DK160534B - Laegemiddel paa basis af xylosider eller lyxosider af purin- eller pyrimidinbaser - Google Patents
Laegemiddel paa basis af xylosider eller lyxosider af purin- eller pyrimidinbaser Download PDFInfo
- Publication number
- DK160534B DK160534B DK549583A DK549583A DK160534B DK 160534 B DK160534 B DK 160534B DK 549583 A DK549583 A DK 549583A DK 549583 A DK549583 A DK 549583A DK 160534 B DK160534 B DK 160534B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- purine
- lyxosides
- xylosides
- pyrimidine bases
- xylofuranosylcytosine
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 10
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 8
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 3
- 150000008230 lyxosides Chemical class 0.000 title claims description 3
- 150000008216 xylosides Chemical class 0.000 title claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 claims description 3
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims description 3
- 230000003602 anti-herpes Effects 0.000 claims description 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- -1 5-D-arabinosyladenine Chemical compound 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 2
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 2
- 230000001790 virustatic effect Effects 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-ASCDQALMSA-N (2S,3S,4R,5R)-2-(6-aminopurin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol Chemical compound Nc1ncnc2n(cnc12)[C@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-ASCDQALMSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-PXBUCIJWSA-N 4-amino-1-[(2r,3r,4r,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-PXBUCIJWSA-N 0.000 description 1
- TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N Aglycone of yadanzioside D Natural products COC(=O)C12OCC34C(CC5C(=CC(O)C(O)C5(C)C3C(O)C1O)C)OC(=O)C(OC(=O)C)C24 TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N Astrantiagenin E-methylester Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)CCC3(C(=O)OC)CCC21C PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005100 Herpetic Keratitis Diseases 0.000 description 1
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 description 1
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 description 1
- 206010073938 Ophthalmic herpes simplex Diseases 0.000 description 1
- 229910021627 Tin(IV) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 description 1
- 206010046865 Vaccinia virus infection Diseases 0.000 description 1
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 description 1
- OIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N Vidarabine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N 0.000 description 1
- GCZABPLTDYVJMP-PVIBPIFHSA-N [(2r,3s,4r,5r)-5-acetyloxy-3,4-dibenzoyloxyoxolan-2-yl]methyl benzoate Chemical compound C([C@H]1O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OC(=O)C=1C=CC=CC=1)OC(=O)C=1C=CC=CC=1)OC(=O)C)OC(=O)C1=CC=CC=C1 GCZABPLTDYVJMP-PVIBPIFHSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000003113 dilution method Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 201000010884 herpes simplex virus keratitis Diseases 0.000 description 1
- PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N homoegonol Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=CC(CCCO)=CC(OC)=C2O1 PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 208000007089 vaccinia Diseases 0.000 description 1
- 229960003636 vidarabine Drugs 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
DK 160534B
i
Den foreliggende opfindelse angår et lægemiddel på basis af xylosider eller lyxosider af purin- eller pyrimidinbaser.
5 Lægemidlerne ifølge opfindelsen er især aktive over for virus indeholdende DNA (desoxyribonucleinsyre), såsom herpes, vaccinia og adenovirus og udmærker sig ved en meget lav toxicitet i forhold til de kommercielle purin-baserede antivirale midler acyclovir (9-(2-hydroxyethoxy-10 methyl)-guanin) og /5-Ara A (9-/5 -D-arabinosyladenin) (vidarabin) i koncentrationer, hvor virkningen er af samme størrelsesorden.
Lægemidlet ifølge opfindelsen er ejendommeligt ved, at 15 det indeholder: l-/5-D-xylofuranosylcytosin (også benævnt /5-xylo-C) eller 9-a-D-lyxofuranosyladenin (også benævnt o-lyxo-A).
20
Disse forbindelser er velkendte kemiske stoffer, som allerede er omtalt i litteraturen.
l-/5-D-xylofuranosylcytosin med formlen 25 NP2 (fS*
HOH-C
30 I
<uH y \L/
OH
er beskrevet af J.J. Fox et coll. (JACS 79/ P· 5060, 35 1957), og af V. Brodbeck et coll. (J. Org. Chem. 35, 3552, 1970).
DK 160534 B
2
Den strukturelt nærstående forbindelse 1-0-D-lyxofuranosylcytosin (Æ-lyxo-C) med formlen nh_, 5
HQH.C
U°\ \ OH OH/ 10 NL-j/ er beskrevet af I. Kanal et coll. (Chem. Pharm. Bull. 16, (9) 1848, (1968)) og af J.J. Fox et coll. (JACS, 83, 1889 (1961); J. Org. Chem. 27, 1477 (1962)) uden angivelse af 15 antiviral virkning. Ifølge Chem Abs.(1971), 77232h er forbindelsen antiviralt virksom, men der siges intet specielt om antiherpetisk virkning.
9 - α -D-lyxof ur anosy ladenin er beskrevet af P. Kohn et 20 coll. (J. Org. Chem., 32, 4076 (1967)).
Den strukturelt nærstående forbindelse 9-0-D-xylofurano-syladenin (β-xylo-A) er omtalt som havende anti-herpes-virkning i Nature, 302 (1983), p. 723-724. Virkningen er 25 dog betydeligt ringere end for den kommercielle forbindelse acyclovir.
Ø-xylo-C og a-xylo-A fremstilles ved kondensationsmetoder, som vælges ganske nøje som funktion 30 af det pågældende aglycons reaktivitet.
I det efterfølgende eksempel er beskrevet fremstillingen af den i lægemidlet ifølge opfindelsen anvendte forbindelse Ø-xylo-C.
Forbindelsens struktur er blevet bekræftet ved analyser og af UV-spektre, massespektre og NMR-spektre.
35 3
DK 160534 B
EKSEMPEL
1-/5-D-xylofuranosylcytosin 5 Man kondenserer 1 ækvivalent cytosin med 1 ækvivalent 1- 0-acetyl-2,3,5-tri-O-benzoyl-a-D-xylofuranose ved omgivelsernes temperatur i vandfri acetonitril og i nærvær af tintetrachlorid SnCl^ (to ækvivalenter). Man renser den således opnåede forbindelse ved chromatografi over en 10 søjle af siliciumoxid, og man debenzoylerer ved hjælp af en mættet opløsning af ammoniak i methanol.
Man opnår 1-/5 -D-xylofuranosylcytosin.
15 Smp. - 240-242 °C (dekomponering)
De forbindelser, der anvendes i lægemidlet ifølge opfindelsen, besidder virostatiske egenskaber, og de er blevet undersøgt in vitro under følgende betingelser: 20
Man arbejder med HeLa-celler, som er dyrket i et medium bestående af Earle's væske, hvortil er sat 0,5% lact-albuminhydrolysat, 0,1% gærekstrakt, 5% kalveserum, som er filtreret og inaktiveret i 30 minutter ved 56 °C.
25 Dyrkningen foregår i stationære rør indeholdende 1 ml af dette medium. Når cellematerialet er vel udviklet, fjernes dyrkningsmediet, og man anbringer i hvert rør 0,1 ml af en suspension af herpesvirus i Hanks' væske fra tilstrækkelig stor koncentration til at indeholde fra 10 til 30 50 D.I.C.T.j-q (50% af infektionsdosis i vævskultur) pr.
celle. Man lader absorbere ved 37 °C i 2 timer. Derpå fjernes supernatanten, og man vasker cellelaget ved hjælp af en isotonisk pufferopløsning. Derpå indføres 1 ml vedligeholdelsesmedium (et analogt medium, som dog inde-35 holder 2,5% serum), hvortil man forinden sætter den forbindelse, der skal afprøves, i en koncentration på 3,3 -4 x 10 M. Man fremstiller ligeledes sammenlignings- 4
DK 160534 B
kulturer, som ikke indeholder den aktive forbindelse, og som podes med herpesvirus under de samme betingelser. Samtlige rør inkuberes ved 35 °C i et varmeskab. Når kontrolprøverne viser en fuldstændig cytopathogen effekt, 5 måler man infektions-virus i alle rør gennem metoden til fastlæggelse af grænsefortyndingen 50%. Man konstaterer en forskel på 3-5 titalslogaritmeenheder mellem det smitsomme indhold i de behandlede rør og i kontrolrørene, hvilket indikerer en fuldstændig blokering af 10 virusdannelsen i de behandlede rør.
Forbindelserne: l-β-D-xylofuranosylcytosin og 15 9-a-D-lyxofuranosyladenin er i særlig grad blevet undersøgt for aktiviteten over for herpesvirus (H. hominis type 1) i kulturer af HeLa 6 5 celler. I kontrolprøven var indholdet af virus ca. 10 7 20 (DICT50/ml).
Når man indfører prøveforbindelserne, formindskes indholdet af virus til henholdsvis 10^'® og 10^'^ (DICT^/ml).
25 Forbindelsernes toxicitet over for normale celler i kul turen er meget ringe.
De i lægemidlet ifølge opfindelsen anvendte 5-xylo-C og α-lyxo-A er på grund af deres virostatiske egenskaber og 30 deres lave toxicitet over for celler terapeutisk anvendelige til behandlingen af forskellige virussygdomme, såsom herpetisk keratit, hud-herpes, zona (helvedesild) såvel som sygdomme forårsaget af koppevirus og adenovirus.
De omhandlede farmaceutiske præparater kan være flydende eller faste og foreligge i form af opløsninger, øjen- 35
DK 160534 B
5 dråber, salver, pomader, etc.
De fremstilles ifølge kendte metoder. Den aktive bestanddel kan inkorporeres i farmaceutiske excipienser, som 5 sædvanligvis anvendes til sådanne præparater, og som er valgt som en funktion af den galeniske form, der skal fremstilles. Disse excipienser kan bestå af vandige eller ikke-vandige opløsningsmidler, stabilisatorer, befugt-ningsmidler, vaseliner, lanoliner, polyethylenglycoler, 10 sorbitanestere af eventuelt polyhydroxyethylerede fedtsyrer.
Koncentrationen af aktiv forbindelse i de således fremstillede farmaceutiske præparater er variabel afhængigt 15 af tilfældets alvor og den påtænkte anvendelsesmåde: den kan f.eks. være på mellem 0,1% og 5%.
20 25 30 35
Claims (5)
1. Lægemiddel på basis af xylosider eller lyxosider af purin- eller pyrimidinbaser, 5 kendetegnet ved, at det indeholder 1-0-D-xylofuranosylcytosin eller 9-a-D-lyxofuranosyladenin. 10
2. Lægemiddel med aktivitet over for desoxyribonuclein- syreholdige virus, kendetegnet ved, at det indeholder en af de i krav l's kendetegnende del anførte forbindelser. 15
3. Lægemiddel med anti-herpes-aktivitet, kendetegnet ved, at det indeholder en af de i krav lTs kendetegnende del anførte forbindelser.
4. Lægemiddel ifølge krav 3, 20 kendetegnet ved, at det indeholder l-Ø-D- xylofuranosylcytosin.
5. Lægemiddel ifølge krav 3, kendetegnet ved, at det indeholder 9-a-D-25 lyxofuranosyladenin. 30 35
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK549583A DK160534C (da) | 1983-12-01 | 1983-12-01 | Laegemiddel paa basis af xylosider eller lyxosider af purin- eller pyrimidinbaser |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK549583A DK160534C (da) | 1983-12-01 | 1983-12-01 | Laegemiddel paa basis af xylosider eller lyxosider af purin- eller pyrimidinbaser |
| DK549583 | 1983-12-01 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK549583D0 DK549583D0 (da) | 1983-12-01 |
| DK549583A DK549583A (da) | 1985-06-02 |
| DK160534B true DK160534B (da) | 1991-03-25 |
| DK160534C DK160534C (da) | 1991-09-30 |
Family
ID=8142927
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK549583A DK160534C (da) | 1983-12-01 | 1983-12-01 | Laegemiddel paa basis af xylosider eller lyxosider af purin- eller pyrimidinbaser |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DK (1) | DK160534C (da) |
-
1983
- 1983-12-01 DK DK549583A patent/DK160534C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK160534C (da) | 1991-09-30 |
| DK549583D0 (da) | 1983-12-01 |
| DK549583A (da) | 1985-06-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Martin et al. | Synthesis and antiviral activity of monofluoro and difluoro analogs of pyrimidine deoxyribonucleosides against human immunodeficiency virus (HIV-1) | |
| EP0254268B2 (de) | Fluorierte Nucleoside, ihre Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung gegen AIDS | |
| Meier et al. | cyclo Sal-Pronucleotides of 2 ‘, 3 ‘-Dideoxyadenosine and 2 ‘, 3 ‘-Dideoxy-2 ‘, 3 ‘-didehydroadenosine: Synthesis and Antiviral Evaluation of a Highly Efficient Nucleotide Delivery System | |
| DE69111232T2 (de) | 5-benzyl barbitursäurederivate. | |
| JPH08501071A (ja) | １，５−アンヒドロヘキシトールヌクレオシド類似体および該類似体の医薬としての使用 | |
| JPS6345289A (ja) | プリンおよびピリミジン塩基のｎ−ホスホニルメトキシアルキル誘導体 | |
| Pugh et al. | Inhibition of Newcastle disease virion messenger RNA (guanine-7-)-methyltransferase by analogs of S-adenosylhomocysteine | |
| HU202112B (en) | Process for producing medical compositions comprising substituted pyrimidine nucleotide as active ingredient | |
| DK169437B1 (da) | Chloreret uracilnucleosid, denne forbindelse til anvendelse mod en adenovirusinfektion, anvendelse af forbindelsen til fremstilling af et lægemiddel mod en adenovirusinfektion, farmaceutiske præparater indeholdende forbindelsen samt fremgangsmåde ti l fremstilling af forbindelsen | |
| EP0243670A1 (en) | Purine and pyrimidine compounds and their use as anti-viral agents | |
| Scheiner et al. | Acyclic analogs of 3'-azido-3'-deoxythymidine as potential antiviral agents. Nucleoside synthesis by Michael addition | |
| EP0031128B1 (en) | (e)-5-(2-halogenovinyl)-arabinofuranosyluracil, process for preparation thereof, and uses thereof | |
| US4659698A (en) | Pharmaceutical compositions based on xylosides and lyxosides of purine and pyrimidine bases used in a method of treating viruses | |
| DE60123042T2 (de) | L-fmau zur behandlung von hepatitis-delta-virus-infizierung | |
| CN101679472B (zh) | 用于预防或治疗病毒感染的化合物及其应用方法 | |
| CN102516339B (zh) | 嘧啶并嘧啶化合物及其核苷类似衍生物和制备方法及用途 | |
| DE69324244T2 (de) | Therapeutische nukleoside der 2',3'-dideoxy-3'-fluor -purin reihe | |
| Siddiqui et al. | Chemistry and anti-HIV properties of 2'-fluoro-2', 3'-dideoxyarabinofuranosylpyrimidines | |
| Kulikowski et al. | Synthesis and antiviral activities of arabinofuranosyl-5-ethylpyrimidine nucleosides. Selective antiherpes activity of 1-(. beta.-D-arabinofuranosyl)-5-ethyluracil | |
| Shigeta et al. | Anti-herpesvirus activities and cytotoxicities of 2-thiopyrimidine nucleoside analogues in vitro | |
| CS228939B2 (en) | Method of preparing /e/-5-/2-bromovinyl/uridine and derivatives thereof | |
| CS276467B6 (en) | Pharmaceutical antiviral preparation | |
| EP0346108A2 (en) | Anti-infective nucleosides | |
| DE2845762C2 (da) | ||
| GB2211185A (en) | Uridine derivatives and antiviral agents containing them |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |