DK171759B1 - Kapselskal og kapsel, fortrinsvis til farmaceutiske præparater, samt tap til fremstilling af en kapselskal - Google Patents

Description

i DK 171759 B1

Den foreliggende opfindelse vedrører området for kapsler af den type, der omfatter en generelt cylindrisk kropdel og en hættedel, der passer teleskopisk oven på kropdelen, og i særdeleshed vedrører opfindelsen området for hårde gelatinekapsler af den art, der sædvanligvis anvendes 5 med farmaceutiske præparater som indhold.

Hårde gelatinekapsler fremstilles i to dele ved at dyppe stål tappe i en smeltet gelatineopløsning, hvorefter gelatinen sætter sig og tørrer, og dernæst at trække de således dannede skaller af tappene.

Det er almindeligt kendt, at gelatinefilmen under tørringen også 10 skrumper. Kontrol af fugtighed under og efter tørreprocessen er særdeles vigtig af hensyn til de dannede kapslers dimensionsstabilitet. Skrump-ningen afhænger af et antal faktorer såsom mængden af vand, der skal fjernes, den anvendte gelatinetype, tørresystemet og antallet og arten af additiver såsom farvestoffer eller overfladeaktive midler. Kapslerne 15 er udsat for et yderligere tab på op til 3% fugtighed efter at de er blevet fjernet fra tappene, hvorpå de er dannet.

Virkningen af variationer i tørreforholdene og gelatinesammensætningen fører til variationer i de dannede og tørrede skallers diameter. Dertil kommer at virkningen af gelatinestrømmen i dyppebeholderen på 20 filmdannelsen, tappens konicitet og den eventuelle tilstedeværelse af profiler såsom profiler af den type, som tillader lukning af kapselhalvdelene ved samling, i kombination med tørresystemet bevirker at tværsnittet af den tørrede kapsel afviger fra cirkel form og derved danner en oval åbning.

25 Ét resultat af denne ovalitet er, at den skaber problemer ved sam lingen af kapslens to halvdele. I stedet for at kobles sammen teleskopisk kan de to halvdele støde op til hinanden, hvorved den ene eller begge halvdele af kapslen revner med øjeblikkeligt eller efterfølgende tab af kapslens indhold.

30 Der er blevet gjort forsøg på at løse problemerne med ovalitet, for eksempel ved at ændre udformningen. Det har imidlertid ikke været muligt hidtil at finde en tilfredsstillende løsning på problemet, og målinger foretaget på størrelse 1 kapselhætter med en nominel diameter på 6,9 mm har vist, at ovaliteten, der er bestemt ved at måle forskellen mellem 35 den største og den mindste diameter, er så stor som 0,3 mm uanset kapslens fabrikationskilde.

EP 0 143 524-A1 beskriver en kapsel, hvor der i kapselhættens lukkede ende er udformet en rille og i kapslens krop er udformet en tilsva 2 DK 171759 B1 rende rille i nærheden af dens åbne ende. Disse riller har til formål at låse de to kapsel dele sammen, og de løser ikke problemerne med ovalitet.

Den foreliggende opfindelse tilvejebringer en løsning på ovalitets-problemet uden at kræve ændring af kapsel dannelsen og tørrebetingelser-5 ne.

Ifølge den foreliggende opfindelse tilvejebringes en kapsel skal med en ringformet rille i området ved den åbne ende. Rillen er foretrukkent placeret i kapsel hætten.

Ifølge opfindelsen er rillens dybde fra 0,01 mm til 0,05 mm, og 10 rillen er placeret i en afstand af fra 0,5 mm til 1,5 mm fra kapselskallens åbne ende.

Tilstedeværelsen af den ringformede rille tillader kapsel filmen at tørre under de sædvanlige betingelser med en stærkt reduceret tendens til at blive oval. Det foretrækkes, at rillen er kontinuerlig. Det er 15 imidlertid muligt at opnå fordelene ved den formindskede ovalitet ved anvendelse af en segmenteret rille med f.eks. fra ca. 2 til ca. 12 segmenter. Segmenterne skal fortrinsvis omgive mindst ca. 90% af skallens omkreds. Rillens bredde er typisk fra ca. 0,3 mm til ca. 1,5 mm.

Det præcise valg af dimensioner, tværsnitsprofil og rillens place-20 ring er ikke afgørende. De foretrukne dimensioner afhænger af kapslens størrelse. Parametrene for almindelige kapselstørrelser kan typisk være udvalgt blandt de i nedenstående tabel viste.

Kapsel- Rille- Afstand fra Rille- 25 størrelse dybde (mm) snitkant (mm)* vidde (mm) 00 0,025-0,035 1-1,5 0,51-0,55 0 0,025-0,035 1-1,5 0,51-0,55 30 1 0,020-0,030 1-1,5 0,46-0,50 2 0,015-0,025 0,8-1,4 0,37-0,41 3 0,010-0,020 0,7-1,3 0,32-0,36 4 0,010-0,020 0,7-1,3 0,32-0,36 35 * Målt til rillens midte.

Rillens tværsnit kan have en profil, der er buet eller kantet, og kan variere i form, for eksempel fra en enkelt til multiradial udform- DK 171759 B1 3 ning eller fra V-form til en multiangulær form såsom f.eks. en kvadratisk, rektangulær eller trapezoid form.

Ifølge opfindelsen tilvejebringes endvidere en fyldt gelatinekapsel, som er ejendommelig ved, at den omfatter en kapselskal ifølge 5 opfindelsen.

Opfindelsen tilvejebringer endvidere en tap til fremstilling af en kapselskal ifølge opfindelsen, hvilken tap er ejendommelig ved, at den har en ringformet rille.

Opfindelsen beskrives i det følgende nærmere under henvisning til 10 tegningen, hvor fig. 1 viser et eksempel på en kapselhætte fremstillet i overensstemmelse med opfindelsen, og fig. 2 viser i forstørret udgave repræsentative konfigurationer af 15 detaljen, der er angivet med en cirkel ved A i fig. 1.

Fig. 1 viser hættedelen af en størrelse 1 kapsel. Totallængden af størrelse 1 kapslen er 10 mm. En rille med dybden 0,02 mm og bredden 0,50 mm er udformet heri, idet midten deraf befinder sig i en afstand af 20 1,3 mm fra snitkanten. Hætten er formet på en tap med en tilsvarende profil.

Rillens tværsnitsform kan have en hvilken som helst bekvem form, og fig. 2 viser et ikke-tømt udvalg af egnede rille-tværsnitsformer, der kan anvendes.

25 Kapsel skallerne ifølge opfindelsen kan også omfatte andre udform ninger, såsom f.eks. låseudformninger som beskrevet i britiske patentskrifter nr. 970761, 1040859 og 1442121.

Et andet aspekt af opfindelsen angår endvidere en tap med en ringformet rille, hvilken tap egnet til at fremstille kapsel skallen ifølge 30 opfindelsen.

Der udførtes en række forsøg med fremstilling af gelatinehætter af forskelligt tilsnit og indeholdende enten 2 "PRE-LOK" udformninger eller 4 "PRE-LOK" udformninger (se britisk patentskrift 1442121). Hætterne blev fremstillet med en rille på 0,02 mm, som vist i fig. 2.

Forsøg 1

Størrelse 1 kapselhætter fremstilledes med 2 "PRE-LOK" udformninger 35 4 DK 171759 B1 og en ringformet rille som beskrevet ovenfor. Samtidigt fremstilledes standard størrelse 1 kapsel hætter med 4 "PRE-LOK" udformninger, men uden ringformet rille. En prøve bestående af 50 hætter af hver type blev udtaget, da den relative fugtighed var 15%. Hver kapsels ovalitet bestem-5 tes ved at måle dens maksimale og minimale diametre i mm og udregne forskellen. For standard hætterne var den gennemsnitlige ovalitet 0,127 mm, medens den gennemsnitlige ovalitet for kapslerne med den ringformede rille var formindsket til 0,089 mm.

10 Forsøg 2

Ovennævnte forsøg gentoges ved en separat lejlighed, og prøver udtoges, da den relative fugtighed var 14,5%. Standard kapslerne viste en gennemsnitlig ovalitet på 0,132 mm, medens kapslerne med den ringformede 15 rille viste en gennemsnitlig ovalitet på kun 0,079 mm.

Forsøg 3

Størrelse 1 kapsel hætter fremstilledes med 2 "PRE-LOK" udformninger 20 og en ringformet rille som ved forsøg 1. Samtidigt fremstilledes standard størrelse 1 kapselhætter med 2 "PRE-LOK" udformninger og også med "POSILOK" udformning, der er beskrevet i britisk patentskrift nr.

1442121, men uden ringformet rille. 50 prøver af hver udtoges ved en relativ fugtighed på 14,6%, og de måltes for ovalitet som ved forsøg 1.

25 Standard "POSILOK" hætterne havde en gennemsnitlig ovalitet på 0,102 mm, medens kapsel hætterne ifølge opfindelsen havde en gennemsnitlig ovalitet på kun 0,062 mm.

Den formindskede ovalitet hos kapslerne ifølge opfindelsen medfører 30 lettere maskinbetjening såsom sortering, fyldning og samling, samt forbedret trykning. Tolerancegrænserne ved fremstillingen kan på grund af den forbedrede samling formindskes, hvilket resulterer i, at krop og hætte passer bedre ind i hinanden, hvilket igen medfører en mindre risiko for, at kapsel halvdel ene skilles ad efter fyldningen.

35 Det er ofte ønskværdigt at forsyne en samlet kapsel med et forseg lingsbånd for at forhindre udsivning, når der er tale om flydende påfyldning, eller for at gøre kapslen forfalskningssikker eller modstandsdygtig eller af identifikationsformål. Dette kan opnås ved anvendelse af 5 DK 171759 B1 kendte metoder og udstyr såsom "Qua!i-Seal"-maskinen (Manufacturing Chemist, januar 1987, p. 27). Under disse omstændigheder har det vist sig, at den rillede kapselhætte ifølge opfindelsen tilvejebringer yderligere overraskende fordele ved anbringelse af forseglingsstrimlen, og især når 5 kapslen indeholder en flydende påfyldning. For det første forbedrer hættens reducerede ovalitet ikke alene maskinbetjeningen, det vil sige giver en mere jævn rotation og mindre slør, når den drejes på forseglingsmaskinen ved påsætningen af et forseglingsbånd, men den bevirker også -hvad der er vigtigere - at den perifere spalte mellem hætten og kroppen 10 er mere jævn end hos kapsler med konventionel udformning. Når et forseglingsbånd, såsom et gelatinebånd, påsættes mellem hættens ende og kapslens krop, er den spalte, som forseglingsbåndet skal spænde over, mere jævn og giver en mere regelmæssig forsegling, idet den samtidigt tillader, at det anvendte gelatineforseglingsmateriale har en reduceret tyk-15 kel se. For det andet giver den ovenfor nævnte perifere spaltes ensartethed, sammen med den tættere dimensionstolerance og den yderligere retentionsbarriere, der kan opnås ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, yderligere fordele, når kapslen skal indeholde en lavviskos væske såsom natlys-olie. I sådanne væskeholdige kapsler er det nødvendigt at undgå, 20 at den tynde olie eller andre væsker siver ud i det område, der skal forsegles med strimmel eller ved anden teknik. Hvis der ikke tages skridt til at forhindre en sådan udsivning 5-10 minutter efter fyldning, i hvilken periode den fyldte kapsel kan sorteres og orienteres med maskine i den korrekte stilling til forsegling, bliver resultatet, at for-25 seglingsbåndet ikke fastholdes til kapslen over hele kontaktområdet med risiko for efterfølgende lækage af kapslens indhold. Ved en prøvekørsel af en halv million kapsler fyldt med primula-olie har det overraskende vist sig, at der skete en markant nedgang i antallet af utætte kapsler, når hætten med den ringformede rille ifølge opfindelsen anvendtes.

30

Claims (11)

1. Kapsel skal med en ringformet rille i området af dens åbne ende,

2. Kapselskal ifølge krav 1, KENDETEGNET ved, at rillen er en kontinuerlig rille.

3. Kapselskal ifølge krav 1 eller 2, KENDETEGNET ved, at rillen er placeret i en afstand af ca. 1,3 mm fra den åbne ende.

4. Kapsel skal ifølge krav 1-3, KENDETEGNET ved, at rillen er fra 0,3 mm til 1,5 mm i bredden.

5. Kapselskal ifølge krav 4, KENDETEGNET ved, at rillen har en 15 bredde på ca. 0,5 mm.

5 KENDETEGNET ved, at rillens dybde er fra 0,01 mm til 0,05 mm, og ved at rillen er placeret i en afstand af fra 0,5 mm til 1,5 mm fra kapsel skallens åbne ende.

6. Kapselskal ifølge krav 1-5, KENDETEGNET ved, at rillens dybde er ca. 0,02 mm.

7. Kapsel skal ifølge krav 1-6, KENDETEGNET ved, at den er en gelatine-kapsel .

8. Fyldt gelatinekapsel, KENDETEGNET ved, at den omfatter en kap selskal ifølge krav 1-7.

9. Kapsel ifølge krav 8, KENDETEGNET ved, at den har et forseglingsbånd påsat mellem hættens ende og kapslens krop.

10. Kapsel ifølge krav 9, KENDETEGNET ved, at fyldningsmaterialet 25 er væskeformigt.

11. Tap til fremstilling af en kapsel skal ifølge krav 1-7, KENDETEGNET ved, at den har en ringformet rille. 30 35