DK2187964T3 - Højaffine humane antistoffer til human nervevækstfaktor - Google Patents

Claims (15)

1. Humant antistof, eller et antigenbindende fragment af et antistof, der specifikt binder human nervevækstfaktor (human nerve growth factor (NGF)) med en KD på 1 pM eller mindre, målt ved overfladeplasmonresonans, hvor antistoffet eller antistoffragmentet omfatter (a) en komplementaritetsbestemmende region 3 for den tunge kæde (HCDR3) og en CDR3 for den lette kæde (LCDR3), hvor HCDR3 og LCDR3 omfatter de i henholdsvis SEQ ID NO:90 og 98 anførte aminosyresekvenser, og (b) en HCDR1, HCDR2, LCDR1 og LCDR2, hvor HCDR1 er SEQ ID NO:86, HCDR2 er SEQ ID NO:88, LCDR1 er SEQ ID NO:94 og LCDR2 er SEQ ID NO:96.

2. Humant antistof, eller et antigenbindende fragment, ifølge krav 1, der specifikt binder human NGF med en KD på 0,5 pM eller mindre.

3. Humant antistof, eller et antigenbindende fragment, ifølge krav 1 eller 2, hvor nævnte antistof, eller et antigenbindende fragment deraf, omfatter en variabel region for den tunge kæde (HCVR) og en variabel region for den lette kæde (LCVR), hvor HCVR og LCVR omfatter de i henholdsvis SEQ ID NO:108 og 110 anførte aminosyresekvenser.

4. Humant antistof, eller et antigenbindende fragment, ifølge krav 1,2 eller 3, der binder human NGF med en KD, der er cirka 2-fold til cirka 10-fold højere, end den KD, hvormed antistoffet eller fragmentet binder rotte- og mus-NGF.

5. Nukleinsyremolekyle, der koder det humane antistof, eller det antigenbindende fragment, ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4.

6. Ekspressionsvektor, der omfatter nukleinsyremolekylet ifølge krav 5.

7. Fremgangsmåde til fremstilling af et anti-humant NGF-antistof, eller et antigenbindende fragment af et antistof, der omfatter de trin at indføre ekspressions-vektoren ifølge krav 6 i en isoleret værtscelle, at dyrke cellen under betingelser, der tillader fremstilling af antistoffet eller antistoffragmentet, og at udvinde det således fremstillede antistof eller antistoffragment, hvor det foretrækkes, at værtscellen er en E. coli-celle, en CFIO-celle eller en COS-celle.

8. Farmaceutisk sammensætning, der omfatter et antistof, eller et antigenbindende fragment af et antistof, ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4 og en farmaceutisk acceptabel bærer.

9. Farmaceutisk sammensætning ifølge krav 8, der yderligere omfatter et yderligere terapeutisk middel, der vælges blandt en interleukin-1 (IL-1 )-inhibitor, et antiepileptisk lægemiddel, en cytokin-antagonist og et neurotrophin.

10. Antistof, eller et antigenbindende fragment af et antistof, ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4 til anvendelse i en fremgangsmåde til at svække eller inhibere en NGF-medieret sygdom eller tilstand hos et menneske valgt blandt inflammatorisk smerte, postoperativ incisions-smerte, neuropatisk smerte, fraktur-smerte, gigtled-smerter, post-herpetisk neuralgi, smerte, der hidrører fra forbrændinger, cancer-smerter, smerte fra osteoarthritis, eller smerte fra rheumatoid arthritis, ischias, smerter associeret med seglcellekriser, eller post-herpetisk neuralgi.

11. Anvendelse af et antistof, eller et antigenbindende fragment af et antistof, ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4 i fremstillingen af et medikament til anvendelse i en fremgangsmåde til at svække eller inhibere en NGF-medieret sygdom eller tilstand hos et menneske valgt blandt inflammatorisk smerte, postoperativ incisions-smerte, neuropatisk smerte, fraktur-smerte, gigtled-smerter, post-herpetisk neuralgi, smerte, der hidrører fra forbrændinger, cancersmerter, smerte fra osteoarthritis eller smerte fra rheumatoid arthritis, ischias, smerter associeret med seglcellekriser, eller post-herpetisk neuralgi.

12. Antistof, eller et antigenbindende fragment, ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4 til anvendelse ifølge krav 10, hvor den nævnte fremgangsmåde omfatter at administrere et første og et andet terapeutisk middel til et menneske, der har behov for dette, hvor det første terapeutiske middel er det nævnte antistof, eller det antigenbindende fragment, og hvor det foretrækkes, at det andet terapeutiske middel er en interleukin-1 (IL-1 )-inhibitor, et antiepileptisk legemiddel, en cytokin-antagonist, eller et neurotrophin.

13. Anvendelse ifølge krav 11 af det nævnte antistof, eller det antigenbindende fragment, ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4, hvor den nævnte fremgangsmåde omfatter at administrere et første og et andet terapeutisk middel til en menneskelig patient, der har behov for dette, hvor det første terapeutiske middel er det nævnte antistof, eller det antigenbindende fragment, og hvor det foretrækkes, at det andet terapeutiske middel er en interleukin-(IL-l)-inhibitor, et antiepileptisk legemiddel, en cytokin-antagonist, eller et neurotrophin.

14. Antistof eller antigenbindende fragment ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4 til anvendelse ifølge krav 10 eller 12, hvor den NGF-medierede tilstand eller sygdom inhiberes uden signifikant forringelse af motorisk koordination.

15. Anvendelse ifølge krav 11 eller 13 af nævnte antistof eller antigenbindende fragment ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4, hvor den NGF-medierede tilstand eller sygdom inhiberes uden signifikant forringelse af motorisk koordination.