DK163518B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af terapeutisk virksomme adenosinderivater - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af terapeutisk virksomme adenosinderivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK163518B DK163518B DK25184A DK25184A DK163518B DK 163518 B DK163518 B DK 163518B DK 25184 A DK25184 A DK 25184A DK 25184 A DK25184 A DK 25184A DK 163518 B DK163518 B DK 163518B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- compound
- carbon atoms
- formula
- benzoyl
- mixture
- Prior art date
Links
- 150000003835 adenosine derivatives Chemical class 0.000 title description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- IYSNPOMTKFZDHZ-KQYNXXCUSA-N 5'-chloro-5'-deoxyadenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CCl)[C@@H](O)[C@H]1O IYSNPOMTKFZDHZ-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000654 isopropylidene group Chemical group C(C)(C)=* 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000005147 toluenesulfonyl group Chemical group C=1(C(=CC=CC1)S(=O)(=O)*)C 0.000 claims description 4
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 19
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 8
- WUUGFSXJNOTRMR-IOSLPCCCSA-N 5'-S-methyl-5'-thioadenosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CSC)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 WUUGFSXJNOTRMR-IOSLPCCCSA-N 0.000 description 6
- WUUGFSXJNOTRMR-UHFFFAOYSA-N 5alpha-Hydroxy-3abeta,5beta,8-trimethyl-1-(1,5-dimethyl-hexen-(4)-yl)-4abetaH,7abetaH-dicyclopentano[a.d]cyclooctaen-(8) Natural products OC1C(O)C(CSC)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 WUUGFSXJNOTRMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- PLDLXZBHSVQZNN-CRKDRTNXSA-N (2s,3r,4s,5r)-2-(6-aminopurin-9-yl)-2-chloro-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@]1(Cl)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O PLDLXZBHSVQZNN-CRKDRTNXSA-N 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N butyryl chloride Chemical compound CCCC(Cl)=O DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000005095 gastrointestinal system Anatomy 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000009291 secondary effect Effects 0.000 description 1
- VNMHWVVXRFXTAR-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide octahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.[OH-].[Na+] VNMHWVVXRFXTAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical class CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
i
DK 163518 B
Opfindelsen angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af terapeutisk aktive adenosinderivater, der udviser antiinflammatorisk, analgetisk og antipyretisk virkning, med den almene formel I eller syreadditionssalte deraf 5 NH-R1 Αλ
f'i'N CH2-S-R
π
O
Π OR., 0R„ 15 2 2 hvori R betegner en lige eller forgrenet alkylgruppe med 1-6 carbonatomer, eller phenylalkylen, hvori alkylengruppen har 1-6 carbonatomer, 20 betegner hydrogen, en alifatisk acylgruppe med 1-6 carbonatomer, benzoyl eller toluensulfony1, R2 betegner en alifatisk acylgruppe med 1-6 carbonatomer, benzoyl eller toluensulfonyl, idet R^ og R2 er ens, når R^ og R2 betegner acyl, eller R2-grupperne danner sammen 25 en isopropylidenkæde.
Foretrukne syreadditionssalte af forbindelserne med formlen I er: chlorider, sulfater, phosphater, formiater, acetater, citrater, tartrater, methanosulfonater eller p-30 toluensulfonater.
Analogifremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i krav 1's kendetegnende del angivne. 1
Opfindelsen illustreres nærmere i de nedenfor anførte eksempler.
DK 163518B
2 EKSEMPEL 1
Fremstilling af 5'-deoxy-5*-chloradenosin 5 1 kg adenosin opløses i en nitrogenatmosfære i 10 liter hexamethylphosphoramid, og der tilsættes 7,5 liter thio-nylchlorid under afkøling.
Blandingen henstår for at reagere ved stuetemperatur i 20 10 timer. Der tilsættes 10 liter vand, og blandingen neutraliseres med 2 N NaOH.
Det dannede 5'-deoxy-5'chloradenosin henstår for at udkrystallisere natten over ved 3 °C. Der filtreres. Der 15 fås 0,950 kg 5'-deoxy-5'chloradenosin (udbytte 89%).
EKSEMPEL 2
Fremstilling af 5'-deoxy-51-methylthioadenosin (MTA) 20 0,950 kg 5'-deoxy-5'-chloradenosin (fremstillet som i eksempel 1) opløses i 10 liter 2 N NaOH. 150 ml methan-thiol tilsættes. Blandingen opvarmes til 80 °C og henstår 1 time for at reagere. Herefter neutraliseres med is-25 eddikesyre.
Det således dannede 5'-deoxy-5'-methylthioadenosin henstår natten over ved 3 °C for at udfælde.
30 Der frafiltreres og omkrystalliseres med vand.
Der fås 0,790 kg slutforbindelse (90% udbytte i forhold til mellemproduktet 5'-deoxy-5'-chloradenosin).
35
DK 163518B
3 EKSEMPEL 3
Fremstilling af ,2',31-tributyryl-5'-deoxy-51-methyl- thioadenosin 5 1 kg MTA fremstillet som beskrevet i eksempel 2 opslæmmes i 10 liter vandfrit pyridin og 3,3 liter butyrylchlorid tilsættes.
10 Blandingen henstår 4 timer. 20 liter vand tilsættes, og blandingen koncentreres i vakuum til opnåelse af en pyri-dinfri remanens. Denne opløses i en varm 1:1 blanding af petroleumsether/chloroform (10 liter) og henstår for at udkrystallisere. Herefter omkrystalliseres med en 1:1 pe-15 troleumsether/chloroformblanding. Der opnås 1,33 kg slut produkt (udbytte 78%).
EKSEMPEL 4 20 Fremstilling af N^,2',3'-triacetyl-5'-deoxy-5'-thioadeno-sin 1 kg MTA fremstillet som beskrevet i eksempel 2 opslæmmes i 10 liter vandfrit pyridin, og der tilsættes 3 liter ed-25 dikesyreanhydrid. Blandingen henstår for at reagere i 4 timer. Der tilsættes 20 liter vand, og blandingen koncentreres i vakuum, hvorved man får en olieagtig masse uden pyridin. Massen opløses i en varm 1:1 blanding af petroleumsether/chloroform (10 liter), og den henstår for at 30 udkrystallisere. Forbindelsen omkrystalliseres med en 1:1 petroleumsether/chloroform-blanding. Der fås 1,140 kg af forbindelsen (udbytte 80%).
Den empiriske formel for forbindelsen blev 35 bekræftet ved elementæranalyse, der gav følgende resultater:
DK 163518B
4 C = 48,18% (beregnet 48,22) H = 5,05% (beregnet 5,00) N = 16,59% (beregnet 16,54).
5 Det ultraviolétte spektrum af en 1% methanol isk opløsning af forbindelsen udviser et absorptionsmaksimum ved 272 nanometer.
EKSEMPEL 5 10 N^,2',31-tribenzoyl-51-deoxy-5'methylthioadenosin 1 kg MTA fremstillet som beskrevet i eksempel 2 opslæmmes i 10 liter vandfrit pyridin, og der tilsættes 3,7 liter 15 benzoylchlorid. Blandingen henstår for at reagere i 4 timer. Der tilsættes 20 liter vand, og blandingen koncentreres i vakuum til opnåelse af en pyridinfri remanens.
Denne opløses i en varm 1:1 blanding af petroleumsether/-chloroform (10 liter) og henstår for at udkrystallisere.
20 Forbindelsen omkrystalliseres med en 1:1 blanding af pe-troleumsether/chloroform, hvorved der fås 1,68 kg af titelforbindelsen (udbytte 82%).
EKSEMPEL 6 25
Fremstilling af 51-deoxy-2',3'-isopropyliden-5'-methyl-thioadenosin kg MTA fremstillet som beskrevet i eksempel 2 opslæmmes 30 i 25 liter vandfri acetone, og 2,5 kg smeltet ZnC^ tilsættes. Omsætningen udføres under tilbagesvaling i løbet af 5 timer. Herefter koncentreres blandingen i vakuum til 1/3 af det oprindelige rumfang, og der tilsættes 7,5 kg natriumhydroxidoctahydrat i vandig suspension. Herefter 35 bobles carbondioxid igennem indtil neutral reaktion. Blandingen filtreres, og remanensen vaskes med acetone. Filtratet koncentreres i vakuum, hvorved der fås en si-
DK 163518B
5 rupsagtig remanens. Denne optages i en varm 1:1 chloro-form/petroleumsether-blanding (10 liter), der filtreres, og blandingen henstår for at udkrystallisere. Forbindelsen omkrystalliseres med 1:1 chloroform/petroleumsether, 5 hvorved der opnås 0,795 kg af forbindelsen (udbytte 70%).
Som angivet tidligere, har det vist sig, at forbindelserne med formlen I udviser stærk antiinflammatorisk virkning ledsaget af analgesisk og antipyretisk virkning.
10
Den antiinflammatoriske virkning demonstreredes for enkelte af gruppen ved forsøg med det eksperimentelle ødemforsøg hos rotter med carragen, idet man bestemte den procentige beskyttelse ved hjælp af Winthermetoden (J.
15 Pharma, exper. Therap. 141, 369 1963). De opnåede værdier er vist i tabel 1.
TABEL 1 20 Dosis admi- Beregnet % nistreret beskyttelse peroralt overfor
Forbindelse med ED50 udvikling formel I mg/kg af ødem 25 - R = ”CH3, R1 = R2 = -C0-CH3 114 47 R = -CH3, R-j^ = R2 = tosyl 204 15 R = -CH3, Rj^ = R2 = -CO-CgHg 164 10 R = -CHg, R2 = H, R2-R2 = 30 isopropyliden 91 20
Indomethacin 9 50
Som det fremgår af denne tabel, er ED^q for indomethacin 35 9 mg/kg. Ved denne dosis forekommer der alvorlige mavelæ- sioner, medens ED5Q doser af forbindelserne fremstillet ifølge opfindelsen ikke forårsager nogen sekundær virk-
DK 163518 B
6 ning på mavetarmsystemet. Det skal også bemærkes, at LD for indomethacin over for rotter er 12 mg/kg (Martelli A. Aspetti di farmacologia dell'infiammazione, side 73, publiceret af Tamburini - Milan 1973), medens LD^q for de 5 omhandlede forbindelser hos rotter er 200 mg/kg/peroralt.
10 15 20 25 30 35
Claims (1)
- DK 163518 B Patentkrav : Analogifremgangsmåde til fremstilling af forbindelser med 5 formlen I eller syreadditionssalte heraf, NH-R1 u> . , CH2-S-R 1 15 0R2 or2 hvori R betegner en lige eller forgrenet alkylgruppe med 1-6 carbonatomer, eller phenylalkylen, hvori alkylengruppen 20 har 1-6 carbonatomer, R^ betegner hydrogen, en alifatisk acylgruppe med 1-6 carbonatomer, benzoyl eller toluensulfonyl, R2 betegner en alifatisk acylgruppe med 1-6 carbonatomer, benzoyl eller toluensulfonyl, idet R^ og R2 er ens, når 25 R^ og R2 betegner acyl, eller grupperne R2 danner sammen en isopropylidenkæde, kendetegnet ved, at ade-nosin omsættes med thionylchlorid i hexamethylphosphor-amid til fremstilling af 5'-chlor-5'-deoxyadenosin, hvorefter 5'-chlor-5'-deoxyadenosinet omsættes med en mercap-30 tan i 2N natriumhydroxidopløsning ved 80 °C til fremstilling af en forbindelse med formlen I, hvor R1 og R2 er hydrogen, og a) den fremstillede forbindelse omsættes med det på-35 gældende acylchlorid eller -anhydrid i vandfrit pyri- din, til fremstilling af en forbindelse med formlen I, hvor R^ og R2 er ens og betegner en alifatisk DK 163518B acylgruppe eller benzoyl eller toluensulfonyl, eller b) den fremstillede forbindelse omsættes med acetone i nærværelse af ZnC^ til fremstilling af en forbindel-5 se, hvor I^-substituenterne sammen danner en isopropy- lidenkæde, hvorpå om ønsket den fremstillede forbindelse omdannes til syreadditionssaltet heraf. 10 15 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT21550/80A IT1193529B (it) | 1980-04-22 | 1980-04-22 | Derivati adenosinici ad attivita' antinfiammatoria ed analgesica e composizioni terapeutiche che li contengono come principio attivo |
| IT2155080 | 1980-04-22 | ||
| DK176481A DK159453C (da) | 1980-04-22 | 1981-04-21 | Fremgangsmaade til fremstilling af 5'-deoxy-5'-methylthioadenosin |
| DK176481 | 1981-04-21 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK25184D0 DK25184D0 (da) | 1984-01-20 |
| DK25184A DK25184A (da) | 1984-01-20 |
| DK163518B true DK163518B (da) | 1992-03-09 |
| DK163518C DK163518C (da) | 1992-07-27 |
Family
ID=26066098
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK25184A DK163518C (da) | 1980-04-22 | 1984-01-20 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af terapeutisk virksomme adenosinderivater |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DK (1) | DK163518C (da) |
-
1984
- 1984-01-20 DK DK25184A patent/DK163518C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK25184D0 (da) | 1984-01-20 |
| DK25184A (da) | 1984-01-20 |
| DK163518C (da) | 1992-07-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3850941A (en) | 2-alkyl-3-acylpyrazolo(1,5-a)pyridines | |
| WO2001064693A1 (fr) | Compose de nucleotide de phosphonate | |
| PL93943B1 (da) | ||
| SU533336A3 (ru) | Способ получени аминопропанолов,их солей или оптически-активных антиподов | |
| JPH0146515B2 (da) | ||
| US4454122A (en) | Adenosine derivatives of anti-inflammatory and analgesic activity, and therapeutic compositions which contain them as their active principle | |
| US4373097A (en) | Process for preparing adenosine derivatives of anti-inflammatory and analgesic activity | |
| DD145538A5 (de) | Verfahren zur herstellung von bicyclischen thia-diaza-verbindungen | |
| NL192111C (nl) | Geneesmiddelpreparaat met anti-inflammatoire werking. | |
| IE47035B1 (en) | 4-pyrone prostaglandin antagonists | |
| DK163518B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af terapeutisk virksomme adenosinderivater | |
| IE60470B1 (en) | Pyrimidine derivatives, a process for their manufacture and medicaments containing said derivatives | |
| GB2026487A (en) | Alkylthiophenoxyalkylamines | |
| US5439899A (en) | Cosalane and related compounds having activity against aids and aids-related infections | |
| CS203193B2 (en) | Method of producing n 1-glucofuranosid-6-yl-n 3-nitrosoureas | |
| EP0124379B1 (en) | Hydroquinone derivatives and production thereof | |
| PL137949B1 (en) | Process for preparing novel substituted thiazolidinyl esters of inorganic acids | |
| JPS5524125A (en) | Preparation of substituted diphenyl ether | |
| US4125711A (en) | Process for preparing auranofin | |
| NO157863B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive adenosinderivater. | |
| US4161533A (en) | 5-Sulfamoyl-orthanilic acids and process for their preparation | |
| JPH0314030B2 (da) | ||
| CS203947B2 (en) | Method of producing n 1-glucofuranosid-6-yl-n 3-nitrosoureas | |
| US2798873A (en) | Coxnx | |
| DE3400514A1 (de) | Neue carbonsaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |