DK158744B - Fremgangsmaade til fremstilling af et enzymgranulat - Google Patents

Description

i

DK 158744 B

Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af et enzymgranulat.

Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er en videreudvikling af den fremgangsmåde, der er beskrevet i eksempel XVII 5 eller spalte 3, linie 28 - 30 i US patentskrift nr. 4,106,991.

Den kendte fremgangsmåde er særlig fordelagtig, fordi den muliggør anvendelsen af et flydende enzympræparat, f.eks. et ultrafiltrat, der kan tilsættes direkte til granuleringstromlen, uden nødvendigheden af at måtte isolere enzymet fra 10 gæringsvæsken som en del af en fast blanding.

Selvom den kendte fremgangsmåde til fremstilling af granulater udviser mange fordelagtige egenskaber, er en forbedring af den opnåelige snæverhed for partikelstørrelsesfordelingen, den opnåelige fysiske styrke af granulatet og den 15 opnåelige maksimale enzymatiske aktivitet af granulatet ønskværdig.

Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af et enzymgranulat er ejendommelig ved det i den kendetegnende del af krav 1 angivne.

20 Sædvanligvis og fortrinsvis er enzymet i form af en opløsning eller suspension af enzymet en koncentreret, vandig opløsning eller suspension af enzymet afledt af gæringsvæsken.

I særlige tilfælde, hvor det er ønsket at undgå vand, kan vandet imidlertid elimineres, f.eks. ved vakuumfordampning, og 25 erstattes med et voksagtigt materiale af samme art som det, der anvendes som et flydende granuleringsmiddel.

Den kendte fremgangsmåde omfatter en recirkulation af den art, der er beskrevet i spalte 6, linie 1 - 5, i US patentskrift nr. 4,106,991. Når det angives, at ca. 20% af 30 granulatet med overstørrelse og understørrelse bliver recirkuleret, vil enhver sagkyndig på området forstå, at både granulatet med overstørrelse og med understørrelse knuses til et fint pulver før recirkulationen. Recirkulationen ifølge opfindelsen afviger imidlertid radikalt fra denne konven-35 tionelle recirkulation, både hvad angår partiklerne med overstørrelse og partiklerne med understørrelse. Ifølge opfindelsen bliver partiklerne med overstørrelse kun knust i et

DK 158744 B

2 vist omfang, som det fremgår af hovedkravet, hvorimod det i henhold til den kendte fremgangsmåde knuses til et fint pulver (under ca. 100 μπι), og partiklerne med understørrelse knuses overhovedet ikke ifølge opfindelsen, hvorimod de i henhold til 5 den kendte fremgangsmåde knuses til et fint pulver (under ca.

100 μπι). Denne ændrede recirkulationsmetode har overraskende vist sig at udøve en stærk indflydelse på egenskaberne af enzymgranulatet, idet enzymgranulatet fremstillet under anvendelse af fremgangsmåden ifølge opfindelsen både udviser en 10 meget snævrere partikelstørrelsesfordeling og en meget større fysisk styrke. Det har også vist sig, at partikelstørrelsesfordelingen kan kontrolleres meget lettere med fremgangsmåden ifølge opfindelsen.

Den ovenfor angivne recirkulation har hovedsageligt 15 relation til partiklerne med "forkert" partikelstørrelse, d.v.s. partikler udenfor det ønskede partikelstørrelsesinterval. Også partikler med "rigtig" partikelstørrelse, d.v.s. partikler indenfor det ønskede partikelstørrelsesinterval, kan recirkuleres, hvis det er hensigtsmæssigt.

20 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan gennemføres både diskontinuérligt og kontinuerligt.

Cellulosen i fiberform kan være savsmuld, rent fiberformet cellulose, bomuld eller andre former for ren eller uren fibercellulose.

25 Der findes mange andre typer af cellulose på fiber form på markedet, f.eks. "CEPO" og "ARBOCEL". I en publikation fra Svenska Tramjolsfabrikerna AB, "Cepo Cellulose Powder" angives det, at den approximative maksimale fiberlængde for Cepo S/20 cellulose er 500 μπι, åt den approximative gennem-30 snitlige fiberlængde er 160 μπι, at den approximative maksimale fiberbredde er 50 μπι, og at den approximative gennemsnitlige fiberbredde er 30 μπι. Det angives også, at Cepo SS/200 cellulose 'har en approximativ maksimal fiberlængde på 150 μια, en approximativ gennemsnitlig fiber længde på 50 μπι, en 35 approximativ maksimal fiberbredde på 45 μια og en approximativ

DK 158744 B

3 gennemsnitlig fiberbredde på 25 μπι. Cellulosefibre med disse dimensioner er særdeles velegnet til anvendelse i fremgangsmåden ifølge opfindelsen.

Typiske kunstfibre er fremstillet af polyethylen, 5 polypropylen, polyestere, især nylon, polyvinylformal og poly-(meth)acryliske forbindelser.

De bindemidler, der anvendes ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, er de bindemidler, som konventionelt anvendes på granuleringsområdet, og som har et højt smelte-10 punkt eller intet smeltepunkt overhovedet, og som er af en ikke voksagtig natur, f.eks. polyvinylpyrrolidon, dextriner, polyvinylalkohol, og cellulosederivater, inklusive f.eks. hydroxypropylcellulose, methylcellulose eller CMC. Bindemidlerne kan tilsættes i fast eller flydende form, afhængit 15 af, hvad der måtte være passende for bindemidlet. Man kan ikke danne et granulat på basis af cellulose, enzym, fyldstof og et bindemiddel, som defineret i det foregående, uden anvendelse af et granuleringshjælpemiddel, som defineret i det følgende.

Alle enzymer kan granuleres ved hjælp af fremgangs-20 måden ifølge opfindelsen. Man granulerer fortrinsvis proteinaser, amylaser, lipaser og cellulaser ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen. Specifikke eksempler er ALCALASE® (en Bacillus licheniformis proteinase), ESPERASE® og SAVINASE® (mikrobielle alkaliske proteinaser fremstillet i henhold til 25 britisk patentskrift nr. 1,243,784) og TERMAMYL® (en Bacillus licheniformis amylase). Enzymet indføres i granulatoren som en opløsning, f.eks. en koncentreret enzymopløsning fremstillet ved ultrafiltrering, omvendt osmose eller fordampning.

Fyldstoffet anvendes kun for at indstille den til-30 stræbte enzymaktivitet i det færdige granulat. Da det enzym, som indføres i granulatoren, allerede indeholder fortyndende urenheder, der kan betragtes som fyldstoffer, er yderligere fyldstoffer ikke altid nødvendige for at standardisere granulatets enzymatiske aktivitet. Hvis man anvender et fyldstof, 35 er det sædvanligvis organiske eller uorganiske salte, som kan være opløselige eller uopløselige i vand, f.eks. NaCl,

CaCO^/ eller mineraler, silicater, f.eks. kaolin eller bento-

DK 158744 B

4 nit, men andre indifferente fyldstoffer, som ikke interfererer med granuleringsprocessen og produktets senere anvendelse, kan anvendes.

Granuleringshjælpemidlet er vand og/eller et voks-5 agtigt materiale. Granuleringshjælpemidlet anvendes altid som en væskefase ved granuleringsprocessen; hvis det voksagtige materiale er tilstede, er det derfor enten opløst eller dispergeret i vandet eller smeltet. Ved et voksagtigt materiale forstås et materiale, som udviser alle af de 10 følgende egenskaber: (1) smeltepunktet ligger mellem 30°C og 100°C, fortrinsvis mellem 40°C og 80°C, (2) materialet er sejt og ikke skørt og (3) materialet udviser en væsentlig plasticitet ved stuetemperatur.

Både vand og voksagtigt materiale er granulerings-15 hjælpemidler, d.v.s. de er begge aktive under dannelsen af granulatet; det voksagtige materiale forbliver som en bestanddel i det færdige granulat, hvorimod størstedelen af vandet fjernes under tørringen. For at henføre alle mængder til det færdige, tørre granulat, beregnes alle procentdele således på 20 basis af -de totale tørstoffer, hvilket betyder, at vand, som er et af granuleringshjælpemidlerne, ikke adderes til de andre bestanddele, når man beregner procentdelen af vand, hvorimod det voksagtige materiale, det andet granuleringshjælpemiddel, skal adderes til de andre tørre bestanddele, når man beregner' 25 procentdelen af voksagtigt materiale. Eksempler på voksagtige materialer er polyglycoler, fedtalkoholer, ethoxylerede fedtalkoholer, højere fedtsyrer, mono-, di- og triglycerolestere af højere fedtsyrer, f.eks. glycerolmonostearat, alkylaryl-ethoxylater og kokosnød-monoethanolamid.

30 Hvis man anvender en stor mængde af voksagtigt materiale, bør der tilsættes relativt lidt vand, og vice versa. Granuleringshjælpemidlet kan således enten være vand alene, voksagtigt materiale alene eller en blanding af vand og voksagtigt materiale. I det tilfælde, hvor der anvendes en 35 blanding af vand og voksagtigt materiale, kan vandet og det voksagtige materiale tilsættes i vilkårlig rækkefølge, f.eks. først vandet og derpå det voksagtige materiale, eller først

DK 158744B

5 det voksagtige materiale og derpå vandet, eller en opløsning eller suspension af det voksagtige materiale i vandet. I tilfælde af, at man anvender en blanding af vand og voksagtigt materiale, kan det voksagtige materiale være opløseligt eller 5 uopløseligt (men dispergerbart) i vand.

Hvis der ikke anvendes noget vand i granuleringshjælpemidlet, og hvis opløsningen eller suspensionen af enzymet er på ikke-vandig basis, er tørring sædvanligvis unødvendig. I dette tilfælde er granuleringshjælpemidlet et 10 smeltet, voksagtigt materiale, og man behøver kun at afkøle for at få partiklerne til at størkne. I de fleste tilfælde gennemfører man dog en vis tørring, og tørringen gennemføres sædvanligvis som en tørring i fluidiseret masse, hvorved små mængder støv og små granulatpartikler blæses bort fra 15 granulatets overflade. Man kan dog anvende enhver art af tørring. I det tilfælde, hvor man ikke anvender vand som granuleringshjælpemiddel, og hvor opløsningen eller suspensionen er på en ikke-vandig basis, kan man til granulatet tilsætte et strømningskonditioneringsmiddel eller 20 antikagemiddel, enten før eller efter køletrinnet, f.eks. røgsilica, f.eks. de kommercielle produkter AEROSIL eller CAB-O-SIL.

Den relative mængde af flydende enzym og flydende granuleringshjælpemiddel er afgørende for partikelstørrelserne 25 af det færdige enzymgranulat: jo højere den relative mængde af væske er, jo større vil partikelstørrelserne blive. Jo større den relative mængde af tilsat cellulose er, jo mere væske kan absorberes. Den sagkyndige vil vide, hvornår han skal tørre under processen og i hvilket omfang.

30 Granulatoren kan være enhver af de kendte typer af blandegranulatorer, tromlegranulatorer, skålgranulatorer eller modifikationer af disse. Hvis man anvender en blandegranula-tor, f.eks. en blandetromle fra det tyske firma Gebr. Lodige Maschinen G.m.b.H, 479 Paderborn, Elsenerstrasse 7-9, DE, 35 foretrækkes det, at der monteres små roterende knive i granulatoren for at kompaktere granulatet.

DK 158744B

6

Man kan yderligere tilsætte fakultative additiver såsom farvemidler, pigmenter, disintegrationsmidler eller enzymstabiliseringsmidler, f.eks. antioxidanter.

En særlig vigtig fakultativt additiv er vandab-5 sorberende middel, f.eks. Bentonit eller diatoméjord, som muliggør tilsætningen af en større mængde af enzymopløsning og dermed opnåelsen af et produkt med en højere specifik aktivi tet.

En særlig foretrukken udførelsesform for fremgangs-10 -måden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i den kendetegnende del af krav 2 angivne. Herved opnås en tilfredsstillende mekanisk styrke.

En særlig foretrukken udførelsesform for fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i den kende-15 tegnende del af krav 3 angivne. Under 4 vægt-% fibre forringes fibereffekten i nogen grad, og over 20 vægt-% fibre bevirker, at produktionen i nogen grad bliver besværlig og at produktets pris forøges noget.

En særlig foretrukken udførelsesform for fremgangs-20 måden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i den kendetegnende del af krav 4 angivne. Disse er de mest almindelige enzymer i granulatform til industrielt formål.

En særlig foretrukken udførelsesform for fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i den kende-25 tegnende del af krav 5 angivne. Herved opnås et relativt billigt granulat.

En særlig foretrukken udførelsesform for fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i den kendetegnende del af krav 6 angivne. Med en recirkulation under 10% 30 er det vanskeligt at opnå en tilfredsstillende styrke, og med en recirkulation over 90% bliver processen uøkonomisk på grund af aktivitetstab.

En særlig foretrukken udførelsesform for fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i den kende-35 tegnende del af krav 7 angivne. Ved en temperatur under 20°C vil afkøling være nødvendig, og ved en temperatur over 70°C vil enzymets stabilitet forringes.

DK 158744 B

7

Opfindelsen skal nu illustreres ved de følgende eksempler.

De aktivitetsenheder, som anvendes i eksemplerne, er defineret som følger.

5 I aktivitets-| definition enzym_| enhed_I angivet i

I I

proteolytisk_j_KNPU_|_AF 220/1-GB

I I

10 amylolytisk_1 KNU(T) | AF 214/1-GB

I I

lipolytisk - 1 LU_| AF 95/4-GB

I I

cellulolytisk |_CMCU_| AF 187/3-GB

15 Efter anmodning kan man rekvirere disse AF-publika- tioner fra Novo Industri A/S, Novo Allé, 2880 Bagsværd,

Danmark.

EKSEMPEL 1 9,0 kg af et recirkuleret granulat fremstillet i 20 henhold til dette eksempel og bestående af 1,5 kg ikke-for-malede, fine partikler (^ 300 μπι) og 7,5 kg produktfraktion (300-710 μπι) indføres i en Lodige blander FM 50 med 1,5 kg fibercellulose, Arbocel BC 200, 0,4 kg T1O2 og 25 7,0 kg formalet ^£30^

De blandede tørre komponenter besprøjtes med 4,8 kg flydende Savinase® koncentrat (25 KNPU/g), fremstillet ved ultrafiltrering og fordampning. Viskositeten af koncentratet

DK 158744 B

8 ved 18°C er 80 cP, målt med et Brookfield RVT viskosimeter, spindel 1, 50 omdrejninger pr. minut. Under og efter besprøjt-ningen udsættes den fugtige blanding for en kompakterende og granulerende påvirkning fra det multiple knivsæt, som roterer 5 med en omdrejningshastighed af 3000 omdrejninger/minut, mens blandeorganet roterer med en rotationshastighed af 160 omdrejninger /minut. Når granuleringen er afsluttet, tørres granulatet på en fluidiseret masse, og den del deraf, der defineres som produktfraktion (in casu 300-710 μπι) separares 10 med henblik på kvalitetsprøvning. Underfraktionen, som ikke behandles, og overfraktionen, som knuses til en partikel-størrelsesfordeling, på en sådan måde, at en kumulativ afbildning af partikelstørrelsesfordelingen har i det væsentlige samme form som partikelstørrelsesfordelingen af produkt-15 fraktionen, men som er forskudt til venstre, på lignende måde som vist på fig. 1 og 2, bliver recirkuleret.

EKSEMPEL 2

Dette eksempel er et sammenligningseksempel svarende til den fra US patentskrift nr. 4,106,991 kendte teknik.

20 3,0 kg fibercellulose, Arbocel BC 200, 0,8 kg T-i02 og 14,8 kg formalet Na2S0^ blandes i en Lodige blander FM 50 og besprøjtes med 6,3 kg af et Savinase® ultrafiltrat, koncentreret ved fordampning, med 25 en aktivitet af 25 KNPU/g, efterfulgt af en granuleringsbehandling, som beskrevet i eksempel 1. Derpå tørres granulatet på en fluidiseret masse.

For de granulater, der fremkommer i henhold til eksemplerne 1 og 2, opnås følgende partikelstørrelsesfor-30 delinger:

DK 158744B

9

Partikelstørrelsesfordeling:

Eksempel 1 Eksempel 2 > 1000 μιη 2% 9% > 850 - 4% 16% 5 > 710 - 15% 29% > 600 - 31% 45% > 500 - 53% 60% > 420 - 66% 73% > 355 - 79% 86% 10 < 300 - 10% 8% ^ 250 - 4% 3%

Gennemsnitlig diameter 510 μπι 560 pm 300-710 pm fraktion 81% 68%

De ovenfor angivne partikelstørrelsesfordelinger og 15 de ovenfor angivne gennemsnitlige diametre samt alle andre partikelstørrelsesfordelinger og gennemsnitlige diametre, som er angivet i denne beskrivelse med krav, er beregnet på vægtbasis .

Støvmængden og den fysiske styrke måles i henhold 20 til to forskellige metoder: A. Elutriations-støvmetoden, som beskrevet i NOVO publikation AF 129/3-GB, som kan rekvireres fra NOVO INDUSTRI A/S.

B. Novo slidstøvmetoden, som beskrevet i NOVO publikation 25 AF 225/1-GB, som kan rekvireres fra NOVO INDUSTRI A/S.

Det fremgår af den følgende tabel, at værdierne hvad angår støv og fysisk styrke af granulatet ifølge eksempel 1 er overlegene i sammenligning med værdierne i henhold til den tilsvarende kendte teknik (eksempel 2).

DK 158744B

ίο I Eksempel 1 I Eksempel 2

Metode I_(opfindelse)_[__(kendt teknik)_ I I aktivt, μ9 | I aktivt, μg _I totalt, mg I (4 KNPU/g) 1 totalt, mg| (4 KNPU/g

5 I I II

A I 13,2 I 10700_I 89,7 | 81500 β I 7,2 I 4200 I 56,0 | 43100

I I

10 I aktivitet: 7,9 KNPU/g | aktivitet: 6,9 KNPU/g EKSEMPEL 3 9,5 kg af et recirkuleret granulat fremstillet i henhold til dette eksempel og bestående af 1,6 kg ikke-for-malede, fine partikler (< 300 μπι) og 7,9 kg produktfraktion 15 (300-710 μια) indføres i en Lodige blander FM 50 med 1,43 kg fibercellulose, Arbocel BC 200, 0,38 kg Ti02 og 6,36 kg formalet Na2SO^

De blandede tørre komponenter besprøjtes med 4,7 kg 20 Savinase® ultrafiltrat, koncentreret ved fordampning, med en aktivitet af 26 KNPU/g og hvor- 200 g af et kulhydrat-binde-middel er opløst. Den fugtige blanding behandles, granuleres og tørres som angivet i eksempel 1.

EKSEMPEL 4 25 -Dette eksempel er et sammenligningseksempel svarende til den fra US patentskrift nr. 4,106,991 kendte teknik.

11 3,0 kg fibercellulose, Arbocel BC 200, 0,8 kg TiC>2 og 13,8 kg formalet Na2SO^ granuleres og tørres som beskrevet i eksempel 2, men med til-5 sætning af 5,7 kg af et Savinase® ultrafiltrat, koncentreret ved fordampning, med en aktivitet på 26 KNPU/g, og hvori der er opløst 400 g af et kulhydrat-bindemiddel.

Man opnåede følgende partikelstørrelsesfordelinger for de granulater, der blev fremstillet i henhold til eksempel 10 3 og 4.

Partikelstørrelsesfordeling:

Eksempel 3 Eksempel 4 > 1000 μπι 2,7% 10% > 850 - 5,7% 20% 15 > 710 - 17% 32% > 600 - 35% 49% > 500 - 56% 64% ? 425 - 68% 76% > 355 - 77% 83% 20 < 300 - 12% 10% <; 250 - 5,8% 5,6%

Gennemsnitlig diameter 520 μπι 600 μπι 300-710 μπι fraktion 71% 58%

Det fremgår af den følgende tabel, at værdierne hvad 25 angår støv og fysisk styrke af granulatet ifølge eksempel 3 er overlegne i sammenligning med de tilsvarende værdier hørende til kendt teknik (eksempel 4).

DK 158744 B

12 j Eksempel 3 | Eksempel 4 .... I (opfindelse) I (kendt teknik)

Metode ---------- I I aktivt, μ9 | I aktivt, μg _I totalt, mg I (4 KNPU/g) 1 totalt, mg| (4 KNPU/g

5 I I II

A I 9,8 I 4100_I 109,5 | 30100 B I 9,8 I 3500_I 150,5 | 52400

I I

10 I aktivitet: 9,4 KNPU/g | aktivitet: 7,8 KNPU/g EKSEMPEL 5 13,4 kg af et recirkuleret granulat fremstillet i henhold til dette eksempel og bestående af 2,6 kg ikke-for-malede, fine partikler (< 300 μπι), 8,1 kg produktfraktion 15 (300-710 μιη) og 2,7 kg moderat formalet overfraktion (oprindeligt y 710 μπι) indføres i en Lodige blander FM 50 med 1,0 kg fibercellulose, Arbocel BC 200, 0,26 kg TiC>2 og 4,5 kg formalet Na^SO^ 20 De blandede tørre komponenter besprøjtes med 4,0 kg flydende Savinase® koncentrat (24 KNPU/g), fremstillet ved ultrafiltrering og fordampning. Den fugtige blanding behandles, granuleres og tørres som angivet i eksempel 1.

Man opnåede følgende partikelstørrelsesfordeling:

DK 158744 B

13

Partikelstørrelsesfordeling: 3,6% ^ 1000 μπι 6,0% > 850 - 14,0% > 710 - 28,0% > 600 - 5 49,0% > 500 - 67,0% > 425 - 81,0% > 355 - 6,0% < 300 - 2,3% < 250 - 10 Gennemsnitlig diameter: 495 μπι 300-710 μπι fraktion 80% Værdierne for mængden af støv og fysisk styrke af 300-710 μπι fraktionen af granulatet er angivet i den følgende tabel.

15 Metode 1 1 Atiyt' W

_I totalt, mg I (4 KNPU/g) A I 1,3 [ 650_

I I

20 B I 3,0 I 2330_ I aktivitet: 9,7 KNPU/g

Der henvises til fig. 1 EKSEMPEL 6 25 10,0 kg af et recirkuleret granulat fremstillet i henhold til dette eksempel og bestående af 2,0 kg ikke-for-malede, fine partikler (< 300 μπι), 4,0 kg produktfraktion (300-710 μπι) og 4,0 kg moderat formalede overpartikler (oprindeligt ) 710 μπι) indføres i en Lodige blander FM 50 30 sammen med

DK 158744 B

14 1,5 kg fibercellulose, Arbocel BC 200, 1,0 kg Perlite BF, 0,4 kg TiC>2 og 5,4 kg formalet 5 De blandede tørre komponenter besprøjtes med 5,3 kg flydende Savinase® koncentrat (13 KNPU/g), fremstillet ved ultrafiltrering og fordampning. Den fugtige blanding behandles, granuleres og tørres som angivet i eksempel 1.

Følgende partikelstørrelsesfordeling fremkom: 10 Partikelstørrelsesfordeling: 1,7% > 1000 μιη 4,5% > 850 - 18,0% > 710 -32,0% > 600 - 49,0% > 500 - 15 65,0% > 425 - 77,0% > 355 -6,0% < 300 - 1,7% < 250 -

Gennemsnitlig diameter: 495 μπι 20 300-710 μπι fraktion 76% Værdierne for mængden af støv og fysisk styrke af den 300-710 μπι fraktion af granulatet fremgår af den følgende tabel.

DK 158744 B

15

Metode I 1 aktivt, _1 totalt/ mg I (4 KNPU/g)

I I

A I 11/2 I 2300_

5 I I

B 1 8,9 I 3900_ I aktivitet: 8,3 KNPU/g Der henvises til -fig. 2 10 EKSEMPEL 7 10,0 kg af et recirkuleret granulat fremstillet i henhold til dette eksempel og bestående af 2,5 kg ikke-for-malede, fine partikler (< 425 μπι), 5,0 kg produktfraktion (425-630 μπι) og 2,5 kg moderat formalet overfraktion (oprinde-15 ligt ^ 630 μπι) indføres i en Lodige blander FM 50 sammen med 1,5 kg fibercellulose, Arbocel BC 200, 1,0 kg Clarcel CBL-3 diatoméjord, 0,4 kg TiC>2 og 5,4 kg formalet Na2SO^ 20 De blandede tørre komponenter besprøjtes med 4,8 kg af et Savinase® ultrafiltrat, koncentreret ved fordampning, med en aktivitet på 19 KNPU/g. Den fugtige blanding behandles, granuleres og tørres som angivet i eksempel 1.

EKSEMPEL 8 25 Dette eksempel er et sammenligningseksempel svarende til den fra US patentskrift nr. 4,106,991 kendte teknik.

DK 158744B

16 3/0 kg fibercellulose, Arbocel BC 200, 0,8 kg Ti02, 2,0 kg Clarcel CBL-2 diatoméjord og 14,4 kg formalet Na2S04 5 granuleres med 6,6 kg ultrafiltreret Savinase® koncentrat, koncentreret ved fordampning og med en aktivitet på 17 KNPU/g, og tørret som beskrevet i eksempel 2.

For de granulater, der er fremkommet på basis af eksemplerne 7 og 8, opnåedes følgende partikelstørrelsesfor-10 delinger:

Partikelstørrelsesfordeling:

Eksempel 7 Eksempel 8 > 1000 \m 5% 18% > 850 - 11% 27% 15 > 710 - 30% 39% > 600 - 49% 52% > 500 - 66% 66% > 425 - 77% 76% > 355 - 85% 84% 20 < 300 - 6,9% 8% < 250 - 2,2% 3,5%

Gennemsnitlig diameter 590 μιη 610 μπι

Det fremgår af den følgende tabel, at værdierne hvad angår støv og fysisk styrke af granulatet i henhold til 25 eksempel 7 er overlegne i sammenligning med de tilsvarende værdier, som repræsenterer den kendte teknik (eksempel 8).

I Eksempel 7 | Eksempel 8

Metode ^_(opfindelse)_ 1_(kendt teknik)_ I I aktivt, μg | | aktivt, μg 30 _I totalt, mg 1 (4 KNPU/g) | totalt, mg I (4 KNPU/g

II II

A I 2,0 I 1090_I 95,6 | 25200

I I I I

B I 1,3 I 650_I 28,6 | 11600

35 I I

I aktivitet: 8,2 KNPU/g | aktivitet: 5,2 KNPU/g

DK 158744 B

17 EKSEMPEL 9 10,0 kg af et recirkuleret granulat fremstillet i henhold til dette eksempel og bestående af 1,0 kg af ikke-formalede, fine partikler (< 300 μιη) og 9,0 kg produktfraktion 5 (300-900 μπι) indføres i en Lodige blander FM 50 sammen med 1,5 kg fibercellulose, Arbocel BC 200, 1,0 kg Perlite BF, 0,4 kg TiC>2 og 4,7 kg formalet Na2SO^ 10 De blandede tørre komponenter besprøjtes med 5,5 kg af et Humicola insolens cellulase-ultrafiltrat, koncentreret ved fordampning, med en aktivitet af 4630 CMCU/g og en viskositet af 117 cP ved 19,5°C, og hvortil der er blandet 0,5 kg kulhydrat-bindemiddel. Udgangsmaterialet for det flydende 15 cellulasekoncentrat fremstilles som angivet i US patentskrift nr. 4,435,307. Den fugtige blanding behandles, granuleres og tørres som angivet i eksempel 1.

Man opnåede følgende partikelstørrelsesfordeling:

Partikelstørrelsesfordeling: 4,5% ^ 1000 μπι 20 16,0% > 850 - 34,0% > 710 -52,0% > 600 -70,0% ) 500 - 81,0% > 425 - 25 89,0% > 355 - 2,2% < 300 - 0,8% < 250 -

Gennemsnitlig diameter: 615 μπι 300-900 μπι fraktion 87% 30 Værdierne for mængden af støv og fysisk styrke af granulatet fremgår af den følgende tabel.

DK 158744B

18- „ . , I I aktivt, μ9 _I totalt, mg |(2400 CMCU/g) A 1 10,6 1 1600_

5 I I

B I 2,5 1 760_ I aktivitet: 2600 CMCU/g EKSEMPEL 10 10 20 kg af et recirkuleret granulat fremstillet i hen hold til dette eksempel og bestående af 7 kg ikke-formalede fine partikler (< 300 μπι) og 13 kg produktfraktion (300 - 900 μπι) indføres i en Lodige-blander FM 130 sammen med 3.0 kg fibrøs cellulose, Diacel 200 15 2.1 kg kulhydrat-bindemiddel 13.6 kg formalet Na2S0^

Et flydende lipasekoncentrat med en aktivitet af 496.000 LU/g og en viskositet af 200 cP ved 21°C blev fremstillet ved gæring i henhold til dansk patentansøgning nr.

20 4499/87, efterfulgt af koncentrering ved ultrafiltrering og fordampning.

De ovenfor angivne blandede, tørre komponenter blev sprøjtet med 8.0 kg af det ovenfor anførte flydende lipasekoncentrat. Den således fremstillede, fugtige blanding be-25 handles, granuleres og tørres som beskrevet i eksempel 1.

Man opnåede følgende partikelstørrelsesfordeling:

DK 158744B

19 4.1% ) 1180 μπι 9.1% > 1100 - 18.9% > 850 - 31.7% > 710 - 5 43.1% > 600 - 57.3% } 500 - 67.2% > 425 - 75.6% > 355 - 88.3% > 300 - 10 4.6% < 250 -

Gennemsnitlig diameter: 550 μπι

Produktegenskaber: Aktivitet: 155.000 LU/g

Støvegenskaber (300 - 900 μπι fraktion):

Total Aktiv/^g med 155.000 LU/g 15 Metode A: 15.5 mg 650 μg B: 7.1 - 1340 - EKSEMPEL 11 5 kg termamylgranulat fremstillet i henhold til dette eksempel anvendes som det recirkulerende materiale.

20 Disse 5 kg Termamyl granulat består af fine partikler ( < 300 μπι), produktfraktion (300 - 900 μπι) og formalet overfraktion.

Det recirkulerende materiale indføres i en Lodige-blander af type FM 130 sammen med følgende granuleringskomponener: 3.0 kg cellulosefibre 25 0.6 kg titiandioxid 2.1 kg kulhydrat-bindemiddel 18.3 kg Na2S04

DK 158744B

20

Et flydende termamylkoncenrat med en aktivitet af 550 KNU(T)/g og et tørstofindhold af ca. 30% blev fremstillet ved gæring i henhold til US patentskrift nr. 3,912,590 og DK patentskrift nr. 123726, efterfulgt af koncentrering ved 5 ultrafiltrering og fordampning.

De ovenfor angivne blandede, tørre komponenter blev besprøjtet med 6,8 kg af det ovenfor angivne flydende termamylkoncentrat. Den således fremstillede, fugtige blanding behandles, granuleres og tørres som beskrevet i eksempel 1.

10 Man opnåede følgende partikelstørrelsesfordeling: 9.0% > 1200 μπι 14.8% > 1000 - 22.9% > 850 - 33.0% > 710 - 15 43.9% > 600 - 57.3% > 500 - 67.5% > 425 - 13.9% < 300 -

Aktivitet: 133.7 KNU(T)/g Vandindhold: 0.7% 20 Støvmåling:

Metode A: total mg 9.5 1950 pg Termamyl 60 KNU(T)/9

Metode B: total mg 7.3 1100 pg Termamyl 60 KNU(T)/9

Claims (7)

1. Fremgangsmåde til fremstilling af et enzymgranulat, ved hvilken man i en granulator indfører mellem 1,5 og 40 vægt-% cellulosefibre eller kunstfibre, mellem 0 og 15% af et binde-5 middel, enzym i form af en opløsning eller suspension af enzymet og fyldstof i en sådan mængde, som frembringer den tilstræbte enzymakti'vitet i det færdige granulat, et flydende granuleringshjælpemiddel bestående af et voksagtigt materiale og/eller vand i en mængde mellem 0 og 40 vægt-%, hvor alle 10 procentdele henviser til den totale mængde tørstof, og rækkefølgen for indføringen af de forskellige materialer er vilkårlig, med undtagelse af, at i det mindste størstedelen af granuleringshjælpemidlet først indføres efter at i det mindste en væsentlig del af tørstofferne er indført i granulatoren, 15 hvorefter den del af granulatet med partikelstørrelser, som ligger udenfor det ønskede partikelstørrelsesinterval, recirkuleres, kendetegnet ved, at recirkulationen sker uden knusning af partiklerne med understørrelse og med knusning af partiklerne med overstørrelse på en sådan måde, at en kumula-20 tiv afbildning af partikelstørrelsesfordelingen af partiklerne i hele det recirkulerede materiale har i det væsentlige samme form som partikelstørrelsesfordelingen af granulatet, men blot er forskudt til venstre, hvorefter granulatet om nødvendigt tørres. 25

2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at cellulosefibrene eller kunstfibrene har en gennemsnitlig fiberlængde på 50 - 500 μπι, og en gennemsnitlig fiberbredde på 20 -50 |im, fortrinsvis 25 - 40 μπι. 22 DK 1S8744B

3. Fremgangsmåde ifølge krav 1-2, kendetegnet ved, at mængden af cellulosefibre eller kunstfibre ligger mellem 4 og 20 vægt-%, baseret på granulatets tørvægt.

4. Fremgangsmåde ifølge krav 1-3, kendetegnet ved, at 5 enzymet er en protease, en amylase, en lipase, en cellulase eller en oxidase.

5. Fremgangsmåde ifølge krav 1-4, kendetegnet ved, at fyldstoffet består af eller omfatter uorganiske salte.

6. Fremgangsmåde ifølge krav 1-5, kendetegnet ved, at 10 mellem 10 og 90% af granulatet recirculeres.

7. Fremgangsmåde ifølge krav 1-6, kendetegnet ved, at granuleringen gennemføres ved en temperatur mellem 20 og 70°C.