DK157759B - Fremgangsmaade til fremstilling af den krystallinske methanolatform af natriumcefamandol - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af den krystallinske methanolatform af natriumcefamandol Download PDFInfo
- Publication number
- DK157759B DK157759B DK231979A DK231979A DK157759B DK 157759 B DK157759 B DK 157759B DK 231979 A DK231979 A DK 231979A DK 231979 A DK231979 A DK 231979A DK 157759 B DK157759 B DK 157759B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- sodium
- cefamandol
- suspension
- methanol
- methanolate
- Prior art date
Links
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 64
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 title claims description 30
- 239000011734 sodium Substances 0.000 title claims description 30
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 title claims description 29
- 229960003012 cefamandole Drugs 0.000 title claims description 21
- OLVCFLKTBJRLHI-AXAPSJFSSA-N cefamandole Chemical compound CN1N=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](O)C=3C=CC=CC=3)[C@H]2SC1 OLVCFLKTBJRLHI-AXAPSJFSSA-N 0.000 title claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 45
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 24
- NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N methoxide Chemical compound [O-]C NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ICZOIXFFVKYXOM-YCLOEFEOSA-M cefamandole nafate Chemical compound [Na+].CN1N=NN=C1SCC1=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](OC=O)C=3C=CC=CC=3)[C@H]2SC1 ICZOIXFFVKYXOM-YCLOEFEOSA-M 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- -1 formyl ester Chemical class 0.000 description 9
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 8
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 7
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 7
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- QNHRYOVMSGMFSG-UHFFFAOYSA-M [OH-].[Na+].C(C)O.CO Chemical compound [OH-].[Na+].C(C)O.CO QNHRYOVMSGMFSG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003385 sodium Chemical class 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 150000003952 β-lactams Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
- C07D501/36—Methylene radicals, substituted by sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
i
DK 157759 B
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af den krystallinske methanolat-form af natriumcefamandol, og fremgangsmåden ifølge opfindelsen er-ejendommelig ved det i kravets kende-5 tegnende del anførte.
Forbindelsen cefamandol, der har et bredt antibiotisk spektrum, samt salte heraf, såsom natriumsaltet, er beskrevet i U.S.A. patentskrift nr. 3,641,021. Cefamandol har det kemiske navn 7-(D-°u hydroxy-ci-phenylacetamido)-3-(l-methyl-lH-10 tetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylsyre eller al ternativt 7-D-mandelamido-3-(l-methyl-lH-tetrazol-5-ylthio-methyl)-3-cephem-4-carboxylsyre. I det nævnte patentskrift omtales ligeledes formylesteren af cefamandol, 7-(D-ot-formyl-oxy-cL-phenylacetamido)-3-(l-methyl-lH-tetrazol-5-ylthiomethyl) 15 -3-cephem-4-carboxylsyre. Denne formiatester, som dannes ' med alfa-hydroxygruppen i sidekæden i 7-stillingen, omtales i ovennævnte patentskrift som et mellemprodukt ved syntesen af cefamandol, I U.S.A. patentskrift nr. 3,928,592 beskrives natriumsaltet 20 af formiatesteren af cefamandol, som er kendt som 0-formyl-cefamandol, og det anføres, at denne forbindelse er en nyttig erstatning for cefamandol. Ligeledes beskrives farmaceutiske formuleringer, der kan anvendes til parenteral indgivelse. O-formylcefamandol beskrives som en stabil, kry-25 stallinsk forbindelse, der i modsætning til cefamandol let kan renses.
U.S.A. patentskrift nr. 4,006,138 beskriver den krystallinske anhydratform af natrium-O-formylcefamandol, der betegnes som den gamma-krystallinske form, og som er stabil under rela-30 tivt høje atmosfæriske fugtighedsindhold. I U.S.A. patentskrift nr. 4,054,738 beskrives tillige de hidtil ukendte krystallinske anhydrat-, monohydrat- og methanolat-former af natriumcefamandol og disse formers indbyrdes omdannelse.
DK 157759 B
2 *
Undersøgelser af hydrolysehastigheden af natrium-O-formyl-cefamandol er rapporteret af J.M. Indelicato et al, Journal of the Pharmaceutical Sciences, 65 [8] 1175-1178 (1976).
Med den foreliggende opfindelse tilvejebringes en fremgangs-5 måde til fremstilling af den krystallinske methanolatform af natriumcefamandol. Nærmere bestemt angår opfindelsen en særlig fremgangsmåde til fremstilling af den krystallinske methanolatform af natriumcefamandol, som er ejendommelig ved, at man behandler en methanolisk suspension af natrium-O-formyl-10 cefamandol med en koncentreret opløsning af natriumhydroxid i methanol til opnåelse af en suspension af krystallinsk natriumcef amandol-methanolat.
Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen blander man en suspension af natrium-O-formylcefamandol i methanol med en koncen-15 treret opløsning af natriumhydroxid i methanol til opnåelse af en suspension af den krystallinske methanolatform af natriumcef amandol. Fremgangsmåden kan illustreres ved følgende reaktions skema:
DK 157759 B
3 _ OH ς
/ ^ I I—I
·=’ o /-\/-CH2-sJ\/
C=0 ! I
I COONa CH3
H
(natrium-O-formy I cefarr.ana'oi) méthanol-yand natriumhydroxid' \/ _ OH s / \-CH-C-N—I-\ j|—
— OH o^L\/ "CH2"S“ V * CH3°H
I I
COONa CHs (krystallinsk natriumcefamandol-methanolat)
4 DK 157759B
Som vist ovenfor, omfatter fremgangsmåden ifølge opfindelsen en hydrolyse af formiatesteren af natrium-O-formylcefamandol under basiske betingelser til opnåelse af natriumcefamandol. Dette natriumcefamandol opnås på krystallinsk form som et 5 methanolat. Denne krystallinske form er beskrevet i U.S.A. patentskrift nr. 4 054 738.
Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen suspenderes i det væsentlige rent krystallinsk natrium-O-formylcefamandol i methanol, som indeholder mellem 1,5 og 3 volumen-10 procent vand, og suspensionen blandes med en koncentreret opløsning af natriumhydroxid i methanol. Suspensionen underkastes en kraftig blanding ved hurtig omrøring eller omrystning under tilsætning af natriumhydroxidopløsningen.
Det krystallinske natriumcefamandol-methanolat dannes i 15 suspensionen, og når tilsætningen af base er fuldstændig, opsamles krystallerne med det samme for at undgå, at de dekomponer er i den basiske moderlud.
Den suspension af natrium-O-formylcefamandol i methanol, som anvendes ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, indeholder 20 1 g natrium-O-formylcefamandol i et volumen methanol på mellem *2,5 ml og 3,.5 m. . Som anført ovenfor, indeholder suspensionen tillige mellem 1/5 og 3 volumenprocent vand. Mængden af vand er kritisk, idet det ved fremgangsmåden er vigtigt, at det dannede natriumcefamandol-25 methanolat i det væsentlige er uopløseligt i den basiske reaktionsblanding. Et overskud af vand i suspensionen vil forøge opløseligheden af hydrolyseproduktet, som i det basiske reaktionsmedium vil undergå en dekomponering med en tilsvarende formindskelse af udbyttet til følge.
30 Den koncentrerede opløsning af natriumhydroxid i methanol sættes langsomt til suspensionen af natrium-O-formylcefamandol under kraftig omrøring. Der tilsættes en tilstrækkelig koncentreret opløsning af natriumhydroxid for at indstille pH-værdien i suspensionen på mellem ca. 8 og ca. 10. Sus-
DK 157759 B
5 pensionens pH-værdi kan måles indirekte ved at udtage en prøve, fortynde denne med vand og måle pH-værdien ved hjælp af et pH-meter. Den ønskede basicitet i suspensionen opnås ved at tilsætte omkring 1 ml af en koncentreret opløsning af 5 natriumhydroxid i methanol for hvert gram natrium-O-formyl-cefamandol i suspensionen. En koncentreret opløsning af natriumhydroxid i methanol indeholder omkring 12 mg pr. ml.
Den mængde natriumhydroxid, der sættes til suspensionen, er kritisk, idet et overskud vil bevirke dekomponering under 10 fraspaltning af en beta-lactam-gruppe, ligesom andre former for dekomponering kan forekomme. En for lav koncentration af natriumhydroxid vil på den anden side betyde, at man ikke opnår den basicitet, ved hvilken hydrolysen af formiatesteren foregår ved en tilfredsstillende hastighed. Processen gen-15 nemføres ved en temperatur på mellem 20 °C og 30 °C, og den gennemføres bekvemt ved omkring 25°C.
Som nævnt ovenfor er det natrium-O-formylcefamandol, som anvendes ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, i det væsentlige rent. Herved forstås, at forbindelsen har en renhed på 20 over ca. 95%. Natriumsaltet af O-formylcefamandol er tungt opløseligt i den methanol med lavt vandindhold, som anvendes ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen. Selv om opløseligheden af de forskellige krystallinske former af natrium- O-formylcefamandol (f.eks. alfa-, beta- og gamma-formerne 25 beskrevet i U.S.A. patentskrift nr. 4,006,138) kan afvige noget fra hinanden, er de alle tungt opløselige i methanol.
Det viser sig imidlertid, at hydrolysen af formiatesteren foregår med den lille mængde ester, som er til stede i opløsningen, snarere end på overfladen af de suspenderede kry-30 staller. At der også kan foregå hydrolyse på dette sted, kan imidlertid ikke udelukkes.
Yed gennemførelsen af fremgangsmåden ifølge opfindelsen omdannes den krystallinske suspension af natrium-O-formylcefamandol til en krystallinsk suspension af natriumcefamandol-
6 DK 157759B
methanolat, uden at der forekommer en fuldstændig opløsning. Man observerer, at omdannelsen af den krystallinske suspension sker uden nogen bemærkelsesværdig ændring i mængden af suspenderede krystaller. Efter tilsætningen af den koncen-5 trerede opløsning af natriumhydroxid i methanol omrøres sus pensionen kraftigt i omkring 15 til 30 minutter. Herefter er hydrolysen fuldstændig, og der er dannet krystaller af natriumcefamandol-methanolat. Krystallerne opsamles med det samme med henblik på at undgå en dekomponering i det basiske 10 reaktionsmedium. Krystallerne kan opsamles ved velkendte metoder, såsom filtrering, centrifugering eller lignende.
Mår krystallerne er skilt fra moderluden, vaskes de med methanol og ether, hvorefter de tørres. I almindelighed opnår man udbytter af natriumcefamandol-methanolat på mel-15 lem ca. 65 og ca. 70%.
Natriumcefamandol-methanolatet, som opnås ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, kan omdannes til den krystallinske an-hydratform til farmaceutisk anvendelse, som beskrevet i U.S.A. patentskrift nr. 4,054,73s* 20 Det efterfølgende eksempel illustrerer nærmere fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
Eksempel
Til en suspension af 10 g rent natrium-7-(D-ci-formyloxy- d-phenylacetamido.) -3- (l-methyl-lH-tetrazol-5-ylthiomethyl)-3-25 cephem-4-carboxylat i 20 ml 98% methanol sattes langtsomt ved stuetemperatur en opløsning af 120 mg natriumhydroxid i 10 ml methanol. Suspensionen blev omrørt kraftigt under tilsætningen, og efter omkring 15 minutters fortsat omrøring blev krystallerne af natrium-7-(D-oi-hydroxy-oL-phenylacetamido)-3-30 (1-methyl-lH-tetrazol-5-ylthiomethyl) -3-cephem-4-carboxylat- methanolat, som dannedes i suspensionen, filtreret fra. Det krystallinske bundfald blev vasket med methanol og ether, hvorefter man lod det lufttørre. Udbyttet af produktet var
7 DK 157759 B
65$ af det teoretiske udbytte. Det krystallinske methanolat udviste følgende diffraktionsmønster ved røntgendiffraktion efter pulvermetoden, idet der anvendtes en nikkel-filtreret kobberbestråling på 1,5405Å:
Gitterafstand Relativ intensitet d 15,22 0,06 14,24 1,00 12,99 0,25 8,75 0,18 7.92 0,19 7.65 0,45 7,16 0,46 6.93 0,25 6,62 0,18 5.48 0,15 5,30 0,07 5,11 0,26 4,98 0,47 4.79 0,40 4,64 0,19 4,22 0,08 4,15 0,07 3,76 0,11 3,89 0,28 3,70 0,18 3,58 0,19 3.49 0,22 3,35 0,13 3,12 0,09 2.93 0,06 2,89 0,17 2.79 0,10 2,76 0,08 2.66 0,09 2,56 0,07
Claims (1)
- DK 157759B Fremgangsmåde til fremstilling af den krystallinske methanolatform af natriumcefamandol, kendetegnet ved, at man 5 a) ved en temperatur på mellem 20 °C og 30 °C blander en suspension af natrium-O-formylcefamandol i methanol, som indeholder 1 g natrium-O-formylcefamandol for hver 2,5-3,5 ml methanol og mellem 1,5 og 3 volumen-% vand, med en koncentreret opløsning af natriumhydroxid i metha-10 nol i et omsætningsforhold på omkring 1 ml koncentreret natriumhydroxidopløsning pr. g natrium-O-formylcefamandol i suspensionen, og b) separerer det krystallinske natriumcefamandol-metha-nolat fra suspensionen.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/912,613 US4168376A (en) | 1978-06-05 | 1978-06-05 | Process for crystalline sodium cefamandole |
| US91261378 | 1978-06-05 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK231979A DK231979A (da) | 1979-12-06 |
| DK157759B true DK157759B (da) | 1990-02-12 |
| DK157759C DK157759C (da) | 1990-07-09 |
Family
ID=25432187
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK231979A DK157759C (da) | 1978-06-05 | 1979-06-01 | Fremgangsmaade til fremstilling af den krystallinske methanolatform af natriumcefamandol |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4168376A (da) |
| EP (1) | EP0007689B1 (da) |
| JP (1) | JPS54163591A (da) |
| AR (1) | AR221240A1 (da) |
| AT (1) | AT364462B (da) |
| AU (1) | AU525538B2 (da) |
| BE (1) | BE876532A (da) |
| BG (1) | BG32858A3 (da) |
| CA (1) | CA1122974A (da) |
| CH (1) | CH639098A5 (da) |
| CS (1) | CS207792B2 (da) |
| DD (1) | DD144169A5 (da) |
| DE (1) | DE2963471D1 (da) |
| DK (1) | DK157759C (da) |
| EG (1) | EG14096A (da) |
| ES (1) | ES481295A1 (da) |
| FI (1) | FI67223C (da) |
| FR (1) | FR2428043A1 (da) |
| GB (1) | GB2023588B (da) |
| GR (1) | GR73835B (da) |
| HU (1) | HU180455B (da) |
| IE (1) | IE48572B1 (da) |
| IL (1) | IL57396A (da) |
| LU (1) | LU81347A1 (da) |
| NZ (1) | NZ190548A (da) |
| PH (1) | PH13643A (da) |
| PL (1) | PL116636B1 (da) |
| PT (1) | PT69679A (da) |
| RO (1) | RO77194A (da) |
| ZA (1) | ZA792753B (da) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57138959A (en) * | 1981-02-23 | 1982-08-27 | Fuji Xerox Co Ltd | Holding mechanism of electrostatic recording head |
| EP0432297A1 (en) * | 1989-12-13 | 1991-06-19 | Technologitschen Kombinat Sa Promischlena Mikrobiologia | A method for the preparation of the sodium salt of O-formyl cefamandole |
| US5550231A (en) * | 1993-06-15 | 1996-08-27 | Eli Lilly And Company | Loracarbef hydrochloride C1-C3 alcohol solvates and uses thereof |
| CN104530086B (zh) * | 2014-12-16 | 2015-12-09 | 天津大学 | 头孢孟多酯钠化合物的新晶型及其结晶制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3641021A (en) * | 1969-04-18 | 1972-02-08 | Lilly Co Eli | 3 7-(ring-substituted) cephalosporin compounds |
| US4006138A (en) * | 1975-04-11 | 1977-02-01 | Eli Lilly And Company | Crystalline form of sodium O-formylcefamandole |
| US4054738A (en) * | 1975-12-22 | 1977-10-18 | Eli Lilly And Company | Sodium cefamandole crystalline forms |
| JPS5283574A (en) * | 1976-01-01 | 1977-07-12 | Lilly Co Eli | Sephamandol salt crystal containing dioxane |
-
1978
- 1978-06-05 US US05/912,613 patent/US4168376A/en not_active Expired - Lifetime
-
1979
- 1979-05-23 CA CA328,114A patent/CA1122974A/en not_active Expired
- 1979-05-23 AU AU47364/79A patent/AU525538B2/en not_active Ceased
- 1979-05-23 CS CS793541A patent/CS207792B2/cs unknown
- 1979-05-24 JP JP6457179A patent/JPS54163591A/ja active Pending
- 1979-05-24 PH PH22558A patent/PH13643A/en unknown
- 1979-05-24 RO RO7997628A patent/RO77194A/ro unknown
- 1979-05-24 FI FI791646A patent/FI67223C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-05-24 IL IL57396A patent/IL57396A/xx unknown
- 1979-05-25 NZ NZ190548A patent/NZ190548A/xx unknown
- 1979-05-25 BE BE1/9404A patent/BE876532A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-05-28 PT PT69679A patent/PT69679A/pt unknown
- 1979-05-28 AR AR276675A patent/AR221240A1/es active
- 1979-05-28 FR FR7913465A patent/FR2428043A1/fr active Granted
- 1979-05-31 LU LU81347A patent/LU81347A1/xx unknown
- 1979-05-31 CH CH511279A patent/CH639098A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-06-01 EP EP79301030A patent/EP0007689B1/en not_active Expired
- 1979-06-01 DK DK231979A patent/DK157759C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-06-01 DE DE7979301030T patent/DE2963471D1/de not_active Expired
- 1979-06-01 GB GB7919259A patent/GB2023588B/en not_active Expired
- 1979-06-01 AT AT0401479A patent/AT364462B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-06-04 GR GR59265A patent/GR73835B/el unknown
- 1979-06-04 HU HU79EI858A patent/HU180455B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-06-04 PL PL1979216089A patent/PL116636B1/pl unknown
- 1979-06-04 BG BG043816A patent/BG32858A3/xx unknown
- 1979-06-04 ZA ZA792753A patent/ZA792753B/xx unknown
- 1979-06-04 EG EG341/79A patent/EG14096A/xx active
- 1979-06-05 ES ES481295A patent/ES481295A1/es not_active Expired
- 1979-06-05 DD DD79213398A patent/DD144169A5/de unknown
- 1979-08-08 IE IE1060/79A patent/IE48572B1/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4136101A (en) | Process for preparing dialkyl (p-aminobenzoyl) glutamates | |
| US4590267A (en) | Crystalline disodium salt of cefodizim | |
| DK157759B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af den krystallinske methanolatform af natriumcefamandol | |
| US4456753A (en) | Process for the manufacture of highly crystalline sodium cefoperazone | |
| SU1493110A3 (ru) | Способ получени натриевой соли 7-[2,2-диметил-4-(4-оксифенил)-5-оксо-1-имидазолинил]-3-[1 (Z) -пропенил]-цеф-3-ем-4-карбоновой кислоты | |
| US4054738A (en) | Sodium cefamandole crystalline forms | |
| JPS61180789A (ja) | セフブペラゾンの結晶性トリエチルアミン塩 | |
| EP0547646A2 (en) | Crystalline form of a cephalosporin antibiotic | |
| SU525430A3 (ru) | Способ получени кристаллического моногидрата цефалексина кали или кристаллического моногидрата цефалексина натри | |
| SU1736341A3 (ru) | Способ получени устойчивой кристаллической формы цефалоспоринов (его варианты) | |
| KR860001495B1 (ko) | 결정성 나트륨 세포페라존의 제조방법 | |
| US2698323A (en) | Preparation of alkali metal salts of penicillin | |
| KR850000150B1 (ko) | 빈데신 설페이트의 제조방법 | |
| JPH0124155B2 (da) | ||
| FI67554C (fi) | Vid framstaellning av kristallinskt natriumcefamandolianhydratsaosom mellanprodukt anvaent kristallinsk metanolsolvat a v atrium-7-(d-2-hydroxi-2-fenylacetamido)-3-(1-metyl-1h-tet raol-5-yltiometyl)-3-cefem-4-karboxylat och foerfarande foe r ess framstaellning | |
| CA1089446A (en) | Sodium cefamandole crystalline forms | |
| KR860001087B1 (ko) | 7-아미노-3-(5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일) 티오메틸-3-세펨-4-카르복실산의 제조방법 | |
| SU1502465A1 (ru) | Способ получени кристаллического дибората стронци | |
| US2668812A (en) | Penicillin salt of n, n'-bis-p, p'-carbodiethylaminoethoxyphenyl urea | |
| CA1089447A (en) | Sodium cefamandole crystalline forms | |
| EP0041655A2 (de) | 2-(2-Aminothiazol-4-yl)-N-(imidazolidin und perhydro-1,3-diazin-2-on-l-yl)-2-iminoacetylcephalosporinen der syn-Form und Verfahren zu deren Herstellung | |
| CS195747B2 (cs) | Způsob výroby krystalické bezvodé sodné soli cefamandolu | |
| EP0048107A2 (en) | Crystalline prostaglandins | |
| DK157761B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af det krystallinske anhydrat af natriumcefamandol | |
| SU1711456A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(1- α-L -АРАБИНОПИРАНОЗИЛ)-1-МЕТИЛ-1-НИТРОЗОМОЧЕВИНЫ (АРАНОЗЫ) - ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ПРЕПАРАТА |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |