DK160828B - Fremgangsmaade til fremstilling af et reaktionsprodukt af 2-methyl-2,5-dimethoxy-2,5-dihydro-furan og l-ascorbinsyre - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af et reaktionsprodukt af 2-methyl-2,5-dimethoxy-2,5-dihydro-furan og l-ascorbinsyre Download PDFInfo
- Publication number
- DK160828B DK160828B DK256679A DK256679A DK160828B DK 160828 B DK160828 B DK 160828B DK 256679 A DK256679 A DK 256679A DK 256679 A DK256679 A DK 256679A DK 160828 B DK160828 B DK 160828B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- reaction product
- ascorbic acid
- dimethoxy
- methyl
- furan
- Prior art date
Links
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 title claims description 29
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 title claims description 16
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 title claims description 8
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 title claims description 7
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 title claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- ODARVONGEVVSAG-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethoxy-5-methyl-2h-furan Chemical compound COC1OC(C)(OC)C=C1 ODARVONGEVVSAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 claims description 3
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- ARGCQEVBJHPOGB-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydrofuran Chemical compound C1OCC=C1 ARGCQEVBJHPOGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 16
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 8
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 4
- FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound ClCC1=NC=CC=C1C#N FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 3
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 229940014800 succinic anhydride Drugs 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 101000584314 Homo sapiens Myc target protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 102100030625 Myc target protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- -1 furan compound Chemical class 0.000 description 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002424 x-ray crystallography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/12—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D317/20—Free hydroxyl or mercaptan
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/26—Radicals substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two such atoms singly bound to the same carbon atom
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
DK 160828 B
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af et hidtil ukendt reaktionsprodukt af 2-methyl-2,5-dimethoxy-2,5-dihydro-furan og L-ascorbinsyre med formlen 5
H. . H HH
εΗΛΑρ0 -—
Λ O I
hoch
10 H% H CH2OH
og med Rf-værdier på 0,65 og 0,3 på silicagel-tyndtlagschro-matografiplader ved anvendelse af en opløsningsmiddelblanding af chloroform og methanol i forholdet 9:1, og denne frem-15 gangsmåde er ejendommelig ved, at man omsætter 2-methyl-2,5--dimethoxy-2,5-dihydro-furan med formlen H3C 0CH3 20 H3C0>^0^;>Vh med L-ascorbinsyre med formlen
HO OH
25 χΠ O ^^CHOH-CH2OH 1 et vandigt medium i en nitrogenatmosfære.
Eftersom det fremstillede reaktionsprodukt i sig 30 selv er vanskeligt af håndtere, omdannes det først med rav-syreanhydrid til et krystallinsk kompleks, som derpå indgives ved den i det følgende beskrevne terapeutiske behandling.
Ved anvendelsen sønderdeles dette kompleks, hvorved det aktive stof, dvs. det omhandlede reaktionsprodukt, frigives.
2
DK 160828 B
Det har vist sig, at det her omhandlede reaktionsprodukt udviser cytostatiske, hypotensive og analgetiske egenskaber og giver gode resultater ved cancerbehandling af dyr.
Reaktionsproduktet fås f.eks. ved, at 93 g 2-methyl-5 -2,5—dimethoxy—2,5-dihydrofuran (fremstillet ifølge frem gangsmåden beskrevet af N. Clauson-Kaas og F. Lindberg,
Acta Chem. Scand., 1, 619 (1947)) under kraftig mekanisk omrøring sættes'til en vandig opløsning af 75 g L-ascorbin-syre under en nitrogenatmosfære. Furanforbindelsen anvendes 10 i et 50%'s overskud. I løbet af 15-20 minutter bliver opløsningen homogen. Reaktionen følges med en højtryksvæskechro-matograf, der er udstyret med en UV-indikator. Den oprindelige spids på Rf = 1,6 for L-ascorbinsyre ved 254 nm i 20%'s vandig methanol forsvinder, og der fremkommer en ny 15 spids ved Rf = 5,9-6,0 under 64 atmosfærers tryk. Samtidig iagttages det, at opløsningen ikke længere forbruger iod, hvilket viser, at ascorbinsyren er forbrugt fuldstændigt.
Den vandige opløsning henstilles natten over ved 20°C og frysetørres derefter, hvorved der fås et svagt gul-20 ligt skum. Dette viser godt definerede IR-, 13C-NMR- og ^-H-NMR-spektre. Produktet udviser Rf-værdier på 0,65 og 0,3 på silicagel-tyndtlagschromatografiplader ved anvendelse af en opløsningsmiddelblanding af chloroform og methanol i forholdet 9il.
25 64,0 g (0,25 mol) af råproduktet (smp. 55eC) og 25,0 g (0,25 mol) ravsyreanhydrid sættes til en 1 liters rundkolbe, der er udstyret med en tilbagesvalingskøler og et nitrogenindtag. Efter tilsætning af 200 ml ethylacetat af HPLC--kvalitet opvarmes blandingen i 4 timer under tilbagesvaling.
30 Den homogene opløsning afkøles til stuetemperatur og sættes derpå til et isvandbad. Der dannes en hvid fældning, som fraskilles ved sugefiltrering og vaskes med nogle milliliter koldt ethylacetat. Der fås 29,9 g af råproduktet (udbytte 46,6%). Filtratet koncentreres til det halve rumfang og 35 afkøles i et isvandbad. Det andet udbytte af fældningen 3
DK 160828 B
skilles fra ved filtrering og giver 13,5 g fast stof, der indeholder noget uomsat ravsyreanhydrid.
Produktet omkrystalliseres fra en opløsningsmiddelblanding af ethylacetat og chloroform i forholdet 20:80, og 5 der fås et totaludbytte på 22,5 g (35,2%) rent produkt i form af lange hvide nåle med smp. 134-134,5°c.
Analyse, beregnet for C26H28°17: C = 50,99%, H = 4,61%, O = 44,41% fundet: C = 50,67%, H = 4,52%, O = 44,58%.
10 Formlen for det ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede reaktionsprodukt bekræftes ved røntgenstrålekrystallografi som følger: fl 15 °=Ck> h ,,0“75 o }~ \ «Λ, ° c"3 20 Dette reaktionsprodukt identificeres ved NMR- og IR-spektre som angivet på tegningen, på hvilken fig. 1 viser NMR-spektret for reaktionsproduktet, og fig. 2 viser produktets iR-spektrum.
Spidserne i NMR-spektret (60 MHz) bekræfter tilste- 25 deværelsen af hydroxylgrupper og af H-atomer, således som disse er til stede i de ovenfor angivne formler. NMR-spektret viser tilstedeværelsen af en blanding af de angivne forbindelser, idet den i formlen for reaktionsproduktet til venstre angivne struktur af forbindelsen dominerer.
30 IR-spektret viser tilstedeværelsen af flere hydroxyl- syrer og to forskellige carbonylgrupper.
Undersøgelsesresultater.
Forsøg 1.
35 En enkelt oral dosis af reaktionsproduktet indgives til CD-I mus og CD rotter. 5 g pr. kg opløses i 0,85%'s NaCl- 4
DK 160828 B
-opløsning indeholdende 0,0238 M af en bicarbonat-puffer, pH-værdi 6,8, og indgives kontinuerligt oralt. Der anvendes en konstant rumfangsdosis på 10 ml pr. kg reaktionsprodukt opløst i puffer samt puffer alene. Musene og rotterne iagt-5 tages 14 dage efter indgivelsen. Efter 14 dage dræbes og obduceres dyrene til opnåelse af en tilnærmelsesvis påvisning af toksiciteten, men der findes ingen tegn på toksicitet.
Forsøg 2.
10 5 DBA/2 mus i det tidlige latente tumorstadium (TDS) anvendes 10 dage efter en immunitetstest med levedygtige L 5178Y-tumorceller til måling af virkningen af reaktionsproduktet på den cytotoksiske lymfocyt-aktivitet (CTL). To doser af forbindelsen, henholdsvis 10 og 100 /zg pr. ml, samt 15 puffer alene sættes i rumfang på 1Q βΐ til MLTC-mikrokul-turskåle, der indeholder opvoksede miltlymfocyter fra DBA/-2 musene, nerveendeorgan-(E) og L 5178Y-målceller (T) i forskellige E/T-forhold. MLTC-reaktionen gennemføres i nærværelse eller fraværelse af bestrålede L 5178Y-stimulator-20 celler.
Tabel I-A.
Virkning af reaktionsproduktet på cytotoksisk lymfocytaktivitet med TDS-miltlymfocyter fra DBA/2 mus, 25 målt ved MTLC-afprøvning under anvendelse af effek- torceller samdyrket med stimulatorceller.
% Lyse E/T-forhold 30 -
Reaktionsprodukt, kone. 50:1 25:1 12,5:1., 6,25:1 100 Mg/ml 71,6 79,8 75,7 56,3 35 10 /Ltg/ml 75,7 72,0 67,1 60,5 0 jzg/ml 63,9 61,9 45,0 35,5 5
DK 160828 B
Tabel I-B.
Afprøvning som i tabel I-A, men under anvendelse af effektorceller uden stimulatorceller.
5 % Lyse E/T-forhold
Reaktionsprodukt, kone. 50:1 25:1 12,5:1 6,25:1 10 -:- 100 jug/ml 21,8 16,6 11,1 6,1 10 μg/r&l 12,8 8,1 6,9 0,7 0 μg/ml -7,5 -3,0 -3,5 -1,3 15
Det undersøgte reaktionsprodukt bevirker en betydelig forbedring af den cytotoksiske lymfocyt-aktivitet, udtrykt som % lyse ved flere forskellige koncentrationer, uanset de anvendte E/T-forhold og uanset, om der er ikke-stimulerede 20 celler til stede eller ej.
Forsøg 3.
Virkningen af reaktionsproduktet på forekomsten af L 5178Y latent tumorstadium (TDS) undersøges. 40 DBA/2 mus, 25 hos hvilke der kunstigt er fremkaldt en latent tumortilstand, behandles med reaktionsproduktet. 2 dage efter interperito-neal indgivelse af 50.000 levedygtige L 5178Y-tumorceller behandles 20 af musene på 7 på hinanden følgende dage inter-peritonealt med reaktionsproduktet (100 mg pr. kg), og de 30 øvrige 20 mus behandles med puffer alene. 25 dage efter indgivelsen af den sidste dosis af reaktionsproduktet udføres der en peritoneal delvaskning, og den peritoneale exudatstrøm« udstryges til fastlæggelse af antallet af tumorceller (kvanti tetspr øvning) . Overlevelsestiden noteres 90 dage efter 35 behandlingen med levedygtige L 5178Y-tumorceller. Dødelighedsgraden beregnes for hver gruppe.
DK 16 O 8 2 8 B
6
Tabel II—A.
Fordelingsområde for tumorceller i TDS-DBA/2 mus, målt ved tumorcelle-kvantitetsmåling.
5 Kontrolgruppe Behandlet gruppe % %
Antal tumorceller Frekvens af i alt Frekvens af i alt 0 1 6 4 22 10 . 1000 6 35 6 33 1000-100.000 8 47 7 39 100.000 2 12 16 15 Tabel II-B.
Dødelighedsstatistik for TDS-DBA/2 mus efter 50 dage.
Forbindelse, Antal % 20 koncentration overlevende overlevende 100 mg/kg 10 55,6 0 mg/kg 3 17/6 25
Ved dyr, der behandles med forbindelsen (reaktionsproduktet) , kan der konstateres en væsentlig formindskelse af tumorantallet i forhold til kontroldyrene. Den behandlede gruppe viser flere mus med færre tumorceller i de peritoneale 30 vaskninger. Også overlevelseschancerne for de behandlede mus er væsentligt større end for de ubehandlede kontroldyr.
Forsøg 4.
Mus af BDF-j^-stammen, der er inficeret med L-1210-leu-35 kæmiceller, behandles i 7 dage med henholdsvis 25, 50, 100, 200 og 400 mg/kg af reaktionsproduktet samt med puffer alene.
Der arbejdes derpå efter en forskrift udarbejdet af National Cancer Institute til undersøgelse af nye anti-cancermidler, og T/C-forholdene beregnes.
7
DK 160828 B
Tabel III.
Virkning af reaktionsproduktet ved behandling af L-1210-leukæmi, målt ved hjælp af T/C-forhold 5 hos mus af BDF^-stammen.
Forbindelse, koncentration Gennemsnitlig
(mg/kg) overlevelsestid (dage) T/C
10 -- 400 25 1,25 200 30 1,50 100 30 1,50 50 21 1,05 15 25 20 1,00 0 20
Forsag 5« 20 Mus af BDFi-stammen inficeres med L-1210-leukæmiceller og behandles i 7 dage med 100 mg af reaktionsproduktet pr. kg, med 20 mg af det kendte anti-cancermiddel 5-fluor-uracil (5-FU) pr. kg og med puffer alene. Der gås frem efter National Cancer Institute's metode til undersøgelse af nye 25 anti-cancermidler, og T/C-forholdene beregnes.
Tabel IV.
Virkning af reaktionsproduktet og af 5-FU ved behandling af L-1210-leukæmi, målt ved hjælp 30 af T/C-forholdene hos mus af BDFi-stammen.
Koncentration Gennemsnitlig Lægemiddel (mg/kg) overlevelsestid T/C
35 Reaktionsprodukt 100 28 1,40 5-FU 20 30 1,50
Puffer - 20
DK 160828 B
s
En dosis på 100 mg/kg af reaktionsproduktet giver en T/C-værdi på lf40 sammenlignet med 1,50 for 5-FU, dvs. et positivt resultat. Dette understreger de positive resultater ifølge forsøg 4 og viser anti-cancervirkningen af reaktions-5 produktet sammenlignet med virkningen af et kendt og accepteret middel, nemlig 5-FU.
10 15 20 25 30 35
Claims (1)
- DK 160828 B Patentkrav. Fremgangsmåde til fremstilling af et reaktionsprodukt af 2-methyl-2,5-dimethoxy-2,5-dihydro-furan og L-ascor-5 binsyre med formlen HH H H v/oho Jrij"! 10 o ^ΟΗ HOCH h CH2OH og med Rf-værdier på 0,65 og 0,3 på silicagel-tyndtlagschro-matografiplader ved anvendelse af en opløsningsmiddelblanding 15 af chloroform og methanol i forholdet 9:1, kendetegne t ved, at man omsætter 2-methyl-2,5-dimethoxy-2,5-dihy-dro-furan med formlen H3c ..... 0CH3 HgCO* \ 0^ '*-H med L-ascorbinsyre med formlen HO OH OT^· 0 '^^CHOH-CH^H i et vandigt medium i en nitrogenatmosfære.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US91732778A | 1978-06-20 | 1978-06-20 | |
| US91732778 | 1978-06-20 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK256679A DK256679A (da) | 1979-12-21 |
| DK160828B true DK160828B (da) | 1991-04-22 |
| DK160828C DK160828C (da) | 1991-10-14 |
Family
ID=25438634
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK256679A DK160828C (da) | 1978-06-20 | 1979-06-19 | Fremgangsmaade til fremstilling af et reaktionsprodukt af 2-methyl-2,5-dimethoxy-2,5-dihydro-furan og l-ascorbinsyre |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5513274A (da) |
| AU (1) | AU521500B2 (da) |
| CA (1) | CA1142948A (da) |
| CH (1) | CH641454A5 (da) |
| DE (1) | DE2924077A1 (da) |
| DK (1) | DK160828C (da) |
| FR (1) | FR2429214A1 (da) |
| GB (1) | GB2028309B (da) |
| HU (1) | HU177875B (da) |
| IE (1) | IE48434B1 (da) |
| IT (1) | IT1121294B (da) |
| NL (1) | NL7904249A (da) |
| NO (1) | NO154966C (da) |
| SE (1) | SE445643B (da) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4238500A (en) * | 1979-04-06 | 1980-12-09 | National Foundation For Cancer Research | Cyclic double hemiacetals of enediol compounds and compositions and methods for preparing and using same |
| WO1982000642A1 (en) * | 1980-08-14 | 1982-03-04 | A Welebir | Nitrosourea derivatives having antitumor activity |
| TWI369379B (en) | 2007-01-26 | 2012-08-01 | Rohm & Haas | Light-scattering compositions |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2108649C3 (de) * | 1971-02-24 | 1978-12-07 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | 2-Methyl-2-hepten-6-on-l-al und seine Acetale |
| DE2232498A1 (de) * | 1972-07-01 | 1974-01-10 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von benzilmonoketalen |
| DE2514001A1 (de) * | 1975-03-29 | 1976-10-07 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von glyoxalmonoacetalen |
-
1979
- 1979-05-30 NL NL7904249A patent/NL7904249A/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-06-01 AU AU47689/79A patent/AU521500B2/en not_active Ceased
- 1979-06-05 CA CA000329092A patent/CA1142948A/en not_active Expired
- 1979-06-15 DE DE19792924077 patent/DE2924077A1/de active Granted
- 1979-06-18 SE SE7905330A patent/SE445643B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-06-18 FR FR7915550A patent/FR2429214A1/fr active Granted
- 1979-06-19 DK DK256679A patent/DK160828C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-06-19 HU HU79NA1138A patent/HU177875B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-06-19 NO NO792040A patent/NO154966C/no unknown
- 1979-06-20 JP JP7796679A patent/JPS5513274A/ja active Granted
- 1979-06-20 IT IT23721/79A patent/IT1121294B/it active
- 1979-06-20 GB GB7921468A patent/GB2028309B/en not_active Expired
- 1979-06-20 CH CH575679A patent/CH641454A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-08-08 IE IE1220/79A patent/IE48434B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2429214A1 (fr) | 1980-01-18 |
| SE7905330L (sv) | 1979-12-21 |
| CA1142948A (en) | 1983-03-15 |
| HU177875B (en) | 1982-01-28 |
| NO792040L (no) | 1979-12-21 |
| GB2028309A (en) | 1980-03-05 |
| NO154966C (no) | 1987-01-21 |
| DK160828C (da) | 1991-10-14 |
| FR2429214B1 (da) | 1985-03-08 |
| DE2924077A1 (de) | 1980-01-17 |
| AU521500B2 (en) | 1982-04-08 |
| JPS6410515B2 (da) | 1989-02-22 |
| CH641454A5 (de) | 1984-02-29 |
| NL7904249A (nl) | 1979-12-27 |
| JPS5513274A (en) | 1980-01-30 |
| IT7923721A0 (it) | 1979-06-20 |
| IT1121294B (it) | 1986-04-02 |
| AU4768979A (en) | 1980-01-03 |
| SE445643B (sv) | 1986-07-07 |
| NO154966B (no) | 1986-10-13 |
| DK256679A (da) | 1979-12-21 |
| DE2924077C2 (da) | 1990-08-16 |
| IE48434B1 (en) | 1985-01-23 |
| GB2028309B (en) | 1982-08-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101560198A (zh) | 一种新的异穿心莲内酯磺化物、含有该磺化物的药物组合物及其制备方法和用途 | |
| TW201212923A (en) | Triterpenoid compounds, benzenoid compounds, and pharmaceutical compositions containing the same | |
| KR0169536B1 (ko) | 신규한 인삼 사포닌, 그의 제조방법 및 이를 유효성분으로 하는 항종양제 | |
| CN108864117A (zh) | 一类二苯基二氢卟吩化合物及其制备方法与应用 | |
| JPH09511761A (ja) | 抗癌−、抗ウィルス−および植物生長抑制作用をもつ治療用カシノイド製剤 | |
| DK160828B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af et reaktionsprodukt af 2-methyl-2,5-dimethoxy-2,5-dihydro-furan og l-ascorbinsyre | |
| CN115677828A (zh) | 一种抗肿瘤的间二氯苯酚衍生物及其制备方法 | |
| KR20130087391A (ko) | 디벤조시클로옥텐계 리그난 유도체 및 그의 바이러스성 간염치료의 용도 | |
| US4806568A (en) | Gossypol derivatives | |
| CN106749478A (zh) | pH敏感的1,4‑二取代酞菁锌配合物及其制备方法和在医药上的应用 | |
| EP3763715A1 (en) | Harringtonines salts, in particular retinoates, their process of preparation and their uses in the treatment of leukemias, cancers, autoimmune, skin, alzheimer's and inflammatory bowel diseases and viral infections, combined with myelopoiesis stimulating agents | |
| EP0272810A2 (en) | Antitumor and antiviral alkaloids | |
| WO2023160112A1 (zh) | 嗜氮酮类化合物及其在制备抗肿瘤药物中的用途 | |
| JPH01500516A (ja) | グアイアズレン誘導体及びその使用方法 | |
| US4895852A (en) | Antitumor alkaloids | |
| CN119390708B (zh) | 一种莪术醇衍生物及其合成方法与应用 | |
| Grunberg et al. | Activity of 10-chloro-5-(2-dimethylaminoethyl)-7H-indolo [2, 3-c]-quinolin-6 (5H)-one hydrochloride against experimental tumors in mice and rats | |
| EP0123446B1 (en) | 2-furylbutyrolactone derivatives, their preparation, compositions containing them, and their use for the modulation of the immune system in mammals | |
| US4939156A (en) | New tetramethyl-cis-diaza-bicyclo{4.2.0}octane-3,5-dione derivatives having differentiation-inducing activity and antiviral activity | |
| CN117586214B (zh) | 乌药烷型倍半萜二聚体及其制备方法和用途 | |
| EP0304157A1 (en) | Antitumor and antiviral alkaloids | |
| FI62283B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara n-2'-karboxifenyl-4-klorantranilsyraderivat | |
| CN115594715B (zh) | 一种靶向线粒体的查尔酮衍生物及其应用 | |
| US3981915A (en) | Amides of 1-aminocyclopentane carboxylic acid | |
| JPS62500453A (ja) | ピロチン誘導体の使用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |