DK164892B - Anvendelse af cyanoguanidiner til fremstilling af et praeparat til behandling af alopeci - Google Patents
Anvendelse af cyanoguanidiner til fremstilling af et praeparat til behandling af alopeci Download PDFInfo
- Publication number
- DK164892B DK164892B DK161090A DK161090A DK164892B DK 164892 B DK164892 B DK 164892B DK 161090 A DK161090 A DK 161090A DK 161090 A DK161090 A DK 161090A DK 164892 B DK164892 B DK 164892B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- compound
- acid addition
- addition salts
- preparation
- radical
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 8
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 title abstract description 11
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 title abstract description 6
- QGBSISYHAICWAH-UHFFFAOYSA-N dicyandiamide Chemical class NC(N)=NC#N QGBSISYHAICWAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 claims description 13
- HKZNADVVGXKQDL-UHFFFAOYSA-N 1-cyano-2-(2-methylbutan-2-yl)-3-(3-pyridinyl)guanidine Chemical compound CCC(C)(C)N=C(NC#N)NC1=CC=CN=C1 HKZNADVVGXKQDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- TXXOFXVEUPZZHB-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-1-cyano-3-pyridin-3-ylguanidine Chemical compound CC(C)(C)N=C(NC#N)NC1=CC=CN=C1 TXXOFXVEUPZZHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 claims description 8
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 abstract description 11
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 abstract description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 abstract 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 abstract 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 abstract 1
- IVVNZDGDKPTYHK-JTQLQIEISA-N 1-cyano-2-[(2s)-3,3-dimethylbutan-2-yl]-3-pyridin-4-ylguanidine Chemical compound CC(C)(C)[C@H](C)N=C(NC#N)NC1=CC=NC=C1 IVVNZDGDKPTYHK-JTQLQIEISA-N 0.000 description 12
- 229960002310 pinacidil Drugs 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 5
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 4
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 4
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 4
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 4
- QDZOEBFLNHCSSF-PFFBOGFISA-N (2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-1-[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-1-[(2R)-2-amino-5-carbamimidamidopentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-N-[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]pentanediamide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](N)CCCNC(N)=N)C1=CC=CC=C1 QDZOEBFLNHCSSF-PFFBOGFISA-N 0.000 description 3
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100024304 Protachykinin-1 Human genes 0.000 description 3
- 101800003906 Substance P Proteins 0.000 description 3
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 3
- 229940087091 dichlorotetrafluoroethane Drugs 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 3
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 3
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 3
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 3
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 3
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000772415 Neovison vison Species 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229940057838 polyethylene glycol 4000 Drugs 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 2
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940100611 topical cream Drugs 0.000 description 2
- 229940100615 topical ointment Drugs 0.000 description 2
- SKDFWEPBABSFMG-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1-difluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)CCl SKDFWEPBABSFMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQXJCCZJOIKIAD-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methoxyethoxy)hexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCOC IQXJCCZJOIKIAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylazepan-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCN1CCCCCC1=O AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940078693 1-myristylpicolinium Drugs 0.000 description 1
- NVDXVBPBFJKQJG-UHFFFAOYSA-N 2-pyridin-2-ylguanidine Chemical compound NC(N)=NC1=CC=CC=N1 NVDXVBPBFJKQJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCTSINFCZHUVLI-UHFFFAOYSA-M 4-methyl-1-tetradecylpyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=C(C)C=C1 ZCTSINFCZHUVLI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009789 cetomacrogol 1000 Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 1
- 230000003662 hair growth rate Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229960003639 laurocapram Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001936 parietal effect Effects 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 231100000435 percutaneous penetration Toxicity 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- -1 poly (oxyethylene) Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 229940042129 topical gel Drugs 0.000 description 1
- 229940100617 topical lotion Drugs 0.000 description 1
- 229940041677 topical spray Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4926—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having six membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
DK 164892 B
i
Opfindelsen angår anvendelsen af en forbindelse af 5 nedenfor nævnte formel I og/eller en eller flere stereoiso-merer deraf og/eller et eller flere farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf til fremstilling af et præparat til forøgelse af terminalhårvæksten og/eller stimulering af omdannelsen af vellushår til terminalhårvækst.
10 Forbindelserne med formel I er kendte som hypotensi- ver, fx beskrevet i USA patent Re. 31.244, svarende til dansk patent nr. 145.341. De har den generelle formel I:
/\ N-CN
1 ^ II
—j-—NH-C-NH-R I
20 i hvilken den R-substituerede cyano-guanidyl-gruppe er anbragt i 3- eller 4-stillingen af pyridinringen, og hvori R betyder en forgrenet, mættet alkylgruppe med fra 3 til 8 karbonatomer. Den foreliggende opfindelse omfatter anvendelse af alle stereoisomerer af formel I og/eller et eller 25 flere farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf, såvel som blandinger af de nævnte.
Opfindelsen angår især anvendelsen af enten N-tert--butyl-N^'-cyano-N’-3-pyridylguanidin (i det følgende også kaldet P 1060), N"-cyano-N-tert-pentyl-Nr-3-pyridyl-guani-30 din (i det følgende også kaldet P 1075) eller N"-cyano-N-4--pyridyl-N'-1,2,2,-trimethylpropylguanidin (i det følgende også kaldet pinacidil).
Alopeci (et partielt eller fuldstændigt hårtab) kan skyldes genetiske faktorer, alderdom, eller lokal eller 35 systemisk sygdom. Mandlig skaldethed er uhyre almindelig, den er arvelig og forudsætter tilstedeværelse af androgener, men andre ætiologiske faktorer er ukendte. Kvindelig alopeci er ikke ualmindelig. Den er sædvanligvis begrænset 2
DK 164892 B
til en udtynding af hår i det frontale og de parietale områder. Komplet skaldethed i et område er sjælden.
Alopeci skyldes en mangel på terminalhår, som er det synlige farvede hår. Hvis hårtabet skyldes atrofi eller ar-5 væv, kan nyvækst ikke forventes. Men i andre tilfælde, selv hvor der er et påfaldende fravær af terminalhår, kan huden hos en tilsyneladende skaldet person indeholde det såkaldte vellushår, som er et meget fint farveløst hår, hvis tilstedeværelse kun kan konstateres ved mikroskopisk undersøgel-10 se. Vellushåret er et forstadium til terminalhåret, og genvækst kan således fremkaldes både ved påvirkning af omdannelsen af vellushår til terminalhår og ved stimulering af væksten af sidstnævnte.
Da alopeci hovedsageligt er et kosmetisk problem, bør 15 enhver behandling aldrig frembyde en uforsvarlig risiko.
Det har overraskende vist sig, at forbindelser med formel I kan anvendes til fremstilling af præparater til forøgelse af hårvæksten. De finder både human og veterinær anvendelse, hvor sidstnævnte især er af økonomisk betydning i for-20 bindelse med dyr, som opdrættes på grund af deres skind, fx mink. De fremstillede præparater kan anvendes over hele kroppens overflade til forbedring af skindet af kommercielle årsager, eller de kan anvendes på begrænsede områder til helbredelse af fx skaldede pletter.
25 Ved forsøg in vitro har det vist sig, at såvel pina- cidil som P 1075 er i stand til at stimulere hårfolliklerne, og at P 1075 er ca. 10 gange mere potent end pinacidil.
Ved forsøg in vivo har man sammenlignet effekten på hårvæksten hos aber af lokal behandling med enten minoxidil 30 (et kendt præparat til dette formål, markedsført under nav- (S) net REGAINE ) eller P 1075. P 1075 viste sig i denne model at virke både i koncentrationer på 250 Mm og 100 Mm, medens minoxidil kun var virksom i koncentrationer på 250 Mm. Det har endog været muligt at påvise effekt af P 1075 ved endnu 35 lavere koncentrationer, og P 1075 har således vist sig aktivt helt ned til en koncentration på 0,01 mM. Dette viser, at P 1075 er mindst 1000 gange mere potent end minoxidil
DK 164892B
3 med hensyn til stimulering af hårvækst. Da in vitro resultaterne viser en potens af pinacidil på ca. 1/10 af P 1075's, følger det, at pinacidil må forventes at være mindst 100 gange mere aktivt end minoxidil til fremme af 5 hårvæksten.
De ifølge opfindelsen fremstillede farmaceutiske præparater omfatter sådanne, som er egnede til topisk anvendelse.
I de fremstillede topiske præparater er en forbindel-10 se med formel I inkorporeret i en egnet farmaceutisk topisk base i form af en opløsning og/eller en suspension, hvori den aktive forbindelse er suspenderet som et mikrofint pulver. Sådanne topiske præparater omfatter således de farmaceutiske former, hvor forbindelsen påføres udvortes ved di-15 rekte kontakt med den hudoverflade, som skal behandles.
Konventionelle farmaceutiske former til dette formål omfatter salver, lotioner, pastaer, geléer, sprays, aerosoler og lignende. Udtrykket "salve" omfatter formuleringer (deriblandt cremer), som har salveagtig, absorberende, vandoplø-20 selige og emulsionagtige grundlag, fx vaselin, lanolin, po-lyethylenglykoler, såvel som blandinger af disse.
De fremstillede præparater kan med fordel yderligere indeholde perkutane penetrationsfremmende midler, såsom N-methyl-2-pyrrolidon, laurocapram, propylenglykol og 25 poly- (oxyethylen) -poly (oxypropylen) -co-polymerer.
Den heri anvendte vægtprocent af forbindelsen ifølge formel I varierer fra ca. 0,1% til ca. 20,0% af det farmaceutiske præparat, fortrinsvis fra ca. 0,5% til ca. 5% og i disse præparater udgør den førnævnte farmaceutiske bærer 30 til topisk anvendelse størstedelen af det nævnte præparat.
Følgende eksempler beskriver opfindelsen i foretrukne udførelsesformer.
35 4
DK 164892 B
Eksempel 1 Topisk salve P 1060 20 g 5 Paraffin, flydende 200 g
Hvid blød paraffin til i alt 1000 g
De fedtholdige bestanddele smeltes ved forhøjet temperatur, og den aktive substans P 1060 inkorporeres ved ho-10 mogenisering. Salven afkøles og fyldes i egnede beholdere.
Eksempel 2 Topisk salve 15 Pinacidil 100 g
Sorbitansesquioleat 50 g
Paraffin, flydende 100 g
Hvid blød paraffin til i alt 1000 g 20 Fremstilling som beskrevet i Eksempel 1.
Eksempel 3
Topisk (vandf ri /med vand blandbar) salve 25 P 1060 50 g
Polyethylenglykol 400 250 g
Polyethylenglykol 4000 til i alt 700 g
Glykolerne smeltes ved forhøjet temperatur. Den akti-30 ve substans P 1060 inkorporeres. Præparatet afkøles og fyldes i egnede beholdere.
Eksempel 4 Topisk creme 35
Pinacidil 50 g
Paraffin, flydende 100 g 5
DK 164892 B
Hvid blød paraffin 50 g
Cetylalkohol 100 g
Polyoxyethylensorbitanmonostearat 50 g
Methylparaben 2 g 5 Propylparaben 0,2 g
Glycerol 100 g
Vand til i alt 1000 g
De fedtholdige bestanddele samt det emulgerende stof 10 smeltes ved forhøjet temperatur. Ved forhøjet temperatur blandes den vandige fase, som omfatter den aktive substans pinacidil og en opløsning af konserveringsmidlet, med den smeltede fedtfase. Cremen homogeniseres, afkøles og fyldes i egnede beholdere.
15
Eksempel 5 Topisk creme P 1060 10 g 20 Cetostearylalkohol 100 g
Hvid blød paraffin 150 g
Flydende paraffin 50 g
Cetomacrogol 1000 20 g
Klorcresol 1 g 25 Vand til i alt 1000 g
Fremstilling som beskrevet i Eksempel 4.
Eksempel„6 30 Topisk hydrogel
Pinacidil 50 g
Carbomer 10 g
Methylparaben 2 g 35 Propylparaben 0,2 g
Siliconeolie 30 g
Triethanolamin 5 g 6
DK 164892 B
Vand til i alt 1000 g
Konserveringsmidlerne opløses og blandes med carbo-meren. En gel dannes ved tilsætning af triethanolamin. En-5 delig tilsættes pinacidil og siliconeolie, og gelen homogeniseres .
Gelen fyldes i egnede beholdere.
Eksempel 7 10 Topisk gel P 1060 10 g
Flydende paraffin 20 g
Cetostearylalkohol 20 g 15 Polyoxyethylen-2-stearylether 3 g
Polyoxyethylen-10-stearylether 7 g
Methylparaben 2 g
Propylparaben 0,2 g
Propylenglykol 100 g 20 Carbomer 10 g
Triethanolamin 5 g
Vand til i alt 1000 g
De fedtholdige bestanddele samt det emulgerende stof 25 smeltes ved forhøjet temperatur. Den vandige fase, som omfatter en opløsning og/eller en homogen suspension af den aktive substans P 1060, konserveringsmidlerne og carbome-ren, blandes med fedtfasen.
Blandingen homogeniseres, geleres ved tilsætning af 30 triethanolamin, og fyldes derefter i egnede beholdere.
Eksempel 8 Topisk lotion 35 P 1060 30 g
Propylenglykol 50 g
Isopropylalkohol 850 g
DK 164892B
7
Vand til i alt 1000 g
Den aktive substans opløses i den farmaceutiske base.
5 Eksempel 9 Tonisk lotion
Pinacidil 50 g
Polyethylenglykol 4000 120 g 10 Myristyl-y-picoliniumklorid 0,2 g
Polyvinylpyrrolidon 1 g •2
Deioniseret vand til i alt 1000 cm
Bestanddelene opløses i vand og fyldes i beholdere.
15 Det således fremstillede præparat kan anvendes i den topiske behandling af skaldethed ved daglig påsmøring af hovedbunden.
Eksempel 10 20 Topisk spray Aerosol (skum) P 1060 10 g
Polawax A 31 40 g 25 Ethylalkohol 600 g
Polyvinylpyrrolidon 30 g
Glycerol 10 g
Vand 220 g
Dichlordifluormethan 40 g 30 Dichlortetrafluorethan 60 g
Alle bestanddele opløses eller suspenderes i ethyl-alkoholen og vandet. Koncentratet fyldes i aerosolbeholdere, og drivmidlerne tilsættes.
35 8
DK 164892 B
Eksempel 11
Topisk sprav j
Aerosol I
t 5 Pinacidil 1,5 g
Absolut alkohol 4,3 g
Dichlordifluorethan 1,43 g
Dichlortetrafluorethan 5,70 g 10 Pinacidil suspenderes i den absolutte alkohol. Sus pensionen afkøles til ca. minus 30°C. Dertil sættes den afkølede blanding af dichlordifluormethan og dichlortetrafluorethan. 13 ml plastik-betrukne ravfarvede flasker koldfyldes med 11,5 g hver af den resulterende opløsning og 15 kapsles.
Præparaterne kan sprayes på hovedbunden dagligt for at omdanne vellushår til terminalhårvækst.
Eksempel 12 20 Pudder P 1060 10 g
Magnesiumstearat 5 g
Siliconedioxid, kolloid 10 g 25 Laktose 478 g
Maj sstivelse 500 g
De pulverformige bestanddele blandes sammen.
30 Eksempel 13 Pudder P 1060 10 g
Bentonit 100 g 35 Talkum til i alt 1000 g
De pulverformige bestanddele blandes sammen og pudres på minkes pelse for at forøge hårenes voksehastighed.
Claims (5)
1. Anvendelsen af en forbindelse af formel I
5 N-CN Γ H il —NH-ONH-R I 10. hvilken den R-substituerede cyanoguanidylgruppe er anbragt i 3- eller 4-stillingen af pyridinringen, og hvori R betyder en forgrenet, mættet alkylgruppe med fra 3 til 8 karbonatomer; en eller flere stereoisomerer deraf og/eller et eller flere farmaceutisk acceptable syreadditionssalte 15 deraf, til fremstilling af et præparat til forøgelse af terminalhårvæksten og/eller stimulering af omdannelsen af vellushår til terminalhårvækst.
2. Anvendelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, 20 at der fremstilles et præparat, hvor koncentrationen af forbindelsen er fra ca. 0,1% til ca. 20% af præparatet.
3. Anvendelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at forbindelsen er N-tert-butyl-N,,-cyano-N' -3-pyridylguani- 25 din eller syreadditionssalte deraf.
4. Anvendelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at forbindelsen er N”-cyano-N-4-pyridyl-N'-l,2,2,-trime-thylpropylguanidin eller syreadditionssalte deraf. 30
5. Anvendelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at forbindelsen er N"-cyano-N-tert-pentyl-N'-3-pyri-dyl-guanidin eller syreadditionssalte deraf. Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S (Løvens kemiske Fabrik Produktionsaktieselskab) 35
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB888801318A GB8801318D0 (en) | 1988-01-21 | 1988-01-21 | Pharmaceutical preparations |
| GB8801318 | 1988-01-21 | ||
| DK8900006 | 1989-01-18 | ||
| PCT/DK1989/000006 WO1989006530A1 (en) | 1988-01-21 | 1989-01-18 | New topical preparation for treatment of alopecia |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK161090D0 DK161090D0 (da) | 1990-07-04 |
| DK161090A DK161090A (da) | 1990-07-04 |
| DK164892B true DK164892B (da) | 1992-09-07 |
| DK164892C DK164892C (da) | 1993-01-25 |
Family
ID=10630302
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK161090A DK164892C (da) | 1988-01-21 | 1990-07-04 | Anvendelse af cyanoguanidiner til fremstilling af et praeparat til behandling af alopeci |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0398945B1 (da) |
| JP (1) | JP2839606B2 (da) |
| AT (1) | ATE89160T1 (da) |
| CA (1) | CA1332569C (da) |
| DE (1) | DE68906536T2 (da) |
| DK (1) | DK164892C (da) |
| GB (1) | GB8801318D0 (da) |
| WO (1) | WO1989006530A1 (da) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003321329A (ja) * | 2002-04-25 | 2003-11-11 | Kirin Brewery Co Ltd | 育毛剤 |
| EP1917244A2 (de) | 2005-08-24 | 2008-05-07 | Abbott GmbH & Co. KG | Hetaryl substituierte guanidinverbindungen und ihre verwendung als bindungspartner für 5-ht5-rezeptoren |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1489879A (en) * | 1974-12-20 | 1977-10-26 | Leo Pharm Prod Ltd | N'-cyano-n'-3-pyridylguanidines |
| EP0177581A4 (en) * | 1984-04-06 | 1987-08-10 | Gail S Bazzano | COMPOSITIONS FOR HAIR GROWTH. |
| US4617311A (en) * | 1985-05-17 | 1986-10-14 | Eli Lilly And Company | Antiasthmatic method |
| WO1986006960A2 (en) * | 1985-05-22 | 1986-12-04 | Beecham Group P.L.C. | Use of nicorandil or pinacidil for the treatment of peripheral vascular disease |
| EP0249397B1 (en) * | 1986-06-13 | 1992-08-12 | The Procter & Gamble Company | Improved penetrating topical pharmaceutical compositions |
| GB8617623D0 (en) * | 1986-07-18 | 1986-08-28 | Beecham Group Plc | Treatment |
| WO1988004171A1 (en) * | 1986-12-12 | 1988-06-16 | The Upjohn Company | Use of nicorandil to treat alopecia |
-
1988
- 1988-01-21 GB GB888801318A patent/GB8801318D0/en active Pending
-
1989
- 1989-01-18 WO PCT/DK1989/000006 patent/WO1989006530A1/en not_active Ceased
- 1989-01-18 EP EP89902029A patent/EP0398945B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-01-18 DE DE8989902029T patent/DE68906536T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-01-18 JP JP1501874A patent/JP2839606B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1989-01-18 AT AT89902029T patent/ATE89160T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-01-20 CA CA000588820A patent/CA1332569C/en not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-07-04 DK DK161090A patent/DK164892C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB8801318D0 (en) | 1988-02-17 |
| ATE89160T1 (de) | 1993-05-15 |
| DK164892C (da) | 1993-01-25 |
| JP2839606B2 (ja) | 1998-12-16 |
| EP0398945B1 (en) | 1993-05-12 |
| JPH03502447A (ja) | 1991-06-06 |
| CA1332569C (en) | 1994-10-18 |
| DE68906536T2 (de) | 1993-09-09 |
| DE68906536D1 (de) | 1993-06-17 |
| EP0398945A1 (en) | 1990-11-28 |
| DK161090D0 (da) | 1990-07-04 |
| WO1989006530A1 (en) | 1989-07-27 |
| DK161090A (da) | 1990-07-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4139619A (en) | 6-Amino-4-(substituted amino)-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-iminopyrimidine, topical compositions and process for hair growth | |
| US4711775A (en) | Cosmetic compositions | |
| US4185106A (en) | Pyridones as antidandruff agents | |
| EP0295092B1 (en) | Skin treatment composition | |
| US5244664A (en) | Topical preparation for treatment of alopecia | |
| US20100105741A1 (en) | Administration of pyridinedicarboxylic acid compounds for stimulating or inducing the growth of human keratinous fibers and/or arresting their loss | |
| ES2287542T3 (es) | Composicion capilar que contiene un compuesto estirilpirazol. | |
| KR101951283B1 (ko) | 탈모의 예방 또는 치료용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 약학 또는 화장료 조성물 | |
| KR100494207B1 (ko) | 1-하이드록시-2-피리돈을 포함하는 지루성 피부염 치료용 약용 샴푸 제제 | |
| CA2267165E (en) | Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of saborrheic dermatitis | |
| US20110112150A2 (en) | Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis | |
| DK164892B (da) | Anvendelse af cyanoguanidiner til fremstilling af et praeparat til behandling af alopeci | |
| KR101792402B1 (ko) | 니코틴산 아데닌 디뉴클레오티드 인산 및 그 유도체를 포함하는 발모 또는 육모 촉진제 | |
| JPH07110806B2 (ja) | 脱毛症を治療するための組成物 | |
| US4985425A (en) | Dissolved composition of [benzo-1,2,4-thiadiazine]-1,1-dioxide | |
| JP2003530420A (ja) | ケラチン物質の化粧処置におけるアルコールデヒドロゲナーゼ阻害剤の使用 | |
| US20100305047A1 (en) | Cyclosporin derivatives for enhancing the growth of hair | |
| JP3335641B2 (ja) | ３―アリール―２，４―ジオキソオキサゾリジンファミリーの化合物と化粧品及び医薬品におけるその用途 | |
| US4970063A (en) | Salts of thiamorpholinone carboxylic acid with 2,4-diaminopyrimidine derivatives and their use in cosmetics and pharmaceuticals | |
| IE891612L (en) | Use of pyrimido-(6,1-a)-isoquinolin-4-one derivatives and¹medicinal preparations based on these compounds | |
| JPH0624943A (ja) | 育毛剤 | |
| AU764073B2 (en) | N-linked urea or carbamate of heterocyclic thioester hair growth compositions and uses | |
| JPH022853B2 (da) | ||
| JPH07215824A (ja) | 養毛剤 | |
| JPH07215823A (ja) | 養毛剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed | ||
| PBP | Patent lapsed |
Country of ref document: DK |