DK161184B

DK161184B - Baerer til veterinaerpraeparat

Info

Publication number: DK161184B
Application number: DK276180A
Authority: DK
Inventors: Malcolm David Brewer; John William Guthrie Leiper
Original assignee: Pfizer
Priority date: 1979-06-27
Filing date: 1980-06-26
Publication date: 1991-06-10
Also published as: DK276180A; EP0021758A1; DK161184C; AU535573B1; DE3067332D1; JPS568313A; JPS6317808B2; CA1146864A; EP0021758B1; NZ194120A; ZA803681B; AU5962380A

Description

DK 161184 B

Den foreliggende opfindelse angår en bærer til et veterinærpræparat til drøvtyggere, der omfatter et veterinærmedikament indeholdt i en matrix af fast eller halvfast stof, der tjener som langsomt frigørende præparat for medikamen-5 tet, hvilken bærer kan snævres sammen til en form, der gør den anvendelig til oral administration og kan bevæge sig ud af denne sammensnævrede position i vommen og holde præparatet i sig, hvilken bærer er ejendommelig ved, at den består af et plasthylster 2, som er forsynet med små uregelmæssigt 10 anbragte huller for at gøre det permeabelt for væskerne i vommen og er fremstillet af et materiale, der er stabilt over for vommiljøet.

Drøvtyggere, især kvæg og får, udgør en vigtig gruppe af dyr, der kræver periodisk administration af veterinærmedi-15 cin til behandling og lindring af forskellige sygdomstilstande. Det er f.eks. ofte ønskeligt at behandle sådanne dyr - enten terapeutisk eller profylaktisk - med mineraleller vitamintilskud, antibiotika, systemiske insecticider, detergenter til lindring af trommesyge hos kvæg og/eller 20 anthelmintika eller andre anti-parasitiske midler. Gentagen hyppig administration af sådan veterinærmedicin til dyr er kostbar og ubekvem. Der er derfor et stort behov for et doseringssystem, der effektivt tilfører veterinærmedicin over længere tidsrum efter administration af et enkelt 25 præparat.

I britisk patent no. 1318259 beskrives nogle anordninger til opnåelse af langsom frigørelse af veterinærmedikament-præparater i vommen over et længere tidsrum, hvorved der opnås det ønskede resultat.

30 Den forlængede retention i vommen opnås ved, at anordningernes første konfiguration er relativt smal, hvilket gør det muligt at administrere dem oralt til drøvtyggeren, og en relativt bred anden konfiguration, som de antager eller bringes til at antage i vommen, hvorved deres passage ud af 35 vommen hindres. Et typisk eksempel på en sådan anordning, 2

DK 161184 B

der beskrives specifikt i patentet, er en cylinderformet plastkapsel indeholdende en detergent til kontrol af trommesyge hos kvæg. Kapslen er 150 mm lang og 30 mm bred (hvilket tillader oral administration), og består af to 5 halvcylindre, der er hængslet sammen langs den ene kant. Hængslerne er fremstillet af gummi og er skråtstillede, således at de to halvcylindre springer fra hinanden i vommen og således bliver for brede til at passere ud gennem vommen eller tilbage gennem spiserøret. Hver halvcylinder 10 indeholder en gel af ethylcellulose indeholdende det ønskede middel mod trommesyge, som udvaskes fra gelen af væskerne i vommen (vomsaften) over et længere tidsrum. Hængslerne er konstrueret på en sådan måde, at de i vommen frigøres fra halvcylindrene efter en effektiv frigørelse af midlet, 15 hvilket letter opgylpning af den delte anordning.

Den foreliggende opfindelse angår en bærer til et veterinærpræparat, der også giver det ønskede resultat og har den fordel, at den er enkel, billig og let af fremstille.

Præparatet er indeholdt i et plasthylster, der kan snævres 20 sammen om præparatet, så dette kan administreres peroralt, og i vommen kan hylsteret folde sig ud fra den sammensnævrede administrationsposition og derved effektivt blokere præparatets passage ud af vommen. Det skal bemærkes, at en sådan bærer til et veterinærpræparat ikke på nogen måde er 25 beskrevet i ovennævnte patent, der omhandler mere complexe anordninger.

Den foreliggende opfindelse angår derfor en bærer til et veterinærpræparat til drøvtyggere, hvilket præparat består af et veterinærmedikament indeholdt i en matrix af et fast 30 eller halvfast stof, der tjener til langsom frigørelse af medikamentet, og et plasthylster, der omslutter præparatet, hvilket plasthylster er permeabelt for vomsaften, kan snævres sammen til en form, der tillader oral administration af præparatet, og i vommen er i stand til at frigøre 35 sig fra denne form, så præparatet bliver i vommen.

3

DK 161184B

Hylsteret er fortrinsvis i form af en med åbninger forsynet pose af plast. Præparatet holdes hensigtsmæssigt løst inden i hylsteret. Plasthylsteret skal være tilstrækkeligt fleksibelt til at kunne snævres sammen ved administrationen, og 5 tilstrækligt elastisk til at frigøre sig fra denne sammensnævrede form, i det mindste i en sådan udstrækning, at der effektivt sikres blokering af præparatets passage fra vommen. Hylsteret skal selvfølgelig også være ikke-toxisk og stabilt over for vom-miljøet, i det mindste i det tids-10 rum, hvor frigørelse af det indeholdte medikament er ønskelig eller mulig. Egnede materialer til fremstilling af hylsteret kan således være semisyntetiske og syntetiske plastmaterialer såsom celluloseacetat, polyvinylchlorid, nylon, polyethylen, ethylenvinylacetatcopolymer og polyure-15 than, og syntetiske gummier såsom siliconegummipolymerer. Foretrukne materialer omfatter polyethylen.

Foretrukne fremgangsmåder til fremstilling af den foreliggende opfindelse beskrives ved henvisning til tegningerne , hvor 20 fig. 1 viser et perspektiv af et veterinærpræparat med en bærer ifølge opfindelsen, og fig. 2 viser et perspektiv af præparatet i fig. 1 i sin administrationsform.

Fig. 1 viser det langsomt frigørende veterinærmedikament-præparat i form af en cylindrisk tablet l, der er indeholdt 25 i et rektangulært polyethylenhylster 2. Tabletten 1 har en sådan form, at den passer fint ind i én af hylsteret 2's smalle ender. Hylsteret er forseglet i kanterne og forsynet med et antal små huller 3, der gør det permeabelt for væskerne i vommen således at tabletten 1, når præparatet 30 befinder sig i vommen, udsættes for vomsaften og medikamentet frigøres med den ønskede langsomme hastighed.

Når medikamentet skal administreres, foldes hylsteret 2 rundt om tabletten, således at præparatet nærmest antager en cylindrisk administrationsform 4, som vist i fig. 2.

35 Hylsteret er fæstnet midlertidigt i denne position rundt om 4

DK 161184 B

tabletten 1 ved hjælp af en tynd papirstrimmel 5, der er gjort klæbrig ved hjælp af et vandopløseligt klæbemiddel fæstnet langs kanterne. Denne papirstrimmel 5 fjernes hurtigt af vomsaften efter administration af præparatet i 5 dets administrationsform 4, og hylsteret 2 folder sig ud på grund af sin elasticitet, hvorved det antager et effektivt tværsnit, der er tilstrækkelig stort til at holde præparatet i vommen. De naturlige bevægelser i vom-miljøet hjælper selvfølgelig med til at hylsteret 2 folder sig ud fra sin 10 sammenrullede form. I denne udfoldede form i vommen udsættes tabletten 1 i hylsteret 2 for væskerne i vommen gennem hullerne 3, hvorved medikamentet frigøres.

Til administration til kvæg er hylsteret 2 ca. 20 cm langt og ca. 15 cm bredt, og til administration til får ca. 10 cm 15 langt og ca. 7 cm bredt. Til administration til kvæg er præparatets cylindriske administrationsform ca. 5,5 cm i længden og 2,5 cm i bredden, og til administration til får ca. 5,0 cm i længden og 2,0 cm i bredden. Dette sikrer let og pålidelig administration. PolyethylentykkeIsen er 0,1 20 mm, men en polyethylentykkelse i området fra 0,1 til 1 mm kan accepteres, da dette giver den ønskede styrke samtidig med at der bibeholdes den fleksibilitet, der er nødvendig, for at hylsteret kan sammenrulles til administration som beskrevet ovenfor.

25 Det i den ovennævnte udførelsesform beskrevne hylster er i det væsentlige en enkelt beholder til præparatet, der kan bevæge sig frit i hylsteret, når dette folder sig ud i vommen. Denne hylsterform har den fordel, at den er enkel, idet præparatets endelige form tilvejebringes ved simpelt 30 hen at anbringe det i et præfremstillet åbent hylster og forsegle kanterne. Et yderligere præparat kan også med lethed indeholdes i et sådant hylster. Andre hylstre ifølge den foreliggende opfindelse er bl.a. hylstre, hvor præparatet fastholdes i én del af hylstret ved hjælp af yderligere 35 forsegling eller forseglinger, hylstre, hvor to eller flere præparater holdes adskilt fra hinanden ved hjælp af for-

DK 161184 B

5 segling eller forseglinger, og hylstre, hvor en del af hylsteret indeholder præparatet, medens resten af hylsteret har form af en klap eller vinge.

Hylsteret må kunne snævres sammen, så det muliggør oral 5 administration af præparatet. Det skal også kunne ændre form én gang i vommen for at holde præparatet i vommen. Hylsterets største længde vil derfor normalt være i området fra 4 til 30 cm, fortrinsvis fra 15 til 20 cm, for kvæg, og i området fra 2 til 20 cm, fortrinsvis fra 7 til 12 cm, for 10 får. Det samles hensigtsmæssigt til dets administrationsform ved simpelt hen at folde det rundt om det indeholdte præparat.

For at præparatet kan administreres sikkert og let til drøvtyggere, må dets administrationsform være af en stør-15 relse og form, der let kan synkes. Denne størrelse og form vil helt åbenbart variere efter hvilken drøvtygger, der skal doseres, men det har f.eks. vist sig, at et præparat af næsten cylindrisk form med en længde på 4-6 cm og en diameter på 2-3 cm , fortrinsvis henholdsvis 5 og 2,5 cm, 20 er særlig hensigtsmæssig for kvæg. En længde på 4-5 cm og en diameter på 1-2 cm, fortrinsvis henholdsvis 4,5 cm og 1,5 cm er hensigtsmæssig for får. Vægten af præparatet vil igen afhænge af den drøvtygger, der skal behandles, og også af det medikament, der anvendes, samt det tidsrum, hvori 25 dette skal frigøres i vommen. For kvæg er vægten normalt fra ca. 10 til 200 g, og for får fra ca. 2 til 40 g.

For at det langsomt frigørende præparat i hylsteret skal kunne udsættes for væskerne i vommen, når hylsteret folder sig ud i vommen, må hylsteret være permeabelt for disse 30 væsker. Dette kan let opnås ved, at der udstanses et flertal af små huller i hylsteret som vist i fig. 1. Det har vist sig, at hvis disse huller udstanses regelmæssigt, er der en risiko for, at linjer, dannet af tilstødende huller, optræder som svaghedspunkter, der forårsager for tidligt 35 brud på hylsteret i vommen med dertil hørende tab af præ-

DK 161184B

6 paratet. Da det naturligvis er vigtigt, at hylsteret holder på præparatet i det mindste indtil størstedelen af medikamentet i præparatet langsomt er blevet frigjort, må disse huller udstanses tilfældigt i hylsteret som vist på teg-5 ningen.

Til administration til drøvtyggere er hylsteret sammenrullet, så det kan passere ned gennem dyrets hals til vommen. Hylsteret er på en eller anden måde sammenrullet ved administration. Der vælges et sådant middel til fast-10 holdelse af sammenrulningen, som hurtigt fjernes i vom-miljøet, så hylsteret folder sig ud, når det først er i vommen. Sammenrulningsmidlet kan være et hvilket som helst middel, der kan holde hylsteret i sammenrullet form til administration, men som let opløses, ødelægges, brækker 15 eller på anden måde fjernes af vom-miljøet. Eksempler på egnende midler er f.eks. gelatinetråde, gelatinetape, papirstrimler påført vandopløselige klæbemidler på bagsiden, og vandopløseligt papir.

Det aktive medikament, der anvendes i det langsomt fri-20 gørende præparat, kan være ét eller flere mineraltilskud, f.eks. et cobolt- eller magnesiumsalt, vitamintilskud, især af vitamin B-klassen, systemiske insecticider, f.eks.

Diazinon® eller dichlorvos, detergenter til lindring af trommesyge hos kvæg, antibiotika såsom ampicillin, amoxy-25 cillin, cloxacillin, flucloxacillin og lignende, og/eller anthelmintika eller andre anti-parasitiske forbindelser såsom parbendazol, rafoxanid eller diamphenthid (Corriban®) eller thiabendazol, tetramisol, levamisol, morantel, pyrantel eller oxybendazol mod rundorme. Yderligere anthelmin-30 tika er bl.a. fenbendazol, oxfendazol, albendazol og aver-mectiner, dihydroavermectiner eller kombinationer af disse såsom Ivermectin. Den foreliggende opfindelse er især anvendelig til anthelmintika mod mave- og tarmrundorme og/eller til anvendelse sammen med antitrypanosomiasis-35 eller antischistosomiasisforbindelser. Den er også egnet ved administration af vækstfremmende midler til dyr.

Claims

20 Det sammenrullede præparat kan hensigtsmæssigt administeres ved at anvende en almindelig doseringspistol.

1. Bærer til veterinærpræparat til drøvtyggere, der omfatter et veterinærmedikament indeholdt i en matrix af fast 25 eller halvfast stof, der tjener som langsomt frigørende præparat for medikamentet, hvilken bærer kan snævres sammen til en form, der gør den anvendelig til oral administration og kan bevæge sig ud af denne sammensnævrede position i vommen og holde præparatet i sig, 30 kendetegnet ved, at bæreren består af et plasthylster 2, som er forsynet med små uregelmæssigt anbragte huller for at gøre det permeabelt for væskerne i vommen og DK 161184B er fremstillet af et materiale, der er stabilt over for vommiljøet.

2. Bærer ifølge krav 1, kendetegnet ved, at hylsteret 2 er i form af en 5 med åbninger forsynet pose.

3. Bærer ifølge krav l eller 2, kendetegnet ved, at hylsteret 2 er fremstillet af et syntetisk polymermateriale.

4. Bærer ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, 10 kendetegnet ved, at hylsteret er sammensnævret ved hjælp af et sammensnævringsmiddel, der holder hylsteret i sammensnævret form og kan fjernes af væskerne i vommen efter administration.

5. Bærer ifølge krav 4, 15 kendetegnet ved, at sammensnævringsmidlet omfatter gelatine eller papirtape, strimmel eller tråd.

6. Veterinærpræparat med en bærer ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, kendetegnet ved, at præparatet er i arkform.