DK152043B - Fremgangsmaade til fremstilling af et ranitidin - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af et ranitidin Download PDFInfo
- Publication number
- DK152043B DK152043B DK206582A DK206582A DK152043B DK 152043 B DK152043 B DK 152043B DK 206582 A DK206582 A DK 206582A DK 206582 A DK206582 A DK 206582A DK 152043 B DK152043 B DK 152043B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- formula
- process according
- methyl
- reaction
- disulfide
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 8
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 title claims description 7
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 title claims description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- BQRQOLQFLNSWNV-UHFFFAOYSA-N [5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methanol Chemical compound CN(C)CC1=CC=C(CO)O1 BQRQOLQFLNSWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OOTFVKOQINZBBF-UHFFFAOYSA-N cystamine Chemical compound CCSSCCN OOTFVKOQINZBBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940099500 cystamine Drugs 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZVIREQPONFZPLQ-UHFFFAOYSA-N 1-nitroethenamine Chemical compound NC(=C)[N+]([O-])=O ZVIREQPONFZPLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- -1 2-mercaptoethyl Chemical group 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VMXUWOKSQNHOCA-UHFFFAOYSA-N N1'-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanyl]methylthio]ethyl]-N1-methyl-2-nitroethene-1,1-diamine Chemical compound [O-][N+](=O)C=C(NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 2
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CUHUMGUJAOWGIT-UHFFFAOYSA-N 1-n'-methyl-2-nitroethane-1,1-diamine Chemical compound CNC(N)C[N+]([O-])=O CUHUMGUJAOWGIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NESLOYMMIUOLMU-UHFFFAOYSA-N 1-n'-methyl-2-nitroethene-1,1-diamine Chemical compound CNC(N)=C[N+]([O-])=O NESLOYMMIUOLMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUFRRMZSSPQMOS-UHFFFAOYSA-N 2-(2-aminoethyldisulfanyl)ethanamine;hydron;dichloride Chemical compound Cl.Cl.NCCSSCCN YUFRRMZSSPQMOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCVJRXQHFJXZFZ-KVQBGUIXSA-N 2-amino-9-[(2r,4s,5r)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3h-purine-6-thione Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=S)C=2N=CN1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SCVJRXQHFJXZFZ-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- 230000010777 Disulfide Reduction Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- XPFVYQJUAUNWIW-UHFFFAOYSA-N furfuryl alcohol Chemical class OCC1=CC=CO1 XPFVYQJUAUNWIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
i
DK 152043 B
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af furanderivatet med formlen I
,_ CIINO, f\ Il z (CH3) 2NCH2 CH2SCH2CH2NHCNIICE i eller syreadditionssalte deraf, der er er kendt som ranitidin, og som er beskrevet i britisk patentskrift nr. 1.565.966 som en kraftig og 5 selektiv F^-antagonist.
I ovennævnte GB patentskrift nr. 1.565.966 beskrives der forskellige metoder til fremstilling af ranitidin. Således beskriver eksempel 20 fremstilling af ranitidin ved, at 5-[(dimethylamino)methyl]-2-furan-methanol omsættes med N-(2-mercaptoethyl)-N'-methyl-2-nitro-1, Ι-ΙΟ ethendiamin. Endvidere beskriver US patentskrift nr.. 4.157.340 og GB patentskrift nr. 2.035.313 mellemprodukter samt beslægtede processer til fremstilling af F^-antagonister med en sidekædet struktur, der er beslægtet med ranitidins struktur. Ved disse processer fremstilles den nødvendige mercaptoforbindelse ved, at det tilsvarende 15 disulfid reduceres ved behandling med fx natronborhydrid eller ved hydrogenolyse.
Det har nu overraskende vist sig, at det ovennævnte hydroxymethyl-furanderivat er i stand til at reagere direkte med et til den ovennævnte thiol svarende disulfid til dannelse af ranitidin, hvilket over-20 flødiggør reduktion af disulfidet.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er således ejendommelig ved, at cystamin med formlen II
s -.:h,ch0nh7 ! - t- c.
i a CH2CH2NH2 DK 152043B i 2 i i omsættes enten med en nitroethenamin med den almene formel III j i CHNO ; II ^
II
LCNHCh'^
hvor L betegner en fraspaltelig enhed såsom alkylthio, fx methylthio, eller med en forbindelse med den almene formel IV
/L
C Π I!
II
chno2
hvor L betegner en fraspaltelig enhed som ovenfor defineret, efter-5 fulgt af omsætning med methylamin, hvorved fås et disulfid med formlen V
CHNO.
II ' ^ S CII2CH2NHCNHCH3
j V
S CH-CiroNHCNHCH 1 1 \l 3 CHNO., /
DK 152043 B
3 som derefter omsættes med 5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanmethanol under sure betingelser, hvorpå den dannede forbindelse med formlen I eventuelt omdannes til et syreadditionssalt deraf.
Omsætningen af disulfidet med formlen V med 5-[(dimethylamino)meth-5 yl]-2-furanmethanol udføres under sure betingelser og bekvemt ved en temperatur i området 0-100°C. Egnede syrer omfatter mineralsyrer såsom salt- eller svovlsyre, idet saltsyre foretrækkes. Omsætningen udføres fortrinsvis i nærværelse af koncentreret saltsyre, bekvemt ved en begyndelsestemperatur på 0-4°C efterfulgt af opvarmning i en 10 kort periode til fx 90-100°C. Alternativt kan omsætningen udføres i nærværelse af en vandig syre, fx 5M saltsyre eller 5N svovlsyre, fortrinsvis med opvarmning, fx til en temperatur i området 35-50°C.
Til fremstilling af mellemproduktet disulfid med formlen V omsættes cystamin fortrinsvis med nitroethenaminen med den almene formel III.
15 Denne omsætning kan udføres i nærværelse af et opløsningsmiddel såsom acetonitril eller fortrinsvis vand og bekvemt ved en temperatur i et område på fra 0°C til stuetemperatur. Alternativt kan cystamin omsættes med en forbindelse med den almene formel IV under de ovennævnte betingelser efterfulgt af omsætning med methylamin ved 20 en temperatur på fra stuetemperatur til tilbagesvalingstemperatur, fortrinsvis ved stuetemperatur.
Cystamin kan bekvemt dannes in situ ud fra et salt såsom dihydro-chloridet fx ved omsætning med en base såsom kaliumhydroxid.
Når L i forbindelserne med den almene formel III eller IV betegner 25 alkylthio, er det ønskeligt at lade en stadig strøm af en gas såsom nitrogen eller luft passere gennem reaktionsblandingen under fremstillingen af disulfidet.
Når furanderivatet med formlen I er vundet, kan det, om ønsket, omdannes til et syreadditionssalt, fx et hydrochlorid, på kendt måde.
30 Således kan fx hensigtsmæssige mængder af den frie base med formlen I og en syre, fx saltsyre, blandes i ét eller flere opløsningsmidler, fx en alkohol såsom ethanol, eller en ester såsom ethylacetat.
DK 152043B
4
Fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse er fordelagtig ved, j at der anvendes billige og lettilgængelige udgangsmaterialer, og ! disulfidmellemproduktet med formlen V kan nemt isoleres i ren krystallinsk form.
5 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere ved nedenstående eksempler.
EKSEMPEL 1 N-[2-[[5-[(Dimethylamino)methyl]-2-furanylmethyl]thio] ethyl] -N'-me-thyl-2-nitro-1,1-ethendiamin 10 a) N,N'-bis-[Thio(2,l-ethandiyl)]bis(N'-methyl-2--nitro-l,l-ethendi- | j amin) ·
Til en omrørt opløsning af 6,75 g 2,2'-dithiobisethanamin-dihydrochlo-rid og 3,37 g kaliumhydroxid i 150 ml vand ved 0-4°C sættes fint j pulveriseret N-methyl-(l-methylthio)-2-nitroethenamin (8,98 g). En 15 hurtig luftstrøm lades passere gennem den iskolde blanding i 2 timer og i yderligere 2 timer, efter at blandingen har nået stuetemperatur.
Det udskilte hvide bundfald frafiltreres, vaskes med vand, ethanol og ether og tørres, hvorved fås titelforbindelsen (8,53 g), smeltepunkt 205-207°C, sønderdeling.
20 Analyse:
Beregnet for C-|o^20^6^4^2: 0 34,1 H 5,7 N 23,8
Fundet: C 34,3 H 5,7 N 23,3.
b) N-[2-[[5-[(Dimethylamino)methyl]-2-furanylmethyl]thio]ethyl]-N'-methyl-2-nitro-1,1 -ethendiamin 25 Til en opløsning af 1,72 g 5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanmethanol i 2,2 ml 5M saltsyre ved stuetemperatur sættes 1,76 g N,N'-bis[thio-(2,1-ethandiyl)]bis(N'-methyI-2-nitro-l,l-ethendiamin) og 10 ml 5M saltsyre. Efter opvarmning ved 40-45°C i 23,5 timer tilsættes 120 ml
DK 152043B
5 tetrahydrofuran og et overskud af vandfrit natriumcarbonat. Blandingen lades henstå ved stuetemperatur i 25,5 timer, hvorefter den filtreres, og filtratet inddampes i vakuum, hvorved fås 2,8 g af en olie. Denne chromatograferes på siliciumdioxid med methanol/0,88%'s 5 ammoniak i forholdet 200:1, og den produktholdige del af eluatet inddampes i vakuum, hvorved fås 0,37 g af en olie. Det faste stof, der udskilles ved krystallisering af 4-methylpentan-2-on, filtreres, vaskes med 4-methylpentan-2-on, isopropylacetat og ether, hvorved fås titelforbindelsen (0,09 g), smeltepunkt 67,5-69°C, der ikke sæn- 10 kes ved blanding med en prøve, der er fremstillet i henhold til den i eksempel 15 i britisk patentskrift nr. 1.565.966 beskrevne metode.
EKSEMPEL 2 N-[2-[[5-[(Dimethylamino)methyl]-2-furanylmethyl]thio]ethyl]-N'-me-thyl-2-nitro-1,1 -ethendiamin 15 Til en omrørt opløsning af 1,76 g N,N’-bis(thio(2,1-ethandiyl)]bis-(N’-methyl-2-nitro-l, 1 -ethendiamin) i 12 ml koncentreret saltsyre afkølet i is sættes 1,72 g 5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanmethanol. Blandingen holdes ved 0-4°C i 64,5 timer, og der tilsættes en yderligere mængde 5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanmethanol (1,4 g).
20 Blandingen opvarmes ved 98-100°C i 15 minutter, og opløsningen neutraliseres med natriumbicarbonat. Der tilsættes et overskud af vandfrit natriumcarbonat og 100 ml tetrahydrofuran, og efter 3 timer filtreres blandingen, og filtratet inddampes i vakuum, hvorved fås en mørk olie. Denne olie opløses i 15 ml 4-methylpentan-2-on, og der 25 tilsættes affarvningskul, før opløsningen opvarmes til 98-100°C og filtreres. Filtratet inddampes i vakuum, og den olieagtige remanens blandes med 10 ml vand ved 60°C. Blandingen behandles med affarvningskul, og opløsningen filtreres. Filtratet inddampes til tørhed i vakuum, hvorved fås en olie (0,73 g) bestående af titelforbindelsen.
30 Tyndtlagschromatografi på siliciumdioxid; methanol:0,88%'s ammoniak (200:1), Rp~værdi 0,45. I overensstemmelse med en prøve, som er fremstillet ved den i eksempel 15 i britisk patentskrift nr. 1.565.366 beskrevne metode.
Claims (9)
1. II 3 chno2 som derefter omsættes med 5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanmethanol under sure betingelser, hvorpå den dannede forbindelse med formlen 5 I eventuelt omdannes til et syreadditionssalt deraf.
1. Fremgangsmåde til fremstilling af ranitidin med formlen I ,-- CIINCL f\ il • (CiV 2NCH2 CH2SCH2CH2NHCfiJIICH3 1 eller syreadditionssalte deraf j kendetegnet ved, at cystamin med formlen II S CII2CH2^H2 j , _ i S CH2CH2NH2 5 omsættes enten med en nitroethenamin med den almene formel 111 CHNO LCNHCH3 hvor L betegner en fraspaltelig enhed, eller med en forbindelse med den almene formel IV L \ C IV CHN02 DK 152043 B hvor L betegner en fraspaltelig enhed, efterfulgt af omsætning med methylamin, hvorved fis et disulfid med formlen V CHNO II · l S CH-CH-NHCNHCH* Δ Δ 6 v S CH,CH,NHCNHCH_
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegn et ved, at omsætningen mellem disulfidet med formlen V og 5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanmethanol udføres ved en temperatur på 0-100°C.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendetegn et ved, at omsætningen mellem disulfidet med formlen V og 5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanmethanol udføres i nærværelse af saltsyre.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 3, 15 kendetegnet ved, at omsætningen mellem disulfidet med formlen V og 5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanmethanol udføres i nærværelse af koncentreret saltsyre ved en begyndelsestemperatur på 0-4°C efterfulgt af opvarmning i en kort periode ved 90-100°C.
5. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-4, 20 kendetegnet ved, at cystamin omsættes med en nitroethen-amin med den almene formel III, og at denne reaktion udføres i nærværelse af et opløsningsmiddel. DK 152043 B
6. Fremgangsmåde ifølge krav 5, kendetegnet ved, at opløsningsmidlet er vand.
7. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-6, - kendetegnet ved, at L i forbindelserne med den almene 5 formel III eller IV betegner alkylthio, og at en stadig strøm af gas lades passere gennem reaktionsblandingen under fremstillingen af disulfidet.
8. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-7, kendetegnet ved, at forbindelsen med formlen I omdannes 10 til et syreadditionssalt.
9. Fremgangsmåde ifølge krav 8, kendetegnet ved, at syreadditionssaltet er hydrochloridet. i i
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8113944 | 1981-05-07 | ||
| GB8113944 | 1981-05-07 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK206582A DK206582A (da) | 1982-11-08 |
| DK152043B true DK152043B (da) | 1988-01-25 |
| DK152043C DK152043C (da) | 1988-07-18 |
Family
ID=10521625
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK206582A DK152043C (da) | 1981-05-07 | 1982-05-06 | Fremgangsmaade til fremstilling af et ranitidin |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4394516A (da) |
| EP (1) | EP0064869B1 (da) |
| JP (1) | JPS57192378A (da) |
| KR (1) | KR860000100B1 (da) |
| AR (1) | AR229878A1 (da) |
| AT (1) | ATE17578T1 (da) |
| AU (1) | AU552725B2 (da) |
| CA (1) | CA1177490A (da) |
| DE (1) | DE3268639D1 (da) |
| DK (1) | DK152043C (da) |
| ES (1) | ES512026A0 (da) |
| FI (1) | FI81571C (da) |
| PT (1) | PT74855B (da) |
| ZA (1) | ZA823170B (da) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL8303965A (nl) * | 1982-12-08 | 1984-07-02 | Degussa | Nieuwe etheendiamine- en guanidine-derivaten; werkwijze voor het bereiden daarvan; geneesmiddelen die ze bevatten; werkwijze voor het bereiden van dergelijke geneesmiddelen; toepassing van de verbindingen voor het bereiden van geneesmiddelen en in de geneeskunde. |
| DE3343884A1 (de) * | 1982-12-08 | 1984-06-14 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Neue ethendiamin- und guanidin-derivate |
| CA1279328C (en) * | 1983-07-15 | 1991-01-22 | Janos Borvendeg | Process for preparing basic thioethers and the salts thereof |
| DE3444156A1 (de) * | 1984-12-04 | 1986-06-05 | Xaver Fendt & Co, 8952 Marktoberdorf | Bremseinrichtung fuer anhaenger von zugmaschinen |
| JPH0725745B2 (ja) * | 1986-11-11 | 1995-03-22 | 株式会社日本触媒 | アミン化合物の製造方法 |
| IT1215344B (it) * | 1987-01-27 | 1990-02-08 | Dessy S R L Ora Recordati Farm | Procedimento per la preparazione di composti ad attivita' anti-ulcera. |
| US5672724A (en) * | 1994-12-08 | 1997-09-30 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Processes for preparing ranitidine |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1565966A (en) * | 1976-08-04 | 1980-04-23 | Allen & Hanburys Ltd | Aminoalkyl furan derivatives |
| US4157340A (en) * | 1978-06-27 | 1979-06-05 | Bristol-Meyers Company | N,N'-[Bis(N-cyanoguanyl)]cystamine derivatives |
| CH645098A5 (de) | 1978-11-02 | 1984-09-14 | Pliva Pharm & Chem Works | Verfahren zur herstellung von n-cyan-n'-methyl-n''-(2-mercaptoaethyl)guanidin. |
-
1982
- 1982-04-21 AR AR289168A patent/AR229878A1/es active
- 1982-05-06 DK DK206582A patent/DK152043C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-05-07 KR KR8201992A patent/KR860000100B1/ko not_active Expired
- 1982-05-07 DE DE8282302332T patent/DE3268639D1/de not_active Expired
- 1982-05-07 ZA ZA823170A patent/ZA823170B/xx unknown
- 1982-05-07 FI FI821612A patent/FI81571C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-05-07 US US06/375,963 patent/US4394516A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-05-07 EP EP82302332A patent/EP0064869B1/en not_active Expired
- 1982-05-07 AT AT82302332T patent/ATE17578T1/de active
- 1982-05-07 JP JP57076446A patent/JPS57192378A/ja active Granted
- 1982-05-07 CA CA000402508A patent/CA1177490A/en not_active Expired
- 1982-05-07 ES ES512026A patent/ES512026A0/es active Granted
- 1982-05-07 AU AU83491/82A patent/AU552725B2/en not_active Ceased
- 1982-05-07 PT PT74855A patent/PT74855B/pt unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0064869B1 (en) | 1986-01-22 |
| EP0064869A1 (en) | 1982-11-17 |
| JPH033672B2 (da) | 1991-01-21 |
| KR860000100B1 (ko) | 1986-02-19 |
| DE3268639D1 (en) | 1986-03-06 |
| DK152043C (da) | 1988-07-18 |
| FI821612A0 (fi) | 1982-05-07 |
| FI81571C (fi) | 1990-11-12 |
| ATE17578T1 (de) | 1986-02-15 |
| JPS57192378A (en) | 1982-11-26 |
| CA1177490A (en) | 1984-11-06 |
| ES8307235A1 (es) | 1983-02-01 |
| ES512026A0 (es) | 1983-02-01 |
| AR229878A1 (es) | 1983-12-30 |
| KR830010092A (ko) | 1983-12-26 |
| PT74855A (en) | 1982-06-01 |
| ZA823170B (en) | 1983-03-30 |
| FI81571B (fi) | 1990-07-31 |
| AU8349182A (en) | 1982-11-11 |
| PT74855B (en) | 1985-06-28 |
| DK206582A (da) | 1982-11-08 |
| FI821612L (fi) | 1982-11-08 |
| US4394516A (en) | 1983-07-19 |
| AU552725B2 (en) | 1986-06-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO151876B (no) | Fremgangsmaate og anordning for foring av dyr | |
| DK152043B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af et ranitidin | |
| US4865765A (en) | Ursodeoxycholic acid derivatives and their inorganic and organic salts having therapeutic activity, and process for preparing the same | |
| SU950188A3 (ru) | Способ получени производных 4(5)-меркаптометилимидазолов | |
| US4399293A (en) | Process for the preparation of a furan derivative | |
| EP0299034B1 (en) | Process for the preparation of compounds with antiulcer action | |
| US4440938A (en) | Process for the preparation of a furan derivative | |
| DK153481B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af ranitidin | |
| AU593136B2 (en) | Process for the preparation of alpha-N- ((hypoxanthin -9-yl)- pentyloxycarbonyl)- arginine | |
| FI80450B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)metyl/-2-furanylmetyl/-tio/etyl/-n'metyl-2- nitro-1,1-etendiamin. | |
| KR870000165B1 (ko) | N-[2-[[[5-(디메틸아미노)-메틸-2-푸라닐]메틸]티오]에틸]-n'-메틸-2-니트로-1,1-에텐디아민의 제조방법 | |
| AU764107B2 (en) | Method for producing S-alkyl(aryl)-substituted imidazol derivatives | |
| SU922108A1 (ru) | Способ получени производных 6-метил-8 @ -гидразинометилэрголина или их солей | |
| KR860001817B1 (ko) | 에틸렌이민 유도체의 제조방법 | |
| US4497961A (en) | Process for the preparation of ranitidine | |
| JP2520376B2 (ja) | 新規な有機化合物 | |
| SU920056A1 (ru) | Способ получени R,S-2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо /2.1-в/-тиазола | |
| SU645586A3 (ru) | Способ получени замещенных в 14-положении производных винкана | |
| CS269994B2 (en) | Method of tetronic acid production | |
| SU1375133A3 (ru) | Способ получени 2- @ (2-аминоэтил)-тиометил @ -5-(диметиламинометил)-фурана или его аддитивных солей с кислотами (его варианты) | |
| KR870001166B1 (ko) | 푸란 유도체의 제조방법 | |
| KR850000427B1 (ko) | 피롤 유도체의 제조방법 | |
| KR100302348B1 (ko) | 니자티딘의 제조방법 | |
| NO161261B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av 4-karbamoyloksyoksazafosforinderivater med cytostatisk virkning. | |
| KR870000448B1 (ko) | 아미노 알킬 푸란 유도체의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |