DK165742B - Fremgangsmaade til fremstilling af surt maleat af levomepromazin - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af surt maleat af levomepromazin Download PDFInfo
- Publication number
- DK165742B DK165742B DK324887A DK324887A DK165742B DK 165742 B DK165742 B DK 165742B DK 324887 A DK324887 A DK 324887A DK 324887 A DK324887 A DK 324887A DK 165742 B DK165742 B DK 165742B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- toluyl
- tartaric acid
- dimethylamino
- methoxy
- propyl
- Prior art date
Links
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 title claims description 20
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 20
- VRQVVMDWGGWHTJ-CQSZACIVSA-N methotrimeprazine Chemical compound C1=CC=C2N(C[C@H](C)CN(C)C)C3=CC(OC)=CC=C3SC2=C1 VRQVVMDWGGWHTJ-CQSZACIVSA-N 0.000 title claims description 14
- 229940042053 methotrimeprazine Drugs 0.000 title claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 18
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 13
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 13
- VRQVVMDWGGWHTJ-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methoxyphenothiazin-10-yl)-n,n,2-trimethylpropan-1-amine Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)CN(C)C)C3=CC(OC)=CC=C3SC2=C1 VRQVVMDWGGWHTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- NSFIAKFOCAEBER-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxy-2,3-bis(4-methylphenyl)butanedioic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(O)(C(O)=O)C(O)(C(O)=O)C1=CC=C(C)C=C1 NSFIAKFOCAEBER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 9
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- -1 3-dimethylamino-2-methyl-propyl Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 24
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 7
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- IQGKFTIZNPJXRK-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methoxy-10H-phenothiazin-1-yl)-N,N,2-trimethylpropan-1-amine Chemical compound CN(CC(CC1=C(C=CC=2SC3=CC=CC=C3NC1=2)OC)C)C IQGKFTIZNPJXRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 239000003176 neuroleptic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000701 neuroleptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D279/10—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines
- C07D279/14—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D279/18—[b, e]-condensed with two six-membered rings
- C07D279/22—[b, e]-condensed with two six-membered rings with carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D279/24—[b, e]-condensed with two six-membered rings with carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hydrocarbon radicals, substituted by amino radicals, attached to the ring nitrogen atom
- C07D279/28—[b, e]-condensed with two six-membered rings with carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hydrocarbon radicals, substituted by amino radicals, attached to the ring nitrogen atom with other substituents attached to the ring system
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Description
DK 165742 B
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af surt maleat af levomepro-mazin ved adskillelse af (±)-10-(3-dimethylamino-2-me-thyl-propyl)-2-methoxy-phenothiazin ved hjælp af (-)-5 L-di-p-toluylvinsyre efterfulgt af indvirkning af ma-leinsyre.
Levomepromazin eller (-)-10-(3-dimethylamino--2-methyl-propyl)-2-methoxy-phenothiazin er et terapeutisk middel, der er særlig interessant som bero-10 ligende, neuroleptisk og analgetisk middel.
Det er kendt at fremstille levomepromazin ved adskillelse af (±)-10-(3-dimethylamino-2-methyl-propyl) -2-methoxy-phenothiazin ved hjælp af forskellige adskillelsesmidler, såsom vinsyre (HU-patentskrift 15 nr. 32 813, Chem. Abstr. 102 203977 w; HU-patentskrift nr. 157.158; Chem. Abstr. 72, 132762 w), dibenzoyl-(d)-vinsyre (HU-patentskrift nr. 152.208,
Chem. Abstr. 63, 13279 b) eller med O-diacetyl-(-)-vinsyre-monoamid (PL-patentskrift nr. 66.636, Chem.
20 Abstr. 80, 3541 q). Imidlertid fører disse fremgangsmåder ikke altid til tilfredsstillende udbytter eller kræver anvendelse af en væsentlig mængde adskillelsesmiddel, som undertiden kan være vanskeligt tilgængeligt.
25 Det har nu ifølge den foreliggende opfindelse vist sig, at surt maleat af levomepromazin kan fås i gode udbytter ud fra (±)-10-(3-dimethylamino-2-methyl-propyl)--2-methoxy-phenothiazin (racemisk base) ved krystallisation af det neutrale salt af den højredrejende base 30 med di-p-toluyl-vinsyre og efterfølgende direkte krystallisation af det sure maleat af den venstredrejende base i moderluden fra krystallisationen af di-p-to-luyl-tartratet af den højredrejende base.
Ifølge den foreliggende opfindelse gennemføres 35 adskillelsen af (±)-10-(3-dimethylamino-2-methyl-pro-pyl)-2-methoxy-phenothiazin med (-)-L-di-p-toluyl-
DK 165742 B
2 -vinsyre i følgende fire trin: 1) krystallisation af det neutrale salt af di--p-toluyl-vinsyre og højredrejende base, 2) krystallisation af surt maleat af venstre-5 drejende base (surt maleat af levomepromazin), 3) isolering af den tilbageværende racemiske base, 4) genvinding af di-p-toluyl-vinsyre med henblik på recirkulering.
10 I almindelighed fås det neutrale salt af di-p-to luyl -vinsyre med den højredrejende base ved gradvis afkøling af en omrørt varm opløsning (ca. 60°C) af en blanding af (±)-10-(3-dimethylamino-2-methyl-propyl)-2--methoxy-phenothiazin og (-)-L-di-p-toluyl-vinsyre i et 15 organisk opløsningsmiddel, såsom ethanol, hvori det neutrale salt af den højredrejende base er tungtopløseligt eller uopløseligt ved en temperatur nær 20°C, indtil en temperatur nær 20°C efter startning af krystallisationen ved hjælp af nogle krystaller af det neutrale salt 20 af di-p-toluyl-vinsyre med den højredrejende base. I almindelighed er krystallisationen af det neutrale salt af di-p-toluyl-vinsyre med den højredrejende base fuldstændig efter 4 timer.
Der anvendes fortrinsvis 0,25-0,5 mol (-)-L-25 -di-p-toluyl-vinsyre pr. mol anvendt racemisk base, eventuelt i nærværelse af myresyre.
Der anvendes en sådan mængde opløsningsmiddel, at den er tilstrækkelig til opløsning i varmen af blandingen af racemisk base og adskillelsesmiddel.
30 I almindelighed fås det sure maleat af levome promazin ved tilsætning til filtratet, der hidrører fra fraskilleisen og vaskningen af det neutrale salt af den højredrejende base, af en tilstrækkelig mængde maleinsyre opløst i det samme opløsningsmiddel. Der anvendes 35 fortrinsvis 1 mol maleinsyre pr. mol adskilt racemisk base.
Det sure maleat af levomepromazin, som udfælder, fraskil- .3
DK 165742B
les ved filtrering.
Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan den race-miske base, som ikke er blevet adskilt, genvindes efter koncentrering og alkalisering, f.eks. ved hjælp af en van-5 dig opløsning af natriumcarbonat, af moderluden fra krystallisationen af det sure maleat af levomepromazin og derefter ekstraktion med et egnet opløsningsmiddel.
Desuden kan (-)-L-di-p-toluyl-vinsyre, der er anvendt som adskillelsesmiddel, og som er til stede i det 10 neutrale salt af den højredrejende base og i det basiske vaskevand, der hidrører fra isolering af den ikke-adskilte racemiske base, genvindes og recirkuleres.
F.eks. fortrænges den højredrejende base fra sit salt ved indvirkning af en base, og (-)-L-di-p-toluyl-vin-15 syre fås efter syrning af den basiske opløsning. I almindelighed er det muligt at genvinde mere end 80% af den anvendte (-)-L-di-p-toluyl-vinsyre.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen gør det muligt at fremstille surt maleat af levomepromazin med udbytter, der 20 i almindelighed er over 85%, ud fra den racemiske base og under anvendelse af en ringe mængde adskillelsesmiddel.
Opfindelsen illustreres ved de følgende eksempler, der ikke skal opfattes som begrænsende.
25 Eksempel 1 a) I en trehalset kolbe på 250 ml, der er forsynet med en mekanisk omrører, en svaler og en nitrogentilledning, anbringes 16,5 g (0,05 mol) (±)-10-(3-dimethylamino--2-methyl-propyl)-2-methoxy-phenothiazin, 10,15 g (0,025 30 mol) (-)-L-di-p-toluyl-vinsyre-monohydrat og 75 ml ethanol. Den omrørte blanding opvarmes til 60’C, indtil der fås en homogen opløsning. Der afkøles til 50°C, hvorefter krystallisationen startes ved tilsætning af nogle krystaller af det neutrale salt af di-p-toluyl-vinsyre og højre-35 drejende base. Under fortsat omrøring holdes temperaturen på 50’C i 1 time, der afkøles til 20'C i løbet af 2 ti- 4
DK 165742B
roer, og temperaturen holdes på 20"C i 1 time. De fremkomne krystaller fraskilles ved filtrering, vaskes to gange med 30 ml ethanol og tørres. Der fås på denne måde 12,99 g neutralt salt af di-p-toluyl-vinsyre og højredrejende 10-(3-5 -dimethylamino-2-methyl-propyl) -2-methoxy-phenothiazin.
b) Til filtratet og vaskevæsken fra krystallisationen af det ovenfor fremstillede neutrale salt sættes en opløsning af 2,94 g (0,025 mol) maleinsyre i 11 ml ethanol. Der dannes spontant krystaller. Temperaturen 10 holdes i 2 timer under omrøring nær 20°C og derefter i 18 timer ved 4°C. Efter filtrering fås der i et udbytte på 88% 9,76 g surt maleat af levomepromazin, der har følgende drejningsevne: 20 [a]D = -7,7° (c = 5, dimethylformamid).
15 Basen, som frigøres fra en del deraf, har følgende drej ningsevne: [a]p° = -15,15° (c = 5, chloroform).
c) Moderluden fra krystallisationen af det sure 20 maleat af levomepromazin koncentreres til tørhed under formindsket tryk. Remanensen optages med 50 ml methy-lenchlorid, hvorefter der tilsættes en opløsning af 6 g natriumcarbonat i 60 ml vand. Blandingen omrøres i 1 time. Den vandige fase, som fraskilles ved dekan-25 tering, vaskes med 10 ml methylenchlorid. Den organiske fase vaskes med 50 ml vand og tørres derefter over natriumsulfat. Efter filtrering og koncentrering under formindsket tryk fås 1,64 g (±)-10-(3-dimethylamino-2-methyl-propyl)--2-methoxy-phenothiazin.
30 d) 12,99 g af det neutrale salt af di-p-toluyl-vin syre og 10-(3-dimethylamino-2-methyl-propyl)-2-methoxy-phenothiazin opløses i 50 ml methylenchlorid. Der tilsættes 70 ml vand, og pH-værdien indstilles til 11 ved tilsætning af 27,3 ml IN natriumhydroxidopløsning. Methylenchloridfasen 35 fraskilles ved dekantering og tørres over natriumsulfat.
Efter filtrering og koncentrering under formindsket tryk
DK 165742B
5 fås 7,53 g (+)-ίο-(3-dimethylamino-2-methyl-propyl)-2--methoxy-phenothiazin, der har følgende drejningsevne: 20 [a]D = +15,8° (c = 5, chloroform).
5
Den vandige fase (pH-værdi 11) og vaskevæsken, der hidrører fra isoleringen af den racemiske base, forenes.
Der tilsættes 100 ml ethylacetat, og pH-værdien indstilles til 2 ved tilsætning af 69,3 ml 2N saltsyre. Den organiske 10 fase fraskilles ved dekantering og tørres over natriumsulfat. Efter filtrering og koncentrering til tørhed under formindsket tryk fås 8,75 g (udbytte 86%) (-)-L-di-p-tolu-yl-vinsyre, der har følgende drejningsevne: 15 [a]p° = -122,8° (c = 1, ethanol).
Eksempel 2 a) I en trehalset kolbe på 100 ml, der er forsynet med mekanisk omrøring, tilbagesvaler og nitrogentilled-20 ning, anbringes 6,57 g (0,02 mol) (±)-10-(3-dimethylamino--2-methyl-propyl)-2-methoxy-phenothiazin, 2,09 g (-)-L--di-p-toluyl-vinsyre-monohydrat, 0,38 ml 98%'s myresyre og 30 ml ethanol. Blandingen omrøres og opvarmes til 60°C, indtil der fås en homogen blanding. Der afkøles til 50°C og 25 tilsættes derefter nogle krystaller af det neutrale salt af di-p-toluyl-vinsyre og højredrejende base.
Temperaturen holdes på 50°C i 1 time, hvorefter der afkøles fra 50 til 20°C i løbet af 2 timer. Temperaturen holdes på 20°C i 1 time under omrøring. De fremkomne kry-30 staller fraskilles ved filtrering, vaskes to gange med 12 ml ethanol og tørres. Der fås på denne måde 3,98 g neutralt salt af di-p-toluyl-vinsyre og højredrejende 10-(3--dimethylamino-2-methyl-propyl)-2-methoxy-phenothiazin, der har følgende drejningsevne: 35 20
DK 165742 B
6 [a]D = +16,6° (c = 5, chloroform).
b) Til filtratet og vaskevæsken fra krystallisationen af det ovenfor fremstillede neutrale salt sæt-5 tes 1,16 g maleinsyre. Der fremkommer spontant krystaller ved en temperatur nær 20°c. Der omrøres i 2 timer ved en temperatur nær 208C og derefter i 18 timer ved 4°C. Efter filtrering fås 3,52 g surt maleat af levo-mepromazin.
10 Basen, som er frigjort fra en del deraf, har følgen de drejningsevne: o n [a]^ = -13,7° (C = 5, chloroform).
15
Claims (4)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af surt maleat af levomepromazin ud fra (±)-10-(3-dimethylamino-2-methyl-pro-pyl)-2-methoxy-phenothiazin, kendetegnet ved, at 5 (±)-10-(3-dimethylamino-2-methyl-propyl)-2-methoxy-pheno- thiazin adskilles ved hjælp af (-)-L-di-p-toluyl-vinsyre til dannelse af det neutrale salt af di-p-toluyl-vinsyre og 10-(3-dimethylamino-2-methyl-propyl)-2-methoxy-phenothia-zin, hvorefter det sure maleat af levomepromazin udfældes 10 ved indvirkning af maleinsyre på moderluden fra krystallisationen af det neutrale salt af den højredrejende base, og den ikke-adskilte racemiske base eventuelt isoleres, og (-)-L-di-p-toluyl-vinsyren genvindes.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendeteg-15 net ved, at der arbejdes i ethanol, som anvendes i tilstrækkelig mængde til i varmen at opløse blandingen af (±)-10-(3-dimethylamino-2-methyl-propyl)-2-methoxy-pheno-thiazin og (-)-L-di-p-toluyl-vinsyre.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendeteg-20 net ved, at der anvendes 0,25-0,5 mol (-)-L-di-p-to- luyl-vinsyre pr. mol (±)-10-(3-dimethylamino-2-methyl--propyl)-2-methoxy-phenothiazin.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at der anvendes 1 mol maleinsyre pr. mol ad- 25 skilt racemisk base.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8609261A FR2600649B1 (fr) | 1986-06-26 | 1986-06-26 | Procede de preparation du maleate acide de levomepromazine |
| FR8609261 | 1986-06-26 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK324887D0 DK324887D0 (da) | 1987-06-25 |
| DK324887A DK324887A (da) | 1987-12-27 |
| DK165742B true DK165742B (da) | 1993-01-11 |
| DK165742C DK165742C (da) | 1993-06-14 |
Family
ID=9336740
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK324887A DK165742C (da) | 1986-06-26 | 1987-06-25 | Fremgangsmaade til fremstilling af surt maleat af levomepromazin |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4798895A (da) |
| EP (1) | EP0251904B1 (da) |
| JP (1) | JPS6339870A (da) |
| AR (1) | AR245444A1 (da) |
| AT (1) | ATE49406T1 (da) |
| CA (1) | CA1276932C (da) |
| DE (1) | DE3761378D1 (da) |
| DK (1) | DK165742C (da) |
| ES (1) | ES2012404B3 (da) |
| FR (1) | FR2600649B1 (da) |
| GR (1) | GR3000299T3 (da) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5227526A (en) * | 1992-06-16 | 1993-07-13 | Mallinckrodt Specialty Chemicals Company | Resolution of 3-dimethylamino-2-methylpropiophenone (3-DAMP) |
| GB0217447D0 (en) * | 2002-07-29 | 2002-09-04 | Betts John A | Personal deodorant |
| EP2743263B1 (en) | 2012-11-29 | 2018-01-03 | ZCL Chemicals Ltd. | An improved process for the preparation of levomepromazine maleate |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2907461A1 (de) * | 1978-03-10 | 1979-09-20 | Sandoz Ag | Isochinolinderivate, ihre herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen |
| US4471121A (en) * | 1982-11-03 | 1984-09-11 | Eli Lilly And Company | Method of resolving trans-d alpha-1-n-propyl-6-oxodecahydroquinoline and di-p-toluoyltartaric acid salts thereof |
| DE3243518A1 (de) * | 1982-11-25 | 1984-05-30 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Substituierte 1-oxo-2-phenyl-2-(2-alkylaminoethyl)-1,2,3,4- tetrahydronaphthaline, ihre herstellung und verwendung |
-
1986
- 1986-06-26 FR FR8609261A patent/FR2600649B1/fr not_active Expired
-
1987
- 1987-06-24 US US07/066,010 patent/US4798895A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-25 CA CA000540526A patent/CA1276932C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-25 AT AT87401463T patent/ATE49406T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-06-25 ES ES87401463T patent/ES2012404B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-25 DE DE8787401463T patent/DE3761378D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-25 JP JP62156733A patent/JPS6339870A/ja active Pending
- 1987-06-25 DK DK324887A patent/DK165742C/da not_active IP Right Cessation
- 1987-06-25 AR AR87307968A patent/AR245444A1/es active
- 1987-06-25 EP EP87401463A patent/EP0251904B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-01-11 GR GR90400008T patent/GR3000299T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AR245444A1 (es) | 1994-01-31 |
| DK324887D0 (da) | 1987-06-25 |
| US4798895A (en) | 1989-01-17 |
| FR2600649A1 (fr) | 1987-12-31 |
| JPS6339870A (ja) | 1988-02-20 |
| CA1276932C (fr) | 1990-11-27 |
| DK165742C (da) | 1993-06-14 |
| ES2012404B3 (es) | 1990-03-16 |
| ATE49406T1 (de) | 1990-01-15 |
| EP0251904A1 (fr) | 1988-01-07 |
| GR3000299T3 (en) | 1991-06-07 |
| DK324887A (da) | 1987-12-27 |
| DE3761378D1 (de) | 1990-02-15 |
| FR2600649B1 (fr) | 1989-02-24 |
| EP0251904B1 (fr) | 1990-01-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1077566A3 (ru) | Способ получени производных пиридоксина или их солей с кислотами | |
| SCHOTT et al. | THE SYNTHESIS OF l (—)-LEUCYLGLYCYLGLYCINE1 | |
| McKinney et al. | Cyanoethylation of Alpha Amino Acids. I. Monocyanoethyl Derivatives2 | |
| JPH0150698B2 (da) | ||
| US4151198A (en) | Resolution of N-acyl-DL (+)-phenylalanines | |
| JPS5973579A (ja) | ベンゾフラン又はベンゾチオフェン誘導体，この化合物を有効成分とする尿酸排泄剤及びその製造方法 | |
| US5210288A (en) | Process for the preparation of d-(-)-4-hydroxyphenylglycine and l-(+)-4-hydroxyphenylglycine, starting from d.l.-4-hydroxyphenylglycine | |
| US3579530A (en) | Process for the resolution of racemic tetramisole | |
| JPH0586396B2 (da) | ||
| US3354164A (en) | S-triazolo-[3, 4-a] isoquinolines and process | |
| US4798895A (en) | Process for preparing levomepromazine hydrogen maleate | |
| US2701251A (en) | Process of producing indoleacetic acids and new indoleacetic acids produced thereby | |
| SU604497A3 (ru) | Способ получени тетрамизола или его солей | |
| JPS5810544A (ja) | 光学活性ｐ−ヒドロキシフエニルグリシン塩の製法 | |
| Haworth et al. | CCXXVIII.—Synthetical experiments in the iso-quinoline group. Part V. Synthesis of substances allied to oxyberberine | |
| PL85292B1 (da) | ||
| Burton et al. | CCCXLIV.—A new method for the preparation of 9-alkylcarbazoles | |
| Peacock et al. | 281. ββ′-Diaminodiethylamine | |
| US2748120A (en) | 2-amino-6-aryl-5, 6-dihydro-4-hydroxy-pyrimidines | |
| SU567402A3 (ru) | Способ получени производных хинолина или их солей | |
| Gottlieb-Billroth | Derivatives of Dibenzo-Arsenole | |
| US2496364A (en) | 3 - sulfanilamido-benzotriazines-1,2,4 and method for their preparation | |
| JPS61172846A (ja) | （±）−２−クロロプロピオン酸の光学分割法 | |
| US3470181A (en) | Fused 2-pyrimidinepropionic acid compounds,related compounds,and the process for their preparation | |
| US2466665A (en) | Process for purifying pteroylglutamic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |