-acetat (smeltepunkt 132-135°C, [a]p® = +133°C i CHCl^).
4 På lignende måde blev 6a,19-oxido~16a-ethyl-21-fluor-Δ -pregnen- 4 3.20- dion omdannet til 16a-ethyl-19-hydroxy-21-fluor-Δ -pregnen- 3.20- dion (smeltepunkt 194-198°C [a]J° = +129° (i CH2C12)).
c) 6 ml 8N chromsyre blev under nitrogen og ved en temperatur under o 4 15 C sat til en opløsning af 2 g 16a-ethyl-19,21-dihydroxy-A -pregnen- 3.20- dion-21-acetat i 70 ml acetone. Efter omrøring i 2 timer ved stuetemperatur blev 4,8 ml methanol dråbevis sat til reaktionsblandingen.
Efter omrøring i yderligere en timer blev chromsaltene filtreret fra med anvendelse af en pumpe, og reaktionsblandingen blev udhældt i 500 ml vand. Den vandige blanding blev ekstraheret med methylen= chlorid, og ekstrakten blev vasket med kold 2N natriumhydroxid. Det alkaliske lag blev vasket med toluen/ether 1:1 og derefter syrnet med eddikesyre til pH 4,5. Ekstraktion med methylenchlorid, vaskning af ekstrakten med vand, tørring over natriumsulfat, inddampning af 147375 7 ekstrakten til tørhed og kromatografi af resten (toluen/acetone 4 1:1) resulterede i 1,4 g 10/3-carboxy-16a-ethyl-21-hydroxy-A -pregnen- 3.20- dion med smeltepunkt 104-108°C (dekomponering) og [a]p^ = +178° (i CHC13).
4 På lignende måde blev 16a-ethyl-19-hydroxy-21-fluor-Δ -pregnen- 4 3.20- dion omdannet til 100-carboxy-16a-ethyl-21-fluor-Δ -pregnen- 3.20- dion.
Eksempel i-
En blanding af 3,6 g jod og 36 ml pyridin blev under omrøring under en nitrogenatmosfære sat til en opløsning af 5,50 g ΙΟβ-carboxy- 4 16a-ethyl-21-fluor-A -pregnen-3,20-dion i 55 ml pyridin. Blandingen blev opvarmet under omrøring til ca. 110°C i ca. 5 minutter, hvorefter den blev udhældt i 350 ml isvand. Efter syrning med 750 ml 2N saltsyre blev blandingen ekstraheret med methylenchlorid. Ekstrakten blev vasket med en 5% opløsning af natriumthiosulfat efterfulgt af vand indtil neutral reaktion, hvorefter den blev tørret over natriumsul= Æ) fat. Den tørrede ekstrakt blev kogt med salt,filtreret gennem "Hyflo,Aiy og inddampet til tørhed. Kromatografi af resten (hexan/ethylacetat 7:3 efter vægt) og krystallisation fra diethylether resulterede i 2,2 g 16a-ethyl-21-fluor-Δ ' -pregnadien-3,20-dion (smeltepunkt 104-105°C, [a]^° - -160° i CH2C12).
Eksempel II
Under de samme betingelser og på tilsvarende måde som anført i 4 eksempel I blev 5,47 g 103-carboxy-16a-ethyl-21-hydroxy-A -pregnen- 3.20- dion i 55 ml pyridin omsat med 3,6 g jod i 36 ml pyridin. Oparbejdning af reaktionsblandingen resulterede i 1,5 g 16a-ethyl-21- 4 9 o 20 hydroxy-Δ ' -pregnadien-3,20-dion (smeltepunkt 147-148 C, [a]D = -167,7° i dioxan).
Eksempel III
En opløsning af 1,9 ml dodecanoylchlorid i 7 ml acetone blev dråbevis ved -10°C under en nitrogenatmosfære sat til en omrørt opløs- 8 147375 4 y ning af 1,6 g 16a-ethyl-21-hydroxy-A ' -pregnadien-3,20-dion i 6 ml pyridin og 2 ml acetone. Efter omrøring i 16 timer ved 0-5°C tilsattes 3,5 ml pyridin og 7 ml vand, og det hele blev omrørt i yderligere en time ved ca. 0°C. Reaktionsblandingen blev derpå omrørt i 2 timer ved ca. 45°C, hvorefter den blev udhældt i 200 ml isvand og ekstraheret med diethylether. Ekstrakterne blev i rækkefølge vasket med 15 ml 2N svovlsyre, 4 gange med 10 ml kold 0,5N natrium= hydroxidopløsning og endelig med vand indtil neutral reaktion. Tørring over Na2S0^ og inddampning til tørhed resulterede i 2,3 g af en rest, som ved kromatografi på 100 g silica med hexan/ethylacetat 9:1 resulterede i 2,0 g 16a-ethyl-21-hydroxy-A4'^-pregnadien-3,20-dion-21-dodecanoat (olie med [a]^ = -83,8°C i dioxan.
21-heptanoatet, olie med [a] ^ = -ri05°, 21-rdecanoatet, olie med = ”98°, 21-cyklooctylacetatet, olie med ία]ρ® = ^112°, 21x trimethylacetatet, olie med (α]^° = ·?110°, og 21-acetatet med smp. 97-99°C og [a]p® = -146° blev fremstillet på tilsvarende måde.
Eksempel IV
(a) 0,15 ml methan-sulfonylchlorid blev dråbevis ved -20°C under nitrogen sat til en omrørt opløsning af 0,42 g 16a-ethyl-21-hydroxy-4 9 Δ ' -pregnadien-3,20-dion i 4,2 ml tør pyridin. Efter omrøring i 16 timer ved ca. -20°C blev blandingen udhældt i 40 ml isvand. Ekstraktion med CH2CI2 på den sædvanlige måde resulterede i 0,43 g af 21-mesylatet.
(b) En opløsning af 0,24 g tør Nal i 5 ml acetone blev ved stuetemperatur under nitrogen sat til en omrørt opløsning af 0,42 g 21-mesylat i 10 ml acetone. Reaktionsblandingen blev kogt i 30 minutter, hvorefter den blev udhældt i 100 ml isvand. Ekstraktion med methylenchlorid og yderligere oparbejdning resulterede i 0,37 g af 21-jodidet.
(c) En opløsning af 0,34 g 21-jodid i 10 ml acetonitril blev opvarmet under et nitrogenlag og i mørke til ca. 65°C. Ved denne temperatur blev derpå en suspension af 0,29 g AgF i 1,2 ml destilleret vand tilsat. Reaktionsblandingen blev omrørt ved 65°C i 24 timer.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL7710462A NL7710462A (nl) | 1977-09-26 | 1977-09-26 | Werkwijze voor het bereiden van nieuwe steroiden van de pregnaanreeks. |
| NL7710462 | 1977-09-26 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK409778A DK409778A (da) | 1979-03-27 |
| DK147375B true DK147375B (da) | 1984-07-09 |
| DK147375C DK147375C (da) | 1985-01-28 |
Family
ID=19829230
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK409778A DK147375C (da) | 1977-09-26 | 1978-09-15 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af delta4,9-pregnanderivater |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4223030A (da) |
| EP (1) | EP0001308B1 (da) |
| JP (1) | JPS5455558A (da) |
| AU (1) | AU523556B2 (da) |
| CA (1) | CA1110616A (da) |
| DE (1) | DE2861474D1 (da) |
| DK (1) | DK147375C (da) |
| ES (1) | ES473646A1 (da) |
| FI (1) | FI65263C (da) |
| HU (1) | HU181845B (da) |
| IE (1) | IE47744B1 (da) |
| IT (1) | IT1106081B (da) |
| NL (1) | NL7710462A (da) |
| ZA (1) | ZA785125B (da) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993007749A1 (en) * | 1991-10-23 | 1993-04-29 | Akzo Nobel N.V. | Pest control compositions |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL125068C (da) * | 1964-06-01 | |||
| NL6801449A (da) * | 1968-02-01 | 1969-08-05 | ||
| FR2143583A1 (en) * | 1971-06-30 | 1973-02-09 | Roussel Uclaf | 17-substituted pregna-4,9(10)-dienes - with antiandrogenic antigonadotrophic and antioestrogenic acivity |
-
1977
- 1977-09-26 NL NL7710462A patent/NL7710462A/xx not_active Application Discontinuation
-
1978
- 1978-09-08 ZA ZA00785125A patent/ZA785125B/xx unknown
- 1978-09-13 EP EP78200187A patent/EP0001308B1/en not_active Expired
- 1978-09-13 DE DE7878200187T patent/DE2861474D1/de not_active Expired
- 1978-09-15 DK DK409778A patent/DK147375C/da active
- 1978-09-15 US US05/942,594 patent/US4223030A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-09-15 AU AU39901/78A patent/AU523556B2/en not_active Expired
- 1978-09-19 IE IE1820/78A patent/IE47744B1/en unknown
- 1978-09-22 FI FI782895A patent/FI65263C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-09-22 JP JP11737778A patent/JPS5455558A/ja active Granted
- 1978-09-22 IT IT51213/78A patent/IT1106081B/it active
- 1978-09-25 ES ES473646A patent/ES473646A1/es not_active Expired
- 1978-09-25 CA CA312,017A patent/CA1110616A/en not_active Expired
- 1978-09-25 HU HU78AO468A patent/HU181845B/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT7851213A0 (it) | 1978-09-22 |
| JPS5455558A (en) | 1979-05-02 |
| FI65263C (fi) | 1984-04-10 |
| IT1106081B (it) | 1985-11-11 |
| ES473646A1 (es) | 1979-10-16 |
| DE2861474D1 (en) | 1982-02-18 |
| HU181845B (en) | 1983-11-28 |
| IE781820L (en) | 1979-03-26 |
| CA1110616A (en) | 1981-10-13 |
| AU3990178A (en) | 1980-03-20 |
| JPS6228157B2 (da) | 1987-06-18 |
| DK409778A (da) | 1979-03-27 |
| EP0001308B1 (en) | 1981-12-30 |
| AU523556B2 (en) | 1982-08-05 |
| US4223030A (en) | 1980-09-16 |
| FI782895A7 (fi) | 1979-03-27 |
| FI65263B (fi) | 1983-12-30 |
| IE47744B1 (en) | 1984-06-13 |
| NL7710462A (nl) | 1979-03-28 |
| EP0001308A1 (en) | 1979-04-04 |
| DK147375C (da) | 1985-01-28 |
| ZA785125B (en) | 1979-08-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO137321B (no) | Analogifremgangsm}te for fremstilling av terapeutisk aktive 3-okso-17alfa-acyloksyandrost-4-en-17beta-karboksylsyreestere | |
| DK157880B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af corticoid-21-halogen-17-alkylcarbonater | |
| US2816902A (en) | Hydroxylated steroids | |
| US3300489A (en) | Steroidal c-17 spirolactones and processes and intermediates used in the preparation thereof | |
| NO141257B (no) | Anordning ved styringssperrende, tyverihindrende laas for motorkjoeretoeyer | |
| NO167204B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive diacylderivater av 4-(trialkylbenzyl)-piperazinylforbindelser. | |
| NO157453B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye, terapeutisk aktive 6,16-dimethylkortikoider. | |
| PL138796B1 (en) | Process for preparing novel 6 alpha-methylcorticoids | |
| DK147375B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af delta4,9-pregnanderivater | |
| DK146856B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 17alfa-(3-hydroxypropyl)-17beta-hydroxy-4-gonen-3-oner | |
| US2954386A (en) | 16-methyl-17-lower acyloxy-21-fluorosteroid-3, 2-diones | |
| Jones et al. | 461. Basic derivatives of steroids. 3-Amino-7: 12-dihydroxy-and 3-amino-12-hydroxy-cholanic acid | |
| US2985650A (en) | 6alpha-ammonio-derivatives of 11-keto cortical hormones | |
| PL98712B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych d-homosteroidow | |
| NO157864B (no) | Analogifremgangsaate for fremstilling av nye, terapeutisk virksomme diklorerte 16alfa-methylpregnanderivater. | |
| Dave et al. | Resolution of conflicting migratory reports in ring expansion of 3-keto steroids to oxygen and nitrogen | |
| JPS60226896A (ja) | ６α―１６β―ジメチルコルチコイド及びその製法 | |
| DD202580A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 6 alpha-methylhydrocortison-derivaten | |
| US3232835A (en) | 2-chloro prednisones and the 9alpha-fluoro derivatives thereof | |
| NO134990B (da) | ||
| US2968662A (en) | 6-halo-6-dehydro derivatives of 11-oxygenated-9 alpha-haloprogesterones | |
| US3657434A (en) | 21-(tetrahalocyclobutyl carboxylic acid) steroid esters | |
| US3158629A (en) | 6alpha, 16alpha-dimethyl-delta4-pregnen-17alpha-ol-3, 20-dione-17-acylates | |
| EP0072894A1 (en) | Cyano-steroid compound and preparation thereof | |
| DK147684B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 16alfa-ethyl-4,9,11-oestratrien-3-oner |