DK149941B - Fodertilskudsmiddel med vaekstfremmende virkning - Google Patents

Description

i 149941

Den foreliggende opfindelse angår et fodertilskudsmiddel med vækstfremmende virkning til anvendelse i foder til monogastriske dyr, fjerkræ og ruminenter, og fodertilskudsmidlet ifølge opfindelsen er ejendommeligt ved, 5 at det er baseret på frø af planter af en Plantago-art, især Plantago ovata.

Formålet med det omhandlede fodertilskudsmiddel er at udøve en vækstfremmende virkning ved at sikre en optimal 10 resorption af de indtagne fødemidler og dermed en op timal udnyttelse af foderet. Med fodertilskudsmidlet i-følge opfindelsen opnås således en vækstfremmende virkning, der ikke er baseret på en lægemiddelvirkning.

Fra dansk patentansøgning nr. 3445/71 kendes et vækst-15 fremmende fodertilskudsmiddel, der indeholder polysac- charidet pektin. I dette fodertilskudsmiddel udnyttes virkningen af pektin optimalt gennem en forøgelse af maveindholdets surhedsgrad ved tilsætning af et tørstof såsom betainchlorid.

20 Virkningen af fodertilskudsmidlet ifølge opfindelsen er imidlertid overraskende i forhold til virkningen af __ det kendte vækstfremmende fodertilskudsmiddel, hvilket fremgår af undersøgelser, som svenske forskere har foretaget med hensyn til den inhibering af pancreas-enzy-25 mers aktivitet in vitro, som fremkaldes af forskellige substanser, heriblandt Ispaghula; se G. Isaksson, I.

Lundquist og I. Ihse: "In Vitro Inhibition of Pancreatic Enzyme Activities by Dietary Fiber", Digestion 24, 54-59 (1982). Nærmere bestemt undersøgte man aktiviteter-30 ne af pancreas-enzymer i human duodenalsaft efter in kubation in vitro med pektin, guargummi, hvedeklid og Ispaghula. Her viste det sig, at Ispaghula ikke påvirker enzymerne, bortset fra en moderat påvirkning af 2 149941 lipase-aktiviteten. I modsætning hertil bevirkede de øvrige undersøgte substanser en reduktion af amylase-aktiviteten på 35-100%, en reduktion af lipase-aktiviteten på 40-95% og en reduktion af trypsin-aktiviteten 5 på 40-85%. Endvidere blev phospholipase-aktiviteten reduceret med 75% under indvirkning af pektin.

Dette betyder, at pektin har en enzym-inhiberende virkning, hvilket ikke er tilfældet med Ispaghula. Sammenholdes dette med de resultater, som fremgår af de følgen-10 de eksempler, ser man, at Isapghula har en tydelig vækst fremmende virkning, der kommer til udtryk som en forøget resorption af de indtagne fødemidler.

Hed andre ord har det nu overraskende vist sig, at Plan-tago-arter i form af frøskaller, hele eller knuste frø 15 eller udtræk deraf med særdeles gode resultater kan an vendes som additiv til dyrefoder med henblik på at opnå en vækstfremmende virkning, specielt hos monogastriske dyr, såsom svin, heste, mink, hunde, katte og andre kæledyr, samt fjerkræ, men også hos ruminenter, som 20 f.eks. kalve og får, både på det stadium, hvor de kun har én aktiv mave (f.eks. kalve og lam) og i udvokset tilstand (køer og får).

Plantago har i forskellige dosisformer fundet udbredt anvendelse som humant laxativ og har endvidere været an-25 vendt i århundreder til lindring af en lang række humane sygdomme, såsom øjenbetændelse, tør hoste, forbrændinger og også visse mave- og tarmlidelser (se f.eks. Martin-dale, The Extra Pharmacopoeia, 26th ed. (1972), p.1084, og J.N. BeHiller: Natural Gums, kap. XVI, R.L. Whistler, 30 ed. Academic Press, New York, 2nd ed., 1973, p. 345-354).

3 149941

Virkningen af Plantago beror på, at frøene indeholder en gummi, som let kan udtrækkes med varmt vand. Dette er dog ikke nødvendigt, eftersom frøene i sig selv kan anvendes på findelt form på grund af deres store slim-5 dannende evne.

Et foretrukkent Plantago-produkt er Ispaghula (Brit.

Pharm. Codex), idet dette har det største polysaccharid-indhold. Ispaghula består af tørrede, modne frø af Plantago ovata. Det i USA under betegnelsen "Psyllium seeds" 10 forhandlede produkt dækker såvel frø af Plantago ovata som af P. indica og P. psyllium. De i Danmark under betegnelsen "loppefrø" forhandlede produkter omfatter kun P. psyllium og P. indica. De vigtigste bestanddele af Ispaghula er polysaccharider (ca. 30°ό)} sammensat af 15 D-xylose, L-arabinose, L-rhamnose og D-galacturonsyre.

Et særligt foretrukket Plantago-produkt er Ispaghula Husk. Ved Ispaghula Husk forstås epidermis og nedbrudte tilgrænsende lag udtaget fra Ispaghula.

Indholdet af polysaccharider er højere hos Ispaghula 20 Husk end hos Ispaghula. Af denne grund, og fordi frø-kimen indeholder et pigment, der kan bevirke en brunfarvning af nyrerne, foretrækker man at anvende Ispaghula Husk fremfor de hele frø.

Blandt de fysiske egenskaber af Ispaghula Husk bemærkes 25 især evnen til at optage vand under dannelse af en tyktflydende slim. En dispersion af 1?ί Ispaghula Husk i vand har en viskositet på 4000 cP. Dispersionerne er thixotrope. Viskositeten påvirkes kun i ringe grad af temperaturvariationerne imellem 20 og 50 °C, pH-vari-30 ationer imellem 2 og 10 og elektrolytopløsninger op til 0,2 M (natrium- og kaliumchlorid).

Når Ispaghula Husk indtages af dyr sammen med en passende mængde vand, sker der en kvældning af stoffet, 4 149941 som derved bliver en integreret del af fæces. Indtagelse af eksempelvis 8 g Ispaghula Husk bevirker en volumenforøgelse af fæces på mere end 200 ml på grund af det bundne vand.

5 Ispaghula Husk har ingen næringsværdi og nedbrydes ikke ved passage igennem dyrets tarmsystem.

Ispaghula Husk besidder en række fordele, der gør stoffet velegnet som fodertilskudsmiddel til dyr: - det er et sikkert og udskadeligt naturprodukt, som 10 har fundet udbredt human anvendelse, - det ændrer ikke den normale bakterieflora, hverken i tarmene eller i ekskrementerne, - det ændrer ikke resportion af jern og calcium, og - det er varmeresistent og nedbrydes ikke i kogende vand, 15 hvorfor det let kan formuleres som "pellets"; i denne sammenhæng virker det som bindemiddel og modvirker støvdannelse.

Den anbefalede dosering er lav, idet den andrager ca.

0,3 vægt-?o iblandet foderet. I øvrigt er doseringen ik-20 ke kritisk, idet store doser kan tolereres.

Det foretrukne fodertilskudsmiddel ifølge opfindelsen er som nævnt afledt af arten Plantago ovata, men også produkter afledt af andre plantago-arter, såsom P. psyllium, P. indica, P. lanceolata og P. major, er an-25 vendelige med lignende gode resultater.

Virkningen af fodertilskudsmidlet ifølge opfindelsen illustreres nærmere ved de følgende eksempler. Disse eksempler beskriver dyreforsøg, som har været foretaget med henblik på at bevise, at der ved anvendelse af fo 5 149941 dertilskudsmidlet ifølge opfindelsen opnås en vækstfremmende virkning, som ikke bygger på en lægemiddelvirkning. Der er dels foretaget akvarieforsøg med fisk (regnbueørreder) og dels forsøg med nyfødte grise.

5 EKSEMPEL 1

Akvarieforsøg med fisk

Forsøget blev gennemført over 29-.dage i 4 akvarier med en vandtemperatur på 12 °C. Der var på intet tidspunkt under 80% oxygen i udløbet. Fiskefoderet blev fremstil-10 let som bløde piller, idet man til 730 g fint formalet foder af type 3100 fra Dansk Ørredfoder satte 15 g AG67 (alginet og guargummi), 270 g vand og henholdsvis 0, 3, 10 og 15 g Ispaghula.

Foderanalyse: Tørstof: 92,2/0

Aske: 12,0% (af tørstof)

Træstof: 2,2% (af tørstof)

Protein: 54,1% (af tørstof)

Fedt: 14,3% (af tørstof) NFE*: 17,4% (af tørstof)

Kcal/g tørstof: 5,31.

15 *) Nitrogenfri ekstraktion

De opnåede resultater fremgår af nedenstående tabel 1.

I hvert akvarium var 20 regnbueørreder, der hver vejede ca. 68 g.

6 149941

Tabel 1 ο •Η 3

SZ

at c. vægt vægt ;ilvækst foder

Ovarium ·“ indsat udfisket (g) tørstof nr. s? (g)_(g? (q)__(q) 1 0 jl352,8 204272" 689,4 631 2 .0,31344,3 2042,7» 698,4 628 3 l.C 1377,3 2149,0 771,7 641 A 1.51376,3 [ 2103,2 1731.9 .639 I Akvarium ?i foder prJ % tilvækst foder- nr.__foderdaq pr. foderdaq koefficient 1 __1J6__3^89__0,93 2 __IjTG__lj92__0,92.

3 __lj75__2^04__0,86 4 __1J5__1*96__0,89

Som det ses af de ovenfor anførte tal, sker der en væsentlig forbedring af tilvæksten ved tilsætning af Ispaghula. Tilvæksten er højst ved en tilsætning på 1¾ Ispaghula, svarende til, at foderkoefficienten er lavest. For at be-5 dømme, om tilsætningen påvirker foderets fordøjelighed (D ), den biologiske værdi (BU ) eller proteinets virk-ningsgrad (PER), blev fisk og fæces analyseret. Analysetallene fremgår af de nedenstående tabeller 2 og 3.

Tabel 2. Analyse af fisk Før fod- Efter fodring med Ispaghula ring med

Ispaghula 0 0,3 1,0 1,5 Tørstof g/kg 257,3 268,3 261,3 254,7 261,4 ftske g/kg,__26,7__25,4 24,2 25,8 23,2

Protein g/kg 165,4 166,7 170,9 166,3 168,7

Fedt q/kq__57,5__69,2 63,5 57,2 66,3 <cal/g tørstof 5,55 5,72 5,87 5,57 5,64 149941 7

Tabel 3. Analyse af fæces Γό 573 Ϊ7ό Γ73 Tørstof, total g. 85,1 86,1 95,5 86,9

Aske total g 17,2 17,1 16,5 15,1

Træstof total g. 7,59 7,14 7,45 6,49

Protein total g. 29,7 25,8 28,5 26,2

Fedt total g. 8,27 7,25 7,23 7,06 NFE total g. 22,2 28,8 25,7 32,1

Kcal/g. tørstof 4,08 4,18 4,33 4,31

Resulataterne af beregningerne var følgende:

Foder BU D PER

a a 0 0,37 0,91 2,02 0,3 0,40 0,92 2,06 1,0 0,41 0,92 2,23 1,5 0,40 0,92 2,12 B - Bq

Tallene fremkom som følger: BVg= j.·· _ ^’ 1 - F Tilvækst

Dg = —i- og PER = I , i hvilke formler Bq og B

er start- og slutindholdet af protein i fiskene, I er den indtagne proteinmængde, F er proteinindholdet i fæces, 5 og "Tilvækst" er fiskenes tilvækst i gram.

Som det fremgår af tallene, er der intet der tyder på, at Ispaghula påvirker fordøjelsen i negativ retning. Om der sker en påvirkning i positiv retning kan ikke enty 149941 8 digt påvises, men der er som nævnt en bedre tilvækst og foderkoefficient, specielt ved en tilsætning af Ispaghu-la på 1%.

EKSEMPEL 2 5 Forsøg med nyfødte grise I dette forsøg undersøgtes den vækstfremmende egenskab ved indgivelse af Ispaghula til grise i mængder på 0,5 g/kg legemsvægt.

Forsøget startede med, at der til soens foder sattes 0,3/¾ 10 Ispaghula allerede 10 dage før beregnet faring. Tilsyne ladende bevirkede dette ikke blot en bedre afføring hos forsøgsdyrene sammenlignet med kontrolgruppen, men også at forsøgsdyrene havde det bedre og hurtigere kom i gang med mælkeproduktionen. 10 dage efter faringen var der 15 ingen forskel mellem grupperne.

Til forsøget med nyfødte grise udvalgtes 2x2 kuld (20 + 29) raske ensartede grise med samme gennemsnitsvægt (1,825 kg). Da Ispaghula hverken nedbrydes eller resorberes, overføres intet med modermælken. Det var derfor 20 nødvendigt at tilføre dem 0,5 g/kg legemsvægt i form af en vandig opløsning, der blev indgivet oralt.

Der opnåedes følgende resultater:

Kuld Test Kontrol

Antal__10 + 10__10 + 10 Fødselsvagt (kg) 1,825__1,825 Vægt efter 42 dage (kg)__12,0__11,3

Tilvækst (kg) 10,175 9,475 U9941 9

Forsøget fortsattes med 80 afvænnede grise, der fik 0,3¾ Ispaghula iblandet foderet. Imidlertid måtte forsøget indstilles efter 10 dages forløb, da der udbrød diarré i kontrolgruppen, hvorved der savnedes sammenlignings-5 grundlag til bedømmelse af den direkte vækstfremmende egenskab hos det omhandlede fodertilskudsmiddel.

Det fremgår klart af de ovenfor omtalte forsøg, som er udført på raske dyr, at man ved at sætte Ispaghula til dyrefoder kan opnå en vækstfremmende virkning, som er 10 indiskutabel.