DK158282B - Fremgangsmaade til fremstilling af et fast fibrinogenpraeparat - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af et fast fibrinogenpraeparat Download PDFInfo
- Publication number
- DK158282B DK158282B DK044483A DK44483A DK158282B DK 158282 B DK158282 B DK 158282B DK 044483 A DK044483 A DK 044483A DK 44483 A DK44483 A DK 44483A DK 158282 B DK158282 B DK 158282B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- fibrinogen
- preparation
- solid
- optionally
- fibrinogene
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 16
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 claims description 47
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 claims description 47
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 claims description 47
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 108010071289 Factor XIII Proteins 0.000 claims description 7
- 229940012444 factor xiii Drugs 0.000 claims description 7
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 5
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 claims description 4
- 229960004405 aprotinin Drugs 0.000 claims description 4
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 claims description 4
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 3
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 239000000535 fibrinogen concentrate Substances 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 6
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 4
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- -1 guanidine compound Chemical class 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000003106 tissue adhesive Substances 0.000 description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 2
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 2
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 description 2
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 description 2
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 2
- 102000013566 Plasminogen Human genes 0.000 description 2
- 108010051456 Plasminogen Proteins 0.000 description 2
- 102000010752 Plasminogen Inactivators Human genes 0.000 description 2
- 108010077971 Plasminogen Inactivators Proteins 0.000 description 2
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002797 plasminogen activator inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 2
- 229940075469 tissue adhesives Drugs 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 108010080379 Fibrin Tissue Adhesive Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000975003 Homo sapiens Kallistatin Proteins 0.000 description 1
- 101001077723 Homo sapiens Serine protease inhibitor Kazal-type 6 Proteins 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 229940122920 Kallikrein inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102100023012 Kallistatin Human genes 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- 208000034693 Laceration Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 1
- 208000031737 Tissue Adhesions Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000000637 arginyl group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000078 claw Anatomy 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 1
- 229940049370 fibrinolysis inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 125000002795 guanidino group Chemical group C(N)(=N)N* 0.000 description 1
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000006174 pH buffer Substances 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000012859 sterile filling Methods 0.000 description 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/10—Polypeptides; Proteins
- A61L24/106—Fibrin; Fibrinogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
- C07K14/75—Fibrinogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
DK 158282 B
Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af et fast fibrinogenpræparat.
Det er kendt, at lyofiliseret fibrinogen og lyofili-sater af plasmaproteiner, der indeholder en høj andel af 5 fibrinogen, kun langsomt ved forhøjet temperatur og kun i ringe koncentration igen kan bringes i opløsning.
I nogen tid har man anvendt fibrinogen som fysiologisk klæbestof ved behandlingen af beskadigelser af parenchymatøse organer, knogler og kar. Til denne indikation er det nødvenlo digt at opløse fibrinogenet i højest mulig koncentration, eftersom klæbevirkningen er en funktion af fibrinogenkon-centrationen. Da fibrinogenopløsninger med det påkrævede indhold på 8-10% koagulerbart fibrinogen kun vanskeligt kan fremstilles ud fra fibrinogenlyofilisater, anvender man 15 dybfrosset, fibrinogenholdigt, såkaldt kryopræcipitat til vævsklæbning.
Denne anvendelse af dybfrosset kryopræcipitat er imidlertid behæftet med ulemper, eftersom sådanne præparater er instabile og frem til anvendelsen skal holdes på en tem-20 peratur på under -20°C.
Et fast fibrinogenpræparat, der lader sig opløse til en fibrinogenopløsning med mindst 7 g pr. 100 ml, ville således være af stor fordel.
Endvidere kan en sådan fibrinogenopløsning i en lavere 25 koncentration på ca. 2% fibrinogen anvendes som intravenøst præparat i situationer med akut forbrug af fibrinogen hos patienter med forskellige lidelser. Hertil anvendes der i dag fibrinogenkoncentrater, der fremstilles ud fra kryopræcipitat og yderligere indeholder forskellige plasmaproteiner.
30 Rent fibrinogen anvendes derimod ikke i dag.
Det er således formålet med den foreliggende opfindelse at tilvejebringe et præparat på basis af rent fibrinogen, hvilket præparat på grund af sine egenskaber kan anvendes såvel som fibrinklæber som fibrinogenkoncentrat 35 til intravenøs indgivelse til mennesker, og som udviser en god opløselighed.
DK 158282 B
2
Et fibrinogenlyofilisat, der skal være egnet som vævsklæbestof, er kendt fra DE offentliggørelsesskrift nr.
3 002 934. Ved dette lyofilisat er der ligeledes tale om et kryopræcipitat, som i overensstemmelse hermed ud over fi-5 brinogen og faktor XIII yderligere indeholder plasminogen, albumin og andre plasmabestanddele. Til stabilisering af lyofilisatet og den rekonstituerede opløsning tilsættes der en plasminogen-aktivator-inhibitor. Dette lyofilisat er dårligt opløseligt og kun ved forhøjet temperatur (37°C).
10 Efter rekonstitution er produktet maksimalt stabilt i 4 timer ved stuetemperatur.
Der er nu blevet tilvejebragt et lyofiliseret fi-brinogenpræparat, der til stabilisering hverken behøver at indeholde en plasminogen-aktivator-inhibitor eller albumin, 15 og som også ved stuetemperatur er egnet til fremstilling af højkoncentrerede fibrinogenopløsninger (ca. 8%). Det er ikke nødvendigt som udgangsprodukt at anvende kryopræcipitat, eftersom også anvendelsen af renfibrinogen som udgangsprodukt er mulig.
20 Dette er muliggjort på basis af den overraskende erkendelse, at man ved tilsætning af stoffer, der indeholder en urinstof- eller guanidino-gruppering, forøger opløseligheden af fibrinogen-lyofilisater, idet den for forarbejdningen betydningsfulde viskositet af derudfra fremstillede 25 opløsninger formindskes.
Disse virlqiinger kan yderligere forbedres ved, at man fraskiller de i udgangsproduktet indeholdte fibrinogen-polymere, således at der ikke kun kan anvendes kryopræcipi-tater som udgangsmateriale, men også andre fibrinogen-fæld-30 ninger. Herved er f.eks. en mere økonomisk udnyttelse af det- dyre kryopræcipitat mulig: således kan der ud fra et kryopræcipitat ved siden af F VIII-koncentrat også fremstilles fibrinogenkoncentrater.
Opfindelsen angår således en fremgangsmåde til frem-35 stilling af et fast fibrinogenpræparat, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at en fibrinogenholdig opløsning ved
DK 158282 B
3 en pH-værdi på 6 til 8 holdes så længe ved en temperatur på 0-15°C, at de fibrinogen-polymere er udfældet, hvorpå disse fraskilles, hvorefter der tilsættes et urinstof- eller guani-dinrestholdigt stof og eventuelt en aminosyre med hydrofob 5 sidekæde eller en vandopløselig fedtsyre og eventuelt, faktor XIII og aprotinin, og blandingen tørres og opbevares eventuelt under en carbondioxidholdig gas.
Der tilsættes fortrinsvis en guanidinforbindelse. Særlig egnet er arginin. Disse forbindelser tilsættes i en 10 sådan mængde, at deres indhold i præparatet er fra 0,05 til 5 vægtprocent.
Præparatet tørres, idet det fortrinsvis lyolifiseres.
Til yderligere forbedring af opløseligheden af et sådant fibrinogenpræparat kan der til dette sættes en amino-15 syre med hydrofob sidekæde, f,eks. L-leucin, eller en vandopløselig fedtsyre, f.eks. smørsyre, i en mængde på hver gang fra 0,1 til 5 vægtprocent.
En forbedring af opløsningshastigheden kan opnås ved, at gasrummet over det faste fibrinogenpræparat fyldes 20 med mindst 20 rumfangsprocent carbondioxid. Resten af gasatmosfæren kan være nitrogen, en anden indifferent gas eller luft.
Præparatet kan endvidere også tilsættes albumin.
Ved anvendelsen som fibrinklæber kan der desuden til 25 forøgelse af overrivningsstyrken ved det beskrevne rotte-hudsoverrivningsforsøg tilsættes faktor XIII fra humant plasma eller placenta. En koncentration mellem 40 og 60 enheder faktor XIII pr. ml fibrinogenkoncentrat har vist sig at være optimal.
30 Tilsætningen af en fibrinolyse-inhibitor, f.eks.
aprotinin, kan ske ved opløsningen af fibrinogenkoncentratet: et fibrinogenkoncentrat med 60 enheder faktor XIII, 1% albumin og 8% koagulerbart fibrinogen opløses f.eks. sammen med en aprotinin-opløsning med 1000 kallikrein-inhibitor-35 enheder, hvorpå der fremkaldes koagulation med en blanding af thrombin og calciumchlorid. Denne blanding sikrer en
DK 158282 B
4 fast sårlukning og tillige vidtgående beskyttelse mod en for hurtig fibrinolyse.
Det faste fibrinogenpræparat fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen opløses hurtigere og i højere 5 koncentrationer end de ifølge den kendte teknik fremstillede fibrinogenpræparater. Der kan fås vandige opløsninger ved stuetemperatur, hvilke opløsninger indeholder op til 14 g fibrinogen pr. 100 ml. Opløses der f.eks. ved 37“C, kan der opnås endnu højere koncentrationer.
10 Eftersom klæbestyrken af sådanne fibrinogenopløs- ninger, når de anvendes som vævsklæbemidler, tiltager med indholdet af fibrinogen, opnås der med vævsklæbemidler ud fra ifølge opfindelsen fremstillede koncentrater højere styrker.
15 Dette kan eftervises ved rottehudsoverrivningsfor- søget: fra huden af et forsøgsdyr i narkose udstanses der et cirkelformet hudstykke. Dette hudstykke bestryges med en blanding af 1 rumfangsdel af den her omhandlede fibrinogen-opløsning og 1 rumgangsdel thrombinopløsning (400 NIH-enheder 20 pr. ml) og presses mod det udstansede sår, efterlades dér i 15 minutter, og derefter bestemmes afrivningsvægten.
DK 158282 B
5
Tabel
Afhængighed mellem klæbestyrken og fibrinogenkoncent rat ionen ved rottehudsoverrivningsforsøget.
5
Afrivningsvægt i gram: middelværdi for 10 forsøg
Fibrinogenkoncen- - s 10 tration % x (standardafgivelse ±) 12 206 39 8 132 36 4 113 51 15 0 (kontrol) 16 12
En yderligere fordel ved de på den beskrevne måde fremstillede fibrinogenkoncentrater er deres stabilitet 20 efter rekonstitution. Da der i kryopræcipitater normalt er tilblandinger af prothrombinfaktorer og plasminogen til stede, er stabiliteten af kryopræcipitatopløsninger ved stuetemperatur begrænset til 2 til 4 timer. Fibrinogenkoncentrater, der er fremstillet ifølge det efterstående eksem-25 pel 2, er derimod stabil over én arbejdsdag ved stuetemperatur.
De følgende eksempler tjener til nærmere belysning af opfindelsen.
30 Eksempel 1
Fremstilling af fibrinoaenkoncentrat ud fra krvopræcipitat Et kryopræcipitat af citratplasma opløses i en 0,01 M Na-citratopløsning med en pH-værdi på 8,5 indeholdende 1% 35 (vægt/rumfang) arginin ved 37°C. Den ikke opløste andel fraskilles ved centrifugering i en ultracentrifuge (Beckman
DK 158282 B
6 J 21-B, Rotor JA 14) i 45 minutter og ved 15.000 o/min. og kasseres.
Efter indstilling af fibrinogenkoncentrationen på ca. 5% (vaegt/rumfang) protein holdes pH-værdien mellem 7,0 5 og 9,0. Efter sterilfiltrering, påfyldning og skylning af beholderen med 100 rumfangsprocent carbondioxid fås der et lyofilisat, ud fra hvilket der ved stuetemperatur kan fremstilles vandige fibrinogenopløsninger med op til 12% (vægt/-rumfang) fibrinogen.
10
Eksempel 2
Fremstilling af et fibrinogenkoncentrat ud fra en fibrinoqen-faldning 15 6 kg af et ud fra et kryopræcipitat af citratplasma ved hjælp af en 2 M glycinopløsning fældet fibrinogeribundfald vaskes med 35 liter puffer (0,15 M NaCl, 0,01 M citrat, 1 M glycin) med pH-værdi 8,0, og den ovenstående væske skilles fra ved centrifugering. Remanensen opløses i 9 liter 0,01 M 20 citrat og 0,15 M NaCl med pH-værdi 8,0 ved 37°C. pH-Værdien skal ligge under 8. Opløsningen henstilles natten over ved fra 8 til 10"C, og bundfaldet skilles fra ved centrifugering ved 8eC.
Den ovenstående væske dialyseres to gange mod en 25 puffer med pH-værdi på 8, der består af 0,05 M NaCl, 0,005 M citrat, 1 g L-arginin pr. 100 ml og 0,8 g L-leucin pr.
100 ml.
Efter dialysen tilsættes der ved anvendelse som fi-brinklæber 60 enheder faktor XIII pr. ml og 10 mg humant 30 albumin pr. ml.
Opløsningen sterilfiltreres og lyofiliseres, og produktet overlejres med en blanding af 50 rumfangsprocent carbondioxid og 50 rumfangsprocent nitrogen.
Lyofilisateme kan til intravenøs anvendelse opløses 35 til påfyldningskoncentrationen på ca. 2 til ca. 3% fibrinogen. Til anvendelse som fibrinklæber opløses der i tilsva-
DK 158282 B
7 rende mindre opløsningsmiddel, således at der opnås koncentrationer på mellem 8 og 10% fibrinogen.
Claims (1)
- DK 158282B PATENTKRAV. Fremgangsmåde til fremstilling af et fast fibrinogen-præparat, kendetegnet ved, at en fibrinogenholdig opløsning ved en pH-værdi på 6 til 8 holdes så længe ved en 5 temperatur på 0-15'C. at de fibrinogen-polymere er udfældet, hvorpå disse fraskilles, hvorefter der tilsættes et urinstofeller guanidinrestholdigt stof og eventuelt en aminosyre med hydrofob sidekæde eller en vandopløselig fedtsyre og eventuelt faktor XIII og aprotinin, og blandingen tørres og 10 opbevares eventuelt under en carbondioxidholdig gas.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3203775 | 1982-02-04 | ||
| DE19823203775 DE3203775A1 (de) | 1982-02-04 | 1982-02-04 | Fibrinogenzubereitung, verfahen zu ihrer herstellungund ihre verwendung |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK44483D0 DK44483D0 (da) | 1983-02-03 |
| DK44483A DK44483A (da) | 1983-08-05 |
| DK158282B true DK158282B (da) | 1990-04-30 |
| DK158282C DK158282C (da) | 1990-10-01 |
Family
ID=6154769
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK044483A DK158282C (da) | 1982-02-04 | 1983-02-03 | Fremgangsmaade til fremstilling af et fast fibrinogenpraeparat |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4650678A (da) |
| EP (1) | EP0085923B2 (da) |
| JP (1) | JPS58135817A (da) |
| AR (1) | AR231233A1 (da) |
| AT (1) | ATE22806T1 (da) |
| AU (1) | AU556068B2 (da) |
| CA (1) | CA1186995A (da) |
| DE (2) | DE3203775A1 (da) |
| DK (1) | DK158282C (da) |
| ES (1) | ES8403321A1 (da) |
| FI (1) | FI77985C (da) |
| GR (1) | GR77184B (da) |
| IE (1) | IE54547B1 (da) |
| IL (1) | IL67823A (da) |
| NO (1) | NO155177B (da) |
| NZ (1) | NZ203164A (da) |
| PT (1) | PT76193B (da) |
| ZA (1) | ZA83726B (da) |
Families Citing this family (86)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0672105B2 (ja) * | 1985-10-02 | 1994-09-14 | 持田製薬株式会社 | 血栓溶解剤及びその製法 |
| DE3622642A1 (de) * | 1986-07-05 | 1988-01-14 | Behringwerke Ag | Einkomponenten-gewebekleber sowie verfahren zu seiner herstellung |
| DK475386D0 (da) | 1986-10-03 | 1986-10-03 | Weis Fogh Ulla Sivertsen | Fremgangsmaade og apparat til fremstilling af biologiske stoffer |
| US4743632A (en) * | 1987-02-25 | 1988-05-10 | Pfizer Hospital Products Group, Inc. | Polyetherurethane urea polymers as space filling tissue adhesives |
| US5449759A (en) * | 1987-05-16 | 1995-09-12 | Somatogen, Inc. | Hemoglobins with intersubunit desulfide bonds |
| FR2618784B1 (fr) * | 1987-07-30 | 1990-04-06 | Lille Transfusion Sanguine | Concentre de proteines coagulables par la thrombine, son procede d'obtention et son utilisation a titre de colle biologique |
| AT407834B (de) * | 1987-10-08 | 2001-06-25 | Aventis Behring Gmbh | Einkomponenten-gewebekleber sowie verfahren zu seiner herstellung |
| DE3734923C1 (de) * | 1987-10-15 | 1989-01-26 | Biotest Pharma Gmbh | Verfahren zur Herstellung einer sterilen Plasmaproteinloesung,die Fibrinogen und den Gerinnungsfaktor XIII enthaelt |
| AT397203B (de) * | 1988-05-31 | 1994-02-25 | Immuno Ag | Gewebeklebstoff |
| FR2639958B1 (fr) * | 1988-12-06 | 1992-08-21 | Lille Transfusion Sanguine | Support biologique pour cultures cellulaires constitue de proteines plasmatiques coagulees par la thrombine, son utilisation pour la culture des keratinocytes, leur recuperation et leur transport a des fins d'utilisation therapeutique |
| US4980165A (en) * | 1989-01-27 | 1990-12-25 | Genetics Institute, Inc. | Pharmaceutical formulations of plasminogen activator proteins |
| FR2663226B1 (fr) * | 1990-06-15 | 1994-11-18 | Fondation Nale Transfusion San | Colle biologique fluide. |
| US5473051A (en) * | 1990-07-19 | 1995-12-05 | The Scripps Research Institute | Inhibition of Mac-1 receptor binding to fibrinogen using D30 homologs |
| US5420250A (en) * | 1990-08-06 | 1995-05-30 | Fibrin Corporation | Phase transfer process for producing native plasma protein concentrates |
| US5644032A (en) * | 1990-08-06 | 1997-07-01 | Fibrin Corporation | Process for producing fibrinogen concentrates |
| US6054122A (en) | 1990-11-27 | 2000-04-25 | The American National Red Cross | Supplemented and unsupplemented tissue sealants, methods of their production and use |
| US6197325B1 (en) * | 1990-11-27 | 2001-03-06 | The American National Red Cross | Supplemented and unsupplemented tissue sealants, methods of their production and use |
| DE4202667C1 (da) | 1992-01-29 | 1993-05-13 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg, De | |
| WO1993022336A1 (en) * | 1992-04-30 | 1993-11-11 | Alpha Therapeutic Corporation | Improved solubilization and stabilization of factor viii complex |
| EP0644768B1 (en) * | 1992-06-11 | 2001-11-21 | The Scripps Research Institute | Methods and compositions for inhibiting endothelial cell and fibrinogen mediated inflammation |
| US5599790A (en) | 1992-06-11 | 1997-02-04 | The Scripps Research Institute | Fibrinogen γ chain polypeptide and compositions thereof |
| US5385606A (en) * | 1992-07-06 | 1995-01-31 | Kowanko; Nicholas | Adhesive composition and method |
| CN1091315A (zh) * | 1992-10-08 | 1994-08-31 | E·R·斯奎布父子公司 | 血纤维蛋白封闭剂组合物及其使用方法 |
| US5554345A (en) * | 1992-10-14 | 1996-09-10 | Novozone (N.V.) Limited | Ozone generation apparatus and method |
| US5330974A (en) * | 1993-03-01 | 1994-07-19 | Fibratek, Inc. | Therapeutic fibrinogen compositions |
| ATE273035T1 (de) * | 1993-11-03 | 2004-08-15 | Clarion Pharmaceuticals Inc | Hämostatisches pflaster |
| EP0758903A4 (en) * | 1994-03-31 | 1998-11-18 | Fibrin Corp | CONCENTRATES OF CRYOPRECIPTED, NATURAL FIBRINOGEN |
| US5585007A (en) | 1994-12-07 | 1996-12-17 | Plasmaseal Corporation | Plasma concentrate and tissue sealant methods and apparatuses for making concentrated plasma and/or tissue sealant |
| EP0835667B1 (en) * | 1996-03-15 | 2005-11-09 | Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute | Spray device for applying tissue adhesive |
| DE69733664T3 (de) | 1996-04-19 | 2011-04-14 | Grifols Inc. (n.d. Ges.d.Staates Delaware), Los Angeles | Verfahren zur INaktivierung von Viren und Lyophilisierung von Blutproteinen |
| DE19617369A1 (de) * | 1996-04-30 | 1997-11-06 | Immuno Ag | Lagerstabile Fibrinogen-Präparate |
| ATE439150T1 (de) * | 1997-11-17 | 2009-08-15 | Haemacure Corp | Ein hyaluronsäurederivat enthaltende fibrinsiegel-oder fibrinklebmasse |
| AUPP276098A0 (en) * | 1998-04-01 | 1998-04-30 | Nokuta Pty Ltd | A method for treating gelatine |
| EP1731175B1 (en) * | 1998-11-12 | 2009-09-30 | International Manufacturing Group, Inc. | Hemostatic cross-linked dextran beads useful for rapid blood coagulation and hemostatis |
| EP1151007B1 (en) * | 1999-02-12 | 2006-05-03 | Baxter Aktiengesellschaft | A method for producing a preparation based on fibrinogen and fibronectin as well as protein compositions obtainable according to this method |
| ES2156731B1 (es) * | 1999-05-31 | 2002-02-16 | Grifols Grupo Sa | Utilizacion del acido tranexamico para la preparacion de una composicion de fibrinogeno humano. |
| US6916911B1 (en) | 1999-08-13 | 2005-07-12 | Omrix Biopharmaceuticals Sa | Use of fibrinogen multimers |
| AU6994900A (en) * | 1999-08-13 | 2001-03-13 | Omrix Biopharmaceuticals S.A. | Use of fibrinogen multimers |
| RU2158130C1 (ru) * | 1999-12-17 | 2000-10-27 | Нижегородское государственное предприятие по производству бактерийных препаратов фирма "ИмБио" | Способ получения фибриногена |
| US6960463B2 (en) * | 1999-12-23 | 2005-11-01 | Csl Limited | Separation of fibrinogen from plasma proteases |
| US6468660B2 (en) | 2000-12-29 | 2002-10-22 | St. Jude Medical, Inc. | Biocompatible adhesives |
| US20020146409A1 (en) * | 2001-01-30 | 2002-10-10 | Herring Steven W. | Methods for stabilizing lyophilized blood proteins |
| US20020173770A1 (en) * | 2001-05-16 | 2002-11-21 | Flory Alan R. | Adhesive delivery system |
| WO2003086494A1 (en) * | 2002-04-05 | 2003-10-23 | Baxter International Inc. | Storage stable liquid sealer protein complex |
| US7832566B2 (en) | 2002-05-24 | 2010-11-16 | Biomet Biologics, Llc | Method and apparatus for separating and concentrating a component from a multi-component material including macroparticles |
| US7992725B2 (en) | 2002-05-03 | 2011-08-09 | Biomet Biologics, Llc | Buoy suspension fractionation system |
| US20030205538A1 (en) * | 2002-05-03 | 2003-11-06 | Randel Dorian | Methods and apparatus for isolating platelets from blood |
| US7374678B2 (en) * | 2002-05-24 | 2008-05-20 | Biomet Biologics, Inc. | Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components |
| US7845499B2 (en) * | 2002-05-24 | 2010-12-07 | Biomet Biologics, Llc | Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components |
| US20060278588A1 (en) | 2002-05-24 | 2006-12-14 | Woodell-May Jennifer E | Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components |
| AU2003249642A1 (en) | 2002-05-24 | 2003-12-12 | Biomet Manufacturing Corp. | Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components |
| FR2857267B1 (fr) * | 2003-07-09 | 2006-03-10 | Lab Francais Du Fractionnement | Formulation stabilisante et solubilisante pour les proteines cryoprecipitables. |
| US8137450B2 (en) * | 2004-07-08 | 2012-03-20 | Symatese | Collagen-based lyophilised glue and the use thereof for producing an adhesive prosthesis |
| FR2872821B1 (fr) * | 2004-07-08 | 2006-09-29 | Symatese Soc Par Actions Simpl | Colle lyophilisee a base de collagene et son utilisation pour la fabrication de protheses collantes |
| WO2006086201A2 (en) * | 2005-02-07 | 2006-08-17 | Hanuman Llc | Platelet rich plasma concentrate apparatus and method |
| JP4961354B2 (ja) * | 2005-02-07 | 2012-06-27 | ハヌマン リミテッド ライアビリティ カンパニー | 多血小板血漿濃縮装置および方法 |
| US7866485B2 (en) | 2005-02-07 | 2011-01-11 | Hanuman, Llc | Apparatus and method for preparing platelet rich plasma and concentrates thereof |
| US20070248653A1 (en) * | 2006-04-20 | 2007-10-25 | Cochrum Kent C | Hemostatic compositions and methods for controlling bleeding |
| US8567609B2 (en) | 2006-05-25 | 2013-10-29 | Biomet Biologics, Llc | Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components |
| US8430813B2 (en) * | 2006-05-26 | 2013-04-30 | Depuy Spine, Inc. | Illuminated surgical access system including a surgical access device and integrated light emitter |
| CA2682173C (en) | 2007-03-22 | 2015-10-27 | Km Biologics Co., Ltd. | Solid fibrinogen preparation |
| US8328024B2 (en) | 2007-04-12 | 2012-12-11 | Hanuman, Llc | Buoy suspension fractionation system |
| JP5479319B2 (ja) | 2007-04-12 | 2014-04-23 | バイオメット・バイオロジックス・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | ブイ式懸濁液分画システム |
| WO2009108890A1 (en) | 2008-02-27 | 2009-09-03 | Biomet Biologics, Llc | Methods and compositions for delivering interleukin-1 receptor antagonist |
| WO2009111338A1 (en) * | 2008-02-29 | 2009-09-11 | Biomet Manufacturing Corp. | A system and process for separating a material |
| US8012077B2 (en) * | 2008-05-23 | 2011-09-06 | Biomet Biologics, Llc | Blood separating device |
| US8187475B2 (en) | 2009-03-06 | 2012-05-29 | Biomet Biologics, Llc | Method and apparatus for producing autologous thrombin |
| US8313954B2 (en) * | 2009-04-03 | 2012-11-20 | Biomet Biologics, Llc | All-in-one means of separating blood components |
| US9011800B2 (en) * | 2009-07-16 | 2015-04-21 | Biomet Biologics, Llc | Method and apparatus for separating biological materials |
| US8591391B2 (en) | 2010-04-12 | 2013-11-26 | Biomet Biologics, Llc | Method and apparatus for separating a material |
| US10618950B2 (en) | 2011-12-29 | 2020-04-14 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd. | Method and device for fast dissolution of solid protein composition |
| AU2013231321B2 (en) | 2012-03-13 | 2017-05-25 | Octapharma Ag | Improved process for production of fibrinogen and fibrinogen produced thereby |
| US9642956B2 (en) | 2012-08-27 | 2017-05-09 | Biomet Biologics, Llc | Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components |
| US10208095B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-02-19 | Biomet Manufacturing, Llc | Methods for making cytokine compositions from tissues using non-centrifugal methods |
| US10143725B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-12-04 | Biomet Biologics, Llc | Treatment of pain using protein solutions |
| US9895418B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-02-20 | Biomet Biologics, Llc | Treatment of peripheral vascular disease using protein solutions |
| US20140271589A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Biomet Biologics, Llc | Treatment of collagen defects using protein solutions |
| US9950035B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-04-24 | Biomet Biologics, Llc | Methods and non-immunogenic compositions for treating inflammatory disorders |
| WO2015191599A2 (en) | 2014-06-09 | 2015-12-17 | Terumo Bct, Inc. | Lyophilization |
| US9713810B2 (en) | 2015-03-30 | 2017-07-25 | Biomet Biologics, Llc | Cell washing plunger using centrifugal force |
| US9757721B2 (en) | 2015-05-11 | 2017-09-12 | Biomet Biologics, Llc | Cell washing plunger using centrifugal force |
| US20170136070A1 (en) * | 2015-11-18 | 2017-05-18 | Dregalla Patent Holdco, LLC | Acellular Regenerative Products and Methods of Their Manufacture |
| US12551509B2 (en) | 2015-11-18 | 2026-02-17 | Lucina Patent Holdco, Llc | Acellular regenerative products and methods of their manufacture |
| WO2019074886A1 (en) | 2017-10-09 | 2019-04-18 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | LYOPHILIZATION CONTAINER AND METHOD OF USE |
| US11609042B2 (en) | 2019-03-14 | 2023-03-21 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Multi-part lyophilization container and method of use |
| JP2024529107A (ja) | 2021-08-13 | 2024-08-01 | ビオテスト・アクチエンゲゼルシャフト | フィブリノゲン組成物および調製方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2461969A1 (de) * | 1974-12-31 | 1976-07-08 | Behringwerke Ag | Stabiles blutplasma, verfahren zu dessen herstellung und seine verwendung als vergleichsplasma bei gerinnungs- untersuchungen |
| JPS5598196A (en) * | 1979-01-16 | 1980-07-25 | Meito Sangyo Kk | Fractionation of fibrinogen or its constituents and their use |
| AT359653B (de) * | 1979-02-15 | 1980-11-25 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung eines gewebekleb- stoffes |
| AT359652B (de) * | 1979-02-15 | 1980-11-25 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung eines gewebekleb- stoffes |
| US4362661A (en) * | 1979-08-09 | 1982-12-07 | Teijin Limited | Immunoglobulin composition having a high monomer content, and process for production thereof |
| US4440679A (en) * | 1980-03-05 | 1984-04-03 | Cutter Laboratories, Inc. | Pasteurized therapeutically active protein compositions |
| US4294753A (en) * | 1980-08-04 | 1981-10-13 | The Regents Of The University Of California | Bone morphogenetic protein process |
-
1982
- 1982-02-04 DE DE19823203775 patent/DE3203775A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-01-31 DE DE8383100869T patent/DE3366841D1/de not_active Expired
- 1983-01-31 AT AT83100869T patent/ATE22806T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-01-31 EP EP83100869A patent/EP0085923B2/de not_active Expired - Lifetime
- 1983-02-02 GR GR70394A patent/GR77184B/el unknown
- 1983-02-02 NZ NZ203164A patent/NZ203164A/en unknown
- 1983-02-02 AR AR292015A patent/AR231233A1/es active
- 1983-02-02 ES ES519469A patent/ES8403321A1/es not_active Expired
- 1983-02-02 FI FI830361A patent/FI77985C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-02-02 IL IL67823A patent/IL67823A/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-02-03 JP JP58015556A patent/JPS58135817A/ja active Granted
- 1983-02-03 NO NO830371A patent/NO155177B/no not_active IP Right Cessation
- 1983-02-03 CA CA000420880A patent/CA1186995A/en not_active Expired
- 1983-02-03 ZA ZA83726A patent/ZA83726B/xx unknown
- 1983-02-03 DK DK044483A patent/DK158282C/da active
- 1983-02-03 PT PT76193A patent/PT76193B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-02-03 AU AU11105/83A patent/AU556068B2/en not_active Ceased
- 1983-02-03 IE IE207/83A patent/IE54547B1/en not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-08-10 US US06/639,617 patent/US4650678A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK44483A (da) | 1983-08-05 |
| NO155177B (no) | 1986-11-17 |
| DK44483D0 (da) | 1983-02-03 |
| JPS58135817A (ja) | 1983-08-12 |
| EP0085923A1 (de) | 1983-08-17 |
| IE54547B1 (en) | 1989-11-08 |
| FI830361A0 (fi) | 1983-02-02 |
| NZ203164A (en) | 1985-08-30 |
| US4650678A (en) | 1987-03-17 |
| AR231233A1 (es) | 1984-10-31 |
| DE3203775A1 (de) | 1983-08-11 |
| IL67823A0 (en) | 1983-06-15 |
| DE3366841D1 (en) | 1986-11-20 |
| FI77985C (fi) | 1989-06-12 |
| FI830361L (fi) | 1983-08-05 |
| PT76193A (de) | 1983-03-01 |
| GR77184B (da) | 1984-09-11 |
| DK158282C (da) | 1990-10-01 |
| EP0085923B1 (de) | 1986-10-15 |
| JPH047328B2 (da) | 1992-02-10 |
| ES519469A0 (es) | 1984-03-16 |
| AU556068B2 (en) | 1986-10-23 |
| ATE22806T1 (de) | 1986-11-15 |
| ES8403321A1 (es) | 1984-03-16 |
| AU1110583A (en) | 1983-08-11 |
| FI77985B (fi) | 1989-02-28 |
| EP0085923B2 (de) | 1991-01-23 |
| IL67823A (en) | 1986-01-31 |
| ZA83726B (en) | 1983-10-26 |
| CA1186995A (en) | 1985-05-14 |
| IE830207L (en) | 1983-08-04 |
| NO830371L (no) | 1983-08-05 |
| PT76193B (de) | 1986-01-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4650678A (en) | Readily dissolvable lyophilized fibrinogen formulation | |
| FI90826C (fi) | Menetelmä kudosliiman valmistamiseksi | |
| US5605887A (en) | Therapeutic fibrinogen compositions | |
| EP2130549B1 (en) | Solid fibrinogen preparation | |
| KR100276372B1 (ko) | 안정한피브리노겐용액 | |
| KR100858830B1 (ko) | 조직 접합제용의 안정화된 단백질 제제 | |
| CN101214391B (zh) | 一种高效生物胶封闭剂及其应用 | |
| JP2787317B2 (ja) | トロンビン凝固性蛋白質の濃縮物、その製造方法及びその治療的用途 | |
| JP6812511B2 (ja) | フィブリノゲン製剤 | |
| WO2015097688A1 (en) | One component fibrin glue comprising a polymerization inhibitor | |
| MX2014005006A (es) | Metodo para preparar solucion de fibrinogeno altamente concentrada y metodo para preparar sellador de fibrina al usar la misma. | |
| FI96918C (fi) | Koostumus veriplasman stabiloimiseksi pastöroinnin aikana | |
| EP1057490A2 (en) | Use of tranexamic acid for the preparation of a human fibrinogen composition | |
| CZ20001909A3 (cs) | Použití tranexamové kyseliny pro výrobu prostředku lidského fibrinogenu a lidský fíbrinogenový prostředek |