DK157748B - Fremgangsmaade til racemisering af optisk aktiv 2-(4-chlorphenyl)-3-methylsmoersyre - Google Patents
Fremgangsmaade til racemisering af optisk aktiv 2-(4-chlorphenyl)-3-methylsmoersyre Download PDFInfo
- Publication number
- DK157748B DK157748B DK290877A DK290877A DK157748B DK 157748 B DK157748 B DK 157748B DK 290877 A DK290877 A DK 290877A DK 290877 A DK290877 A DK 290877A DK 157748 B DK157748 B DK 157748B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- acid
- process according
- racemization
- optically active
- isomer
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 23
- -1 4-CHLORPHENYL Chemical class 0.000 title claims description 12
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 title description 5
- VTJMSIIXXKNIDJ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-3-methylbutyric acid Chemical compound CC(C)C(C(O)=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 VTJMSIIXXKNIDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 6
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 27
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 26
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 9
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 7
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000003129 miticidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- ILKITZBHQBDKCB-UHFFFAOYSA-N (2-propan-2-ylphenyl) acetate Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1OC(C)=O ILKITZBHQBDKCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethoxyethane Chemical compound CCOCCOCC LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FISWVUSSQFAGSH-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloro-2-propan-2-ylphenyl)acetic acid Chemical compound CC(C)C1=CC(Cl)=CC=C1CC(O)=O FISWVUSSQFAGSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 2-butoxyethanol Chemical compound CCCCOCCO POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGXMHCMPIAYMGT-UHFFFAOYSA-N 2-phenylbutanoyl chloride Chemical compound CCC(C(Cl)=O)C1=CC=CC=C1 QGXMHCMPIAYMGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITIONVBQFUNVJV-UHFFFAOYSA-N Etomidoline Chemical compound C12=CC=CC=C2C(=O)N(CC)C1NC(C=C1)=CC=C1OCCN1CCCCC1 ITIONVBQFUNVJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940006198 sodium phenylacetate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
- C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
1 DK 157748 B
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til racemisering af optisk aktiv 2-(4-chlorphenyl)-3-methylsmørsyre under anvendelse af base, hvilken forbindelse er et vigtigt mellemprodukt til fremstilling af en gruppe af α-substituerede phenyl-eddikesyreestere med insekticid virkning.
Man har tidligere fundet en gruppe α-substituerede phenyleddi-kesyreestere, der er meget forskellige i kemisk struktur fra konventionelle insekticider, men har en kraftig insekticid og miticid virkning på forskellige slags skadelige insekter, som beskrevet i USA-patentskrifterne nr. 3.996.244 og 4.016.179 og beskrivelserne til USA-patentansøgningerne nr. 557.694 (indleveret 12. marts 1975), 596.332 (indleveret 16. juli 1975), 596.333 (indleveret 16. juli 1975), 596.334 (indleveret 16. juli 1975), 596.335 (indleveret 16.
2 DK 157748 B
juli 1975) og 596.336 (indleveret 16. juli 1975), hvor den førstnævnte og de fire sidstnævnte af disse USA-patentansøgninger senere er udstedt som henholdsvis USA-patenterne nr. 4.058.622, 4.016,179, 4,062.968, 4.039.680 og 4.031.235.
Man har opspaltet den α-substituerede phenyleddikesyre, der er syredelen i esterne, i den optisk aktive (+)-carboxylsyreisomer og (-)-carboxylsyreisomer og undersøgt den insekticide og miticide virkning af esterne af hver isomer. Herved har det vist sig, at esterne af (-)-carboxylsyreisomeren har kun ringe eller ingen virkning 1 praksis, medens esterne af (+)-carboxylsyreisomeren udviser en ca.
2 gange så stor virkning som racematet. Den udviklede fremgangsmåde til optisk opspaltning af denne række af α-substituerede phenyleddi-kesyrer er beskrevet i de japanske patentansøgninger (OPI) nr. 25.544/1975 og 106.935/1975.
Man har også studeret en fremgangsmåde til racemisering af den (-)-carboxylsyreisomer, der opnås som resultat af den ovenfor beskrevne optiske opspaltning, med det formål at finde en effektiv anvendelse for (-)-isomeren.
Racemisering af optisk aktive α-substituerede phenyleddikesy-rederivater er ikke hidtil blevet studeret særlig grundigt. Eksempler på tidligere arbejder er de nedennævnte rapporter om racemisering: A. Horeau et al. rapporterede, at optisk aktivt a-ethylphenyl-eddikesyrechlorid let racemiseredes i pyridin (0,4 M opløsning) ved stuetemperatur, og at racemiseringshastigheden var sådan, at den optiske rotation formindskedes til 1/7 af dens begyndelsesværdi på ca.
3 timer (Bull soc. chim. Fr., 1967, 117). I samme rapport beskriver Horeau et al., at optisk aktivt α-ethylphenylacetanhydrid racemiseredes i pyridin ved stuetemperatur. Racemiseringshastigheden var sådan, at den optiske rotation formindskedes til halvdelen af dens begyndelsesværdi på så lang tid som 20 timer, når koncentrationen af pyridin-opløsningen var 0,1 M, medens racemiseringen gik fuldstændig til ende på ca. 8 timer, når koncentrationen var 0,6 M.
B. Ph. Gold-Aubert rapporterede, at optisk aktivt N-a-(a-ethyl-phenylacetyl)urinstof racemiseredes med ca. 73%, når det opvarmedes under tilbagesvaling i 90 minutter i 0,5 N NaOH i 50%'s vandigt ethanol (Helv. Chim. Acta., 168, 1513 (1958)).
C. R.S.Stuart et al. undersøgte den hastighed, hvormed hydrogenatomet i α-stillingen i phenyleddikesyrer udskiftedes, når natriumsaltet af syrerne opvarmedes i deuteriumoxid indeholdende et alkali.
De rapporterede, at udskiftningshastigheden i forhold til hastigheden
3 DK 157748 B
for natriumphenylacetat var ca. 1/270 for natrium-a-methylphenylace-tat og kun ca. 1/42000 for natrium-a-isopropylphenylacetat (J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1969, 1068).
Optisk aktiv 2-(4-chlorphenyl)-3-methylsmørsyre (dvs. a-iso-propyl-4-chlorphenyleddikesyre)/ den forbindelse, som den foreliggende opfindelse drejer sig om, er en ukendt forbindelse i litteraturen. Derfor forekommer der ingen oplysninger i litteraturen om racemise-ring af denne forbindelse.
Tegningen viser grafisk omdannelsesgraden (ordinaten) for den optisk aktive syre i en 2,5%'s vandig natriumhydroxidopløsning med hensyn til omdannelse til racematet som funktion af temperaturen (abscissen). De i den grafiske afbildning gengivne resultater er resultaterne ifølge nedenstående eksempel 4.
Som et resultat af indledende forsøg viste det sig, at race-miseringen af optisk aktiv 2-(4-chlorphenyl)-3-methylsmørsyre ikke forløber i væsentlig grad ved blot at opvarme en vandig opløsning af natriumsaltet af forbindelsen til ca. 100°C på sædvanlig måde. Som anført i sammenligningseksempel 1 forsøgte man uden held at fremkalde racemisering under disse betingelser i 6 timer. En anden forsøgt fremgangsmåde indebar omdannelse af denne forbindelse til et salt med en organisk tertiær amin efterfulgt af forsøg på racemisering i en organisk tertiær amin ved høje temperaturer. Som vist i sammenligningseksempel 2 opnåedes der heller ikke racemisering ved denne fremgangsmåde. Man sluttede derfor, at racemisering af denne forbindelse er meget vanskelig ved de foreslåede kendte fremgangsmåder.
Man kunne tænke sig den mulighed, at racemiseringen af optisk aktive carboxylsyrer ville tiltage, hvis man først omdannede syrerne til let racemiserbare derivater, såsom syrechloridet og syreanhydridet.
For igen at anvende de opnåede racemater til optisk opspaltning er det imidlertid yderst hensigtsmæssigt at racemisere selve syren eller metalsalte heraf. Af denne grund har man foretaget vidtgående undersøgelser over racemisering af optisk aktiv a-isopropyl-4-chlor-phenyleddikesyre. i form af dets alkalimetalsalte eller jordalkalime-talsalte. F.eks. har man forsøgt racemisering i en 2,5%'s vandig natriumhydroxidopløsning.. Som det fremgår af tegningen, skete der overhovedet ikke nogen racemisering, før temperaturen nåede ca. 130°C.
Da temperaturen nåede ca. 130°C, blev der imidlertid uventet observeret racemisering, og derefter steg racemiseringsgraden hurtigt med stigende reaktionstemperatur. Omdannelsesgraden oversteg 10% efter 5
4 DK 157748B
timer ved 140°C. Det vil sige, at det har vist sig, at der ved anvendelse af en høj temperatur på mere end ca. 130°C kan opnås racemise-ring af forbindelsen 2-isopropyl-4-chlorphenyleddikesyre i en fortyndet vandig alkaliopløsning. Dette er meget uventet i betragtning af konventionelle resultater.
Derefter studerede man grundigt nedsættelse af reaktionstemper aturen. Det viste sig, at temperaturen kan nedsættes til ca. 110°C ved forøgelse af koncentrationen af den vandige alkaliopløsning. F. eks. var omdannelsesgraden ca. 7% efter 5 timer ved 110°C, når der anvendtes 50%'s vandig kaliumhydroxidopløsning. Følgelig kan race-miseringen ifølge den foreliggende opfindelse udføres ved en vilkårlig temperatur på over 110°C, sædvanligvis fra 110 til 300°C, men området fra 120 til 200°C foretrækkes ud fra et industrielt synspunkt .
I overensstemmelse med det ovenstående er fremgangsmåden ifølge opfindelsen ejendommelig ved, at man (a) omsætter den nævnte syre med en mere end en ækvimolær mængde af et alkalimetal- eller jordalkalimetalhydroxid eller -carbonat ved en temperatur på over 110°C til dannelse af et racemat af alkalimetal- eller jordalkalimetalsaltet af nævnte syre, og (b) omdanner racematet af saltet af syren til den nævnte syre.
Fra USA-patentskrift nr. 3.686.183 er det ganske vist kendt at racemisere visse optisk aktive a-substituerede aryleddikesyrer under anvendelse af base. Der er imidlertid ikke tale om racemise-ring af aryleddikesyrer med en sterisk hindret substituent i a-stil-lingen deraf, såsom den isopropylgruppe, der er tale om ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse. Ved fremgangsmåden ifølge det nævnte USA-patentskrift anvendes der endvidere som base en optisk aktiv nitrogenholdig base (spalte 1, linie 60-69), og det anføres, at der ikke behøver at være overskud af base til stede, idet et sådant overskud ikke forøger effektiviteten af race-miseringstrinnét. Alt dette leder bort fra den foreliggende opfindelse.
Fra USA-patentskrift nr. 3.213.106 er det endvidere kendt at racemisere visse optisk aktive α-aminosyrer under anvendelse af base. Heller ikke her er der tale om racemisering af aryleddikesyrer med en sterisk hindret substituent i a-stillingen, såsom en isopropylgruppe. Endvidere anføres det i nævnte USA-patentskrift, at racemiseringsgraden er højest i fraværelse af stærke syrer
5 DK 157748 B
eller baser (spalte 1, linie 35-36), og endvidere anføres det, at syrer eller alkaliske stoffer, når de er til stede i den vandige racemiseringsblanding, almindeligvis forsinker racemiseringen (spalte 2, linie 39-41), og selv om de kan tilsættes for at forøge opløseligheden af visse aminosyrer, bør mængden deraf ikke overstige ét molækvivalent pr. mol af syren på grund af de ugunstige virkninger på racemiseringsgraden (spalte 2, linie 41-65). Også dette leder bort fra den foreliggende opfindelse. I tilknytning hertil fremgår det af nedenstående sammenligningseksempel 3, at selv når der sættes natriumhydroxid til vandig (-)-isomer af a-isopropyl- 4-chlorphenyleddikesyre i en mængde på 0,8 molækvivalenter i forhold til syren, og opløsningen opvarmes til 150°C i 7 timer, sker der praktisk taget ikke nogen racemisering. Sammenligningseksempel 1 viser, at der praktisk taget heller ikke finder nogen racemisering sted, når natriumhydroxid anvendes i en omtrent ækvimolær mængde i forhold til syren ved 100°C.
Der kan benyttes forskellige hensigtsmæssige udførelsesformer for fremgangsmåden ifølge opfindelsen som angivet i krav 2-9.
Når koncentrationen af den vandige alkaliopløsning er lav, er det nødvendigt at anvende trykreaktorer, såsom en autoklav, for at nå de krævede temperaturer. Når alkalikoncentrationen er høj, kan den krævede temperatur let nås ved blot at opvarme ved atmosfæretryk. Reaktionsopløsningsmidler er ikke ubetinget nødvendige for racemiseringen, men det er hensigtsmæssigt at anvende opløsningsmidler for at få reaktionen til at forløbe glat. Som eksempler på anvendelige opløsningsmidler kan der nævnes vand, alkoholer (f.eks. methanol, ethanol, butanol eller octanol), glycoler (f.eks. ethylenglycol, diethy-lenglycol eller propylenglycol), mono- eller di-(lavere alkyl)-ethe-re af glycoler (f.eks. ethylenglycol-monomethylether, ethylenglycol-monobutylether eller ethylenglycol-diethylether), glycerol og lignende. Som eksempler på alkalimetal- eller jordalkalimetalhydroxider eller -carbonater, der er nyttige ved udøvelsen af den foreliggende opfindelse, kan der nævnes natriumhydroxid, kaliumhydroxid, lithiumhy-droxid, bariumhydroxid, calciumhydroxid, natriumcarbonat, kaliumcar-bonat og lignende.
Det er nødvendigt, at hydroxidet eller carbonatet anvendes i mere end ækvimolær mængde i forhold til carboxylsyren, og fra et industrielt synspunkt er det hensigtsmæssigt med en ca, 1,1 til 30 gange så stor molær mængde.
6
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere ved hjælp af de efterfølgende eksempler og sammenligningseksempler.
DK 157748 B
Eksempel 1
En blanding af 2,13 g af på (-)-isomer rig a-isopropyl-4-chlor-phenyleddikesyre ([a]^ ' -44,5°) og 15 g 50%'s vandig kaliumhydroxid opløsning opvarmedes under tilbagesvaling i 5 timer (temperaturen af reaktionsopløsningen var 136°C). Efter afkøling af blandingen til stuetemperatur opløstes de udfældede krystaller i 20 ml koldt vand, og den opnåede opløsning syrnedes til en pH-værdi på 1 med koncentreret saltsyre. Den udfældede carboxylsyre ekstraheredes med benzen, og benzenet fjernedes ved afdampning fra det fraskilte organiske lag. Efter tørring opnåedes der 2,11 g racemiseret a-isopropyl-4-chlor-phenyleddikesyre. Omdannelsesgraden var ca. 98%. [a]^'^ -0,72°.
Qmdannelsesgraden beregnedes i overensstemmelse med udtrykket: j-aj efter reaktion
(1 - før reaktion-) * 100 (8) · α D
Eksempel 2
Fremgangsmåden ifølge eksempel 1 blev gentaget ved reaktionstemperaturer på 100°C, 110°C, 120°C og 150°C. Omdannelsesgraderne ved disse temperaturer efter 5 timers forløb var henholdsvis 0%, 10,5%, 21,4% og 98,4%.
Eksempel 3 4,80 g af på (-)-isomer rig a-isopropyl-4-chlorphenyleddike-syre ([a]p -42,20°) opløstes i 54 g 2,5%'s vandig natriumhydroxid opløsning. Den opnåede opløsning anbragtes i en autoklav og holdtes ved 150°C i 5 timer under omrøring. Efter afkøling til stuetemperatur syrnedes reaktionsblandingen til en pH-værdi på 1 med koncentreret saltsyre. Den udfældede carboxylsyre ekstraheredes med benzen, og benzenet fjernedes ved afdampning fra det fraskilte lag. Efter tørring opnåedes der 4,74 g af den racemiserede carboxylsyre. Omdannelsesgraden var ca. 94%. -2,41°.
7 DK 157748B
Eksempel 4
Fremgangsmåden ifølge eksempel 3 blev gentaget ved reaktionstemperaturer på 120°C, 130°C, 140°C og 150°C. Resultaterne er vist i den grafiske afbildning på tegningen.
Eksempel 5 5,30 g af på (-)-isomer rig a-isopropyl-4-chlorphenyleddike-24 o syre ([oc]^ -46,56 ) blandedes med 2,10 g kaliumhydroxid og 50 ml ethylenglycol, og den opnåede blanding holdtes ved 170°C i 15 timer. Reaktionsopløsningen afkøledes til stuetemperatur, fortyndes med 250 ml vand og syrnedes til en pH-vaerdi på 1 med koncentreret saltsyre. Derefter gik man frem på samme måde som i eksempel 1 til opnåelse af 5,19 g racemiseret a-isopropyl-4-chlorphenyleddikesyre. Omdannelsesgraden var ca. 95%. [a]22'^ -2,07°.
Eksempel 6 9,60 g af på (-)-isomer rig a-isopropyl-4-chlorphenyleddike-syre ([a]22'5 -49,00°) blandedes med 20,8 g natriumhydroxid, 29,2 g kaliumhydroxid og 50 ml vand. Den opnåede blanding holdtes ved 138°C i 5 timer under omrøring. Efter afkøling til stuetemperatur gik man frem på samme måde som i eksempel 1 til opnåelse af 9,25 g af den racemiserede carboxylsyre. Omdannelsesgraden var ca. 73%.
[a]23,0 -13,48°.
Eksempel 7
En blanding af 5,30 g af på (-)-isomer rig a-isopropyl-4-chlor-phenyleddikesyre ([<x]^ -27,40°) og 103,6 g 10%'s vandig kaliumcarbo- natopløsning anbragtes i en autoklav og holdtes ved 200°C i 5 timer under omrøring. Efter afkøling til stuetemperatur gik man frem på samme måde som i eksempel 1 til opnåelse af 4,95 g af den racemiserede carboxylsyre. Omdannelsesgraden var ca. 63%. [a]23,(^ -10,06°.
Sammenligningseksempel 1 5,30 g af på (-)-isomer rig a-isopropyl-4-chlorphenyleddike-syre ([a]2^'^ -46,56°) blandedes med 1,15 g natriumhydroxid og 50 ml vand. Den opnåede opløsning opvarmedes til 100°C i 6 timer under omrøring. Efter afkøling til stuetemperatur gik man frem på samme måde som i eksempel 1 til opnåelse af 5,22 g af carboxylsyren. Der var praktisk taget ikke sket nogen omdannelse, [a]22'® -46,17°.
a DK 157748B
Sammenligningseksempel 2 4,00 g af på (-)-isomer rig a-isopropyl-4-chlorphenyleddike-syre ([a]^'^ -40,09°) opløstes i 50 g quinolin, og den opnåede opløsning holdtes ved 135 til 138°C i 4 timer. Efter afkøling til stuetemperatur fortyndedes reaktionsopløsningen med 200 g isvand og eks-traheredes med to 50 ml-portioner benzen. Det vandige lag syrnedes til en pH-værdi på 1 med koncentreret saltsyre, og de udfældede krystaller ekstraheredes med benzen. Benzenet fjernedes ved afdampning fra det fraskilte organiske lag, og remanensen tørredes til opnåelse af 3,75 g af carboxylsyren. Der var praktisk taget ikke sket nogen omdannelse, [ci]^'^ -40,79°.
Sammenligningseksempel 3 4,25 g af på (-)-isomer rig a^isopropyl-4-chlorphenyleddikesyre ([a]^ -37,04°) opløstes delvis i51,2 g 1,25%'s vandig natriumhydroxidopløsning. Opløsningen opvarmedes til 150°C i en tryksik-ker beholder af rustfrit stål under omrøring i 7 timer. Efter afkøling til stuetemperatur overførtes beholderens indhold til en skilletragt med vand og benzen. Det vandige lag syrnedes til en pH-værdi på 1 med 10% saltsyre og ekstraheredes derefter med benzen.
Benzenekstrakten vaskedes med vand og tørredes over vandfrit natriumsulfat. Ved fjernelse af opløsningsmidlet opnåedes 4,0 g 2 0 lysegule krystaller. [a]p -36,96°. Der observeredes praktisk taget ikke nogen racemisering.
Claims (9)
1. Fremgangsmåde til racemisering af optisk aktiv 2-(4-chlor-phenyl-3-methylsmørsyre under anvendelse af base, kendetegnet ved, at man (a) omsætter den nævnte syre med en mere end ækvimolær mængde af et alkalimetal- eller jordalkalimetalhydroxid eller -carbonat ved en temperatur på over 110°C til dannelse af et racemat af alkalimetal- eller jordalkalimetalsaltet af nævnte syre, og (b) omdanner racematet af saltet af syren til den nævnte syre.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at alkalimetallet er natrium eller kalium.
3. Fremgangsmåde ifølge krav i, kendetegnet ved, at mængden af hydroxidet eller carbonatet ligger mellem ca. 1,1 og 30 mol pr. mol af den nævnte syre.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at trin (a) udføres i et opløsningsmiddel.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at trin (a) udføres ved en temperatur på mellem 110 og 300°C.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 4, kendetegnet ved, at det nævnte opløsningsmiddel er vand.
7. Fremgangsmåde ifølge krav 5, kendetegnet ved, at trin (a) udføres ved en temperatur på mellem 120 og 200°C.
8. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at trin (a) udføres ved at omsætte den nævnte syre med et alkalime-talhydroxid eller -carbonat.
9. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den nævnte optisk aktive syre er på (-)-isomer rig 2-(4-chlorphe-nyl)-3-methylsmøresyre.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7808976 | 1976-06-30 | ||
| JP7808976A JPS535134A (en) | 1976-06-30 | 1976-06-30 | Racemization of optical active 2-(4)chlorophenyl)-3-methylbutylic acid |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK290877A DK290877A (da) | 1977-12-31 |
| DK157748B true DK157748B (da) | 1990-02-12 |
| DK157748C DK157748C (da) | 1990-07-09 |
Family
ID=13652112
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK290877A DK157748C (da) | 1976-06-30 | 1977-06-29 | Fremgangsmaade til racemisering af optisk aktiv 2-(4-chlorphenyl)-3-methylsmoersyre |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4245116A (da) |
| JP (1) | JPS535134A (da) |
| BE (1) | BE856195A (da) |
| CH (1) | CH621764A5 (da) |
| DE (1) | DE2729104A1 (da) |
| DK (1) | DK157748C (da) |
| FR (1) | FR2356625A1 (da) |
| GB (1) | GB1546015A (da) |
| IT (1) | IT1079724B (da) |
| NL (1) | NL187742C (da) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1599876A (en) | 1977-06-13 | 1981-10-07 | Shell Int Research | Conversion of a stereoisomer into its diastereoisomer |
| JPS54144332A (en) * | 1978-04-28 | 1979-11-10 | Sumitomo Chem Co Ltd | Racemization of optically active 2-(4-chlorophenyl)-3- methylbutyric acid |
| JPS57145830A (en) * | 1981-03-06 | 1982-09-09 | Hiroyuki Nohira | Optical resolution of 2-(4-chlorophenyl)-3-methylbutanoic acid |
| JPS58127499U (ja) * | 1982-02-22 | 1983-08-29 | 日本電気株式会社 | メモリ回路 |
| JPS5959647A (ja) * | 1982-09-28 | 1984-04-05 | Sumitomo Chem Co Ltd | 光学活性２，２−ジメチルシクロプロパン−１−カルボン酸エステルのラセミ化方法 |
| US4506097A (en) * | 1983-04-25 | 1985-03-19 | American Cyanamid Co. | Method for the racemization of (2)-2-(4-difluoromethoxyphenyl)-3-methylbutyric acid |
| US4613689A (en) * | 1985-08-30 | 1986-09-23 | Stauffer Chemical Company | Racemization of optically active compounds having a chlorine substituted chiral carbon atom |
| EP0925267A1 (en) * | 1996-06-10 | 1999-06-30 | Albemarle Corporation | Racemization process for optically active carboxylic acids or salts or esters thereof |
| US5859292A (en) * | 1997-12-11 | 1999-01-12 | Albemarle Corporation | Preparation of high purity sodium (S)-2(6-methoxy-2-naphthyl)propionate |
| US5874614A (en) * | 1997-12-11 | 1999-02-23 | Albemarle Corporation | Sodium (S)-2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionate monohydrate |
| DK1348684T3 (da) * | 2003-04-09 | 2006-07-03 | Servier Lab | Fremgangsmåde til syntese af (2S)-indolin-2-carboxylsyre og anvendelse heraf til syntese af perindopril |
| CN1292803C (zh) * | 2005-01-13 | 2007-01-03 | 西安理工大学 | 空心球结构人工骨填料的制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2859244A (en) * | 1956-09-28 | 1958-11-04 | Dow Chemical Co | Resolution of dl-lysine with d-camphoric acid |
| US3213106A (en) * | 1961-11-16 | 1965-10-19 | Ajinomoto Kk | Process of racemizing optically active alpha acids |
| US3686183A (en) * | 1969-03-24 | 1972-08-22 | Syntex Corp | Preparation of optical isomers of arylalkylacetic acids |
-
1976
- 1976-06-30 JP JP7808976A patent/JPS535134A/ja active Granted
-
1977
- 1977-06-16 GB GB25313/77A patent/GB1546015A/en not_active Expired
- 1977-06-22 NL NLAANVRAGE7706896,A patent/NL187742C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-28 BE BE178844A patent/BE856195A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-28 CH CH791077A patent/CH621764A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-06-28 IT IT50018/77A patent/IT1079724B/it active
- 1977-06-28 DE DE19772729104 patent/DE2729104A1/de not_active Ceased
- 1977-06-29 DK DK290877A patent/DK157748C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-06-30 FR FR7720179A patent/FR2356625A1/fr active Granted
-
1978
- 1978-12-11 US US05/967,948 patent/US4245116A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1079724B (it) | 1985-05-13 |
| BE856195A (fr) | 1977-10-17 |
| NL7706896A (nl) | 1978-01-03 |
| FR2356625B1 (da) | 1978-11-03 |
| US4245116A (en) | 1981-01-13 |
| JPS5549059B2 (da) | 1980-12-10 |
| DK290877A (da) | 1977-12-31 |
| NL187742B (nl) | 1991-08-01 |
| NL187742C (nl) | 1992-01-02 |
| FR2356625A1 (fr) | 1978-01-27 |
| CH621764A5 (da) | 1981-02-27 |
| GB1546015A (en) | 1979-05-16 |
| JPS535134A (en) | 1978-01-18 |
| DK157748C (da) | 1990-07-09 |
| DE2729104A1 (de) | 1978-01-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK156511C (da) | Optisk aktive, p-substituerede alfa-phenoxy-propionsyrederivater med anvendelse som herbicider | |
| DK157748B (da) | Fremgangsmaade til racemisering af optisk aktiv 2-(4-chlorphenyl)-3-methylsmoersyre | |
| US2375138A (en) | Alkamine esters of aryloxymethyl benzoic acid | |
| US10011552B2 (en) | Process for preparation of herbicidal carboxylic acid salts | |
| NO118256B (da) | ||
| US4752417A (en) | Method for optical resolution of phenylacetic acid derivative | |
| US3739019A (en) | Preparation of optically active trans chrysanthemic acid | |
| US1932341A (en) | Basic ester of fatty-aromatic acids and process for obtaining the same | |
| US4061647A (en) | Thiazolidine derivatives | |
| JPS61109753A (ja) | ２−（４−ヒドロキシフエノキシ）アルカン酸類の製造方法 | |
| DK161885B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af antiinflammatoriske cykloalkylidenmethylphenyleddikesyrederivater | |
| US2917534A (en) | 2-nitro-3,4,6-trichlorophenyl alkyl carbonates | |
| US4766220A (en) | Process for the preparation of optically active aryloxyalkanoic acid compounds | |
| DK175378B1 (da) | Fremgangsmåde til minimering af racemiseringen ved fremstilling af optisk aktive [(aryloxy)-phenoxy]propionatherbicider | |
| SU501669A3 (ru) | Способ получени -пеницилламина | |
| US3857889A (en) | Isolation process | |
| US4304930A (en) | Process for the preparation of 2-(3-phenoxy-phenyl)-propionic acid | |
| US2354012A (en) | Dihydroxy halogenated diphenyl methanes and process for making same | |
| US2157009A (en) | Phenylmercuric aliphatic hydroxy carboxylates and method of making same | |
| US2506068A (en) | Production of fluoroacetic acids | |
| US2937935A (en) | Plant growth control by use of ethers of chlorinated and fluorinated phenols | |
| FI101880B (fi) | Menetelmä R(-) 2-(3-bentsoyylifenyyli)propionihapon muuttamiseksi S(+) -isomeeriksi | |
| US2892867A (en) | 2-(carboxymethoxy) phenyliminodiacetic acids | |
| US3457314A (en) | Alpha-bromo-cinnamaldehydes and process for preparing them | |
| US3165512A (en) | Morpholinones |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |