DK169621B1 - Propionamidinderivater og fremgangsmåde til fremstilling deraf - Google Patents
Propionamidinderivater og fremgangsmåde til fremstilling deraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK169621B1 DK169621B1 DK434486A DK434486A DK169621B1 DK 169621 B1 DK169621 B1 DK 169621B1 DK 434486 A DK434486 A DK 434486A DK 434486 A DK434486 A DK 434486A DK 169621 B1 DK169621 B1 DK 169621B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- general formula
- sulfamide
- mole
- hours
- hydrogen chloride
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- GNFWGDKKNWGGJY-UHFFFAOYSA-N propanimidamide Chemical class CCC(N)=N GNFWGDKKNWGGJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 10
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N sulfamide Chemical compound NS(N)(=O)=O NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 9
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical class CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- GNHMRTZZNHZDDM-UHFFFAOYSA-N 3-chloropropionitrile Chemical compound ClCCC#N GNHMRTZZNHZDDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IVLQMIVEODCGLH-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n'-sulfamoylpropanimidamide;hydrochloride Chemical compound Cl.ClCCC(/N)=N/S(N)(=O)=O IVLQMIVEODCGLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- -1 2-guanidino-thiazol-4-yl-methylthio Chemical group 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- ZXKLNHRIKZYGGC-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(diaminomethylideneamino)-1,3-thiazol-4-yl]-1-methylurea Chemical compound NC(=O)N(C)C1=CSC(N=C(N)N)=N1 ZXKLNHRIKZYGGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INDWVHABTMSBCJ-UHFFFAOYSA-N 3-methylsulfanylpropanenitrile Chemical compound CSCCC#N INDWVHABTMSBCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006414 CCl Chemical group ClC* 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N DMSO Substances CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010022714 Intestinal ulcer Diseases 0.000 description 1
- QUBHCMPAOWIZMT-UHFFFAOYSA-N [2-(diaminomethylideneamino)-1,3-thiazol-4-yl]methyl carbamimidothioate Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSC(N)=N)=CS1 QUBHCMPAOWIZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N nitroxyl Chemical compound O=N ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003918 potentiometric titration Methods 0.000 description 1
- QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N propionamide Chemical class CCC(N)=O QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/34—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfuric acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
- C07D277/48—Acylated amino or imino radicals by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbonylguanidines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C257/00—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines
- C07C257/10—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines
- C07C257/14—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines having carbon atoms of amidino groups bound to acyclic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opfindelsen angår hidtil ukendte propionamidinderivater med den almene formel 1 nh2- hx _So2—nh2 1 5 hvor X er halogen.
De hidtil ukendte forbindelser med den almene formel I er nyttige mellemprodukter ved fremstillingen af famotidin[N-sulfamyl-3-(2-guanidino-thiazol-4-yl-methylthio)-propionamidin], et antiulcus-10 middel, som giver excellente resultater i behandlingen af gastrisk og intestinal ulceration.
Ifølge et yderligere aspekt af den foreliggende opfindelse er der tilvejebragt en fremgangsmåde til fremstilling af forbindelserne med den almene formel I.
15 Forbindelser med den almene formel I er hidtil ukendte. En strukturelt beslægtet forbindelse, N-sulfamyl-acrylamidin-forbindelse med den almene formel IV
nh2
^ Jks. IV
n~so2-nh2 er fx beskrevet i US patentskrift nr. 4.496.737, hvor den fremstilles 20 med udgangspunkt i 3-methylthio-propionitril ved en lang og omstændelig firetrinssyntese med et totalt udbytte på 5,5%. I tilgift til det ekstremt lave udbytte, hvormed den kan fremstilles, er der den yderligere ulempe ved denne forbindelse, at dens oprensning er meget vanskelig selv ved chromatografi. Dens anvendelse til fremstilling af 2 famotidin muliggør således ikke en industrielt anvendelig økonomisk syntese.
Målet for den foreliggende opfindelse er at tilvejebringe nye mellemprodukter, hvorfra famotidin kan fremstilles på en økonomisk måde.
5 Det er påvist eksperimentelt, at N-sulfamyl-3-halogenpropionamidinde-rivaterne med den almene formel I, hvor X er som defineret ovenfor, let kan fremstilles og let kan omdannes til famotidin.
Ifølge den foreliggende opfindelse kan de hidtil ukendte propionami-dinderivater med den almene formel I, hvor X er som defineret oven-10 for, fremstilles ved at omsætte en 3-halogenpropionitril med den almene formel III
^ III
hvor X er som defineret ovenfor, med et sulfamid med formlen II
0
15 II II
nh2-s- NH2 0 i nærværelse af et hydrogenhalogenid.
Ifølge en foretrukken udføreisesform for opfindelsen fremstilles en 3-halogenpropionitril in situ ud fra acrylonitril ved tilsætning af et hydrogenhalogenid (fx hydrogenchlorid eller hydrogenbromid i gas-20 form).
Ifølge den foreliggende opfindelse kan de hidtil ukendte forbindelser med den almene formel I fx fremstilles ved at indføre tør hydrogen-chloridgas i en omrørt opløsning af sulfamidet i et overskud af 3-chlor-propionitril (eller acrylonitril). Den præcipiterede krystal- 3 linske forbindelse med den almene formel I frafiltreres efter afkøling og vaskes, eventuelt efter fortynding med et organisk opløsningsmiddel, med acetone og tørres.
Gunstige resultater opnås ved at omsætte 1 mol sulfamid med 1,5 til 5 8 mol, fortrinsvis 1,8 til 2,5 mol, af et 3-halogenpropionitrilderi- vat med den almene formel III ved 10°C til 100°C, fortrinsvis 10“C til 60°C, i 1-100, fortrinsvis 20-60 timer, medens et hydrogenhaloge-nid passeres gennem opløsningen. Opløsningsmidler, fx ethere, kan anvendes .
10 De væsentligste fordele ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen er følgende: a) på grund af den direkte sulfamidnitriltilsætning kan isolering og omsætning af iminoetherbasemellemproduktet, som er tilbøjeligt til at sønderdele, undgås i tilgift til oprensningspro- 15 blemerne; b) reaktionspartnerne til sulfamid (3-chlorpropionitril eller acrylonitril og hydrogenchloridgas) er lettilgængelige, billige industrielle råprodukter; c) produktet er ikke hygroskopisk, krystalliserer godt, er let at 20 filtrere og opnås med et udbytte på mindst 70%; d) N-sulfamyl-3-halogenpropionamidinsaltene fremstillet ifølge opfindelsen kan let omdannes til famotidin ved omsætning med S-(2-guanidino-thiazol-4-yl-methyl)-isothiourea med et excellent udbytte. Famotidin fremstilles især med udgangspunkt i de hidtil 25 ukendte mellemprodukter ifølge opfindelsen ved at S-alkylere 2-guanidino-thiazol-4-yl-methyl-urea med N-sulfamyl-3-halogen-propionamidin-dihydrohalogeniderne med den almene formel I, hvor X er som beskrevet ovenfor. De ved denne fremgangsmåde opnåede udbytter er høje (ca. 70%).
4
En yderligere fordel ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen er, at halogenpropionitrilerne, som anvendes i overskudsmængde eller dannes, let kan udvindes og genanvendes i fremgangsmåden.
Yderligere detaljer ifølge opfindelsen belyses ved hjælp af de føl-5 gende eksempler.
EKSEMPEL 1 N-Sulfamyl-3-chlorpropionamidin-hydrochlorid
Til en suspension af 9,61 g (0,10 mol) sulfamid i 60 ml (68 g, 0,76 mol) 3-chlorpropionitril sættes under omrøring tør hydrogenchlo-10 ridgas ved 50-60°C i 5 timer. Vægtforøgelsen er ca. 9-12 g. Reaktionsblandingen afkøles derpå med isvand i 1 time, og produktet frafil-treres, vaskes to gange med acetone og tørres til en stabil vægt.
Udbytte: 14,9 g. (67,1%).
Smeltepunkt: (142)-144-146°C (sønderdeling).
15 Analyse:
Beregnet: C 16,24 H 4,08 Cl 31,90 N 18,92
Fundet: C 16,30 H 4,13 Cl 31,86 N 18,90.
Renhedsgrad: 97,0% (bestemt ved potentiometrisk titrering i et me-thanolisk medium).
20 IR-Spektrum (i KBr-tablet, bestemt på "Perkin-Elmer 257"-udstyr): C-N 1675, S02 1170 bred og C-Cl 660 cm'1.
Proton NMR-spektrum (dg-DMS0/D20, bestemt på "Varian EM 360"-udstyr): δ (ppm) = 3,05 (t, =C-CH2-). 4,00 (t, Cl-CH2-), 8,5 (s (bred*), X-H).
5 EKSEMPEL 2 N-Sulfamyl-3 -chlorpropionamidin-hydrochlorid
Til en omrørt suspension af 9,61 g (0,10 mol) sulfamid i 30 ml (34 g, 0,38 mol) 3-chlorpropionitril sættes hydrogenchloridgas som beskrevet 5 i eksempel 1. Efter afkøling med isvand i 1 time fortyndes reaktionsblandingen med 30 ml tør ethylether, og produktet frafiltreres, vaskes to gange med acetone og tørres.
Udbytte: 16,15 g (72,7%).
Smeltepunkt: (142)-144-146°C (sønderdeling).
10 EKSEMPEL 3 N-Sulf amyl- 3-chlorpropionamidin-hydrochlorid 18-20 g hydrogenchloridgas absorberes i en omrørt suspension af 9,61 g sulfamid i 27 g (34 ml, 0,5 mol) acrylonitril ved 0-2eC. Reaktionsblandingen opvarmes derpå til 50eC, og hydrogenchloridgas pas-15 seres derigennem i 3 timer, medens den indre temperatur holdes mellem 50°C og 60°C. Den opnåede tykke hvide krystalsuspension afkøles til stuetemperatur, fortyndes med 25 ml isopropylether, afkøles med isvand, filtreres, vaskes med acetone og tørres.
Udbytte: 16,0 g (72,0%).
20 Smeltepunkt (143)-145-147°C (sønderdeling).
EKSEMPEL 4 N - Sulf amyl - 3 - chlorpropionamidin-hydrochlorid
En suspension af 9,61 g sulfamid med 26,9 g (24,0 ml, 0,30 mol) regenereret 3-chlorpropionitril og 10,7 g (23,5 ml, 0,2 mol) acrylo-25 nitril omrøres kontinuerligt, hvorpå 7-8 g hydrogenchloridgas absorberes i suspensionen ved en temperatur på 0-2°C. Blandingen opvarmes
Claims (4)
1. Propionamidinderivater med den almene formel I nh2- hx -SO2-NH2 10 hvor X er halogen.
2. Fremgangsmåde til fremstilling af propionamidinderivater med den almene formel I nh2- hx X^N'"^'N —SO2-NH2 1 hvor 15. er halogen, kendetegnet ved, at 3-halogenpropionitril med den almene formel XII /CM X ^ ni 7 hvor X er som defineret ovenfor, omsættes med sulfamid med formlen II 0 II II nh2-s— nh-> o i nærværelse af et hydrogenhalogenid.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at 3-halogenpropionitril med den almene formel III ^ III hvor X er halogen, 10 in situ er fremstillet ud fra acrylonitril ved hydrogenhalogenidtil-sætning, og overskuddet, hvis det ønskes, genanvendes i fremgangsmåden.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at 1 mol sulfamid omsættes med 1,5-8 mol, 15 fortrinsvis 1,8-2,5 mol, af et propionitrilderivat ved en temperatur på 10-100°C, fortrinsvis 10-60°C, i 1-100 timer, fortrinsvis 20-60 timer, under hydrogenchloridgastilgang.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU342385 | 1985-09-11 | ||
| HU853423A HU193608B (en) | 1985-09-11 | 1985-09-11 | Process for production of new dervatives of n-sulphanol-propion-amidine |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK434486D0 DK434486D0 (da) | 1986-09-10 |
| DK434486A DK434486A (da) | 1987-03-12 |
| DK169621B1 true DK169621B1 (da) | 1994-12-27 |
Family
ID=10963966
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK434486A DK169621B1 (da) | 1985-09-11 | 1986-09-10 | Propionamidinderivater og fremgangsmåde til fremstilling deraf |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4731479A (da) |
| EP (1) | EP0215639B1 (da) |
| JP (1) | JPS6261966A (da) |
| KR (1) | KR910003338B1 (da) |
| AT (1) | AT386407B (da) |
| AU (1) | AU586700B2 (da) |
| BE (1) | BE905408A (da) |
| CA (1) | CA1266277A (da) |
| DE (1) | DE3673732D1 (da) |
| DK (1) | DK169621B1 (da) |
| ES (1) | ES2001676A6 (da) |
| GR (1) | GR862198B (da) |
| HU (1) | HU193608B (da) |
| PT (1) | PT83347B (da) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU193608B (en) * | 1985-09-11 | 1987-11-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for production of new dervatives of n-sulphanol-propion-amidine |
| HU194845B (en) * | 1985-09-11 | 1988-03-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for production of n-sulphamil-3-/2-guanidintiazolil-4-methil-tio/-propion-amidin |
| ES2008810A6 (es) * | 1988-07-18 | 1989-08-01 | Marga Investigacion | Procedimiento de preparacion de derivados de n-sulfamil-propionamidina. |
| US5068405A (en) * | 1990-07-06 | 1991-11-26 | Delmar Chemicals Inc. | Famotidine intermediates and their preparation |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3121084A (en) * | 1962-09-17 | 1964-02-11 | Du Pont | Selected n, n, n'-trisubstituted amidines and their preparation by reaction of compounds with-nh2 groups with amide acetals |
| DE1234208B (de) * | 1965-11-23 | 1967-02-16 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von N, N'-disubstituierten Amidinen |
| US4496736A (en) * | 1981-06-23 | 1985-01-29 | Bayer Aktiengesellschaft | Process for the preparation of carboxylic acids and N-tert.-alkylamines |
| US4496737A (en) * | 1982-09-27 | 1985-01-29 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing sulfamylamidine antisecretory agents |
| GB8419223D0 (en) * | 1984-07-27 | 1984-08-30 | Hoechst Uk Ltd | Sulphamoylguanidine derivatives |
| HU193608B (en) * | 1985-09-11 | 1987-11-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for production of new dervatives of n-sulphanol-propion-amidine |
-
1985
- 1985-09-11 HU HU853423A patent/HU193608B/hu unknown
-
1986
- 1986-08-22 CA CA000516618A patent/CA1266277A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-25 GR GR862198A patent/GR862198B/el unknown
- 1986-09-08 KR KR1019860007507A patent/KR910003338B1/ko not_active Expired
- 1986-09-09 JP JP61210816A patent/JPS6261966A/ja active Granted
- 1986-09-10 PT PT83347A patent/PT83347B/pt unknown
- 1986-09-10 DE DE8686306988T patent/DE3673732D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-10 BE BE0/217143A patent/BE905408A/fr not_active IP Right Cessation
- 1986-09-10 AU AU62568/86A patent/AU586700B2/en not_active Expired
- 1986-09-10 US US06/905,833 patent/US4731479A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-10 AT AT0243386A patent/AT386407B/de not_active IP Right Cessation
- 1986-09-10 DK DK434486A patent/DK169621B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-09-10 EP EP86306988A patent/EP0215639B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-11 ES ES8601789A patent/ES2001676A6/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU586700B2 (en) | 1989-07-20 |
| KR910003338B1 (ko) | 1991-05-27 |
| HU193608B (en) | 1987-11-30 |
| JPH0512342B2 (da) | 1993-02-17 |
| CA1266277A (en) | 1990-02-27 |
| GR862198B (en) | 1986-10-31 |
| KR870003066A (ko) | 1987-04-14 |
| AT386407B (de) | 1988-08-25 |
| EP0215639B1 (en) | 1990-08-29 |
| PT83347B (pt) | 1988-07-29 |
| EP0215639A3 (en) | 1988-01-07 |
| DE3673732D1 (de) | 1990-10-04 |
| ATA243386A (de) | 1988-01-15 |
| BE905408A (fr) | 1986-12-31 |
| DK434486A (da) | 1987-03-12 |
| PT83347A (pt) | 1986-10-01 |
| ES2001676A6 (es) | 1988-06-01 |
| JPS6261966A (ja) | 1987-03-18 |
| EP0215639A2 (en) | 1987-03-25 |
| US4731479A (en) | 1988-03-15 |
| AU6256886A (en) | 1987-03-12 |
| DK434486D0 (da) | 1986-09-10 |
| HUT41720A (en) | 1987-05-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PT2285779E (pt) | Processo para a produção de arilcarboxamidas | |
| KR20080102422A (ko) | 이소우레아 니트로화 방법 | |
| DK169621B1 (da) | Propionamidinderivater og fremgangsmåde til fremstilling deraf | |
| CZ282545B6 (cs) | Způsob výroby čisté, nesymetricky disubstituované močoviny | |
| SU906372A3 (ru) | Способ получени производных мочевины | |
| KR100907903B1 (ko) | 아미노 트리아진이 치환된 스틸벤디설폰산나트륨염의제조방법 | |
| JP6891131B2 (ja) | エンザルタミドを調製するための新規な方法 | |
| EP0259663B1 (en) | Process for producing tetrafluorophihalic acid | |
| KR100519420B1 (ko) | 헤테로아릴카복실아미드및에스테르의제조방법 | |
| JPH04270260A (ja) | イソチオシアネートの製造方法 | |
| NO163010B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av n-sulfamyl-3-(2-guanidino-thiazolo-4-yl-methylthio)-propionamid. | |
| US6147215A (en) | Process for producing 1-chlorocarbonyl-4-piperidinopiperidine or hydrochloride thereof | |
| US3852287A (en) | Preparation of thionamides | |
| KR20000017028A (ko) | 카복스아미드 옥심의 제조 방법 | |
| CA1130305A (en) | Process for the preparation of n,n'-disubstituted 2-naphthaleneethanimidamide and intermediates used therein | |
| JPS6360969A (ja) | イミダゾ−ル誘導体の製造方法 | |
| JP2991832B2 (ja) | ピリミジン誘導体の製造方法 | |
| US3914242A (en) | 3-Imino-1,2-benzisothiazolines | |
| US5068405A (en) | Famotidine intermediates and their preparation | |
| SU247289A1 (ru) | Способ получения производных дифенилмочевины | |
| SU232981A1 (ru) | Способ получения 2- | |
| US2538139A (en) | Biotin derivatives and processes of preparing the same | |
| US4448975A (en) | Process for the preparation of substituted amidines | |
| SU346860A1 (da) | ||
| JP6700292B2 (ja) | ピペリジン−４−カルボチオアミド塩酸塩を調製する方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PUP | Patent expired |