DK1742616T3 - Mikrosfære-afgivelses-system til forlænget afgivelse og fremgangsmåder til fremstilling og anvendelse af samme - Google Patents

Claims (31)

1. Et mikrosfære-afgivelses-system til forlænget afgivelse af et aktivt middel, hvilket afgivelses-system omfatter en biologisk nedbrydelig polymer, et aktivt middel og en basisk aminosyre, hvor det pågældende aktive middel og den pågældende basiske aminosyre er jævnt fordelt i og gennem den pågældende polymer-matrix, hvor den basiske aminosyre stabiliserer det aktive middel og øger dets forlængede afgivelse, og hvor afgivelses-systemet yderligere omfatter en organisk syre jævnt fordelt i og gennem den pågældende polymer-matrix.

2. Afgivelses-systemet ifølge krav 1, hvor den pågældende, biologisk nedbrydelige polymer er valgt blandt poly-mælkesyre, poly-glycolsyre, og co-polymerer af mælkesyre og glycolsyre.

3. Afgivelses-systemet ifølge krav 1 eller krav 2, hvor det pågældende aktive middel er et terapeutisk middel.

4. Afgivelses-systemet ifølge krav 1 eller krav 2, hvor det pågældende aktive middel er et diagnostisk middel.

5. Afgivelses-systemet ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4, hvor det pågældende aktive middel er valgt blandt peptider, proteiner, lipider, polysaccharider og nukleinsyrer.

6. Afgivelses-systemet ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4, hvor det pågældende aktive middel er valgt fra hormoner, antibiotika, antineoplastiske midler, anæstetika, antipsykotika, antikoagulanter, vasoaktive midler, neuroaktive midler, immunmodulerende midler, antivirale midler, antistoffer og antigener.

7. Afgivelses-systemet ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4, hvor det pågældende aktive middel er et peptid.

8. Afgivelses-systemet ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4, hvor det pågældende aktive middel er valgt blandt laks calcitonin, leuprolid og octreotid.

9. Afgivelses-systemet ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4, hvor det pågældende aktive middel er risperidon.

10. Afgivelses-systemet ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4, hvor det pågældende aktive middel er goserelin.

11. Afgivelses-systemet ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 10, hvor den pågældende, basiske aminosyre er L-arginin.

12. Afgivelses-systemet ifølge krav 11, hvor afgivelses-systemet yderligere omfatter iseddikesyre jævnt fordelt i og gennem den pågældende polymer-matrix.

13. Afgivelses-systemet ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 12, hvor mængden af den pågældende, basiske aminosyre er fra 0,5% til 0,7% (w/w).

14. Afgivelses-systemet ifølge krav 13, hvor mængden af den pågældende, basiske aminosyre er 0,60% (w / w).

15. Afgivelses-systemet ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4, hvor det pågældende aktive middel er leuprolid.

16. En farmaceutisk formulering til injektion omfattende afgivelses-systemet ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 12 og en farmaceutisk acceptabel bærer.

17. Fremgangsmåde til fremstilling af et mikrosfære-afgivelses-system omfatter: (a) at opløse en bionedbrydelig polymer i et første organisk opløsningsmiddel, der er blandbart med vand, for at fremstille en første blanding; (b) at opløse et aktivt middel i et andet organisk opløsningsmiddel, der er blandbart med vand, for at fremstille en anden blanding; (c) fremstilling af en tredje blanding ved separat at opløse en basisk aminosyre i enten (i) et tredje organisk opløsningsmiddel, der er blandbart med vand, eller (ii) en blanding af det andet organiske opløsningsmiddel og det tredje organiske opløsningsmiddel; (d) sammenblanding af den pågældende første, anden og tredje blanding for at fremstille en homogen, organisk dispergeret fase; (e) emulgering af den homogene, organisk dispergerede fase i en vandig opløsning til fremstilling af mikrodråber; og (f) fjernelse af det pågældende første, andet og tredje, organiske opløsningsmiddel fra de pågældende mikrodråber for at frembringe mi krosfærer.

18. Fremgangsmåden ifølge krav 17, hvor emulgeringen udføres i en vandig kontinuerlig fase, der omfatter et overfladeaktivt middel.

19. Fremgangsmåden ifølge krav 17, hvor emulgeringen udføres i en vandig kontinuerlig fase, der omfatter polyvinylalkohol i vand.

20. Fremgangsmåden ifølge krav 17, hvor det pågældende første, andet og tredje organiske opløsningsmiddel fjernes ved ekstraktion og inddampning.

21. Fremgangsmåden ifølge krav 17, hvor det pågældende første, andet og tredje organiske opløsningsmiddel fjernes ved at øge temperaturen af de pågældende mikrodråber til fra 30°C til 45°C og ved at omrøre i fra 30 til 360 minutter.

22. Fremgangsmåden ifølge et hvilket som helst af kravene 17 til 21, som yderligere omfatter udvinding af de pågældende mikrosfærer.

23. Fremgangsmåden ifølge krav 22, hvor de pågældende mikrosfærer udvindes ved filtrering.

24. Fremgangsmåden ifølge et hvilket som helst af kravene 17 til 23, hvor det pågældende mikrosfære-afgivelses-system er en farmaceutisk formulering til injektion.

25. Fremgangsmåden ifølge et hvilket som helst af kravene 17 til 23, hvor det pågældende første opløsningsmiddel omfatter dichlormethan eller chloroform.

26. Fremgangsmåden ifølge et hvilket som helst af kravene 17 til 23, hvor det pågældende andet opløsningsmiddel omfatter methanol eller ethanol.

27. Fremgangsmåden ifølge et hvilket som helst af kravene 17 til 23, hvor det pågældende tredje opløsningsmiddel omfatter eddikesyre og methanol.

28. Fremgangsmåden ifølge et hvilket som helst af kravene 17 til 27, hvor den pågældende, biologisk nedbrydelige polymer er valgt fra poly-mælkesyre, poly-glycolsyre og co-polymerer af mælkesyre og glycolsyre.

29. Fremgangsmåden ifølge et hvilket som helst af kravene 17 til 28, hvor det pågældende aktive middel er som defineret i et hvilket som helst af kravene 3 til 10.

30. Fremgangsmåden ifølge et hvilket som helst af kravene 17 til 29, hvor det pågældende afgivelses-system er som defineret i krav 11 eller 12.

31. Fremgangsmåden ifølge krav 17, hvor den basiske aminosyre i trin (c) er i en blanding med en organisk syre, og hvor mængden af den pågældende, basiske aminosyre omfatter fra 0,1 til 1,0% (w/w) af mikrosfære-afgivelses-systemet.