DK157724B - Dipeptidsoedemiddel-metal-kompleks og dets anvendelse - Google Patents
Dipeptidsoedemiddel-metal-kompleks og dets anvendelse Download PDFInfo
- Publication number
- DK157724B DK157724B DK108083A DK108083A DK157724B DK 157724 B DK157724 B DK 157724B DK 108083 A DK108083 A DK 108083A DK 108083 A DK108083 A DK 108083A DK 157724 B DK157724 B DK 157724B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- complex
- carbon atoms
- apm
- sweetener
- pharmacologically acceptable
- Prior art date
Links
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims abstract description 30
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims abstract description 29
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 claims abstract description 22
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 29
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical group CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 15
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- -1 dipeptide sweetener metal complex Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 3
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical group [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 10
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract description 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 5
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 4
- 229940009662 edetate Drugs 0.000 description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 3
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 3
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 3
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- YZQCXOFQZKCETR-UWVGGRQHSA-N Asp-Phe Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 YZQCXOFQZKCETR-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N Fe3+ Chemical compound [Fe+3] VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- 235000013615 non-nutritive sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 2
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 2
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 108010069205 aspartyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012839 cake mixes Nutrition 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N heavy water Substances [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003707 hexyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 229910001507 metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000005309 metal halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 235000014438 salad dressings Nutrition 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 235000021092 sugar substitutes Nutrition 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
- C07K5/06121—Asp- or Asn-amino acid the second amino acid being aromatic or cycloaliphatic
- C07K5/0613—Aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/30—Artificial sweetening agents
- A23L27/31—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives
- A23L27/32—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives containing dipeptides or derivatives
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/801—Peptide sweetners
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Superconductors And Manufacturing Methods Therefor (AREA)
- Organic Insulating Materials (AREA)
- Parts Printed On Printed Circuit Boards (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
i
DK 157724B
o
Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte sødemidler. Opfindelsen angår især dipeptidsødemiddel-metal--komplekser, som udviser forbedret opløsningshastighed, opløselighed og temperaturstabilitet uden signifikant tab af 5 sødeevne.
Det har vist sig, at visse dipeptidforbindelser har en intens sødeevne. Eksempler på disse forbindelser er angivet i US-PS nr. 3.475.403, nr. 3.492.131 og i de følgende patentskrifter: ZA-PS nr. 695.083, nr. 695.910 og 10 DE-PS nr. 2.054.545. Un,der ét repræsenteres disse forbindelser ved hjælp af formlen 15 h2n-ch-conh-ch-coor
(I) CH2COOH
<cVnRl 20 hvori R betyder lavere alkylgrupper, lavere alkylarylgrupper og cycloalkylgrupper, n betyder et helt tal fra 0 til 5, R^ betyder a) en phenylgruppe, b) lavere alkylgrupper, c) cycloalkylgrupper, d) R2, hvori R2 betyder hydroxy, lavere alkoxy, 25 lavere alkyl, halogen, e) S(0)m(lavere alkyl), hvori m er 0, 1 eller 2, og, under forudsætning af at n er 1 eller 2, f) R3, hvori Rg betyder en hydroxy- eller en alkoxygruppe og g) enkelt eller dobbelt umættede cycloalkylgrupper med indtil 8 carbonatomer. Mest hensigtsmæssige blandt disse forbin-30 delser er lavere alkylestere af aspartylphenylalanin, se US-PS nr. 3.492.131, hvori den stereokemiske konfiguration er DL-L, L-L, DL-DL eller L-DL. Eksempler på lavere alkylestere er methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl, hexyl, heptyl og de grupper med forgrenet kæde, der er isomere dermed, idet methylesteren er 35 den mest foretrukne udførelsesform.
Dipeptiderne med formlen I har signifikante sødeegenskabei Der er imidlertid opstået problemer med anvendelsen af disse forbindelser i tørsystemer på den måde, at deres opløsningsha-
O
2 DK 157724B
stighed i et vandigt medium er udpræget langsommere end saccharose, den absolutte opløselighed er ringe, og forbindelserne nedbrydes let over 80°C som eksemplificeret ved methylesteren af L-aspartyl-L-phenylalanin (APM).
5 Dipeptidsødemidler er velkendte inden for området som ovenfor beskrevet. Medens problemet angående stabilitet, opløsningshastighed og opløselighed er godt dokumenteret, er der gjort meget lidt for at overvinde dette problem. I US-PS nr. 4.139.639 er der beskrevet et tyggegummipræparat, 10 hvori APM er fikseret i gummi arabicum og/eller reaktionsproduktet af en forbindelse indeholdende en polyvalent metalion med en ugelatineret stivelse-syre-ester af en substitueret dicarboxylsyre, således at der dannes et indkapslet APM-gummi-præparat, som forøger stabiliteten af APM. I US-PS nr.
15 4.029.701 er der yderligere beskrevet hydrohalogenidsalte af dipeptidsødemidler som værende en forbedring med hensyn til opløsningshastigheden, men hydrochloridsaltene udviser ikke varmestabilitet eller væsentlige forøgelser i opløselighed. I US-PS nr. 3.761.288 beskrives en fremgangsmåde til 20 forstøvningstørring af aspartam, som forøger opløseligheden af aspartam, og som gør det muligt at forstøvningstørre aspartam ved 100°C eller derover uden mærkbar nedbrydning, men kun hvis kontakttiden er kort som ved gængse forstøvningstørringsmetoder .
25 Den foreliggende opfindelse angår et dipeptidsødemiddel- -metal-kompleks med formlen H2N-CH-C0NH-CH-C00R·pM™*.sQt_
30 (11) CH2C00H
(ch9) R.
2 η 1
hvori den stereokemiske konfiguration er 35 Dil-DL, DL-L, L-DL eller L-L
3 DK 157724B
O
og hvori R betyder a) alkyl med 1-6 carbonatomer, b) alkylaryl, hvis alkyldel har 1-6 carbonatomer, og hvis aryl-del har 6-10 carbonatomer, eller 5 c) cycloalkyl med 3-7 carbonatomer, hvori n er et helt tal fra 0 til 5, hvori betyder a) alkyl med 1-6 carbonatomer eller b) en mættet, umættet eller delvist mættet ring med 6 carbon-10 atomer, som eventuelt kan være usubstitueret eller substitueret i 4-stillingen med R2, hvori R2 betyder a) hydroxy, b) alkoxy med 1-6 carbonatomer, 15 c) alkyl med 1-6 carbonatomer, d) halogen eller e) -S(O)£(CH2)^(CH^), hvori f er 0, 1 eller 2, hvori k er et helt tal fra 0 til 5, under forudsætning af at n er 1 eller 2, 20 hvori m og t er ens eller forskellige og er et helt tal fra 1 til 3, hvori p er forholdet mellem MIU og dipeptidsødemiddel, som kan være fra 0,1 til 3, hvori s er forholdet mellem Q*" og dipeptidsødemiddel, og hvori 25 p x m = s x t, hvori er en pharmakologisk acceptabel metalion eller en kombination af pharmakologisk acceptable metalioner, hvori Q er en pharmakologisk acceptabel anion eller en kombination af pharmakologisk acceptable anioner, og 30 hvori dipeptidsødemiddel-metal-komplekset kan være enten hydratiseret eller uhydratiseret.
Yderligere angår den foreliggende opfindelse et flydende sødemiddel med lavt kalorieindhold, som er ejendommeligt ved, at det består af det ovenfor nævnte sødemiddel-kompleks 35 med lavt kalorieindhold, som er opløst i et hensigtsmæssigt opløsningsmiddel eller en kombination af opløsningsmidler, i en mængde, der er effektiv til at frembringe et flydehde
O
4
DK 157724B
sødemiddel med høj koncentration og med lavt kalorieindhold.
Den foreliggende opfindelse angår også et dipeptidsøde-middel-metal-kompleks blandet med en mængde af et pharmakologisk acceptabelt stærkt chelateringsmiddel, som kan 5 anvendes i drikkevarer med alkaliske pH-værdier eller i mejeriproduktopløsninger.
Eksempler på alkyl med 1-6 carbonatomer er methyl/ ethyl, propyl, butyl, pentyl, hexyl og de isomere former deraf.
Eksempler på en aryIdel med 6-10 carbonatomer er phenyl, 10 naphthyl og benzyl.
Eksempler på cycloalkyl med 3-7 carbonatomer er cyclopropyl, cyclobutyl, cyclohexyl, cyclopentyl og cycloheptyl.
Eksempler på alkoxy med 1-6 carbonatomer er methoxy, 15 ethoxy, propoxy, butoxy, pentoxy og hexoxy og de isomere former deraf.
Eksempler på halogen er chlor, brom og fluor.
Pharmakologisk acceptable metalioner er sådanne me- 4.4. XX XX +4.4. XX J, .1. J, talioner som f.eks. Ca , Zn , Mg' , Al , Fe , Fe o.lign. 20 Det er et formål med opfindelsen, at disse metalioner kan anvendes alene eller i kombination.
Pharmakologisk acceptable anioner er sådanne anioner som f.eks. halogenider (chlorid, bromid og fluorid) eller andre pharmakologisk acceptable anioner, såsom acetat, 25 sulfat og phosphat. Det er et formål med opfindelsen, at disse anioner kan anvendes alene eller i kombination.
Eksempler på egnede opløsningsmidler til et flydende sødemiddel med lavt kalorieindhold omfatter, men er ikke begrænset til, ethanol, vand, glycol, glycerol og egnede kom-30 binationer deraf.
Den kemiske struktur af dipeptidsødemidlerne tillader dannelsen af en kompleksstruktur via kombinationen af en metalion og aminosyredelen af sødemidlet. F.eks. kan APM danne enten et 5-leddet eller 6-leddet ringkompleks 35 eller begge med en metalion.
O
5
DK 157724B
Η /"Λ (III) H„N —CH—c—NH—CH-CHr-V > 2/ V : I 2 \—/ ^ CH~ Mm+C=0 /2 '-0^ 5 O C=0 | fl CH3
Dipeptidsødemiddel-metal-komplekset udviser et antal egenskaber, som er meget store forbedringer i forhold 10 til de kendte dipeptidsødemidler. Opløsningshastigheden for komplekset forbedres i høj grad. Således er yderligere metoder eller mekaniske præpareringer ikke nødvendige til sikring af en hurtig opløsning for f.eks. et hus-holdningsdipeptidsødemiddel. Derfor er komplekserne også 15 yderst værdifulde i drikkevaresystemer. De kan sættes til flydende drikkevarer i form af tabletter o.lign. Med tørre drikkevarer kan de blandes med andre bestanddele. Sukkererstatninger, som ligner saccharose i bulkform, kan let fremstilles ved enten blanding, forstøvningstørring eller opløs-20 ning med og dehydratisering af kendte bulkvarer. På grund af dipeptid-metal-kompleksernes høje opløsningshastighed i vandige systemer er de ideelle som sødemidler i tørsystemer, der kræver hurtig fremstilling, såsom drikkevarer. Komplekserne vil let opløses i vand ved stuetemperatur, medens 25 dipeptidsødemidlerne ikke vil. En foretrukken udførelsesform for den foreliggende opfindelse er i form af et let forstøvningstørret ikke-varmefølsomt dipeptidsødemiddel-metal--kompleks. Foruden forøget opløsningshastighed og opløselighed i vandige systemer forøges opløseligheden i alkohol også 30 meget. Derfor kan dipeptidsødemiddel-komplekset f.eks. anvendes til at gøre alkoholiske drikke søde. En opløsning med høj koncentration af dipeptid-metal-komplekset kan også anvendes som et flydende sødemiddel med lavt kalorieindhold.
Et sådant flydende sødemiddel med lavt kalorieindhold kan finde 35 anvendelse i sådanne fødevarer som f.eks. gelatinedesserter, drikke med frugtsmag, korn, kageblandinger, frugtsaft, sirupper, salatdressing hunde- og kattemad o.lign. Det bør imidlertid
DK 157724B
O
6 være indlysende for en fagmand, at dets anvendelighed ikke er begrænset til de heri angivne systemer og kan finde uvurderlig anvendelse i hostemedicin, tonikum o.lign. Inden for rammerne af den foreliggende opfindelse falder et flydende 5 .hushol.<^ing.ssødemiddel som erstatning fOr saccharose og tidligere anvendte flydende sødemidler.
Følgende alkoholiske koncentrationer for APM er opnået:
Kompleks Vægtprocent APM
10 Mg++-APM-Cl2 20%
Fe+++-APM-Cl3 19%
Al+++-2APM-C13 37%
Opløsningshastigheden forbedres også, idet opløsningen 15 sker øjeblikkeligt, hvilket i høj grad nedsætter behovet for mekanisk omrøring til frembringelse af opløsning. Den termiske stabilitet af komplekserne er meget højere end dipeptid-sødemidleme eller deres salte. En prøve af APM eller APM-HC1 opvarmet i 20 minutter ved 170°C misfarves f.eks. og mangler 20 den søde smag. Et metalkompleks bestående af et 1:1-calcium--APM-kompleks bibeholder sin oprindelige farve, udseende og søde smag. Dette er yderst værdifuldt ved f.eks. bagning og vil medføre en forøget opbevaringstid for sådanne kunstigt sødede produkter. De her omhandlede dipeptidsødemiddel-metal-25 -komplekser kan f.eks. fremstilles ved blanding og samtidig formaling af dipeptidsødemidlet med et metalhalogenid og derpå omsætning i et organisk opløsningsmiddel, såsom ethanol. Komplekserne kan også dannes in situ, f.eks. under bagning, hvor ingredienserne er til stede i bagematerialerne. Ca kan 30 f.eks. opnås fra mejeriprodukter o.lign. og den tilstedeværende frie base APM. Det organiske opløsningsmiddel kan fjernes ved afdampning. Det er også muligt, at krystallinsk eller resterende organisk opløsningsmiddel forbliver i komplekskrystalstrukturen og kan være essentiel i de ønskede forbedrede 35 fysiske egenskaber. Til opnåelse af et kompleks i høj koncentration i en alkoholisk opløsning filtreres alkoholopløsningen i stedet for at blive inddampet. Forholdet mellem metal og 7
DK 157724B
o dipeptidsødemiddel, som frembringer .optimale resultater, kan bestemmes systematisk, men almindeligvis vil forholdet mellem dipeptidsødemiddel og metalion være fra ca. 0,5 til 2. Som det er alment godkendt praksis for kompleksdannelse, 5 kan sødemidlet opløses og stabiliseres ved hjælp af en hensigtsmæssig metal-anion. Mængden af hydratisering, hvis en sådan sker vil afhænge af det individuelle kompleks, men molstrukturen for Ca++-APM-Cl2-komplekset bestemmes f.eks. til at være 10 APM.Ca++*2C1".C2H5OH.H20
Det har også vist sig, at visse hybridkomplekser af sødemidler udviser bedre opløsningshastighed eller opløselig-15 hed end det rene sødemiddel-metal-kompleks. Et hybridsødemiddel-kompleks er en kompleks blanding, hvor der anvendes to eller flere metalioner, to eller flere anioner eller begge.. Anvendelsen af APM-metal-komplekset i drikkevarer med alkalisk pH-værdi, f.eks. kaffe og te med eller uden fløde kan resultere 20 i en vis grad af bundfældning. Det har vist sig, at dannelsen af bundfald i sådanne alkaliske opløsninger helt kan undgås ved at sætte fra 0,5% til’T0% dinatriumedetat (EDTA) eller et andet pharmakologisk acceptabelt stærkt chelateringsmiddel til APM-metal-komplekset.
25 Den foreliggende opfindelse skal beskrives nærmere ved hjælp af nedenstående eksempler.
Eksempel 1 APM-calciumkompleks, 1:1 30 Et 1:1 APM-kalciumkompleks fremstilles ved at blande og sammen formale 20,0 g APM og 10,0 g CaCl2-2H20. Ca. 150 ml dehydratiseret USP-alkohol tilsættes, og blandingen omrøres kraftigt i ca. ét minut. Blandingen ændres til en viskos masse som sprøjtes på aluminiumbakker og tørres i en vakuumovn i 35
DK 157724B
O
8 2 timer ved 90°C. Det tørrede materiale formales til et fint hvidt pulver.
Eksempel 2 APM-magnesiumkompleks, 1:1-alkoholopløsning 5 En opløsning af et APM-magnesiumkompleks i høj kon centration i forholdet 1:1 fremstilles ved at blande og sammen formale 20,0 g APM og 7,3 g MgCl2 (98%'s renhed).
Ca. 100 ml ethanol tilsættes, og blandingen omrøres i 10 minutter og filtreres derpå.
10
Eksempel 3 APM-jern-(III)-kompleks, 1:1-alkoholopløsning En opløsning af et APM-jern-(III)-kompleks i høj koncentration i forholdet 1:1 opnås på samme måde som i eksempel 2 ved anvendelse af 11,0 g FeClg og 20,0 g 15 APM.
|··|
Eksempel 4 Vandigt ΑΡΜ-Ca -kompleks i hø3 koncentration En vandig opløsning af APM-Ca-kompleks i høj koncentration fremstilles ved først at frembringe en opslæmning 20 af 6,0 g APM i 100 ml destilleret vand. En samlet mængde på 43 g CaCl2.2H20 tilsættes i fem portioner under kraftig omrøring. Opløsningens pH-værdi indstilles eventuelt på 4,5 ved anvendelse af en 10%'s NaOH-opløsning. Opløsningen filtreres derpå.
25
Eksempel 5 APM-Zn -kompleks, 1:1 20,0 g APM og 9,26 g ZnCl2 formales samtidigt til et fint pulver. 150 ml ethanol tilsættes og omrøres kraftigt. Reaktionen indtræder i løbet af ca. ét minut, hvilket 30 optager det meste af alkoholen. Blandingen spredes på en aluminiumbakke og tørres under vakuum og opvarmes til 90°C i to timer.
++ ++
Eksempel 6 2APM-Ca -Zn -hybridkompleks 35 20,0 g APM, 4,63 g vandfrit ZnCl2 og 5,0 g
CaCl2 2H20 formales sammen til et fint pulver. Ca. 70 ml ethanol tilsættes. Der blandes grundigt og formales i 10 minutter
O
9
DK 157724B
til en homogen blanding. Blandingen spredes på en aluminiumbakke og tørres ved 90°C under vakuum i 2 timer.
+++
Eksempel 7 APM-A1 kompleks, 2:1-alkoholopløsning 5 20,0 g APM og 8,2 g ΑίΟΐ^βΗ^Ο formales til et fint pulver. Der tilsættes 30 ml ethanol. De resterende faststoffer blandes og formales, indtil de er næsten fuldstændigt opløst. Opløsningen får lov til at bundfælde og filtreres derpå.
10
Eksempel 8 APM-Ca++ —kompleks med EDTA
Til 240 .ml kaffe sættes 57 mg APM-Ca^-kompleks. Der dannes et lille bundfald af Ca(OH)^. Bundfaldet opløses helt igen ved tilsætning af 5 mg EDTA. 5 mg EDTA blandet med 57 mg 15 APM-Ca++-kompleks resulterer i et sødemiddel, som let opløses i 240 ml kaffe, uden at der dannes noget bundfald.
20 25 .30 35
Claims (21)
1. Dipeptidsødemiddel-metal-kompleks, kendetegnet ved, at det har formlen 5 h2n-ch-conh-ch-coor · pli114·. sQt_ (II) ch2cooh (CH2)nRi hvori den stereokemiske konfiguration er DL-DL, DL-L, L-DL eller L-L 15 og hvori R betyder a) alkyl med 1-6 carbonatomer, b) alkylaryl, hvis alkyldel har 1-6 carbonatomer, og hvis aryl-del har 6-10 carbonatomer, eller 20 c) cycloalkyl med 3-7 carbonatomer, betyder a) alkyl med 1-6 carbonatomer, b) en mættet, umættet eller delvist mættet ring med 6 carbon-atomer, som eventuelt kan være substitueret med R2,
25 R2 betyder a) hydroxy, b) alkoxy med 1-6 carbonatomer, c) alkyl med 1-6 carbonatomer, d) halogen, eller 30 e) -S(O)^(CH2)^(CH3), hvori f er 0, 1 eller 2, hvori k er et helt tal fra 0 til 5, under forudsætning af at n er 1 eller 2, hvori n er et helt tal fra 0 til 5, hvori m og t er ens eller forskellige og er et helt tal fra 1 til 3, 35 hvori p er forholdet mellem M111* og dipeptidsødemiddel, som kan være fra 0,1 til 3, DK 157724B O hvori s er forholdet mellem Qt og dipeptidsødemiddel, og hvori p x m = s x t, hvori ίία+ er en pharmakologisk acceptabel metalion eller en kombination af pharmakologisk acceptable metalioner, 5 hvori Q*" er en pharmakologisk acceptabel anion eller en kombination af pharmakologisk acceptable anioner, og hvori dipeptidsødemiddel-metal-komplekset kan være enten hydratiseret eller ikke-hydratiseret.
2. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, 10 at Mi er en kombination af pharmakologisk acceptable metalioner .
3. Forbindelse ifølge krav 2, kendetegnet ved, 4-4. -H· at den er et APM-Ca Zn -hybridkompleks.
4. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, m+ 15 at M er en pharmakologisk acceptabel metalion.
5. Forbindelse ifølge kravl, kendetegnet ved, at Q er Cl.
6. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at dipeptidsødemiddeIdelen i komplekset er APM.
7. Forbindelse ifølge krav 6, kendetegnet ved, 4-4- at den er et APM-Ca -kompleks.
8. Forbindelse ifølge krav 6, kendetegnet ved, 4-1· i at den er et APM-Fe ' -kompleks.
9. Forbindelse ifølge krav 6, kendetegnet ved, 4*4* 25 at den er et APM-Mg -kompleks.
10 CH2COOH (II) (CH2>nEI hvori den stereokemiske konfiguration er 15 DL-DL, DL-L, L-DL eller L-L og hvori R betyder a) alkyl med 1-6 carbonatomer, 20 b) alkylaryl, hvis.alkyldel har 1-6 carbonatomer, og hvis aryIdel hår 6-10 carbonatomer, eller c) cycloalkyl med 3-7 carbonatomer, hvori R1 betyder a) alkyl med 1-6 carbonatomer eller 25 b) en mættet, umættet ellerdelvist mættet ring med 6 carbonatomer, som eventuelt kan være substitueret med R2, hvori R2 betyder a) hydroxy, b) alkoxy med 1-6 carbonatomer, 30 c) alkyl med 1-6 carbonatomer, d) halogen eller e) -S (0) ^(CH^kiCHg) , hvori f er 0, 1 eller 2, hvori k er et helt tal fra 0 til 5, under forudsætning af, at n er 1 eller 2, 35 hvori n er et helt tal fra 0 til 5, hvori m og t er et helt tal fra 1 til 3, hvori p er forholdet mellem ti11"*" og sødemiddel, som kan være 0 DK 157724B V? »». »·;4 to··'*}· * *i fra 0,1 til 3, hvori s er forholdet mellem Q og dipeptidsødemidlet, og hvori p x m = s x t, hvori Mm+ er en pharmakologisk acceptabel metalion eller 5 en kombination af pharmakologisk acceptable metalioner, hvori er en pharmakologisk acceptabel anion eller en kombination af pharmakologisk acceptable anioner, hvori dipeptidsødemiddel-metal-komplekset kan være enten hydratiseret eller uhydratiseret, og 10 hvori dipeptidsødemiddel-metal-komplekset er opløst i et hensigtsmæssigt opløsningsmiddel eller en kombination af opløsningsmidler i en mængde, der er effektiv til at frembringe et flydende sødemiddel med høj koncentration og med lavt kalorieindhold.
10. Forbindelse ifølge krav 6, kendetegnet ved, I i· i» at den er et APM-A1 -kompleks.
11. Forbindelse ifølge krav 6, kendetegnet ved, i at den er et APM-Zn - kompleks.
12. Dipeptidsødemiddel-metal-kompleks ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det yderligere indeholder et pharmakologisk acceptabelt stærkt ehelateringsmiddel.
13. Forbindelse ifølge krav 12, kendetegnet ved, at chélateringsmidlet udgør fra 0,5% til 10% af vægten af 35 dipeptidsødemiddel-metal-komplekset. DK 157724B O
14. Forbindelse ifølge krav 13, kendetegnet ved, at chéLateringsmidlet er EDTA-dinatriumsalt.
15. Flydende sødemiddel med lavt kalorieindhold, kendetegnet ved, at det består af et dipeptidsøde- 5 middel-metal-kompleks med formlen H-N-CH-CONH-CH-COOR · pMm+. sQt_·
16. Flydende sødemiddel med lavt kalorieindhold ifølge krav 15, kendetegnet ved, at opløsningsmidlet er ethanol.
17. Flydende sødemiddel med lavt kalorieindhold ifølge krav 16, kendetegnet ved, at dipeptidsødemidde1-20 delen i komplekset er APM.
18. Flydende sødemiddel med lavt kalorieindhold ifølge krav 17, kendetegnet ved, at den er en ethanolisk opløsning af APM-MG -kompleks i hø] koncentration.
19. Flydende sødemiddel med lavt kalorieindhold ifølge 25 krav 17, kendetegnet ved, at den er en ethanolisk +4·+ opløsning af APM-Fe -kompleks i hø] koncentration.
20. Flydende sødemiddel med lavt kalorieindhold ifølge krav 17, kendetegnet ved, at den er en ethanolisk +++ opløsning af APM-Al -kompleks i hø] koncentration.
21. Flydende sødemiddel med lavt kalorieindhold ifølge krav 15, kendetegnet ved, at opløsningsmidlet er vand. 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/354,574 US4448716A (en) | 1982-03-04 | 1982-03-04 | Dipeptide sweetener-metal complexes |
| US35457482 | 1982-03-04 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK108083D0 DK108083D0 (da) | 1983-03-03 |
| DK108083A DK108083A (da) | 1983-09-05 |
| DK157724B true DK157724B (da) | 1990-02-12 |
| DK157724C DK157724C (da) | 1990-07-16 |
Family
ID=23393964
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK108083A DK157724C (da) | 1982-03-04 | 1983-03-03 | Dipeptidsoedemiddel-metal-kompleks og dets anvendelse |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4448716A (da) |
| EP (1) | EP0088367B1 (da) |
| JP (1) | JPS58162262A (da) |
| AT (1) | ATE15752T1 (da) |
| AU (1) | AU551602B2 (da) |
| CA (1) | CA1248297A (da) |
| DE (1) | DE3360859D1 (da) |
| DK (1) | DK157724C (da) |
| ES (1) | ES8504672A1 (da) |
| FI (1) | FI77670C (da) |
| GR (1) | GR77939B (da) |
| IE (1) | IE54591B1 (da) |
| IL (1) | IL68035A0 (da) |
| NO (1) | NO161500C (da) |
| NZ (1) | NZ203455A (da) |
| PT (1) | PT76333B (da) |
| ZA (1) | ZA831481B (da) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4692512A (en) * | 1984-07-13 | 1987-09-08 | The Procter & Gamble Company | Alpha-L-aspartyl-D-phenylglycine esters and amides useful as high intensity sweeteners |
| JPS63500211A (ja) * | 1984-12-11 | 1988-01-28 | ユニバーシティ オブ ジョージャ リサーチ ファウンデーション インコーポレーテッド | 熱安定化されたペプチド甘味剤 |
| US4676989A (en) * | 1984-12-27 | 1987-06-30 | General Foods Corporation | Sweetening with cycloalkyl ethers and thioethers of dipeptides |
| EP0186173A3 (en) * | 1984-12-27 | 1988-08-10 | General Foods Corporation | L-aminodicarboxylic-(0-cycloalkyl)-l-aminocarboxylate alkyl esters, an edible composition containing same as sweeteners and a method for sweetening an edible composition |
| WO1986003944A1 (en) * | 1985-01-03 | 1986-07-17 | Joyce Patrick J | Heat stabilized peptide table salt substitutes |
| US4634792A (en) * | 1985-05-06 | 1987-01-06 | General Foods Corporation | L-aminodicarboxylic acid aminoalkenoic acid ester amides |
| US4701552A (en) * | 1985-05-06 | 1987-10-20 | General Foods Corporation | L-aminodicarboxylic acid alkanes |
| JPS63500634A (ja) * | 1985-08-09 | 1988-03-10 | ザ ユニバ−シティ− オブ ジョ−ジア リサ−チ ファウンデ−ション、インコ−ポレ−テッド | 安定化されたペプチド甘味料 |
| US4663519A (en) * | 1985-09-09 | 1987-05-05 | At&T Company | Wound coil products and manufacture thereof |
| US4692513A (en) * | 1985-12-20 | 1987-09-08 | The Procter & Gamble Company | Alpha-L-aspartyl-D-heteroaromatic-substituted glycine esters and amides useful as high intensity sweeteners |
| US4830716B1 (en) * | 1986-07-03 | 1999-12-07 | Albion Int | Preparation of pharmaceutical grade amino acid chelates |
| AU600176B2 (en) * | 1987-10-13 | 1990-08-02 | Mitsui Toatsu Chemicals Inc. | Preparation method of alpha-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester having improved solubilization |
| US4849541A (en) * | 1987-11-13 | 1989-07-18 | General Foods Corporation | Process for the preparation of N-L-aminodicarboxylic acid esters and new compositions used in the preparation thereof |
| DE3831717A1 (de) * | 1988-09-17 | 1990-03-22 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von dipeptiden mit n-terminalen nicht-proteinogenen aminosaeuren |
| DE69015387T2 (de) * | 1989-03-08 | 1995-05-04 | Pfizer | Verhinderung der Geschmacksdegradation in bestimmten mit Alitamgesüssten Getränken. |
| JPH062582A (ja) * | 1992-04-15 | 1994-01-11 | Nippondenso Co Ltd | 内燃機関の燃料噴射装置 |
| GB2273130B (en) * | 1992-12-07 | 1995-12-13 | Nippon Denso Co | Fuel injection system for multi-cylinder internal combustion engine |
| US6380163B1 (en) * | 1992-12-22 | 2002-04-30 | Baxter International Inc. | Peritoneal dialysis solutions with polypeptides |
| US6129942A (en) * | 1997-09-11 | 2000-10-10 | The Nutrasweet Company | Sweetener salts of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester |
| US6146680A (en) * | 1997-09-11 | 2000-11-14 | The Nutrasweet Company | Metal complexes of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester |
| US6180156B1 (en) | 1997-09-11 | 2001-01-30 | The Nutrasweet Company | Acid salts of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester |
| US20030008047A1 (en) * | 2000-03-17 | 2003-01-09 | Schroeder Steve A. | Stability enhancement of sweeteners using salts containing divalent or trivalent cations |
| CN101531702B (zh) * | 2008-12-22 | 2011-12-21 | 华南理工大学 | 含卤素超甜二肽化合物及其制备方法与应用 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3492131A (en) * | 1966-04-18 | 1970-01-27 | Searle & Co | Peptide sweetening agents |
| US4031258A (en) * | 1972-03-30 | 1977-06-21 | General Foods Corporation | Inorganic salts of dipeptide sweeteners |
| US4029701A (en) * | 1972-03-30 | 1977-06-14 | General Foods Corporation | Sweetening with hydrohalide salts of dipeptide sweeteners |
| GB1431057A (en) * | 1972-03-30 | 1976-04-07 | Gen Foods Corp | Sweetining compositions |
| US4031259A (en) * | 1975-08-13 | 1977-06-21 | General Foods Corporation | Process of preparing nutritive sweetening compositions |
| US4122195A (en) * | 1977-01-24 | 1978-10-24 | General Foods Corporation | Fixation of APM in chewing gum |
-
1982
- 1982-03-04 US US06/354,574 patent/US4448716A/en not_active Expired - Lifetime
-
1983
- 1983-03-03 DK DK108083A patent/DK157724C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-03-03 AT AT83102070T patent/ATE15752T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-03-03 PT PT76333A patent/PT76333B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-03-03 IL IL68035A patent/IL68035A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-03-03 NO NO830727A patent/NO161500C/no unknown
- 1983-03-03 ES ES520274A patent/ES8504672A1/es not_active Expired
- 1983-03-03 IE IE459/83A patent/IE54591B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-03-03 AU AU12013/83A patent/AU551602B2/en not_active Ceased
- 1983-03-03 GR GR70662A patent/GR77939B/el unknown
- 1983-03-03 FI FI830726A patent/FI77670C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-03-03 NZ NZ203455A patent/NZ203455A/en unknown
- 1983-03-03 EP EP83102070A patent/EP0088367B1/en not_active Expired
- 1983-03-03 CA CA000422792A patent/CA1248297A/en not_active Expired
- 1983-03-03 DE DE8383102070T patent/DE3360859D1/de not_active Expired
- 1983-03-04 ZA ZA831481A patent/ZA831481B/xx unknown
- 1983-03-04 JP JP58035714A patent/JPS58162262A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA831481B (en) | 1984-04-25 |
| IE54591B1 (en) | 1989-12-06 |
| DK108083A (da) | 1983-09-05 |
| NO161500B (no) | 1989-05-16 |
| NZ203455A (en) | 1985-12-13 |
| FI77670B (fi) | 1988-12-30 |
| US4448716A (en) | 1984-05-15 |
| FI830726L (fi) | 1983-09-05 |
| DE3360859D1 (en) | 1985-10-31 |
| DK157724C (da) | 1990-07-16 |
| JPS58162262A (ja) | 1983-09-26 |
| NO830727L (no) | 1983-09-05 |
| CA1248297A (en) | 1989-01-03 |
| NO161500C (no) | 1989-08-23 |
| IE830459L (en) | 1983-09-04 |
| IL68035A0 (en) | 1983-06-15 |
| DK108083D0 (da) | 1983-03-03 |
| FI830726A0 (fi) | 1983-03-03 |
| ATE15752T1 (de) | 1985-10-15 |
| AU1201383A (en) | 1983-09-08 |
| ES520274A0 (es) | 1985-04-16 |
| PT76333A (en) | 1983-04-01 |
| PT76333B (en) | 1985-11-28 |
| EP0088367A1 (en) | 1983-09-14 |
| GR77939B (da) | 1984-09-25 |
| AU551602B2 (en) | 1986-05-08 |
| FI77670C (fi) | 1989-04-10 |
| ES8504672A1 (es) | 1985-04-16 |
| EP0088367B1 (en) | 1985-09-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK157724B (da) | Dipeptidsoedemiddel-metal-kompleks og dets anvendelse | |
| RU2107071C1 (ru) | Производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство | |
| JP4134244B2 (ja) | 甘味料塩及びその製造方法 | |
| NO128116B (da) | ||
| JPS58220668A (ja) | ジペプチドサルフエ−トおよびスルホネ−ト塩甘味料 | |
| JPH0533972B2 (da) | ||
| EP0417256B1 (en) | Novel n-(sulfomethyl)-n'-arylureas | |
| OA11695A (en) | Novel aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners. | |
| US4758443A (en) | Thietanyl-substituted amides and use thereof as sweeteners | |
| CA1057568A (en) | Soluble sweetening composition and method | |
| EP0013044A1 (en) | L-aspartyl amide derivatives and their use as sweetening agents | |
| JPH0586777B2 (da) | ||
| US5266717A (en) | N-(sulfomethyl)-N'arylureas | |
| JPH05123130A (ja) | Ｌ−グルタミン酸から誘導された甘味剤およびその合成方法 | |
| JP3090681B2 (ja) | カルシウムサッカラートからなる麺類用食品添加物 | |
| KR20010033121A (ko) | 아스파르탐과 아스파르탐 유도체의 혼합 결정 및 이의제조방법 | |
| JPH0193564A (ja) | 新規アスパラギン酸結晶及びその製造方法 | |
| CA1285282C (en) | Thietanyl-substituted amides | |
| EP0109685A1 (en) | Enhanced-solubility aspartame compounds | |
| JPS62132847A (ja) | 新規アミノ酸誘導体および甘味剤組成物 | |
| KR920001704B1 (ko) | 5′-리보뉴클레오타이드 칼슘의 제조방법 | |
| JPS60243053A (ja) | 新規グルタミン酸塩、その製造法及びそれを含有する調味料 | |
| JPS62132863A (ja) | 新規アミノ酸誘導体および甘味剤 | |
| JPS59106268A (ja) | 溶解度を高めたアスパルテ−ム組成物 | |
| JPH0367572A (ja) | 水溶性カゼインカルシウム組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |