DK170467B1 - 2-Alkyl-4-(3',5'-di(pseudo)halogen-phen-4'-on)-indonaphth-1-oler samt fremgangsmåde til deres fremstilling - Google Patents
2-Alkyl-4-(3',5'-di(pseudo)halogen-phen-4'-on)-indonaphth-1-oler samt fremgangsmåde til deres fremstilling Download PDFInfo
- Publication number
- DK170467B1 DK170467B1 DK236884A DK236884A DK170467B1 DK 170467 B1 DK170467 B1 DK 170467B1 DK 236884 A DK236884 A DK 236884A DK 236884 A DK236884 A DK 236884A DK 170467 B1 DK170467 B1 DK 170467B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- compound
- reaction mixture
- alkyl
- methyl
- indonaphth
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 45
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 18
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 15
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 3
- QBWKPGNFQQJGFY-QLFBSQMISA-N 3-[(1r)-1-[(2r,6s)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]ethyl]-n-[6-methyl-3-(1h-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl]-1,2-thiazol-5-amine Chemical compound N1([C@H](C)C2=NSC(NC=3C4=NC=C(N4C=C(C)N=3)C3=CNN=C3)=C2)C[C@H](C)O[C@H](C)C1 QBWKPGNFQQJGFY-QLFBSQMISA-N 0.000 claims 1
- 229940125846 compound 25 Drugs 0.000 claims 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 1
- 125000002577 pseudohalo group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 23
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 14
- 239000002555 ionophore Substances 0.000 description 12
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 12
- 230000000236 ionophoric effect Effects 0.000 description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 phenolic imine compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 230000008859 change Effects 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010067973 Valinomycin Proteins 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000008001 CAPS buffer Substances 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PJWWRFATQTVXHA-UHFFFAOYSA-N Cyclohexylaminopropanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCNC1CCCCC1 PJWWRFATQTVXHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- FCFNRCROJUBPLU-UHFFFAOYSA-N compound M126 Natural products CC(C)C1NC(=O)C(C)OC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(C(C)C)OC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(C)OC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(C(C)C)OC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(C)OC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(C(C)C)OC1=O FCFNRCROJUBPLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 2
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- FCFNRCROJUBPLU-DNDCDFAISA-N valinomycin Chemical compound CC(C)[C@@H]1NC(=O)[C@H](C)OC(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](C(C)C)OC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C)OC(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](C(C)C)OC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C)OC(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](C(C)C)OC1=O FCFNRCROJUBPLU-DNDCDFAISA-N 0.000 description 2
- PCTMTFRHKVHKIS-BMFZQQSSSA-N (1s,3r,4e,6e,8e,10e,12e,14e,16e,18s,19r,20r,21s,25r,27r,30r,31r,33s,35r,37s,38r)-3-[(2r,3s,4s,5s,6r)-4-amino-3,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-19,25,27,30,31,33,35,37-octahydroxy-18,20,21-trimethyl-23-oxo-22,39-dioxabicyclo[33.3.1]nonatriaconta-4,6,8,10 Chemical compound C1C=C2C[C@@H](OS(O)(=O)=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2.O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 PCTMTFRHKVHKIS-BMFZQQSSSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHUMTHWQGWPJOQ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloro-4-chloroiminocyclohexa-2,5-dien-1-one Chemical compound ClN=C1C=C(Cl)C(=O)C(Cl)=C1 YHUMTHWQGWPJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000003126 Anuria Diseases 0.000 description 1
- JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N CCN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=NC2=CC(=CC(OC)=C2N1C\C=C\CN1C(NC(=O)C2=CC(C)=NN2CC)=NC2=CC(=CC(OCCCN3CCOCC3)=C12)C(N)=O)C(N)=O Chemical compound CCN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=NC2=CC(=CC(OC)=C2N1C\C=C\CN1C(NC(=O)C2=CC(C)=NN2CC)=NC2=CC(=CC(OCCCN3CCOCC3)=C12)C(N)=O)C(N)=O JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 206010030302 Oliguria Diseases 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 229940125773 compound 10 Drugs 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000002964 excitative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N jdtic Chemical compound C1([C@]2(C)CCN(C[C@@H]2C)C[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2NCC3=CC(O)=CC=C3C2)=CC=CC(O)=C1 ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000010016 myocardial function Effects 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003419 tautomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000002327 urinary tract obstruction Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/84—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving inorganic compounds or pH
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Treatment Of Water By Ion Exchange (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Processing Of Solid Wastes (AREA)
- Inert Electrodes (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Shaping Of Tube Ends By Bending Or Straightening (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
Description
DK 170467 B1
Opfindelsen angår hidtil ukendte 2-alkyl-4-(3',51 -di- (pseudo)halogen-phen-41-on)-indonaphth-l-oler, der kan ; anvendes ved måling af ioners tilstedeværelse, især ioner i vandig opløsning, samt en fremgangsmåde til fremstilling af 5 disse forbindelser. Opfindelsen muliggør en hurtig og let bestemmelse af ioner således, at resultaterne er tilgængelige for den, der udfører analysen, øjeblikkeligt efter blot at have tilvejebragt kontakt mellem en testprøveopløsning med et testmateriale eller -middel, som indeholder en forbindelse 10 ifølge opfindelsen. Der kræves ikke noget vanskeligt håndterbart og dyrt elektronisk udstyr såsom ionspecifikke elek-. troder, flammefotometre eller atomabsorptionsspektrofotometre. Det er heller ikke nødvendigt at tage tilflugt til tidskrævende vådkemiske metoder såsom titrering eller andre 15 laboratoriemetoder. De her omhandlede forbindelser sætter den, der analyserer, i stand til blot at kontakte testprøven med et strimmelmateriale eller et lignende testmateriale med hensyn til konfiguration og at iagttage enhver forekommende farveændring.
20 Bestemmelsen af vandige ionkoncentrationer finder anvendelse inden for talrige grene af teknikken. Ved vandrensning må calciumkoncentrationen styres omhyggeligt til fastsættelse af graden af mætning af en ionbytterharpiks--afioniserer. Måling af natriumioner og andre ioner i hav-25 vand er vigtig ved fremstillingen af drikkevand ombord på et skib i søen. Måling af kaliumniveauet i blod hjælper lægen ved diagnose af betingelser, der fører til muskelirritabilitet og excitatoriske ændringer i den myocardiale funktion. Sådanne betingelser omfatter oliguri, anuri, u-30 rinobstruktion og renalsvigt på grund af chok.
Det siger sig selv, at en hurtig og let metode til bestemmelse af ionkoncentration i høj grad ville forøge værdien af den omtalte teknologi og andre teknologier, hvor en sådan hurtig og nøjagtig bestemmelse ville være 35 fordelagtig. Hvis således f.eks. en tekniker i et medicinsk laboratorium nøjagtigt kunne måle kalium- eller calciumniveauet i en prøve af serum eller helblod i løbet af 2 DK 170467 B1 sekunder eller minutter, ville sådanne hurtige resultater ikke blot hjælpe lægen ved diagnosen, men laboratorieeffek-tiviteten ville også forøges mange gange. De her omhandlede forbindelser er det essentielle ved en sådan test, idet de 5 er reporter-stoffer, der, når de er til stede i materialet ^ indeholdende en ionophor for den ion, der skal detekteres, producerer et detekterbart respons på tilstedeværelsen af ionen.
Forud for den foreliggende opfindelsen blev pheno- 10 liske iminforbindelser fremstillet ved den såkaldte Gibbs-reaktion, jf. H.D. Gibbs, Chem. Review 13. 291-319 (1927), se også D. Svobodova et al., Mikrochimica A-cta, pp. 251-264 (1978). De nævnte litteratursteder beskriver koblingen af phenoler med iminer i overensstemmelse med følgende reak- 15 tionsskema:
OH
Λ
- X X " V
·<.χλχ A
0 | 25 Cl^l^ Cl 0 Sådanne reaktioner er nyttige ved en test til bestemmelse af nærværelsen af phenoler.
30 De her omhandlede, hidtil ukendte forbindelser er ikke blot nyttige som reporter-stoffer til detektering af ioner i en testprøve, men tilvejebringer stabilitet under opbevaring og er forholdsvis fri for interfererende sidere- * aktioner i en prøve.
35 Visse udtryk, der benyttes i nærværende beskrivel se, bør nævnes på dette sted til sikring af, at læseren 3 DK 170467 B1 forstår de pågældende udtryk på den måde, der er tilsigtet. De følgende definitioner anføres således til klarlæggelse af opfindelsens omfang og muliggørelse af dens formulering og anvendelse.
5 Udtrykket "ionophor" inkluderer molekyler, der er i stand til at danne et kompleks med en bestemt ion, i nogle tilfælde til i det væsentlige udelukkelse af andre. Eksempelvis bindes det cycliske polypeptid valinomycin selektivt til kaliumioner i opløsning til dannelse af et katio-10 nisk kompleks. Udtrykket omfatter også coronander, cryptan-der og podander.
Udtrykket "ikke-porøs" skal betyde i det væsentlige uigennemtrængelig for vandgennemstrømning. En ikke--porøs bærermatrix er således en sådan, der i det væsent-15 lige udelukker passage af vand gennem sig fra den ene side til den anden. Eksempelvis vil en polyvinylchloridfilm til det her omhandlede formål blive betragtet som værende ikke--porøs.
Et "reporter-stof" er en forbindelse, der er i ’ 20 stand til at reagere med et ionophor/ion-kompleks til frem bringelse af en farveændring eller et andet detekterbart respons. Et reporter-stof kan således være et stof, der er forholdsvis farveløst i den ikke-ioniserede tilstand, men som farves i nærværelse af et kompleks af en ionophor 25 og en ion. De her omhandlede forbindelser er sådanne stoffer', dvs. de frembringer farve eller ændring i lysreflektans i nærværelse af et sådant kompleks.
Ved udtrykket "reagere" som anvendt ovenfor menes der enhver reaktion mellem et reporter-stof og et ionophor/-30 ion-kompleks, der fører til et detekterbart respons. Et eksempel på et tilfælde, hvor reporter-stoffet reagerer med komplekset, er det tilfælde, hvor reporter-stoffet ændres af komplekset fra en farveløs til en farvet tilstand, f.eks. i tilfælde af 2-methyl-4-(3',51-dichlorphen-35 -4'-on)-indonaphth-l-ol.
4 DK 170467 B1
Udtrykket "detekterbart respons" betyder her en ændring i eller forekomsten af en parameter i et testmid-delsystem, der er i stand til at blive registreret, enten * ved direkte observation eller ved hjælp af et instrument, 5 og som er en funktion af nærværelsen af en specifik ion £ i en vandig testprøve.
Udtrykket "lavere alkyl", således som det anvendes i nærværende sammenhæng, omfatter en alkyldel, som indeholder fra 1 til 4 carbonatomer. Omfattet af betydningen af lavere 10 alkyl er methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sek.-butyl og tert.butyl. "Lavere alkyliden" anvendes i samme forbindelse som "lavere alkyl", men betegner en alkylengrup-pe, dvs. en divalent alkylgruppe, med 1-4 carbonatomer.
Lavere alkylidengrupper omfatter således methyliden, ethy-15 liden, n-propyliden, isopropyliden, n-butyliden og tert.bu-tyliden.
Ved "pseudohalogen" skal der forstås atomer eller grupper af atomer, der, når de er bundet til et umættet eller aromatisk ringsystem, påvirker ringsystemets elektro-20 filitet eller nucleofilitet og/eller har en evne til at fordele en elektrisk ladning ved delokalisering eller resonans, på lignende måde som halogenerne. Medens "halogen" således betegner atomer fra gruppe VII såsom F, Cl og I, betegner "pseudohalogener" grupperne -CN, -SCN, -OCN, -N3; 25 -COR, -C00R, -CONHR, -CF3, -CC13, -N02, -S02CF3, -S02CH3 og -S02CgH4CH3, hvor R betyder alkyl eller aryl.
Den foreliggende opfindelse bygger på opdagelsen af hidtil ukendte forbindelser, der har vist sig at være nyttige som reporter-stoffer eller indikatorer ved en test 30 for nærværelsen af en specifik ion eller gruppe af ioner i en vandig testprøve. Forbindelserne ifølge opfindelsen har strukturformlen 35 i
0H
5 DK 170467 B1 ' .
N (I)
A
'\Τ' 0 i hvilken R1 betyder lavere alkyl, og X betyder halogen eller -CN, -SCN, -OCN, -N3, -COR, -COOR, -CONHR, -CF3, -CC13, 15 -NO2, -SO2CF3, -S02CH3 eller -SC^Cg^C!^, hvor R betyder alkyl eller aryl. Ifølge en foretrukken udførelsesfojrm for opfindelsen er R·1· methyl og/eller X er Cl.
Udover de hidtil ukendte forbindelser angår opfindelsen også en fremgangsmåde til deres fremstilling. Denne 20 fremgangsmåde er ejendommelig ved, at man omsætter en forbindelse, 2,6-dihaloquinon-4-haloimid, med strukturformlen 0
X
I li (Π)
25 ' I
V
NX
i hvilken X har den ovenfor angivne betydning, med en forbindelse, en N- (21 -(lavere alkyl)-11-naphthyl)-aminoalkohol, 30 med strukturformlen
A-OH
NH
6 DK 170467 B1 i hvilken R1 betyder lavere alkyl, og A betyder lavere alky-liden, til dannelse af en første reaktionsblanding, indstiller pH-værdien af denne første reaktionsblanding på mindst ca. 8 til dannelse af en anden reaktionsblanding, og udvinder 5 en forbindelse ifølge opfindelsen fra den anden reaktionsblanding. Ifølge en foretrukken udførelsesform for fremgangsmåden omfatter isolationstrinet syrning af den anden reaktionsblanding til en pH-værdi i området fra ca. 2 til ca. 4. Foretrukne reaktanter er 2,6-dichlorquinon-4-chlorimid 10 og N-(11 -(21-methyl)-naphthyl)-aminoethanol. Disse sidstnævnte forbindelser danner den forbindelse med formlen (I), der har betegnelsen 2-methyl-4-(3',51-dichIorphen-4'-on)-in-donaphth-l-ol.
På grund af den relative instabilitet af forbindel-15 sen (II) foretrækkes det at anvende en ikke-vandig opløsning ved omsætningen deraf med forbindelsen (III) . Acetone har vist sig at være særlig egnet til dette trin, men naturligvis kan andre opløsningsmidler såsom andre ketoner og alkoholer i givet fald være lige så kompatible. En sådan bestemmelse 20 kan foretages af den rutinerede fagmand med kendskab til nærværende beskrivelse.
Almindeligvis foretrækkes det at omsætte støkiometrisk lige store mængder af (II) og (III) som opløsninger til dannelse af en første reaktionsblanding. pH-vær-25 dien for den første blanding indstilles derpå på mindst ca. 8 under anvendelse af en egnet base, hvorved der dannes en anden reaktionsblanding. Der anvendes fortrinsvis en vandig puffer (pH-værdi i området fra ca. 8 til ca. 11).
Det har vist sig, at der opnås gode resultater med en 30 100 mM vandig opløsning af 3-(cyclohexylamino)-propan- sulfonsyre, der er blevet indstillet på en pH-værdi på 10 med LiOH.
Efter dannelsen af den anden reaktionsblanding iso- / leres produktet (I) på en vilkårlig egnet måde. Syrning 35 af den anden reaktionsblanding er én sådan metode til isolering, idet den basiske form af (I), dvs. den depro- 7 DK 170467 B1 toniserede form, der er opløselig i vand, gøres uopløselig ved tilsætning af sure hydrogenioner. Tilsætning af 1 N HC1 under hurtig omrøring forårsager således fældning af (I), og udfældningen isoleres let ved centrifugering.
5 Ideelt syrnes den anden reaktionsblanding til en pH-værdi i området fra ca. 2 til ca. 4.
Yderligere rensning kan gennemføres ved opløsning af fældningen i et egnet opløsningsmiddel, f.eks. acetone, og passage af denne opløsning gennem en rensningsprocedure, 10 f.eks. omkrystallisation, søjlechromatografi eller tyndt-lagschromatografi.
De her omhandlede forbindelser finder anvendelse som reporter-stoffer eller indikatorer i et system til måling af specifikke ioner eller grupper af ioner. Et 15 sådant system omfatter ud over forbindelsen (I) en ionophor og en bærermatrix. Bærermatrixen har inkorporeret ionophoren, og forbindelsen (I) inkorporeres i matrixen eller sættes særskilt til den testprøve, der analyseres.
Hvis den ion, der skal bestemmes, er til stede i testprøven, 20 kan den danne kompleks med ionophoren, og dannelsen af et . sådant kompleks bevirker, at forbindelsen (I) ændrer farve.
Der dannes typisk en blå farve.
Ved en foretrukken anvendelse inkorporeres ionophoren og forbindelsen (I) i bærermatrixen på en sådan 25 måde,at de er i det væsentlige isoleret fra den vandige testprøve. Eksempelvis kan ionophoren og forbindelsen (I) optages i en opløsning af vinylchlorid-vinylidenchlorid--copolymer i et egnet opløsningsmiddel og udstøbes i form af en film på en polyestersubstratfilra. Til trods for en 30 sådan films hydrofobicitet, kan den ion, for hvilken der analyseres, gennemtrænge den ved kompleksdannelse med ionophoren. En sådan gennemtrængning udelukker andre testprø-vebestanddele. Dannelsen af ionophor-ion-komplekset fremkalder forekomsten af farve i filmen på grund af, at kom-35 plekset reagerer med forbindelsen (I).
0 8 DK 170467 B1
Skønt farvedannelsesmekanismen ikke kendes, kan farvedannelsen meget vel skyldes dannelsen af en ion med en resonansstruktur, der kan absorbere lys ved bestemte bølgelængder. Det er sandsynligt, at forbindelsen (I) ud-5 viser tautomeri i overensstemmelse med strukturformlerne * OH 0
O^r*’ otV
N ^===^ K
jf\ A
15 X
0 OH
Der er udviklet den teori, at den tautomere, ved en mekanisme, der ikke fuldstændigt forstås, i nærværelse 20 af et ladet ion-ionophor-kompleks kan miste en hydroxyl-proton for derved at blive en resonans-ion i overensstemmelse med strukturformlerne 0' 0 * @ώτ' oy
N N
’ .-O. -4- 0 0“ 5 35 En sådan resonansstrukturteori er en plausibel for klaring på dannelsen af blå farve, der iagttages, når en 9 DK 170467 B1 film indeholdende valinomycin og forbindelsen (I) bringes i kontakt med kaliumioner i vandig opløsning.
Opfindelsen illustreres nærmere i de følgende eksempler.
5
Eksempler
Der udføres en række forsøg, hvorved der anvendes en unik synteseprocedure til fremstilling af en af de hidtil ukendte forbindelser (I). Efter fremstillingen testes for-10 bindeisen (I) for dens anvendelighed som reporter-stof i et testmiddel og -materiale til måling af ioner i opløsning. De anvendte præparative metoder samt bedømmelsen af forbindelsens anvendelighed er beskrevet i de følgende eksempler.
15
Fremstilling af 2-methyl-4-(31,51-dichlorophen-41-on)-" -indonaphth-l-ol
Den ovennævnte forbindelse, i det følgende benævnt MEDPIN, fremstilles på følgende måde: - 20 Ækvimolære mængder af 2,6-dichlorguinon-4-chlor- imid (DQCI) og N-(1'-(2'-methyl)-naphthyl)-aminoethanol (MeNAE) blandes i acetone til en koncentration på 100 mM af hvert opløst stof. Der fås en brun opløsning.
Til en portion på 1 ml '"af denne opløsning sættes 25 der 6 ml 100 mM CAPS-puffer (pH=10). CAPS-puffer er en vandig opløsning af 3-(cyclohexylamino)-propansulfonsyre titreret til en pH-værdi på 10 med LiOH. Den resulterende opløsning har en rød farVe.
Der sættes dråbevis 1 N HC1 til den røde opløsning 30 under effektiv omrøring, indtil pH-værdien falder til ca.
2,6. Opløsningen bliver hurtigt uklar, idet der dannes en murstensrød fældning. Der drages omsorg for, at pH-værdien ikke får lov at synke under ca. 1,9 til undgåelse af produktsønderdeling .
35 Blandingen centrifugeres derpå, og fældningen tør res ved stuetemperatur og genopløses i 3 ml acetone. Efter 10 DK 170467 B1 o henstand i et køleskab ved 4°C i 30 minutter ledes væsken gennem en silicagelsøjle og elueres med en l:4-blanding af ethylacetat og toluen. Der dannes et rødlig-brunt bånd i søjlen.
5 Tyndtlagschromatografi af produktet på en silicagel-
Si plade elueret med en l:4-opløsning af ethylacetat og toluen giver en enkelt plet ved en R^-værdi på 0,76.
De fraktioner, der indeholder produktet, slås sammen, og opløsningsmidlet fjernes under vakuum i en rota-10 tionsfordamper. Det rensede produkt kan opbevares i form af et tørret pulver eller i acetone ved 0°C.
Karakterisering af det fremstillede produkt
Der udføres en række forsøg til karakterisering af 15 den ifølge det ovenstående eksempel isolerede forbindelse og til opklaring af denne forbindelses struktur.
En analyse af massespektret giver et kraftigt 3--liniemønster ved 331, 333 og 335. Et sådant mønster indicerer nærværelsen af to chloratomer.
20 Elementæranalyse viser en empirisk formel ^17^11^2^^2 ·* overensstemmelse med følgende data: C% H% N% 0% Cl%
Fundet 61,79 3,76 3,98 9,50 20,69 25 Beregnet 61,45 3,31 4,22 9,64 21,39
Ved massespektroskop! findes der en molekylvægt på 332.
Proton-kærnemagnetiske resonansspektre (NMR) viser 30 tilstedeværelsen af syv grupper af protoner ud over dem, der hidrører fra opløsningsmidlet. Spektrets signal længst * oppe i feltet skyldes methyl-protoner spaltet af den nabostillede ensomme proton. Det næste signal skyldes to æk- . r, vivalente enkelte protoner på en benzenring. Det tredie 35 signal, en kvartet, tilskrives en proton ved 3-stillingen på en naphthaienring, spaltet af tre methylprotoner. De 11 DK 170467 B1 o resterende signaler længere nede i spektret skyldes fire protoner ved 5-, 6-, 7- og 8-stillingerne i en naphthalen-ring. Interaktioner mellem disse signaler giver anledning til dette komplekse spektrum af ABCD-typen.
5 Resultaterne af disse forsøg er, taget under ét, et stærkt bevis for, at produktet ifølge det ovenstående i eksempel har strukturen for forbindelsen (I), hvor R er methyl, og X er chlor.
10 Anvendelse af forbindelsen (I) til detektering af kalium Der fremstilles en opløsning indeholdende 6,7 mg valinomycin pr. ml og 1,67 mg MEDPIN pr. ml i o-nitrophen-yloctylether. Der fremstilles en pufret gelatineopløsning under anvendelse af 3,13 g Type I-gelatine (Sigma Chemi-15 cal Co.), der er blevet dialyseret ved 10°C til fjernelse af ioniske urenheder, samt 20,8 g afioniseret vand. Her- f· til sættes der 0,25 ml af en puffer fremstillet ved indstilling af 1 M Trizma-base (Sigma Chemical Co.) til en pH-værdi på 8 med HC1 (Baker) og derefter til en pH-værdi 20 på 5 med eddikesyre (Baker).
Olie- og gelatineopløsningerne blandes og anbringes i en 12-37 ml-miniprøvebeholder for en Waring-blander (Fisher Scientific) og blandes i 2 minutter ved høj hastighed. Efter en ventetid på 15-30 minutter ved 45°C til 25 opstigning af bobler spredes emulsionen på en polyester-filmbærer, der i forvejen er behandlet til at acceptere gelatine (40 GAB 2S, 3M Co.). Filmen udspredes til en tykkelse på ca. 0,171 mm (nr. 75 Mayer Rod, RDS Co., Webster N. Y.). Filmen lufttørres, hvorpå stykker med dimensioner-30 ne ca. 5 mm x ca. 10 mm monteres på polystyrenfilmbærer- -håndgreb under anvendelse af dobbeltsidet adhæsivt tape (Double Stick, 3M Co.) til dannelse af testmaterialer. Testprøverne fremstilles indeholdende 0, 0,2, O, 6, 0,8 og 1,1 mM KC1, 100 mM tris-Cl, pH=8,5. Disse kon-35 centrationer svarer til de, der findes i serum, som er fortyndet ni gange. En 30^,ul (mikroliter) prøvedråbe an- 12 0 DK 170467 B1 bringes på reagensdelen af et testmateriale og inkuberes ved 37°C i et Seralyzer ® (Ames Division, Miles Laboratories, Inc.)-reflektansspektrofotometer i 2,5 minutter, ; på hvilket tidspunkt reflektansen ved 640 nm måles. De op-5 nåede reflektansdata fremgår af den følgende tabel: , K+ (mM) (K/S)2 0 0,2048 10 0,2 1,4945 0,6 5,3038 1,1 8,4158
Disse data viser en lineær korrelation mellem K+-2 15 -koncentration og (K/S) .
2 (K/S) er defineret som: (K/S)2 = -li^ 4ir
20 hvor R er fraktionen af reflektans fra testmaterialet, K
er en konstant, og S er lysspredningskoefficienten for det anvendte reflekterende medium. Den ovenstående ligning er en simplificeret form for den velkendte Kubelka-Munk-lig-ning, jfr. Gustav Kortum, "Reflectance Spectroscopy", pp.
25 106-111, Springer Verlag, New York (1969).
De ovenstående data viser, at kaliumkoncentrationen svarer lineært til (K/S)^. Endvidere viser de anførte data, at forskellige koncentrationer kan måles nøjagtigt.
30
Jr y 35
Claims (6)
13 DK 170467 B1 PATENTKRAV. 1. 2-Alkyl-4-(3 ' , 5 '-di-(pseudo) halogen-phen-4 ' -on)-indonaphth-l-oler med strukturformlen
2. Forbindelser ifølge krav 1, kendetegnet ved, at Ri betyder methyl.
3. Forbindelse ifølge krav 1 eller 2, kende -tegnet ved, at X betyder chlor.
4. Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse 25 ifølge krav 1, kendetegnet ved, at man omsætter en forbindelse med strukturformlen NX 30 || |] (II) Ύχ o hvilken X har den i krav 1 angivne betydning, med en for-35 bindelse med strukturformlen DK 170467 B1 14 A-OH N 1 1 (IH) Op i hvilken R1 betyder lavere alkyl, og A betyder lavere alky-liden, til dannelse af en første reaktionsblanding, indstiller pH-værdien af denne første reaktionsblanding på mindst 10 ca. 8 til dannelse af en anden reaktionsblanding, og udvinder forbindelsen ifølge krav 1 fra den anden reaktionsblanding.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 4,'kendetegne t ved, at udvindingstrinene omfatter indstilling af pH-værdien i et område fra ca. 2 til ca. 4.
5 OH ©Øf’
10 N (I) Λ jH λ !l X 15 0 . i hvilken R1 betyder lavere alkyl, og X betyder halogen eller -CN, -SCN, -OCN, -N3, -COR, -COOR, -CONHR, -CF3, -CC13, -N02, -S02CF3, -S02CH3 eller -S02CgH4CH3, hvor R betyder alkyl eller aryl.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 4,kendeteg ne t ved, at man omsætter 2,5-dichlorquinon-4-chlorimid og N-(11 -(21-methyl)-naphthyl)-aminoethanol, og at forbindelsen ifølge krav 1 er 2-methyl-4-(3',5’-dichlorophen-4'-on)-indonaphth-l-ol. 20 * *
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US49398183 | 1983-05-12 | ||
| US06/493,981 US4540520A (en) | 1983-05-12 | 1983-05-12 | Compound useful in detecting ion and method of preparing it |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK236884D0 DK236884D0 (da) | 1984-05-11 |
| DK236884A DK236884A (da) | 1984-11-13 |
| DK170467B1 true DK170467B1 (da) | 1995-09-11 |
Family
ID=23962520
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK236884A DK170467B1 (da) | 1983-05-12 | 1984-05-11 | 2-Alkyl-4-(3',5'-di(pseudo)halogen-phen-4'-on)-indonaphth-1-oler samt fremgangsmåde til deres fremstilling |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4540520A (da) |
| EP (1) | EP0128318B1 (da) |
| JP (1) | JPS59212457A (da) |
| AT (1) | ATE27807T1 (da) |
| AU (1) | AU552758B2 (da) |
| CA (1) | CA1210775A (da) |
| DE (1) | DE3464240D1 (da) |
| DK (1) | DK170467B1 (da) |
| ES (1) | ES532278A0 (da) |
| FI (1) | FI79697C (da) |
| NO (1) | NO158535C (da) |
| ZA (1) | ZA843495B (da) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1226792A (en) * | 1983-05-12 | 1987-09-15 | Steven C. Charlton | Ion test means having a hydrophilic carrier matrix |
| CA1222438A (en) * | 1983-05-12 | 1987-06-02 | Steven C. Charlton | Unified test means for ion determination |
| US4649123A (en) * | 1983-05-12 | 1987-03-10 | Miles Laboratories, Inc. | Ion test means having a hydrophilic carrier matrix |
| US4670218A (en) * | 1984-02-24 | 1987-06-02 | Miles Laboratories, Inc. | Ion test means having a porous carrier matrix |
| US4637979A (en) * | 1984-04-06 | 1987-01-20 | Miles Laboratories, Inc. | Composition and test device for determining the presence of leukocytes containing a zwitterion coupling agent |
| CA1272941C (en) | 1985-07-02 | 1990-08-21 | Multilayer ion test means | |
| US4820647A (en) * | 1986-12-03 | 1989-04-11 | Biotrack, Inc. | Method for detecting a metal ion in an aqueous environment |
| US5328847A (en) * | 1990-02-20 | 1994-07-12 | Case George D | Thin membrane sensor with biochemical switch |
| DE4015591A1 (de) * | 1990-05-15 | 1991-11-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Naphtholderivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
| CA2092534C (en) * | 1990-10-18 | 2003-01-07 | Howard Stephen Friedman | Benzoquinoneimines as vinyl aromatic polymerization inhibitors |
| US6528652B1 (en) | 1999-01-21 | 2003-03-04 | Chronimed | Composition and device for detecting leukocytes in urine |
| US6348324B1 (en) | 1999-01-21 | 2002-02-19 | Hypoguard America Limited | Composition and device for detecting leukocytes in urine |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA639191A (en) * | 1962-04-03 | P. English Jackson | Dyestuffs and method of preparing same | |
| US3652276A (en) * | 1969-07-02 | 1972-03-28 | Richard F Bartlett | Photographic photoconductor systems utilizing reversible redox materials to improve latent image life |
-
1983
- 1983-05-12 US US06/493,981 patent/US4540520A/en not_active Expired - Lifetime
-
1984
- 1984-04-26 CA CA000452894A patent/CA1210775A/en not_active Expired
- 1984-04-30 AT AT84104830T patent/ATE27807T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-04-30 DE DE8484104830T patent/DE3464240D1/de not_active Expired
- 1984-04-30 EP EP84104830A patent/EP0128318B1/en not_active Expired
- 1984-05-02 NO NO841746A patent/NO158535C/no not_active IP Right Cessation
- 1984-05-08 ES ES532278A patent/ES532278A0/es active Granted
- 1984-05-09 ZA ZA843495A patent/ZA843495B/xx unknown
- 1984-05-10 FI FI841886A patent/FI79697C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-05-11 AU AU27939/84A patent/AU552758B2/en not_active Expired
- 1984-05-11 JP JP59093132A patent/JPS59212457A/ja active Granted
- 1984-05-11 DK DK236884A patent/DK170467B1/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO158535C (no) | 1988-09-28 |
| AU2793984A (en) | 1984-11-15 |
| DE3464240D1 (en) | 1987-07-23 |
| FI841886A0 (fi) | 1984-05-10 |
| DK236884D0 (da) | 1984-05-11 |
| EP0128318A3 (en) | 1985-11-27 |
| FI79697C (fi) | 1990-02-12 |
| JPS59212457A (ja) | 1984-12-01 |
| DK236884A (da) | 1984-11-13 |
| ZA843495B (en) | 1984-12-24 |
| EP0128318B1 (en) | 1987-06-16 |
| NO841746L (no) | 1984-11-13 |
| ATE27807T1 (de) | 1987-07-15 |
| FI79697B (fi) | 1989-10-31 |
| FI841886A7 (fi) | 1984-11-13 |
| ES8506569A1 (es) | 1985-08-01 |
| US4540520A (en) | 1985-09-10 |
| EP0128318A2 (en) | 1984-12-19 |
| AU552758B2 (en) | 1986-06-19 |
| JPH0468305B2 (da) | 1992-11-02 |
| NO158535B (no) | 1988-06-20 |
| ES532278A0 (es) | 1985-08-01 |
| CA1210775A (en) | 1986-09-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI77937B (fi) | Testanordning foer bestaemning av joner och dess anvaendning. | |
| US5162525A (en) | Fluorogenic and chromogenic three-dimensional ionophores as selective reagents for detecting ions in biological fluids | |
| JP2606721B2 (ja) | 色原体クリプタヘミスフエランドと水性検査試料中の電解質検出へのその使用 | |
| Lin et al. | A naphthalene-based fluorescent probe with a large Stokes shift for mitochondrial pH imaging | |
| Goswami et al. | Fluorescent chemodosimeter based on spirobenzopyran for organophosphorus nerve agent mimics (DCP) | |
| CA1290749C (en) | Compounds, reagents and procedures for determining cations | |
| CN115894293B (zh) | 一种检测肼的比率型近红外荧光探针及其合成方法与应用 | |
| Wu et al. | A red-to-near-infrared fluorescent probe for the detection of thiophenol based on a novel hydroxylflavone-quinoline-amino molecular system with large Stokes shift | |
| EP0128318B1 (en) | Substituted indonaphthols used in detecting ions | |
| Sun et al. | A polymer-based turn-on fluorescent sensor for specific detection of hydrogen sulfide | |
| DK170575B1 (da) | 7-Alkyl-2-alkyl-4-(3',5'-di-(pseudo)halogen-phen-4'-on)-indonaphth-1-oler samt fremgangsmåde til fremstilling deraf | |
| EP0125554B1 (en) | Ion test means having a hydrophilic carrier matrix | |
| Wu et al. | Fabrication of a zeolite imidazole framework-8-based red emitting nanocomposite for sensitive detection of nitro reductase | |
| Duan et al. | Rhodol-derived colorimetric and fluorescent probe with the receptor of carbonothioate for the specific detection of mercury ions | |
| EP0287330A2 (en) | Chromogenic hemispherands useful for detecting electrolytes | |
| FI80150B (fi) | Iontesthjaelpmedel med poroes baermatris. | |
| JPH0593728A (ja) | 検査試料中のリチウム検定のための比色法と試薬 | |
| CA2042416C (en) | Method for the determination of an ion with increased sensitivity, use of substances which are suitable for this and a corresponding agent | |
| US5177221A (en) | Chromogenic hemispherands and their preparation | |
| Luo et al. | A coumarin-based ratiometric fluorescent sensor for the detection of hydrazine in environmental and biological samples | |
| US5011924A (en) | Chromogenic cryptahemispherands and their preparation | |
| CN121085939A (zh) | 一种检测肼的比率荧光探针及其制备方法与使用方法 | |
| Islam et al. | 2P005 1F1505 A hetero-seeding strategy for crystallizing protein variants difficult to crystallize (The 48th Annual Meeting of the Biophysical Society of Japan) | |
| JPH08245616A (ja) | 金属イオン呈色性カリックスアレーン誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PUP | Patent expired |