DK171885B1 - Terapeutisk præparat indeholdende minipeptider af lactoserum, totale minipeptider af casein samt minipeptider af casein uden phosphopeptider - Google Patents
Terapeutisk præparat indeholdende minipeptider af lactoserum, totale minipeptider af casein samt minipeptider af casein uden phosphopeptider Download PDFInfo
- Publication number
- DK171885B1 DK171885B1 DK199284A DK199284A DK171885B1 DK 171885 B1 DK171885 B1 DK 171885B1 DK 199284 A DK199284 A DK 199284A DK 199284 A DK199284 A DK 199284A DK 171885 B1 DK171885 B1 DK 171885B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- minipeptides
- casein
- protein
- composition according
- total
- Prior art date
Links
- 239000005018 casein Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 title claims abstract description 26
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 25
- 108010001441 Phosphopeptides Proteins 0.000 title claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 27
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 title claims description 15
- 239000008101 lactose Substances 0.000 title claims description 15
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 title claims description 13
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 56
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 45
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 45
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims abstract description 35
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims abstract description 8
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims abstract description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 21
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims description 21
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 claims description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 claims description 5
- 241000219925 Oenothera Species 0.000 claims description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 7
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 6
- 229960004232 linoleic acid Drugs 0.000 description 6
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 4
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 4
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 4
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 3
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 3
- 206010033647 Pancreatitis acute Diseases 0.000 description 3
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 201000003229 acute pancreatitis Diseases 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 3
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 229940098330 gamma linoleic acid Drugs 0.000 description 3
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N (7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCC(O)=O YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021294 Docosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000007982 Phosphoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010089430 Phosphoproteins Proteins 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000002960 lipid emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N nicotinic acid amide Natural products NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Inorganic materials [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 2
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 2
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- FPRKGXIOSIUDSE-SYACGTDESA-N (2z,4z,6z,8z)-docosa-2,4,6,8-tetraenoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C/C=C\C=C/C=C\C(O)=O FPRKGXIOSIUDSE-SYACGTDESA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 239000001763 2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium Substances 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000000197 Acute Cholecystitis Diseases 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010008614 Cholecystitis acute Diseases 0.000 description 1
- 235000019743 Choline chloride Nutrition 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- 235000021292 Docosatetraenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 239000005569 Iron sulphate Substances 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 206010052400 Oedematous pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 1
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 description 1
- 229960003178 choline chloride Drugs 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000018823 dietary intake Nutrition 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 description 1
- BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L disodium selenite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Se]([O-])=O BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQLUYYHUNSSHIY-HZUMYPAESA-N eicosatetraenoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O IQLUYYHUNSSHIY-HZUMYPAESA-N 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002727 hyperosmolar Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 208000023569 ischemic bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L magnesium chloride Substances [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 235000007079 manganese sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011702 manganese sulphate Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000002366 mineral element Substances 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 210000004767 rumen Anatomy 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000011781 sodium selenite Substances 0.000 description 1
- 229960001471 sodium selenite Drugs 0.000 description 1
- 235000015921 sodium selenite Nutrition 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 239000011746 zinc citrate Substances 0.000 description 1
- 235000006076 zinc citrate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068475 zinc citrate Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/01—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof
- A61K38/012—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals
- A61K38/018—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals from milk
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/18—Peptides; Protein hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
DK 171885 B1
Opfindelsen angår hidtil ukendte præparater, som er beregnet til brug i terapien, hvilke præparater indeholder en proteinfraktion på basis af tre typer af minipeptider.
Opfindelsen angår præparater indeholdende glucider, vitaminpræparater, mineralsalte, en lipid-5 fraktion og en proteinfraktion, og præparatet er ejendommeligt ved, at proteinfraktionen indeholder følgende 3 typer af minipeptider: - minipeptider af lactoserum, - totale minipeptider af casein og - minipeptider af casein uden phosphopeptid.
10
Præparatet ifølge opfindelsen egner sig især til behandling af patologiske tilfælde i spiserøret samt ved Crohns sygdom, kroniske tarmsygdomme og forstyrrelser i sekretionen af fordøjelsesvæske som fx ved akut pancreatitis.
15 Den kendte tekniks præparater omfatter en blanding af - m in ipeptider af lactoseru m, - totale minipeptider af casein og - phosphopeptider.
20 Præparaterne ifølge opfindelsen adskiller sig altså fra de kendte ved erstatningen af phosphopeptider med minipeptider af casein uden phosphopeptider.
Syge, som har behov for intensivbehandling, lider meget ofte af nyreinsufficiens. Belastningen af renale H+-ioner bør altså ubetinget være lav til undgåelse af risikoen for acidose. H+-ionbe-25 lastningen afhænger Imidlertid af indholdet af organisk phosphor bundet til proteiner og af indholdet af svovlholdige aminosyrer.
Tilstedeværelsen af peptider uden phosphor nedsætter belastningen af H+-ioner hidrørende fra phosphopeptider af casein og hidrørende fra svovlholdige aminosyrer, som lactoserumpeptider 30 er rige på.
Følgelig vil præparaterne indeholdende phosphopeptider være ansvarlige for en betydelig H+-ionbelastning, som gør dem uanvendelige.
35 Minipeptiderne af lactoserum kan fås ved total enzymatisk hydrolyse af lactoserumproteiner.
Denne fremgangsmåde til enzymatisk hydrolyse samt minipeptiderne fremstillet ved denne fremgangsmåde er beskrevet i det europæiske patent, som er offentliggjort under nr.
0 022 019.
2 DK 171885 B1
De to andre typer af minipeptider, som indeholdes i proteinfraktionen af præparaterne ifølge opfindelsen, kan fremstilles ud fra phosphocaseinater af monovaiente eller divalente kationer, som er behandlet efter de fremgangsmåder, som er angivet i de to europæiske patenter, som er offentliggjort under numrene 0 033 686 og 0 034 083.
5
Disse to patenter angiver først og fremmest, hvorledes de totale minipeptider af casein fås ved enzymatisk hydrolysse af phosphocaseinateme af monovalente eller divalente kationer. Derefter beskriver disse to patenter de forskellige etaper, som gør det muligt ud fra de totale mini-peptider af casein at adskille phosphopeptideme på den ene side og minipeptideme uden 10 phosphopeptider på den anden side.
Der eksisterer allerede på markedet talrige præparater med en proteinfraktion, som i varierende mængder indeholder frie aminosyrer og minipeptider med længere eller kortere kæder.
For nogle år siden eksisterede der kun præparater på basis af aminosyrer, men man foretræk-15 ker i stigende udstrækning præparater på basis af små peptider. I virkeligheden er præparaterne på basis af aminosyrer altid hyper-osmolære og medfører således ofte digestive intolerancer. Kliniske undersøgelser som fx udført af Silk D., Perrett D., Clark M., "Intestinal transport of two dipeptides containing the same two neutral amino acids in man", Clin. Sci., Mol.
Med. 45: 291-299, 1973, har desuden vist bedre absorption af små peptider i sammenligning 20 med de frie aminosyrer.
Den første fordel ved præparaterne ifølge opfindelsen er altså at indeholde en proteinfraktion, som kun indeholder minipeptider og praktisk taget ikke indeholder frie aminosyrer (til stede i en mængde på under 15%).
25
Præparterne ifølge opfindelsen har den yderligere fordel at forene minipeptider, som ifølge deres natur absorberes meget godt af organismen.
Imidlertid ville en proteinblanding på basis af minipeptider af casein og minipeptider af lactose-30 rum i et præparat beregnet til brug i terapien medføre - enten et for højt indhold af svovlholdige aminosyrer, hvis minipeptideme af lactoserum forelå i for stor mængde, - eller et for højt indhold af phosphor bundet til proteinerne, hvis omvendt minipeptideme af casein forelå i en for stor mængde.
Det var altså nødvendigt at tilvejebringe en blanding af minipeptider af casein og af minipeptider af lactoserum på den ene side, idet man respekterede den fornødne ligevægt mellem disse 35 DK 171885 B1 3 to typer af minipeptider, og idet man på den anden side sikrede et passende indhold af organisk phosphor bundet til proteinerne og et passende indhold af svovlholdige aminosyrer.
Imidlertid hidfører alene minipeptideme af casein phosphor bundet til proteinerne, medens mi-5 nipeptideme af lactoserum ikke indeholder noget. Behovet for en ligevægt mellem minipeptider af casein og minipeptider af lactoserum medfører en for stor tilførsel af phosphor bundet til proteinerne.
Det er altså interessant at tilvejebringe præparater ifølge opfindelsen, hvor en del af de totale 10 minipeptider af casein er erstattet med minipeptider uden phosphopeptid, med henblik på en nedsættelse i disse præparater af indholdet af phosphor hidrørende fra casein bundet til protein.
På denne måde genjusteres således indholdet af phosphor bundet til proteiner, og på samme 15 tid reguleres indholdet af svovlholdige aminosyrer til det ønskede niveau.
Desuden afhænger ladningen af H+-ioner - en vigtig parameter hos de syge, som skal modtage præparaterne ifølge opfindelsen, nemlig patienter, med meget ofte utilstrækkelig nyrefunktion og med svigtende muligheder for regulering af syre-base-ligevægten - af tilførslen af svovlhol-20 dige aminosyrer og af tilførslen af phosphor bundet til proteiner.
Justeringen af indholdet af organisk phosphor i præparaterne ifølge opfindelsen gør det følgelig også muligt mere generelt at modulere ladningen af H+-ioner af præparaterne.
25 Den foreliggende opfindelse realiserer altså præparater, hvor de tre forenede typer af minipeptider gør det muligt at modulere indholdet af phosphor bundet til proteiner.
Indholdet af phosphor bundet til proteiner, som således opnås i disse præparater, er variabelt og afhænger af den andel af phosphoproteindelen, som indeholdes i disse præparater. Til op-30 nåelse af et fysiologisk indhold af organisk phosphor bør phosphoproteinfraktionen fortrinsvis udgøre 1-10% af vægten i præparaterne ifølge opfindelsen.
Disse ovenstående betingelser gør det navnlig muligt at realisere en forening af de tre typer af minipeptider, som fører til præparater, hvori indholdet af phosphor bundet til proteinerne er 35 mindst lig med indholdet i kvindemælk, dvs. af størrelsesordenen 1,5 mg pr. g protein og højst lig med indholdet i komælk, dvs. af størrelsesordenen 6,6 mg pr. g protein.
DK 171885 B1 4
Opfindelsen angår derfor især præparater, som er ejendommelige ved, at vægten af proteinfraktionen udgør 1-10% af totalvægten, og ejendommelige ved, at indholdet af phosphor bundet til proteinerne ligger mellem 1,5 mg pr. g protein og 6,6 mg pr. g protein.
5 Alt efter de respektive mængder af de tre typer af minipeptider er fordelingen af aminosyrer i præparaterne ifølge opfindelsen desuden variabel. Således tillader de tre forenede typer af minipeptider opnåelsen af aminogrammer, som er forskellige og er afpasset efter bestemte patologiske situationer.
10 Foreningen af de tre typer af minipeptider, især i omtrent lige store mængder, i proteinfraktionen i præparterne ifølge opfindelsen gør det muligt at disponere over en aminosyrefordeling, som sikrer en maksimal effektivitet.
Opfindelsen angår således især præparater, som er ejendommelige ved, at de tre typer af 15 minipeptider er til stede i praktisk taget lige store vægtmængder.
Under disse betingelser er indholdet af phosphor bundet til protein praktisk taget 3 mg/g protein.
20 Opfindelsen angår altså særlig præparater, som er ejendommelige ved, at indholdet af phosphor bundet til proteiner er ca. 3 mg/g protein, og navnlig præparater, som er ejendommelige ved, at aminosyrefordelingen i proteinfraktionen er den nedenfor anførte, hvor tallene er udtrykt i g aminosyre pr. 100 g aminosyrer: 25 Ile 5,1 Val 5,9
Leu 10,1 Arg 3,3
Lys 8,5 His 2,5
Met 2,3 Ala 3,6
Cys 1,6 Asp 8,4 30 Phe 4,6 Glu 15,9
Tyr 4,9 Gly 1,8
Thr 4,4 Pro 8,4
Trp 1,8 Ser 4,7 35 Dette aminogram gør det således muligt at forøge andelen af forgrenede aminosyrer under bibeholdelse af et højt indhold af lysin.
DK 171885 B1 5
Naturligvis hidfører præparaterne ifølge opfindelsen alle fornødne elementer ud over proteinerne i gennemtænkte andele. De indeholder således glucider, som sikrer 50-60% af den totale energitilførsel (= A.E.T.) og af vitaminer (A, D, E, C, B-j, B2, PP, Bg, B^. folinsyre, biotin, B5, Ki , cholin).
5
Præparaterne ifølge opfindelsen sikrer også en dækning af de fysiologiske behov for mineral-elementer.
De indeholder ligeledes en lipidfraktion, som sikrer 30-35% af den totale energitilførsel.
10
Opfindelsen angår navnlig præparater, som er ejendommelige ved, at deres lipidfraktion har omtrent følgende sammensætning: - Triglycerider med middelstor kæde ...........................................................................56,4% - cenotheraolie ............................................................................................................25,6% 15 - sojaolie.........................................................................................................................18%
Mere end halvdelen af denne lipidfraktion er sammensat af triglycerider med kort eller middelstor kæde. Dette tillader en god tolerance, selv hos syge med dårlig absorption af lipider eller en dårlig metabolisme for essentielle fede syrer. I virkeligheden er triglycerideme med kort el-20 ler middelstor kæde let assimilerbare for organismen selv.
Denne lipidfraktion sikrer følgende essentielle fedtsyrers tilførsel: - linolsyre (= 9,6% af den totale energitilførsel), - γ-linolsyre (= 0,8% af den totale energitilførsel), 25 - α-linolsyre (= 0,4% af den totale energitilførsel).
De ovenfor nævnte syrer eller deres højere polyumættede derivater af sædvanlig slags kan tilsættes specifikt.
30 Denne tilsætning kan ske ved tilsætning af syntesetriglycerider af to slags: - Syntesetriglycerider i 1-, 2- eller 3-stillingen i linolsyre eller γ-linolsyre (C18:3,w6), dihomo-α-linolsyre (C20:3,w6), arachidonsyre (C20:4,w6), docosatetraensyre (C22:4,w6) eller doco-sapentaensyre (C22:5,w6),
Syntesetriglycerider i 1-, 2- eller 3-stillingen i α-linolsyre (C18:3,w3), eicosatetraensyre 35 (C20:4,w3), eicosapentaensyre (C20:5,w3), docosahexaensyre (C22:6,w3) eller docosapen- taensyre (C22:5,w3).
Præparaterne ifølge opfindelsen er anvendelige til brug i terapien.
DK 171885 B1 6
Præparaterne ifølge opfindelsen kan anvendes i tilfælde af lidelser i fordøjelseskanalen, navnlig når tarmoverfladen er reduceret eller frembyder patologiske tilstande. Dette er fx tilfældet ved lidelser, som kendetegnes af en kronisk betændelse i forbindelse med fistler, eller ved en forstyrrelse i absorptionen, som skyldes en formindskelse af tyndtarmens overflade. Det er 5 også tilfældet ved Crohn's sygdom og kroniske tarmsygdomme.
Præparaterne ifølge opfindelsen finder ligeledes anvendelse ved: - akut pancreatitis, - syndrom for dårlig absorption som følge af en malign reticulose, 10 - visse systemiske sygdomme og - iskæmisk forstyrrelse af tarmen.
Desuden eksisterer der en risiko for allergisering med hele proteiner, hver gang der er et betændelsesangreb på tarmen. Præparteme ifølge opfindelsen kan altså også benyttes til undgå-15 else af fremkomsten af allergi i løbet af betændelsessygdomme på tarmen.
Præparaterne ifølge opfindelsen udgør på grund af deres egenskaber meget nyttige lægemidler ved behandlingen af de ovenfor beskrevne lidelser.
20 Den normale dosis for præparaterne ifølge opfindelsen varierer i afhængighed af den syges tilstand, den pågældende lidelse og den benyttede indgiftsvej.
Den foreliggende opfindelse angår endelig farmaceutiske præparater, som indeholder et lægemiddel som ovenfor, eventuelt i forbindelse med et sædvanligt neutralt bærestof, som pas-25 ser til den orale eller enterale indgift.
Disse farmaceutiske præparater kan foreligge i de i den humane medicin gængs benyttede former, enten i form af væske eller i form af pudder, og de indeholdes fx i metaldåser, flasker, breve eller andre beholdere af formstof.
30 I de nedenfor i eksemplerne anførte præparater kan 1-5 g maltodextriner erstattes med galactose.
Nedenstående eksempler illustrerer opfindelsen.
DK 171885 B1 7 EKSEMPEL 1
Man fremstiller et væskeformigt præparat til oral eller enteral brug med følgende sammensætning: 5 Centesimal sammensætning - glucider: 13,15 g (maltodextriner) - lipider: 3,9 g, hvoraf triglycerider med middellang kæde..............................................................................2,2 g oenotheraolie ..............................................................................................................1,0 g 10 sojaolie........................................................................................................................0,7 g - proteiner: 3,15 g, hvoraf minipeptider af lactoserum........................................................................................1,05 g minipeptider af casein, totale......................................................................................1,05 g minipeptider af casein uden phosphopeptid...............................................................1,05 g 15 - vitaminer: ifølge de amerikanske RDA- og ESADDI-normer A, D, E, C, Bf, B2, PP, Bq, B-j2. folinsyre, biotin, B5, K·), cholin, - mineraler: ifølge de amerikanske RDA- og ESADDI-normer calcium, phosphor, magnesium, jern, zink, iod, natrium, kalium, chlorid, kobber, mangan, selen ................................................................... 0,404 g 20 - bærestof..............................................................................................................ad 100 ml RDA: "Recommended Dietary Allowances" 9. udgave 1980
Committee on Dietary Allowances,
Food and Nutrition Board 25 Dimension of Biological Sciences, National Research Council,
National Academy of Sciences, Washington, D.C., 1980 - ESADDI: "Estimated Safe and Adequate Daily Dietary Intakes" (Nutrition Reviews, bd. 38, nr. 8 august 1980, side 291) (Journal of The American Dietetic Association, bd. 76, nr. 3, marts 19 ).
30
Lipidfraktionen i dette præparat sikrer følgende tilførsel af essentielle fedtsyrer: - linolsyre.......................................................................................................................1,1 g - γ-linolsyre....................... 0,08 g - a-linolsyre .................................................................................................................0,04 g DK 171885 B1 8 EKSEMPEL 2
Man fremstiller et væskeformigt præparat til oral eller enteral brug med følgende sammensætning: 5 Centesimal sammensætning -- glucider: 15,6 g (malodextriner) - lipider: 5,2 g, hvoraf triglycerider med mellemlang kæde.............................................................................2,9 g cenotheraolie ................. 1,2 g 10 sojaolie......................................................................................................................1,05 g lecithin ......................................................................................................................0,05 g - proteiner: 6 g, hvoraf minipeptider af lactoserum .............................................................................................2 g totale minipeptider af casein...........................................................................................2 g 15 minipeptider af casein uden phosphopeptider.................................................................2 g - vitaminer: ifølge de amerikanske RDA- og ESADDI-normer A, E, C, B-j, B2, PP, Bø, B-J2· folinsyre, biotin, B5, cholin, mineraler: ifølge de amerikanske RDA- og ESADDI-normer calcium, phosphor, magnesium, natrium, kalium, iod, chlorid, 20 jern, zink, kobber, mangan, selen............................................................................ 0,562 g bærestof..............................................................................................................ad 100 ml
Fremstillingen af 7500 liter præparat ifølge eksempel 1 (7500 liter, som derpå fordeles i metalbeholdere) udføres i 3 etaper som følger: 25 Første etape:
Fremstilling afen lipidemulsion
Det benyttede materiale udgøres af: - 2 beholdere af rustfrit stål på 2000 liter udrustet med: 30 · et omrøringssystem, • et opvarmnings- og afkølingssystem, • et vakuumsystem, • en centrifugalpumpe • en højtrykspumpe 35 I en beholder på 2000 liter indfører man 1500 liter osmosebehandlet vand, og man begynder at opvarme under omrøring.
DK 171885 B1 9 Når temperaturen har nået 65°C, indfører man: - 75 kg oenotheraolie, - 37,5 kg sojalecithin, - 97,5 kg TCM, 5 - 37,5 kg glycerolmonostearat.
Man lader henstå under omrøring, påbegynder afkøling og tilsætter vitamin E, A og D opløst i 48,750 kg sojaolie.
10 Når temperaturen er af størrelsesordenen 20eC, påbegynder man den første passage over høj trykspumpen.
Trykket indstilles til 50 kg/cm2 i pumpens anden etage og 250 kg/cm2 i den første.
15 Ved udgangen opsamles produktet i den anden beholder.
Man foretager på denne måde 4 passager over højtrykspumpen, idet man skifter mellem de to beholdere.
20 En hurtig kontrol af størrelsen af liposomeme i emulsionen kan foretages på en Coulter-taeller.
Anden etape:
Fremstilling af en stivelsesholdig fase
Det benyttede materiale udgøres af: 25 · en beholder af rustfrit stål på 8000 liter udrustet med: • et omrøringssystem, • et vakuumsystem, - en beholder på 500 liter af rustfrit stål udrustet med: • en omrører, 30 · en pladevamneveksler med 3 kredsløb: • en opvarmning, • en afkøling til 15°C, • en afkøling til 5°C, - 2 centrifugalpumper på 20 m3 pr. time.
35
Idet blanderen er i lukket kredsløb med beholderen, pumperne og varmeveksleren, inkorporerer man 3700 liter osmosebehandlet vand, og man opvarmer til 85°C.
DK 171885 B1 10 Når denne temperatur er nået, inkorporerer man ved hjælp af blanderen 195 kg dehydratiseret stivelse (1-4% alt efter den ønskede viskositet), og man holder temperaturen på 85°C i 30 minutter.
5 Derefter sænker man temperaturen til 50°C ved hjælp af varmevekslerens kølesektion, hvorpå man i rækkefølge tilsætter: - 98 kg minipeptider af lactoserum, - 92 kg totale minipeptider af casein, 100,5 kg minipeptider af casein uden phosphopeptider, 10 - 850 kg maltodextriner.
Man sænker temperaturen til 40°C og indfører: - magnesiumchlorid, kaliumhydrogenphosphat, 15 - calciumchlorid, natriumchlorid, - cholinchlorid, - kaliumiodid og natriumselenit.
20 Man afkøler temperaturen af blandingen til 25eC og tilsætter: - ascorbinsyre, - jernsulfat, - nicotinamid eller vitamin PP, - zinkcitrat, 25 - calciumphantothenat, - mangansulfat, hydrochlorid af pyridoxin eller vitamin Bg, - hydrochlorid af thiamin eller vitamin Bi, - kobbersulfat, 30 - vitamin Bi2> 1% i mannitol, - riboflavin eller vitamin B2, - folinsyre, - biotin.
DK 171885 B1 11
Tredje etape:
Fremstilling af den endelige blanding
Idet den stivelsesholdige fase er under omrøring i beholderen på 8000 liter, indfører man den lipidemulsion, som er fremstillet i første etape, ved hjælp af en centrifugalpumpe, indstiller ni-5 veauet i beholderen til 7450 liter med osmosebehandlet vand og pH-værdien til 7,10 ved hjælp af en kaliumhydroxidopløsning, kontrollerer derpå niveauet af beholderen og foretager en måling af indholdet af tørstof i beholderen, frembringer slutvakuum og indfører nitrogen i beholderen.
10 Den således opnåede slutblanding steriliseres derpå ved filtrering og derpå ved 150°C i 8 sekunder ved passage gennem et serpentinekredsløb.
Slutproduktet fordeles derpå i metalbeholdere på 375 ml, som lukkes aseptisk, idet beholderne og propperne i forvejen er steriliseret ved hjælp af overhedet damp.
15
Klinisk undersøgelse af præparatet ifølge eksempel 1
Seks patienter på 15-53 år følges i en periode på 14 dage i et gastro-enterologisk miljø. Patienterne repræsenterer en alvorlig gastro-intestinal patologi med en eller flere komplikationer (fx akut chlolecystitis med ødematøs pancreatitis, sår efter en kugle, som har medført et duode-20 nalsår, et sår på leveren, et sår på tyktarmen, akut pancreatitis med toxi-infektiøst syndrom).
Formålet med undersøgelsen er et dobbelt: 1) Undersøgelse af præparatets tolerance, 2) vurdering af absorptionen.
25
Under hele varigheden af undersøgelsen modtager de seks patienter udelukkende en enteral indgift ved hjælp af sonde med kontinuerlig afgivelse 24 timer i døgnet.
Denne indgift er udelukkende sammensat af præparatet ifølge eksempel 1 for alle patienter 30 med undtagelse af én, som yderligere modtager risvand på grund af et alvorligt toxi-infektiøst syndrom.
Nedenstående tabel angiver for hver patient: - Energitilførslen pr. 24 timer i kcal, 35 - rumfanget af præparatet ifølge eksempel 1 indgivet i løbet af 24 timer, • den daglige tilførsel af nitrogen (g/24 timer).
DK 171885 B1 12
Patient 1 2 3 4 5 6
Energitilførsel 4125 4125 4125 2300 3750 3750 kcal/24 timer 5 ._
Rumfang præ- 4125 4125 4125 2250 3750 3750 parat (ml) (11 beholdere på 375 ml) (6 beh. på 375 (10 beholdere på ifølge eksempel ml) 375 ml) 1 i 24 timer 10 _
Tilførsel af nitro- 22 22 22 12 20 20 gen g/24 timer 15 1) Undersøgelse af tolerancen af præparatet
Som kriterier for tolerance benytter man: - Accepterbarhed, - opkastning, underlivssmerter, 20 - diarré, - oppustethed.
Ifølge disse kriterier udviser patienterne nr. 1, 2, 3, 5 og 6 en udmærket tolerance ved en tilførsel på 3750-4125 ml præparat pr. dag.
25
For patient nr. 4 er de ovenfor definerede tolerancekriterier ligeledes gode ved en formindskelse af tilførslen af præparatet til 2300 ml pr. dag.
2) Undersøgelse af absorptionen 30 Præparatet ifølge eksempel 1 undersøges med følgende resultater (se tabel I): - Absorptionskoefficient af minipeptideme i præparatet ifølge eksempel 1 er, selv i tilfældet med alvorlige gastro-enterologiske patologitilstande og en toxi-infektion, større end 95% i alle tilfælde på nær ét.
35
Desuden er absorptionskoefficienten i denne gruppe patienter med alvorlige gastro-enterologiske forstyrrelser, hvor man ved visse behandlingstjenester må undgå enhver enteral indgift, DK 171885 B1 13 klart større end gennemsnittet af absorptionskoefficienter for sædvanlige patienter i denne behandlingstjeneste.
• Nitrogenbalancen viser sig positiv straks fra den anden dag, varierende mellem +9,25 og 5 +15 g/24 timer, undtagen for patient nr. 4 (+ 3 g). Denne patient har en toxi-infektion, som nødvendiggør en nedsættelse af tilførslen (12 g nitrogen/24 timer).
Således har den biologiske effektivitet af præparatet, selv ved en klart formindsket kalorie- og nitrogentilførsel, gjort det muligt at opretholde en positiv nitrogenbalance.
10 - Albumin:
Et af hovedkriterierne i proteinmetabolismen er plasmaalbuminindholdet. Dette albuminindhold forøges signifikant i løbet af behandlingen.
15 På samme måde stiger vægtforøgelsen signifikant (2,5 kg).
I denne undersøgelse er alle de andre metaboliske parametre forblevet identiske, eller de er forøget inden for grænserne af dét normale, eller de har forbedret sig.
20 Endelig er det kliniske billede udmærket for alle 6 patienter.
Ernæringskriterieme og den kliniske tilstand er således forbedret parallelt med nitrogenbalancen.
DK 171885 B1 14
Ti i e I
* I =a| co c £ c = 2 w τ o 2 « S ^ ® x £ " ® IT ^ 12 2 § <u φ t « I = s ΐ ΐ å. 8-= -S fc 1 « £ * E"S £· -o S E 2 5® ootuca>-o2o DE -o-ana-e^E-o 2 £ ® £ σ>
£ § c fe ._ -S
fc -P <u = eo c S o 2 ® = fe I - ·£ 0J c ?
co — a) E
CO t_ fe 5 ® ®
“ ® S’ i i S
O ^ O m -n j*. co c S Ό </> 0) w -g 2 0 rn ® r
1 ! ® ξ ? I
2 il E Ϊ i 1 . e! 1 i 8.
= 22k.9>ooo o o _ <3{3)ϋ«ή·σ·σ·0 T3 73
_1 UJ
OQ o LO CM CO ιΛ O
< ις co h-r^m O) «-- > o o >- o CO 00
—> CD C~- C- CO Tt CO
^ 'ί. σ, °> co. m co co co m co ti· C “3 CO Tt 't 'ί
E
-J — 11 .........
£ < _ co m _ o ·»— _- . - co co T- -j co 2 S co co τί- co co Λ £ fe C Ό
O r s >P vO sO vO
_ o'- 3* o' 3- o' o' & ·Τ Φ Z 10 C". lo ·« *Λ S ,® ο. co" CO CO CO co i--~ S fc = C> O) O) O 00 CT> £J ® =
< S E
® CM T- h- Ti· lO CO
2 LO LO ·** T* T- T- <
L“ kJ
C c ?- ... O) aj -r- cm co tc ίο «Ο ro
S -O
® II
__|_ -O
DK 171885 B1 15
Konklusion
Præparatet ifølge eksempel 1, som benyttes i denne kliniske undersøgelse på patienter med en alvorlig gastro-intestinal patologi med en eller flere komplikationer, viser en udmærket effektivitet, som gør det muligt at opnå: 5 - en stabilisering eller en forbedring af de biologiske parametre inden for grænserne af det normale, - en absorptionskoefficient for minipeptideme på over 95%, - en klart positiv nitrogenbalance og - en forbedring af den kliniske tilstand.
10
Desuden har dette præparat en meget god tolerance.
Claims (7)
1. Terapeutisk præparat indeholdende glucider, vitaminer, mineralsalte, en lipidfraktion og en proteinfraktion, kendetegnet ved, at proteinfraktionen indeholder følgende tre typer af 5 minipeptider: minipeptider af lactoserum, - totale minipeptider af casein, minipeptider af casein uden phosphopeptider.
2. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at vægten af proteinfraktionen udgør 1- 10% af den samlede vægt.
3. Præparat ifølge krav 1-2, kendetegnet ved, at indholdet af phosphor bundet til proteiner ligger mellem 1,5 mg pr. g protein og 6,6 mg pr. g protein. 15
4. Præparat ifølge krav 1-3, kendetegnet ved, at de tre typer af minipeptider er til stede i praktisk taget lige store vægtandele.
5. Præparat ifølge krav 4, kendetegnet ved, at indholdet af phosphor bundet til protei- 20 ner er ca. 3 mg/g protein.
6. Præparat ifølge krav 4, kendetegnet ved, at fordelingen af aminosyrer i proteinfraktionen er den nedenfor anførte, idet tallene er udtrykt i gram aminosyre pr. 100 g aminosyrer:
25 Ile 5,1 Val 5,9 Leu 10,1 Arg 3,3 Lys 8,5 His 2,5 Met 2,3 Ala 3,6 Cys 1,6 Asp 8,4
30 Phe 4,6 Glu 15,9 Tyr 4,9 Gly 1,8 Thr 4,4 Pro 8,4 Trp 1,8 Ser 4,7 DK 171885 B1
7. Præparat ifølge krav 1-6, kendetegnet ved, at lipidfraktionen har omtrent følgende sammensætning: - Triglycerider med middellang kæde...........................................................................56,4% - oenotheraolie ............................................................................................................25,6% 5. sojaolie.........................................................................................................................18%
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8306444 | 1983-04-20 | ||
| FR8306444A FR2544613B1 (fr) | 1983-04-20 | 1983-04-20 | Nouvelles compositions destinees a etre utilisees en dietetique, en reanimation et en therapeutique, renfermant une fraction proteique a base de trois types de minipeptides |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK199284D0 DK199284D0 (da) | 1984-04-18 |
| DK199284A DK199284A (da) | 1984-10-21 |
| DK171885B1 true DK171885B1 (da) | 1997-08-04 |
Family
ID=9288031
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK199284A DK171885B1 (da) | 1983-04-20 | 1984-04-18 | Terapeutisk præparat indeholdende minipeptider af lactoserum, totale minipeptider af casein samt minipeptider af casein uden phosphopeptider |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0126666B1 (da) |
| JP (1) | JPS59199634A (da) |
| AT (1) | ATE29826T1 (da) |
| AU (1) | AU569734B2 (da) |
| CA (1) | CA1220714A (da) |
| DE (1) | DE3466348D1 (da) |
| DK (1) | DK171885B1 (da) |
| FR (1) | FR2544613B1 (da) |
| IE (1) | IE57349B1 (da) |
| NZ (1) | NZ207911A (da) |
| PT (1) | PT78448B (da) |
| ZA (1) | ZA842642B (da) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL77629A (en) * | 1985-01-22 | 1989-07-31 | Abbott Lab | High fat,low carbohydrate enteral nutritional for mula |
| DE3800323A1 (de) * | 1988-01-08 | 1989-07-20 | Jacobs Suchard Ag | Hypoallergenische schokolade |
| FI904074A7 (fi) * | 1989-08-28 | 1991-03-01 | Milupa Ag | Optimoidun aminohappokoostumuksen omaavat proteiini-, peptidi- ja aminohapposeokset sekä niiden käyttö keskosten ja rintalasten ravinnon sekä äidinmaidon lisäaineiden valmistamiseksi |
| DE69220821T2 (de) * | 1991-02-04 | 1997-11-20 | Nestle Sa | Verfahren zur Sicherstellung eines angemessenen intrazellulären Glutathionspiegels im Gewebe |
| US5714472A (en) * | 1993-12-23 | 1998-02-03 | Nestec Ltd. | Enternal formulation designed for optimized nutrient absorption and wound healing |
| ES2150997T3 (es) * | 1994-02-25 | 2000-12-16 | Nestle Sa | Composicion enteral que comprende caseina micelaria nativa. |
| GB9416921D0 (en) * | 1994-08-22 | 1994-10-12 | Conway Gitta C | A nutritional preparation |
| WO1998036734A1 (en) * | 1997-02-21 | 1998-08-27 | Beth Israel Deaconess Medical Center Inc. | A novel nutritional therapy which minimizes plasma cholecystokinin (cck) levels |
| FR2886154B1 (fr) * | 2005-05-27 | 2010-03-26 | Cothera | Composition pour retarder le developpement de la maladie d'alzheimer |
| WO2010005513A2 (en) | 2008-06-30 | 2010-01-14 | The Texas A&M University System | Crystal structure of staphylococcus aureus clumping factor a in complex with fibrinogen derived peptide and uses thereof |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3697287A (en) * | 1969-01-28 | 1972-10-10 | Morton Norwich Products Inc | Amino acid food composition |
| US3698912A (en) * | 1969-07-01 | 1972-10-17 | Morton Norwich Products Inc | Process for making nutrient composition |
| DE2816028A1 (de) * | 1978-04-13 | 1979-10-25 | Bayer Ag | Cumarin-verbindungen |
| FR2474829B1 (fr) * | 1980-02-01 | 1983-09-09 | Agronomique Inst Nat Rech | Procede de traitement d'une matiere a base de caseine contenant des phosphocaseinates de cations monovalents ou leurs derives, produits obtenus et applications |
| FR2491334A1 (fr) * | 1980-10-03 | 1982-04-09 | Inst Nat Sante Rech Med | Nouvelles substances biologiquement actives, leur obtention a partir de caseine humaine et compositions les contenant |
| FR2496408A1 (fr) * | 1980-12-18 | 1982-06-25 | Distrival Sa | Procede de stabilisation de produits nutritionnels liposolubles degradables, produits obtenus et application dietetique et therapeutique |
| EP0065663A1 (en) * | 1981-05-11 | 1982-12-01 | Miles Laboratories, Inc. | Method for the preparation of a protein hydrolyzate from whey protein |
-
1983
- 1983-04-20 FR FR8306444A patent/FR2544613B1/fr not_active Expired
-
1984
- 1984-04-10 ZA ZA842642A patent/ZA842642B/xx unknown
- 1984-04-18 CA CA000452342A patent/CA1220714A/fr not_active Expired
- 1984-04-18 JP JP59076769A patent/JPS59199634A/ja active Granted
- 1984-04-18 DK DK199284A patent/DK171885B1/da not_active IP Right Cessation
- 1984-04-19 PT PT78448A patent/PT78448B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-04-19 AU AU27145/84A patent/AU569734B2/en not_active Ceased
- 1984-04-19 NZ NZ207911A patent/NZ207911A/xx unknown
- 1984-04-19 IE IE976/84A patent/IE57349B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-04-20 EP EP84400806A patent/EP0126666B1/fr not_active Expired
- 1984-04-20 DE DE8484400806T patent/DE3466348D1/de not_active Expired
- 1984-04-20 AT AT84400806T patent/ATE29826T1/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2544613A1 (fr) | 1984-10-26 |
| PT78448A (fr) | 1984-05-01 |
| ZA842642B (en) | 1985-05-29 |
| IE840976L (en) | 1984-10-20 |
| EP0126666B1 (fr) | 1987-09-23 |
| JPS59199634A (ja) | 1984-11-12 |
| DK199284A (da) | 1984-10-21 |
| DK199284D0 (da) | 1984-04-18 |
| CA1220714A (fr) | 1987-04-21 |
| JPH0570606B2 (da) | 1993-10-05 |
| NZ207911A (en) | 1988-06-30 |
| IE57349B1 (en) | 1992-08-12 |
| DE3466348D1 (en) | 1987-10-29 |
| PT78448B (fr) | 1986-08-28 |
| ATE29826T1 (de) | 1987-10-15 |
| FR2544613B1 (fr) | 1985-10-25 |
| EP0126666A1 (fr) | 1984-11-28 |
| AU569734B2 (en) | 1988-02-18 |
| AU2714584A (en) | 1984-10-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101027074B (zh) | 复合肠内营养组合物 | |
| DK173068B1 (da) | Litiumholdige farmaceutiske præparater | |
| CN105054025B (zh) | 一种用于炎症性肠病患者的低脂低渗低渣型肠内营养粉剂 | |
| DK171885B1 (da) | Terapeutisk præparat indeholdende minipeptider af lactoserum, totale minipeptider af casein samt minipeptider af casein uden phosphopeptider | |
| CN101528066A (zh) | 癌症患者的长期喂饲 | |
| JPH07500348A (ja) | 外傷及び外科患者のための栄養製剤 | |
| ZA200209273B (en) | Nutritional modules. | |
| WO1988008259A1 (fr) | Preparation d'emulsion nutritive | |
| EP0283513A1 (en) | NUTRITIONAL SUPPORT OR THERAPY FOR PERSONS LIKELY TO SUFFER FROM ATHEROSCLERUS, VASCULAR, CARDIOVASCULAR AND / OR THROMBOTIC DISEASES OR IN TREATMENT FOR SUCH DISEASES. | |
| EP2658396A1 (en) | Use of nutritional compositions including lactoferrin in stimulating immune cells | |
| WO1998054986A1 (en) | Composition and method for providing glutamine | |
| US20050064014A1 (en) | Use of cystathionine | |
| US6797729B1 (en) | Therapeutic glutamine and N-actyl-cysteine composition | |
| US5405835A (en) | Compositions for use in dietetics, reanimation and therapeutics, containing a protein fraction based on three types of minipeptides | |
| CA2134380C (en) | Composition based on amino acids intended for the treatment of sepsis or of an attack bringing about an inflammatory reaction, in animals and man | |
| CN107467193B (zh) | 一种以羊奶为基础的粉剂全营养特殊医学用途配方食品及其制备方法 | |
| US20040048925A1 (en) | Composition and method for enhancing the bioavailability of calcium and magnesium in dietary supplements and food additives | |
| US20040220266A1 (en) | Composition and method for enhancing the bioavailability of calcium and magnesium in dietary supplements and food additives | |
| CA2165454A1 (en) | Food and/or pharmaceutical composition having a low polyamine content | |
| EP1750527A1 (en) | Compositions and method for enhancing the bioavailability of calcium and magnesium in dietary supplements and food additives | |
| CA1318172C (en) | Nutritional support or therapy for individuals at risk or under treatment for atherosclerotic, vascular, cardiovascular, and/or thrombotic diseases | |
| JP2023069186A (ja) | 栄養組成物、栄養組成物の製造方法、及び栄養組成物中の銅の生体利用性の評価方法 | |
| JP2002363095A (ja) | 血圧上昇抑制剤 | |
| JPWO2000009138A1 (ja) | 高リポタンパク血症予防用または治療用の栄養組成物 | |
| JP2021073912A (ja) | リンパ液流動性向上のための飲食品 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |