DK168272B1 - Præparat til terapeutisk og diagnostisk anvendelse samt fremgangsmåde til bestemmelse af tilstedeværelse af toxin fra Shigella Dysenteriae - Google Patents
Præparat til terapeutisk og diagnostisk anvendelse samt fremgangsmåde til bestemmelse af tilstedeværelse af toxin fra Shigella Dysenteriae Download PDFInfo
- Publication number
- DK168272B1 DK168272B1 DK347784A DK347784A DK168272B1 DK 168272 B1 DK168272 B1 DK 168272B1 DK 347784 A DK347784 A DK 347784A DK 347784 A DK347784 A DK 347784A DK 168272 B1 DK168272 B1 DK 168272B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- toxin
- galp
- shigella dysenteriae
- sub
- therapeutic
- Prior art date
Links
- 241000607764 Shigella dysenteriae Species 0.000 title claims abstract description 10
- 229940007046 shigella dysenteriae Drugs 0.000 title claims abstract description 10
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 4
- 239000003053 toxin Substances 0.000 title claims description 13
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 title claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 230000002411 adverse Effects 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 125000000837 carbohydrate group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 abstract description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 abstract 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 abstract 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 2-amino-2-deoxy-D-galactopyranose Chemical group N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 2
- 241001474728 Satyrodes eurydice Species 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 2
- ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N p-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- OTLLEIBWKHEHGU-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[[5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-4-phosphonooxyhexanedioic acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C(C(C1O)O)OC1COC1C(CO)OC(OC(C(O)C(OP(O)(O)=O)C(O)C(O)=O)C(O)=O)C(O)C1O OTLLEIBWKHEHGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3,5-dihydroxy-6-methyl-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxydecanoyloxy]decanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC1C(OC(CC(=O)OC(CCCCCCC)CC(O)=O)CCCCCCC)OC(C)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C)O1 HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 1
- 231100000699 Bacterial toxin Toxicity 0.000 description 1
- 102000009016 Cholera Toxin Human genes 0.000 description 1
- 108010049048 Cholera Toxin Proteins 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- DUKURNFHYQXCJG-UHFFFAOYSA-N Lewis A pentasaccharide Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(C)=O)C(OC2C(C(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)OC(CO)C2O)O)OC1CO DUKURNFHYQXCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N N-Acetyl-D-Galactosamine Chemical group CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 108010079723 Shiga Toxin Proteins 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical group OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000000211 autoradiogram Methods 0.000 description 1
- 238000000376 autoradiography Methods 0.000 description 1
- 239000000688 bacterial toxin Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007950 delayed release tablet Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 239000002095 exotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000776 exotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Substances [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- -1 oligosaccharide glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000024033 toxin binding Effects 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/02—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms
- C12Q1/04—Determining presence or kind of microorganism; Use of selective media for testing antibiotics or bacteriocides; Compositions containing a chemical indicator therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/195—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria
- G01N2333/24—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria from Enterobacteriaceae (F), e.g. Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Yersinia
- G01N2333/25—Shigella (G)
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/803—Physical recovery methods, e.g. chromatography, grinding
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)
- Percussion Or Vibration Massage (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
i DK 168272 B1
Den foreliggende opfindelse angår et præparat til terapeutisk og diagnostisk anvendelse samt fremgangsmåde til bestemmelse af tilstedeværelse af toxin fra Shigella Dysenteriae.
Necrose af tyktarmens epithel er en del af patogenesen af bacillær 5 dysenteri efter infektion med Shigella Dysenteriae (jfr. B.D. Davis, R. Dulbecco, H.N. Eisen og N.S. Ginsberg (red.), Microbiology, udgivet af Harper og Row, Philadelphia, 3. udgave, 1980). Necrosen skyldes indtrængen af bakterien i epitheliet, hvorved der dér dannes et toxin, som synes at inhibere proteinsyntese (jfr. J.E. Brown, 10 S.W. Rothman og B.P. Doctor, Infect. Immun. 29, 1980, s. 98-107). Det oprensede toxin har en molekylvægt på ca. 70.000 (jfr. J.E. Brown, D.E. Griffin, S.W. Rothman og B.P. Doctor, Infect. Immun. 36, 1982, s. 996-1005) og består af én tung og fire-fem lette underenheder i lighed med koleratoxin (jfr. S. Olsnes og K. Eiklid, J. Biol. Chem.
15 255, 1980, s. 284-289). Toxinet er for nylig blevet oprenset i milli grammålestok (jfr. J.E. Brown, D.E. Griffin, S.W. Rothman og B.P.
Doctor, Infect. Immun. 36, 1982, s. 996-1005), hvilket har muliggjort <. mere detaljerede studier af dets virkningsmekanisme.
I WO-A-8102520 beskrives galabioseglycosider, der er uderivatiserede 20 i galabioseenheden, eller oligosaccharidglycosider, der har uderiva-tiseret galabiose siddende terminalt. I modsætning hertil er forbindelserne indeholdt i præparatet ifølge nærværende opfindelse en galabiose-erihed, der er derivatiseret med enten en galactose-galac-tosamin-enhed, en galactose-enhed eller en galactosamin-enhed. I 25 WO-A-8102520 beskrives de kendte forbindelsers vekselvirkninger, specielt på celleoverflader, med gram-negative bakterier såsom E. coli, hvorimod forbindelserne indeholdt i præparatet ifølge opfindelsen omfatter vekselvirkninger med bakterielle toxiner fra Shigella Dysenteriae.
30 I Eur.J.Biochem. vol. 76, 1977, side 433-440 beskrives en undersøgelse af polysacchariddelen af Shigella dysenteriae-lipopolysaccharider.
Disse forbindelser er makromolekyler, der består af repeterende pentasaccharid-enheder, der igen består af to acetylgalactosamin-eriheder efterfulgt af en glucose-enhed, en galactose-enhed og en 35 acetylglucosamin, hvilket er i modsætning til forbindelserne inde- DK 168272 B1 2 holdt i præparatet ifølge nærværende opfindelse, der er et lille molekyle bestående af to galactose-enheder glycosyleret med enten en . . galactose-galactosamin-erihed, en galactose-enhed eller en galactos- amin-enhed.
5 Forbindelserne indeholdt i præparatet ifølge nærværende opfindelse, der som nævnt er meget mindre molekyler, har overraskende vist sig at have en inhiberende virkning overfor det proteinøse exotoxin Shigella, dysenteriae.
Den foreliggende opfindelses formål er at tilvejebringe et præparat 10 indeholdende eller bestående af et stof, som kan anvendes terapeutisk til behandling af lidelser, som skyldes infektion med Shigella Dysenteriae, og hvilket præparat eller stof også kan anvendes til diagnosticering af det toxin, som dannes af nævnte bakterie.
I forbindelse med omfattende forskning og forsøg har det nu vist sig,
15 at det aktive receptors tof over for toxinet fra Shigella Dysenteriae har den almene formel I
ch2oh ch20H
fri °\j /v^“V
R2 H OH Η 0H
I ovenstående formel betegner Rj[ betegner hydrogen eller en organisk rest forudsat at den ikke påvirker betingelserne i forbindelse med 20 opfindelsen negativt, og 1¾ betegner /3-D-Galp- (1-3) -/?-p-GalNAcp-(l-3)-, o-p-Galp-(1-3)- eller Ø-p-Gal-NAcp-(l-3)-.
I stoffet med den almene formel I ovenfor foretrækkes det, at OR^ er i /3-konfiguration.
DK 168272 B1 3
Eksempler på aktive stoffer med den almene formel I ovenfor er følgende : Ø-D-Galp- (1-3) -j8-£-GalNAcp- (1-3) -a-g-Galp- (1-4) -Ø-fi-Galp- (1-4) -yS-D-Glcp-(1-0)-ceramid; 5 a-D-Galp-(1-3)-a-D-Galp- (1-4) -yS-D-Galp- (1-4) -/?-D-Glcp- (1-0) -ceramid; og yS-£-GalNAcp- (1-3) -α-β-Galp-(1-4) -)8-D-Galp- (1-4) -D-glucitol.
I nærværende beskrivelse betegner udtrykket "lavere” en gruppe med 1-6 carbonatomer, fortrinsvis 1-4 carbonatomer og især 1 eller 2 carlo bonatomer.
kan betegne en carbonhydratrest, men det foretrækkes at Rj_ betegner lavere alkyl.
Det aktive stof med den almene formel I indeholdt i præparatet ifølge den foreliggende opfindelse kan anvendes som sådant eller i kombi-15 nation med en farmaceutisk acceptabel bærer.
De aktive stoffer indeholdt i præparatet ifølge den foreliggende opfindelse kan formuleres til anvendelse i human- eller veterinærmedicin til terapeutisk, profylaktisk eller diagnostisk anvendelse. I klinisk praksis administreres de aktive bestanddele normalt oralt 20 eller rektalt eller ved injektion i form af et farmaceutisk præparat, der indeholder de aktive bestanddele i kombination med en farmaceutisk acceptabel bærer, som kan være fast, halvfast eller flydende, eller som en kapsel, og sådanne præparater udgør et yderligere aspekt af opfindelsen. Forbindelserne kan også anvendes som sådan uden bærer 25 og i form af en vandig opløsning til injektion. Som eksempler på farmaceutiske præparater kan nævnes tabletter, dråber, opløsninger og suppositorier. Det aktive stof udgør sædvanligvis 0,05-99 vægtprocent af præparatet, fx 0,1-50% i præparater, der er beregnet til oral administration.
30 Til fremstilling af farmaceutiske præparater i form af doserings- enheder til oral anvendelse indeholdende en forbindelse kan de aktive bestanddele blandes med et fast stof, et pulverformigt stof eller en DK 168272 Bl 4 anden bærer, fx lactose, saccharose, sorbitol, mannitol, stivelse såsom kartoffelstivelse, majsstivelse, amylopectin, et cellulosederivat eller gelatine og kan også indeholde smøremidler såsom magnesium- eller calciumstearat eller polyethylenglycolvoksarter, som 5 presses sammen til dannelse af tabletter eller dragéer.
Ved at anvende flere lag af det aktive lægemiddel, som ér adskilt ved langsomt opløsende lag, kan der fås tabletter med forsinket afgivel-se.
Flydende præparater til oral anvendelse kan være i form af eliksirer, 10 sirupper eller suspensioner, fx opløsninger indeholdende 0,1-20 vægtprocent aktiv bestanddel, sukker og en blanding af ethanol, vand, glycerol, propylen, glycol og eventuelt andre additiver af sædvanlig karakter.
Den dosis, i hvilken de aktive bestanddele administreres, kan variere 15 inden for vide grænser og afhænger af forskellige faktorer såsom lidelsens alvorlighed, patientens alder og vægt, og den kan tilpasses individuelt. Som et tænkeligt område for mængden af aktive bestanddele, der kan administreres pr. dag, kan nævnes 0,1-2000 mg eller 1-2000 mg.
20 Præparatet eller stoffet ifølge opfindelsen kan anvendes til diagnose.
Hvad angår betydningen af substituenten i den almene formel I ovenfor, kan denne være af en hvilken som helst type, sålænge den ikke har negativ indvirkning på betingelserne i forbindelse med ud-25 øvelsen af opfindelsen. kan således betegne hydrogen, lavere alkyl eller lavere acyl, men R^ kan også udgøre resten af et naturligt eller syntetisk glycokonjugat, idet forbindelsen således er et glyco-konjugat, fx et glycolipid.
R^ i den almene formel I kan endvidere være en makromolekylær bærer, 30 eventuelt indeholdende en koblingsarm. En sådan bærer kan være et syntetisk eller naturligt forekommende polypeptid, polysaccharid eller en anden type polymer eller partikel.
DK 168272 B1 5
Opfindelsen belyses nærmere ved nedenstående eksempel.
I forbindelse med opfindelsens fremkomst er der blevet udtænkt en ny analysemetode, som kan defineres som en form for chromatografisk bindingsassay. Princippet herfor er følgende.
5 Der fremstilles et tyndtlagschromatogram ud fra rene definerede receptorstrukturer og/eller receptorstrukturer i en delvis ukendt blanding, som er ekstraheret fra væv af interesse. Tyndtlagschromato-grammet fremstilles på en overflade af silicagel og behandles efter påføringen for at undgå uspecifik binding af de interessante substan- 10 ser til silicagelen. Det toxin, som er blevet radioaktivt mærket med 125 I , overføres derefter til det behandlede chromatogram. Efter at overskydende substanser er blevet vasket bort, vises det ved autoradiografi, hvorledes det er blevet bundet til de individuelle adskilte receptorstrukturer. På denne måde fås der information om, 15 hvilke strukturer der er aktive receptorer i forhold til det påførte toxin, og hvilke glycolipider eller strukturer der ikke har bindingsevne .
Der kan på denne måde fås en vidtgående beskrivelse af bindingsspecificiteten ved at sammenligne nært beslægtede strukturer. Identiteten 20 af en receptor (bindingsstof) fås hensigtsmæssigt ved sammenligning med strukturmæssigt kendte referencestoffer. De i nærværende beskrivelse anvendte receptorstrukturer er kendte stoffer.
EKSEMPEL
Forsøget blev udført med et tyndtlagschromatogram på en overflade af 25 silicagel, som var fremstillet som anført ovenfor. Tyndtlagschro- matogrammet blev detekteret med anisaldehyd, og der blev udført et autoradiogram efter binding med Shigella-toxin, der var mærket med 125
den radioaktive iodisotop I
Resultaterne af toxinbindingsforsøgene under anvendelse af et antal 30 carbonhydratstrukturer er anført i nedenstående tabel, idet et plus (+) angiver aktiv bindingsevne, og et minus (-) angiver mangel på
Claims (6)
1. Præparat til terapeutisk eller diagnostisk anvendelse på grund af dets evne til at binde toxinet fra Shigella Dysenteriae, kendetegnet ved, at det som aktiv bestanddel indeholder 25 eller består af en forbindelse med den almene formel I ch2oh ch2oh Ρ'ΡλΙ fy-ΐλ^° ί\|ϋ—1 R2 H OH H OH DK 168272 B1 hvor Ri betegner hydrogen eller en organisk rest, forudsat at den ikke påvirker betingelserne i forbindelse med opfindelsen negativt, og R2 betegner
0-D-Galp-(l-3)-/3-D-GalNAcp-(l-3)-, a-D-Galp-(l-3)- eller /3-D-Gal-5 NAcp-(1-3)-.
2. Præparat ifølge krav i, kendetegnet ved, at OR^ i den almene formel X er i ^-konfiguration.
3. Præparat ifølge krav 1 eller 2, 10 kendetegnet ved, at R^ betegner en carborihydratrest.
4. Præparat ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at R^ betegner alkyl med fra 1-6 carbon-atomer.
5. Præparat ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, 15 kendetegnet ved, at forbindelsen med den almene formel I er til stede i kombination med en farmaceutisk acceptabel bærer.
6. Fremgangsmåde til bestemmelse af tilstedeværelsen af toxin fra Shigella Dysenteriae i en prøve, som er taget fra et pattedyr, herunder mennesker, 20 kendetegnet ved, at graden af interaktion mellem toxinet fra prøven og forbindelsen ifølge et hvilket som helst af kravene 1-4 bestemmes.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8304007 | 1983-07-15 | ||
| SE8304007A SE8304007D0 (sv) | 1983-07-15 | 1983-07-15 | Forening och komposition for terapeutisk eller diagnostisk anvendning samt forfarande for terapeutisk behandling |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK347784D0 DK347784D0 (da) | 1984-07-13 |
| DK347784A DK347784A (da) | 1985-01-16 |
| DK168272B1 true DK168272B1 (da) | 1994-03-07 |
Family
ID=20351988
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK347784A DK168272B1 (da) | 1983-07-15 | 1984-07-13 | Præparat til terapeutisk og diagnostisk anvendelse samt fremgangsmåde til bestemmelse af tilstedeværelse af toxin fra Shigella Dysenteriae |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4724205A (da) |
| EP (1) | EP0132242B1 (da) |
| JP (1) | JPS6064927A (da) |
| AT (1) | ATE96324T1 (da) |
| AU (1) | AU581851B2 (da) |
| DE (1) | DE3486236T2 (da) |
| DK (1) | DK168272B1 (da) |
| FI (1) | FI842815A7 (da) |
| SE (1) | SE8304007D0 (da) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU561067B2 (en) * | 1982-03-22 | 1987-04-30 | Biocarb Ab | Anti-bacterial composition containing an oligosaccharide |
| SE8304006D0 (sv) * | 1983-07-15 | 1983-07-15 | Karlsson Karl Anders | Forening och komposition for terapeutisk eller diagnostisk anvendning samt forfarande for terapeutisk behandling |
| SE8406626D0 (sv) * | 1984-12-27 | 1984-12-27 | Bio Carb Ab | Forening och komposition for terapeutisk eller diagnostisk anvendning jemte anvendning av sadan forening och komposition for terapeutisk behandling och isolering av shigatoxin |
| DK17885D0 (da) * | 1985-01-14 | 1985-01-14 | Karlsson Karl Anders | Antiviralt middel |
| US5217715A (en) * | 1988-08-01 | 1993-06-08 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Carbohydrate receptor for bacteria and method for use thereof |
| DK455088D0 (da) * | 1988-08-12 | 1988-08-12 | Symbicom Ab | Syntetiske receptoranaloger |
| SE9003222L (sv) * | 1990-10-10 | 1992-04-11 | Jens Sandros | Preparat foer profylaktiskt,terapeutiskt och diagnostiskt bruk vid infektioner |
| US5409902A (en) * | 1991-12-31 | 1995-04-25 | Lever Brothers Company | Oral hygiene compositions containing glyceroglycolipids as antiplaque compounds |
| US5310542A (en) * | 1991-12-31 | 1994-05-10 | Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. | Oral hygiene compositions containing antiplaque agents |
| US6727061B2 (en) * | 1997-02-20 | 2004-04-27 | Cabtec, Inc. | Methods for identifying species or Shigella and E. coli using operon sequence analysis |
| US5888750A (en) * | 1997-05-30 | 1999-03-30 | Synsorb Biotech, Inc. | Method of recovering shiga-like toxins and vaccines comprising inactivated shiga-like toxin |
| US7135173B2 (en) * | 2000-07-13 | 2006-11-14 | Idaho Research Foundation, Inc. | Antiviral activity of Shiga toxin |
| US6541013B1 (en) | 2000-07-13 | 2003-04-01 | Idaho Research Foundation, Inc. | Methods and compositions for suppressing bovine leukemia virus with a Shiga toxin polypeptide |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1188519A (en) * | 1966-10-27 | 1970-04-15 | Wellcome Found | Method for the Purification of Lipopolysaccharides |
| US3891508A (en) * | 1973-06-01 | 1975-06-24 | Joseph M Merrick | Method of rapid identification of gram-negative bacteria |
| SE8001748L (sv) * | 1980-03-05 | 1981-09-06 | Kaellenius Gunilla | Kompositioner for terapeutisk eller diagnostisk anvendning jemte forfarande for terapeutik |
| EP0058665B1 (en) * | 1980-05-09 | 1986-02-26 | LEFFLER, Hakon | Carbohydrate derivatives for inhibiting bacterial adherence |
| EP0089940A1 (en) * | 1982-03-23 | 1983-09-28 | BioCarp AB | Compositions for therapeutic or diagnostic use containing oligosaccharides |
| SE8304006D0 (sv) * | 1983-07-15 | 1983-07-15 | Karlsson Karl Anders | Forening och komposition for terapeutisk eller diagnostisk anvendning samt forfarande for terapeutisk behandling |
-
1983
- 1983-07-15 SE SE8304007A patent/SE8304007D0/xx unknown
-
1984
- 1984-07-04 DE DE84850212T patent/DE3486236T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1984-07-04 AT AT84850212T patent/ATE96324T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-07-04 EP EP84850212A patent/EP0132242B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-07-12 FI FI842815A patent/FI842815A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1984-07-12 AU AU30528/84A patent/AU581851B2/en not_active Ceased
- 1984-07-13 JP JP59144521A patent/JPS6064927A/ja active Pending
- 1984-07-13 US US06/630,576 patent/US4724205A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-07-13 DK DK347784A patent/DK168272B1/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3486236T2 (de) | 1994-02-24 |
| EP0132242A3 (en) | 1989-02-08 |
| SE8304007D0 (sv) | 1983-07-15 |
| JPS6064927A (ja) | 1985-04-13 |
| FI842815A7 (fi) | 1985-01-16 |
| AU3052884A (en) | 1985-01-17 |
| FI842815A0 (fi) | 1984-07-12 |
| AU581851B2 (en) | 1989-03-09 |
| EP0132242B1 (en) | 1993-10-27 |
| DK347784A (da) | 1985-01-16 |
| DK347784D0 (da) | 1984-07-13 |
| ATE96324T1 (de) | 1993-11-15 |
| US4724205A (en) | 1988-02-09 |
| EP0132242A2 (en) | 1985-01-23 |
| DE3486236D1 (de) | 1993-12-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK168272B1 (da) | Præparat til terapeutisk og diagnostisk anvendelse samt fremgangsmåde til bestemmelse af tilstedeværelse af toxin fra Shigella Dysenteriae | |
| Smyth et al. | Differences in hydrophobic surface characteristics of porcine enteropathogenic Escherichia coli with or without K88 antigen as revealed by hydrophobic interaction chromatography | |
| Shenep et al. | Kinetics of endotoxin release during antibiotic therapy for experimental gram-negative bacterial sepsis | |
| Sönju et al. | Electron microscopy, carbohydrate analyses and biological activities of the proteins adsorbed in two hours to tooth surfaces in vivo | |
| Strohmeier et al. | Roles of lipoarabinomannan in the pathogenesis of tuberculosis | |
| Stromberg et al. | Identification of carbohydrate structures that are possible receptors for Neisseria gonorrhoeae. | |
| Cho et al. | Quantitation of the phenolic glycolipid of Mycobacterium leprae and relevance to glycolipid antigenemia in leprosy | |
| EP0089938A1 (en) | Compositions for therapeutic or diagnostic use containing oligosaccharides | |
| DE69834808T2 (de) | Multiple,kohlenhydrathaltige glycopeptid-antigene, daraus entwickelte impfstoffe sowie deren verwendung | |
| WO2013020090A2 (en) | STREPTOCOCCAL GLcNAc-LACKING GLYCOPOLYPEPTIDES, CELL WALL CARBOHYDRATES, STREPTOCOCCUS VACCINES, AND METHODS FOR MAKING AND USING THEM | |
| JPH0643318B2 (ja) | マイコプラズマ ニューモニエ及びマイコプラズマホミヌスのスルファチドへの接着 | |
| CA2103923A1 (en) | Pmn-derived cr3 modulator and uses thereof | |
| Naini et al. | Semisynthetic glycoconjugate vaccine candidates against Escherichia coli O25B induce functional IgG antibodies in mice | |
| Nicolle et al. | Treatment of complicated urinary tract infections with lomefloxacin compared with that with trimethoprim-sulfamethoxazole | |
| DE69130536T2 (de) | Adhäsionsrezeptoren für pathogene oder opportunistische mikroorganismen | |
| EP0089939A1 (en) | Compositions for therapeutic or diagnostic use containing oligosaccharides | |
| Mayberry | Cellular distribution and linkage of D-(-)-3-hydroxy fatty acids in Bacteroides species | |
| Rombouts et al. | Structural analysis of an unusual bioactive N-acylated lipo-oligosaccharide LOS-IV in Mycobacterium marinum | |
| Hensler et al. | Staphylococcus aureus toxic shock syndrome toxin 1 and Streptococcus pyogenes erythrogenic toxin A modulate inflammatory mediator release from human neutrophils | |
| Sahaji et al. | Synthesis of the pyruvic acid acetal containing tetrasaccharide repeating unit corresponding to the K82 capsular polysaccharide of Acinetobacter baumannii LUH5534 strain | |
| Holmgren | Receptors for cholera toxin and Escherichia coli heat-labile enterotoxin revisited | |
| Fathy et al. | Chemical constituents of date palm (Phoenix dactylifera L.) fruit-free bunches and their biological activities | |
| WO2000056343A1 (en) | Use of fucosylated sialylated n-acetyl lactosamine carbohydrate structures for inhibition of bacterial adherence | |
| Luk et al. | Epitope mapping of four monoclonal antibodies recognizing the hexose core domain of Salmonella lipopolysaccharide. | |
| WO1986004064A1 (en) | A compound and a composition for therapeutic or diagnostic use and the use of such compound and composition for therapeutic treatment and isolation of shigatoxine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PBP | Patent lapsed |