DK2120987T3 - Behandling af slagtilfælde og andre sygdomme uden at hæmme N-type calciumkanaler - Google Patents

Claims (13)

1. Et isoleret, kimært peptid, hvor det kimære peptid omfatter et aktivt peptid, der inhiberer binding af PSD-95 til en NMDA-receptor, og et internaliserings-peptid, der fremmer optagelsen af det kimære peptid i celler, og har en reduceret evne til at binde til en N-type calciumkanal i forhold til tat-peptidet YGRKKRRQRRR (SEQ ID NO: 1), hvori det aktive peptid har en aminosyresekvens omfattende |T/S]-X[V/L] (SEQ ID NO: 14), eventuelt, [E/D/N/Q]-[S/T|-[D/E/Q/N]-[V/L] (SEQ ID NO: 5), og internaliserings-peptidet har en aminosyresekvens omfattende XGRKKRRQRRR (SEQ ID NO: 2), hvor X er en aminosyre, som er forskellig fra Y, eller ingenting.

2. Det isolerede, kimære peptid ifølge krav 1, hvor X er F (SEQ ID NO: 135).

3. Det isolerede, kimære peptid ifølge krav 1, hvor internaliserings-peptidet består af GRKKRRQRRRP (SEQ ID NO: 3).

4. Det isolerede, kimære peptid ifølge krav 1, hvori det aktive peptid omfatter en aminosyresekvens valgt fra gruppen bestående af ESDV (SEQ ID NO: 6), ESEV (SEQ ID NO: 7), ETDV (SEQ ID NO: 8), ETEV (SEQ ID NO: 9), DTDV (SEQ ID NO: 10), DTEV (SEQ ID NO: 11), fortrinsvis KLSSIESDV (SEQ ID NO: 12) eller KLSSIETDV (SEQ ID NO: 13).

5. Det isolerede, kimære peptid ifølge krav 1, hvor det kimære peptid har en aminosyresekvens, der omfatter, eller består af, FGRKKRRQRRRKLSSIESDV (SEQ ID NO: 19) eller FGRKKRRQRRRKLSSIETDV (SEQ ID NO: 16).

6. En farmaceutisk sammensætning omfattende det isolerede, kimære peptid ifølge krav 1 og en farmaceutisk acceptabel bærer.

7. Et kimært peptid som defineret i et hvilket som helst af kravene 1 til 6, til anvendelse i behandling af skadevirkninger af slagtilfælde hos en patient, som har, eller har risiko for, et slagtilfælde, eller anden CNS skade.

8. Det kimære peptid ifølge krav 7, hvor den effektive dosis er en enkelt dosis på fra 0,05 mg til 500 mg, eventuelt fra 0,1 mg til 100 mg, fra 0,5 mg til 50 mg, eller fra 1 til 20 mg af peptidet.

9. Det kimære peptid ifølge krav 7, hvor patienten har iskæmisk apopleksi, hæmoragisk apopleksi, over normal følsomhed for bivirkninger medieret af N-type calciumkanaler, eller patienten har et normalt blodtryk, eller et blodtryk, der er lavere end et normalt blodtryk.

10. Et isoleret, kimært middel, hvor det kimære middel omfatter et aktivt middel og et internaliserings-peptid, der fremmer optagelsen af det kimære middel i celler, hvor internaliserings-peptidet er en variant af tat-peptidet YGRKKRRQRRR (SEQ ID NO: 1), hvori den N-terminale Y er erstattet med F, og som har en reduceret evne, i forhold til tat-peptidet, til at binde til en N-type calciumkanal, hvor det aktive middel er et aktivt middel som vist i Tabel 5.

11. Et isoleret internaliserings-peptid med en aminosyresekvens omfattende XGRKKRRQRRR (SEQ ID NO: 2), hvor X er F.

12. Et aktivt middel som vist i Tabel 5 med en intracellulær aktivitet, der er effektiv til at behandle sygdom forbundet med et tat-variant-peptid med en aminosyresekvens omfattende XGRKKRRQRRR (SEQ ID NO: 2), hvor X er en anden aminosyre end Y, eller ingenting, og tat-peptidet har en reduceret evne til at binde en N-type calciumkanal i forhold til tat-peptidet YGRKKRRQRRR (SEQ ID NO: 1), til anvendelse i behandling af sygdom hos en patient med en over normal følsomhed for bivirkninger medieret af N-type calciumkanaler.

13. Det aktive middel ifølge krav 12 bundet til tat-variant-peptidet ifølge krav 12, til anvendelse i behandling af sygdom ifølge krav 12, hvor patienten har et blodtryk, der er lavere end et normalt blodtryk.