DK175258B1 - Brusetablet - Google Patents

Description

i DK 175258 B1

Opfindelsen angår en brusetablet som bærer for et analge-tisk middel, som danner salicylsyre.

Brusetabletter anvendes på det farmaceutiske område i ud-5 strakt grad som bærer for vandopløselige og/eller hygrosko-piske midler til deres indgivelse i flydende form. Et af ; hovedanvendelsesområderne er indgivelsen af forholdsvis store doser af vitamin- og mineralpræparater. Brusetabletten udgør som bekendt et galenisk middel til at tilbyde et 10 aktivt stof i en form, som resorberes hurtigt af det menneskelige legeme.

Det er alment kendt (se fagpublikationen Acta Facultatis Pharmaceuticae, Bind. XXVII, 1975, side 7 til 24, især si-15 derne 12 og 18, samt Helwig "Moderne Arzneimittel", Wiss. Verlagsgesellschaft, Stuttgart, side 20/21 under "Aspirin*1*^ plus C" og "Boxacin^") at fremstille brusetabletter under anvendelse af analgetika, som er udvundet ad syntetisk vej. Herved må imidlertid to negative egenskaber 20 henholdsvis virkninger af syntetisk fremstillet salicylsyre tages med i købet, nemlig a) irritationen af (mave-) slimhinderne 25 b) thrombocyt-aggregationens hæmning (nedsættelse af blodets koagulationsevne).

Herudover kendes idag generelt farmaceutika på basis af acetylsalicylsyre (ASS), som sædvanligvis indgives som ta-30 bletter eller pulvere. Disse har ligesom salicylsyre-bruse- tabletterne en stram smag og en forholdsvis høj pH-værdi. i

Hovedformålet med opfindelsen er at udvide brusetabletternes anvendelsesområde som bærer for analgetisk aktive stof-35 fer og samtidig at afhjælpe de beskrevne ulemper ved de kendte salicylsyre-tabletter og at åbne nye anvendelsesområder for brusetabletter.

I DK 175258 B1 I

i 2 I

I Dette formål opnås ifølge opfindelsen ved, at midlet er en I

I vandopløselig planteekstrakt af typen extractum salicis I

I (ekstrakt af pilebark) med højt indhold af aktivt stof. I

I Herved opnår man en galenisk formålstjenlig indgivelsesform I

I 5 af disse generelt overordentlig hygroskopiske udtræk. Da I

I brusetabletter opløses før indtagelse, kan de i betragtning . I

I af, at deres størrelse er uden betydning eller højst spil- I

I ler en underordnet rolle, indeholde store mængder af ud- I

I træk/aktivt stof. Herved er det især vigtigt, at man gør I

I 10 disse store mængder af aktivt stof yderst hurtigt resorber- I

I bare, dvs. hurtigst muligt medfører den for patienten øn- I

I skede virkning ved indtagelsen (opnåelse af Cmax-tilstan- I

I den). Gennem den jævne og hurtige resorption af forholdsvis I

I store mængder af aktivt stof er det muligt ved langtidsbe- I

I 15 handling af patienter at opnå et jævnt niveau af aktivt I

I stof over en længere periode. Samtidig opnår man en indta- I

I gelsesform for naturprodukter, som er yderst acceptabel for I

I et meget bredt spektrum af købere og patienter. De relevan- I

I te forskelle mellem på den ene side extractum salicis og I

I 20 det aktive stof salicin som naturprodukt og på den anden I

I side ASS (acetylsalicylsyre) som syntetisk stof består i, I

I at salicin er et glycosid, dvs. det aktive stof salicylsyre I

I er bundet til et sukkermolekyle, som først spaltes fra i I

I tarmen, hvor den ønskede salicylsyre danner sig som smerte- I

I 25 lindrende eller -hæmmende stof. For ASS'ens vedkommende I

I sker denne dannelse af salicylsyre ganske vist også i tar- I

I men, men udgangsstoffet ASS er helt forskelligt i dets ke- I

I miske struktur; for eksempel indeholder ASS intet sukkermo- I

I lekyle. Den mængde ASS, som kræves til at fremkalde den an- I

I 30 algetiske virkning, er større, og desuden har ASS på grund I

I af sin frie syregruppe den nævnte negative, nemlig slimhin- I

I de-irriterende indflydelse ved passagen gennem maven. I

I I forhold til de kendte ASS-analgetika har en brusetablet I

I 35 ifølge opfindelsen med indhold af højkoncentreret extractum I

I salicis således især følgende fordele: I

3 DK 175258 B1 a. Selv om man ved extractum salicis og/eller ved det aktive stof salicin ligesom ved ASS må anse salicylsyre for at være det endelige aktive stof, så opstår dette først ved forskellige omsættelser af glykosidet i tar- 5 men og resorption i leveren. På grund af salicylsyre- • dannelsen i leveren opstår de for ASS typiske bivirkninger på maveslimhinderne ikke for extractum salicis' * vedkommende, mens virkningen af extractum salicis på grund af omsætningen ganske vist indtræder senere end 10 ved ASS, men så også varer længere.

b. pH-værdien af extractum salicis er mindre end ved ASS.

c. I forhold til den stramme smag af ASS er extractum sa- 15 licis kun ganske svagt bitter.

d. Extractum salicis er et naturprodukt, og sådanne naturprodukter accepteres i stigende grad på markedet i forhold til syntetisk fremstillede farmaka.

20 e. En brusetablet udgør, da den frembyder det aktive stof i en hurtigt resorberbar form for at opnå en hurtigt indsættende virkning, den optimale galeniske vej til at opnå den virkning, som optræder senere for extractum 25 salicis' vedkommende end ved ASS, samtidig med at virk ningen vedvarer længere; den kombinerer således disse fordele og ulemper på en optimal måde.

f. Da extractum salicis med sit høje indhold af salicin er 30 stærkt hygroskopisk, men stofferne i brusetabletter li geledes har denne egenskab, er en brusetablet et foretrukket bæremedie for den.

Den anvendte extractum salicis kan med fordel indeholde ca.

35 3 til 20 vægt% salicin, fortrinsvis 7,5 vægt%. Herigennem er det muligt at dosere salicinet væsentligt svagere. Således må man ved ASS regne med en dosis på 250 til 500 mg for at opnå den ønskede analgetiske virkning, mens salicinet

I DK 175258 B1 I

i 4 I

kan doseres med 40 til 120 mg. I

I Endvidere kan brusetabletten yderligere indeholde en vand- I

I opløselig bestanddel af et vitamin C-produkt, fortrinsvis I

I 5 et udtræk af acerola og citron, så legemet udover den pri- I

I mært ønskede analgetiske virkning på farmakologisk passende . I

I måde får tilført supplerende afværgestoffer. I

I I

I De med opfindelsen alt i alt opnåelige fordele må herefter I

I 10 ses deri, at man på den ene side gennem valget af bruseta- I

I bietter som bærende medium for naturprodukter opnår mulig- I

I heden for at erstatte syntetiske lægemidler i en indtagel- I

I sesform, som er specielt acceptabel, mens man på den anden I

I side eliminerer bivirkninger ved sådanne syntetiske midler I

I 15 ved at henføre omsættelsesprocesserne til andre steder i I

I det menneskelige legeme og opnår længere- eller vedvarende I

I virkninger, hvilket omvendt nedsætter dosisbehovet. Især i I

I forhold til ASS-produkter må endvidere fremhæves, at man I

I ved flere studier har observeret (se f.eks. Medizinische I

I 20 Monatsschrift fdr Pharmazeuten, 7/1988, side 230-232; Phar- I

I mazeutische Zeitung, nr. 15, 1988, side 9-13), at regelmæs- I

I sig indtagelse af sådanne produkter nedsætter risikoen for I

I hjerteinfarkt med 47%, men at forsøgene ved omtrent 30% af I

I forsøgspersonerne måtte afbrydes på grund af problemer i I

I 25 mave-tarm-kanalen. Denne ulempe afhjælpes ved anvendelsen I

I af pilebarkekstrakt, idet salicylsyren som nævnt først dan- I

I nes i leveren. I

I Udførelseseksempel: I

I 30 I

I Adkillige hold brusetabletter blev fremstillet efter føl- ’ I

I gende opskrift: I

I Extractum salicis sicc. 800 mg I

I 35 Natriumhydrogencarbonat 900 - 1050 mg I

I Vandfri citronsyre 1650 - 1750 mg I

I Polyethylenglycol 6000 480 - 520 mg I

I Sødestof (aspartam, cyclamat) 60 - 80 mg I

5 DK 175258 B1

Citronaroma 60 - 80 mg

Polyvinylpyrrolidon 200 - 250 mg

Gennemsnitlig totalvægt pr. tablet 4400 mg 5

Udseende: Beige-brune, runde tabletter

Tykkelse: 6,4 - 6,8 mm Hårdhed, kg: 2,4-4

Opløsningstid: mindre end 7 minutter 10 Smag: syrlig

Opløsningens udseende: lidt uklar, skummende

Salicinindhold: 60 mg/tablet 15 Fremstillingsmåde: 1. Alle aktive stoffer og hjælpestoffer sigtes gennem en Freiwitt-sigte med en maskestørrelse på 1,5 mm.

20 2. Sødestof, aromastof of polyvinylpyrrolidon blandes ho mogent i en laboratorieblander.

3. Extractum salicis, natriumhydrogencarbonat, citronsyre og polyethylenglykol 6000 afvejes og anbringes i en 25 Rhdnrad-blander. Blandingen fra 2. tilsættes nu og blandes 15 minutter. Blandingens homogenitet kontrolleres visuelt.

» 4. Blandingen presses direkte til tabletter. 1

Claims (5)

1. Analgetisk tablet med en ekstrakt af typen extractum sa- . I I licis (ekstrakt af pilebark) som aktivt stof, I I kendetegnet ved, at ekstrakten som vandopløse- I I lig substans er presset til en brusetablets galeniske form I I 10 i en blanding med et ligeledes let vandopløseligt, gasud- I I viklende og -frigivende bærestof, som indeholder et binde- I I middel, såvel som med aromastoffer. I

2. Analgetisk tablet ifølge krav 1, kendetegnet I I 15 ved, at den anvendte extractum salicis indeholder omtrent 3 I I til 20 vægt% salicin. I

3. Analgetisk tablet ifølge krav i eller 2, kende- I I tegnet ved, at den anvende extractum salicis inde- I I 20 holder 7,5 vægt% salicin. I

4. Analgetisk tablet ifølge et af kravene 1 til 3, I I kendetegnet ved, at tabletten yderligere inde- I I holder en vandopløselig bestanddel af et vitamin-C-produkt. I I 25 I

5. Analgetisk tablet ifølge krav 4, kendetegnet I I ved, at vitamin-C-bestanddelen er en ekstrakt af acerola og I I citron. I I 30 I