DK170276B1 - Fremgangsmåde til fremstilling af hydroxyaminderivater - Google Patents
Fremgangsmåde til fremstilling af hydroxyaminderivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK170276B1 DK170276B1 DK150187A DK150187A DK170276B1 DK 170276 B1 DK170276 B1 DK 170276B1 DK 150187 A DK150187 A DK 150187A DK 150187 A DK150187 A DK 150187A DK 170276 B1 DK170276 B1 DK 170276B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- formula
- preparation
- general formula
- hydroxyamines
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 12
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical class ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 11
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 17
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone Chemical compound OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 7
- -1 oxo compound Chemical class 0.000 claims description 5
- KJJPLEZQSCZCKE-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropane-1,3-diol Chemical compound OCC(N)CO KJJPLEZQSCZCKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 101100294106 Caenorhabditis elegans nhr-3 gene Proteins 0.000 claims description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000002853 C1-C4 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- KDTYPZFSZIBLTH-UHFFFAOYSA-N 2-iminopropane-1,3-diol Chemical compound OCC(=N)CO KDTYPZFSZIBLTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZUKSLMGYYPZZJD-UHFFFAOYSA-N ethenimine Chemical compound C=C=N ZUKSLMGYYPZZJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 abstract 2
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 abstract 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl Chemical compound O[CH2] CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 5
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940120503 dihydroxyacetone Drugs 0.000 description 4
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 2
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 150000004658 ketimines Chemical class 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010970 precious metal Substances 0.000 description 2
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 2
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- PMLGQXIKBPFHJZ-QWWZWVQMSA-N (2s,3r)-3-aminobutane-1,2,4-triol Chemical compound OC[C@@H](N)[C@H](O)CO PMLGQXIKBPFHJZ-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- PMLGQXIKBPFHJZ-IUYQGCFVSA-N (2s,3s)-3-aminobutane-1,2,4-triol Chemical compound OC[C@H](N)[C@H](O)CO PMLGQXIKBPFHJZ-IUYQGCFVSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQZXYNRDCRIARQ-UHFFFAOYSA-N 1-n,3-n-bis(1,3-dihydroxypropan-2-yl)-5-(2-hydroxypropanoylamino)-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarboxamide Chemical compound CC(O)C(=O)NC1=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C1I XQZXYNRDCRIARQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazoline Chemical class C1CN=CO1 IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOGCXPVULYNZEK-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropane-1,3-diol Chemical compound OCC(N)CO.OCC(N)CO BOGCXPVULYNZEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQIGMPWTAHJUMN-UHFFFAOYSA-N 3-aminopropane-1,2-diol Chemical compound NCC(O)CO KQIGMPWTAHJUMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005915 ammonolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N glyceraldehyde Chemical compound OCC(O)C=O MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-NJFSPNSNSA-N hydroxyformaldehyde Chemical compound O[14CH]=O BDAGIHXWWSANSR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- GEVPUGOOGXGPIO-UHFFFAOYSA-N oxalic acid;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)C(O)=O GEVPUGOOGXGPIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000018 strontium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000019635 sulfation Effects 0.000 description 1
- 238000005670 sulfation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C215/04—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated
- C07C215/06—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic
- C07C215/10—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic with one amino group and at least two hydroxy groups bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/02—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions involving the formation of amino groups from compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C249/02—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of compounds containing imino groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
i DK 170276 B1
Den foreliggende opfindelse angår en hidtil ukendt fremgangsmåde til fremstilling af hydroxyaminer med den almene formel I
R^CH (OH) -CH (NHR3) -R2 I
5 hvor R1 og R2 er CH20H, eller den ene af R1 og R2 er H, og R3 er H, C1_4-alkyl eller C^-hydroxyalkyl.
Hydroxyaminer med formlen I er værdifulde mellemprodukter til fremstilling af lægemiddelforbindelser.
Således finder fx 2-amino-l,3-propandiol (serinol) anvendelse 10 ved fremstilling af røntgenkontrastmidlet jopamidol [N,N'- bis-[2-hydroxy-l-(hydroxymethyl)-ethyl]-2,4,6-triiod-5-lact-amido-isophthalamid).
Der kendes en række fremgangsmåder til fremstilling af hydroxyaminer med formlen I. Således kan disse forbindelser 15 fremstilles ved reduktion af tilsvarende nitro- eller ox-iminoderivater af aminosyrer eller estere deraf, eller af oximinodicarboxylsyreestere. Omsætning af formaldehyd med egnede monohydroxyaminer i nærværelse af bestemte mikroorganismer eller ved sulfatering af glycerin og påfølgende ammo-20 nolyse er også kendt.
Ud over hydrogeneringsfremgangsmåder kendes der fra EP-0 025.083 en fremstillingsmetode, der går ud fra det cancerogene epichlorhydrin.
De beskrevne syntesemetoder har imidlertid en række ulemper. 25 Enten er udbytterne utilfredsstillende, eller udgangsmaterialerne er dyre eller kun vanskeligt tilgængelige eller generer helbredet kraftigt, eller der forekommer biprodukter, fx salte, som vanskeligt eller kun med stort besvær lader sig fjerne.
DK 170276 B1 2 I DE-28.29.916 beskrives en fremgangsmåde til fremstilling af 2-amino-l, 3-propandiol ved hydrogenering af dihydroxyacetone i nærværelse af ammoniak og et reduktionsmiddel.
Denne fremgangsmåde giver dog kun i lille målestok, ved 5 laboratorieforsøg acceptable udbytter på ca. 60% af det r teoretiske. I større reaktionsopstillinger, der er egnede til industriel produktion, falder det opnåelige udbytte og produktets kvalitet stærkt på grund af en betydelig dannelse af biprodukter. Endvidere lader den anvendte katalysator sig for 10 det meste ikke genanvende på grund af en aktivitetsformindskende indflydelse fra de dannede biprodukter.
Fra DE-25.47.654 kendes en fremgangsmåde til fremstilling af monohydroxyaminer, ved hvilken fremgangsmåde der dannes et mellemprodukt (et oxazolinderivat), der efterfølgende redu-15 ceres med specielle aktiverede Co-holdige katalysatorer, der eventuelt kan være anbragt på en bærer.
Det har nu overraskende vist sig, at reduktionsreaktionens gennemførelse ikke er betinget af anvendelsen af specielle aktiverede katalysatorer, men at der kan anvendes sædvanlige 20 reduktionsmidler og simple katalysatorer og samtidig opnås høje udbytter.
Den foreliggende opfindelses opgave var at finde en ny fremgangsmåde til fremstilling af forbindelserne med formlen I, hvilken fremgangsmåde ikke eller kun i ringe grad havde 25 ulemperne ved de kendte fremgangsmåder. Denne opgave blev løst ved udvikling af den nye fremgangsmåde.
Det har vist sig, at hydroxyaminer med formlen I med fordel kan fås ved, at en oxoforbindelse omsættes med en amin til dannelse af en ketenimin og derpå følgende behandling deraf 30 med hydrogen i nærværelse af en metalkatalysator. Udbytterne ved denne fremgangsmåde er fortræffelige, og oparbejdningen former sig enkelt, eftersom der dannes ingen eller kun meget ringe mængder biprodukter.
DK 170276 B1 3
Den foreliggende opfindelse angår således en fremgangsmåde til fremstilling af hydroxyaminer med formlen I
R^CH (OH) -CH (NHR3) -R2 I
hvor R1 og R2 er CH2OH, eller den ene af R1 og R2 er H, og R3 5 er H, C^-alkyl eller C1_4-hydroxyalkyl, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at en oxoforbindelse med den almene formel II
R1-CH(0H)-C0-R2 II
hvor R1 og R2 har den for formel I angivne betydning, om-10 sættes med en amin R3-NH2, hvor R3 har den for formel I
angivne betydning, ved et tryk på mellem 1 og 300 bar og en temperatur på mellem 0°C og 300°C, til dannelse af en keten-imin med den almene formel III
R1-CH(OH)-C(=NR3)-R2 III
15 hvor R1, R2 og R3 har den for den almene formel I angivne betydning, og at denne derefter behandles med hydrogen i nærværelse af en metalkatalysator.
Overraskende nok udviser totrins-fremgangsmådeforløbet ifølge opfindelsen med dets længere reaktionstider sammenlignet med 20 ettrins-metoden i DE-28.29.916 næsten ingen biproduktdannelse og dermed væsentligt højere udbytter og højere renheder af hydroxyaminerne med formlen I.
Som reduktionsmiddel anvendes der som anført hydrogen i nærværelse af en metalkatalysator. Som metaller foretrækkes 25 nikkel og endvidere kobolt og ædelmetaller såsom platin, rhodium, palladium eller ruthenium. Nikkel- og koboltkatalysatorer anvendes hensigtsmæssigt i form af Raney-metaller og ædelmetalkatalysatorerne i form af bærerkatalysatorer (fx platin, rhodium eller palladium på kul, calciumcarbonat, 30 aluminiumoxid eller strontiumcarbonat), i form af oxider (fx DK 170276 B1 4 platin- eller palladiumoxid) eller i fint fordelt form (fx platinsort). Mængden af katalysator, der skal anvendes, ligger ca. mellem 1 og 100 vægtprocent regnet ud fra udgangsstoffet med formlen II.
5 Aminerne med formlen R3-NH2 kan anvendes i reaktionen i flydende eller gasformig form eller opløst i et inert opløsningsmiddel, hensigtsmæssigt i overskud. Som opløsningsmiddel foretrækkes alkoholer såsom methanol, ethanol eller isopropanol; endvidere egner sig fx vand, ethere såsom tetra-10 hydrofuran eller dioxan eller blandinger af disse opløsningsmidler. Der arbejdes hensigtsmæssigt ved tryk mellem 1 og 300 bar, fortrinsvis mellem ca. 50 og 150 bar og ved temperaturer mellem ca. 0 og 200eC, fortrinsvis mellem 40 og 90eC. En tilsætning af ammoniumsalte, fx ammoniumchlorid eller -ace-15 tat, kan være en fordel; der anvendes hensigtsmæssigt 0,1-1,5 mol for hver 1 mol udgangsstof med formlen II.
Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen er oparbejdningen meget enkel: katalysatoren filtreres fra, der inddampes, og den vundne base med formlen I oprenses ved destillation eller ved 20 krystallisation af ét af dens salte. Den frafiltrerede katalysator kan anvendes påny uden aktivitetstab.
Ved den foreliggende opfindelse stilles der således til rådighed en særdeles fordelagtig fremgangsmåde til enkel og i højt udbytte forløbende fremstilling af hydroxyaminer med 25 formlen I, især til fremstilling af 2-amino-l,3-propandiol, ud fra carbonylforbindelser med formlen II og aminer med formlen R3-NH2.
EKSEMPEL 1 I et apparatur på 1200 liter anbringes der 103,6 kg dihy-30 droxyacetone og 230 liter methanol, og der afkøles til +10°C. Ved en intern temperatur på max. 20 °C indføres der 55 kg flydende ammoniak, hvorved dihydroxyacetonen går i opløsning.
DK 170276 B1 5
Der efteromrøres i 1 time ved stuetemperatur. Derefter sættes der til reaktionsblandingen 100 kg fugtig Raney-nikkel-kata-lysator, og apparaturet påtrykkes en hydrogenatmosfære på 100 bar. Efter 40 minutters omrøring ved 70°C er hydrogeneringen 5 tilendebragt. Blandingen får lov at køle af, og katalysatoren fjernes ved filtrering. Filtratet inddampes under formindsket tryk til remanens; der bliver 105 kg rå-serinol tilbage (indhold ifølge GC: 99%; 99% af det teoretiske).
Til oprensning omdannes der til oxalatet ved hjælp af oxal-10 syredihydrat; udbytte: 136,5 kg (87,2% af det teoretiske); smeltepunkt 193-195°C.
EKSEMPEL 2
Der arbejdes analogt med eksempel 1, idet der dog som udgangsstof anvendes en tilsvarende ækvivalent mængde ery-15 thrulose. Der fås en blanding af 2-desoxy-2-aminothreitol og 2-desoxy-2-aminoerythritol i et samlet udbytte på 89,4% af det teoretiske.
EKSEMPEL 3
Ud fra glycerinaldehyd og ammoniak i vand fås der analogt med 20 eksempel 1 den tilsvarende ketimin. Efter tilsætning af 10 vægtprocent, regnet ud fra mængden af glycerinaldehyd af en 10% palladium/aktivkul-katalysator hydrogeneres der ved 50°C og 65 bar hydrogentryk. Der filtreres, inddampes og destilleres, hvorved der fås et udbytte på 94,5% af det teoretiske 25 af l-amino-2,3-propandiol.
EKSEMPEL 4
En blanding af 170 kg dihydroxyacetone, 138 kg ethanolamin og 1400 liter methanol omrøres i 2 timer ved stuetemperatur.
Claims (1)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af hydroxyaminer med den 10 almene formel I R^CH (OH) -CH (NHR3) -R1 I hvor R1 og R1 er CH2OH, eller den ene af R1 og R1 er H, og R3 er H, C^-alkyl eller C1_4-hydroxyalkyl, kendetegnet ved, at en oxoforbindelse med den 15 almene formel II R^CH (OH) -CO-R1 II hvor R1 og R1 har den for den almene formel I angivne betydning, omsættes med en amin R3-NH2, hvor R3 har den for den almene formel I angivne betydning, ved et tryk på mellem 1 og 20 300 bar og en temperatur på mellem 0°C og 300°c til dannelse af en ketenimin med den almene formel III R^CH (OH) -C (=NR3) -R1 III hvor R1, R1 og R3 har den for den almene formel I angivne betydning, og at denne derefter behandles med hydrogen i nær-25 værelse af en metalkatalysator. Fremgangsmåde til fremstilling af 2-amino-l,3-propandiol ifølge krav 1, DK 170276 B1 7 kendetegnet ved, at 1,3-dihydroxyacetone omsættes med ammoniak til dannelse af 2-imino-l,3-propandiol og derefter behandles med hydrogen i nærværelse af en metalkatalysator.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19863609978 DE3609978A1 (de) | 1986-03-25 | 1986-03-25 | Verfahren zur herstellung von hydroxyaminen |
| DE3609978 | 1986-03-25 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK150187D0 DK150187D0 (da) | 1987-03-24 |
| DK150187A DK150187A (da) | 1987-09-26 |
| DK170276B1 true DK170276B1 (da) | 1995-07-24 |
Family
ID=6297194
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK150187A DK170276B1 (da) | 1986-03-25 | 1987-03-24 | Fremgangsmåde til fremstilling af hydroxyaminderivater |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5023379A (da) |
| EP (1) | EP0238961B1 (da) |
| JP (1) | JP2540319B2 (da) |
| AT (1) | ATE82251T1 (da) |
| AU (1) | AU601720B2 (da) |
| CA (1) | CA1283128C (da) |
| DE (2) | DE3609978A1 (da) |
| DK (1) | DK170276B1 (da) |
| NO (1) | NO167199C (da) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5196601A (en) * | 1989-12-26 | 1993-03-23 | Kao Corporation | Process for producing alcohol or amine |
| US5750792A (en) * | 1990-08-01 | 1998-05-12 | Daicel Chemical Industrial, Ltd. | Highly purified 1-aminopropanediol-2,3 |
| JP2847265B2 (ja) * | 1990-08-01 | 1999-01-13 | ダイセル化学工業株式会社 | 高純度１−アミノ−２，３−プロパンジオ−ルおよびその製造方法 |
| GB9121279D0 (en) * | 1991-10-08 | 1991-11-20 | Cerestar Holding Bv | Process for the production of aminopolyols |
| CA2127390A1 (en) * | 1993-07-05 | 1995-01-06 | Takaaki Fujiwa | Composition comprising a novel phosphatized alicyclic compound and process for the preparation thereof |
| DE4400591A1 (de) * | 1994-01-12 | 1995-07-13 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Aminoalkoholen |
| DE4412065A1 (de) * | 1994-04-11 | 1995-10-19 | Pfeifer & Langen | Verfahren zur Herstellung von Hydroxyaminen |
| IT1274675B (it) * | 1994-04-14 | 1997-07-24 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di 2- ammino-1,3-propandiolo |
| US5998669A (en) * | 1998-09-17 | 1999-12-07 | Abbott Laboratories | Process for production of 2-amino-1,3-propanediol |
| US8772548B2 (en) * | 2009-12-17 | 2014-07-08 | Basf Se | Reaction of glycolaldehyde with an aminating agent |
| US8742174B2 (en) | 2009-12-17 | 2014-06-03 | Basf Se | Method for preparing higher ethanolamines |
| DE102012104679A1 (de) | 2011-05-30 | 2012-12-06 | Westfälische Wilhelms-Universität Münster | Biotechnologische konversion von glycerin zu 2-amino-1,3-propandiol (serinol) in rekombinanten escherichia coli |
| US8653306B1 (en) | 2011-12-28 | 2014-02-18 | Penn A Kem LLC | Process for production of serinol and its bis-adduct |
| GB201904612D0 (en) | 2019-04-02 | 2019-05-15 | Univ Leuven Kath | Reaction of glycoladehyde |
| US20240199530A1 (en) | 2021-03-22 | 2024-06-20 | Bracco Imaging S.P.A. | Industrial synthesis of serinol |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3448153A (en) * | 1966-05-31 | 1969-06-03 | Jefferson Chem Co Inc | Method for the preparation of 2-amino-1-alkanols |
| US4041080A (en) * | 1970-10-03 | 1977-08-09 | Ruhrchemie Aktiengesellschaft | Process for the production of primary amines |
| DE2547654C2 (de) * | 1975-10-24 | 1982-09-09 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Herstellung von 2-Amino-1-alkoholen und 3-Oxalin-Derivate |
| DE2829916A1 (de) * | 1978-07-07 | 1980-01-24 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur herstellung von 2-amino- 1,3-propandiol |
| EP0025083B1 (de) * | 1979-09-10 | 1982-02-03 | EPROVA Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von Serinol und Serinolderivaten |
| US4540821A (en) * | 1981-01-26 | 1985-09-10 | Texaco Inc. | Aminopolyols from sugars |
| EP0219838A3 (en) * | 1985-10-22 | 1988-04-06 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Carbocyclic purine nucleosides, their production and use |
-
1986
- 1986-03-25 DE DE19863609978 patent/DE3609978A1/de active Granted
-
1987
- 1987-03-14 AT AT87103748T patent/ATE82251T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-03-14 DE DE8787103748T patent/DE3782520D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-03-14 EP EP87103748A patent/EP0238961B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-23 CA CA000532687A patent/CA1283128C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-03-24 NO NO871227A patent/NO167199C/no not_active IP Right Cessation
- 1987-03-24 DK DK150187A patent/DK170276B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-03-24 AU AU70550/87A patent/AU601720B2/en not_active Ceased
- 1987-03-25 JP JP62069254A patent/JP2540319B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-03-12 US US07/492,018 patent/US5023379A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO871227D0 (no) | 1987-03-24 |
| DE3782520D1 (de) | 1992-12-17 |
| NO167199B (no) | 1991-07-08 |
| NO871227L (no) | 1987-09-28 |
| US5023379A (en) | 1991-06-11 |
| CA1283128C (en) | 1991-04-16 |
| DE3609978C2 (da) | 1988-01-28 |
| EP0238961B1 (de) | 1992-11-11 |
| EP0238961A2 (de) | 1987-09-30 |
| AU7055087A (en) | 1987-10-01 |
| JP2540319B2 (ja) | 1996-10-02 |
| AU601720B2 (en) | 1990-09-20 |
| JPS62230754A (ja) | 1987-10-09 |
| DE3609978A1 (de) | 1987-10-01 |
| ATE82251T1 (de) | 1992-11-15 |
| NO167199C (no) | 1991-10-16 |
| DK150187D0 (da) | 1987-03-24 |
| DK150187A (da) | 1987-09-26 |
| EP0238961A3 (en) | 1989-04-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK170276B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af hydroxyaminderivater | |
| US20100240894A1 (en) | Method for producing amines from glycerin | |
| JPS61161247A (ja) | Ｎ‐置換アルフア‐アミノ酸の製造方法 | |
| US4978793A (en) | Novel process for the preparation of serinol | |
| US3847991A (en) | Process for the preparation of ethambutol(2,2'-(ethylene diamino)-di-butane-1-ol) | |
| EP1235786B1 (en) | Method for the preparation of enantiomerically enriched compounds | |
| KR100368443B1 (ko) | N-치환된글리신산또는글리신에스테르의제조방법및인디고합성방법 | |
| US4570007A (en) | 2-Amino-1-(1,2-dioxolan-4-yl)ethanol compounds, their preparation and use | |
| JP3793584B2 (ja) | ５−アミノ−２，２−ジアルキル−１，３−ジオキサンの製造方法 | |
| EP0769003A1 (en) | Amino acid-derived diaminopropanols | |
| JP4143787B2 (ja) | α−アミノハロメチルケトン誘導体の製造方法 | |
| US3200132A (en) | Aminomethyl-benzofurans | |
| CA2314771C (en) | Method for manufacturing aminoalcohol | |
| EP1783120B1 (en) | Method of obtaining 2-amino-6-alkyl-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazoles | |
| JPS62286964A (ja) | オキシラセタムの製造方法 | |
| KR940011899B1 (ko) | N-메틸-3,4-디메톡시페닐에틸아민의 합성에 관한 제조방법 | |
| JP3839475B2 (ja) | ５−アミノ−１，３−ジオキサン類の製造方法 | |
| US4150229A (en) | 2,5-Di-(ω-aminoalkyl-1')-pyrazines | |
| US5475140A (en) | Process for producing N,N-disubstituted p-phenylenediamine derivative sulfate | |
| JP4472059B2 (ja) | アミノアルコールの製造法 | |
| US4053511A (en) | Nopinylamines | |
| SU198342A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ р-ДИАЛКЙЛАМИНОЗАМЕЩЕННЫХ N-{ПPOПИOHИЛ)-2-XЛOPФEHOTИAЗИHA | |
| EP0470702A1 (en) | An optically active morpholino oxobutyric acid hydroxy binaphthalene derivative and its preparation | |
| FR2497797A1 (fr) | Procede de preparation de l'amino-4 butyramide | |
| JP2002322136A (ja) | Ｎ−置換−アミノメチルシクロプロピルケトン誘導体又はその塩及びそれらの製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed | ||
| PBP | Patent lapsed |
Country of ref document: DK |