DK152134B - Fremgangsmaade til fremstilling af 5-azapyrimidinnukleosider - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af 5-azapyrimidinnukleosider Download PDFInfo
- Publication number
- DK152134B DK152134B DK115271AA DK115271A DK152134B DK 152134 B DK152134 B DK 152134B DK 115271A A DK115271A A DK 115271AA DK 115271 A DK115271 A DK 115271A DK 152134 B DK152134 B DK 152134B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- residue
- mole
- absolute
- yield
- azacytosine
- Prior art date
Links
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 title claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 4
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 4
- 229910021627 Tin(IV) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 3
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 3
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 10
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 10
- MFEFTTYGMZOIKO-UHFFFAOYSA-N 5-azacytosine Chemical compound NC1=NC=NC(=O)N1 MFEFTTYGMZOIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 6
- 229960002756 azacitidine Drugs 0.000 description 6
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 6
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 5
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- NMUSYJAQQFHJEW-UHFFFAOYSA-N 5-Azacytidine Natural products O=C1N=C(N)N=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 5-azacytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 3
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 3
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazine Chemical group C1=CN=NN=C1 JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 5-azapyrimidine compound Chemical class 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UAOKXEHOENRFMP-ZJIFWQFVSA-N [(2r,3r,4s,5r)-2,3,4,5-tetraacetyloxy-6-oxohexyl] acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)C=O UAOKXEHOENRFMP-ZJIFWQFVSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 2
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N undecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC(O)=O ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIDRAVVQGKNYQK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydrotriazine Chemical compound C1NNNC=C1 FIDRAVVQGKNYQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVKRKMWZYMKVTQ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]pyrazol-1-yl]-N-(2-oxo-3H-1,3-benzoxazol-6-yl)acetamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C=1C=NN(C=1)CC(=O)NC1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 JVKRKMWZYMKVTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 2-deoxy-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)CC=O ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 2-phenylacetic acid Chemical compound O[14C](=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1CCCC1 ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-SOOFDHNKSA-N D-ribopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 238000003458 Hilbert-Johnson synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- GJEAMHAFPYZYDE-UHFFFAOYSA-N [C].[S] Chemical compound [C].[S] GJEAMHAFPYZYDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001500 aryl chlorides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000005858 glycosidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003232 p-nitrobenzoyl group Chemical group [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 1
- 125000005440 p-toluyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001790 virustatic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/12—Triazine radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
DK 152134 B
Det er kendt, at l-glykosyl-5-aza-cytosiner har stærke cancero= statiske og virostatiske virkninger (Experientia 2*f, 922 (1968) og Cancer Res0 28, 1995 (1968)).
5-Azacytidin fremstilles ifølge tysk patent nr, 1,2^5.38^ i tre 5 trin af det kostbare og følsomme 2,3j5-tri-Q-acetyl-p-D-ribofurano= sylisocyanato 2
DK 152134 B
I et nyligt offentliggjort arbejde ( J. Org. Chem. 35, 491 (1970)) beskrives den direkte glykosidering af det trimethylsilylerede 5-azacytosin ved Hilbert-Johnson reaktionen ( J. Arner. Chem. Soc. 52, 4489 (1930)). Efter denne metode fås 5-azacytidinet dog i 5 meget dårligt udbytte, og 2'-disoksy-5-azacytidin endog kun som spor.
I modsætning hertil har det nu vist sig, at 5-azapyrimidinnukle-osider med den almene formet I
10 X
\ 1 2 1 6 or 15 z
hvor X er en NH-gruppe eller et oxygenatom, og Z er en fri eller beskyttet sukkerrest, ved omsætning af 1-O-acyl-, 1-O-alkyl- el-^ ler 1-halogenderivatet af den beskyttede sukkerart med en forbin-delse af den almene formel II
E
,/n
25 II
hvor D er en trimethylsilyleret eller alkyleret O-rest, og E er ^ en trimethylsilyleret eller alkyleret O- eller NH-rest til det beskyttede N^-nukleosid, fraspaltning af trimethylsilyl- eller al-kylresten i 4-stilling og eventuelt fraspaltning af beskyttelses^ grupperne, kan fremstilles i gode udbytter, hvis man 'udfører omsætningen i nærværelse af tintetraklorid, titantetraklorid, zinkklorid eller bortrifluoridæterat.
35
3 DK 152134 B
Som sukkerrest Z kan der især være tale om ribose, desoksyribose, arabinose og glukose. Hensigtsmæssigt beskyttes alle frie hydroksyl= grupper i sukkerarten. Som sukkerbeskyttelsesgrupper egner sig de i sukkerkemien sædvanlige beskyttelsesgrupper, som f.eks. acetyl-, 5 benzoyl-, p-klorbenzoyl-, p-nitrobenzoyl-, p-toluyl- og benzylgruppen,
Hvis der ønskes nukleosider med O-acylbeskyttede sukkerrester som slutprodukt, kan der foruden de allerede nævnte beskyttelsesgrupper desuden være tale om blandt andet resterne af følgende syrer: 10 Propionsyre, kapronsyre, Ønantsyre, undecylsyre, oliesyre, pivalin= syre, cyklopentylpropionsyre, fenyleddikesyre, adamantankarbonsyre.
De bedste udnytter opnås, når resterne E og D har følgende betydning.: Når E er en alkyleret O-rest, er D fortrinsvis en alkyleret 15 O-rest, og når E er en trimethylsilyleret NH-rest, er D fortrinsvis en trimethylsilyleret O-rest.
Reaktionen kan udføres i de sædvanlige organiske opløsningsmidler, f.eks. i metylenklorid, kloroform, ætylenklorid, acetone, dioksan, 20 tetrahydrofuran, dimetylformamid, benzol, toluol, svovlkulstof, tetraklorkulstof, tetraklorætan, klorbenzol eller eddikeester. Tintetraklorid, titantetraklorid, zinkklorid og bortrifluoridæ-terat er lewis-syrer, der er opløselige i de nævnte opløsningsmidler.
25
Omsætningen udføres fortrinsvis ved 10-60°C. Reaktionsdeltagerne benyttes i almindelighed i tilnærmelsesvis ækvimolekulære mængder i reaktionen, men 5-azapyrimidinforbindelsen anvendes dog ofte i et ringe overskud for at opnå mest mulig kvantitativ omsætning af ^ sukkerkomponenten.
Til fremstilling af de frie nukleosider kan beskyttelsesgrupperne fraspaltes på sædvanlig måde, f.eks. med alkoholiske opløsninger 35 af ammoniak eller alkoholater.
Ved omsætningen med ammoniak ombyttes en eventuelt i *+-stilling i triazinringen stående O-alkylgruppe med en HH^-gruppe.
DK 152154 B
4
Eksempel 1 1-(21 ,31,51 -tri-O-benzoyl-g-P-ribofuranosyD^-okso-^- amino-1,2-dibydro-1,3 . 5-triazia.
Til en opløsning af 5,o g l-O-acetyl-2,3}5-bri-0-benzoylribofuranose 5 (9592. m mol) i loo ml absolut diklorætan blev der sat 12,5 m mol bissilylforbindelse af 5-azacytosin i 18,8 ml absolut diklorætan. Derefter blev der tilsat 1,68 ml SnCl^ (1^,½ m mol) i 2o ml absolut diklorætan, og der blev omrørt i 2 timer ved stuetemperatur. Efter fortynding med 2oo ml metylenklorid blev der vasket med UaHCO^ op-10 løsning. Den organiske fase blev filtreret gennem kiselgur, som blev vasket med lidt metylenklorid. De forenede organiske opløsninger blev tørret over Wa^SO^ og inddampet i vakuum. Remanensen blev opløst i toluol og filtreret over kiselgur for at fjerne 5-azacyto= sin. De sidste rester blev fjernet ved filtrering af den ætanoliske 15 opløsning over kiselgur.
Krystallisation af ætanol gav nukleosidet som farveløse nåle.
Udbytte 3j85 g (69,8$ af det teoretiske). Smeltepunkt 186-187°C.
20
Eksempel 2 1-(21,3' .Λ1,61-Tetra-0-acetyl-8-D-glukopyranosyl)-2-okso-i+-amino- 1,2-dih.vdro-l, 3.5-triazin.
Til en opløsning af 3?9 g pentaacetylglukose (lo m mol) i loo ml 25 absolut diklorætan blev der sat 12,5 m mol bissilylforbindelse af 5-azacytosin i 18,8 ml absolut diklorætan. Efter tilsætning af 1,68 ml SnCl^ (1^+,^ m mol) i 2o ml absolut diklorætan blev der omrørt i 3 timer ved stuetemperatur, 30
Derefter blev der fortyndet med 2oo ml metylenklorid og oparbejdet som beskrevet i eksempel 1. 5-Azacytosin blev fjernet ved filtrering af den ætanoliske opløsning af remanensen over kiselgur. Krystallisation af en blanding af acetone og toluol gav nukleosidet som farveløse nåle.
35 Udbytte 2,^2 g (5^,7$ af det teoretiske). Smeltepunkt 21o-212°C.
DK 152134B
5
Eksempel 3 1-(21 -desoksy-315 * -di-Q-p-toluyl- β-D-ribofurano syl) -2-okso-H~ amino-1,2-dihydro-l,3 . 5-triazin.
Til en opløsning af 3,9 g 2-desoksy-3,5-di-0-p-toluyl-ribofurano= 5 sylklorid (lo m mol) i loo ml absolut diklorætan blev der sat 12,5 m mol bissilylforbindelse af 5-azacytosin i 18,8 ml absolut diklorætan. Efter tilsætning af 0,8^ ml SnCl^ (7,2 m mol) i lo ml absolut diklorætan blev der omrørt i 2 timer ved stuetemperatur,
Der blev fortyndet med 2oo ml metylenklorid og oparbejdet som be-1° skrevet i eksempel 1. Yed filtrering af remanensen i en opløsning af toluol og ætanol over kiselgur blev 5-azacytosin fjernet. Af toluol krystalliserede en a,β-blanding, som blev omkrystalliseret af ætanol. Udbytte: a,β-blanding: 3?55 g (76,6^ af det teoretiske).
15 Yed fraktioneret krystallisation af eddikeester fremkom den β-anomere ren.
Udbytte 1,93 g (*+1,6$ af det teoretiske). Smeltepunkt 196°C. Eksempel ^ 20 t , a) 1--(21,3* .Hr* ,6» -Tetra-0-acetyl-B-D-glukopyranosyl)-2-okso-1f- metoksy-1,2-dihydro-l« 3.5-triazin.
Til en opløsning af 3?9 g pentaacetylglukose (lo m mol) i loo ml absolut diklorætan blev der sat 1,55 g 2,*f-dimetoksy-l,3,5-triazin 25 (11 m mol). Efter tilsætning-af 1,68 ml SnCl^: (1^,^ m mol) i 2o ml absolut diklorætan blev der omrørt i 3 timer ved stuetemperatur. Efter fortynding med 2oo ml metylenklorid blev der oparbejdet som beskrevet i eksempel 1.
30 Nukleosidet krystalliserede af ætanol som farveløse nåle.
Udbytte 1,73 g (37,8$ af det teoretiske), Smeltepunkt 236-237°C.
b) l-rB-D-Glukopyranosyll-5-azacytosin.
I 5o ml med ammoniak mættet absolut metanol blev der opløst 1,5 g 1— [2* ,3' ,½1,6,-tetra-0-acetyl-p-D-glukopyranosyl]-2-okso-Il~metoksy-
, DK 152134 B
6 timer ved stuetemperatur. Opløsningsmidlet blev så afdampet i vakuum, og remanensen blev fordelt mellem eddikeester og vand. Den vandige fase blev inddampet i vakuum og remanensen omkrystalliseret af fugtig metanol.
5 Udbytte *+87 mg (5^,2$ af det teoretiske). Smeltepunkt 259-261°C under dekomponering.
c) l-fB-D-gluko-pyranosyll-S-azauracil«, 1,12 g l-[2‘ ,3’ ,1*·' ,6'-tetra-0-acetyl-p-D-glukopyranosyl]-2-okso-ll·-XO metoksy-l,2-dihydro-l,355-triazin (2,^-5 m mol) i 5o ml absolut metanol fik tilsat en opløsning af lk-6 mg natrium (6,35 m mol) i 5o ml absolut metanol. Blandingen blev omrørt i ·§· time ved stuetemperatur. Derefter blev der tilsat 2o g ionbytter i H+-form og omrørt i yderligere 2 timer ved stuetemperatur. Ionbytteren blev 15 frafiltreret og vasket godt med fugtig metanol. De forenede opløsninger blev inddampet til tørhed i vakuum. Uukleosidet krystalliserede af fugtig metanol som farveløse nåle.
Udbytte 363 mg (53iW° det teoretiske). Smeltepunkt 182-185°C (stoffet foreligger som solvat).
20
Eksempel 5 1-(21. V1.1fl-tri-0-acetyl-B-D-ribopyranosyl)-2-okso-i+-amino-1.2-dihvdro-1.3.5-triazin.
25 Til en opløsning af 3318 g tetraacetylribopyranose (lo m mol) i loo ml absolut diklorætan blev der sat 12,2 m mol bissilylforbin-delse af 5-azacytosin i 18,8 ml absolut diklorætan. Efter tilsætning af 1,68 ml SnCl^ (l^,^ m mol) i 2o ml absolut diklorætan blev der omrørt i 2 timer ved stuetemperatur. Efter fortynding med 2oo 30 ml metylenklorid blev der oparbejdet som beskrevet i eksempel 1,
Uukleosidet blev renset ved kromatografi på kiselgel. Det krystalliserede af ætanol som farveløse nåle,.
Udbytte 1,92 g (5139$ af det teoretiske). Smeltepunkt 128-136°C. (Stoffet foreligger som solvat).
35
Eksempel 6 5-Azacytidin.
I loo ml absolut metanol mættet med ammoniak blev der opløst 1,5 g 40 5-azacytidintribenzoat (2,7 ni mol), og der blev omrørt ved stuetem-
7 DK 152134 B
peratur i 8 timer. Derefter blev opløsningsmidlet afdampet i vakuum og remanensen fordelt mellem eddikeester og vand. Den vandige fase blev inddampet i vakuum. Remanensen blev krystalliseret af fugtig metanol.
5 Udbytte 5o9 mg (77»5^ af det teoretiske). Smeltepunkt 232-233°C imder dekomponering,
Eksempel 7 l-(B-D-glukopvranosvi)-5-azacytosin.
10 I loo ml absolut metanol mættet med ammoniak blev der opløst 1,6 g l-(tetraacetyl-glukopyranosyl)-5-azacytosin (3>62 m mol) og omrørt i 3 timer ved stuetemperatur. Der blev oparbejdet som beskrevet i eksempel 6. Krystallisation af fugtig metanol gav farveløse nåle.
15 Udbytte 73^ mg (73>91° af det teoretiske). Smeltepunkt 257-259°C under dekomponering.
Eksempel 8 2'-Desoksy-5-azacytidin.
20 I 5o ml absolut metanol mættet med ammoniak blev der opløst l,Ho g 1-(2 *-desoksy-3 , 5-di-0-p-toluyl-β-D-ribofurano syl)-5-azacytosin (3jo2 m mol), og der blev omrørt i 3 timer ved stuetemperatur. Der blev oparbejdet som beskrevet i eksempel 6. Nukleosidet krystalli-serede af ætanol, *
Udbytte k-95 mg (7o,^ af det teoretiske). Smeltepunkt 198-199°C under dekomponering.
Eksempel 9 l-(B-D-ribopyrano syl)-5-azacyto sin.
I loo ml absolut metanol mættet med ammoniak blev der opløst o,6 g l-(2',3'-tri-O-acetyl-p-D-ribopyranosyl)-5-azacytosin (1,62 m mol) og der blev omrørt i 3 timer ved stuetemperatur. Der blev oparbejdet som beskrevet i eksempel 6. Nukleosidet krystalliserede af fugtig 35 metanol.
Udbytte 298 mg (75}2^ af det teoretiske). Smeltepunkt l6o°C under dekomponering. (Stoffet foreligger som solvat)
Claims (1)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af 5-azapyrimidinnukleosider med den almene formel I \A Z hvor X er en NH-gruppe eller et oxygenatom,, og Z er en -fri-eller beskyttet .sukkerrest, ved omsætning af 1-O-acyl-, 5 1-0-alkyl- eller 1-halogenderivatet af den beskyttede sukkerart med en forbindelse af den almene formel II E .XJ ” hvor D er en trimethylsilyreret eller alkyleret O-rest, og E er en trimethylsilyleret eller alkyleret 0- eller NH-rest til det be-10 skyttede N-^-nukleosid, fraspaltning af trimethylsilyl- eller al-kylresten i 4-stilling og eventuelt fraspaltning af beskyttelsesgrupperne, kendetegnet ved, at man udfører omsætningen i nærværelse af tintetraklorid, titantetraklorid, zinkklorid eller bortrifluoridæterat.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2012888 | 1970-03-14 | ||
| DE2012888A DE2012888C3 (de) | 1970-03-14 | 1970-03-14 | Verfahren zur Herstellung von 5-Azapyrimidinnucleosiden |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK152134B true DK152134B (da) | 1988-02-01 |
| DK152134C DK152134C (da) | 1988-08-01 |
Family
ID=5765475
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK115271A DK152134C (da) | 1970-03-14 | 1971-03-11 | Fremgangsmaade til fremstilling af 5-azapyrimidinnukleosider |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3817980A (da) |
| JP (1) | JPS5527077B1 (da) |
| AT (1) | AT313481B (da) |
| BE (1) | BE764179A (da) |
| CA (1) | CA946379A (da) |
| CH (1) | CH552606A (da) |
| CS (1) | CS162741B2 (da) |
| DE (1) | DE2012888C3 (da) |
| DK (1) | DK152134C (da) |
| ES (1) | ES388193A1 (da) |
| FI (1) | FI56018C (da) |
| FR (1) | FR2085707B1 (da) |
| GB (1) | GB1351003A (da) |
| HU (1) | HU164144B (da) |
| IL (1) | IL36363A (da) |
| NL (1) | NL180835C (da) |
| PL (1) | PL81543B1 (da) |
| SE (1) | SE405253B (da) |
| ZA (1) | ZA711084B (da) |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1531469A (en) * | 1975-12-18 | 1978-11-08 | Farmaceutici Italia | Daunosamine nucleosides |
| US4171431A (en) * | 1976-08-19 | 1979-10-16 | The Upjohn Company | Nucleosides and process |
| DE2721466A1 (de) * | 1977-05-12 | 1978-11-16 | Robugen Gmbh | Verfahren zur herstellung von 2'-desoxyribofuranosylnucleosiden |
| DE2757365A1 (de) * | 1977-12-20 | 1979-06-21 | Schering Ag | Neues verfahren zur herstellung von nucleosiden |
| GB1601020A (en) | 1978-04-24 | 1981-10-21 | Stichting Grega Vzw | 2'-deoxy-5 (2-halogenovinyl)-uridines |
| US4423212A (en) * | 1980-12-18 | 1983-12-27 | The Upjohn Company | Nucleosides and process |
| US5099010A (en) * | 1983-01-17 | 1992-03-24 | Research Corporation | Intermediates in the preparation of 3'-amino-2',3'-dideoxycytidine and the pharmacologically acceptable salts thereof |
| JPS60193997A (ja) * | 1984-03-14 | 1985-10-02 | Sumitomo Chem Co Ltd | 新規シアノイミダゾ−ルリボヌクレオシド誘導体およびその製造法 |
| US4730512A (en) * | 1984-10-23 | 1988-03-15 | Toyota Jidosha Kabushiki Kaisha | Engine crankshaft structure |
| CA1301166C (en) * | 1987-07-21 | 1992-05-19 | John Nicholas Freskos | Process for preparing 2-deoxynucleosides |
| US6982253B2 (en) * | 2002-06-05 | 2006-01-03 | Supergen, Inc. | Liquid formulation of decitabine and use of the same |
| CA2499036A1 (en) * | 2002-09-24 | 2004-04-08 | Koronis Pharmaceuticals, Incorporated | 1,3,5-triazines for treatment of viral diseases |
| AU2012209018B2 (en) * | 2003-03-17 | 2015-04-02 | Celgene International Sarl | Methods for isolating crystalline Form I of 5-azacytidine |
| US7038038B2 (en) | 2003-03-17 | 2006-05-02 | Pharmion Corporation | Synthesis of 5-azacytidine |
| AU2013200662B2 (en) * | 2003-03-17 | 2015-04-02 | Celgene International Sarl | Methods for isolating crystalline Form I of 5-azacytidine |
| US6943249B2 (en) | 2003-03-17 | 2005-09-13 | Ash Stevens, Inc. | Methods for isolating crystalline Form I of 5-azacytidine |
| US6887855B2 (en) * | 2003-03-17 | 2005-05-03 | Pharmion Corporation | Forms of 5-azacytidine |
| US20060014949A1 (en) * | 2004-07-13 | 2006-01-19 | Supergen Inc. | Compositions and formulations of decitabine polymorphs and methods of use thereof |
| US20060128654A1 (en) * | 2004-12-10 | 2006-06-15 | Chunlin Tang | Pharmaceutical formulation of cytidine analogs and derivatives |
| US20060128653A1 (en) * | 2004-12-10 | 2006-06-15 | Chunlin Tang | Pharmaceutical formulation of decitabine |
| WO2009042767A1 (en) * | 2007-09-26 | 2009-04-02 | Mount Sinai School Of Medicine | Azacytidine analogues and uses thereof |
| EP2050757A1 (en) * | 2007-10-10 | 2009-04-22 | Cilag AG | Method of producing 2' -deoxy-5-azacytidine (Decitabine) |
| EP2048151A1 (en) * | 2007-10-10 | 2009-04-15 | Cilag AG | Method for producing nucleosides by direct glycosylation of the nucleoside base |
| PL3692983T3 (pl) * | 2008-05-15 | 2021-12-27 | Celgene Corporation | Doustne formulacje analogów cytydyny i sposoby ich zastosowania |
| WO2010014883A2 (en) * | 2008-08-01 | 2010-02-04 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Azacitidine process and polymorphs |
| EP2520581A1 (en) | 2008-08-06 | 2012-11-07 | Sicor, Inc. | Method for the determination the purity of 5-Azacytidine |
| JP5650643B2 (ja) | 2008-08-08 | 2015-01-07 | サイノファーム タイワン リミテッド | ５−アザシトシンヌクレオシド及びその誘導体の製造方法 |
| CA2755976C (en) * | 2009-03-23 | 2020-04-07 | Ambit Biosciences Corporation | Methods of treatment using combination therapy |
| US20100249394A1 (en) * | 2009-03-26 | 2010-09-30 | Albemarle Corporation | Processes for producing decitabine |
| IT1399195B1 (it) | 2010-03-30 | 2013-04-11 | Chemi Spa | Processo per la sintesi di azacitidina e decitabina |
| CN103619864A (zh) | 2011-03-31 | 2014-03-05 | 细胞基因国际有限公司 | 5-氮杂胞苷的合成 |
| CN108686203A (zh) | 2012-04-04 | 2018-10-23 | 哈洛齐梅公司 | 使用抗透明质酸剂和肿瘤靶向紫杉烷的组合疗法 |
| CN103884809B (zh) * | 2013-08-28 | 2016-01-27 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种地西他滨中间体的分析检测方法 |
| WO2017183215A1 (ja) * | 2016-04-21 | 2017-10-26 | 大原薬品工業株式会社 | ５－アザシチジン類の糖部シリルエーテル誘導体 |
| CN108226309B (zh) | 2016-12-13 | 2020-06-16 | 江苏奥赛康药业有限公司 | 一种右丙亚胺的分析方法 |
| CN108239128B (zh) | 2016-12-23 | 2019-03-29 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | β-核苷类化合物的制备方法 |
| CN110128485B (zh) * | 2018-02-09 | 2022-06-07 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种阿扎胞苷的制备方法 |
| US20190351031A1 (en) | 2018-05-16 | 2019-11-21 | Halozyme, Inc. | Methods of selecting subjects for combination cancer therapy with a polymer-conjugated soluble ph20 |
| CN114634540B (zh) * | 2020-12-15 | 2026-04-21 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种α异构体制备地西他滨的方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1244790B (de) * | 1963-10-29 | 1967-07-20 | Ceskoslovenska Akademie Ved | Verfahren zur Herstellung des cancerostatisch wirksamen 5-Azacytidins |
| GB1050899A (da) * | 1963-12-22 | |||
| US3328388A (en) * | 1964-09-02 | 1967-06-27 | Merck & Co Inc | Arabinofuranosyl pyrimidines and methods of preparing same |
| US3346561A (en) * | 1965-10-24 | 1967-10-10 | Merck & Co Inc | Pyrimidine 3-deoxynucleosides |
| US3531464A (en) * | 1966-10-21 | 1970-09-29 | Us Health Education & Welfare | Alternative synthesis of 2'-deoxy-5-(trifluoromethyl)-uridine and the alphaanomer thereof |
| CH527207A (de) * | 1968-05-08 | 1972-08-31 | Ceskoslovenska Akademie Ved | Verfahren zur Herstellung von 1-Glycosyl-5-azacytosinen |
| CH507969A (de) * | 1968-11-12 | 1971-05-31 | Ceskoslovenska Akademie Ved | Verfahren zur Herstellung von 1-Glycosyl-5-azacytosinen |
| CH532062A (de) * | 1968-11-13 | 1972-12-31 | Ceskoslovenska Akademie Ved | Verfahren zur Herstellung von 1-Glykosyl-5-azacytosinen |
-
1970
- 1970-03-14 DE DE2012888A patent/DE2012888C3/de not_active Expired
-
1971
- 1971-02-08 FI FI333/71A patent/FI56018C/fi active
- 1971-02-11 CS CS1030A patent/CS162741B2/cs unknown
- 1971-02-12 ES ES388193A patent/ES388193A1/es not_active Expired
- 1971-02-19 ZA ZA711084A patent/ZA711084B/xx unknown
- 1971-03-03 CA CA106,797A patent/CA946379A/en not_active Expired
- 1971-03-08 IL IL36363A patent/IL36363A/xx unknown
- 1971-03-10 AT AT206271A patent/AT313481B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-03-10 CH CH352271A patent/CH552606A/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-03-11 DK DK115271A patent/DK152134C/da not_active IP Right Cessation
- 1971-03-12 BE BE764179A patent/BE764179A/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-03-12 HU HUSCHE325*1A patent/HU164144B/hu unknown
- 1971-03-12 US US00123836A patent/US3817980A/en not_active Expired - Lifetime
- 1971-03-12 FR FR7108686A patent/FR2085707B1/fr not_active Expired
- 1971-03-12 SE SE7103210A patent/SE405253B/xx unknown
- 1971-03-13 PL PL1971146878A patent/PL81543B1/pl unknown
- 1971-03-15 JP JP1431371A patent/JPS5527077B1/ja active Pending
- 1971-03-15 NL NLAANVRAGE7103459,A patent/NL180835C/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-04-19 GB GB2338771*A patent/GB1351003A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2012888A1 (de) | 1971-09-30 |
| IL36363A (en) | 1974-05-16 |
| FR2085707B1 (da) | 1975-04-18 |
| JPS5527077B1 (da) | 1980-07-17 |
| NL180835B (nl) | 1986-12-01 |
| SU374828A3 (da) | 1973-03-20 |
| ZA711084B (en) | 1971-10-27 |
| CA946379A (en) | 1974-04-30 |
| DK152134C (da) | 1988-08-01 |
| FI56018C (fi) | 1979-11-12 |
| GB1351003A (en) | 1974-04-24 |
| PL81543B1 (da) | 1975-08-30 |
| CH552606A (de) | 1974-08-15 |
| ES388193A1 (es) | 1973-05-01 |
| DE2012888B2 (de) | 1980-07-10 |
| DE2012888C3 (de) | 1981-04-02 |
| CS162741B2 (da) | 1975-07-15 |
| SE405253B (sv) | 1978-11-27 |
| US3817980A (en) | 1974-06-18 |
| IL36363A0 (en) | 1971-05-26 |
| AT313481B (de) | 1974-02-25 |
| HU164144B (da) | 1973-12-28 |
| NL180835C (nl) | 1987-05-04 |
| FR2085707A1 (da) | 1971-12-31 |
| NL7103459A (da) | 1971-09-16 |
| BE764179A (fr) | 1971-09-13 |
| FI56018B (fi) | 1979-07-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK152134B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 5-azapyrimidinnukleosider | |
| CA2105112C (en) | A process for anomerizing nucleosides | |
| Prisbe et al. | Halo sugar nucleosides. V. Synthesis of angustmycin A and some base analogues | |
| US4071680A (en) | 5'-Deoxy-5-fluoropyrimidine nucleosides | |
| EP0577304B1 (en) | Stereoselective anion glycosylation process | |
| EP0003229A1 (de) | Neues Verfahren zur Herstellung von Nucleosiden | |
| US3354160A (en) | Tri-lower alkyl-silyl-5-fluoropyrimidines | |
| Li et al. | A protecting group–free approach for synthesizing C-glycosides through glycosyl dithiocarbamates | |
| Montgomery et al. | Further Studies on the Alkylation of Purines1 | |
| Sakata et al. | Synthesis and reactions of glycosyl methyl-and benzyl-xanthates: A facile synthesis of 1-thioglycosides | |
| Verheyden et al. | Halo sugar nucleosides. IV. Synthesis of some 4', 5'-unsaturated pyrimidine nucleosides | |
| JP5766703B2 (ja) | デシタビンの合成 | |
| CA2442979C (en) | Process for the preparation of 2'-halo-.beta.-l-arabinofuranosyl nucleosides | |
| IKEHARA et al. | Studies of nucleosides and nucleotides. XLIX. Synthesis of 8-fluoroadenosine | |
| IL25712A (en) | 5',5'-dinucleoside phosphate | |
| Schaub et al. | The Synthesis of the Four Possible Methyl 3-Amino-3-deoxy-D-xylosides. A Novel Ring Expansion of a Furanoside to a Pyranoside | |
| US20150353593A1 (en) | Novel Process for the Preparation of (1-pyrazole-4-yl)-N-methylcarboxamide | |
| US3792040A (en) | Acyl derivatives of o2,2'-anhydro-1-(beta-d-arabinofuranosyl)-cytosines and methods of preparing | |
| KR950014128A (ko) | 에토포시드 포스페이트와 에토포시드를 제조하는 방법 | |
| Doerr et al. | Nucleosides. L. Synthesis of 2, 3'-imino-1-(2-deoxy-. beta.-D-threo-pentofuranosyl) thymine and related derivatives | |
| Ogawa et al. | Pseudo-sugars. VIII. Synthesis of DL-1-epivalidamine and related compounds. | |
| MARUYAMA et al. | Synthesis and Physicochemical Properties of 6-O-Cyclopyrimidine Nucleosides | |
| US20030236397A1 (en) | Process for preparing beta-L-2'deoxy-thymidine | |
| Anzai et al. | Tubercidin Its Conversion to 2', 3'-Didehydro-2', 3'-dideoxy Derivatives | |
| RU2135512C1 (ru) | Способ получения 3'-азидо- 2', 3'-дидезокситимидина |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |