DK169860B1 - Calciumchloridholdigt middel til forebyggelse eller behandling af hypocalcæmi hos drøvtyggere - Google Patents

Description

i DK 169860 B1

Den foreliggende opfindelse angår et middel til forebyggelse eller 5 behandling af kælvningsfeber indeholdende calciumchlorid.

I tidsrummet op til en kos kælvning, hvor dens mælkeproduktion normalt er helt standset er calciummobiliseringen også gået i stå.

10

Ved kælvningen igangsættes en stor mælkeproduktion og der opstår følgeligt et stor calciumbehov. For at dække dette pludseligt opståede behov, søger organismen at tilvejebringe calcium fra blodet, hvorved indholdet af calciumioner i blodet falder drastisk. Dette 15 resulterer i, at koen mister kontrollen over sin muskler, lægger sig ned og bliver mere og mere sløv. Hvis koen ikke behandles, går den i coma og dør. Den således indtrådte tilstand betegnes kælvningsfeber. Navnlig ældre køer er udsat for at få kælvningsfeber.

20 Det er kendt at behandle kælvningsfeber ved oralt at tilføre det syge dyr en vandig calciumchloridopløsning. Dosisstørrelsen er typisk 400 ml opløsning, hvilket svarer til en vægtmængde på ca.

500 g og denne dosis indgives typisk med 12 timers intervaller. Vandige calciumchloridopløsninger har en meget ubehagelig smag og 25 man må derfor tvangsbehandle det syge dyr. Dette kan medføre at der trænger calciumchloridopløsning ned i lungerne, hvilket kan være fatalt for dyret.

Det er normal praksis at erstatte calciumchloridopløsningen med en 30 calciumchloridholdig gel, for derved at hindre, at behandlingsmidlet kommer ned i lungerne. Denne løsning er kun en nødløsning, idet der ved anvendelse af en gel opstår doseringsproblemer, hvilket skyldes at det er vanskeligt at få gelen ud af beholderen, hvori den er emballeret. Brugen af en gel løser heller ikke smagsproblemet.

35

Det er ligeledes blevet forsøgt at behandle dyr, der lider af , kælvningsfeber, med kapsler indeholdende en pulverformet calcium forbindelse, såsom calciumacetochlorid. Calciumindholdet i sådanne kapsler er imidlertid forholdsvis ringe, hvilket medfører, at de syge DK 169860 B1 2 dyr skal have indgivet et større antal (f.eks. 16) kapsler med 2 timers intervaller, hvilket gør midlet uegnet til praktisk brug.

Det har nu overraskende vist sig, at der ud fra en vandig blanding ^ 5 af calciumchlorid (CaCl2) og calciumsulfat (CaS04), kan fremstilles et fast og let doserbart middel med et stort calciumindhold.

Midlet ifølge opfindelsen er således ejendommeligt ved, at det er fremstillet ved størkning af en blanding af CaCl2, xHgO og CaS04, 10 yH20, hvor x er et tal, som er lig med eller større end 0 men mindre end eller lig med 6, og y er et tal, som er lig med eller større end 0 men mindre end eller lig med 2, samt eventuelt vand, idet vægtforholdet mellem CaCl2, xH20 og CaS04, yty) er fra 1:0,11 til 1:2,4, og idet vandindholdet er tilstrækkelig stort til at gøre blandingen 15 pumpbar men højst udgør den mængde, som kræves til at omdanne tilstedeværende CaCl2, xH20 til CaCl«, 6H«0 og CaSO,, yH?0 til CaS04, 2H20.

Med udtrykket "pumpbar" skal forstås, at blandingen ved en tempe-20 ratur på 40°C af sig selv kan løbe gennem en tragt med en udløbsdiameter på 10 mm.

En blanding som ovenfor angivet, har umiddelbart efter dens fremstilling typisk en viskositet svarende til piskeflødes. I denne 25 tilstand er blandingen let at indføre i kapsler, såsom gelatinekapsler. Efter nogen tid, typisk 1-2 timer, størkner blandingen og der dannes en fast masse.

En særlig fordel ved anvendelse af den nævnte blanding til frem-30 stilling af calciumholdige gelatinekapsler er, at gelatinen ikke angribes af blandingen og at der i kapslerne kan indføres en væsentlig større mængde Ca (i form af Ca++) end i de ovenfor nævnte kendte kapsler.

35 Fremstillingen af den nævnte blanding sker fortrinsvis ved at ^ sammenblande calciumchloridet og calciumsulfatet i tør tilstand til dannelse af en homogen blanding. Der tilsættes derpå vand, og blandingen fortsættes til dannelse af en pumpbar masse. Denne indføres fortrinsvis i gelatinekapsler i en mængde på f.eks. 80-100 DK 169860 B1 3 g pr. kapsel. De fyldte gelatinekapsler henstilles derpå ved en passende temperatur, f.eks. stuetemperatur, i tilstrækkeligt langt tidsrum, til der er sket en størkning af blandingen. Størkningen skyldes at vandet bindes i form af krystal vand.

5 I stedet for at indføre blandingen i gelatinekapsler, kan den udstøbes til dannelse af passende doseringsenheder. Den kan også udstøbes i form af en sammenhængende masse, som i så fald kan nedbrydes og formales til dannelse af et pulver til brug som behand-10 lingsmiddel eller til tablettering.

Midlet ifølge opfindelsen er navnlig egnet til behandling af kælvningsfeber, men den egner sig også til behandling af hypocalcæmi hos andre drøvtyggere, f.eks. får.

15

Opfindelsen skal herefter beskrives nærmere under henvisning til følgende eksempel.

Eksempel 20

Calciumhol dige gelatinekapsler fremstilledes på følgende måde ud fra fast CaCl2, 21^0 og CaSO^, ^0:

De faste stoffer blandedes i de i nedenstående tabel 1 angivne 25 mængder i et Bjorn-blandeapparat. Blandingen tilsattes vand, og der blandedes herefter yderligere 10-20 min, indtil blandingen var homogen og letflydende. Den således opnåede masse fyldtes derpå i gelatinekapsler, og de fyldte kapsler fik lov til at henstå i 24 timer ved stuetemperatur i et lufttæt tørt rum.

30

Herefter pakkedes kapslerne i en lufttæt emballage.

35 DK 169860 B1 4

Tabel 1

CaC12, 2H20 CaS04, k HgO HgO CaCl2’.CaS04

Forsøg gram gram gram Blandinosforhold 5 a: 1000 0 520 1:0 b: 900 100 180 1:0,11 c: 800 200 170 1:0,25 d: 700 300 150 1:0,43 e: 600 400 150 1:0,67 10 f: 500 500 150 1:1,00 g: 400 600 170 1:1,50 h: 300 700 220 1:2,33 i: 200 800 350 1:4,00 j: 100 900 630 1:9,00 15 k: 0 1000 1200 1: ©o

Ved undersøgelse af de fremstillede kapsler opnåedes de i tabel 2 angivne resultater.

20 Tabel 2

Ca'1"1' i

Forenelighed fyldt Hærdnings- "Pumpbar- med gelatine- kap-

Forsøg tid, h hed"_ kapsel_ sel fol 25 a: hærder delvist 1/2 dårlig uforenelig 14.6 b: 1/2 nogenlunde nogenlunde 19.6 c: 1-2 god " 20.1 d: 3-6 " god 20.6 e: 6-12 " " 21.1 30 f: 12-18 " " 21.4 g: 12-18 " 21.2 h: 18-24 " nogenlunde 20.6 i: >24 uforenelig 19.0 j: >24 " " 16.1 35 k: >24 " " 12.3

Som det fremgår af tabel 2, giver kun forsøg b-h, hvor der anvendes t midler ifølge opfindelsen, tilfredsstillende resultater, for så vidt angår både hærdningstid, forenelighed med gelatinekapslen og DK 169860 B1 5

Ca-indhold i kapslerne.

Ovenstående resultater viser en overraskende synergi sti sk effekt ved samtidig anvendelse af calciumchlorid og calciumsulfat i blanding 5 med vand, både for såvidt angår blandingens forenelighed med gelatinekapsler, pumpbarhed og størkningstid.

Den overraskende effekt kan illustreres med sammenligningsforsøg med (1) en blanding af 50 vægtdele CaCl2, 2H20, 50 vægtdele CaSO^, ^0 10 og 15 vægtdele vand, (2) en blanding af 50 vægtdele CaCl2, 2H20 og 15 vægtdele vand samt (3) en blanding af 50 vægtdele CaS04, ^20 og 15 vægtdele vand.

Medens blanding (1) giver den ønskede forenelighed med gelatine-15 kapsler og en tilfredsstillende pumpbarhed og størkningstid, danner blanding (2) en grød af krystaller, som ikke kan pumpes, og som størkner for hurtigt, ligesom den er uforenelig med gelatinekapsler, og blanding (3) giver en masse, som hverken kan pumpes eller ud-støbes.

20 25 30 35

Claims (2)

1. Calciumchloridholdigt middel til forebyggelse eller behandling af hypocalcæmi hos drøvtyggere, kendetegnet ved, at det 5 er fremstillet ved størkning af en blanding af CaCl2, xH20 og CaS04, yHgO, hvor x er et tal, som er lig med eller større end O men mindre end eller lig med 6, og y er et tal, som er lig med eller større end O men mindre end eller lig med 2, samt eventuelt vand, idet vægtforholdet mellem CaCl2, xHgO og CaS04, yHgO er fra 1:0,11 til 1:2,4, 10 og idet vandindholdet er tilstrækkelig stort til at gøre blandingen pumpbar men højst udgør den mængde, som kræves til at omdanne tilstedeværende CaCl«, xH«0 til CaCl«, 6H«0 og CaSO,, yH«0 til CaS04, 2H20.

2. Middel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det er fremstillet ved størkning af en blanding af CaCl2, 2H20, CaS04, ^20 og vand. 20 25 30 i 35