DK174384B1

DK174384B1 - Insekt- og mideafvisende middel, dets fremstilling og anvendelse, samt i midlet indgående substituerede alfa,omega-aminoalkohol-derivater og disses fremstilling

Info

Publication number: DK174384B1
Application number: DK198802303A
Authority: DK
Inventors: Wolfgang Behrenz; Franz-Peter Hoever; Bernd-Wieland Krueger; Klaus Sasse; Guenther Nentwig
Original assignee: Bayer Ag
Priority date: 1987-04-28
Filing date: 1988-04-27
Publication date: 2003-01-20
Also published as: NO172094B; EP0289842A1; US5008261A; KR880012156A; DK230388A; HU202727B; EP0289842B1; JPS63280052A; NO881616L; NZ224367A; KR960016748B1; PT87275B; GR3003221T3; BR8802021A; JPH09165305A; ES2028164T3; FI881950A7; ATE69805T1; FI94238B; NZ231295A

Description

' i DK 174384 B1

Den foreliggende opfindelse angår et insekt- og mide-afvisende middel, dets fremstilling og anvendelse samt i midlet indgående, hidtil ukendte, substituerede α,ω-amino-alkohol-derivater og en fremgangsmåde til fremstilling deraf.

5 Midler, som afviser insekter og mider (repellents), har til formål at hindre skadelige eller ubehagelige artho-poders berøring med samt stik og sugning eller bid på i og for sig tiltrækkende overflader, f.eks. dyrs og menneskers hud, når denne i forvejen er behandlet med sådanne midler.

10 Som repellents er der allerede foreslået utallige virksomme stoffer (jf. f.eks. K.H. Buehel i Chemie der Pflanzenschutz- und Schadlingsbekåmpfungsmittel; udgiver: R. Wegler, bd. 1, Springer Verlag Berlin, Heidelberg, New York, 1970, s. 487 ff).

15 Særlig kendt og gennem længere tid anvendt er 3-meth- yl-benzoesyrediethylamid (DEET), dimethylphthalat og 2-ethyl--hexandiol-l,3, hvoraf først og fremmest DEET i praksis har opnået en særlig betydning (jf. f.eks. R.K. Kocher, R.S.

Dixit, C.I. Somaya; Indian J. Med. Res. £2., 1 (1974)).

20 En betydelig ulempe ved de kendte repellents er deres til dels relativt korte (kun få timer) virkningstid.

En del af de ved den nedenstående formel (I) definerede forbindelser er kendte, jf. DE fremlæggelsesskrift nr. 1.288.587, spalte 2, 1. formel med betydningen R=methyl.

25 Der er her tale om et mellemprodukt til fremstilling af N-(3-carbamoyloxyalkyl)-carbamidsyreethylester, der anvendes som sederende virksomt lægemiddel, jf. også EP offentliggørelsesskrift nr. 0.144.825 Al, forbindelse nr. 37 på side 43 i det ovennævnte trykskrift, der tjener som mellemprodukt 30 til fremstilling af antibiotisk virksomme forbindelser.

Fra DE patentskrift nr. 1.150.973 kendes der en række analogt opbyggede forbindelser, der anvendes som lægemidler.

Disse forbindelser er i kravene undtaget fra disses omfang ved hjælp af disclaimers.

35 En insekt- og mideafvisende virkning af disse forbin delser er dog hidtil ikke blevet kendt.

2 DK 174384 B1

Det har nu vist sig, at de delvis kendte, substituerede α,ω-aminoalkohol-derivater med formlen I

R2 R3 R5 R7

5 \ _I I I

i u7C~°x (I) C=0 R4 R6 R8 10 R30 i hvilken X betyder hydrogen, COR31 eller R33, R1 betyder C^-C-y-alkyl, C3-C7-alkenyl eller c2-c7-alkynyl, 15 R2, R33 og R33 er ens eller forskellige og betyder ¢^- -Cg-alkyl eller C2“C7-alkenyl, og R3 til R8 er ens eller forskellige og betyder hydro gen eller C^-Cg-alkyl, idet R2 og R3 eller R3 og R7 eller R3 og R5 eller R5 og R7 20 sammen med de atomer, hvortil de er bundet, også kan danne en 5- eller 6-leddet mono-cyclisk ring, har en kraftig insekt- og mideafvisende virkning (repellentvirkning) .

25 Repellentvirkningen er betydeligt bedre end den fra teknikkens stade kendte repellentvirkning. De virksomme stoffer ifølge opfindelsen er således et værdifuldt fremskridt inden for teknikken.

Den foreliggende opfindelse angår således anvendelsen 30 af substituerede α,ω-aminoalkoholderivater med den almene formel I til insekt- og mideafvisning.

Endvidere angår opfindelsen et insekt- og mideafvisende middel, der er ejendommeligt ved et indhold af mindst ét substitueret α,ω-aminoalkoholderivat med den almene formel 35 I.

De her omhandlede midler, der indeholder mindst ét derivat med formlen I, kan også indeholde yderligere insektafvisende midler. I den forbindelse kommer alle i praksis gængse repellents i betragtning (jf. f.eks. K.H. Buehel i 3 DK 174384 B1

Chemie der Pflanzenschutz- und Schådlingsbekåmpfungsmittel? udgiver: R. Wegler, bd. 1, Springer Verlag Berlin, Heidelberg, New York, 1970, s. 487 ff).

Med hensyn til repellentkombinationerne anvendes 5 fortrinsvis de substituerede α,ω-arcinoalkoholer med den almene formel I sammen med repellente carboxylsyreamider, 1,3-alkandioler og carboxylsyreestere. Der kan i detaljer nævnes 3-methyl-benzoesyrediethylamid (DEET), 2-ethyl-hexan-diol-1,3 (Rutgers 612) og phthalsyredimethylester.

10 De ifølge opfindelsen anvendelige substituerede α,ω- -aminoalkoholderivater er karakteriseret ved den almene formel (i).

Særligt foretrukne forbindelser som repellents er sådanne med den almene formel (I), i hvilken 15 X betyder hydrogen eller R13, idet R13 betyder C^g-alkyl, R1 betyder C1-C7-alkyl eller C3-C7-alkenyl, R2, R11 og R13 er ens eller forskellige R4 til R8 er ens eller forskellige og betyder hydro- 20 gen eller C^-Cg-alkyl, og R2 og R3 sammen med de atomer, hvortil de er bundet, danner en 5- eller 6-leddet monocyclisk ring.

Endvidere er sådanne forbindelser foretrukne, hvori 25 R1 betyder C1_7-alkyl eller C3_7-alkenyl, X betyder COR11 eller R13, R2 og R11 er ens eller forskellige og betyder Cj.g-alkyl, R3 til R8 er ens eller forskellige og betyder hydrogen eller C^g-alkyl, og R13 betyder C^g-alkyl.

Ganske særligt foretrukne forbindelser som repellents 30 er sådanne med den almene formel (I), hvori R1 betyder Ci_4--alkyl, R2, R11 og R13 er ens eller forskellige og betyder C^-e-alkyl, R3 til R8 betyder hydrogen, og X betyder hydrogen, COR11 eller R13, idet R11 og R13 har den ovenfor angivne betydning.

35 Endvidere anvendes der som repellents især fortrinsvis sådanne forbindelser roed den almene formel (I), hvori R1 4 DK 174384 B1 betyder C3_4-alkyl, R2 og R3 sammen med de atomer, hvortil de er bundet, danner en 6-leddet ring, R4 til R8 betyder hydrogen, og X betyder hydrogen eller R13, idet R^-3 betyder C1_4-alkyl.

5 Forbindelserne med den almene formel (I) er enten kendte eller kan fremstilles ifølge kendte metoder (jf. f.eks. Cesare Ferri, Reaktionen der organischen Synthese,

Georg Thieme Verlag Stuttgart, 1978, s. 223 og s. 450).

Forbindelserne med formlen (I) opnås således ifølge 10 opfindelsen ved, a) at de i og for sig kendte eller ifølge kendte metoder fremstillelige α,ω-aminoalkoholer (jf. f.eks. Cesare Ferro, Reaktionen der Org. Synthese, Georg Thieme Verlag Stuttgart, 1978, s. 211 ff. eller 496-497) med formlen 15 R3 R5 R7 2 111 r2 _n-c—c—c-OH (II) 1 '4 <8 20 H R4 R6 R8 hvori R2 til R8 har den i forbindelse med formlen I angivne betydning, først omsættes med i og for sig kendte chlorcar- bonsyreestere med formlen 25 0 R^O-C-Cl (III) 30 hvori R1 har den i forbindelse med formlen (I) angivne betydning, eventuelt i nærværelse af en syreacceptor, f.eks. triethylamin eller kaliumcarbonat, og eventuelt under anvendelse af et fortyndingsmiddel, f.eks. toluen, σΗ2012, tetra-35 hydrofuran eller acetonitril, ved temperaturer mellem -40 og 110'C.

Til fremstilling af forbindelser med den almene formel (I), hvori X er forskellig fra hydrogen, sker derefter den yderligere acylering/alkylering i et andet reaktionstrin, 40 eventuelt efter isolering af mellemproduktet med en fri 5 DK 174384 B1 OH-gruppe, med i og for sig kendte carboxylsyrechlorider med formlen (IV) R^COCl (IV) 5 til fremstilling af forbindelser med formlen (I) med X = COR11, eller alkylhalogenider med formlen (VI) 10 R13-Y (VI) til fremstilling af forbindelser med formlen (I) med X = R13> idet i formlerne (IV) og (VI) Y betyder chlor, brom eller iod, fortrinsvis brom eller iod, og R11 og R13 har den oven-15 for angivne betydning, eventuelt i nærværelse af en syreacceptor, f.eks. triethyl-amin eller kaliumcarbonat, eller en base, f.eks. natrium-hydrid eller butyl-lithium, eventuelt under anvendelse af et fortyndingsmiddel, f.eks. toluen, tetrahydrofuran eller 20 acetonitril, ved temperaturer mellem -78 og 110*C.

b) Forbindelserne med formlen (I) opnås endvidere ved, at de i og for sig kendte eller ifølge kendte metoder fremstillelige α,ω-aminoalkoholer eller α,ω-aminoethere med formlen (X) 25 R3 R5 R7 2 1 1 1 h2n—c—c—C-OX' {X)

I I I

30 R4 R6 R8 hvori R3 til R8 har den i forbindelse med formlen (I) angivne betydning, og hvori X' betyder hydrogen eller R13, først omsættes med i og for sig kendte chlorcarbonsyreestere med 35 formlen (III), eventuelt i nærværelse af en syreacceptor, f.eks. triethylamin eller kaliumcarbonat, og eventuelt under anvendelse af et fortyndingsmiddel, f.eks. toluen, CH2CI2, tetrahydrofuran eller acetonitril, ved temperaturer mellem 6 DK 174384 B1 -40*C og 110*C.

I et andet reaktionstrin gennemføres til fremstilling af forbindelser med formlen (I), hvori X ikke betyder R13 eller hydrogen, eventuelt efter isolering af mellemproduktet 5 med en fri OH-gruppe, den yderligere acylering med i og for sig kendte carboxylsyrechlorider med formlen (IV) til fremstilling af forbindelser roed formlen (I) med X = COR11, idet R11 i formlen (IV) har den ovenfor angivne betydning, eventuelt i nærværelse af en syreacceptor, f.eks. triethyl-10 amin eller kaliumcarbonat, eventuelt under anvendelse af et fortyndingsmiddel, f.eks. toluen, tetrahydrofuran eller acetonitril, ved temperaturer mellem -78 og 110“C.

I et tredje reaktionstrin gennemføres derefter, eventuelt efter isolering af mellemproduktet med en fri NH-grup-15 pe, den yderligere N-alkylering med alkylhalogenider med formlen (XI) R2-Y‘ (XI) 20 til fremstilling af forbindelser med formlen (I), hvori Y' betyder chlor, brom eller iod, fortrinsvis brom eller iod, og R2 har den ovenfor angivne betydning, eventuelt i nærværelse af en base, f.eks. natriumhydrid eller butyllithium, eventuelt under anvendelse af et fortyndingsmiddel, f.eks.

25 toluen eller tetrahydrofuran, ved temperaturer mellem -78 og 110°C.

Oparbejdningen sker ifølge gængse metoder, eksempelvis ved ekstraktion af produkterne med methylenchlorid eller toluen fra den med vand fortyndede reaktionsblanding, vask-30 ning af den organiske fase med vand, tørring og destillation eller såkaldt "destillationsrensning,,, dvs. ved længere tids opvarmning under formindsket tryk til moderat forhøjede temperaturer, for at frigøre de sidste flygtige bestanddele.

En yderligere rensning kan ske ved chromatografi på 35 kiselgel med f.eks. hexan:acetone = 7:3 som løbemiddel.

Til karakterisering af forbindelserne tjener bryd- 7 DK 174384 B1 ningsindeks, smeltepunkt, Rf-værdi eller kogepunkt.

Den foreliggende opfindelse angår også hidtil ukendte, substituerede Λ,ω-aminoalkohol-derivater med formlen 5 R2 R3 R5 R7

\ III

N—c—c—C-0-X (VII) 1 14 l6 I.

C=0 R4 R6 R8 10 /

Ri0 i hvilken X betyder hydrogen, COR11 eller R13, R1 betyder C1-C7-alkyl, C3-C7-alkenyl eller 15 c2-C7-alkynyl, R2, R11 og R13 er ens eller forskellige og betyder C^- -C6-alkyl eller C2-C7-alkenyl, og R3 til R8 er ens eller forskellige og betyder hydro gen eller (^-Cg-alkyl, idet R2 og R3 eller 20 R3 og R7 eller R3 og R5 eller R5 og R7 sammen med de atomer, hvortil de er bundet, også kan danne en 5- eller 6-leddet mono* cyclisk ring.

med undtagelse af følgende substituentkombinationer a)-f): 25 a) X = hydrogen, R2 = methyl, og R1 = tert.butyl, b) X - hydrogen, R1 = ethyl, R5 = ethyl, og R6 = ethyl, c) X, R3, R4, R7, R8 = hydrogen, R1, R5, R8 — ethyl, og R2 = methyl, d) X, R3, R4, R8 = hydrogen, R1, R2, R5, R6 = ethyl, og 30 R7 = methyl, e) X, R3, R4, R7, R8 = hydrogen, og R1, R2, R5, R6 = ethyl, og f) X, R3, R4, R7, R8 = hydrogen, R1, R5, R6 = ethyl, og R2 = n-propyl.

35 Forbindelserne med formlen (VII) opnås ifølge opfin delsen ved, a) at de i og for sig kendte eller ifølge kendte metoder fremstillelige α,ω-aminoalkoholer (jf. f.eks. Cesare Ferri, Reaktionen der Org. Synthese, Georg Thierae Verlag 8 DK 174384 B1

Stuttgart, 1978, s. 211 ff. eller 496-497) med formlen R3 R5 R7 2 1 1 1 5 R2-N-C—C—C-OH (VIII)

I L L L

H R4 R6 R8 i hvilken R2-R8 har den i forbindelse med formlen (VII) 10 angivne betydning, ferst omsættes med i og for sig kendte carbonsyrederivater med formlen (IX) o 15 rxo - c - Y (IX) hvori R1 har den i forbindelse med formlen VII angivne betydning, og Y betyder halogen eller en ved amideringsreak-tioner gængs fraspaltelig gruppe, fortrinsvis en aktiverende 20 estergruppe eller en gruppe

O

II 1 - C - OR , 25 eventuelt i nærværelse af et fortyndingsmiddel og eventuelt under tilsætning af en base.

Til fremstilling af forbindelser med den almene formel (VII), hvori X er forskellig fra hydrogen, gennemføres derefter i et andet reaktionstrin, eventuelt 30 efter isolering af mellemproduktet med en fri OH-gruppe, den yderligere acylering/alkylering med i og for sig kendte carboxylsyrechlorider med formlen (IV) r1;lcocoi (IV) til fremstilling af forbindelser med formlen (VII) med X = COR^, eller med alkylhalogenider med formlen (VI) R13-Y (VI) 35 DK 174384 B1 i 9 til fremstilling af forbindelser med formlen (I) med X = R13, idet Y i formlerne (IV) og (VI) betyder chlor, brom eller iod, fortrinsvis brom eller iod, og og 13 R har den ovenfor angivne betydning, eventuelt i nær-5 værelse af en syreacceptor, f.eks. triethylamin eller kaliumcarbonat, eller en base, f.eks. natriumhydrid eller butyllithium, eventuelt under anvendelse af et fortyndingsmiddel, f.eks. toluen, tetrahydrofuran eller acetonitril, ved temperaturer mellem -78 og 110°C* 10 b) Endvidere opnås forbindelserne med form len (VII) ved, at de i og for sig kendte eller ifølge kendte metoder fremstillelige α,ω-aminoalkoholer eller α,ω-aminoethere roed formlen 15 r3 r5 r7 2 1 1 1 h2n-c—c—c-οχ. (ΧΠ)

I, L L

R4 R6 R8 20 i hvilken R3 til R8 har den i forbindelse med formlen (VII) angivne betydning, og hvori X1 betyder hydrogen eller R3·3, idet R33 betyder eventuelt substitueret alkyl eller alkenyl, først omsættes med i og for sig kendte chlorcarbonsyreestere 25 med formlen (III), eventuelt i nærværelse af en syreacceptor, f.eks. triethylamin eller kaliumcarbonat, og eventuelt under anvendelse af et fortyndingsmiddel, f.eks. toluen, CH2Cl2, tetrahydrofuran eller acetonitril, fortrinsvis ved temperaturer mellem -40°C og llO’C.

30 I et andet reaktionstrin gennemføres derefter til fremstilling af forbindelser med formlen (VII) , hvori X ikke betyder R^3 eller hydrogen, eventuelt efter isolering af mellemproduktet med en fri OH-gruppe, den yderligere acylering med i og for sig kendte carb- 35 oxylsyrechlorider med formlen (IV) til fremstilling af forbindelser med formlen (VII) med X = COR^, idet i 11 12 formlen (IV) R og R har den ovenfor angivne betydning, eventuelt i nærværelse af en syreacceptor, f.eks.

10 DK 174384 B1 triethylamin eller kaliumcarbonat, eventuelt under anvendelse af et fortyndingsmiddel, f.eks. toluen, tetra-hydrofuran eller acetonitril, ved temperaturer mellem -78 og 110°C.

5 I en tredje reaktion udføres derefter, eventu elt efter isolering af mellemproduktet med en fri NH-gruppe, den yderligere N-alkylering med alkylhaloge-nider med formlen (XI) 10 R2-Y' (XI) til fremstilling af forbindelser med formlen (VII), idet Y' betyder chlor, brom eller iod, fortrinsvis brom 2 eller iod, og R har den ovenfor angivne betydning, 15 eventuelt i nærværelse af en base, f.eks. natriumhydrid eller .butyllithium, eventuelt under anvendelse af et fortyndingsmiddel, f.eks. toluen eller tetrahydrofuran, ved temperaturer mellem -78 og 110°C.

Oparbejdningen sker ifølge gængse metoder, f.eks.

20 ved ekstraktion af produkterne med methylenchlorid eller toluen fra den med vand fortyndede reaktionsblanding, vask-ning af den organiske fase med vand, tørring og destillation eller såkaldt "destillationsrensning", dvs. ved længere tids opvarmning under formindsket tryk til moderat forhøjede 25 temperaturer for at befri for de sidste flygtige bestanddele.

En yderligere rensning kan ske ved chromatografi på kiselgel med f.eks. hexanracetone = 7:3 som løbemiddel.

De hidtil ukendte, substituerede α,ω-aroinoalkohol--derivater med den almene formel (VII) udmærker sig ved en 30 kraftig inseks- og mideafvisende virkning. De kan også anvendes i synergistiske blandinger med andre repellents.

De i formlen (VII) angivne grupper har fortrinsvis følgende betydning:

Som alkylgrupperne i grupperne til R13 kan f.eks.

35 nævnes methyl, ethyl, n- og isopropyl, n-, iso- og tert.-butyl, n-pentyl og n-hexyl.

11 DK 174384 B1

Som alkenylgrupper kan f.eks. nævnes propenyl-(2), butenyl-(2) og butenyl-(3).

Særligt foretrukne forbindelser er sådanne med den almene formel (VII), i hvilken 5 13 13 X betyder hydrogen eller R , idet R betyder cl_6~alkyl, R1 betyder C, 7-alkyl eller C- --alkenyl, 48 L~ R til R er ens eller forskellige og betyder hydrogen 10 eller C, ..-alkyl, og 2 3 R og R sammen med de atomer, hvortil de er bundet, danner en 5- eller 6-leddet monocyclisk ring.

Endvidere er sådanne forbindelser med form- 15 len VII foretrukne, hvori R^· betyder C^_?-alkyl, C^-y- alkenyl eller C9 _-alkynyl, X betyder hydrogen, 11 11 COR eller R , R og R er ens eller forskellige 12 DK 174384 B1 Såfremt der som udgangsstoffer f.eks. anvendes 2-(2-hydroxyethyl)-piperidin og chlormyresyre-butyl-ester, kan emsætningen af disse forbindelser illustreres ved følgende formelskema: 5 0 cx^ * ^ cx^

I OH I OH

H

0 OC^H9-n 10

De ved fremstillingen af de hidtil ukendte forbindelser med formlen (VII) som udgangsprodukter anvendte forbindelser med de almene formler (VIII), (IX), (iv) og (VI) er alment kendte forbindelser inden for den organiske kemi 15 eller kan fremstilles ifølge kendte fremgangsmåder og metoder (jf. også fremstillingseksemplerne).

Som fortyndingsmidler til den her omhandlede fremgangsmåde kommer praktisk taget alle organiske fortyndingsmidler i betragtning, som under fremgangs-20 mådebetingelserne opfører sig indifferente. Hertil hører især aliphatiske og aromatiske, eventuelt halogenerede carbonhydrider, f.eks. pentan, hexan, heptan, cyclohexan, petroleumsether, benzin, ligroin, benzen, toluen, xylen, methylenchlorid, ethylenchlorid, chloroform, carbon-25 tetrachlorid, chlorbenzen og o-dichlorbenzen, ethere, f.eks. diethyl- og dibutylether, glycoldimethylether og diglycoldimethylether, tetrahydrofuran og dioxan, estere, f.eks. eddikesyremethylester og -ethylester, nitriler, f.eks. acetonitril og propionitril, amider, f.eks. dime-30 thylformamid, dimethylacetamid og N-methylpyrrolidon, samt dimethylsulfoxid, tetramethylensulfon og hexa-methylphosphorsyretriamid.

Reaktionstemperaturerne kan varieres inden for et større område. Fortrinsvis arbejdes der ved tempera-35 turer mellem -50°C og 120°C, fortrinsvis mellem -20°C og 110°C. Omsætningerne gennemføres i almindelighed ved normalt tryk.

13 DK 174384 B1

Reaktionerne gennemføres fortrinsvis i nærværelse af basiske hjælpestoffer. Den hver gang mest gunstige basemængde kan let bestemmes eksperimentelt. Som baser kommer fortrinsvis sådanne baser i betragtning, 5 der almindeligvis også anvendes som syrebindende midler. Der kan f.eks. nævnes følgende:

Alkalimetalcarbonater og -alkoholater, f.eks.

1 natrium- og kaliumcarbonat, natrium- og kaliummethylat, -ethylat eller tert.butylat, endvidere aliphatiske, aro-10 matiske eller heterocycliske aminer, f.eks. triethylamin, trimethylamin, dimethylanilin, dimethylbenzylamin og pyridin, samt metalhydrider, f.eks. natriumhydrid, eller metalorganiske forbindelser, f.eks. n-butyllithium.

Til gennemførelse af den omhandlede fremgangsmåde a) 15 anvendes der først fortrinsvis pr. 1 mol α,ω-aminoalkohol med formlen (VIII) 1-2 mol, navnlig 1-1,2 mol af forbindelsen (IX).

På samme måde anvendes der ved fremstillingen af forbindelser med formlen (VII), hvori X er forskel-20 lig fra hydrogen, eventuelt efter isolering af mellemproduktet med en fri OH-gruppe, 1-2 mol, fortrinsvis 1-1,2 mol af forbindelsen (IV) eller (VI). Såfremt der anvendes en base, anvendes denne sammen med 1-4 mol, fortrinsvis 1-1,5 mol pr. mol af mellemproduktet.

25 Til gennemførelse af den omhandlede fremgangsmåde b) anvendes der først fortrinsvis pr. 1 mol amin med formlen (XII) 1-2 mol, navnlig 1-1,2 mol af forbindelsen (III).

På samme måde anvendes der ved fremstillingen af forbindelser med formlen (VII), hvori X ikke betyder 13 30 hydrogen eller R , eventuelt efter isolering af mellemproduktet med en fri OH-gruppe, 1-2 mol, fortrinsvis 1-1,2 mol af forbindelsen (IV). Såfremt der anvendes en base, anvendes denne sammen med 1-4 mol, fortrinsvis 1-1,5 mol pr. mol af mellemproduktet.

35 Til efterfølgende N-alkylering anvendes der eventuelt efter forudgående isolering pr. 1 mol af 14 DK 174384 B1

O

NH-mellemproduktet 1-10 mol, fortrinsvis 1-1,5 .mol af 2 forbindelsen R -Y'. Såfremt der kræves en base, anvendes denne sammen med 1-4 mol, fortrinsvis 1-1,5 mol pr. mol af NH-mellemproduktet.

5 Oparbejdningen af de omhandlede forbindelser med formlen (VII) sker på'samme måde som ovenfor ved fremstillingen af forbindelserne med formlen (I).

Virkningen af repellenterne med den almene formel (I eller VII) varer længe.

10 De kan derfor med godt resultat anvendes til afvisning af skadelige eller ubehagelige, sugende og bidende insekter og mider.

Til de sugende insekter hører i det væsentlige stikmyg (f.eks. Aedes-, Culex- og Anopheles-arter), 15 sommerfuglemyg (Phlebotomen), småmyg (Culicoides-arter), vandmyg (Simulium-arter), stikfluer (f.eks. Stomoxys calcitrans), Tsetse-fluer (Glossina-arter), bremser (Tabanus-, Haematopota- og Chrysops-arter), stuefluer (f.eks. Musca domestica og Fannia canicularis), kød-20 fluer (f.eks. Sarcophaga carnaria), Myiasis-fremkaldende fluer (f.eks. Lucilla cuprina, Chrysomyia chloropyga,

Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Dermatobia hominis,

Oestrus ovis, Gasterophilus intestinalis, Cochliomyia hominovorax), væggelus (f.eks. Cimex lectularius, Rhod-25 nius prolixus, Triatoma infestans), lus (f.eks. Pedicu-lus humanus, Haematopinus suis, Damalina ovis), lusfluer (f.eks. Melaphagus orinus), lopper (f.eks. Pulex irritans, Cthenocephalides canis, Xenopsylia cheopis) og sandlopper (f.eks. Dermatophilus penetrans).

30 Til de bidende insekter hører i det væsentlige kakerlakker (f.eks. Blattella germanica, Periplaneta americana, Blatta orientalis, Supella supellectilium), biller (f.eks. Sitophilus granarius, Tenebrio molitor,

Dermestes lardarius, Stegobium paniceum, Anobium pun-35 tactum, Hylotrupes bajulus), termitter (f.eks. Reticu-litermes lucifugus) og myrer (f.eks. Lasius niger).

O

15 DK 174384 B1

Til miderne hører blodmider (f.eks. Ornithodo-rus moubata, Ixodes ricinus, Boophilus microplus, Ambly-omma hebreum) og mider i snævrere forstand (f.eks. Sar-coptes scabiei, Dermanyssus gallinae) .

5 De her omhandlede virksomme stoffer, der kan anvendes ufortyndet eller fortrinsvis fortyndet, kan omdannes til de til repellents sædvanlige formuleringer. De kan anvendes i alle inden for kosmetik almindelige indgivelsesformer, f.eks. i form af opløsninger, 10 emulsioner, geler, salver, pastaer, cremer, pulvere, stifter, sprays eller aerosoler fra sprøjtedåser.

Til anvendelse inden for det ikke-kosmetiske område kan de virksomme stoffer f.eks. indarbejdes i granulater, oliesprøjtemidler eller "slow-release"-formu-15 leringer.

Præparaterne fremstilles på kendt måde ved blanding eller fortynding af de omhandlede virksomme stoffer med opløsningsmidler, f.eks. xylen, chlorben-zener, paraffiner, methanol, ethanol, isopropanol eller 2o vand, bærestoffer, f.eks. kaoliner, lerjord, talkum, kridt, højdispers kiselsyre eller silicater, emulgeringsmidler, f.eks. polyoxyethylen-fedtsyre-estere, poly-oxyethylen-fedtalkohol-ethere, alkylsulfonater eller arylsulfonater, og dispergeringsmidler, f.eks. lignin-, 25 sulfitlud eller methylcellulose.

De omhandlede virksomme stoffer kan i præparaterne anvendes i blanding med hinanden eller i blandinger med andre kendte virksomme stoffer, f.eks. solbeskyttelsesmidler. Præparaterne indeholder i almindelig-30 hed mellem 0,1 og 95 vægt-% virksomt stof, fortrinsvis mellem 0,5 og 90%.

Til beskyttelse mod blodsugende insekter eller mider påføres de omhandlede virksomme stoffer enten menneskers eller dyrs hud, eller klædningsdele og andre 35 genstande behandles dermed.

De her omhandlede virksomme stoffer er også egnede som tilsætning som imprægneringsmidler til eksem-

O

16 DK 174384 B1 pelvis tekstilbaner, klædningsdele og embaIleringsmaterialer samt som tilsætning til polere-, pudse- og vinduesrengøringsmidler .

De følgende eksempler på fremstillingen og 5 anvendelsen af de omhandlede virksomme stoffer illustrerer opfindelsen nærmere.

Formulerings-eksempel 1 10 Et repellentmiddel i form af en lotion til anven delse på huden fremstilles ved blanding af 30 dele af et af de virksomme stoffer, 1,5 dele parfume og 68,5 dele isopropanol. Isopropanol kan erstattes med ethanol.

15 Formulerings-eksempel 2

Der fremstilles et repellentmiddel i form af en aerosol til påsprøjtning på huden ved, at 50% virksom opløsning bestående af 30 dele af et af de omhandlede 20 virksomme stoffer, 1,5 dele parfume og 68,5 dele isopropanol fremstilles som et sprøjtedåsepræparat med 50% Fri-gen 11/12 (= halogeneret carbonhydrid som drivgas).

Formulerings-eksempel 3 25

Et andet sprøjtedåsepræparat kan sammensættes af 40% virksom opløsning bestående af 20 dele af et af de omhandlede virksomme stoffer, 1 del parfume, 79 dele isopropanol og 60% propan/butan (forhold: 15:85).

30

Der fremstilles individuelle formuleringer i henhold til formulerings-eksemplerne 1, 2 og 3 under anvendelse af følgende virksomme stoffer; forbindelser ifølge fremstillingseksemplerne nr. 1, 2, 4, 5 og 6.

35 ' 17 DK 174384 B1

O

Eksempel A

Repellentforsøg på marsvin 5 Forsøgsdyr: Aedes aegypti (imagines)

Antal forsøgsdyr: ca. 5.000 Opløsningsmiddel: ethanol (99,8%) 10 3 Vægtdele virksomt stof optages i 100 rumfangsdele opløsningsmiddel.

Et marsvin, hvis ryg er barberet i et område på 2 50 cm , fikseres i et trangt bur (boks) på en sådan 15 måde, at kun den barberede flade er tilgængelig for myggene. Efter behandling af fladen med 0,4 ml af den virksomme opløsning, anbringes marsvinet efter fordampning af opløsningsmidlet samt boksen i et bur, der måler 60 x 60 x 60 cm, og som indeholder forsøgsdyr af' 20 begge køn, der kun er fodret med sukkervand.

Det iagttages i 10 minutter, hvor mange myg der stikker marsvinet.

Derefter udtages dette, og forsøget gentages efter 1 time. Forsøget udføres maksimalt i 9 timer, 25 eller indtil det bliver afbrudt af virkningen.

Ved dette forsøg viser f.eks. de følgende forbindelser ifølge fremstillingseksemplerne en overlegen virkning i forhold til teknikkens stade (diethyltolu- amid = Deet): 30 35

Tabel A

O

DK 174384 B1 18

Repellentforsøq på marsvin (Aedes aeqyoti) 5

Antal stik efter

Præparat 0_6 t 7_9 t

Ifølge opfin- yV

delsen [1 0 0*1

10 Fremst.-eks. )2_OH

nr. 1 I

__0=C-0-C4H9(n)__

Fremst.-eks. Γ 1,0 2,7

nr. 4 ^N>^(CH2)2-0H

15 o=c-q-ch2-ch-ch2__________

Fremst.-eks.

nr.5 II 1,53,3

\N^(CH2)2-0H

0=C-0-C3H7(n) 20----

Fremst.-eks. rq nr. 6 II O*1 l·4

^N-^(CH2)2'OH

CH,

I I

Λβ o=c-o-ch7-ch 25 * j ____ 30 35

Tabel A (fortsættelse) 19 DK 174384 B1 o

Repellentforsøg på marsvin (Aedes aegypti) 5

Antal stik efter

PræPaIat 0-6 t 7-9 t

Fremst.-eks. „ 6,i

nr’ \N^(CH2)2-0H

10 I

CHo I i 0=C-0-C-CHo ch3

15 CHo-N-(CH?)3-0H

Fremst.-eks. * H 1,2 11#8 nr. 36 jz 5

0=C-0-CH->-CH

__CH3__

20 Frenist .-eks. CH3-N-(CH2)3-OH

nr.-49 C«3 *»3 13*°

0=C-0-(CH2)2-CH

__CHg__

O

25 Fremst.-eks. |j nr* 55 CH3-N(CH2)3-0-C-C2H5 __0=C-0-(CH2)3-CH3_

Fremst.-eks. C2H5-N-(CH2)3-0H

nr. 25 ?2«5 6»°

30 I I

0=C-0-CHr>-CH

2 i ch3 35 o Tabel A (fortsættelse) DK 174384 B1 20

Repellentforsøg på marsvin (Aedes aecrypti) 5 Antal stik efter ^ 0-6 t 7-9 t

Fremst.-eks. j ] 001 nr· 2f ^n-^»<ch2)2-oh 10 I ch3 li

0=C-0-CH

__£2!%__

Fremst.-eks. CH3-N-(CH2)3-OH 15 nr. 31 I ^H3 2'° 5‘°

O^C-O-CH-CHo-CH

__CHg____

CH

Kendt: I 3 2,4 14,9 20 Deet o c2hs

Ouu C2H5 25

Bemærkning: "Fremst.-eks." betyder "fremstillinaseksemnel" 30 35 21

Repellentforsøg på marsvin

O

DK 174384 B1

Eksempel B

i i j 5 Forsøgsdyr: Anopheles albimanus (Imagines)

Antal forsøgsdyr: ca. 1.000 Opløsningsmiddel: Ethandi (99,8%) i 10 3 Vægtdele virksomt stof optages i 100 rumfangs dele opløsningsmiddel.

Et marsvin, hvis ryg er blevet barberet i et område på 50 cm , fikseres i et trangt bur (boks) på en sådan måde, at kun den barberede flade er tilgænge-15 lig for myggene. Efter behandling af fladen med 0,4 ml af den virksomme opløsning, anbringes marsvinet efter fordampning af opløsningsmidlet samt boksen i et bur på 60 x 60 x 60 cm, som indeholder forsøgsdyr af begge køn, der kun er fodret med sukkervand.

20 Det iagttages i 10 minutter, hvor mange myg der stikker marsvinet.

Derefter udtages dette, og forsøget gentages efter 1 time. Forsøget udføres maksimalt i 9 timer, eller indtil det bliver afbrudt af virkningen.

25 Ved dette forsøg viser f.eks. de følgende for bindelser ifølge fremstillingseksemplerne en overlegen virkning i forhold til teknikkens stade (diethyltolu-amid = Deet): 30 35

Tabel B

Repellentforsøg på marsvin (Anopheles albimanus)

O

DK 174384 B1 22 5

Antal stik efter

Præparat 0-6 t 7-9 t

Ifølge opfin- to delsen [ i 0,6 1,3

Fremst.-eks. ^ΝΝ'·Χ^(0Η2)2“0Η

nr. 1 I

__0=C-0-C4H9<n)__

Fremst.-eks. \ j n . , , nr 5 l JL 0,4 7,1 15 | __Q=C-0-C3H7(n)__

Fremst.-eks. ri nr. 6 l JL 1,0 0,8

s^N'xN^(CH2)2-0H

20 J ^H3

0=C-0-CHo-CH

__CHj__ 25 30 35

Tabel B (fortsættelse)

O

DK 174384 B1 23

Repellentforsøg på marsvin (Anopheles albimanus) 5

Antal stik efter

Præparat 0_6 t 7_9 t

Fremst.-eks. f | n , ,

10 nr. 2 \N^(CH2)2'OH

CH, li 0=C-0-C-CHo ch3 15___

Fremst.-eks. Γ J 0f9 6#5 nr· 4 ^n^(ch2)2-oh o=c-o-ch2-ch=ch2 20---

Fremst.-eks. CH3-M-(CH2,3-0H

nr. 36 ?ZHS 0 °'z

0=C-0-CHo-CH

2 I

ch3 25

Fremst.-eks. CH3-N-(CH2)3-OH

nr. 4° |2”5 0 0

0=C-0-CH?-CH

2 I

c2»5 30 35

, O

Repellentforsøg på marsvin (Anopheles .albimanus)

Tabel B (fortsættelse) DK 174384 B1 24 5

Antal stik efter

Præparat 0-6 t 7-9 t

Fremst.-eks. CHg-N-(CH^g-OH

nr. 49 I CH3 0,1 4,0

to I I

0=C-0-(CH2)2-CH

__CHg____ 0?Ης-Ν-(ΟΗ->)ο-ΟΗ

Fremst.-eks. 25. Z3rH -> n nr. 25 | |2H5 °*3 2*°

15 0=C-0-CH?-CH

__S»3__

Fremst.-eks.

nr.26 ( ( 0,10,2 20 I CH<» I 1

0=C-0-CH

__E£[5__

Rendt: ?H3 1 n 5 n 25 Deet Γ ll I! I2 5 VN:-n C2H5 30 35 i

O

DK 174384 B1 25 j

Fremstillinqseksempler

Eksempel 1 A " o oc4h9 10 1-(Butoxycarbonyl)-2-(2-hydroxyethyl)-piperidin 6,5 g (0,05 mol 2-(2-hydroxyethyl)-piperidin 15 og 10 ml triethylamin opløses i 300 ml tetrahydrofuran, og hertil sættes der ved -20°C 7,5 g (0,55 mol) chlor-myresyrebutylester.

Der omrøres i 24 timer ved 20°C, hvorefter der ekstraheres med en blanding af methylenchlorid og vand.

20 Efter tørring af den organiske fase med magnesiumsulfat sidestilleres opløsningsmidlet i vakuum, og remanensen destilleres derpå i en kuglerørsovn.

Udbytte: 5,6 g (= 49% af det teoretiske).

Kogepunkt (kuglerør): 120-130°C/0,25 mbar.

25

Eksempel 2 30 och3 O 0C4H9-t 1-(t-Butoxycarbonyl)-2-(2-methoxyethyl)-piperidin 35 0,5 g 1-(t-butoxycarbonyl)-2-(2-hydroxyethyl)-

O

DK 174384 B1 26 piperidin {0,002 mol) opløses i 50 ml tetrahydrofuran, og hertil sættes der ved -78°C 1,1 ml af en 23%'s butyl-lithiumopløsning i hexan.

Der opvarmes i 1 time til 20°C og i 4 timer 5 til 40°C, der afkøles til 20°C, og der sættes 5 ml methyl-’ iodid (0,08 mol) til reaktionsblandingen. Der opvarmes i yderligere 24 timer til 40°C, hvorefter der hældes i 300 ml isvand. Derpå ekstraheres der flere gange med methylenchlorid. Efter tørring af den organiske fase 10 med magnesiumsulfat og afdestillation af opløsningsmidlet chromatograferes der over ca. 200 g kiselgel (løbe-middel: hexan:ethylaoetat = 7:3). Efter afdestillation af opløsningsmidlet fås der 0,3 g (= 62% af det teoretiske) 1-(butoxycarbonyl)-2-(2-methoxyethyl)-piperidin 20 15 med et brydningsindeks nQ = 1,4613.

Eksempel 3

·· AAX

h9c4o n och3 ch3 25 26 g (0,2 mol) l-amino-3-methoxycyclohexan og 35 ml triethylamin (0,25 mol) opløses i 500 ml tetrahydrofuran, og der tilsættes ved 20°C 30 ml (0,24 mol) chlormyresyrebutylester. Der omrøres i 1 time ved 20°C, 30 det faste stof fraskilles ved filtrering, og opløsningsmidlet afdestilleres, optages i methylenchlorid og filtreres over kiselgel. Der fås efter fornyet afdestillation af opløsningsmidlet 36 g (78% af det teoretiske) 1-(N-butoxycarbonyl)-amino-3-methoxycyclo-35 hexan.

Til yderligere omsætning opløses 11,5 g

O

DK 174384 B1 27 (0,05 mol) af denne forbindelse i 150 ml tetrahydro-furan, og hertil sættes der ved 20°C 2,2 g (0,073 mol) natriumhydrid (80%'s i paraffin). Der opvarmes i 4 timer ved tilbagesvaling, hvorefter der ved 20°C sættes 5 10 ml (0,16 mol) methyliodid til reaktionsblandingen.

Der opvarmes i 1 time ved tilbagesvaling, der tilsættes først 50 ml af en ammoniumchloridopløsning og derefter en blanding af methylenchlorid og vand, den organiske fase tørres med magnesiumsulfat, og opløsningsmidlet 10 sidestilleres i vakuum. Derpå filtreres der over kiselgel med hexan:acetone = 1:1. Der fås 8,4 g (69% af det teoretiske) 1-(N-butoxycarbonyl-N-methyl)-3-methoxycyclo- 20 hexan med et brydningsindeks nQ = 1,4632.

15 På samme måde fås der: 20 25 30 35 28 DK 174384 B1 0 u n-rHOvCoomson ti O'O'^ovooco *5 ~ CDNNUINN-lOtf Όβ VTfTTTfvtrvu MO ">*·«·>**>«

*, c HHHiHHHrtH

W w >1 5 <n

X

u o

X X : : X : : : O

10 00 X κ i ; i : : r :

K

K X s s = s : ϊ : #*-»!

t-H

> X X : = = : 1 c; 15 X X :::::: : ΤΓ X X X t : i : z i f ' 1

N 00 I N N

x—g—x N xx I x ου m o x i i x x 20 »o I »o X I f0 (Si x*— g—x N xx T X o u π | U i t X—g—X i rsj pa

I N i 1 X X

o x o u ^

I II O i i X

X~ 0\ I (S3 N V

/O N (ΠΧΧΟΡ)

(SI «-< X X O O I X

X X CO O O I I c o 25 K ' I (S3

03 X

I X o (S3 o ~ X I (n

0 X X

1 U i o X N 03 0> s-· ØV O« O'

“ OX'-'XXXXX

^ unnrro^rrrrr OJ 03010-^000 30 p «-i X i U i m i i i

% X UC~CX*JCC

O · (S3 •w M o

+J C Z

c w a> g .

6 <u ui *-4 U M O'-· <! X<u ττιηνορ-Εοον-^'-ι 35

O

DK 174384 B1 29 u

HJ *C «·*-· o O

4J C*) Irt Irt PI Irt

(rt ^ Irt i'· N

-yo <1 , V ^ na - « d. “ **

• i c Η H g Ψ* H

* W w CO

0 >» «j η η n

XXX

υ υ υ « o o o x

X X O U U X S = : s O

10 «0 tt r :::::: ί : : K Ϊ :::::::: :

M

*H «O

> tt Is:::::::: 15 irt tt I : : : : s : : : : X K a; i : : : : : Ϊ : Ϊ f n. | eo ti

tt-U-tt CO CO

20 i XX

n o o irt I O tt ttitt tt—y—tt co co } a: tt n v υ υ tt—y—tt i »

Γ CO CO

O XX

|ll O' O' O' O' O O' O

z—u\ ae x s x i s x » / o ό ό v v co ry ro n CO * U : L> U U tt O tt tt tt tt ro » i i i o i υ o

tt ** C *> *> I 4-> I

CO

X

o CO

co co ae s co ® y u a: o tt O' O' m i u x in υ i

.. tt tt O CJ O tt CO

30 iH 'fs s n (o n N N Λ l) Φ U U^^^yirti g tL · w η η χ c g tt C tt tt tt co o u u o υ tj I * *** W X*'

. · M

c u c a> tn g g .

Η Stn ΝΟΟίΛ'βΝβΟ'Ο·^

ril X

35 Ρή ,β> DK 174384 B1 30

0 u O

b b CO -r-l

*-« *H

CO in O o ·, r O c — a o.

c (0 Λ5 .*! —

° +1 - v M w U

(0 s. ·& t3 <-> in vi *· j_| ON.t"^T*o o μ q) <o o η σ> ·-< O' ^ in • no *3 r-ι com tn *r c- o m «r to, C "3 ^ < V < 'i <* ·« r-j ·* ·»*·*«·** «Η ^ ^ ^ *-l *-l «-4 *4 *4 tn n i

10 SB

o o X KO K ϊ : = :

BO

X X = : : : : : :

N

X K : = 15 _

*-< sO

> X Kr : ΙΛ X X : : : : : : :

V

X X X : : i

20 O

N CO

X—u—X

n in Ό XX: : : : :

X-U-X

η I v X—~y—X i i I n rf Tf oc o n r ~ ~ 25 I it x / υ cm co z—u\ u—( / xx / O \/ in u O _ co ^ d Υ s w w d cn

X X ro x : n/\ n co i i x X

x υ x \ x υ υ u u o co

XXX

u u u ^ X ·" co λ 30 d O to X d

X — X O X

σ* σ» u tn u co o x x -w i w x Μ V : ^rXO'-U'-' a> o uu-^non

g *4 I l <-s X Π X

ι-ι X ·*-> c inintnxcn O X X u o u

IM . co co i I

• U u u c c ti +J C w· w w w qc Φ 05 35 £ E · M 0) 01 C4 d 9 m Ά N co σ>

< k M CO CO CO CO CO N CO CO

fo 0)

O

DK 174384 B1 31 (O ·

+J

"JNN^OCOiftinO

Ό o lOlrt^lOWlO^e' «ο

rft. C

5 ·--*·**·

tj*^i Η H Η Η H H

Λ Λ Λ XXX L) U U

O O O

x x i : o υ u x s 1 = m ® • 10 X X = : = s = ϊ r ϊ s

N

X X Ϊ : Ϊ s : : Ϊ i r

H

IM <0 > X X::::::::: in 15 K X s ; : : : s : = :

V

X X X::::::::: * f .

X—rj—x

Γ N

« X

on “Li® K X= ssssssO

20 X—O—X — f «

m I -v i X

X—o—x « u O n x I «i X x o

Z-CJ\ U ΙΛ Γ) N

/ o «Μ~«(*>««χυΧ

Μ <h N XXlXXXXNlO

x x x u u υ o υ u υ c N

25 XX XNNNU

U U O X X X I

λ λ i» u u o X ««XX n .-ου X X u u X n « « « ^uu^^uxxxx nww ro « ~ u u o u X C4NXX N w w w w oxxauxxxxx uuuuu * Λ Λ Λ Λ ^ Α ^ ^ ^ Τι toNKKiftKirtirtinm on £ -4 χχχχχχχχχχ JU « X Ν«««ΝΡ)ΝΜΝΝ κ υυυυυυυυου υ w I I I W I W W V w ^ J μ .Η ^4 C Ή C U) C w ^ w w Q) g · _§ ® “ Ο-4Ν«νιΛ<ΛΝ00β' ^ « ·* rorororororo«««« 35

O

DK 174384 B1 32 ro

+J

Id ^ F) CO

CO o no mm

Uj «»

5 ^ *-* H

Ή' X Ϊ : eo 10 tt X Z : . s - *-< *0 > OS X = s : m 05 t : 15 9 X te I :::::::: : i f N. I oo ii

te O te I N N

I N X X ro Π

CO X V U X X

ΙΟ | O ft; CJ N N O U X i = - =

20 os—V—te — X X

I « u o n en I tr x te— y— te u m m u

Γ ~ x x i N

O X N N ffi X X

I II uuu xuu z—U\ (M w m ^ ii i / o xxxnxuxxroro n <-« μ υυυχ-Νίαυχχ te te te nnnuociuuu

XXX n iM

u u o XX

25 til U U

NN N

— X X X

ro u u n o

X - — X N

o ro ro u X

w x ae x υ

X U U O X

*' u w v n y

Ti O' — O' X X — N

g xrnxuu m — p «η x -q· — — rororoxro

30 * te UNommxxxNX

o lOiXXUUUOO

^ * C w C N N ww

c 3 S

Φ, U) ε s · r-j <Dtn o-iNro^mmNooov ^ .H ·* qqTfqtftfnvtrv

Pm Φ 35

O

DK 174384 B1 33 nj

•4J

JH ^ ·η O' o æ ·£> o o in o Όο s o in oo o co co co *

NO V( *ϊ *ϊ τϊ O'^'C'O

c In, g *t re *r *t *r o* ·ν κ o " w «·.«.*·» ·.*·*·

^ *· «Η «-Ι «-Ι »H »H

in m o cn n x x x x x co O U U U L) O O O O O _ _ _ X xououoxxxx 10 «9 OS X :::::::: : ' ΟΧ X s : : : ϊ : i : : ^*1 K*

sO

> X Χϊ::::ϊ = = :

IC

15 tt X s ΤΓ x K X ! k f .

tt—ΰ—tt n 20 m «e tt X::::: X:

OS-6-OS

« I V

x—u—qj ? > >

2-L>\ CO CO

/ o ηηηηηηχχηη CO -t C0 xxxxxxuuxx K X tt υυυυυυ^'-'Ου 25 CO ' '

X

U

X CO I I I I

NU CO xcocococo

X ~ X UXXXX

coutnu »uuuu X X X CO CO CO l CO l ooux CO ~ X X X X " uco^uxcouuuu d η ~ X o x i μ i ii

g — ininuUUXXXX

30 p ** OXXCOD'-'UUUO

S tt x CO CO ^ « I II I II I

o oounwnconcon . J ~~~xxxxxxx c J £ uuuuuuu O) ω

B B

d f 55 Ο«Γ0Μ<υ·ΐηΌΝ«0β' “ ,Η ¥ minininininintninm 35

O

DK 174384 B1 34 rc

4J

^ «Η «Η «Η *H

>W

n tt x x u o 0 o

X U O X X

10 “x X - : = .

N

(£ X Z 2 3

H

M O

> X X i I = in 15 X X - - -

V

X X X Ϊ = k f .

x—y—x η 20 “1 I ό x x = dO X— y— x tt *r x—g—x Γ i i lO ry Tf I η « λ Z— U\ tt tt

/ O tt tt X X

tt IH tt x X u u x x x υ o ~ — i i 25 i

1 N

N X

x u i

0 » N

1 N X

X X O O Ό i

" II I U

^ X X "i 2 o υ o tt w X tt N tt L) ° X X X f

^ o o ο A

C -P

QJ tO

ε e · H <D tfl O Ή N tt < ,Η «O O »O Ό

Pn CL) 35

O

DK 174384 B1 35

Fremstilling af forbindelser med den almene formel (VIII) N-Butylaminopropanol-1, 3 5

Til 500 ml butylamin og 1 g kaliumiodid sættes der 48 g (0,5 mol) chlorpropanol-1,3, og der opvarmes i 2 dage ved tilbagesvaling. Derpå ekstraheres der med en blanding af methylenchlorid og vand, og den organiske 10 fase tørres med magnesiumsulfat, hvorefter der centri-, fugeres og destilleres. Der fås 52 g (= 79% af det teoretiske) N-butylamino -propanol-1,3 med et kogepunkt på 125°C/30 mbar.

15 20 25 30 35

Claims

1. Insekt- og mideafvisende middel, kendetegnet ved, at det indeholder mindst ét substitueret α,ω--aminoalkohol-derivat med formlen (I) R2 R3 R5 R7 \ I I I N-C—C—C-ΟΧ (I)

1 U 'e 1 s

10 C=0 R4 R6 R8 , / r3o i hvilken X betyder hydrogen, COR11 eller R33,

15 R3 betyder C1-C7~alkyl, C3~C7-alkenyl eller C2-C7-alkynyl, R2, R11 og R13 er ens eller forskellige og betyder C -Cg-alkyl eller C2-C7~alkenyl, og R3 til R8 er ens eller forskellige og betyder hydro- 20 gen eller Cj-Cg-alkyl, idet R2 og R3 eller R3 og R7 eller R3 og R^ eller R5 og R7 sammen med de atomer, hvortil de er bundet, også kan danne en 5- eller 6-leddet mono-cyclisk ring.

2. Fremgangsmåde til bekæmpelse af insekter og mider, kendetegnet ved, at substituerede α,ω-aminoalko-hol-derivater med formlen (I) ifølge krav 1 får lov til at indvirke på insekter og/eller mider og/eller deres omgivelser.

3. Anvendelse af substituerede a,ω-aminoalkohol-deri- vater med formlen (I) ifølge krav 1 til bekæmpelse af insekter og/eller mider.

4. Fremgangsmåde til fremstilling af insekt- og mideafvisende midler, kendetegnet ved, at substitue- 35 rede α,ω-aminoalkohol-derivater med formlen (I) ifølge krav 1 blandes med strækkemidler og/eller overfladeaktive midler.

5. Substituerede α,ω-aminoalkohol-derivater med formlen (VII) DK 174384 B1 R2 R3 R5 R7 \ I I I N-C—C—C-OX (VII) 1 16 I»

5 C=0 R4 R6 R8 , / R^O i hvilken X betyder hydrogen, COR11 eller R13,

10 R1 betyder Ci-C-7-alkyl, C3-C7-alkenyl eller C2-C7-alkynyl, R2, R11 og R^3 er ens eller forskellige og betyder C3- -Cg-alkyl eller C2-C7-alkenyl, og R3 til R8 er ens eller forskellige og betyder hydro- 15 gen eller C^Cg-alkyl, idet R2 og R3 eller R3 og R7 eller R3 og R5 eller R5 og R7 sammen med de atomer, hvortil de er bundet, også kan danne en 5- eller 6-leddet mono-cyclisk ring, 20 med undtagelse af følgende substituentkombinationer a)-f): a) X = hydrogen, R2 = methyl, og R1 = tert.butyl, b) X = hydrogen, R1 = ethyl, R5 * ethyl, og R6 = ethyl, c) X, R3, R4, R7, R8 = hydrogen, R1, R5, R6 = ethyl, og R2 = methyl, 25 d) X, R3, R4, R8 = hydrogen, R1, R2, R5, R6 = ethyl, og R7 = methyl, e) X, R3, R4, R7, R8 = hydrogen, og R1, R2, R5, R6 = ethyl, og f) X, R3, R4, R7, R8 = hydrogen, R1, R5, R6 = ethyl, og

30 R2 = n-propyl.

6. Substituerede a,ω-aminoalkohol-derivater med formlen VIII ifølge krav 5, i hvilken X betyder hydrogen eller R13, hvor R13 betyder C3-C6-alkyl, R1 betyder C1-C7-alkyl eller C3-C7-alkenyl,

35 R4 til R8 er ens eller forskellige og betyder hydrogen eller C3-Cg-alkyl, og R2 og R3 sammen med de atomer, til hvilke de er bundet, danner en 5- eller 6-leddet monocyclisk ring. DK 174384 B1

7. Substituerede α,ω-aminoalkohol-derivater med form-len VIII ifølge krav 5, i hvilken R3· betyder Ci-C7-alkyl, C3-C7-alkenyl eller C2“C7-alkynyl, X betyder hydrogen, COR1 eller R2,

5 R2 og R2· er ens eller forskellige og betyder C^-Cg-alkyl, R3 til R3 er ens eller forskellige og betyder hydrogen eller C^-Cg-alkyl, og R2 betyder C^-Cg-alkyl, med undtagelse af følgende substituentkombinationer a)-f): 10 a) X = hydrogen, R2 = methyl, og R1 = tert.butyl, b) X = hydrogen, R1 = ethyl, R5 = ethyl, og R6 = ethyl, c) X, R3, R4, R4, R3 = hydrogen, R1, R5, R5 = ethyl, og R2 » methyl, d) X, R3, R4, R3 = hydrogen, R6, R2, R5, R6 <= ethyl, og

15 R4 = methyl, e) X, R3, R4, R4, R3 = hydrogen, og R1, R2, R5, R6 = ethyl, og f) X, R3, R4, R4, R3 = hydrogen, R6, R5, R6 = ethyl, og R2 = n-propyl.

8. Fremgangsmåde til fremstilling af substituerede α,ω-aminoalkohol-derivater med den almene formel VII R2 R3 R5 R4 \ III

25 N-C—C—C-OX (VII) 1 'λ U K C=0 R4 R6 R3 C2-C7-alkynyl, 2 gen eller C^-Cg-alkyl, idet R2 og R3 eller R3 og R4 eller R3 og R5 eller R5 og R4 sammen med de atomer, hvortil de er bundet, 3 r5o 30. hvilken 4 / 5 X betyder hydrogen, COR1 eller R*3, 6 R7 betyder C1-C7-alkyl, C3-C7-alkenyl eller 7 R2, R1 og R2 er ens eller forskellige og betyder C^-35 -Cg-alkyl eller C2-C7-alkenyl, og R3 til R3 er ens eller forskellige og betyder hydro DK 174384 B1 også kan danne en 5- eller 6-leddet mono-cyclisk ring, . med undtagelse af følgende substituentkombinationer a)-f): a) X = hydrogen, R2 = methyl, og R1 = tert.butyl, 5b) X = hydrogen, R1 = ethyl, R5 = ethyl, og R6 = ethyl, c) X, R3, R4, R7, R8 = hydrogen, R1, R5, R6 - ethyl, og R2 = methyl, d) X, R3, R4, R8 = hydrogen, R1, R2, R5, R6 = ethyl, og R7 = methyl, 10 e) X, R3, R4, R7, R8 = hydrogen, og R1, R2, R5, R6 = ethyl, og f) X, R3, R4, R7, R8 = hydrogen, R1, R5, R6 = ethyl, og R2 = n-propyl, kendetegnet ved, at 15 a) α,ω-aminoalkoholer med formlen (VIII) R3 R5 R7 , 2 III . R2—N-C—C—C-OH (VIII)

20. L L i« H R4 R6 R8 i hvilken R2 til R8 har den i forbindelse med formlen (VII) ! angivne betydning, omsættes med carbonsyrederivater med 25 formlen (IX) 0 , « rIq-C-Y (IX) 30 hvori R1 har den i forbindelse med formlen (VII) angivne betydning, og Y betyder halogen eller en ved amideringsreak-tioner gængs fraspaltelig gruppe, eventuelt i nærværelse af et fortyndingsmiddel og eventuelt under tilsætning af en 35 base, at de herved fremkomne forbindelser med formlen (VII), hvori X betyder hydrogen, eventuelt isoleres og eventuelt til opnåelse af forbindelser med formlen (VII), i hvilken X betyder COR11, omsættes med carboxylsyrechlorider med formlen (IV) DK 174384 B1 R11 - COC1 (IV) eller eventuelt til opnåelse af forbindelser med formlen (VII), i hvilken X betyder R13, omsættes med alkylhalogenider 5 med formlen (VI) R13 - Y (VI) hvori Y betyder chlor, brom eller iod, eller 10 b) at α,ω-aminoalkoholer eller α,ω-aminoethere med formlen (XII) R3 R5 R7 2 111

15 H2N-C—C—C-OX' (XII) R4 R6 R8 hvori R3 til R8 har den i forbindelse med formlen (VIII) 20 angivne betydning, og hvori X1 betyder hydrogen eller R13, idet R1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 betyder C^-Cg-alkyl, forst omsættes med chlorcarbon-syreestere med formlen 0 2 1 1 3 R10-C-C1 (III) 4 hvori R1 har den i forbindelse med formlen (VII) angivne 5 betydning, eventuelt i nærværelse af en syreacceptor og 6 eventuelt under anvendelse af et fortyndingsmiddel, og der 7 efter i et andet reaktionstrin, eventuelt efter isolering 8 af mellemproduktet med en fri OH-gruppe (X1 = H), til frem 9 stilling af forbindelser med formlen (VII) med X ® COR11, 10 hvori R11 har den ovennævnte betydning, omsættes med carb- 11 oxylsyrechlorider med formlen (IV) Ri;lC0C1 (IV) og efter eventuelt gennemført isolering af mellemproduktet 40 med en fri NH-gruppe endvidere med forbindelser med formlen (XX) DK 174384 B1 R2-Y‘ (XI) hvori R2 har den ovenfor angivne betydning, og Y' betyder 5 chlor, broro eller iod, eventuelt i nærværelse af en base og eventuelt under anvendelse af et fortyndingsmiddel.