DK2200593T3 - Misbrugs-sikret lægemiddelformulering - Google Patents

Claims (18)

1. Coatede partikler omfattende: kontrolleret frigivelse-API-indeholdende partikler omfattende en API i en mængde på mindst 0,1%, og fedt/voks i en mængde på mellem 5 og 30 % baseret på vægten af de ikke-coatede partikler, og en knusningsmodstandsdygtig coating indeholdende mellem 10 og 30% fedt/voks baseret på vægten af de coatede partikler og coatingen er til stede i en mængde på mellem 20 og 75 vægtprocent baseret på vægten af coatede partikler, hvor coatede partikler udviser mindst en af større knusningsmodstandsdygtighed eller længere API-frigivelse når sammenlignet med identisk coatede partikler der ikke inkluderer fedt/voks i både partiklen og coatingen.

2. Coatede partikler ifølge krav 1, hvor partiklerne er våde granulater omfattende en API i en mængde på mellem 0,1 til 90 vægtprocent af granulatet blandet med et første materiale der er højst let opløselig i vand men er mindst tungt opløselig i alkohol og er til stede i en mængde mellem 1 til 90 vægtprocent af granulatet, og et andet materiale der er højst let opløselig i alkohol men mindst tungt opløselig i vand og er til stede i en mængde mellem 1 og 90 vægtprocent af granulatet, og hvor API og de to materialer granuleres i tilstedeværelsen af vand og alkohol.

3. Coatede partikler ifølge krav 2, hvor det første materiale er ethylcellulose og det andet materiale er HPMC.

4. Coatede partikler ifølge krav 3, hvor coatingen på partiklerne tilvejebringes i en mængde på mellem 30 og 60 vægtprocent af de coatede partikler og coatingen yderligere omfatter et coatingmateriale valgt fra gruppen bestående af cellulosepolymerer, methacrylatester-copolymerer, methacrylsyre-copolymerer og shellak, hvilket coatingmateriale anbringes på partiklerne under anvendelse af et alkohol-baseret opløsningsmiddel.

5. Coatede partikler ifølge krav 4, hvor coatingmaterialet er ethylcellulose og coatingen er anbragt på partiklen under anvendelse af i det væsentlige vandfrit ethanol.

6. Coatede partikler ifølge krav 1, hvor API er et opiat.

7. Coatede partikler ifølge krav 6, hvor opiatet er valgt fra gruppen bestående af fentanyl, oxycodon og hydromorfon, og salte deraf.

8. Coatede partikler ifølge krav 2, hvor API er et opiat.

9. Coatede partikler ifølge krav 8, hvor opiatet er valgt fra gruppen bestående af fentanyl, oxycodon og hydromorfon, og salte deraf.

10. Farmaceutisk sammensætning omfattende: en matriks omfattende partikler af fedt/voks i en mængde på mellem 1 og 50 vægtprocent af sammensætningen og API-indeholdende partikler omfattende en API i en mængde på mindst 0,1%, og fedt/voks i en mængde på mellem 5 og 30% baseret på vægten af de ikke-coatede partikler, og en knusningsmodstandsdygtig coating indeholdende mellem 10 og 30% fedt/voks baseret på vægten af de coatede partikler og coatingen er til stede i en mængde på mellem 20 og 75 vægtprocent baseret på vægten af coatede partikler, hvor de coatede partikler udviser mindst en af større knusningsmodstandsdygtighed eller længere API-frigivelse når sammenlignet med identisk coatede partikler der ikke inkluderer fedt/voks i både partiklen og coatingen.

11. Farmaceutisk doseringsform omfattende: en matriks omfattende partikler af fedt/voks valgt fra gruppen bestående af vokser, fedtsyrer og fedtsyreestere til stede i en mængde på mellem 1 og 50 vægtprocent af doseringsformen, en mængde af API-indeholdende partikler tilstrækkeligt til at tilvejebringe en effektiv mængde API, partiklerne omfattende API, fedt/voks valgt fra gruppen bestående af vokser, fedtsyrer og fedtsyreestere i en mængde på mellem 5 og 30% baseret på vægten af de ikke-coatede partikler, og en knusningsmodstandsdygtig coating indeholdende mellem 10 og 30% fedt/voks valgt fra gruppen bestående af vokser, fedtsyrer og fedtsyreestere baseret på vægten af coatede partikler, coatingen er til stede i en mængde på mellem 20 og 75 vægtprocent af de coatede partikler, hvor de coatede partikler udviser mindst en af større knusningsmodstandsdygtighed eller længere API-frigivelse når sammenlignet med identisk coatede partikler der ikke inkluderer fedt/voks i både partiklen og coatingen.

12. Doseringsformen ifølge krav 11 yderligere omfattende et første materiale der er højst let opløselig i vand men er mindst tungt opløselig i alkohol og er til stede i en mængde mellem 1 til 90 vægtprocent af partiklen, og et andet materiale der er højst let opløselig i alkohol men mindst tungt opløselig i vand til stede i en mængde mellem 1 og 90 vægtprocent af partiklen og hvor partiklen er et vådgranulat omfattende API, de første og anden materialer granuleres med et opløsningsmiddelsystem af vand og alkohol, og coatingen består yderligere af et coating-materiale valgt fra gruppen bestående af cellulosepolymerer, methacrylatester-copolymerer, methacrylsyre-copolymerer og shellak, hvilket coatingmateriale anbringes på granulatet under anvendelse af et alkohol-baseret opløsningsmiddel og coatede partikler er til stede i en mængde der er tilstrækkelig til at tilvejebringe mellem 10 mikrogram og 2000 milligram API pr. doseringsform.

13. Doseringsformen ifølge krav 12, hvor det første materiale er ethylcellulose og det andet materiale er HPMC.

14. Doseringsformen ifølge krav 12, hvor coatingmaterialet er ethylcellulose.

15. Doseringsformen ifølge krav 12, hvor det første materiale er ethylcellulose og det andet materiale er HPMC og coatingmaterialet er ethylcellulose og coatingen er anbragt på partiklen under anvendelse af i det væsentlige vandfrit ethanol.

16. Fremgangsmåde til fremstilling af en doseringsform der tilvejebringer længere frigivelse og øget knusningsmodstandsdygtighed til en kontrolleret frigivelsesdoseringsform omfattende: granulering, i tilstedeværelse afvand og alkohol, API med et første materiale der er højst let opløselig i vand men er mindst tungt opløselig i alkohol og er til stede i en mængde mellem 1 til 90 vægtprocent af granulatet, og et andet materiale der er højst let opløselig i alkohol men mindst tungt opløselig i vand og er til stede i en mængde på mellem 1 og 90 vægtprocent af granulatet, og fedt/voks med et smeltepunkt på 30°C eller derover og en HLB på 6 eller derunder til stede i en mængde på mellem 5 og 40% baseret på vægten af granulatet; coating af granulatet med en coating omfattende et materiale valgt fra gruppen bestående af cellulosepolymerer, methacrylatester-copolymerer, methacrylsyre-copolymerer og shellak, hvilket coatingmateriale deponeres på granulatet under anvendelse af et alkohol-baseret opløsningsmiddel og yderligere omfattende fedt/voks med et smeltepunkt på 30°C eller derover og en HLB of 6 eller derunder i en mængde på mellem 5 og 40% baseret på vægten af det coatede granulat, coatingen er tilvejebragt i en mængde på mellem 20 og 75 vægtprocent baseret på vægten af den coatede partikel; blanding af det coatede granulat med mindst én excipiens for at danne en blanding; og danne individuelle doseringsformer fra blandingen.

17. Fremgangsmåden ifølge krav 16, hvor fedt/voks tilsættes til granulatet i en fast, ikke-smeltet form.

18. Fremgangsmåden ifølge krav 16, hvor fedt/voks tilsættes til coatingen i en fast, ikke-smeltet form.