DK157196B - Krystallinsk 4,1',6'-trichlor-4,1',6,-tridesoxygalactosaccharose, anvendelse deraf som soedemiddel og soedemiddel indeholdende denne - Google Patents
Krystallinsk 4,1',6'-trichlor-4,1',6,-tridesoxygalactosaccharose, anvendelse deraf som soedemiddel og soedemiddel indeholdende denne Download PDFInfo
- Publication number
- DK157196B DK157196B DK537880AA DK537880A DK157196B DK 157196 B DK157196 B DK 157196B DK 537880A A DK537880A A DK 537880AA DK 537880 A DK537880 A DK 537880A DK 157196 B DK157196 B DK 157196B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- tgs
- crystalline
- trichloro
- water
- sweeter
- Prior art date
Links
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 9
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 3
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 13
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 7
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 7
- 150000004686 pentahydrates Chemical class 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 0 CCC1(C)*(C)N(C)*(**)C1 Chemical compound CCC1(C)*(C)N(C)*(**)C1 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 TGS pentahydrate Chemical class 0.000 description 2
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- RELMFMZEBKVZJC-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-trichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1Cl RELMFMZEBKVZJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000013213 extrapolation Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010408 sweeping Methods 0.000 description 1
- 210000001779 taste bud Anatomy 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000002424 x-ray crystallography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
- C07H5/02—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to halogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
DK 157196 B
Den foreliggende opfindelse angâr carbonbydratsodemidlet chlor-4,l’,6’-tndesoxygalactosaccharose i en hidtil ukendt forai.
47r,6’-Trichior-4,l\6’-tridesQxygalact0saccharose/ som eliers mere korrekt betegnes 1,6-dichlor-1 ,6-didesoxy-g-D-fruetôfuranosyJ-4-5 chlor-4-desoxy-«-D-galactopyranosid og som i det fplgende betegnes TGS, er et kraftigt spdemidde!. Oats anvendelse og præparater, i hvilke det indehoides, er beskrevet i brJtisk patentskrift nr. 1.543.167. Forbindelsen selv blev fprst rapporteret af Fairclough,
Hough og Richardson, Carbohydrate Research 40 0075) 285-298, hvor 10 den er beskrevet som en sirup; men den blev ikke angivet som ha-vende spdende egenskaber. Forbindelsen kan fâs ved en reaktions-sekvens, hvor saccharose trityleres i stillingerne 6,1’ og 6’ og ace-tyleres i de pvrige fem stillinger. Tritylgrupperne fjernes derefter ved samtidîg migration af acylgruppen pâ 4-hydroxygruppen til 6-hy-15 droxygruppen. Det resulterende 4,1’,6,-triolpentaacetat chloreres derefter under anvendelse af sulfurylchlorid og deacetyieres tiï dan-nelse af TGS. Det pâ derme mâde vundne produkt er en glasagtig substans, som er hygroskopisk, og som kan frysetorres fra en vandig opipsning, sa at den glasagtige substans fâs som et fnugget hvidt 20 pulver indeholdende ca. 4 vægtprocent vand. Den hygroskopiske karakter af denne form af TGS betyder, at den mi holdes i tæt tillukkede beholdere for at undgâ, at den degenereres til en klæbrig masse under fugtige betingelser. Det er klarl, at denne egenskab gpr TGS-glas vanskeligt at anvende kommercielt og i husholdningen, fordi 25 den bager sammen osv. TGS er blevet fremstillet i mange âr, men indtil nu har det ikke været muligt at overvinde dette problem.
Det har nu vist sig, at der kan fremstilles krystaIJinske former af TGS, som viser sig at være udtalt mindre hygroskopiske end den glasagtige form.
30 Krystallisationen blev fprst opnâet ved at pode en koncentreret vandig oplpsning af TGS (10 g i 5 ml) med et isomorft krystaUinsk stof, som er fremstillet ved ionbytterharpiksbehandling af en vandig TGS-oplpsning. Oplosningen var blevet behandlet med en bianding af Àmberlite (varemærke) IRA 35 og IRC 72 (svage anion- og kation-35 bytterharpikser) til fjernelse af natrium- og chloridioner. En fraktion
' . DK 157196 B
2 s t mdeholdende TGS som en sirup biev vundet fra den vandige fa se. En senere fraktion blev vundet ved eiuering af harpiksen med methanol, og dette materiaie krystatliserede. Et podemateriale af dette ikke-se-de, krystallinske stof bfev anvendt tit at pode en koncentreret vandig 5 TGS-opiesning. Den nejagtige karakter af det ikke-sede krystaliinske stof kendes tkke, men det er muiigvis et anhydro-sukker afiedt af TGS. Aile efterfeigende krystallisationer blev udfert under anvendetse af krystallinsk TGS selv som podemateriale.
Det produkt, som fâs ved krystalfisation fra vand ved stuetemperatur 10 i lebet af flere timer, er en klar krystallinsk form af TGS, smeltepunkt 36,5°C, indeholdende ca. 20 vægtprocent vand (ca. 5,5 moi vand pr. mol). Krystallisationen af giasset fra vand ved 60°C giver en anden klar krystallinsk form, som er i det væsentlige vandfri, og som tndeholder 0,3 - 0,4 vægtprocent vand (ca. 0,07 - 0,09 mol vand 15 pr. mol), smettepunkt 13û°C. Ved krystallisation af giasset fra uter-ret methanol ved 20°C fâs en anden form, tgen som klare krystaller, smeltepunkt 120σΟ, indholdende 2,3 vægtprocent vand (0,5 mol vand pr. mol) og ca. 0,4% methanol.
En kurve over opfeselighed som funktion af temperatur af TGS i vand 20 fremgar af' fig. t. En enkett diskontinuitet i kurven ved ca. 38°C antyder, at der effektivt kun findes to former TGS, der kan fâs ved krystallisation fra vand. Ansegerne bar fundet, at disse er pentahy-dratet, som fâs ved krystallisation ved temperaturer under ca. 38°C, og den vandfrie form, som fis ved krystallisation ved temperaturer 25 over ca. 38°C, fortrinsvis over 60°C, f.eks. ca. 70 - 80°C. Pentahy-dratet kan terres i vakuum til fjernelse af noget af dets fcrystallisa-tionsvand til dannelse af forskellige lavere hydrater, men disse synes kun at bestâ af pentahydratstrukturen med noget vand fjernet og ïkke af uafhængige selvstændige former.
30 Den foreliggende opfindefse angar sâledes krystallinsk, r det væsentlige vandfrit 4,1 ' ,6’-trichlor-4,1 ' ,6'-tridesoxygalactosaccharose med smeltepunkt ca. T3G°C. Opfindelsen angâr ogsâ en fremgangsmâde til fremstilling af krystallinsk 4, T' ,6’-trïch[or-4,1 ’, S'-tridesoxygalactosac-charose ved at afkele en podet vandig oplesning af 4,1',6'-tricblor- 3
DK 157196 B
4,1', 6'-tridesoxygalactosaccharose tîî en temperatur over ca. 38°C og sainte det krystaîliserede materiate.
forbîndelserne ifpige opfîndeisen har samme grad af spdhed som TGS i glasform og har den yderligere fordél, at de er væsentligt mindre 5 hygroskopiske, hviiket sâtedes muliggor lettere maniputering og formule ring. Specielt den vandige form er meget stabil under fugtige be* tingelser. Sorptionsisotermer for den vandfrie krystaiiinske forro og giasset viser, at den fugtighed, der adsorberes af den krystaiiinske form, er meget mindre end den, der adsorberes af giasset, som 10 hurtigt flyder hen ved hoje fugtighedsgrader. Den vandfrie krystal-iînske form ligner i virkeiigheden i bemærkelsesvaerdig hpj grad krystallinsk saccharose med hensyn ti! sine adsorptionsegenskaber, sâtedes som det fremgâr af fig. 2, som viser en kurve over vandind-holdet som funktion af ERH (relativ fugtighed ved ligevasgt) ved 15 21 °C, frembragt under anvendelse af et NOVA-SlNÂ-ækvi-HYDRO- SCOPE-fugtighedsmâleinstrument for den krystaiiinske vandfrie form af TGS, saccharose og TGS-glas (stigende kurver). Den store iighed meiiem TGS-anhydrat og saccharose er let at se, medens giasset er ekstremt hygroskopisk, især ved en fugtighed over 70%. Der kunne 20 ikke optages nogen sammenligningskurve for pentahydratet, da stoffet taber vand ved lav fugtighed og hurtigt flyder hén ved hojere fugtighedsgrader, hviiket g&r mâiingen umulig.
Den vandfrie krystaiiinske form har en behageiig orthorhombisk nâtelignende krystalstruktur. fig. 3 viser enhedsceUen, baseret pâ 25 rpntgenkrystailografiske data. Strukturen indeholder îngen egnede steder for vand, og éventuelle smâ mængder vand i stoffet adsorberes formodentiig pi krystallernes overflader.
1 nedenstâende label er angivet positionsparametre (atomkoordinater), som er afledt ved rpntgenkrystallografi pâ vandfrit krystallinsk TGS.
DK 157196 B
4 4
TabeL
AtomkoordmateF (x 10 } med skonnede standardafvigelser i parentes.
Atom x y z C-1 3183(3) 7374(5) 1797(3) 5 C-2 3020(4) 7831(5) 3692(9) C-3 3718(4) 8265(5) 4581(9) C-4 4106(3) 9097(5) 3345(10) €-5 _ 4236(4) 8566(5) 1481(10) C-6 4575(4) 9337(6) 83(10) 10 0-1 3635(2) 6403(3) 2060(6) 0-2 2683(3) 7034(4) 4839(8) 0-3 3543(3) 8701(4) 6333(7)
Cl-4 3561(1) 103380 ) 3106(3) 0-5 3552(2) 8166(3) 712(6) 15 0-S 4782(3) 8691(4) -1490(7) C-r 3567(4) 5937(5) -1160(9) C-2* 3569(4) 5510(5) 827(9) C-3* 292913) 4700(5) 1311(9) 0-4' 3300(4) 3741(5) 2262(10) .20 C-5' 4078(4) 3745(5) 1470(10) 0-2r 4236(2) 4905(3) 1152(7) 0-3" 2407(3) 5277(4) ' 2410(8) 0-4’ 2960(3) 2700(4) 1939(8) C-6’ 4626(4) 3242(6) 2788(11) 25 Cî-r 3643(1) 4812(2) -2727(3) Cî-6f 5548(1) 3304(2) 1922(3)
Krystaidata er sont fplger:
Orthorhombisk; rumgruppe P2^2^2^ (jfp. International Tables for X-Ray CrystaHography, Kynoch Press, 1965); 30 aa 18,210), b7,36(1), c = 12,04(1)A.
Hæfdningerr I opleseitghedskurven (ftg, 1), viser, at i det tempera-turomâde, der behoves til dannelse af de vandfrie krystaller, dvs. over ca. 38°C, er graden af udvindmg af TGS ved en omkrystallisa- 5
DK 157196 B
tien særdeles god. Sâîedes har f.eks. en mættet oplpsning ved 75°C et faststofindhold pâ ca. 73%, medens det mættede faststofindhold ved 40°C er ca. 39%. Som konkrei eksempe! indeholder en preve pa 100 g af en mættet oplpsning ved 75°C 27 g vand og 73 g 5 TG5. Nâr denne preve afkeles til 40°C, bliver der 27 g vend tilbage, men i en oplpsning med et faststoflndhold pâ 39% og et vandindhold pâ 61%. Oplpsningen indeholder sâîedes 17,26 g TGS, idet 55,74 g TGS er udfældet, dvs. i et udbytte pâ 76,35%. TGS kan sâîedes krystalJiseres i godi udbytte fra en krystallisation af vand ved 10 over 40°C.
Alternativt kan pentahydratet fâs ved krystaliisation fra vand under 38°C. Som eksempe! vil det ved ekstrapolation fra fig. 1 ses, at en mættet opîesning ved 35°C indeholder ca. 36% TGS, medens indholdet ved 10% kun er ca. 16% TGS, sâ at krystallisation 15 vil give ca. 66% TGS som det krystallinske pentahydrat.
Bade den krystallinske vandfrie og den krystallinske pentahydratform af TGS har samme grad af sodhed som den giasagtige form. Sâîedes har f.eks. smagspanefer indiceret, at TGS er mange hundreder gange spdere end saccharose. Det npjagtige tal afhænger af koneen-20 trationen af den saecharoseoplpsning, med hvilken en TGS-opl0sning sammenl ignés ti! bedemmelse af lige stor sodhed. Fpigende tal er typiske:
Koncentration af saccharose Spdhedsfaktor for TGS
25 4% 667 7% 500 10% 450
Det krystallinske TGS kan sâîedes anvendes til at sede aile typer 30 af stoffer, herunder indtagelige kompositioner (dvs. beregnet til konsumption) og orale konsumptioner (dvs. til oral anvendefse uden eynkning, f.eks. mundskyllemidler). Det kan især formuleres som et fast præparat i forening med en indtageiig bærer, et indtage- 6
DK 157196 B
l'igt fortyndingsmiddel effer en indtagelig excipiens (f.eks. i sodetab-letter etc.) eller med et næringsmiddel- eüer drikkoncentrat (f.eks. en ter formulermg tîl fortynding med vand tîl dannefse af et naerings-middef , et konfekture elter en drik).
5 Opfîndefsen beiyses nærmere j de tefgende eksempfer. "Amberlite" er et varemaerke:
Eksempel 1.
TGS fâs ved metoden i henhold tîl Fairclough et al., (op.cit). En charge pâ 50 g oplpst i varmt acetone chromatograferes pâ en spjle 10 af siHcagei (600 g) ved eluermg med dichformethan O fiter) og gradienteluering med dichlormethan/acetone (20 titer î ait) til opnâ-etse af et produkt, der kun viser én pfet med tyndtlagschromatografi.
En yderfigere charge pâ 60 g behandies pi samme mâde, og der fâs i ait 90 g ved af kombinere de te udbytter. Dette materiafe 15 oplpses i vand (10%'s koncentration) og behandies med ca. 100 g af en 50:5O-bfandîng af Amberlite IRA 35 og IRC 72-harpiks i 1 time onder ornrpring. Opipsntngen filtreres og kortcentreres, hvorved fâs TGS (ca. 33 g). Harpiksen efueres derefter med methanol (4 x 500 ml) og methanoiet koncentreres, hvorved fâs 55 g af et ikke-spdt 20 materiale, som krystafltserer. En fille prpve af dette materiate sættes derefter sont podemateriale til en mættet vandig oplpsning· af TGS ved ca. 3G°C. Opfpsningen afkples, og krystaflinsk TGS frafiltreres. Krystaflerne viser sig at vaere at TGS-pentahydrat, smettepunkt 36,5°C. De ukendte krystaller er sâiedes tilsyneladende isomorfe 25 med. TGS.
En etier to af TGS-pentahydratkrystaflerne an vendes til podning af en varm maettet vandig oplpsning af TGS (ca. 60°C), og denne giver ved afkpUng krystalfinsk vandfrit TGS, smeltepunkt 130°C.
DK 157196B
7
Eksernpel 2.
2,1 kg TGS-pentaacetat, fremstrltet ved metoden î henhoid tel Fair-cfough et al. (op.cit) deacetyleres ved behandling med methanolisk natriummethoxîd, hvorved fis TGS I form af en sirup (ca. 13¾) g) 5 som oploses i vand (ca. 10%) og filtreres gennem aktivt kul. FHtratet koncentreres til en sirup og genoplpses i vand i et omfang pâ ca.
65 vægtprocent. Opfosningen opvarmes og podes ved ca. 65 - 70°C med en autentisk prpve af krystallinsk TGS (vandfrit). Opipsningen afkeles til 40°C og derefter yderligere til omtrentlig omgivefsestempe-10 ratur. Det udfældede krystalfinske materiale frafiltreres.
Der fâs et udbytte pâ 710 g. Moderludportîonerne opvarmes, koncentreres, podes igen og af-kptes, hvorved der fâs et yderligere udbytte pâ 255 g. En tredje krystallisation giver yderligere 77,5 g, si at det samlede udbytte er 1042,5 g (76,6%) rent TGS som vandfrie t5 krystaller, srneftepunkt 130°C, med de ovenfor angivne rontgenkrystal-lografiske paramétré.
Claims (6)
1. Krystallinsk, i det væsentlige vandfrit 4,r,6,-tricWor-4#r,6,-tpi’· desoxygaiactosaccharose med smeitepunkt ca. 13Û°C.
2. Krystallinsk, i det væsentlige vandfrit 4,1,r6'-trichlor-4,r/6'-tri-5 desoxygaiactosaccharose ifplge krav 1, kendeteg net ved, at de n er i forai af orthorhombiske krystalier med rumgruppe P2^2^2^ med en enhedscelle med ca. fpigen-de dimensioner: a = 18,21(1), b = 7,36(1), c = 12,04(1) Â.
3. Fremgangsmâde til fremstilling af krystallinsk 4,V,6’-trich1or-10 4,r,6’-tridesoxygalactosaccharose ifolge krav 1, kendeteg net ved, at man afkpler en podet mættet vandîg opîosning af 4,1,,6'-trichlor-4,1,,6,-tridesoxygalaetosaccharose til en temperatur over ca. 38°C 6g samler det krystalliserede materiale.
4. Fremgangsmâde ifolge krav 3, 15 kendetegnet ved, at oplosningen er en sâdan, som er mættet ved over 60°C.
5. Anvendelse af krystallinsk 4,r,6,-trichlor-4,1',6,-tridesoxygalacto-saccharose ifplge krav 1 som sodemiddel.
6. Fast præparat, 20 kendetegnet ved, at det indeholder krystallinsk 4,V,6*-trichlor-4,T,,6,-tridesoxygaîactosaccharose ifolge krav 1 i forbindelse med en indtagelig bærer, et indtageligt fortyndingsmîddel eller en ïndtagelig excipiens, eller i forbindelse med et drikkoncentrat.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB7943491A GB2034323B (en) | 1978-12-18 | 1979-12-18 | Production of dna comprising the b hepatitis viral genome |
| GB7943495 | 1979-12-18 | ||
| GB8023819 | 1980-07-21 | ||
| GB8023819 | 1980-07-21 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK537880A DK537880A (da) | 1981-06-19 |
| DK157196B true DK157196B (da) | 1989-11-20 |
| DK157196C DK157196C (da) | 1990-04-23 |
Family
ID=26273904
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK537880A DK157196C (da) | 1979-12-18 | 1980-12-17 | Krystallinsk 4,1',6'-trichlor-4,1',6,-tridesoxygalactosaccharose, anvendelse deraf som soedemiddel og soedemiddel indeholdende denne |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4343934A (da) |
| EP (1) | EP0030804B1 (da) |
| AR (1) | AR229023A1 (da) |
| AU (1) | AU538458B2 (da) |
| CA (1) | CA1154760A (da) |
| DE (1) | DE3065399D1 (da) |
| DK (1) | DK157196C (da) |
| ES (1) | ES497862A0 (da) |
| FI (1) | FI69470C (da) |
| GR (1) | GR72757B (da) |
| IE (1) | IE50634B1 (da) |
| IL (1) | IL61667A (da) |
| NO (1) | NO149242C (da) |
| NZ (1) | NZ195867A (da) |
| PH (1) | PH17320A (da) |
| PT (1) | PT72207B (da) |
| YU (1) | YU40784B (da) |
Families Citing this family (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4435440A (en) * | 1976-01-08 | 1984-03-06 | Tate & Lyle Limited | Sweeteners |
| CA1183133A (en) * | 1980-10-28 | 1985-02-26 | Tate & Lyle Public Limited Company | Sweet chlorine-substituted disaccharides |
| ATE20567T1 (de) * | 1981-04-29 | 1986-07-15 | Tate & Lyle Plc | Suessstoffe. |
| EP0067535B1 (en) * | 1981-05-22 | 1985-01-30 | TATE & LYLE PUBLIC LIMITED COMPANY | Brominated sucrose derivatives |
| GB8500862D0 (en) * | 1985-01-14 | 1985-02-20 | Tate & Lyle Plc | Composition |
| GB8525954D0 (en) * | 1985-10-21 | 1985-11-27 | Mcneilab Inc | Chlorination of carbohydrates &c alcohols |
| GB8525953D0 (en) * | 1985-10-21 | 1985-11-27 | Mcneilab Inc | Preparation of galactopyranoside |
| GB8617222D0 (en) * | 1986-07-15 | 1986-08-20 | Tate & Lyle Plc | Sweetener |
| GB8627139D0 (en) * | 1986-11-13 | 1986-12-10 | Tate & Lyle Plc | Sweetening composition |
| US4820528A (en) * | 1987-03-27 | 1989-04-11 | Nabisco Brands, Inc. | Sweetener composition |
| US4986991A (en) * | 1987-05-15 | 1991-01-22 | Wm Wrigley, Jr., Company | Chewing gum having an extended sweetness |
| KR890701026A (ko) * | 1987-05-15 | 1989-12-19 | 원본 미기재 | 조절된 단맛을 가지는 추잉껌 |
| US4950746A (en) * | 1988-07-18 | 1990-08-21 | Noramco, Inc. | Process for synthesizing sucrose derivatives by regioselective reaction |
| US5169658A (en) * | 1989-04-19 | 1992-12-08 | Wm. Wrigley Jr. Company | Polyvinyl acetate encapsulation of crystalline sucralose for use in chewing gum |
| US5059429A (en) * | 1989-10-27 | 1991-10-22 | Warner-Lambert Company | Sucralose sweetened chewing gum |
| WO1990007859A2 (en) * | 1989-11-22 | 1990-07-26 | Wm. Wrigley Jr. Company | Method of controlling release of sucralose in chewing gum and gum produced thereby |
| US5059428A (en) * | 1990-03-12 | 1991-10-22 | Warner-Lambert Company | Synergistic sweetening compositions containing polydextrose and a chlorodeoxysurgar and methods for preparing same |
| US5089608A (en) * | 1990-03-23 | 1992-02-18 | Mcneil-Ppc, Inc. | Selective 6-acylation of sucrose mediated by cyclic adducts of dialkyltin oxides and diols |
| US5023329A (en) * | 1990-04-23 | 1991-06-11 | Noramco, Inc. | Sucrose-6-ester production process |
| US5139798A (en) * | 1990-11-21 | 1992-08-18 | Wm. Wrigley Jr. Company | Polyvinyl acetate encapsulation of codried sucralose for use in chewing gum |
| NZ240818A (en) | 1990-12-14 | 1993-08-26 | Mcneil Ppc Inc | Liquid sucralose concentrate compositions containing preservative, buffer and liquid |
| US5169657A (en) * | 1991-07-17 | 1992-12-08 | Wm. Wrigley Jr. Company | Polyvinyl acetate encapsulation of sucralose from solutions for use in chewing gum |
| US5747091A (en) * | 1992-03-30 | 1998-05-05 | Tate & Lyle Public Limited Company | Sweetened extruded food products |
| GB9517281D0 (en) * | 1995-08-23 | 1995-10-25 | Tate & Lyle Plc | Solid sucralose |
| US7798993B2 (en) | 1998-07-29 | 2010-09-21 | Becton, Dickinson And Company | Single use syringe |
| US8202257B2 (en) | 1998-07-29 | 2012-06-19 | Becton, Dickinson And Company | Splatter prevention mechanism for a syringe |
| US6322774B1 (en) | 1999-12-20 | 2001-11-27 | Ultradent Products, Inc. | Dental bleaching compositions containing sucralose |
| US6312671B1 (en) | 1999-12-20 | 2001-11-06 | Ultradent Products, Inc. | Dental bleaching compositions containing sucralose |
| KR100854528B1 (ko) | 2000-11-17 | 2008-08-26 | 테이트 앤드 라일 퍼블릭 리미티드 컴파니 | 개선된 수크랄로즈 조성물 및 이의 제조방법 |
| US8263150B2 (en) | 2001-12-19 | 2012-09-11 | The Procter & Gamble Company | Beverage compositions having low levels of preservative with enhanced microbial stability |
| US7049435B2 (en) | 2002-03-08 | 2006-05-23 | Tate & Lyle Public Limited Company | Extractive methods for purifying sucralose |
| US6998480B2 (en) | 2002-03-08 | 2006-02-14 | Tate & Lyle Public Limited Company | Process for improving sucralose purity and yield |
| US20040170735A2 (en) * | 2002-04-05 | 2004-09-02 | Mcneil-Ppc, Inc. | Methods and compositions for altering the sweetness delivery profile of sucralose |
| US6943248B2 (en) * | 2003-04-30 | 2005-09-13 | Tate & Lyle Public Limited Company | Crystalline form of sucralose, and method for producing it |
| AU2004317336A1 (en) * | 2004-03-19 | 2005-09-29 | V.B. Medicare Private Limited | An improved process for producing chlorinated sucrose |
| US20050214425A1 (en) * | 2004-03-23 | 2005-09-29 | Roma Vazirani | Sugar substitute prepared with nutritive and high-intensity sweeteners |
| JPWO2006011301A1 (ja) * | 2004-07-29 | 2008-05-01 | 塩水港精糖株式会社 | 結晶ラクトスクロースまたはそれを含有する含蜜結晶とその用途 |
| US20060247180A1 (en) * | 2005-04-29 | 2006-11-02 | Bergey James L | Purgative composition and uses thereof |
| CN100567319C (zh) * | 2006-07-12 | 2009-12-09 | 上海迪赛诺维生素有限公司 | 一种三氯蔗糖的结晶方法 |
| US8575333B2 (en) * | 2006-09-14 | 2013-11-05 | Bahram Memarzadeh | Halogenated alkyl di- and trisaccharides, pharmaceutical formulations, diagnostic kits and methods of treatment |
| CN100591684C (zh) * | 2006-12-27 | 2010-02-24 | 盐城捷康三氯蔗糖制造有限公司 | 三氯蔗糖结晶方法 |
| CN101260126B (zh) * | 2007-03-06 | 2010-12-22 | 盐城捷康三氯蔗糖制造有限公司 | 三氯蔗糖的结晶方法 |
| CN101245085B (zh) | 2007-12-19 | 2012-02-01 | 上海同辰生物科技有限公司 | 一种三氯蔗糖的合成及纯化工艺 |
| AR070533A1 (es) * | 2008-02-29 | 2010-04-14 | Tate & Lyle Technology Ltd | Aglomerados de sucralosa y polioles y su uso en chicles |
| CN102336786A (zh) * | 2011-11-01 | 2012-02-01 | 安徽万和制药有限公司 | 一种三氯蔗糖的高效结晶方法 |
| CN103242384B (zh) * | 2013-05-27 | 2015-12-02 | 南通市常海食品添加剂有限公司 | 三氯蔗糖母液萃取工艺 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3978678A (en) * | 1975-10-14 | 1976-09-07 | Hydrotech International, Inc. | Method and apparatus for plugging a pipeline |
| GB1543167A (en) | 1976-01-08 | 1979-03-28 | Tate & Lyle Ltd | Sweeteners |
| IL58275A0 (en) * | 1978-09-22 | 1979-12-30 | Tate & Lyle Patent Holdings | Compositions for prevention of tooth decay comprising chlorodeoxysucrose derivative |
-
1980
- 1980-11-27 DE DE8080304259T patent/DE3065399D1/de not_active Expired
- 1980-11-27 EP EP80304259A patent/EP0030804B1/en not_active Expired
- 1980-12-04 US US06/212,897 patent/US4343934A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-12-05 CA CA000366213A patent/CA1154760A/en not_active Expired
- 1980-12-08 AU AU65151/80A patent/AU538458B2/en not_active Expired
- 1980-12-09 IL IL61667A patent/IL61667A/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-12-16 PT PT72207A patent/PT72207B/pt unknown
- 1980-12-16 YU YU3169/80A patent/YU40784B/xx unknown
- 1980-12-17 ES ES497862A patent/ES497862A0/es active Granted
- 1980-12-17 NZ NZ195867A patent/NZ195867A/xx unknown
- 1980-12-17 IE IE2658/80A patent/IE50634B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-12-17 PH PH24997A patent/PH17320A/en unknown
- 1980-12-17 DK DK537880A patent/DK157196C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-12-18 GR GR63714A patent/GR72757B/el unknown
- 1980-12-18 NO NO803848A patent/NO149242C/no not_active IP Right Cessation
- 1980-12-18 FI FI803959A patent/FI69470C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-12-18 AR AR283700A patent/AR229023A1/es active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI69470C (fi) | 1986-02-10 |
| ES8204484A1 (es) | 1982-05-01 |
| EP0030804A1 (en) | 1981-06-24 |
| IE802658L (en) | 1981-06-18 |
| PT72207A (en) | 1981-01-01 |
| NO149242C (no) | 1984-03-14 |
| AU538458B2 (en) | 1984-08-16 |
| EP0030804B1 (en) | 1983-10-19 |
| DK157196C (da) | 1990-04-23 |
| ES497862A0 (es) | 1982-05-01 |
| NO803848L (no) | 1981-06-19 |
| IE50634B1 (en) | 1986-05-28 |
| YU40784B (en) | 1986-06-30 |
| US4343934A (en) | 1982-08-10 |
| IL61667A (en) | 1984-05-31 |
| NZ195867A (en) | 1982-11-23 |
| YU316980A (en) | 1983-12-31 |
| PH17320A (en) | 1984-07-20 |
| DE3065399D1 (en) | 1983-11-24 |
| FI69470B (fi) | 1985-10-31 |
| NO149242B (no) | 1983-12-05 |
| PT72207B (en) | 1981-10-28 |
| FI803959L (fi) | 1981-06-19 |
| AU6515180A (en) | 1981-06-25 |
| GR72757B (da) | 1983-12-02 |
| CA1154760A (en) | 1983-10-04 |
| AR229023A1 (es) | 1983-05-31 |
| IL61667A0 (en) | 1981-01-30 |
| DK537880A (da) | 1981-06-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK157196B (da) | Krystallinsk 4,1',6'-trichlor-4,1',6,-tridesoxygalactosaccharose, anvendelse deraf som soedemiddel og soedemiddel indeholdende denne | |
| EP0050952B1 (en) | Sweet chlorine-substituted disaccharides | |
| CA1213887A (en) | Sucrose derivative | |
| EP0039981A1 (en) | Lactitol monohydrate and a method for the production of crystalline lactitol | |
| JP2022069548A (ja) | ６’－シアリルラクトースナトリウム塩の結晶およびその製造方法 | |
| GB2065646A (en) | Crystalline 4,1',6'-trichloro-4,1',6'- trideoxygalacto sucrose | |
| NO972273L (no) | En ny, fysikalsk stabil, fast form av et fluorkinolon | |
| HU229225B1 (en) | Dinucleotide crystals | |
| NO317305B1 (no) | Krystall av diuridintetrafosfat eller salter derav, og fremgangsmate for fremstilling av samme og fremgangsmate for fremstilling av nevnte forbindelse | |
| DK158472B (da) | Saccharosederivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf og disses anvendelse som soedemidler | |
| DK157321B (da) | Bromsubstituerede saccharosederivater og soedemidler indeholdende disse | |
| JPS6254434B2 (da) | ||
| EP0124928B1 (en) | A process for preparing lactose products | |
| Hann et al. | Proof of the Configurations of the D-Gluco-L-gala-, D-Gluco-L-talo-and D-Gala-L-gulo-octoses | |
| US20080202503A1 (en) | Crystalline Lactosucrose or Syrup Containing Crystalline Lactosucrose and Use Thereof | |
| Bradley et al. | Studies with halogeno sugars. II. A stable free glycosyl chloride | |
| JP3013954B2 (ja) | 結晶ラクチュロース三水和物の製造法 | |
| JPH0413686A (ja) | 三水和結晶ラクチトールおよび該結晶を含有する組成物 | |
| JPH0250917B2 (da) | ||
| JP6918790B2 (ja) | ３’−シアリルラクトースナトリウム塩・ｎ水和物の結晶及びその製造方法 | |
| AU2019227764B2 (en) | Highly-soluble rebaudioside D | |
| GB2088855A (en) | Tetrachlorodisaccharides and their use as sweeteners | |
| US8404835B2 (en) | Method for extracting D-galactose from vegetable starting material by acid hydrolysis | |
| AU2006201956B2 (en) | Nonhydrous crystalline sucralose | |
| MXPA99008049A (en) | A process for the crystallization of lactitol |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |