DK170372B1 - Fremgangsmåde til fremstilling af 4-substituerede indolin-2-oner - Google Patents
Fremgangsmåde til fremstilling af 4-substituerede indolin-2-oner Download PDFInfo
- Publication number
- DK170372B1 DK170372B1 DK443587A DK443587A DK170372B1 DK 170372 B1 DK170372 B1 DK 170372B1 DK 443587 A DK443587 A DK 443587A DK 443587 A DK443587 A DK 443587A DK 170372 B1 DK170372 B1 DK 170372B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- hydrogen
- compound
- formula
- alkyl
- process according
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- -1 4-substituted indolin-2-ones Chemical class 0.000 title claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 238000009901 transfer hydrogenation reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 3
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 7
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 claims description 5
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000000852 hydrogen donor Substances 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 3
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010970 precious metal Substances 0.000 claims description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 2
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 abstract 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- UHSKFQJFRQCDBE-UHFFFAOYSA-N ropinirole Chemical compound CCCN(CCC)CCC1=CC=CC2=C1CC(=O)N2 UHSKFQJFRQCDBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- WMUZDBZPDLHUMW-UHFFFAOYSA-N (2-nitrophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O WMUZDBZPDLHUMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPWCGNYEZSMQIY-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-(dipropylamino)ethyl]-6-nitrophenyl]acetic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCN(CCC)CCC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1CC(O)=O FPWCGNYEZSMQIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWSLGOVYXMQPPX-UHFFFAOYSA-N 5-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-2h-tetrazole Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C2=NNN=N2)=C1 KWSLGOVYXMQPPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- XDXHAEQXIBQUEZ-UHFFFAOYSA-N Ropinirole hydrochloride Chemical compound Cl.CCCN(CCC)CCC1=CC=CC2=C1CC(=O)N2 XDXHAEQXIBQUEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N indolin-2-one Chemical class C1=CC=C2NC(=O)CC2=C1 JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001379 sodium hypophosphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/32—Oxygen atoms
- C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Iron Core Of Rotating Electric Machines (AREA)
Description
DK 170372 B1
Den foreliggende opfindelse angår en forbedret fremgangsmåde til fremstilling af 4-substituerede indolin-2-oner. I EP 0113964A1 er sådanne forbindelser beskrevet som værende nyttige ved behandlingen af cardiovaskulære sygdomme.
5 I EP 0113964A1 beskrives en fremgangsmåde til fremstilling af 4-substituerede indolin-2-oner, hvilken fremgangsmåde omfatter reduktion ved katalytisk hydrogenering af et 2-nitrophenyl-eddikesyreforstadium efterfulgt af spontan krystallisation af det således dannede mellemprodukt. Hydrogeneringen gennemføres 10 i et organisk opløsningsmiddel, f.eks. ethanol under et lavt til moderat tryk.
Det har nu overraskende vist sig, at reduktionen kan gennemføres ved transfer-hydrogenering i vand som opløsningsmiddel til dannelse af de ønskede substituerede indolinoner i højt 15 udbytte og med stor renhed. Kvaliteten og udbytterne af produktet er særlig vigtig, når man fremstiller forbindelser i stor målestok til terapeutisk anvendelse.
Den foreliggende opfindelse tilvejebringer derfor en fremgangsmåde til fremstilling af 4-substituerede indolin-2-oner 20 med formlen (I) (CH, ) N(RV . 2 n 2 Λ^Ν.3 (I) 1ΐγ^Ν/^0 R4 R1 hvori hver gruppe R er hydrogen, C^.g-alkyl, phenyl-C-j__g-alkyl eller 4-hydroxyphenyl- _g-alkyl, R·^·, R^ og R·^ er hydrogen eller C1_g-alkyl, DK 170372 B1 2 R4 er hydrogen eller hydroxy, og n er 1-3, eller farmaceutisk acceptable salte deraf, hvilken fremgangsmåde omfatter reduktion af en forbindelse med formlen 5 (II) (CH ) N(R) A! -B2 ^1-fCR3 L il I \ (id N^l».00*8 E4 hvori R, R2-R4 og n har de i forbindelse med formlen (I) definerede betydninger, og R5 er hydrogen eller en kation, efterfulgt af ringslutning af det således dannede mellemprodukt og eventuelt alkylering til dannelse af en forbin- 10 delse, hvori R1 er C^.g-alkyl, og eventuelt dannelse af et farmaceutisk acceptabelt salt, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at reduktionen af forbindelsen med formlen (II) gennemføres ved katalytisk transfer-hydrogenering i nærværelse af en hydrogendonor i vand som opløsningsmiddel.
15 Fremgangsmåden kan hensigtsmæssigt anvendes til fremstilling af forbindelser med formlen (I), hvori hvert R er C^.g-alkyl, fortrinsvis n-propyl. Fremgangsmåden kan især anvendes til fremstilling af 4-(2-dipropylaminoethyl)-2-indolinon eller hydrochloridsaltet deraf.
* 20 Reaktionen gennemføres passende med forbindelser med formlen (II), hvori R^ er hydrogen, dvs. de frie syrer. Reaktionen ^ gennemføres fortrinsvis med forbindelser med formlen (II) , hvori R5 er en kation, dvs. saltet af syren. Kationen er passende en alkalimetalkation, fortrinsvis natrium (Na+).
DK 170372 B1 3
Reduktionen gennemføres ved hydrogenering over en egnet katalysator i nærværelse af en hydrogendonor. Egnede katalysatorer omfatter f.eks. Raney-nikkel eller ædelmetalkatalysatorer, såsom palladium eller Pd/C. Egnede hydrogendonorer omfatter 5 f.eks. hydrazinhydrat eller natriumhypophosphit. Reduktionen gennemføres fortrinsvis ved hydrogenering over en ædelmetalkatalysator, især Pd/C, i nærværelse af hydrazinhydrat.
Reaktionen gennemføres passende ved en temperatur mellem 0°C og 50°C, fortrinsvis omkring omgivelsernes temperatur eller 10 netop herover, dvs. 15-25°C.
Reduktionen gennemføres derfor fortrinsvis ved hydrogenering over en Pd/C-katalysator i nærværelse af hydrazinhydrat ved 15-25°C i vand som opløsningsmiddel.
Det har vist sig, at når reduktionen af en forbindelse med 15 formlen (II) og efterfølgende ringslutningsreaktion gennemføres i overensstemmelse med den foreliggende opfindelse, dannes forbindelserne med formlen (I) i høje udbytter (ca. 80-85%) og med en meget stor renhed (>99% ved højtryksvæske-kromatografi).
20 Eksempel
Fremstilling af 4- (2-dipropvlaminoethvl) -2-indolinonhvdrochlo-rid 1 [2- (2-di-n-propylaminoethyl) -6-nitrophenyl] eddikesyrehydro-chlorid (1,13 kg, 3 mol) blev sat til en opløsning af natrium-25 hydroxid (240 g, 6 mol) i vand (6 1) . 10% Pd/C (225 g) blev tilsat og blandingen omrørt i 20 minutter under afkøling for at bringe temperaturen på 20°C. Kolben blev renset med nitrogen og hydrazinhydrat (300 g, 6 mol) tilsat forsigtigt. Blandingens temperatur begyndte at stige, og der blev afkølet 30 for at holde temperaturen mellem 16 og 22°C under tilsætningen. Tilsætningen var afsluttet efter ca. 1 times forløb, og
Claims (9)
15 Blandingen blev afkølet til 10°C (is/salt) og fik lov til at henstå ved 10°C i 1 time. Det resulterende faste stof blev derpå filtreret fra, vasket med n-propanol (2 x 500 ml) og tørret til opnåelse af titelforbindelsen som et næsten hvidt fast stof, 735 g, 82,5%, smp. 245-247°C.
20 Patentkrav
1. Fremgangsmåde til fremstilling af 4-substituerede indolin- 2-oner med formlen (I) (CH,) N(R) ’ I r2 . «„ U 'l K Ra DK 170372 B1 5 hvori hver gruppe R er hydrogen, C^.g-alkyl, phenyl-C^g-alkyl eller 4-hydroxyphenyl~ _ g-alkyl, R1, R2 og R1 er hydrogen eller C·^g-alkyl,
5 R2 er hydrogen eller hydroxy, og n er 1-3, eller farmaceutisk acceptable salte deraf, hvilken fremgangsmåde omfatter reduktion af en forbindelse med formlen (II) <fH2>nN(R)2 2 ^ ! Κκ3· U I i \ (II) ^V^N0,CO2R 4 Δ κ 10 hvori R, R2-R2 og n har de ovenfor definerede betydninger, og R3 er hydrogen eller en kation, efterfulgt af ringslutning af det således dannede mellemprodukt og eventuelt alkylering til dannelse af en forbindelse med formlen (I), hvori R1 er Ci-_g-alkyl, og eventuelt dannelse af et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, kendetegnet ved, at reduktionen af forbindelsen med formlen (II) gennemføres ved katalytisk transfer-hydrogenering i nærværelse af en hydrogendonor i vand som opløsningsmiddel. 20
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at begge grupperne R er Ci-6~aH<yl · Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, 2 at forbindelsen med formlen (I) er 4-(2-dipropyl ami noethyl)-2- 3 indolinon eller hydrochloridsaltet deraf. DK 170372 Bl 6
4. Fremgangsmåde ifølge et af kravene 1-3, kendetegnet ved, at transfer-reduktionen gennemføres ved hydrogenering over en ædelmetalkatalysator i nærværelse af hydrazinhydrat. 5
5. Fremgangsmåde ifølge krav 4, kendetegnet ved, at ædelmetalkatalysatoren er Pd/C.
6. Fremgangsmåde ifølge et af kravene 1-5, kendetegnet ved, at reaktionen gennemføres ved en temperatur på ca. 20 eC.
7. Fremgangsmåde ifølge et af de foregående krav, kendetegnet ved, at R5 er Na+. %
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8621040 | 1986-08-30 | ||
| GB868621040A GB8621040D0 (en) | 1986-08-30 | 1986-08-30 | Process |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK443587D0 DK443587D0 (da) | 1987-08-25 |
| DK443587A DK443587A (da) | 1988-03-01 |
| DK170372B1 true DK170372B1 (da) | 1995-08-14 |
Family
ID=10603475
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK443587A DK170372B1 (da) | 1986-08-30 | 1987-08-25 | Fremgangsmåde til fremstilling af 4-substituerede indolin-2-oner |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4950765A (da) |
| EP (1) | EP0266033B1 (da) |
| JP (1) | JPH0768212B2 (da) |
| KR (1) | KR100233397B1 (da) |
| CN (1) | CN1016342B (da) |
| AT (1) | ATE107631T1 (da) |
| AU (1) | AU593130B2 (da) |
| CA (1) | CA1305711C (da) |
| DE (1) | DE3750117T2 (da) |
| DK (1) | DK170372B1 (da) |
| ES (1) | ES2054681T3 (da) |
| GB (1) | GB8621040D0 (da) |
| HU (1) | HU199414B (da) |
| IE (1) | IE64176B1 (da) |
| PT (1) | PT85585B (da) |
| ZA (1) | ZA876397B (da) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW457233B (en) * | 1996-10-11 | 2001-10-01 | Bristol Myers Squibb Co | Preparation of 3-fluoro oxindole derivatives |
| WO2005074387A2 (en) * | 2003-12-30 | 2005-08-18 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Novel crystal forms of 4-[2-di-n-propylamino)ethyl]-2 (3h)- indolone hydrochloride |
| WO2005105741A1 (en) * | 2004-02-11 | 2005-11-10 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Substantially pure 4-[2-(di-n-propylamino)ethyl]-2(3h)-indolone hydrochloride |
| AU2009356855A1 (en) | 2009-12-16 | 2012-08-09 | Pharmathen S.A. | Process for the preparation of Ropinirole and salts thereof |
| DK3012310T3 (da) | 2014-10-24 | 2018-12-17 | Neste Oyj | Fremgangsmåde til ketonisering af biologisk materiale |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4452808A (en) * | 1982-12-07 | 1984-06-05 | Smithkline Beckman Corporation | 4-Aminoalkyl-2(3H)-indolones |
-
1986
- 1986-08-30 GB GB868621040A patent/GB8621040D0/en active Pending
-
1987
- 1987-08-24 US US07/088,774 patent/US4950765A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-24 CN CN87105873A patent/CN1016342B/zh not_active Expired
- 1987-08-24 CA CA000545203A patent/CA1305711C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-25 DE DE3750117T patent/DE3750117T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-25 EP EP87307510A patent/EP0266033B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-25 PT PT85585A patent/PT85585B/pt unknown
- 1987-08-25 DK DK443587A patent/DK170372B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-08-25 AT AT87307510T patent/ATE107631T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-08-25 ES ES87307510T patent/ES2054681T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-26 JP JP62212628A patent/JPH0768212B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-27 KR KR1019870009359A patent/KR100233397B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1987-08-27 AU AU77615/87A patent/AU593130B2/en not_active Expired
- 1987-08-27 ZA ZA876397A patent/ZA876397B/xx unknown
- 1987-08-28 HU HU873793A patent/HU199414B/hu unknown
- 1987-08-28 IE IE230987A patent/IE64176B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT45012A (en) | 1988-05-30 |
| DK443587D0 (da) | 1987-08-25 |
| DE3750117D1 (de) | 1994-07-28 |
| DE3750117T2 (de) | 1994-10-06 |
| HK1004550A1 (en) | 1998-11-27 |
| IE872309L (en) | 1988-02-29 |
| JPH0768212B2 (ja) | 1995-07-26 |
| AU593130B2 (en) | 1990-02-01 |
| US4950765A (en) | 1990-08-21 |
| CN87105873A (zh) | 1988-03-09 |
| AU7761587A (en) | 1988-03-03 |
| PT85585B (pt) | 1990-05-31 |
| DK443587A (da) | 1988-03-01 |
| EP0266033A2 (en) | 1988-05-04 |
| CA1305711C (en) | 1992-07-28 |
| KR880002825A (ko) | 1988-05-11 |
| KR100233397B1 (ko) | 2000-02-01 |
| ES2054681T3 (es) | 1994-08-16 |
| JPS6363658A (ja) | 1988-03-22 |
| CN1016342B (zh) | 1992-04-22 |
| EP0266033B1 (en) | 1994-06-22 |
| PT85585A (en) | 1987-09-01 |
| ZA876397B (en) | 1988-02-25 |
| HU199414B (en) | 1990-02-28 |
| ATE107631T1 (de) | 1994-07-15 |
| IE64176B1 (en) | 1995-07-12 |
| GB8621040D0 (en) | 1986-10-08 |
| EP0266033A3 (en) | 1989-01-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0390054A (ja) | 環状アミノ酸、並びにその中間体の製造方法 | |
| CZ2003477A3 (cs) | Způsob přípravy N-aryl-anthranilových kyselin a jejich derivátů | |
| DK170372B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 4-substituerede indolin-2-oner | |
| JP2682705B2 (ja) | ２，６−ジクロロフェニルアミノベンゼン酢酸誘導体及びジフェニルアミン誘導体の製造方法。 | |
| CN111808034A (zh) | 一种合成1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的方法 | |
| US3054822A (en) | Benzyl substituted propylamines | |
| HK1047093B (en) | Process for production of naphthyridine-3-carboxylic acid derivatives | |
| IL38412A (en) | Alpha-cyano-3,4,5-trialkoxycinnamic acid derivatives | |
| US4146713A (en) | Method of preparing 3-morpholino-2-cyanoacrylamide | |
| US5516937A (en) | Process for preparing aminoethylglycine | |
| CN116178190B (zh) | 一种盐酸丙美卡因的制备方法 | |
| US20040152919A1 (en) | Acetoacetylated N-phenyl-p-phenylenediamines | |
| CA1056400A (en) | Process for the preparation of 1,4-naphthodinitrile | |
| SU667547A1 (ru) | Способ получени -алкилированных органических соединений | |
| KR20020032589A (ko) | 할로겐화 일차 아민의 제조 | |
| JP2020503338A (ja) | ６−アミノイソキノリンを調製する方法 | |
| CN118930551A (zh) | 制备β-氨基吡嗪乙酸酯的方法 | |
| JP3544694B2 (ja) | Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミド類の製造法 | |
| KR790001021B1 (ko) | 설폰아미드의 제조방법 | |
| HK1004550B (en) | Process for the preparation of indolinone-2 derivatives | |
| US20040039203A1 (en) | Process for the preparation of 1,5-disubstituted-3-amino-1,2,4,-triazoles and substituted aminoguanidines as intermediate compounds | |
| NO300688B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av 1<beta>-ethyl-1<alfa>-(hydroxymethyl)-1,2,3,4,6,7,12,12b<alfa>octahydro-indolo£2,3-a|kinolizin og nye mellomprodukter | |
| CN111848496A (zh) | 一种托法替布中间体胺及其双盐酸盐的制备方法 | |
| HU193109B (en) | Process for preparing 3-cyano-4-amino-acetophenones |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PUP | Patent expired |