DK164319B - 4-hydroxy-2h-1-benzothiopyran-2-on-forbindelser og fremgangsmaade til fremstilling deraf samt rodenticidt middel indeholdende disse forbindelser - Google Patents
4-hydroxy-2h-1-benzothiopyran-2-on-forbindelser og fremgangsmaade til fremstilling deraf samt rodenticidt middel indeholdende disse forbindelser Download PDFInfo
- Publication number
- DK164319B DK164319B DK163285A DK163285A DK164319B DK 164319 B DK164319 B DK 164319B DK 163285 A DK163285 A DK 163285A DK 163285 A DK163285 A DK 163285A DK 164319 B DK164319 B DK 164319B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- hydroxy
- compounds
- benzothiopyran
- compound
- formula
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 36
- XPSUDKVCLBDZFL-UHFFFAOYSA-N chembl1478716 Chemical class C1=CC=C2C(O)=CC(=O)SC2=C1 XPSUDKVCLBDZFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- -1 4'-bromo-4-biphenylyl Chemical group 0.000 claims description 12
- OSIDMAJZERBPOJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxythiochromen-4-one Chemical compound C1=CC=C2SC(O)=CC(=O)C2=C1 OSIDMAJZERBPOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 230000001119 rodenticidal effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 4
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- JHELOZJAKXYVBE-UHFFFAOYSA-N Difethialone Chemical compound O=C1SC2=CC=CC=C2C(O)=C1C(C1=CC=CC=C1C1)CC1C(C=C1)=CC=C1C1=CC=C(Br)C=C1 JHELOZJAKXYVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- CLVOYFRAZKMSPF-UHFFFAOYSA-N n,n-dibutyl-4-chlorobenzenesulfonamide Chemical compound CCCCN(CCCC)S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CLVOYFRAZKMSPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MDYPJPPXVOPUNX-UHFFFAOYSA-N thiochromen-2-one Chemical compound C1=CC=C2SC(=O)C=CC2=C1 MDYPJPPXVOPUNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N warfarin Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 12
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 8
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 101100352919 Caenorhabditis elegans ppm-2 gene Proteins 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 241000700161 Rattus rattus Species 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- ONJRTQUWKRDCTA-UHFFFAOYSA-N 2h-thiochromene Chemical group C1=CC=C2C=CCSC2=C1 ONJRTQUWKRDCTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXIXUWQIVKSKSA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxycoumarin Chemical group C1=CC=CC2=C1OC(=O)C=C2O VXIXUWQIVKSKSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEUZZDOCACZPRY-UHFFFAOYSA-N Brodifacoum Chemical compound O=C1OC=2C=CC=CC=2C(O)=C1C(C1=CC=CC=C1C1)CC1C(C=C1)=CC=C1C1=CC=C(Br)C=C1 VEUZZDOCACZPRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 1
- 239000003698 antivitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000001562 benzopyrans Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 229940125773 compound 10 Drugs 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- DOBMPNYZJYQDGZ-UHFFFAOYSA-N dicoumarol Chemical compound C1=CC=CC2=C1OC(=O)C(CC=1C(OC3=CC=CC=C3C=1O)=O)=C2O DOBMPNYZJYQDGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001912 dicoumarol Drugs 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N jdtic Chemical compound C1([C@]2(C)CCN(C[C@@H]2C)C[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2NCC3=CC(O)=CC=C3C2)=CC=CC(O)=C1 ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004309 pyranyl group Chemical class O1C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000003128 rodenticide Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 150000004882 thiopyrans Chemical class 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 229960005080 warfarin Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D335/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D335/06—Benzothiopyrans; Hydrogenated benzothiopyrans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
- A01N43/14—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings
- A01N43/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings with sulfur as the ring hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
Description
i
DK 164319 B
Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte 4-hydroxy-2H-l-benzothiopyran-2-on-forbindelser og en fremgangsmåde til fremstilling deraf. Opfindelsen angår ligeledes et rodenticidt middel indeholdende sådanne forbin-5 delser.
Disse 4-hydroxy-2H-l-benzothiopyran-2-on-forbindelser er særegne ved, at de har den almene formel:
10 ® “·' R1^/R
15 hvori AR er en biphenylylgruppe eller en phenoxyphenyl-gruppe, der eventuelt er substitueret med et halogenatom, og a) er hydrogen, og R og AR' sammen fuldender en tetrahydronaphthylring, eller b) R og R^ tilsammen er et oxygenatom, eller er en hydroxygruppe, og R er 20 hydrogen, og AR' er en phenylgruppe eller thienylgruppe.
De omhandlede forbindelser kan fremstilles ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen som angivet i krav 3's kendetegnende del.
25 Når i ovennævnte formel I R+R^=0, opnår man de omhandlede forbindelser ved omsætning af 4-hydroxy-2H-l-benzothiopy-ran-2-on med en forbindelse med formlen: 30 AS " 0 1 li (II) H AS.
35 hvori AR" er en phenylgruppe eller thienylgruppe, og AR har den ovenstående betydning, i et opløsningsmiddel, såsom ethanol eller dioxan, i nærvær af et kondensations- 2
DK 164319 B
middel, såsom piperidin, ved kogning igennem nogle timer.
Når i formlen I R=H, og R^=OH, opnår man de omhandlede forbindelser ved reduktion af en forbindelse med formlen 5 I, hvori R+R^=0, under anvendelse af natriumborhydrid i et opløsningsmiddel, såsom methanol, dimethylformamid eller en blanding af et af disse opløsningsmidler med vand.
10 I det tilfælde, hvor R og AR' danner en tetrahydro-naphthylring, og R^ er hydrogen, fremstiller man de omhandlede forbindelser med formlen I ved omsætning af 4-hydroxy-2H-l-benzothiopyran-2-on med en forbindelse med formlen: 15
H0 AS
20 hvori AR har den ovenstående betydning, i et opløsningsmiddel, såsom eddikesyre, i nærvær af svovlsyre og ved en temperatur mellem 20 og 150 °C.
25 Når R^=0H, og R=H, eller når R og AR' danner en tetrahy-dronaphthylring, og R^ er hydrogen, foreligger forbindelsen i form af en blanding af diastereoisomere, som det kan påvises ved tyndtlagschromatografi eller ved HPLC.
30
Forbindelserne ifølge opfindelsen udviser interessante egenskaber især som antikoagulanter, som påvist ved forsøgsresultater opnået på vilde rotter (Rattus Norvegi-cus).
Til dette forsøg fremstiller man et lokkemiddel forsynet med en dosis på 50 ppm af det stof, der skal undersøges, 35 3
DK 164319 B
idet man imprægnerer korn, som er indsmurt i vaseline, med en blanding bestående af stivelse og den forbindelse, der skal undersøges. Dette lokkemiddel gives derpå i 3 dage til voksne, vilde han- eller hun-rotter, og aktivi-5 teten undersøges, idet man bestemmer mortaliteten. De herved opnåede resultater er anført i nedenstående tabel I.
Tabel I
10
Aktivitet på Rattus Norvegicus (stamme modtagelig for "Coumafene")
Forbindelse Dosis Behandlingens varighed Mortalitet 15 Fra eks.
1 50 ppm 3 dage 10/10 2 50 ppm 3 dage 10/10 3 50 ppm 3 dage 10/10 4 50 ppm 3 dage 10/10 5 50 ppm 3 dage 10/10 6 50 ppm 3 dage 10/10 7 50 ppm 3 dage 10/10 20 8 50 ppm 3 dage 10/10 ("Coumafene" =» warfarin = 4-hydroxy-3-( 1-phenyl-3-oxo-butyl)-2H-l-benzopyran-2-on).
25
Det er ligeledes blevet påvist, at forbindelserne i tilfælde af en enkelt dosis førte til en dødelighed på 100% for Rattus Norvegicus, således som det fremgår af efterfølgende tabel II.
30 35
DK 164319 B
Tabel II
4
Aktivitet på Rattus Norvegicus (stamme modtagelig for "Coumafene") 5 ----
Forbindelse Dosis Varighed Mortalitet
Fra eks.
1 50 ppm 1 dag 10/10 2 50 ppm 1 dag 10/10 3 50 ppm 1 dag 10/10 10
Man har derudover konstateret, at thiopyran-derivaterne med formlen I ifølge opfindelsen er overlegne i forhold til de tilsvarende pyran-derivater, hvilket resultat er fuldstændig overraskende. Det er faktisk velkendt, at 4-hydroxy-coumarin-derivater, som er substitueret i 3-stil-lingen, er kraftigt virkende anti-vitamin K, og at de anvendes som rodenticider. Forskning af Metzer (Bull.
Soc. Chim. Biol. 25, side 379-383 (1943)) har iøvrigt 2q vist, at udskiftningen af det heterocycliske oxygen i dicoumarol med svovl førte til et meget lidt aktivt produkt. Dette resultat er blevet bekræftet, og det er på den anden side ligeledes blevet verificeret for "Coumafene" og den homologe svovlholdige forbindelse "Thiocouma- fene". I nedenstående tabel III er disse resultater sam-Zo let.
30 35
Tabel III
DK 164319 B
5
Aktivitet på Rattus Norvegicus (stamme modtagelig for "Coumafene") 5 ----
Forbindelse Dosis Varighed Mortalitet "Coumafene” 250 ppm 3 dage 8/10 "Thiocoumafene" 250 ppm 3 dage 5/10 *0 Den foretrukne forbindelse ifølge det nedenstående eksempel 1 har i sammenligning med den homologe oxygen-holdige forbindelse (A) 3-[3-(4'-brom-4-biphenylyl)- 1,2,3,4-tetrahydro-l-naphthyl]-4-hydroxy-2H-l-benzopyran- 2-on en klart overlegen aktivitet i forhold til sidst-15 nævnte. Sammenligningsforsøgene er blevet gennemført på: Rattus rattus (stamme modstandsdygtig over for "Coumafene"); Mus musculus (stamme modtagelig for "Coumafene"); og Mus musculus (stamme modstandsdygtig over for "Coumafene" ). De herved opnåede resultater er anført i efter-20 følgende tre tabeller IV-VI:
Tabel IV
25 Aktivitet på Rattus Rattus (stamme modstandsdygtig for "Coumafene")
Forbindelse Dosis Behandlingens varighed Mortalitet
Eks. 1 5 ppm 2 dage 20/20 A 5 ppm 2 dage 11/20 30 35
Tabel V
DK 164319 B
6
Aktivitet på Mus musculus (stamme modtagelig for "Coumafene") 5 -----
Forbindelse Dosis Behandlingens varighed Mortalitet
Eks. 1 5 ppm 7 dage 20/20 A 5 ppm 7 dage 15/20
10 Tabel VI
Aktivitet på Mus musculus (stamme modstandsdygtig over for "Coumafene") 15 Forbindelse Dosis Behandlingens varighed Mortalitet
Eks. 1 5 ppm 7 dage 10/10 A 5 ppm 7 dage 7/10
Det fremgår af disse tabeller, at i tilfælde af forbindelserne med formlen I fører tilstedeværelsen af benzo-thiopyranringen til en kraftigere aktivitet i forhold til de analoge benzopyran-forbindelser.
En anden uventet opnået virkning er den mindre toxicitet, som udvises af forbindelserne ifølge opfindelsen i forhold til deres oxygenholdige homologe, over for ikke-gnavere blandt dyrearterne. Man har som eksempel gennemført følgende forsøg på hunde af racen Beagle: Tre hunde
af racen Beagle modtog 50 ug/kg af forbindelsen ifølge oU
eksempel 1 hver dag ved peroral indgift, og tre hunde af racen Beagle modtog den samme dosis af forbindelsen A, 35 7
DK 164319 B
idet man fulgte samme forsøgsmetode. Den biologiske overvågning førte til bestemmelse af Quick-tiden med standsning af forsøget, når denne nåede 300 sekunder. Kurverne i figur 1 anskueliggør de opnåede resultater med hensyn 5 til forlængelsen af Quick-tiden hos Beagle-hunden, idet Quick-tiderne i sekunder er afsat langs ordinaten og behandlingens varighed udtrykt i dage er afsat langs abscissen. Kurverne 1, 2 og 3 svarer til virkningerne af forbindelsen A og kurverne 4, 5 og 6 til virkningerne af 10 forbindelsen fra eksempel 1. Bogstavet M betegner dødstidspunktet for et dyr.
Man har derudover konstateret, at når det drejer sig om hunde behandlet med forbindelsen A, så kom døden meget 15 hurtigt sammen med forøgelsen af Quick-tiden, hvilket gjorde det umuligt at anvende en behandling med en modgift. For forbindelsen fra eksempel 1 derimod er forøgelsen af Quick-tiden og forringelsen af den kliniske tilstand progressive. Når Quick-tiden når op på 300 sekun-20 der, har man tid til at gennemføre en klassisk redningsbehandling baseret på vitamin K^: en intravenøs injektion af 5 mg/kg i forbindelse med en peroral behandling. De tre hunde viser således hurtigt en tilbagevenden af Quick-tiden hen imod normale værdier, og dette viser sig 25 at være definitivt.
Forbindelserne ifølge opfindelsen og i særdeleshed forbindelsen fra eksempel 1 udgør aktive antikoagulerende stoffer til anvendelse i rodenticide præparater i kombi-30 nation med et bærestof, som er fortærbart af gnavere.
De efterfølgende eksempler belyser opfindelsen.
35
DK 164319B
EKSEMPEL 1 8 3-[3-(4'-brom-4-biphenylyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthyl] -4-hydroxy-2H-l-benzothiopyran-2-on (formel 1) 5 - C31H23Br02® roolefcylrøSTt = 539,47.
Man opvarmer til 100 "C en opløsning af 14,2 g (0,08 mol) 10 4-hydroxy-2H-l-benzothiopyran-2-on og 30,2 g (0,08 mol) 3-(4’-brom-4-biphenylyl)-1,2,3,4-tetrahydro-l-naphtol i 60 ml eddikesyre. Derpå tilsættes 2,6 ml koncentreret svovlsyre, og man fortsætter opvarmningen i 3 timer. Man hælder efter afkøling reaktionsblandingen ud i vand og 15 ekstraherer med ether. Etheropløsningen vaskes med fortyndet natriumhydroxid, og den derved dannede uopløselige olie dekanteres og genopløses i 10 N saltsyre. Efter ekstraktion i ethylacetat, inddampning og passage af den derved opnåede olie gennem en siliciumoxidsøjle elueret 20 med chloroform omkrystalliserer man den således opnåede forbindelse i toluen. Man opnår 9,5 g (udbytte 22%) af et fast hvidt stof. IR r C=0: 1600 - 1620 cm”1.
Grundstofanalyse: C% H% Br% S% 0% 25 Beregnet: 69,01 4,30 14,81 5,94 9,93
Fundet: 68,97 4,15 14,85 5,82
En undersøgelse ved tyndtlagschromatografi indikerede tilstedeværelsen i varierende i forhold af de to isomere, 30 hvoraf den ene er i overvægt. Som resultat heraf finder man med hensyn til smeltepunktet et område, som for det beskrevne produkt er smeltepunkt«: 203-227 °C. Ved op- V7 rensning er det muligt at adskille de to isomere. Den fremherskende isomere omkrystalliseret fra toluen smelter 35 ved 227-230 °C. Den mindst repræsenterede isomere smelter ved 209-211 °C.
EKSEMPEL 2 9 3-[3-[4-(4'-bromphenoxy)phenyl]-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthyl]-4-hydroxy-2H-l-benzothiopyran-2-on (formel 2) 5 - C31H23Br03S = 55,47
Denne forbindelse fremstilles analogt med eksempel 1 ud 10 fra 6 g (0,015 mol) 3-[4-(4'-bromphenoxy)phenyl]-l,2,3,4-tetr ahydro -1 - naphtho 1 og 2,7 g (0,015 mol) 4-hydroxy-2H-l-benzothiopyran-2-on. Man opnår efter behandling med he-xan et beigefarvet fast stof. Smp.G: 95-105 °C. IR r C=0: 1595 cm-”1.
15
Grundstofanalyse: C % H% Br% 0% S%
Beregnet: 67,03 4,17 14,39 8,64 5,77
Fundet: 67,22 4,23 14,09 5,79.
20 EKSEMPEL 3 3- [3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-1,2,3,4-tetrahydro-l-naph-thyl]-4-hydroxy-2H-l-benzothiopyran-2-on (formel 3) 25 ^31H23C102S “ 495,01.
Fremstilles analogt med eksempel 1 ud fra 7 g (0,04 mol) 4- hydroxy-2H-l-benzothiopyran-2-on og 13,4 (0,04 mol) 3- 30 (41-chlor-4-biphenylyl)-1,2,3,4-tetrahydro-l-naphthol.
Man opnår efter rensning i ethylacetat et hvidligt fast stof. Smp.G: 220-222 °C, IR r C=0: 1590 cm-1.
Grundstofanalyse: C % H % Cl % 0% S % 35 Beregnet: 75,21 4,68 7,16 6,46 6,48
Fundet: 75,19 4,72 7,02 6,20.
DK 164319 B
EKSEMPEL 4 10 3-[3-(4'-brom-4-biphenylyl)-3-oxo-l-phenylpropyl]-4-hydr-oxy-2H-l-benzothiopyran-2-on (formel 4) 5 - ^30H21Br^3B m°l©kylvægt = 541,45.
Man anbringer 5 g (0,020 mol) 4-hydroxy-2H-l-benzothiopy-10 ran-2-on og 9,1 g (0,025 mol) 3-(4*-brom-4-biphenylyl)-l-phenyl-3-propenon i 50 ml ethanol indeholdende 0,4 ml pi-peridin. Denne suspension opvarmes til tilbagesvaling, og man tilsætter den mængde dioxan, som er nødvendig til opnåelse af en opløsning. Reaktionsblandingen holdes derpå 15 under tilbagesvaling i 6 timer. Efter afkøling til stuetemperatur frafiltreres det uopløselige materiale og filtratet afkøles kraftigt. Det derved dannede bundfald frasuges og renses ved passage igennem en siliciumdioxid-søjle, hvorpå man omkrystalliserer i toluen. På denne 20 måde opnås et lyst, beigefarvet fast stof. Smp.^: 169-171 °C. IR r C=0: 1580 cm-1.
Grundstofanalyse: C% H% Br% 0% S%
Beregnet: 66,54 3,91 14,76 8,87 5,92 25 Fundet: 66,43 3,82 14,73 5,80.
EKSEMPEL 5 3-[3-(4'-brom-4-biphenylyl)-3-hydroxy-1-phenylpropyl]-4-30 hydroxy-2H-l-benzothiopyran-2-on (formel 5) C30H23Br^3B m°l©kylvægt = 543,46.
35 I en reaktor på 250 ml anbringes 7,9 g (0,0146 mol) af det i eksempel 4 opnåede reaktionsprodukt, 70 ml ethanol og 1,7 g (0,043 mol) natriumhydroxid i perler. Man brin- 11
DK 164319 B
ger den samlede blanding op på 30 °C og tilsætter i små portioner 1,1 g (0,0292 mol) natriumborhydrid. Derpå holder man ved 30-35 °C i 2 timer, filtrerer og hælder filtratet på en blanding af ^0 og koncentreret saltsyre 5 (600 ml og 30 ml). Man frasuger det derved dannede hvide bundfald, som man renser ved passage over en silicium-dioxidsøjle, idet man eluerer med en blanding af cyclohe-xan-CHClo-MeOH i volumenforholdet 125:75:25. Smp._: 110-
u -i G
120 °C. IR r C=0: 1600 cm.
10
Grundstof analyse: c% H% Br% 0% S%
Beregnet: 66,30 4,27 14,71 8,83 5,90
Fundet: 66,25 4,28 14,82 6,86.
15 EKSEMPEL 6 3- [3-(4' -chlor-4-biphenylyl )-3-oxo-l-phenylpropyl]-4-hydroxy-2H-l-benzothiopyran-2-on (formel 6) 20 C30H21C1O3S ~ 496,99.
Fremstilles analogt med eksempel 4 ud fra 8,7 g (0,073 mol) 3- (4 ’-chlor-4-biphenylyl)-l-phenyl-3-propenon og 5,3 25 g (0,03 mol) 4-hydroxy-2H-l-benzothiopyran-2-on. Man op når efter oprensning i toluen et fast hvidt stof. Smp.G: 171-173 °C, IR r OO: 1590 cm-1.
Grundstofanalyse: C% H% Cl% 0% S% 30 Beregnet: 72,50 4,26 7,13 9,66 6,45
Fundet: 72,76 4,37 7,25 6,21.
35 EKSEMPEL 7
DK 164319 B
12 3-[3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-3-hydroxy-l-phenylpropyl]-4-hydroxy-2H-1-benzothiopyran-2-on (formel 7) 5 - C30H23CIO3S molekylvægt =496,99.
Fremstilles analogt med eksempel 5 ud fra 8 g (0,0161 10 mol) af reaktionsproduktet fra eksempel 6, 1,9 g (0,0474 mol) natriumhydroxid i perler, 50 ml dimethylformamid, 10 ml vand og 1,2 g (0,0322 mol) natriumborhydrid. Man isolerer et beigefarvet produkt. Smp.^: 105-125 °C (de- komp.). IR r C=0: 1585 cm~^.
15
Grundstofanalyse: C% H% Cl% S% 0%
Beregnet: 72,20 4,65 7,11 6,42 9,62
Fundet: 72,24 5,01 7,17 6,21 20 EKSEMPEL 8 3-[3-(4’-brom-4-biphenylyl)-3-oxo-l-(2-thienyl)propyl]-4-hydroxy-4-2H-l-benzothiopyran-2-on (formel 8) 25 C28H19Br03S2 “ 547,47.
Fremstilles analogt med eksempel 4 ud fra 11 g (0,003 mol) 3-(4’-brom-4-biphenylyl)-1-(2-thienyl)-3-propenon og 30 5,8 g (0,033 mol) 4-hydroxy-2H-l-benzothiopyran-2-on. På denne måde opnår man ved omkrystallisation fra eddikesyre et fast hvidt stof. Smp.r: 140-145 °C. IR r C=0: 1600 cm 35 Grundstof analyse: C% H% Br% S% 0%
Beregnet: 61,42 3,50 14,60 11,71 8,77
Fundet: 61,65 3,52 12,00.
Claims (5)
- 2. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er 3-[3-(4'-brom-4-biphenylyl)-l,2,3,4-tetrahydro- 1-naphthyl]-4-hydroxy-2H-1-benzothiopyran-2-on.
- 3. Fremgangsmåde til fremstilling af 4-hydroxy-2H-l~ben-25 zothiopyran-2-on-forbindelser med formlen I ifølge krav 1, kendetegnet ved, at man når AR' og R i forbindelsen med formlen I danner en tetrahydronaphthylring, omsætter 4-hydroxy-2H-l-benzothiopyran-2-on med en forbindelse med formlen:
- 30 AR i I (III) hvori AR har den i krav 1 angivne betydning, eller at man, når R og R^ tilsammen er et oxygenatom, omsætter 4- 35 DK 164319 B hydroxy-2H-l-benzothiopyran-2-on med en forbindelse med den almene formel: AR" 0 5 (ID hvori AR" er en phenylgruppe eller thienylgruppe, og AR 10 har den i krav 1 angivne betydning, eller at man til fremstilling af forbindelser med den almene formel: OH AR ” OH (prY^· 20 hvori AR" og AR har de ovenfor angivne betydninger, reducerer en tilsvarende forbindelse med den almene formel: OH AR " 0 30 hvori AR" og AR har de ovenfor angivne betydninger.
- 4. Rodenticidt middel, kendetegnet ved, at det som aktiv bestanddel indeholder en forbindelse ifølge krav 1 i kombination med et for gnavere fortærbart bære-35 stof.
- 5. Rodenticidt middel ifølge krav 4, kendetegnet ved, at det som aktiv bestanddel indeholder 3-[3-(4'-brom-4-biphenylyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthyl]-4-hydroxy-2H-1-benzothiopyran-2-on. 5 10 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8405794 | 1984-04-12 | ||
| FR8405794A FR2562893B1 (fr) | 1984-04-12 | 1984-04-12 | Derives de l'hydroxy-4-2h-1-benzothiopyran-2-one, leurs preparations et applications dans le domaine rodenticide |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK163285D0 DK163285D0 (da) | 1985-04-11 |
| DK163285A DK163285A (da) | 1985-10-13 |
| DK164319B true DK164319B (da) | 1992-06-09 |
| DK164319C DK164319C (da) | 1992-11-02 |
Family
ID=9303113
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK163285A DK164319C (da) | 1984-04-12 | 1985-04-11 | 4-hydroxy-2h-1-benzothiopyran-2-on-forbindelser og fremgangsmaade til fremstilling deraf samt rodenticidt middel indeholdende disse forbindelser |
Country Status (39)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4585786A (da) |
| EP (1) | EP0161163B1 (da) |
| JP (1) | JP2504941B2 (da) |
| KR (1) | KR920010394B1 (da) |
| CN (1) | CN85103105B (da) |
| AR (1) | AR240047A1 (da) |
| AT (1) | ATE29881T1 (da) |
| AU (1) | AU572279B2 (da) |
| BG (1) | BG44024A3 (da) |
| CA (1) | CA1248963A (da) |
| CS (1) | CS248740B2 (da) |
| DD (1) | DD231794A5 (da) |
| DE (1) | DE3560679D1 (da) |
| DK (1) | DK164319C (da) |
| DZ (1) | DZ768A1 (da) |
| EG (1) | EG18087A (da) |
| ES (1) | ES542149A0 (da) |
| FI (1) | FI79310C (da) |
| FR (1) | FR2562893B1 (da) |
| GE (1) | GEP19960312B (da) |
| GR (1) | GR850850B (da) |
| HK (1) | HK40188A (da) |
| HR (1) | HRP921043B1 (da) |
| HU (1) | HU194552B (da) |
| IE (1) | IE57955B1 (da) |
| IL (1) | IL74727A (da) |
| IN (1) | IN163166B (da) |
| MA (1) | MA20407A1 (da) |
| MX (1) | MX159654A (da) |
| NO (1) | NO169339C (da) |
| NZ (1) | NZ211660A (da) |
| OA (1) | OA07993A (da) |
| PL (1) | PL145203B1 (da) |
| PT (1) | PT80264B (da) |
| SI (1) | SI8510556A8 (da) |
| SU (1) | SU1373321A3 (da) |
| TR (1) | TR22145A (da) |
| YU (1) | YU45251B (da) |
| ZA (1) | ZA852459B (da) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8729557D0 (en) | 1987-12-18 | 1988-02-03 | Shell Int Research | Rodenticidal composition |
| ATE116645T1 (de) * | 1990-02-10 | 1995-01-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | Chromenderivate, deren herstellung und verwendung. |
| US5449514A (en) * | 1990-09-11 | 1995-09-12 | Liphatech, Inc. | Bait block |
| AU5118693A (en) * | 1992-10-15 | 1994-05-09 | Idemitsu Kosan Co. Ltd | Cyclohexanedione derivative |
| FR2765579A1 (fr) * | 1997-07-01 | 1999-01-08 | Lipha | Nouveaux derives de 4-hydroxy-2h-1-(thio)pyran-2-ones leurs preparations et leurs utilisations comme rodonticides |
| BR0311434A (pt) * | 2002-05-07 | 2005-03-22 | Bayer Cropscience Ag | Sistemas de iscas rodenticidas |
| GB0211019D0 (en) * | 2002-05-14 | 2002-06-26 | Syngenta Ltd | Novel compounds |
| JP4629724B2 (ja) | 2007-12-20 | 2011-02-09 | 三菱自動車工業株式会社 | インジェクタの取付け構造 |
| JP5649584B2 (ja) * | 2008-11-14 | 2015-01-07 | フィブロジェン インコーポレイテッド | Ｈｉｆヒドロキシラーゼ阻害剤としてのチオクロメン誘導体 |
| FR3045048B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2019-04-05 | Liphatech | Stereo-isomere de configuration de la difethialone, composition et appat rodonticide le comprenant et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3045051B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2019-04-05 | Liphatech | Stereo-isomere de configuration de la difethialone, composition et appat rodonticide le comprenant et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3045050B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2019-06-21 | Liphatech | Stereo-isomere de configuration de la difethialone, composition et appat rodonticide le comprenant et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
| FR3045049B1 (fr) * | 2015-12-11 | 2019-04-05 | Liphatech | Stereo-isomere de configuration de la difethialone, composition et appat rodonticide le comprenant et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA547244A (en) * | 1957-10-08 | Litvan Franz | 3-substituted 4-hydroxycoumarins and process for their production | |
| US3022317A (en) * | 1956-01-20 | 1962-02-20 | Geigy Chem Corp | 3-benzyl-4-hydroxycoumarin and a process for the preparation of derivatives of 3-benzyl-4-hydroxycoumarin |
| US3764693A (en) * | 1969-11-21 | 1973-10-09 | Lipha | A rodenticidal compositions containing 4-hydroxy coumarins |
| FR2351653A1 (fr) * | 1976-05-21 | 1977-12-16 | Mo Khim T | Derive de thio-1 hydroxy-4 coumarine, leur procede de preparation et leurs applications |
| EP0098629B1 (en) * | 1982-06-14 | 1987-08-26 | Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. | Anti-coagulants of the 4-hydroxycoumarin type, the preparation thereof, and rodenticidal compositions (baits) comprising such anti-coagulants |
-
1984
- 1984-04-12 FR FR8405794A patent/FR2562893B1/fr not_active Expired
-
1985
- 1985-03-26 IL IL74727A patent/IL74727A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-03-27 US US06/716,394 patent/US4585786A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-03-30 IN IN275/DEL/85A patent/IN163166B/en unknown
- 1985-04-01 ZA ZA852459A patent/ZA852459B/xx unknown
- 1985-04-02 NZ NZ211660A patent/NZ211660A/en unknown
- 1985-04-03 SI SI8510556A patent/SI8510556A8/sl unknown
- 1985-04-03 YU YU556/85A patent/YU45251B/xx unknown
- 1985-04-04 GR GR850850A patent/GR850850B/el unknown
- 1985-04-04 IE IE874/85A patent/IE57955B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-04-04 AU AU40868/85A patent/AU572279B2/en not_active Expired
- 1985-04-07 DZ DZ850075A patent/DZ768A1/fr active
- 1985-04-09 CS CS852622A patent/CS248740B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1985-04-09 DE DE8585400695T patent/DE3560679D1/de not_active Expired
- 1985-04-09 EP EP85400695A patent/EP0161163B1/fr not_active Expired
- 1985-04-09 MX MX8260A patent/MX159654A/es unknown
- 1985-04-09 AT AT85400695T patent/ATE29881T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-04-10 TR TR22145A patent/TR22145A/xx unknown
- 1985-04-10 EG EG233/85A patent/EG18087A/xx active
- 1985-04-11 DD DD85275100A patent/DD231794A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-04-11 ES ES542149A patent/ES542149A0/es active Granted
- 1985-04-11 PT PT80264A patent/PT80264B/pt unknown
- 1985-04-11 HU HU851346A patent/HU194552B/hu unknown
- 1985-04-11 PL PL1985252882A patent/PL145203B1/pl unknown
- 1985-04-11 FI FI851459A patent/FI79310C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-04-11 KR KR1019850002419A patent/KR920010394B1/ko not_active Expired
- 1985-04-11 SU SU853880299A patent/SU1373321A3/ru active
- 1985-04-11 NO NO851448A patent/NO169339C/no not_active IP Right Cessation
- 1985-04-11 AR AR300054A patent/AR240047A1/es active
- 1985-04-11 DK DK163285A patent/DK164319C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-04-12 BG BG069734A patent/BG44024A3/xx unknown
- 1985-04-12 CA CA000479039A patent/CA1248963A/fr not_active Expired
- 1985-04-12 JP JP60076883A patent/JP2504941B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-04-12 MA MA20631A patent/MA20407A1/fr unknown
- 1985-04-12 OA OA58569A patent/OA07993A/xx unknown
- 1985-04-25 CN CN85103105A patent/CN85103105B/zh not_active Expired
-
1988
- 1988-06-02 HK HK401/88A patent/HK40188A/xx not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-10-13 HR HRP-556/85A patent/HRP921043B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-03-09 GE GEAP1993574A patent/GEP19960312B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK164319B (da) | 4-hydroxy-2h-1-benzothiopyran-2-on-forbindelser og fremgangsmaade til fremstilling deraf samt rodenticidt middel indeholdende disse forbindelser | |
| DE69115134T2 (de) | Pyranderivate zur Verwendung als 5-Lipoxygenasehemmer. | |
| US4782083A (en) | 3,4-dihydro-2H-1-benzopyrans useful as anti-hypertensive agents | |
| US4943582A (en) | Active compounds | |
| SE430983B (sv) | Farmaceutiskt aktiva derivat av 1-hydroxi-oktahydrofenantren-9-on, 1,9-dihydroxi-oktahydrofenantren och 1-hydroxi-hexa-hydrofenantren-9-on | |
| CA1151652A (en) | 3-(alkylthio, alkylsulphinyl or alkylsulphonyl)-4- quinolones | |
| WO1987007607A1 (en) | PYRANO (3,2-c) PYRIDINE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM | |
| US2648682A (en) | 3-substituted 4-hydroxycoumarins and process for their production | |
| US6071953A (en) | Sulfonamide-substituted chromans, processes for their preparation, their use as medicament or diagnostic aid, and medicament comprising them | |
| CA2119530A1 (en) | Pharmaceutical compounds | |
| EP0115142B1 (en) | Chroman compounds | |
| NO772604L (no) | Fremgangsm}te for fremstilling av derivater av fenoksyhydroksypropylamin | |
| EP0548285B1 (en) | Fungicidal 3,3-bis[alkylthio]-2-pyridylacrylic acid derivatives | |
| US5210234A (en) | Benzopyran intermediates | |
| EP1716141B1 (en) | Benzopyran derivatives, method of production and use thereof | |
| EP0496744B1 (en) | Fungicidal oxathiin azoles | |
| CA1251213A (en) | Pharmaceutical preparations containing flavanone or thioflavanone derivatives, the use thereof, flavanones and thioflavanones, and processes for their manufacture | |
| NL8801580A (nl) | Pyridineverbindingen en werkwijzen voor het bereiden en toepassen van deze verbindingen. | |
| CA1242732A (en) | Leukotriene antagonists | |
| CY1343A (en) | Therapeutic agents | |
| EP0006633B1 (en) | 6-(3,5-dichlorophenyl)perhydroimidazo(5,1-b)thiazole derivatives, antifungal compositions and a method of controlling fungal infections in plants | |
| GB2109792A (en) | Herbicidal thiazolo- and [1,3]thiazino-[2,3-c][1,2,4]- triazinones | |
| CN113603690A (zh) | 一种含黄嘌呤-8-基的(e)-丙烯酸衍生物及其制备方法和应用 | |
| EP0516658A1 (en) | Benzopyrans having pharmacological activity | |
| CS221907B2 (cs) | Způsob přípravy 3-(alkylthio, alkylsulfinyl nebo alkylsulfonyl)-4-chinolonů |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed | ||
| PUP | Patent expired |