DK157687B - Fremgangsmaade til fremstilling af vandoploeselige glycoproteiner med immunostimulerende virkning ekstraheret af klebsiella pneumoniae - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af vandoploeselige glycoproteiner med immunostimulerende virkning ekstraheret af klebsiella pneumoniae Download PDFInfo
- Publication number
- DK157687B DK157687B DK414881A DK414881A DK157687B DK 157687 B DK157687 B DK 157687B DK 414881 A DK414881 A DK 414881A DK 414881 A DK414881 A DK 414881A DK 157687 B DK157687 B DK 157687B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- glycoproteins
- molecular weight
- molecules
- extracted
- pneumoniae
- Prior art date
Links
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 title claims abstract description 30
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 title claims abstract description 30
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 claims abstract description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 claims abstract 3
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 claims abstract 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 8
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 6
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 3
- 239000006166 lysate Substances 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 6
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 6
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 210000000609 ganglia Anatomy 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000002297 mitogenic effect Effects 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 2
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 description 1
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 101000873785 Homo sapiens mRNA-decapping enzyme 1A Proteins 0.000 description 1
- 101000730040 Klebsiella pneumoniae Arylsulfatase Proteins 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 231100000111 LD50 Toxicity 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N Trioxochromium Chemical compound O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052770 Uranium Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000012888 bovine serum Substances 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000423 chromium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000002402 hexoses Chemical class 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 102100035856 mRNA-decapping enzyme 1A Human genes 0.000 description 1
- 238000005065 mining Methods 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 231100001160 nonlethal Toxicity 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000000424 optical density measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 pomade Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000004627 regenerated cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 210000004894 snout Anatomy 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005199 ultracentrifugation Methods 0.000 description 1
- JFALSRSLKYAFGM-UHFFFAOYSA-N uranium(0) Chemical compound [U] JFALSRSLKYAFGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/025—Enterobacteriales, e.g. Enterobacter
- A61K39/0266—Klebsiella
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/05—Immunological preparations stimulating the reticulo-endothelial system, e.g. against cancer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/24—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Enterobacteriaceae (F), e.g. Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Yersinia
- C07K14/26—Klebsiella (G)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
- C12P21/005—Glycopeptides, glycoproteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55516—Proteins; Peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/852—Klebsiella
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/82—Proteins from microorganisms
- Y10S530/825—Bacteria
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Mycology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Electrical Discharge Machining, Electrochemical Machining, And Combined Machining (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
- i -
DK 157687B
Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte vandopløselige immunostimulerende glycoproteiner, som er ekstraheret af Klebsiella pneumoniae som 5 nærmere angivet i krav l's indledning.
Et vist antal franske patentskrifter har allerede beskrevet glycoproteiner, som er ekstraheret af Klebsiella pneumoniae. Det gælder således fx de franske patentskrifter nr. 2.043.475, 2.088.112 og 2.171.907.
Den foreliggende opfindelse angår fremstillingen af glycoproteiner af Klebsiella pneumoniae med udgang fra glycoproteiner, som er fremstillet som anvist i de nævnte patent-15 skrifter.
Det har vist sig, at man opnår hidtil ukendte vandopløselige glycoproteiner med, som det vil fremgå af eksemplerne, bemærkelsesværdige betændelseshæmmende og immunostimuleren-20 .
'· de egenskaber og med en god tolerance ved fremgangsmaden ifølge opfindelsen, som er ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del anførte.
Det skal bemærkes, at fransk patentskrift 2.396.020 angår 25 acetylerede glycopeptider, hvilket ikke gælder de her omhandlede .
Som neutrale monosaccharider betegner man især neutrale hexoser såsom glucose, mannose eller galactose.
30
Molekylvægten af de ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede glycoproteiner er blevet skønnet ved ultracen-trifugering, og man har fundet 3 fraktioner med molekylvægte over 100.000 dalton.
35
De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen opnåede glycoproteiner kan ekstraheres fra forskellige stammer af Klebsiel-
DK 157687 B
- 2 - la pneumoniae. Man skal imidlertid navnlig fremhæve dem, som kommer fra den stamme, som er deponeret i Pasteur-in-stituttet under nr. 52.145.
5
Undersøgelse af strukturen af disse glycoproteiner ved hjælp af forskellig kemisk teknik, navnlig reduktion af de uronsure rester med carbodiimid, permethylering, uronned-brydning, periodsyreoxidation eller også oxidation med chromoxid har gjort det muligt at præcisere deres sammensætning .
De foretrukne glycoproteiner, som fås ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, er sådanne, hvor proteinfraktionen består af ca. 30% sure aminosyrer. Ved sure aminosyrer forstås sådanne aminosyrer som asparaginsyre eller glutaminsy- re.
Man kan benytte forskellige opløsninger af glycoproteiner ved fremgangsmådens begyndelse. Disse opløsninger fås vod 20 diafiltrering af lysater af kulturer af Klebsiella pneumoniae på kalibrerede porøse membraner, som er i stand til at tilbgeholde molekylerne med en molekylvægt på eller over en given molekylvægt, hvilket er en konstant for disse membraner.
25
De benyttede membraner er fx de membraner, som sælges under de indregistrerede varemærker Amicon XM50, PM30 og UM2, men man foretrækker at benytte membraner, hvis tilbageholdelsestærskel er på 100.000 dalton, fx de membraner, som sæl-30 ges under betegnelsen XM 100 eller HI P100 af firmaet Amicon. De især foretrukne membraner gør det muligt at tilbageholde molekyler, hvis molvægt er over 300.000 dalton.
Di s s.e udgøres med fordel af de membraner, som går i handelen under betegnelsen XM300 fra firmaerne Amicon og Romi-35 con.
DK 157687 B
- 3 -
Diafiltrering gør det muligt i opløsning at udvælge molekyler, hvis molekylvægt er større end en given molekylvægt som allerede anført gennem valget af membranen i afhængig-hed af den ønskede tilbageholdstærskel.
Forud for denne udvælgelsesoperation kan lysatet med fordel befries for lipider og nucleinsyrer.
^ Under ganske særlig foretrukne udførelsesbetingelser for fremgangsmåden ifølge opfindelsen er udgangsglycoproteinop-løsningen blevet opnået efter den fremgangsmåde, som er beskrevet i andet tillægscertifikat nr. 2.171.907 til fransk patent nr. 2.043.475. I dette tillægscertifikat vurderes ^ molekylvægten af glycoproteinerne ved geleksklusionsteknik.
Den kvaternære ammoniumforbindelse, som man benytter til behandling af udgangsglycoproteinopløsningen, kan fx være pyridylcetylammoniumchlorid, men navnlig trimethylcetylam-moniumbromid (Cetavlon, indregistreret varemærke).
Efter behandling med kvaternær ammoniumforbindelse kan den opnåede udfældning skilles fra den overliggende væske ved klassiske fremgangsmåder såsom dekantering eller filtrering, men man foretrækker separation ved centrifugering.
25
Opløsningen svarende til den overliggende væske behandles derpå i kulden ved ca. 4°C med en alkanol med lav molekylvægt såsom methanol, ethanol, n-propanol eller isopropanol.
^ Man benyttyer fortrinsvis ethanol. De mest interessante resultater opnås ved benyttelsen af 6 rumfang ethanol for 1 rumfang saltopløsning natten over ved en temperatur på 4°C.
Udfældningen genopløses i vand og dialyseres med henblik på rensning. Dialysen udføres ved hjælp af celler af klassisk 35 type, som er lukket ved hjælp af membraner, fx af collodium eller cellulose. Man skal især nævne de celler, hvis membran er af regenereret cellulose med en gennemsnitsporedia - 4 -
DK 157687B
meter på 24 Å, som tilbageholder de stoffer, hvis molekylvægt er større end 12-14.000 dalton. Blandt former for (R) dialyseceller skal især nævnes Visking -rør.
5
Denne dialyse gør det muligt at eliminere resterende urenheder med lav molekylvægt som fx spor af ethanol fra opløsningen af glycoproteiner.
Man kan naturligvis opnå de omhandlede glycoproteiner en 10 smule mindre rene ved ikke at udføre dialysetrinet.
Lyofiliseringen udføres på klassisk måde, fx i fryser-sub- (R) limator-enheder af middelstørrelse såsom modellerne SMU (R) eller SMRG fra firmaet Usifroid, lyofilisatorer af stor 15 størrelse, fx en enhed dannet af en fryser CAl og en subli-mator SM.LRS^R^, begge fra Usifroid. Mindre modeller, altså laboratoriemodeller kan også benyttes tillige med dem, som fås fra andre firmaer, fx firmaet Serail.
20
Under foretrukne betingelser for iværksættelse af fremgangsmåden ifølge opfindelsen gælder følgende: - Den benyttede kvaternære ammoniumforbindelse er cetyl-trimethylammoniumbromid.
- Man isolerer den overliggende væske ved centrifugering.
25
Alkanolen med lav molekylvægt er ethanol.
De opnåede glycoproteiner, som fås ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, har meget interessante farmakologiske egenskaber. De har navnlig bemærkelsesværdige immunostimule-rende egenskaber samt en meget god tolerance.
Disse egenskaber er illustreret nedenfor i den eksperimentelle del.
^ Disse egenskaber retfærdiggør anvendelsen af de omhandlede glycoproteiner som medikamenter.
- 5 -
DK 157687B
Disse medikamenter finder fx anvendelse i behandlingen eller forebyggelsen på mennesker og dyr af infektionssygdomme, som forårsages af bakterier eller virus, i behandlingen af parasitsygdomme og toksiske infektioner samt i behand-5 lingen af infektioner efter hospitalsophold og operationer.
Den normale dosis, som varierer efter den benyttede forbindelse, den behandlede patient og den pågældende lidelse, kan fx hos mennesker være fra 1 mg til 15 mg pr. dag ad 10 oral vej, fra 1 mg til 15 mg pr. dag ad rektal vej og fra 0,25 mg til 5 mg pr. dag ad parenteral vej.
De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede gly- coproteiner kan derfor anvendes til fremstilling af farma-15 ceutiske præparater, der indeholder dem som aktiv bestanddel .
Som medikamenter kan glycoproteinerne indgives ad fordøjelsesvejen, parenteralt eller lokalt.
20
De tilsvarende farmaceutiske præparater kan fx være faste eller flydende og foreligge i form af med de i den humane medicin normalt benyttede farmaceutiske former som fx u- oversukrede eller oversukrede tabletter, gelatinekapsler, 25 granulater, opløsninger, sirup, stikpiller og eventuelt ly-ofiliserede injektionspræparater samt ovuler, creme, pomade, lotioner, dråber, øjendråber, aerosoler, og de fremstilles efter de gængse metoder. Den eller de aktive bestanddele kan inkorporeres deri sammen med i disse farma-30 ceutiske præparater normalt benyttede tilsætningsstoffer såsom talkum, gummiarabicum, lactose, stivelse, magnesium-stearat, kakaosmør, vandige eller ikke-vandige bærestoffer, fedtstoffer af animalsk eller vegetabilsk oprindelse, paraffinderivater og glycoler samt diverse fugte-, disperge-35 rings- eller emulgerings- samt konserveringsmidler.
Nedenstående eksempler illustrerer fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
DK 157687 B
- 6 -
Eksempel 1 5 -- 20 g produkt opnået i eksempel 1 i fransk patentskrift nr.
\ 2.171.907 oplyses i 2 liter afmineraliseret vand.
(R)
Man tilsætter langsomt ca. 1,6 liter 3%'s Cetavlon , og ^ det hele omrøres 1 time og centrifugeres derefter ved 10.000 omdrejninger pr. minut i 15 minutter. Man eliminerer udfældningen og tilsætter derefter den isolerede overliggende væske 3 liter 95%'s ethanol i løbet af 15 minutter. Efter 1 times omrøring centrifugerer man ved ^ 10.000 omdrejninger pr. minut i 15 minutter. Den således opnåede overliggende væske elimineres, og udfældningen genopløses i 1 liter vand og dialyseres i 48 timer i Visking-rør mod afmineraliseret vand ved 4°C. Ved afslutningen af denne dialyse lyofiliseres opløsningen. Der fås ^ 7,12 g af de ønskede glycoproteinor.
Eksempel 2 20 g produkt som opnået i eksempel 1 i fransk patentskrift nr. 2.171.907 opløses i 1 liter afmineraliseret vand. Man tilsætter under omrøring 0,800 liter 3%'s Cetavlon. Efter 25 1 times omrøring centrifugerer man ved 10.000 omdrejninger pr. minut i 15 minutter. Man eliminerer udfældningen, og til den isolerede overliggende væske sætter man 1,5 liter 95%'s ethanol. Efter 1 times omrøring centrifugerer man i 15 minutter ved 10.000 omdrejninger pr. minut. Den over-30 liggende væske elimineres, og udfældningen optages i 0,500 liter vand og dialyseres i 48 timer i Visking-rør mod afmineraliseret vand ved 4°C.
Ved afslutningen af denne dialyse lyofiliserer man opløs-35 ningen og får 6 g af de ønskede glycoprotemer.
- 7 -
DK 157687B
Eksempel 3
Man fremstiller tabletter efter recepten: glycoproteiner fremstillet i eksempel 1 5 mg tilsætningsstof til dannelse af 1 tablet på 100 mg 5 (enkeltheder vedrørende tilsætningsstof: lactose, stivelse, talkum, magnesiumstearat)
Eksempel 4
Man fremstiller en pomade efter recepten: ^ - glycoproteiner fremstillet i eksempel 2 200 mg tilsætningsstof ad 100 g
Farmakologisk undersøgelse A) Immunostimulerende og mitogen aktivitet 15
Man indgiver ad intraplantær vej pa hold på 10 mus 40 pg af den forbindelse, som skal undersøges, og 40 pg okseserumal-bumin pr. dyr. Man indgiver dem 10 dage senere ad intravenøs vej en ikke-letal og ikke-chokerende dosis af serumalbumin (100 pg pr. dyr). Kontroldyr modtager kun serumalbu- 20 min ved den første indsprøjtning.
Man måler den immunostimulerende virkning ved forøgelse af den anafylaktiske chokreaktion over for serumalbumin og den mi togene aktivitet ved forøgelse af vægten af ganglierne, 25 som fører bort fra indsprøjtningsstedet.
1. Immunostimulerende aktivitet:
Man konstaterer antallet af dyr, som frembyder en choktilstand (dyspnoe med cyanose af snuden, som kan gå helt til 30 lammelse af bagpartiet, konvulsioner og død) samt dødeligheden to timer efter intravenøs indsprøjtning af serumalbumin.
35
DK 157687B
- β -
Resultater:
Forbindelse ifølge eksempel % dyr i choktilstand % døde 5 1 50 20 2 50 30
Kontrol 0 0 ^ 2. Mitogen aktivitet:
Man afliver de overlevende to timer efter den intravenøse indsprøjtning af serumalbumin og udtager de poplitiske ganglier, som fører bort fra det sted på poten, hvor indsprøjtningen har fundet sted, og man vejer dem. Den mito-^ gene aktivitet udtrykkes ved hjælp af et indeks svarende til forholdene mellem gennemsnitsvægten af ganglierne på de dyr, som er blevet behandlet med den forbindelse, som skal undersøges, og gennemsnitsvægten af ganglierne på kontroldyrene, som kun har modtaget serumalbumin.
20
Resultater:
Forbindelse ifølge eksempel Indeks 1 6,2 2 5,6 25
Forbindelserne ifølge eksempel 1 og 2 har altså meget god immunostimulerende og mitogen aktivitet.
B) Stimulering af ikke-specifikke forsvarsmekanismer 30 Denne stimulation er blevet undersøgt i prøven for "clearance" af carbon på mus på basis af en teknik ifølge Hal-pern, som består i, at man i dyrets okulære sinus indsprøjter en suspension af colloidt carbon, og at man i afhængighed af tiden vurderer kinetikken for carbonets forsvinden i 35 blodet, idet man foretager målinger af den optiske tæthed.
Forbindelserne indgives på dyret ad intraperitoneal vej 24 og 48 timer før forsøget. Resultaterne udtrykkes i % eli- - 9 -
DK 157687B
minering af carbonpartikler i forhold til kontroldyr, som kun har modtaget injektionen af colloidt carbon og svarende til 100% af antallet af carbonpartikler.
5 % aktivitet i forhold til kontrol
Forbindelse 8 minutter 30 minutter ifølge efter ind- efter ind- eksempel Dosis sprøjtning sprøjtning 1 0,25 mg/kg 50% 70% 2 0,25 mg/kg 60% 70%
Undersøgelse af disse resultater gør det muligt at konstatere den kraftige stimulation, som fremkaldes af disse to forbindelser på organismens forsvarsmekanismer.
15 C) Akut toksicitet
Den letale dosis 50 (DL 50) ad intraperitoneal vej på mus bestemmes ved metoden ifølge Behrens & Karber.
20
Den er på 50 mg/kg for glycoproteinerne ifølge eksempel 1 og 2.
D) Tolerance ^ Subkutan indsprøjtning af 0,2 ml af en vandig opløsning af glycoproteinerne ifølge eksempel 1 og 2 i en dosis på 1000 pg/kg på mus fremkalder ingen lokal eller generel intolerance.
30 35
Claims (4)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af vandopløselige immu- _ nostimulerende glycoproteiner, på hvis proteinkæde der er 5 anbragt en polysaccharidfraktion, som for 1 molekyle glucose indeholder omtrent 1-1,5 molekyle mannose, 1-1,5 molekyle glucuronsyre og 2-2,5 molekyler galactose, hvilke glycoproteiner er ekstraheret af Klebsiella pneumoniae og efter ^0 vægt indeholder 20-35% proteiner, 50-70% neutrale monosac-charider, 3-8% glucuronsyre og 1,5-3% monosaccharidaminer og med en molekylvægt over 100.000 dalton, kendetegnet ved, at man behandler en opløsning af glycoproteiner opnået ved diafiltrering af en ekstrakt af lysat af kultu-^ rer med Klebsiella pneumoniae med en kvaternær ammoniumforbindelse, at man isolerer den overliggende væske ved eliminering af den opnåede udfældning, at man behandler den overliggende væske svarende til en saltopløsning af glyco-proteinerne i kulden med en alkanol med lav molekylvægt, og 2Q at man således får en ny udfældning, som man genopløser i vand, eventuelt dialyserer og derpå lyofiliserer.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegn e t ved, - at den benyttede kvaternære ammoniumforbindelse er ce-tyItrimethylammoniumbromid, - at man isolerer den overliggende væske ved centrifugering, og - at alkanolen med lav molekylvægt er ethanol. 30
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1-2, kendetegne t ved, at g-lycoproteinerne udtrækkes af den stamme, som er deponeret i Pasteur-instituttet under nr. 52.145.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1-3, kendetegne t 35 ved, at proteinfraktionen består af ca. 30% sure aminosyrer.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8020187A FR2490495A1 (fr) | 1980-09-19 | 1980-09-19 | Nouvelles glycoproteines hydrosolubles immunostimulantes extraites de klebsiella pneumoniae, leur procede d'obtention, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant |
| FR8020187 | 1980-09-19 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK414881A DK414881A (da) | 1982-03-20 |
| DK157687B true DK157687B (da) | 1990-02-05 |
| DK157687C DK157687C (da) | 1990-07-09 |
Family
ID=9246090
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK414881A DK157687C (da) | 1980-09-19 | 1981-09-18 | Fremgangsmaade til fremstilling af vandoploeselige glycoproteiner med immunostimulerende virkning ekstraheret af klebsiella pneumoniae |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4356171A (da) |
| EP (1) | EP0049181B1 (da) |
| JP (1) | JPS5782321A (da) |
| AT (1) | ATE8843T1 (da) |
| AU (1) | AU546494B2 (da) |
| CA (1) | CA1151545A (da) |
| DE (1) | DE3165412D1 (da) |
| DK (1) | DK157687C (da) |
| ES (1) | ES8206185A1 (da) |
| FI (1) | FI74475C (da) |
| FR (1) | FR2490495A1 (da) |
| HU (1) | HU185315B (da) |
| IE (1) | IE51589B1 (da) |
| IL (1) | IL63682A0 (da) |
| PT (1) | PT73705B (da) |
| ZA (1) | ZA815993B (da) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2490496A1 (fr) * | 1980-09-19 | 1982-03-26 | Roussel Uclaf | Nouvelles glycoproteines immunostimulantes extraites de klebsiella pneumoniae, leur procede d'obtention, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant |
| FR2523154A1 (fr) * | 1982-03-09 | 1983-09-16 | Fabre Sa Pierre | Procede de preparation de proteoglycanes immunostimulants inducteurs d'interferon, proteoglycanes obtenus et medicaments les contenant |
| FR2574429B1 (fr) * | 1984-12-06 | 1987-12-11 | Roussel Uclaf | Acylglycannes extraits de klebsiella, leur procede d'obtention, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant |
| AT401398B (de) * | 1990-02-06 | 1996-08-26 | Plasser Bahnbaumasch Franz | Kontinuierlich verfahrbare gleisbaumaschine zum verdichten der schotterbettung |
| AU746542B2 (en) * | 1998-03-18 | 2002-05-02 | Ajinomoto Co., Inc. | L-glutamic acid-producing bacterium and method for producing L-glutamic acid |
| FR2809014A1 (fr) * | 2000-05-16 | 2001-11-23 | Pf Medicament | Utilisation d'une proteine ompa d'enterobacterie comme agent antimicrobien |
| JP3687581B2 (ja) | 2001-08-31 | 2005-08-24 | セイコーエプソン株式会社 | 液晶パネル、その製造方法および電子機器 |
| CH699786A2 (fr) * | 2008-10-31 | 2010-05-14 | Marie-Christine Dr Etienne | Médicament déstiné à traiter des infections. |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3408440A (en) * | 1966-09-26 | 1968-10-29 | Procter & Gamble | Method of preparing substantially cell-free somatic antigens |
| NL174267B (nl) * | 1969-05-20 | Roussel Uclaf | Verbetering van de werkwijze voor de bereiding van een somatisch antigeen volgens het nederlandse octrooischrift 169754 en werkwijze ter bereiding van een farmaceutisch preparaat. | |
| US3929994A (en) * | 1969-05-20 | 1975-12-30 | Roussel Uclaf | Anti-inflammatory glycoprotein compositions and method of use |
| US3855197A (en) * | 1969-05-20 | 1974-12-17 | Cassenne Lab Sa | Glycoproteins extracted from microorganisms |
| FR2088112B2 (da) * | 1970-05-20 | 1975-01-10 | Cassenne Lab Sa | |
| BE795417A (fr) * | 1972-02-15 | 1973-08-14 | Roussel Uclaf | Nouveaux composes d'origine-bacterienne et procede d'obtention |
| NL7308450A (da) * | 1972-06-20 | 1973-12-27 | ||
| US4001395A (en) * | 1972-06-20 | 1977-01-04 | Agence Nationale De Valorisation De La Recherche (Anvar) | Hydrosoluble extracts of mycobacteria |
| FR2253499B1 (da) * | 1973-12-10 | 1977-11-04 | Fabre Sa Pierre | |
| AR207237A1 (es) * | 1974-02-25 | 1976-09-22 | Thomas A | Procedimiento para obtener extractos biologicos estables liofilizados solubles constituidos por complejos proteicos termorresistentes |
| FR2269961B1 (da) * | 1974-05-06 | 1978-03-24 | Anvar | |
| FR2378855A1 (fr) * | 1977-01-27 | 1978-08-25 | Cassenne Lab Sa | Nouvelles glycoproteines isolees d'hafnia, procede de preparation et application a titre de medicaments |
| FR2396020A1 (fr) * | 1977-07-01 | 1979-01-26 | Cassenne Lab Sa | Nouveaux glycopeptides acetyles hydrosolubles extraits de corps microbiens lyses d'hafnia, d'aerobacter cloacae et de klebsiella pneumoniae, procede de preparation et application a titre de medicaments de ces produits |
| US4326053A (en) * | 1978-12-04 | 1982-04-20 | Merck & Co., Inc. | Polysaccharide S-60 and bacterial fermentation process for its preparation |
| FR2444464A1 (fr) * | 1978-12-19 | 1980-07-18 | Fabre Sa Pierre | Proteoglycanes bacteriens purifies, procede pour leur preparation et vaccin les contenant |
| FR2462477A1 (fr) * | 1979-07-31 | 1981-02-13 | Cassenne Lab Sa | Nouvelles glycoproteines de klebsiella pneumoniae, procede d'obtention, application a titre de medicaments et compositions les renfermant |
-
1980
- 1980-09-19 FR FR8020187A patent/FR2490495A1/fr active Granted
-
1981
- 1981-08-27 IL IL63682A patent/IL63682A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-08-28 ZA ZA815993A patent/ZA815993B/xx unknown
- 1981-09-10 US US06/300,928 patent/US4356171A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-09-11 EP EP81401414A patent/EP0049181B1/fr not_active Expired
- 1981-09-11 DE DE8181401414T patent/DE3165412D1/de not_active Expired
- 1981-09-11 AT AT81401414T patent/ATE8843T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-09-17 AU AU75450/81A patent/AU546494B2/en not_active Ceased
- 1981-09-18 CA CA000386209A patent/CA1151545A/fr not_active Expired
- 1981-09-18 JP JP56146462A patent/JPS5782321A/ja active Granted
- 1981-09-18 FI FI812924A patent/FI74475C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-09-18 ES ES505594A patent/ES8206185A1/es not_active Expired
- 1981-09-18 IE IE2177/81A patent/IE51589B1/en unknown
- 1981-09-18 PT PT73705A patent/PT73705B/pt unknown
- 1981-09-18 DK DK414881A patent/DK157687C/da active
- 1981-09-18 HU HU812698A patent/HU185315B/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE51589B1 (en) | 1987-01-21 |
| PT73705B (fr) | 1983-10-20 |
| EP0049181A1 (fr) | 1982-04-07 |
| HU185315B (en) | 1985-01-28 |
| CA1151545A (fr) | 1983-08-09 |
| AU546494B2 (en) | 1985-09-05 |
| EP0049181B1 (fr) | 1984-08-08 |
| ATE8843T1 (de) | 1984-08-15 |
| FI812924L (fi) | 1982-03-20 |
| PT73705A (fr) | 1981-10-01 |
| FR2490495B1 (da) | 1983-06-24 |
| IE812177L (en) | 1982-03-19 |
| DK157687C (da) | 1990-07-09 |
| ES505594A0 (es) | 1982-08-16 |
| FI74475C (fi) | 1988-02-08 |
| DK414881A (da) | 1982-03-20 |
| JPS5782321A (en) | 1982-05-22 |
| FR2490495A1 (fr) | 1982-03-26 |
| US4356171A (en) | 1982-10-26 |
| ZA815993B (en) | 1982-08-25 |
| FI74475B (fi) | 1987-10-30 |
| AU7545081A (en) | 1982-03-25 |
| JPH0148920B2 (da) | 1989-10-20 |
| ES8206185A1 (es) | 1982-08-16 |
| DE3165412D1 (en) | 1984-09-13 |
| IL63682A0 (en) | 1981-11-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK157688B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af vandoploeselige glycoproteiner med immunostimulerende virkning ekstraheret af klebsiella pneumoniae | |
| CN114599667B (zh) | 一种角蛋白bd-1、制法和其药物组合物与用途 | |
| JPS62209101A (ja) | エキナセアプルプレアまたはエキナセアアングステイフオリアの細胞培養物からの免疫刺激作用性ポリサツカライド、その製造方法及びこれを含む製剤 | |
| CN114599671A (zh) | 一种角蛋白bd-10、制法和其药物组合物与用途 | |
| DK157687B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af vandoploeselige glycoproteiner med immunostimulerende virkning ekstraheret af klebsiella pneumoniae | |
| CN112724234A (zh) | 一种角蛋白bd-5、制法和其药物组合物与用途 | |
| JPH0539305A (ja) | アストラガルス・メンブラナセウスから抽出した免疫 変調性多糖類及びこれらを含有する薬剤組成物 | |
| CA1197801A (fr) | Procede de preparation de proteoglycanes immunostimulants inducteurs d'interferon, proteoglycanes obtenus et medicament les contenant | |
| JP2011522911A (ja) | 免疫調節特性を有するクロレラ抽出物から得られる組成物 | |
| ES2734182T3 (es) | Acido polisiálico y su uso para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas y neuroinflamatorias | |
| DK150497B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af vandoplaeselige glycoproteiner med betaendelseshaemmende og immunostimulerende virkning | |
| GB2060645A (en) | Glycoproteins extracted from Klebsiella pneumoniae | |
| CN112794894A (zh) | 一种角蛋白bd-17、制法和其药物组合物与用途 | |
| EP0115988B1 (fr) | Nouveau procédé de préparation d'acylglycoprotéines immunostimulantes extraites de Klebsiella pneumoniae, compositions pharmaceutiques antiallerqiques | |
| CN112724231A (zh) | 一种角蛋白bd-11、制法和其药物组合物与用途 | |
| JPH09216829A (ja) | Ｈｓｐ６０ファミリーに属するタンパク質の麦芽抽出物含有合成抑制剤 | |
| JPH02124899A (ja) | 新規な蛋白質とその製造法及びこれを有効成分とする免疫抑制剤 | |
| JPH10120576A (ja) | Ｈｓｐ６０ファミリーに属するタンパク質のアロイン誘導体含有合成抑制剤 | |
| Stacey | Aspects of immunochemistry (concluded) | |
| CN119320443A (zh) | 一种角蛋白cf8、制法和其药物组合物与用途 | |
| JPS61251623A (ja) | 細胞付着阻害剤の製造法、このようにして得た抗アドヘツシン、およびこれを含有する薬物および食物 | |
| CN121532415A (zh) | 一种角蛋白cf2、制法和其药物组合物与用途 | |
| CN114599668A (zh) | 一种角蛋白bd-3、制法和其药物组合物与用途 | |
| JP2004359645A (ja) | 抗動脈硬化剤 | |
| CN112724232A (zh) | 一种角蛋白bd-2、制法和其药物组合物与用途 |