DK170976B1 - Fremgangsmåde til sulfenylering af et N-alkylcarbamat med et sulfenylhalogenid i et opløsningsmiddel i nærvær af en syreacceptor - Google Patents
Fremgangsmåde til sulfenylering af et N-alkylcarbamat med et sulfenylhalogenid i et opløsningsmiddel i nærvær af en syreacceptor Download PDFInfo
- Publication number
- DK170976B1 DK170976B1 DK479781A DK479781A DK170976B1 DK 170976 B1 DK170976 B1 DK 170976B1 DK 479781 A DK479781 A DK 479781A DK 479781 A DK479781 A DK 479781A DK 170976 B1 DK170976 B1 DK 170976B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- carbon atoms
- carbamate
- reaction
- triethylamine
- process according
- Prior art date
Links
- -1 sulfenyl halide Chemical class 0.000 title claims description 42
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 26
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 21
- 239000002904 solvent Substances 0.000 title claims description 18
- 238000005991 sulfenylation reaction Methods 0.000 title claims description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical group CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 118
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 77
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 44
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 37
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 24
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- DUEPRVBVGDRKAG-UHFFFAOYSA-N carbofuran Chemical group CNC(=O)OC1=CC=CC2=C1OC(C)(C)C2 DUEPRVBVGDRKAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 claims description 16
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 7
- FWMUJAIKEJWSSY-UHFFFAOYSA-N sulfur dichloride Chemical compound ClSCl FWMUJAIKEJWSSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical group 0.000 claims description 4
- LLHICDDUDLEION-UHFFFAOYSA-N aminosulfanyl carbamate Chemical compound NSOC(N)=O LLHICDDUDLEION-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 84
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 43
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 26
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 17
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 15
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 13
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 10
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N methyl carbamate Chemical compound COC(N)=O GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 8
- FABFUHUAVHHSSM-UHFFFAOYSA-N (2,2-dimethyl-3h-1-benzofuran-7-yl) n-[(dibutylamino)sulfanylmethyl]carbamate Chemical compound CCCCN(CCCC)SCNC(=O)OC1=CC=CC2=C1OC(C)(C)C2 FABFUHUAVHHSSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 7
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 5
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 5
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 5
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 5
- BKFZQRHTZYGWPW-UHFFFAOYSA-N (dibutylamino) thiohypochlorite Chemical compound CCCCN(SCl)CCCC BKFZQRHTZYGWPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101100054666 Streptomyces halstedii sch3 gene Proteins 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N dibutylamine Chemical compound CCCCNCCCC JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 4
- PAJQNXUWYZXFIX-UHFFFAOYSA-N n-butyl-n-[(dibutylamino)disulfanyl]butan-1-amine Chemical compound CCCCN(CCCC)SSN(CCCC)CCCC PAJQNXUWYZXFIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 3
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000004953 trihalomethyl group Chemical group 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006350 alkyl thio alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXJJSXABGXMUSU-UHFFFAOYSA-N disulfur dichloride Chemical compound ClSSCl PXJJSXABGXMUSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 2
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 125000004092 methylthiomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])SC([H])([H])* 0.000 description 2
- LVBMTUWLSHSMOA-UHFFFAOYSA-N naphthalen-1-yl n-[(dibutylamino)sulfanylmethyl]carbamate Chemical compound C1=CC=C2C(OC(=O)NCSN(CCCC)CCCC)=CC=CC2=C1 LVBMTUWLSHSMOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 2
- 125000004646 sulfenyl group Chemical group S(*)* 0.000 description 2
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 2
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YUKQRDCYNOVPGJ-UHFFFAOYSA-N thioacetamide Chemical compound CC(N)=S YUKQRDCYNOVPGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 2
- JMKNHDJWTWEEHO-UHFFFAOYSA-N (2,2-dimethyl-3h-1-benzofuran-7-yl) n-(morpholin-4-ylsulfanylmethyl)carbamate Chemical compound C=12OC(C)(C)CC2=CC=CC=1OC(=O)NCSN1CCOCC1 JMKNHDJWTWEEHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPAJSBKBKSSMLJ-DFWYDOINSA-N (2s)-2-aminopentanedioic acid;hydrochloride Chemical class Cl.OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O RPAJSBKBKSSMLJ-DFWYDOINSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTWDKFNVVLAELH-UHFFFAOYSA-N 2-methylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione Chemical compound CC1=CC(=O)C=CC1=O VTWDKFNVVLAELH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNXBFFHXJDZGEK-UHFFFAOYSA-N 4-tert-butylbenzenethiol Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C(S)C=C1 GNXBFFHXJDZGEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFTFIUURMCXDOR-UHFFFAOYSA-N C1=CC=C2OC(CNC(=O)O)=CC2=C1 Chemical compound C1=CC=C2OC(CNC(=O)O)=CC2=C1 GFTFIUURMCXDOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical group NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005916 Methomyl Substances 0.000 description 1
- GDIHDSKOVXEJQQ-UHFFFAOYSA-N NC(O)=O.NC(O)=O.NC(O)=O.N Chemical group NC(O)=O.NC(O)=O.NC(O)=O.N GDIHDSKOVXEJQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVPHVJYLBIKSHF-UHFFFAOYSA-N [(2-methyl-2-methylsulfanylpropylidene)amino] acetate Chemical compound CSC(C)(C)C=NOC(C)=O FVPHVJYLBIKSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGLZXHRNAYXIBU-WEVVVXLNSA-N aldicarb Chemical compound CNC(=O)O\N=C\C(C)(C)SC QGLZXHRNAYXIBU-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- ZBVZOMFYISPWMD-UHFFFAOYSA-N amino thiohypochlorite Chemical class NSCl ZBVZOMFYISPWMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000012455 biphasic mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229960005286 carbaryl Drugs 0.000 description 1
- CVXBEEMKQHEXEN-UHFFFAOYSA-N carbaryl Chemical compound C1=CC=C2C(OC(=O)NC)=CC=CC2=C1 CVXBEEMKQHEXEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000004915 dibutylamino group Chemical group C(CCC)N(CCCC)* 0.000 description 1
- 125000004276 dioxalanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000010952 in-situ formation Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- UHXUZOCRWCRNSJ-QPJJXVBHSA-N methomyl Chemical compound CNC(=O)O\N=C(/C)SC UHXUZOCRWCRNSJ-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 1
- APULTPMBVATMFD-UHFFFAOYSA-N methyl n-[(dipropylamino)sulfanylmethylcarbamoyloxy]ethanimidothioate Chemical compound CCCN(CCC)SCNC(=O)ON=C(C)SC APULTPMBVATMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- KWTCAZADHRCBIP-UHFFFAOYSA-N morpholin-4-yl thiohypochlorite Chemical compound ClSN1CCOCC1 KWTCAZADHRCBIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXHKYTGYLLQFHU-UHFFFAOYSA-N n-[(dipropylamino)disulfanyl]-n-propylpropan-1-amine Chemical compound CCCN(CCC)SSN(CCC)CCC DXHKYTGYLLQFHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- RYFZYYUIAZYQLC-UHFFFAOYSA-N perchloromethyl mercaptan Chemical compound ClSC(Cl)(Cl)Cl RYFZYYUIAZYQLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229920001021 polysulfide Polymers 0.000 description 1
- 239000005077 polysulfide Substances 0.000 description 1
- 150000008117 polysulfides Polymers 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000003461 sulfonyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/86—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with an oxygen atom directly attached in position 7
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Description
i DK 170976 B1
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til sulfenylering af et N-alkylcarbamat med et sulfenylhalo-genid i et opløsningsmiddel i nærvær af en syreacceptor.
5 Omsætningen mellem et aminosulfenylhalogenid og et carba-mat i nærvær af et opløsningsmiddel og en syreacceptor er kendt. I US patentskrift nr. 4 006 231 beskrives f.eks. fremstillingen af aminothio-derivater af carbofuran, som er trivialnavnet for 2,3-dihydro-2,2-dimethyl-7-benzofu-10 ranylmethylcarbamat, ved omsætning mellem carbofuran og et aminosulfenylhalogenid i pyridin, idet pyridinet tjener som opløsningsmiddel og som syreacceptor for omsætningen, og idet omsætningen finder sted over et tidsrum på ca. 18 timer. På tilsvarende måde angives i US patent-15 skrift nr. 4 108 991 en tilsvarende omsætning, hvorved aldicarb, som er trivialnavnet for 2-methyl-2-methylthio-propanal-0-(methylcarbanoyl)oxim, omsættes med et aminosulfenylhalogenid i nærvær af pyridin. I US patentskrift nr. 3 847 951 angives, at man kan fremstille arylthio-20 eller alkylthiocarbamater ved omsætning mellem et alkyl-sulfenyl- eller arylsulfenylhalogenid og carbofuran i nærvær af en amin-base, såsom triethylamin, pyridin eller guinuclidin, samt i nærvær af et aprotisk organisk opløsningsmiddel såsom dimethylformamid.
25 I US patentskrift nr. 3 980 673 angives m.h.t. omsætningen af et arylsulfenylchlorid med carbofuran, at man som opløsningsmiddel kan anvende en ether, såsom diethyl-ether, dioxan eller tetrahydrofuran, et carbonhydrid, så-30 som benzen, eller chlorerede carbonhydrider, såsom chloroform eller chlorbenzen. I dette patentskrift angives ligeledes, at en tertiær organisk base, såsom triethylamin, er det foretrukne syrebindende middel til arylsul-fenylering. I US patentskrift nr. 3 997 549 angives om-35 sætning mellem reaktionsproduktet af sulfurylchlorid og 4-t-butylbenzenthiol i pyridin med carbofuran til dannelse af 2,3-dihydro-2,2-dimethyl-7-benzofuranyl-(4-t-butyl- 2 DK 170976 B1 phenylthio)(methyl)carbamat.
Med mindre andet er angivet 1 den følgende beskrivelse og krav, skal betegnelsen "lavere" i forbindelse med en ali-5 fatisk gruppe, såsom alkyl, betyde en gruppe indeholdende 1 til 6, fortrinsvis 1 til 4 carbonatomer, og betegnelsen "halogen" skal indbefatte brom, chlor og fluor. Symbolet 0 anvendes i tabellerne til at betegne en phenylgruppe.
10 Den foreliggende opfindelse angår en forbedret fremgangsmåde til sulfenylering af et carbamat i nærvær af et opløsningsmiddel og en syreacceptor til dannelse af et tilsvarende sulfenyleret derivat, hvori det frie hydrogen er blevet erstattet af en sulfenylgruppe. Ved denne frem-15 gangsmåde opnås en nedbringelse af reaktionstiden og forbedring af produktudbyttet og renheden deraf ved at omsætningen gennemføres i nærvær af en katalytisk mængde af et komplex bestående af svovldioxid og en trialkyl-amin.
20 1 overensstemmelse hermed er fremgangsmåden ifølge opfindelsen særegen ved det i krav l's kendetegnende del angivne.
25 Den forbedrede fremgangsmåde er bredt anvendelig på omsætning af N-alkylcarbamater med den almene formel R^OOCR^NH med et sulfenylhalogenid med formlen R^SX til dannelse af et tilsvarende sulfenyleret derivat med den 12 3 almene formel R OOCR N-S-R , hvori det frie hydrogen er 3 30 blevet erstattet med -SR gruppen.
Sådanne omsætninger er oftest langsomme, idet de kræver mange timer til fuldendelse, og de producerer oftest det sulfenylerede reaktionsprodukt i lave udbytter og med lav 35 renhed. Den almene reaktion belyses ved reaktion (A): 3 DK 170976 B1 , 9 o Opløsningsmiddel . 9 „ RAOOCR N-H + R°SX ---> R^OOCR N-SR (A) H Acceptor
I II III
5 Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen forbedres reaktionstider, produktudbytter og renhed væsentligt under lignende betingelser ved, at denne reaktion gennemføres i nærvær af en katalytisk mængde af et komplex af svovldioxid (SO2) og en trialkylamin (TA).
10
De komplexer, der anvendes ved fremgangsmåden, sommetider betegnet ved symbolet TA'SC^, indeholder almindeligvis i det væsentlige ækvimolære mængder af trialkylaminen og svovldioxidet, men overskydende mængder af aminen eller 15 svovldioxidet kan om ønsket være tilstede i reaktionsblandingen.
Egnede trialkylaminer inkluderer forbindelser med formlen 4 5 6 4 5 6 R R R N, hvori R , R og R er alkylgrupper indeholdende 20 1-4, fortrinsvis 1-2, carbonatomer. Dette inkluderer ami ner såsom triethylamin, trimethylamin og blandede trialkylaminer. Triethylamin er den foretrukne amin til anvendelse ved omsætningen af et sulfenylchlorid med et hete-rocyclisk alkylcarbamat, såsom carbofuran (2,3-dihydro-25 2,2-dimethyl-7-benzofuranyl-methylcarbamat) og med et imino-alkylcarbamat såsom methomyl(methyl-N-[[(methylami-no)carbonyl]oxy]ethanimidothioat).
Komplexet af en trialkylamin og svovldioxid kan dannes på 30 flere forskellige måder. Det kan fremstilles separat ved, at man lader svovldioxid passere gennem en opløsning af trialkylaminen i et passende opløsningsmiddel, f.eks. hexan. Det således opnåede reaktionsprodukt kan derpå anvendes uden isolering af komplexet ved reaktion (A).
35 Svovldioxid og trialkylamin kan ligeledes tilsættes hver for sig til en blanding af carbamat og sulfenylhalogenid 4 DK 170976 B1 og et passende opløsningsmiddel. Derudover kan svovldioxidet dannes in situ under fremstillingen af sulfenylha-logenidet ved, at man omsætter et passende bis-disulfid med sulfurylchlorid, således som det er belyst ved reak-5 tion (B): R3SSR3 + C1S02 = 2R3SX + S02 (B)
Den således dannede reaktionsblanding, der indeholder S02 10 i opløsning, kan derpå kombineres med trialkylaminen til dannelse af TA*S02 komplexet, og den således opnåede blanding kan anvendes uden isolering i reaktion (A). Car-bamatet, syreacceptoren og trialkylaminen kan ligeledes sættes til produktet af reaktion (B), således at kom-15 plexet faktisk dannes in situ under reaktion (A). Det foretrækkes at anvende overskud, fortrinsvis mindst et 10% molært overskud af sulfenylhalogenid i forhold til carba-mat ved reaktionen.
20 Den mængde komplex, der anvendes ved omsætningen af sul-fenylhalogenidet med carbamatet, kan varieres, men må mindst være en mængde, som er tilstrækkelig til at katalysere reaktionen, dvs. en katalytisk mængde. Selv om de præcise mængder, der er nødvendige, kan variere med de 25 bestemte reaktanter, bør der i almindelighed være mindst ca. 0,01 mol katalysator-komplex pr. mol carbamat tilstede. Fra ca. 0,03 og op til ca. 0,3 mol pr. mol carbamat har vist sig at forbedre reaktionstid, produktudbytte og produktrenhed væsentligt; men om ønsket kan der anvendes 30 større mængder, f.eks. op til 0,6 mol pr. mol carbamat.
Opløsningsmidler, som er egnede ved omsætningen af sulfe-nylhalogenidet med carbamatet, inkluderer aromatiske car-bonhydrider med 6-10 carbonatomer, såsom benzen eller to-35 luen, halogenerede alifatiske carbonhydrider med 1-4 car-bonatomer, såsom methylenchlorid, mættede alifatiske carbonhydrider med 5-10 carbonatomer, fortrinsvis 5-8 car- 5 DK 170976 B1 bonatomer, såsom petroleumsether, ligroin, heptan, hexan eller octan, ethere, såsom tetrahydrofuran, polære apro-tiske opløsningsmidler, såsom dimethylformamid (DMF) eller dimethylsulfoxid (DMSO), eller aromatiske nitrogen-5 holdige opløsningsmidler, såsom pyridin. Når der anvendes et carbamat, såsom carbofuran, foretrækkes fortrinsvis mættede alifatiske carbonhydrider, såsom hexan eller heptan, fordi ikke-omsat carbamat kan udvindes ved filtrering på grund af dets relativt lave opløselighed i opløs-10 ningsmidlet.
En syre- eller hydrogenhalogenidacceptor er tilstede for at hjælpe omsætningen. Egnede syreacceptorer er velkendte for fagmanden. Foretrukne syreacceptorer inkluderer pyri-15 din eller lavere alkylaminer, såsom triethylamin; men man kan også anvende andre tertiære eller aromatiske organiske aminer. Den mængde syreacceptor, som anvendes ved reaktionen, bør mindst være tilstrækkelig til at optage eller neutralisere den mængde hydrogenhalogenid, der dannes 20 under reaktionens forløb. Der bør således anvendes fra ca. 1 til ca. 2 molære ækvivalenter syreacceptor pr. mol carbamat. Man anvender fortrinsvis en ækvimolær mængde eller et lille molært overskud af syreacceptor, f.eks. ca. 1,0 til 1,75 molære ækvivalenter syreacceptor pr. mol 25 carbamat, fortrinsvis 1,0 til ca. 1,5. Dersom man som syreacceptor og komplexdannende middel anvender en tertiær amin, må der være tilstrækkeligt amin til stede til at optage eller neutralisere det dannende hydrogenhalogenid og til dannelse af en katalytisk mængde af det ovenfor 30 beskrevne svovldioxid/alkylamin-komplex.
Omsætningen mellem sulfenylhalogenidet og carbamatet gennemføres passende ved stuetemperatur; men denne temperatur kan variere, f.eks. mellem 0 °C og 50 °C.
Den foretrukne udførelsesform for fremgangsmåden ifølge opfindelsen er den, hvorved man fremstiller et disubsti- 35 DK 170976 Bl 6 tueret aminosulfenylchlorid i overensstemmelse med reaktion (B) til dannelse af en reaktionsblanding indeholdende svovldioxid.
5 Ligningen for reaktionen er som følger: (R7R8NS-)2 + ciso2 -> 2R7R8NSC1 + so2
Svovldioxidet dannes in situ og forbliver i opløsning på 10 grund af dets opløselighed i sulfenylchloridet. Opløs ningsmidlet for reaktionen er et, hvori sulfenylchloridet er opløseligt, f.eks. hexan eller dimethylformamid (DMF) ved fremstillingen af et di(lavere)alkylaminosulfenyl-chlorid, eller methylenchlorid til fremstillingen af 4-15 morpholinylsulfenylchlorid. Reaktionsproduktet indehol dende sulfenylhalogenidet og S02 kombineres derpå med en tilstrækkelig mængde triethylamin (TEA) til dannelse af et 1:1 komplex med svovldioxidet (TEA*S02), et passende carbamat og en tilstrækkelig mængde syreacceptor. Denne 20 procedure gør det muligt at gennemføre fremstillingen af sulfenylhalogenidet og omsætningen af sulfenylhalogenidet med carbamatet i successive trin i en enkelt reaktor uden isolering af mellemprodukter. Den bedste måde til gennemførelse af reaktionen er således at danne sulfenylchlori-25 det og S02 in situ og at sætte passende mængder af carbamatet og derpå triethylamin til den således dannede reaktionsblanding, idet triethylaminen virker som middel til komplexdannelse af svovldioxidet og også som syreacceptor.
30
Det er også muligt, som vist i eksemplerne, at fremstille disulfid-udgangsmaterialet in situ i overensstemmelse med reaktion (C): 35 OH+ 2R7R8NH + C1SSC1 -> R7R8NSSNR7R8 (C) 7 DK 170976 B1
Alle tre behandlingstrin kan således gennemføres i et enkelt opløsningsmiddel i en enkelt reaktor uden isolering af mellemprodukter.
5 Anvendelsen af en katalytisk mængde af et komplex bestående af svovldioxid og en trialkylamin kan anvendes til sulfenylering af et bredt udvalg af carbamater med den almene formel I.
1 2 10 I denne formel kan R og R betyde en hvilken som helst gruppe, der er forholdsvis inert, dvs., som ikke reagerer med sulfenylhalogenidet fremfor med hydrogenatomet bundet til carbamat-nitrogenet.
15 Typiske carbamater, der er egnet til anvendelse ved den foreliggende fremgangsmåde, inkluderer, men er ikke nødvendigvis begrænset til, forbindelser med formlen (I), som har de nedenfor beskrevne substitutionsmønstre, idet man må erindre, at den kritiske parameter er, at substi-1 2 20 tuenterne i R og R er forholdsvis inerte over for en reaktion med sulfenylhalogenidet som angivet ovenfor.
2 I overensstemmelse med det foregående, er R en alkyl- gruppe, fortrinsvis en alkylgruppe indeholdende 1-10 car- 25 bonatomer, som kan være ligekædet eller forgrenet, og fortrinsvis lavere alkyl indeholdende 1-4, mest foretruk- 2 ket 1-2 carbonatomer. R kan f.eks. være methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl, hexyl, octyl etc., fortrinsvis methyl, ethyl, propyl eller butyl, og mest foretrukket me-30 thyl eller ethyl.
R1 repræsenterer en inert organisk carbamatrest og kan være en lang række forskellige grupper. R1 kan således f.eks. være: (1) en alkylgruppe med 1-10 carbonatomer, 35 såsom methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, hexyl eller octyl; fordelagtigt alkyl med 1-6 carbonatomer, fortrinsvis med 1-4 carbonatomer; (2) en cycloalkylgruppe 8 DK 170976 B1 med 3-8 carbonatomer, fordelagtigt 3-6 carbonatomer, f.eks. cyclopropyl, cyclopentyl eller cyclohexyl; (3) et aromatisk carbonhydrid med 6 eller 10 ringcarbonatomer, som eventuelt er substitueret med en eller flere (op til 5 ca. 3) substituenter, som uafhængigt er valgt blandt halogen, lavere alkyl, lavere alkoxy, lavere alkylthio, di-oxalanyl, cyan, nitro, trihalogenmethyl og di(lavere)-alkylamino; eller (4) en indanylgruppe, som eventuelt er substitueret med nitro eller cyan.
10 R1 kan også være (5) en heterocyclisk gruppe med formlen 15 * 9 10 hvori R og R er hydrogen, halogen, lavere alkyl eller lavere alkoxy, A og B hver for sig er oxygen, eller en af A og B betyder methylen, der eventuelt er substitueret 20 med 1 eller 2 lavere alkylgrupper, og den anden af henholdsvis A og B betyder oxygen eller svovl, idet denne heterocycliske gruppe er tilknyttet ved 4, 5 eller 7- stillingen, fortrinsvis 4 eller 7-stillingen.
25 R1 kan også være (6) en iminogruppe med formlen r11r12c=n_, hvori 0g oafhggngig-t er valgt blandt et meget stort udvalg af substituenter. R*^ er f.eks. valgt blandt hydrogen, halogen, alkyl med 1-8 carbonatomer, cyan, alkoxy med 1-4 carbonatomer, alkylthio med 1-4 30 carbonatomer, alkoxyalkyl med 2-4 carbonatomer, alkylcar-bonyl med 2-4 carbonatomer, alkylthioalkyl med 2-4 carbonatomer, cyanoalkylthio med 2-4 carbonatomer samt phenyl, der eventuelt er substitueret med 1 til 3 grupper valgt blandt halogen, alkyl med 1-4 carbonatomer, alkoxy med 1- 12 35 4 carbonatomer og cyan; og R er f.eks. valgt blandt al kylthio med 1-8 carbonatomer, alkylcarbonyl med 2-10 carbonatomer, alkylthioalkyl med 2-8 carbonatomer, cyano- 9 DK 170976 B1 alkylthio med 2-6 carbonatomer og phenyl, der eventuelt er substitueret med 1-3 grupper valgt blandt halogen, lavere alkyl, lavere alkoxy, cyan, (lavere)alkylaminocar-bonyl og phenyl; alkylsulfinyl med 1-8 carbonatomer og 5 alkylsulfonyl med 1-8 carbonatomer; di-(alkylthio)alkyl, (phenyl)(lavere alkylthio)lavere alkyl, phenylthio og phenylthloalkyl, hvor alkylgruppen indeholder 1-6 carbon-atomer; phenylsulfonylalkyl, hvor alkylgruppen indeholder 1-4 carbonatomer; phenylmethylthloalkyl, phenylmethylsul-10 finylalkyl og phenylmethylsulfonylalkyl, hvor alkyl indeholder 1-2 carbonatomer; amino og aminocarbonyl, hvor nitrogenatomet er substitueret med 2 grupper valgt blandt formyl, lavere alkanoyl og lavere alkyl.
11 12 15 Alternativt danner R og R sammen med det carbonatom, hvortil de er knyttet, en 5- eller 6-leddet, mættet ring, der som led i ringen kan indeholde 1-3 -O- grupper, 1-3 -S- grupper,
O O
il 1. 4^.
20 1-3 -S- grupper, 1-3 -S- grupper, eller en NRA gruppe, 13 hvor R betyder lavere alkyl, eller som kan indeholde en 13 NR gruppe samt en -O- eller -S- gruppe.
25 Tabel I på side 20-25 belyser en lang række forskellige carbamater, hvori R* er et aromatisk carbonhydrid, en in-danylgruppe, en heterocyclisk gruppe eller en iminogrup-pe, der er nyttige som substrater for sulfenylering. Fremstillingen af sådanne carbamater er velkendt for fag-30 folk.
Ved reaktionen kan anvendes en lang række forskellige sulfenylhalogenider med formlen (II). Repræsentative sul-fenylhalogenider med formlen (II) inkluderer sådanne, 35 hvori X betyder et halogenatom såsom chlor, brom eller 3 fluor, fortrinsvis chlor eller brom; R er en phenylgrup- 10 DK 170976 B1 pe, som eventuelt er substitueret med 1-3 substituenter, der hver for sig er valgt blandt halogen, lavere alkyl, lavere alkoxy, methylendioxy eller cyan, en trihalogen-methylgruppe, såsom trichlormethylsulfenylchlorid. Bely-5 sende substituerede arylsulfenylchlorider inkluderer så- 3 danne, hvori R betyder 2,6-dichlorphenyl, 2,4,6-tri-chlorphenyl, 2-chlor-4-isopropylphenyl, 4-chlor-2,6-di-methylpheny1, 2-brom-3-ethoxyphenyl, 2,6-dimethoxy-3-me-thylphenyl, 4-cyan-2-methylphenyl, 4-butyl-2,6-dimethyl- 3 10 phenyl og 2-chlor-4,5-methylendioxyphenyl. R kan også 7 8 være en disubstitueret aminogruppe med formlen R R N-, 7 8 hvori: (1) en af R og R er valgt blandt alkyl med 1-10 carbonatomer, fortrinsvis lavere alkyl, cycloalkyl med 3- 6 carbonatomer eller phenyl, der eventuelt er substitue- 15 ret med 1-3 substituenter valgt blandt halogen, lavere alkyl, trihalogenmethyl, nitro eller benzyl; og den anden 7 8 af henholdsvis R og R er valgt uafhængigt blandt alkyl med 1-10 carbonatomer, fortrinsvis lavere alkyl; cycloalkyl med 1-6 carbonatomer; phenyl, der eventuelt er sub- 20 stitueret med 1-3 substituenter valgt f.eks. blandt 14 halogen eller lavere alkyl; benzyl; en -S0~R gruppe, 14 z hvor R betyder lavere alkyl, benzyl, di(lavere)alkyl- amino eller phenyl, der eventuelt er substitueret med halogen, lavere alkyl, nitro- eller trihalogenmethyl; (2) 7 8 25 en af R og R er lavere alkyl eller phenyl, og den anden 15 15 1 er -C00R , hvor R er som defineret for R og er den 1 7 samme som eller forskellig fra R ; eller (3) en af R og 8 7 8
R er lavere alkyl eller phenyl, og den anden af R og R
er en gruppe med formlen 30 -PR16R17 x 16 17 hvori X er oxygen eller svovl, R og R uafhængigt er 35 lavere alkyl, lavere alkoxy, lavere alkylthio eller lft 1Q 18 19 -NR R , hvor R og R uafhængigt er lavere alkyl, 11 DK 170976 B1 cycloalkyl med 3-6 carbonatomer eller phenyl; eller (4) 7 8 R og R taget sammen med nitrogenatomet danner en mættet heterocyclisk ring med 5-8 led, som kan have en oxygen-, svovl- eller »N-CH^ binding og eventuelt er substitueret 5 på 1 eller 2 carbonatomer med en eller to lavere alkyl-grupper.
Tabellerne I og II på side 20-29 belyser en lang række forskellige sulfenylchlorider, foruden de ovenfor nævnte, 10 som er nyttige ved udøvelsen af fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
De følgende eksempler belyser fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
15 EKSEMPEL 1
Fremstilling af 2,3-dihydro-2,2-dimethyl-7-benzofuranyl-(dlbutylaminothio)methylcarbamat i hexan ved en tre-trins 20 fremgangsmåde
Efter det første omsætningstrin isoleres det dannede bis-(dibutylamino)disulfid. I det andet trin fremstilles på stedet dibutylaminosulfenylchlorid og svovldioxid. Og i 25 det tredie trin omdannes dibutylaminosulfenylchloridet til det ønskede reaktionsprodukt i en omsætning, som indbefatter dannelsen in situ af triethylamin/S02-komplexet.
A. Fremstilling af bis-(dibutylamino)disulfid 30
Til en med kappe forsynet reaktor på 5 liter udrustet med en omrører blev sat dibutylamin (387,8 g, 3,0 mol) og recirkuleret hexan (360 ml, indeholdende 1% triethylamin).
Til dette blev sat en opløsning af natriumhydroxid (144,9 35 g, 3,62 mol) i ledningsvand (1062 ml). Til denne tofasede blanding, der befandt sig under nitrogen og blev holdt under omrøring ved 750 omdr./min, blev sat en opløsning 12 DK 170976 B1 af svovlmonochlorid (232,5 g, 1,72 mol) 1 hexan (525 ml, Indeholdende 0,1% triethylamin), medens man cirkulerede Isvand Igennem reaktorens kappe. Reaktionstemperaturen steg fra 28 °C til 40 °C, som blev holdt gennem den exo-5 therme reaktion. Tiden for tilsætningen var 25 minutter. Blandingen blev holdt under omrøring i yderligere 20 minutter, og derpå filtreret under vakuum. De to lag fik lov at adskilles, hvilket gav et øvre lag af disulfid- opløsning (1078 g) og et nedre vandigt lag. To prøver på 10 25 ml af disulfidopløsningen blev inddampet til konstant vægt, hvilket gav en gennemsnitlig koncentration af råt bis-(dibutylamino)disulfid på 45 vægt-%, et vægtmæssigt udbytte på 100%, og med en renhed på ca. 87% målt ved HPLC, idet resten bestod af bis-(dibutylamino)polysulfi-15 der.
B. Fremstilling af dlbutylaminosulfenylchlorid
Den i eksempel 1A fremstillede disulfidopløsning (789 g, 20 1/1 mol) blev anbragt under nitrogen i en reaktor. I lø bet af en periode på 15 minutter blev under omrøring ved 20 °C tilsat sulfurylchlorid (148,5 g, 1,1 mol). Reaktionsproduktet bestod af en mørkorange opløsning af dibu-tylaminosulfenylchlorid og svovldioxid i hexan.
25 C. Fremstilling af 2,3-dihydro-2,2-dimethyl-7-benzofura-nyl(dibutylaminothio)methylcarbamat
Til opløsningen af sulfenylchlorid fra eksempel IB blev 30 sat 460,8 g 95% 2,3-dihydro-2,2-dimethyl-7-benzofuranyl-methylcarbamat (2,0 mol). Under omrøring blev der i løbet af en periode på 32 minutter tilsat triethylamin (354,2 g, 3,5 mol, indeholdende 0,17% vand). Under tilsætningen steg reaktionstemperaturen fra 20 °C til 35 °C, og blan-35 dingen blev holdt ved 35 °C i yderligere 1,5 timer ved hjælp af varmt vand i kappen. Reaktionsblandingen blev afkølet til 10 °C, og der blev i løbet af 5 minutter til- 13 DK 170976 B1 sat ledningsvand (880 ml) for at standse reaktionen og opløse triethylaminsaltene. Under tilsætningen foregik en exotherm proces, hvilket førte til en sluttemperatur på 20 °C. De to lag blev vakuumfiltreret ned i en sugeflas-5 ke. Det vandige lag blev skilt fra og tilbageholdt for at genvinde triethylaminen. Det organiske lag blev inddampet på en rotationsfordamper til sidst ved temperaturen 50 °C og trykket 133 Pa (1 mm), hvilket gav en mørkebrun olie bestående af 2,3-dlhydro-2,2-dimethyl-7-benzofuranyl(di-10 butylaminothio)methylcarbamat (792,8 g). Analyse ved høj- tryksvæskechromatografi (HPLC) viste en renhed på 95%, hvilket indikerede et kemisk udbytte på 99% baseret på carbamat-udgangsmateriale.
15 Det afdampede hexan blev opfanget til recirkuleringsformål .
EKSEMPEL 2 20 Fremstilling af 2,3-dihydro-2,2-dimethyl-7-benzofuranyl- (dibutylaminothio)methylcarbamat i hexan i en enkelt reaktor, hvori alle tre trin gennemføres uden isolering af mellemprodukter 25 I løbet af 24 minutter satte man en opløsning af svovlmo-nochlorid (170,8 g, 1,27 mol) i 385 ml hexan til en omrørt blanding af dibutylamin (284,4 g, 2,2 mol), 263 ml hexan, natriumhydroxid (106,3 g, 2,66 mol) og 801 ml vand. Tilsætningshastigheden blev reguleret til forhind-30 ring af, at temperaturen steg over 40 °C. Blandingen blev holdt under omrøring i yderligere 20 minutter, og det vandige lag blev fjernet. Termometeret, omrørerens blade og reaktorens vægge ovenover blandingen blev tørret rene for at fjerne eventuel fugtighed. Til den omrørte blan-35 ding under nitrogen blev der i løbet af 19 minutter ved en temperatur på 20 °C dråbevis tilsat sulfurylchlorid (148,5 g, 1,1 mol). Til blandingen blev tilsat 2,3-dihy- 14 DK 170976 B1 dro-2,2-dimethyl-7-benzofuranylmethylcarbamat (98%, 451,4 g, 2,0 mol) efterfulgt af dråbevis tilsætning af tri-ethylamin (354,2 g, 3,5 mol) i løbet af 28 minutter. Blandingen blev omrørt ved 35 °C i 2 timer målt fra be-5 gyndelsen af tilsætningen. Ved afslutningen af dette tidsrum blev blandingen afkølet til 10 °C, og der blev tilsat 880 ml vand med en så langsom hastighed, at temperaturen blev holdt ved eller lavere end 20 °C. Blandingen blev omrørt i 5 minutter og derpå vakuumfiltreret. Lagene 10 blev adskilt, og det organiske lag blev koncentreret til dannelse af 763,6 g 93% (ved HPLC) 2,3-dihydro-2,2-dimethyl-7-benzofuranyl(dibutylaminothio)methylcarbamat (93% kemisk udbytte baseret på carbamat-udgangsmateri-ale). Under filtreringen blev der udvundet 15,88 g ikke-15 omsat 2,3-dihydro-2,2-dimethyl-7-benzofuranylmethylcarba- mat samt tjærebestanddele.
EKSEMPEL 3 20 Fremstilling af triethylamin/svovldioxid-komples i hexan
Svovldioxid (20 g, 0,312 mol) blev boblet ind i en opløsning af triethylamin (20 g, 0,198 mol) i 100 ml hexan. Tilførslen blev stoppet, da temperaturen begyndte at fal-25 de. Blandingen blev omrørt i 15 minutter og blev derpå koncentreret under vakuum ved 0 °C i et isbad, hvilket gav 29,04 g af en gul væske (88,8% udbytte som TEA«S02). Analyse ved NMR og IR stemte overens med et komplex i mo-lekylforholdet 1:1 af triethylamin og svovldioxid.
30 35 15 DK 170976 B1 EKSEMPEL 4
Omsætning mellem dibutylaminosulfenylchlorid og 2,3-dihy-dro-2,2-dlmethyl-7-benzofuranylmethylcarbamat i hexan un-5 der anvendelse af trlethylamin som syreacceptor og separat fremstillet triethylamin/svovldioxid-komplex som katalysator I en kolbe blev anbragt 30,2 g af en 50% opløsning af di-10 butylaminosulfenylchlorid (0,077 mol) i hexan, og der blev tilsat 15,8 g 98% 2,3-dihydro-2,2-dimethyl-7-benzo-furanylmethylcarbamat (0,07 mol). Til blandingen blev der under omrøring tilsat trlethylamin (7,8 g, 0,077 mol) i løbet af 7 minutter. Man iagttog en temperaturstigning 15 fra 24,5 °C til 26 °C. En portion (1,9 g, 0,0115 mol) af den i eksempel 3 fremstillede trlethylamin/svovldioxidkatalysator blev tilsat dråbevis. Temperaturen steg gradvist til 30 °C, og blev yderligere hævet til 35 eC ved ekstern opvarmning i en samlet reaktionstid på 100 minut-20 ter regnet fra begyndelsen af triethylamintilsætningen.
20 minutter senere blev blandingen afkølet til 11 °C, og der blev tilsat og iblandet 31 ml vand. Blandingen blev filtreret til fjernelse af en lille mængde fast stof, lagene blev adskilt, og det organiske lag blev koncentre-25 ret, hvilket gav 26,64 g 90% (HPLC) 2,3-dihydro-2,2-dime-thyl-7-benzofuranyl(dibutylaminothio)methylcarbamat (et kemisk udbytte på 90% baseret på carbamat-udgangsmateria-let).
30 35 EKSEMPEL 5 16 DK 170976 B1
Fremstilling af 2,3-dihydro-2,2-dimethyl-7-benzofuranyl-(dlbutylaminothio)methylcarbamat i hexan under anvendelse 5 af pyridln som syreacceptor og separat fremstillet tri-ethylamin/svovldioxid-komplex som katalysator I en kolbe blev anbragt 15,8 g 95% 2,3-dihydro-2,2-dime-thyl-7-benzofuranylmethylcarbamat (0,07 mol) og 30,2 g af 10 en 50% opløsning af dibutylaminosulfenylchlorid (0,077 mol) i hexan under nitrogenatmosfære. Til dette blev under omrøring tilsat 7,5 g (0,0455 mol) triethylamin/-svovldioxid-komplex, der var fremstillet som beskrevet i eksempel 3. Derpå blev dråbevis tilsat pyridin (6,1 g, 15 0,077 mol) under omrøring i løbet af 16 minutter. Tempe raturen steg fra 20,5 °C til 23,5 °C. Omrøringen blev fortsat i 3 timer efter påbegyndelsen af pyridintilsæt-ningen, hvorunder der blev tilført ydre varme for at opretholde en temperatur på 35 °C. Blandingen blev afkølet 20 til 10,5 °C, og der blev tilsat 31 ml vand. Blandingen blev filtreret, lagene adskilt, og det organiske lag blev koncentreret, hvilket gav 18,99 g 75% (ved HPLC) 2,3-di-hydro-2,2-dimethyl-7-benzofuranyl(dibutylaminothio)me-thylcarbamat (53% kemisk udbytte baseret på carbamat-ud-25 gangsmaterialet).
EKSEMPEL 6
Fremstilling af methyl-N-[[[(dipropylaminothio)methylami-30 no]carbonyl]oxy]ethanimidothioat
Sulfurylchlorid (1,48 g, 0,011 mol) blev dråbevis sat til 8,6 g af en 33,8% opløsning af bis-(dipropylamino)disul-fid (0,011 mol) i hexan i løbet af ca. 1-2 minutter ved 35 stuetemperatur. Blandingen blev omrørt i 15 minutter.
17 DK 170976 B1
Til blandingen blev tilsat raethyl-N-(methylcarbamoyloxy)-ethanimidothioat (3,24 g, 0,02 mol) efterfulgt af tilsætning af triethylamin (3,54 g, 0,035 mol) i løbet af 8 minutter. Temperaturen steg fra 20 °C til 35 °C, og blev 5 derpå holdt ved 35 °C ved hjælp af opvarmning. Blandingen blev omrørt i 2 timer efter påbegyndelsen af triethyl-amintilsætningen, hvorunder der tilsattes 10 ml hexan for at lette omrøringen. Efter afslutning af 2 timers perioden tilsattes 15 ml vand, og omrøringen blev fortsat i 5 10 minutter. Da blandingen blev anbragt i en skilletragt opstod 3 lag. Yderligere hexan (20 ml) fik de 2 øverste lag til at forenes. Det vandige lag blev skilt fra, og det organiske lag blev koncentreret, hvilket gav 5,90 g (100% vægtudbytte) methyl-N-[[[(dipropylaminothio)methylamino]-15 carbonyl]oxy]ethanimidothioat. NMR-spektret var i overensstemmelse med det forventede produkt.
EKSEMPEL 7 20 Fremstilling af 1-naphthyl(dibutylaminothio)methylcarba-mat
Sulfurylchlorid (1,5 g, 0,011 mol) blev dråbevis sat til 7,9 g af en 44,9% opløsning af bis-(dibutylamino)disulfid 25 (0,011 mol) i hexan, mens der blev opretholdt en tempera tur på 20 °C. Blandingen blev omrørt i 15 minutter efter tilsætningens afslutning. Man tilsatte 1-naphthylmethyl-carbamat (4,0 g, 0,020 mol) efterfulgt af dråbevis tilsætning af triethylamin (3,54 g, 0,035 mol) i løbet af 2 30 minutter under omrøring, hvorunder temperaturen steg fra 21 °C til 30 °C. Temperaturen blev hævet ved opvarmning til 44 °C i 2 timer. Blandingen blev afkølet til 11 “C, og man tilsatte 15 ml vand. Det vandige lag blev skilt fra, og det organiske lag blev koncentreret, hvilket gav 35 7,22 g 94% (ved HPLC) 1-naphthyl(dibutylaminothio)methyl- carbamat.
EKSEMPEL 8 18 DK 170976 B1
Fremstilling af 2,3-dihydro-2,2-dimethyl-7-benzofuranyl-(dlbutylamlnothlo)methylcarbamat under anvendelse af trl-5 ethylamln og gasformigt svovldioxid 1 hexan
Svovldioxid blev sendt Igennem 30,2 g af en 50% opløsning af dibutylaminosulfenylchlorid (0,077 mol) i hexan, indtil opløsningen var tilført 2,8 g (0,044 mol). Derpå til-10 sattes 2,3-dihydro-2,2-dimethyl-7-benzofuranylmethylcar- bamat (98%, 15,5 g, 0,069 mol) efterfulgt af dråbevis tilsætning af triethylamin (12,4 g, 0,123 mol) i løbet af 28 minutter under omrøring. Omrøringen blev fortsat i ca.
18 timer. Blandingen blev afkølet til 10,5 °C, der blev 15 tilsat 31 ml vand og 40 ml hexan, og lagene blev adskilt.
Det organiske lag blev koncentreret, hvilket gav 27,4 g 94% (ved HPLC) 2,3-dihydro-2,2-dimethyl-7-benzofuranyl-(dibutylaminothio)methylcarbamat (98% kemisk udbytte).
20 EKSEMPEL 9
Fremstilling af 2,3-dihydro-2,2-dlmethyl-7-benzofuranyl-(4-morpholinylthio)methylcarbamat i methylenchlorid 25 Bis(4-morpholinyl)disulfid (11,8 g, 0,05 mol) blev opløst i 50 ml methylenchlorid og 7,3 g (0,10 mol) dimethylformamid. Opløsningen blev afkølet til 0 °C, og man tilsatte sulfurylchlorid (6,75 g, 0,05 mol) i løbet af 5 minutter.
Til denne blanding blev sat 2,3-dihydro-2,2-dimethyl-7-30 benzofuranylmethylcarbamat (22,1 g, 0,010 mol) og 50 ml methylenchlorid. Triethylamin (10,1 g, 0,10 mol) blev tilsat i løbet af 12 minutter. Blandingen blev omrørt i 18 timer ved stuetemperatur og hældt ud i 350 ml isvand. Lagene blev adskilt, og det organiske lag blev vasket 3 35 gange med 300 ml portioner saltvand, omrørt med 1,5 g 70-230 mesh silicagel i 20 minutter, filtreret og koncentreret, hvilket gav 30,9 g 2,3-dihydro-2,2-dimethyl-7-benzo- DK 170976 B1 19 furanyl(4-morpholinylthio)methylcarbamat. Produktet indeholdt 6,5% udgangsmateriale målt ved HPLC. Det blev omkrystalliseret i cyclohexan, hvilket gav 27,0 g hvide krystaller (80% udbytte).
5
SAMMENLIGNINGSEKSEMPEL
Omsætningen mellem carbofuran og dibutylaminosulfenyl-chlorid i hexan i nærvær af triethylamin, men i fravær af 10 svovldioxid.
En opløsning af dibutylaminosulfenylchlorid, der var fremstillet som i eksempel 1 A og B, blev befriet for opløsningsmiddel og svovldioxid i en rotationsfordamper til 15 opnåelse af 64,5 g tilbageværende dibutylaminosulfenyl chlorid. Derpå blev tilsat frisk hexan (100 m), og blandingen sulfenylchlorid/hexan blev sat til 68,4 g (0,3 mol) 2,3-dihydro-2,2-dimethyl-7-benzofuranylmethylcarba- mat. Man tilsatte triethylamin (53,1 g, 0,525 mol) under 20 omrøring i løbet af 30 minutter. Reaktionstemperaturen steg til 24 °C, og reaktionsblandingen blev derpå opvarmet og holdt ved 35 °C i 1,5 timer efter at tilsætningen af triethylamin var fuldført. Reaktionsblandingen blev derpå afkølet til 10 °C, hvorpå reaktionen blev standset 25 i løbet af 2 minutter med 132 ml vand. Under vandtilsætningen forekom en exoterm proces, som førte til en slut-temperatur på 48 °C. Den resulterende opløsning blev omrørt i yderligere 20 minutter, hvorefter den blev vakuumfiltreret, og faserne blev adskilt. HPLC-analyse viste en 30 renhed på 4,5%, hvilket indikerede et kemisk udbytte af 2,3-dihydro-2,2-dimethyl-7-benzofuranyl(dibutylamino-thio)methylcarbamat på kun 2,4%.
35 DK 170976 B1 20 7
TABEL I
f^OOCNHR2 eller R15OOCN^gCl 5 _ R1^15 R2, R7 10 ^ ch3 15 « ~Qo^" CHj “lOS·- «3 •fo^ C83 25 “3° «3 ^Φ°) ca3 ^ “3 30 £J§Cα 35 T ABEL I fortsat 21 DK 170976 B1 η f^OOCNHR2 eller R15OOCN^sCl Å 5 r'5 „ 2 _7
A B C R , R
Η Η H CH,
10 J
2-Cl Η H CH3 2-CH3 Η H CH3 2-CH3 4“CH3 H CH3 2-CH3 4"CH3 6-CH3 CH3 2-CH(CH3)2 Η H CH3 15 2”CH3 6-CH(CH3)2 H CH3 4-C(C2H5)2 Η H CH3 2- C(CH3)3 4-C(CH3)3 H CH3 3- ch2ch(ck3)2 η h ch3 2-Br 4-OCH3 6-Br CH3 20 2-005Ηη Η H CH3 2-CH3 4-OC2H5 6-Br CH3 2-CH3 4-SCH3 H CH3 2- SC3H7 4-Cl H CH3 3- CH3 4“SCH3 5-CH3 CH3 25 2-CH2SC2H5 Η H CH3 2- {oU Η H CB3 3- CH3 4-N(CH3)2 5-CH3 CH3 30 3~CH3 4-N(CH3)2 H CH3 2-C1 4-N(CH3)(C3H7) H CH3 2-CH3 4-CN H CH3 2-OCH(CH3)2 Η H CH3 2-CCl3 K H CH3 35 T ABEL I fortsat 22 DK 170976 B1 R100CNHR2 eller . R^OOCN^^ R1, R15 - R1VW 5 R1 1 R12 R2r R7 H -0-C(0)N(CH3)2 CH3 h -c(c3h?)(sø)(c2h5) ch3 ίο h -c(sc3h7)2(ch3) ch3 H -C(C2H5)(SCH3)(0) CH3 H -C(0)(CH3) CH3 H -C(CH3)2(SCH3) CH3 H 0 C2H5 15 Cl -CH2SC5Hn CH3 ci -c(0)(c2h5) ch(ch3)2
Cl -CH2SCH20 0 P -CH2S02CH20 0
Br -(CH2)3S020 0 20 Ch3 ~SC2H5 CH3 CH(CH3)2 -ch2sch3 ch3 C2H5 2-CNØ- CH3 CH3 2-Cl/4CH30 CH3 c3a7 -s(ch2)4cn ch3 25 CH3 4-0-2-C10- CH3 c2h5 -(ch2)5sc2h5 c2h5 CH3 -S02C(CH3)3 c3h? CH3 -C(0)C(CH3)3 C2H5 C5H11 ”SC5H11 C7H15 O0 C8H17 -SOC?H15 C5H11 CH3 0 CH3 c2h5 -soch3 c2b5 C3H7 "SC8H17 C4H9 CK3 “SC6H13 · C6H13 35 CH2(CH3)2 -SOC4H9 C8B17 C2H5 -CH(CH3)(SCH3) CH3 TABEL I fortsat 23 DK 170976 B1 R100ENHR2 eller R1500CN^1J , 5 ___ R11 R12 R2. R7 -CN 0 CH3 -CN -CON(CH3)2 C2H5 10 -CN -n(coch3)(c2h5) c3h7 “CN -C0CH3 C3H7 -CN -(CH2)2SCH3 C4Hg -CN -(CH2)2SOCH20 CH3 -oc2h5 -N(CHO)(C2H5) CK3 15 -°C3H7 -COCjR, C3H7 ~OC2H5 "(CH2)4SØ CH3 -sch3 -sch(ch3)2 CH3 -sch3 -(ch2)2sch3 c2h5 -sch3 -(CH2)4S020 ch3 -Sc(ch3)3 -CH2SCH3 CH3 -sch(ch3)2 -coc8h17 c8h17 -CH2OCH3 -SCH(CH3)2 ch3 -ch2ock3 -sch3 ch3 ~COC3H7 0 C4H9 -coch3 -coch3 c2h5 25 ”C0C2H5 -CH2SCH3 CH3 -ch2sch3 -ch2sø ch3 -sch2cn -Sø ch3 0 ø CH3 0 -sch3 c3h7 30 0 -C(CH3)2SCH3 C4H9 2-C10 2-C10 CH3 4“c4H90 2-CH300 CH3 2-CH3-4-C2Hs-6-CNØ -SC5Hn CH3 2-Cl-4-C2H5-6-CNØ -sc5Hn CH3 35 4-c4h9oø -sch2cn ch3 2"CH3-4-CH3ø -SØ CH3 T ABEL 1 fortsat 24 DK 170976 B1 R100CNHR2 eller R1500CN * χ R11 + R12 R2, R7
O
o 15 .rv
N—N
O- 20 o=sT)^ c“3 Π= CH3 25 y 0= 30 ch3 wO= «3 35 T ABEL I fortsat 25 DK 170976 B1 12 7' R OOCNUR eller - r^"OOCN ^
SOI
R,'R’5 “(HlfcC=N- R11 + R12 R2, R7 10 *2% CH3 N-S02
/-SO
SO y= CH, N- SO 3 15
O
°*Q· 20 25 30 35
TABEL II
26 DK 170976 B1 R7R8NSC1 5 R7 R8 -CH3 -C2H5 io -ch(ch3)2 -ch(ch3)2 -c2h5 -ch(ch3)2 -ch3 -ch ch2 ch2 15 -CH(CK3)2 -CH(CH2)3CH2 -CH3 -<^h(ch2)4ch2 20 -CH3 2-CI-4-CE3Ø- -0 2,4-diCH30- 2,4-diC10- ”C^2^ 25 „ -CH(CH3)2 2-C2H50- 2-CH-J-4-C10- 2 r 6-diClØ- -CH.,0 -CH20 30 2 35 T ABEL II fortsat 27 DK 170976 B1 r7r8nsci r8= so2r14 R7 R14 CH3 4-CH30- C(CH3)3 4-CH30- 10 4-C10- 4-CH,0- 0“ 4-CH30- 2,4-diClØ- 4-CH30- -CH,0 4-CH„0- -CH3 -CH3 15 "CH^CH3^2 ~CI13 -ch2 -ch3 -ø -ch3 -CH(CH„)4CH9 -ch, I —24-4 2 3 -CH(CH3)2 4-C10- 20 -CH(CH3)2 0- -ch(ch3)2 -ch2ø 4-CF30- 4-CF30- 2-N020- 2-CCl30- -C2H5 2-N020- -CH. 2-CH^Ø- 25 J 3 “CH3 -N(C3H7)[CH(CH3)23 “CH3 -N(CH3)(C3H?) -c2h5 “N(CH3)2 2-CCl30- -N[CH(CH3)2][CH3] -CH ch2ch2 2-m0ø- 30 -CH3 2-CH30- -C3H? 4-CH30- 35 TABEL II fortsat_ 28 DK 170976 B1 - 7 « R R NSC1 R8 -=PR16R17 » i R7 X R16 R1-7_ -CH3 O -CH(CH3)2 -och2ch3 -0 o -ch3 -ch3 10 -CH3 O -SCH3 -oc3h7 -0’ S -OCH2CH(CH3)2 -OCH2CH(CH3)2 -CH3 s -SCH3 “SC2H5 -CH3 s -CH3 ”0C2H5 -CH3 S _C2H5 "C2H5 15 -0 O -OC2H5 -N(CH3)2 -CH3 O -SCH3 -N(CH3)(0) -CH3 S -N(CH3)2 -N(CH3) (CHCH2<JH2) -0 S -N(CH3)(0) -N(CH3)(0) -0 O -OC2H5 -N(0)2 20 “0 O -00 -N(0) (9HCH2CH2) -0 O -SCH3 -N(CH3)2 -CH3 o -s-ch2ch2ch2 -N(0)(CHCH2CH2) -C2H5 O -0-CH(CH2)4CH2 -N[C(CH3)3][CH(CH3)2]
-C3H7 O -SC2H5 -N(C4Hq)(-9H(CH2)^CH2J
ος -C4Hq O -N(CH3)(-CHCH2C;H2) -N(CH3) (-qH(CH2)4CH2) -ch3 o -n*(ch3)2 -n(ø) (-ςΗ0Η2ςΗ2) -ø O -N(0)(9H{CH2)4CH2) -N(0)(C2H5) -0 S -OCH3 -N(C2H5)(CH3) -0 S -SC2H5 -N(C2Hs)(~9H(CH2)3ch2) -0 S -N(CH3)(CKCH2CH2) -N(0)(£HCH2CH2) 30 -CH3 s -00 -N(0)(C4H9) -C2H5 S -SCH3 -N(0)(CH3) -C3H7 s -NKC2H5 -N(fHCH2<JH2) (CH(CH2)4CH2) -C4H9 s -CK3 -N(0)2 -CH3 s 0 ·-N(C4H9)(CH3) 35 -c2h5 s -chch2ch2 -n(ch3)(ckch2ch2) 29 DK 170976 B1
TABEL II fortsat ( R7—— N SCI
5 -:- R7 + R8 R7 + R8 CHo 10 ^ ~ Os
“sw r'S
-«L/ - NvJ
15 -Q> - - n""h -CH3 —
20 NO - ? J
ch3>-^ ^ ” ^hJ - I >—'
Cfl-5 25 - £> - 0 CH3 - Gr*3 -*0 - /~0 /-s, 30 -N VCH3
P
» Ό
Claims (10)
1. Fremgangsmåde til sulfenylering af et N-alkylcarbamat 5 med et sulfenylhalogenid i et opløsningsmiddel i nærvær af en syreacceptor, kendetegnet ved, at sulfe- nyleringen foregår i nærvær af en katalytisk mængde af et komplex af svovldioxid og en trialkylamin med formlen 4 5 6 4 5 6 R NR R , hvori R , R og R hver for sig er en lavere al-10 kylgruppe med 1-6, fortrinsvis 1-4, carbonatomer.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet 4 5 6 ved, at R , R og R hver for sig er alkyl med 1 eller 2 carbonatomer. 15
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at trialkylaminen er triethylamin.
4. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af de forud-20 gående krav, kendetegnet ved, at det anvendte katalytiske kompleks består af ækvimolære mængder af svovldioxid og triethylamin.
5. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af de forud-25 gående krav, kendetegnet ved, at der anvendes mindst 0,01 mol svovldioxid og triethylamin eller komplekset deraf pr. mol carbamat, og at sulfenylhalogenidet er et sulfenylchlorid.
6. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af de forud gående krav, kendetegnet ved, at opløsningsmidlet er valgt blandt aromatiske carbonhydrider med 6-10 carbonatomer, halogenerede alifatiske carbonhydrider med 1-4 carbonatomer, alifatiske carbonhydrider med 5-10 car-35 bonatomer og dimethylformamid. DK 170976 B1
7. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af de forudgående krav, kendetegnet ved, at triethylamin eller pyridin anvendes som syreacceptor,
8. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af de forud gående krav, kendetegnet ved, at carbamatet er et lavere alkylcarbamat.
9. Fremgangsmåde ifølge krav 8, kendetegnet 10 ved, at carbamatet er carbofuran, sulfenylhalogenidet er 7 8 en forbindelse med formlen R R -NSC1, og det resulterende aminosulfenylcarbamat er en forbindelse med formlen 15 7, 0-γ·Ν-3-Ν<*8 0 9¾ 7 8 i hvilke R og R hver for sig er alkyl med 1-10 carbon-20 atomer.
10. Fremgangsmåde ifølge krav 9, kendetegnet 7 8 ved, at R og R begge er n-butyl. 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US20252680 | 1980-10-31 | ||
| US06/202,526 US4329293A (en) | 1980-10-31 | 1980-10-31 | Trialkylamine/sulfur dioxide catalyzed sulfenylation of carbamates |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK479781A DK479781A (da) | 1982-05-01 |
| DK170976B1 true DK170976B1 (da) | 1996-04-09 |
Family
ID=22750253
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK479781A DK170976B1 (da) | 1980-10-31 | 1981-10-30 | Fremgangsmåde til sulfenylering af et N-alkylcarbamat med et sulfenylhalogenid i et opløsningsmiddel i nærvær af en syreacceptor |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4329293A (da) |
| EP (1) | EP0051273B1 (da) |
| JP (2) | JPS5941990B2 (da) |
| KR (1) | KR850000926B1 (da) |
| BR (1) | BR8106825A (da) |
| CA (1) | CA1173053A (da) |
| DD (1) | DD202022A5 (da) |
| DE (1) | DE3168082D1 (da) |
| DK (1) | DK170976B1 (da) |
| HU (1) | HU193147B (da) |
| IL (1) | IL64120A (da) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4389528A (en) * | 1980-10-31 | 1983-06-21 | Fmc Corporation | Trialkylamine/sulfur dioxide catalyzed sulfenylation of carbamates |
| US4428765A (en) | 1981-10-05 | 1984-01-31 | Monsanto Company | Thiosulfenamide derivatives of N-phosphonomethylglycine triesters as herbicides |
| JPS59167566A (ja) * | 1983-03-11 | 1984-09-21 | Otsuka Chem Co Ltd | アミノスルフエニルカ−バメイト誘導体の精製方法 |
| GB8316845D0 (en) * | 1983-06-21 | 1983-07-27 | Fbc Ltd | Insecticides |
| US4587353A (en) * | 1983-08-23 | 1986-05-06 | Ciba-Geigy Corporation | Process for producing N-chlorosulfenyl compounds |
| JPS60146927A (ja) * | 1983-12-31 | 1985-08-02 | Takeo Takagaki | 往復運動を回転運動に変える機構に用いるフリ−ホイ−ル |
| NL1015313C2 (nl) * | 2000-05-26 | 2001-11-27 | Dsm Nv | Werkwijze voor de bereiding van enantiomeer verrijkte esters en alcoholen. |
| JP5206993B2 (ja) | 2007-03-07 | 2013-06-12 | 日産化学工業株式会社 | イソキサゾリン置換ベンズアミド化合物及び有害生物防除剤 |
| US8053452B2 (en) | 2007-06-29 | 2011-11-08 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Substituted isoxazoline or enone oxime compound, and pest control agent |
| JPWO2009072621A1 (ja) | 2007-12-07 | 2011-04-28 | 日産化学工業株式会社 | 置換ジヒドロアゾール化合物及び有害生物防除剤 |
| UA115666C2 (uk) | 2012-07-12 | 2017-12-11 | Ніссан Кемікал Індастріз, Лтд. | Заміщена оксимом амідна сполука і засіб для боротьби зі шкідниками |
| CN111138330B (zh) * | 2019-12-25 | 2021-12-17 | 湖南海利常德农药化工有限公司 | 双二正丁胺二硫的合成方法 |
| CN118324677B (zh) * | 2024-04-12 | 2024-10-01 | 江苏三吉利化工股份有限公司 | 一种丁硫残杀威的合成方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3847951A (en) * | 1972-02-28 | 1974-11-12 | Chevron Res | Insecticidal n-thio-substituted carbamates of dihydrobenzofuranols |
| US3897463A (en) * | 1972-12-21 | 1975-07-29 | Gustave K Kohn | Insecticidal N-thio-substituted carbamates of dihydrobenzofuranols |
| US3997549A (en) * | 1973-03-12 | 1976-12-14 | The Regents Of The University Of California | N-arylsulfenylated derivatives of benzofuranyl methylcarbamates |
| US4006231A (en) * | 1973-07-12 | 1977-02-01 | The Regents Of The University Of California | N-aminosulfenylated derivatives of carbofuran |
| DE2344175A1 (de) * | 1973-09-01 | 1975-03-27 | Bayer Ag | N-sulfenylierte 2,3-dihydrobenzofuranyl7-n-methylcarbamate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als insektizide |
| DE2428924A1 (de) * | 1974-06-15 | 1976-01-02 | Bayer Ag | N-sulfenylierte arylcarbamate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre insektizide verwendung |
| US4108991A (en) * | 1976-12-06 | 1978-08-22 | The Regents Of The University Of California | N-aminosulfenyl derivatives of aldicarb |
| US4254136A (en) * | 1978-08-31 | 1981-03-03 | Ciba-Geigy Corporation | Phenolic esters of N-trialkylureidothio-N-methyl carbamic acids useful as insecticides |
-
1980
- 1980-10-31 US US06/202,526 patent/US4329293A/en not_active Expired - Lifetime
-
1981
- 1981-10-13 CA CA000387772A patent/CA1173053A/en not_active Expired
- 1981-10-22 BR BR8106825A patent/BR8106825A/pt unknown
- 1981-10-26 IL IL64120A patent/IL64120A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-10-28 DE DE8181109128T patent/DE3168082D1/de not_active Expired
- 1981-10-28 EP EP81109128A patent/EP0051273B1/en not_active Expired
- 1981-10-29 JP JP56172202A patent/JPS5941990B2/ja not_active Expired
- 1981-10-30 KR KR1019810004182A patent/KR850000926B1/ko not_active Expired
- 1981-10-30 DD DD81234496A patent/DD202022A5/de unknown
- 1981-10-30 DK DK479781A patent/DK170976B1/da active
- 1981-10-30 HU HU813198A patent/HU193147B/hu unknown
-
1982
- 1982-12-20 JP JP57222235A patent/JPS6014022B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR850000926B1 (ko) | 1985-06-28 |
| US4329293A (en) | 1982-05-11 |
| EP0051273B1 (en) | 1985-01-02 |
| JPS58116456A (ja) | 1983-07-11 |
| DK479781A (da) | 1982-05-01 |
| EP0051273A1 (en) | 1982-05-12 |
| JPS6014022B2 (ja) | 1985-04-11 |
| BR8106825A (pt) | 1982-07-06 |
| CA1173053A (en) | 1984-08-21 |
| DD202022A5 (de) | 1983-08-24 |
| KR830007610A (ko) | 1983-11-04 |
| IL64120A (en) | 1985-06-30 |
| JPS57112366A (en) | 1982-07-13 |
| IL64120A0 (en) | 1982-01-31 |
| JPS5941990B2 (ja) | 1984-10-11 |
| HU193147B (en) | 1987-08-28 |
| DE3168082D1 (en) | 1985-02-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO331985B1 (no) | Fremgangsmate for fremstilling av 5-[(R)(5,6-dietyl-indan-2-ylamino)-1-hydroksyetyl]-8-hydroksy-(1H)-kinolin-2-on-salt som er nyttig som adrenoreseptoragonist, samt mellomprodukter | |
| JP7663497B2 (ja) | メチレンジスルホネート化合物の製造方法 | |
| CA1173053A (en) | Trialkylamine/sulfur dioxide catalyzed sulfenylation of carbamates | |
| EP4073056B1 (en) | Process for the preparation of lasmiditan and of a synthesis intermediate | |
| CS198297B2 (en) | Method of producing derivatives of urea | |
| JP2000501413A (ja) | ２―クロロチアゾール化合物の製法 | |
| NO331980B1 (no) | Fremgangsmate for fremstilling av 5 (¿-haloacetyl)-8-substituerte oksy-(1H)-kinolin-2-oner og 5-[(R)-2-(2,5-dietylindan-2-ylamino)-1-hydroksyetyl]-8-hydroksy-(1H)-kinolon-2-on-salter | |
| TWI380985B (zh) | 氫硫基雜環化合物之製造方法 | |
| KR0178542B1 (ko) | 디티오카르밤산의 염류, 그 제조방법 및 그 디티오카르밤산의 염류를 사용하는 이소티오시아네이트류의 제조방법 | |
| RU2155758C2 (ru) | Способ получения 1,2-бензизотиазолин-3-онов(варианты) | |
| HUP0300154A2 (en) | Method for the production of spirocyclic tetronic acid derivatives | |
| US5112995A (en) | Preparation of substituted ethenes | |
| JP3042870B2 (ja) | イソチアゾリン―３―オン誘導体の製造方法 | |
| JP7600112B2 (ja) | 環状ジスルホン酸エステル化合物の製造方法 | |
| JP5192730B2 (ja) | メルカプト複素環化合物の製造方法 | |
| HU230141B1 (hu) | Katalitikus eljárás tiazolszármazékok előállítására | |
| JP4597522B2 (ja) | ハロゲン化２−（３−ブテニルスルファニル）−１，３−チアゾールを製造する方法 | |
| NO163055B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av substituerte 3,4-diamino-1,2,5-tiadiazoler. | |
| US5055586A (en) | Desulfurization of triazolothiadiazines | |
| Williams et al. | 8. New organic sulphur vesicants. Part II. Analogues of 2: 2′-dichlorodiethyl sulphide and 2: 2′-di-(2-chloroethylthio) diethyl ether | |
| JP2024528718A (ja) | （２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニルアニリン誘導体の製造方法 | |
| US4978796A (en) | N-alkylpyrrolidone solvents for preparation of aromatic thiols | |
| US4389528A (en) | Trialkylamine/sulfur dioxide catalyzed sulfenylation of carbamates | |
| TW202444691A (zh) | (2,2,2-三氟乙基)硫基苯胺衍生物的製備方法 | |
| JPS59231064A (ja) | ２−メルカプトエチルアミン類の製造法 |