DK1899459T3 - Opnåelse af fødevare- eller autoantigenspecifikke tr1-celler fra en leukocyt- eller pbmc-population - Google Patents

Opnåelse af fødevare- eller autoantigenspecifikke tr1-celler fra en leukocyt- eller pbmc-population Download PDF

Info

Publication number
DK1899459T3
DK1899459T3 DK06808973.9T DK06808973T DK1899459T3 DK 1899459 T3 DK1899459 T3 DK 1899459T3 DK 06808973 T DK06808973 T DK 06808973T DK 1899459 T3 DK1899459 T3 DK 1899459T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
cells
antigen
cell population
specific
population
Prior art date
Application number
DK06808973.9T
Other languages
English (en)
Inventor
Hervé Groux
Valérie Brun
Arnaud Foussat
Françoise Cottrez
Original Assignee
Txcell S A
Inst Nat De La Santé Et De La Rech Médicale (Inserm)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Txcell S A, Inst Nat De La Santé Et De La Rech Médicale (Inserm) filed Critical Txcell S A
Application granted granted Critical
Publication of DK1899459T3 publication Critical patent/DK1899459T3/da

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0008—Antigens related to auto-immune diseases; Preparations to induce self-tolerance
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/10—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K40/11—T-cells, e.g. tumour infiltrating lymphocytes [TIL] or regulatory T [Treg] cells; Lymphokine-activated killer [LAK] cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/20—Cellular immunotherapy characterised by the effect or the function of the cells
    • A61K40/22—Immunosuppressive or immunotolerising
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/416—Antigens related to auto-immune diseases; Preparations to induce self-tolerance
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/45—Bacterial antigens
    • A61K40/4524—Mycobacterium, e.g. Mycobacterium tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/45—Bacterial antigens
    • A61K40/453—Clostridium, e.g. Clostridium tetani
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K2035/122—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells for inducing tolerance or supression of immune responses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
    • C12N2500/90—Serum-free medium, which may still contain naturally-sourced components
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
    • C12N2500/90—Serum-free medium, which may still contain naturally-sourced components
    • C12N2500/95—Protein-free medium and culture conditions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/23—Interleukins [IL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/50—Cell markers; Cell surface determinants
    • C12N2501/51—B7 molecules, e.g. CD80, CD86, CD28 (ligand), CD152 (ligand)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/50—Cell markers; Cell surface determinants
    • C12N2501/515—CD3, T-cell receptor complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/50—Cell markers; Cell surface determinants
    • C12N2501/53—CD2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2502/00—Coculture with; Conditioned medium produced by
    • C12N2502/50—Coculture with; Conditioned medium produced by invertebrate cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2502/00—Coculture with; Conditioned medium produced by
    • C12N2502/99—Coculture with; Conditioned medium produced by genetically modified cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (39)

1. Fremgangsmåde in vitro til opnåelse af en fødevare- eller autoantigenspecifik Trl-cellepopulation ffa en human leukocytpopulation eller en human perifer blodmononukleær cellepopulation (PBMC), hvilken fremgangsmåde omfatter: 1) stimulering af den humane PBMC- eller leukocytpopulation med fødevare- eller autoantigenet, 2) genvinding af den fødevare- eller autoantigenspecifikke Trl-cellepopulation fra den stimulerede cellepopulation, forudsat at fremgangsmåden ikke omfatter stimulering af humane perifere blodlymfocytter med ovalbumin.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor den fødevare- eller autoantigenspecifikke Trl-cellepopulation opnås fra en PBMC-population.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, hvor PBMC- eller leukocytpopulationen stimuleres mindst én gang til med det samme antigen efter trin (1) i nærvær af interleukin-2 (IL-2) og mindst én interleukin, der er udvalgt fra gruppen bestående af interleukin-4 (IL-4) og interleukin-13 (IL-13).
4. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 3, hvor fødevare- eller autoantigenet er et rekombinant eller et syntetiseret antigen.
5. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4, hvor fødevare-antigenet er udvalgt fra gruppen, der omfatter casein, sojaprotein, fragmenter, varianter og blandinger deraf.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 5, hvor fødevareantigenet er udvalgt fra gruppen, der omfatter bovin alpha SI-casein med sekvens SEQ ID nr. 24, bovin beta-casein med sekvens SEQ ID nr. 25, og sekvenser, der er mindst 70 % identisk med én af sekvenserne SEQ ID nr. 24 og SEQ ID nr. 25.
7. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4, hvor autoantigenet er udvalgt fra gruppen, der omfatter insulin, myelin basisk protein, fragmenter, varianter og blandinger deraf.
8. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 2 til 7, hvor PBMC-populationen, der stimuleres i trin (1), indeholder fra 0,01.106 til 100.106 celler/mL, fortrinsvis fra 106 til 2.106 celler/mL.
9. Fremgangsmåde ifølge krav 8, hvor fødevare- eller autoantigenet, der anvendes til stimulering af PBMC-populationen i trin (1), er i en opløselig form fra 0,1 pg/mL til 5 mg/mL, fortrinsvis fra 1 til 2000 pg/mL.
10. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 9, hvor PBMC- eller leukocytpopulationen er inkuberet, inden stimulation i trin (1), med en fluorescerende celledelingsmarkør, der gør det muligt at bestemme, ved cytofluorometri, når den fluorescerende intensitet af den stimulerede cellepopulation er mindst to gange lavere end den fluorescerende intensitet af PBMC- eller leukocytpopulationen, at celledelingen har fundet sted i den stimulerede cellepopulation, og at den stimulerede cellepopulation, der er genvundet i trin (2), omfatter den antigen-specifikke Trl-cellepopulation.
11. Fremgangsmåde ifølge krav 10, hvor den fluorescerende celledelingsmarkør er carboxyfluorescein-diacetat-succinimidylester- (CFSE) markøren, oregon green 488 carboxylsyre-diacetat- (Carboxy-DFFDA SE) markøren eller PKH26-markøren.
12. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 11, hvor den antigenspecifikke Trl-cellepopulation genvindes i trin (2) ved cytofluorometri ved anvendelse af fluorescerende mærkede antistoffer, der er rettet mod proteiner, der er til stede på overfladen af cellerne af den antigen-specifikke Trl-cellepopulation.
13. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 12, hvor den antigenspecifikke Trl-cellepopulation genvindes i trin (2) ved en kloningsteknik, såsom fortrinsvis ved begrænsende fortynding.
14. Fremgangsmåde in vitro til opnåelse af en fødevare- eller autoantigenspecifik Trl-cellepopulation fra en human leukocytpopulation eller en human perifer blodmononukleær cellepopulation (PBMC), hvilken fremgangsmåde omfatter: a) genvinding af den fødevare- eller autoantigenspecifikke Trl-cellepopulation ffa trin 2 ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 13 og b) udvidelse af den antigen-specifikke Trl-cellepopulation ved etablering af kontakt mellem den antigen-specifikke Trl-cellepopulation og CD3+CD28-kugler i nærvær af IL-2 og IL- 4.
15. Fremgangsmåde in vitro til opnåelse af en fødevare- eller autoantigenspecifik Trl-cellepopulation ffa en human leukocytpopulation eller en human perifer blodmononukleær cellepopulation (PBMC), hvilken fremgangsmåde omfatter: a) genvinding af den fødevare- eller autoantigenspecifikke Trl-cellepopulation ffa trin 2 ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 13 og b) udvidelse af den antigen-specifikke Trl-cellepopulation i et dyrkningsmedium Mp, hvor trinnet med udvidelse omfatter: i. dyrkning i en temperatur TI i et dyrkningsmedium Mf, af næringsceller, der er i stand til at udtrykke en gruppe af rekombinante faktorer, som interagerer med følgende celleoverfladeproteiner ffa den antigen-specifikke Trl-cellepopulation, der skal udvides: - CD3/TCR-proteinkompleks, - CD28-protein, - CD2-protein, - interleukin-2 (IL-2)-receptor, og - interleukin-4 (IL-4)-receptor, hvor sådan TI muliggør proliferering af næringscelleme, ii. etablering af kontakt mellem næringscelleme, der er opnået i trin (a) og frigjort eller ikke frigjort af deres dyrkningsmedium Mf, og den antigen-specifikke Trl-cellepopulation, der er indeholdt i dyrkningsmediet Mp, hvor dyrkningsmediet Mp ikke fra starten indeholder gruppen af faktorer for at opnå en blanding indeholdende den antigen-specifikke Trl-cellepopulation, næringsceller og dyrkningsmediet Mp, iii. dyrkning af blandingen, der er opnået i trin (b) og som indeholder faktorerne fra gmppen, der udtrykkes af næringscelleme i dyrkningsmediet Mp, hvor trinnet (c) med dyrkning udføres ved en temperatur T2, der er mindst ca. 35 °C, således at: - den antigen-specifikke Trl-cellepopulation prolifererer, og - næringscelleme ikke prolifererer, og hvor den antigen-specifikke Trl-cellepopulation udvides, iv. genvinding af den således udvidede antigen-specifikke Trl-cellepopulation.
16. Fremgangsmåde ifølge krav 15, hvor næringscelleme dør under trin (iii).
17. Fremgangsmåde ifølge krav 16, hvor i trin (iv) cellemembranfragmenteme fra næringscelleme, der forekommer ved cellemes død, elimineres.
18. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 15 til 17, hvor gmppen af faktorer omfatter faktorer, der forankres til næringscellemes cellemembran, og faktorer, der sekreteres af næringscelleme.
19. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 15 til 18, hvor næringscelleme er rekombinante celler og indeholder heterologe nukleinsyrer, der koder for gmppens faktorer.
20. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 15 til 19, hvor næringscelleme ikke har noget indre større histokompatibilitetskompleks- (MHC) molekyle af klasse I og/eller klasse II på deres overflade.
21. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 15 til 20, hvor i trin (ii) næringscelleme er frigjort for deres dyrkningsmedium Mf.
22. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 15 til 21, hvor næringscelleme er insektnæringsceller med TI, der er under T2.
23. Fremgangsmåde ifølge krav 22, hvor insektnæringscelleme er fra S2 drosophila-cellelinjen, som blev indleveret den 25. marts, 2005 til National Collection of Microorganisms Cultures (CNCM) under nummer 1-3407.
24. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 15 til 23, hvor dyrkningsmediet Mp er et serumffit dyrkningsmedium.
25. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 15 til 24, hvor dyrkningsmediet Mf er et semmfrit dyrkningsmedium.
26. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 15 til 25, hvor gruppen af rekombinante faktorer omfatter: - det modificerede anti-CD3-antistof, hvor modifikationen af anti-CD3-antistoffet består af erstatningen af det anti-CD3-intracytoplasmiske domæne af anti-CD3-tungkæden med et transmembrandomæne, hvilket modificerede anti-CD3-antistof er forankret til næringscellemes cellemembran og tilbøjeligt til at interagere med CD3/TCR-proteinkomplekset af T-celleme, eller en variant deraf, - CD80- eller CD86-proteinet, fortrinsvis CD80-proteinet, der er forankret til næringscellemes cellemembran og tilbøjeligt til at interagere med CD28-proteinet af T-celleme, eller en variant deraf, og - CD58-proteinet, der er forankret til næringscellemes cellemembran og tilbøjeligt til at interagere med CD2-proteinet af Trl-cellerne, eller en variant deraf, - IL-2, der er sekreteret af næringscelleme og tilbøjeligt til at interagere med IL-2-receptoren af Trl-cellerne, eller en variant deraf, og - et interleukin, der er udvalgt fra gruppen, der omfatter IL-4 og interleukin 13 (IL-13), fortrinsvis IL-4, hvilket interleukin sekreteres af næringscelleme og er tilbøjeligt til at interagere med IL-4-receptoren af Trl-cellerne, eller en variant deraf.
27. Fremgangsmåde ifølge krav 26, hvor transmembrandomænet, der erstatter det intracytoplasmiske domæne af anti-CD3-antistoftungkæden, er transmembrandomænet af PDGF-vækstfaktor- (platelet derived growth factor) receptoren.
28. Fremgangsmåde ifølge krav 26 eller 27, hvor gruppens faktorer er af human oprindelse.
29. Fremgangsmåde ifølge krav 28, hvor letkæden af det modificerede anti-CD3-antistof kodes af den heterologe nukleinsyre med sekvens SEQ ID nr. 1, eller en hvilken som helst nukleinsyre, der er mindst 70 % identisk med SEQ ID nr. 1, og hvor tungkæden fra det modificerede anti-CD3-antistof kodes af den heterologe nukleinsyre med sekvens SEQ ID nr. 2, eller en hvilken som helst nukleinsyre, der er mindst 70 % identisk med SEQ ID nr. 2; og/eller Fremgangsmåde ifølge krav 30 eller 31, hvor CD80-proteinet kodes af den heterologe nukleinsyre med sekvens SEQ ID nr. 3, eller en hvilken som helst nukleinsyre, der er mindst 70 % identisk med SEQ ID nr. 3, og/eller Fremgangsmåde ifølge krav 30 eller 31, hvor CD86-proteinet kodes af den heterologe nukleinsyre med sekvens SEQ ID nr. 4, eller en hvilken som helst nukleinsyre, der er mindst 70 % identisk med SEQ ID nr. 4, og/eller Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 30 til 33, hvor CD58-proteinet kodes af den heterologe nukleinsyre med sekvens SEQ ID nr. 6, eller en hvilken som helst nukleinsyre, der er mindst 70 % identisk med SEQ ID nr. 6, og/eller Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 30 til 34, hvor IL-2 kodes af den heterologe nukleinsyre med sekvens SEQ ID nr. 5, eller en hvilken som helst nukleinsyre, der er mindst 70 % identisk med SEQ ID nr. 5, og/eller Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 30 til 35, hvor IL-4 kodes af den heterologe nukleinsyre med sekvens SEQ ID nr. 7, eller en hvilken som helst nukleinsyre, der er mindst 70 % identisk med SEQ ID nr. 7, og/eller Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 30 til 36, hvor IL-13 kodes af den heterologe nukleinsyre med sekvens SEQ ID nr. 8, eller en hvilken som helst nukleinsyre, der er mindst 70 % identisk med SEQ ID nr. 8.
30. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 15 til 29, hvor den således udvidede antigen-specifikke Trl-cellepopulation genvindes i trin (iv) efter dyrkning af den antigen-specifikke Trl-cellepopulation i trin (iii) i mindst 12 timer, fortrinsvis 24 timer.
31. Fremgangsmåde in vitro til opnåelse af en fødevare- eller autoantigenspecifik Trl-cellepopulation fra en human leukocytpopulation eller en human perifer blodmononukleær cellepopulation (PBMC), hvilken fremgangsmåde består af: 1) stimulering af den humane PBMC- eller leukocytpopulation med fødevare- eller autoantigenet, 2) genvinding af den fødevare- eller autoantigenspecifikke Trl-cellepopulation fra den stimulerede cellepopulation, og 3) udvidelse af den antigen-specifikke Trl -cellepopulation ved etablering af kontakt mellem den antigen-specifikke Trl-cellepopulation og CD3+CD28-kugler i nærvær af IL-2 og IL-4.
32. Fremgangsmåde ifølge krav 31, hvor den fødevare- eller autoantigenspecifikke Trl- cellepopulation opnås fra en PBMC-population.
33. Fremgangsmåde ifølge krav 31 eller 32, hvor PBMC- eller leukocytpopulationen stimuleres mindst én gang til med det samme antigen efter trin (1), i nærvær af interleukin-2 (IL-2) og mindst ét interleukin, der er udvalgt fra gruppen bestående af interleukin-4 (IL-4) og interleukin-13 (IL-13).
34. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 31 til 33, hvor fødevare- eller autoantigenet er et rekombinant eller et syntetiseret antigen.
35. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 31 til 34, hvor fødevareantigenet er udvalgt fra gruppen, der omfatter ovalbumin, casein, sojaprotein, fragmenter, varianter og blandinger deraf.
36. Fremgangsmåde ifølge krav 35, hvor fødevareantigenet er udvalgt fra gruppen, der omfatter kyllingeægovalbumin med sekvens SEQ ID nr. 23, bovin alpha SI-casein med sekvens SEQ ID nr. 24, bovin beta-casein med sekvens SEQ ID nr. 25, og sekvenser, der er mindst 70 % identiske med én af sekvenserne SEQ ID nr. 23, SEQ ID nr. 24 og SEQ ID nr. 25.
37. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 31 til 36, hvor autoantigenet er udvalgt fra gruppen, der omfatter insulin, myelin basisk protein, fragmenter, varianter og blandinger deraf.
38. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 31 til 37, hvor PBMC-populationen, der er stimuleret i trin (1), indeholder fra 0,01.106 til 100.106 celler/mL, fortrinsvis fra 106 til 2.106 celler/mL.
39. Fremgangsmåde ifølge krav 38, hvor fødevare- eller autoantigenet, der anvendes til stimulation af PBMC-populationen i trin (1), er i en opløselig form fra 0,1 pg/mL til 5 mg/mL, fortrinsvis fra 1 til 2000 pg/mL.
DK06808973.9T 2005-07-01 2006-07-03 Opnåelse af fødevare- eller autoantigenspecifikke tr1-celler fra en leukocyt- eller pbmc-population DK1899459T3 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05291429A EP1739166B1 (en) 2005-07-01 2005-07-01 Obtention of food- or auto-antigen specific Tr1 cells from a leukocyte or PBMC population
PCT/IB2006/002801 WO2007010406A2 (en) 2005-07-01 2006-07-03 Obtention of food- or auto-antigen specific tr1 cells from a leukocyte or pbmc population

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK1899459T3 true DK1899459T3 (da) 2016-07-18

Family

ID=36168439

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK05291429.8T DK1739166T3 (da) 2005-07-01 2005-07-01 Fremstilling af fødevare- eller autoantigen-specifikke Tr1-celler fra en leukocyt- eller PBMC-population
DK06808973.9T DK1899459T3 (da) 2005-07-01 2006-07-03 Opnåelse af fødevare- eller autoantigenspecifikke tr1-celler fra en leukocyt- eller pbmc-population

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK05291429.8T DK1739166T3 (da) 2005-07-01 2005-07-01 Fremstilling af fødevare- eller autoantigen-specifikke Tr1-celler fra en leukocyt- eller PBMC-population

Country Status (14)

Country Link
US (1) US7977093B2 (da)
EP (2) EP1739166B1 (da)
JP (2) JP5502322B2 (da)
AT (1) ATE513903T1 (da)
AU (1) AU2006271320B2 (da)
CA (1) CA2613778C (da)
CY (2) CY1112351T1 (da)
DK (2) DK1739166T3 (da)
ES (2) ES2368152T3 (da)
HU (1) HUE029143T2 (da)
PL (2) PL1739166T3 (da)
PT (2) PT1739166E (da)
SI (2) SI1739166T1 (da)
WO (1) WO2007010406A2 (da)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8852581B2 (en) * 2005-08-31 2014-10-07 Ith Immune Therapy Holdings Ab Treatment of inflammatory bowel disease
EP2050814A1 (en) * 2007-10-17 2009-04-22 Txcell Compositions for treating multiple sclerosis
US20100247577A1 (en) 2007-10-17 2010-09-30 Txcell Tr1 cells, mesenchymal stem cells and uses thereof
EP2062970A1 (en) * 2007-11-26 2009-05-27 Txcell Compositions for treating an intestinal inflammatory condition
EP2113560A1 (en) * 2008-04-28 2009-11-04 TXCell Compositions for treating an arthritic condition
PL2113254T3 (pl) 2008-04-28 2013-01-31 Txcell Kompozycje do leczenia autoimmunologicznego stanu zapalnego
EP2318020B1 (en) * 2008-06-30 2015-08-19 Universitätsklinikum Heidelberg Immunosuppressive blood cells and methods of producing same
GB0820397D0 (en) * 2008-11-07 2008-12-17 Cellerix Sa Cells, nucleic acid constructs, cells comprising said constructs and methods utilizing said cells in the treatment of diseases
EP2221364A1 (en) * 2009-02-23 2010-08-25 TXCell Compositions for treating an allergic or asthmatic condition
WO2012131419A1 (en) 2011-03-25 2012-10-04 Txcell Method for using regulatory t cells in therapy
EP2982746A1 (en) 2014-08-07 2016-02-10 TXCell Regulatory T cells with therapeutic potential
KR101697473B1 (ko) 2014-11-26 2017-01-18 주식회사 녹십자랩셀 T 세포를 이용한 자연살해세포의 배양방법
EP3633029A4 (en) 2017-05-26 2021-06-09 Green Cross Lab Cell Corporation METHOD OF DEVELOPING A NATURAL KILLER CELL USING A T-CELL
TWI832820B (zh) * 2017-07-21 2024-02-21 美商伯克利之光生命科技公司 抗原呈現合成表面、共價功能化表面、經活化之t細胞及其用途
EP3746095A4 (en) 2018-02-01 2021-04-21 Nkmax Co., Ltd. Method of producing natural killer cells and composition for treating cancer
KR102232321B1 (ko) * 2018-03-23 2021-03-26 주식회사 녹십자랩셀 자연살해세포의 제조방법
AU2019269601A1 (en) 2018-05-17 2020-11-26 Regents Of The University Of Minnesota Drug-resistant immune cells and methods of use thereof
MY199770A (en) 2018-11-14 2023-11-22 Green Cross Lab Cell Corp Method for culturing cord blood-derived natural killer cells using transformed t cells
PL238336B1 (pl) * 2019-08-22 2021-08-09 Gdanski Univ Medyczny Sposób otrzymywania in vitro antygenowo-specyficznych limfocytów T regulatorowych

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3926842B2 (ja) * 1995-03-08 2007-06-06 ザ・スクリプス・リサーチ・インステイチユート 抗原提示系およびｔ−細胞の活性化方法
US6670146B2 (en) * 2000-10-04 2003-12-30 Schering Corporation Regulatory T cells; methods
FR2824567B1 (fr) * 2001-05-11 2003-08-08 Inst Nat Sante Rech Med Procede d'obtention de lymphocytes tr1 regulateurs specifiques d'antigene
FR2856700B1 (fr) 2003-06-24 2007-06-08 Txcell Procede d'identification de lymphocytes tr1 regulateurs par la presence et la surexpression de molecules specifiques et ses applications
EP1712615A1 (en) * 2005-04-15 2006-10-18 Txcell In vitro production of a cell population using feeder cells

Also Published As

Publication number Publication date
CY1112351T1 (el) 2015-12-09
PT1739166E (pt) 2011-09-22
EP1899459B1 (en) 2016-03-23
SI1899459T1 (sl) 2016-09-30
SI1739166T1 (sl) 2011-11-30
JP2008544760A (ja) 2008-12-11
CA2613778C (en) 2016-06-07
PL1739166T3 (pl) 2012-01-31
JP5502322B2 (ja) 2014-05-28
PT1899459T (pt) 2016-07-08
AU2006271320B2 (en) 2012-04-26
AU2006271320A1 (en) 2007-01-25
PL1899459T3 (pl) 2016-10-31
JP2013240334A (ja) 2013-12-05
US7977093B2 (en) 2011-07-12
ES2368152T3 (es) 2011-11-14
HUE029143T2 (hu) 2017-02-28
US20090075372A1 (en) 2009-03-19
WO2007010406A2 (en) 2007-01-25
CY1117772T1 (el) 2017-05-17
EP1739166A1 (en) 2007-01-03
CA2613778A1 (en) 2007-01-25
DK1739166T3 (da) 2011-10-10
ATE513903T1 (de) 2011-07-15
ES2578259T3 (es) 2016-07-22
WO2007010406A3 (en) 2007-03-29
EP1739166B1 (en) 2011-06-22
EP1899459A2 (en) 2008-03-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK1899459T3 (da) Opnåelse af fødevare- eller autoantigenspecifikke tr1-celler fra en leukocyt- eller pbmc-population
US7638326B2 (en) Activation and expansion of T-cells using an engineered multivalent signaling platform
US9453199B2 (en) Activation and expansion of T-cells using an engineered multivalent signaling platform as a research tool
US7638325B2 (en) Activation and expansion of T-cells using an engineered multivalent signaling platform
US20240182854A1 (en) Methods to Expand a T Regulatory Cell Master Cell Bank
AU2006234338B2 (en) In vitro production of a cell population using feeder cells
Lopez et al. CD58/LFA-3 and IL-12 provided by activated monocytes are critical in the in vitro expansion of CD56+ T cells
Gregori et al. of Human Natural and Adaptive Regulatory T Cells