DK2702155T3 - Mikro-rna-forbindelser og fremgangsmåder til modulering af mir-21-aktivitet - Google Patents

Claims (15)

1. Forbindelse, der omfatter et modificeret oligonukleotid, der består af nukleobasesekvensen og modifikationerne: AeCgATCcAGTCsTGAUgAAGCsTAe ; hvor nukleosider, der ikke følges af et sænket bogstav, er β-D-deoxyribonukleosider, nukleosider, der følges af et sænket "E", er 2'-MOE-nukleosider, nukleosider, der følges af et sænket "S", er S-cEt-nukleosider; og hvor hver internukleosidbinding er en phosphorthioat- internukleosidbinding.

2. Forbindelse ifølge krav 1, der består af det modificerede oligonukleotid.

3. Farmaceutisk sammensætning, der omfatter en forbindelse ifølge krav 1 eller krav 2 og et farmaceutisk acceptabelt bæremateriale.

4. Forbindelse ifølge krav 1 eller krav 2 eller en farmaceutisk sammensætning ifølge krav 3 til anvendelse til terapi.

5. Forbindelse eller sammensætning ifølge krav 4 til anvendelse til behandling af fibrose.

6. Forbindelse ifølge krav 1 eller krav 2 eller farmaceutisk sammensætning ifølge krav 3 til anvendelse i en fremgangsmåde til behandling, forebyggelse eller forsinkelse af debuten af en sygdom, der er forbundet med miR-21, som omfatter administrering af forbindelsen eller sammensætningen til et individ, der har en sygdom, der er forbundet med miR-21, hvor sygdommen er fibrose, såsom en fibrose udvalgt blandt nyrefibrose, lungefibrose, leverfibrose, hjertefibrose, hudfibrose, aldersrelateret fibrose, miltfibrose, sklerodermi og posttransplantationsfibrose.

7. Forbindelse eller sammensætning ifølge krav 6, hvor fibrosen er nyrefibrose.

8. Forbindelse eller sammensætning ifølge krav 7, hvor: a) nyrefibrosen er til stede hos et individ, der har en sygdom udvalgt blandt glomerulosklerose, tubulointerstitiel fibrose, IgA-nefropati, interstitiel fibrose/tubulær atrofi; kronisk nyreskade, glomerulær sygdom, glomerulonefritis, diabetes mellitus, idiopatisk fokal segmental glomerulosklerose, membranøs nefropati, kollaberende glomerulopati, kronisk recidiverende nyreinfektion og slutstadiet af nyresygdom; eller b) nyrefibrosen skyldes akut eller repetitiv traume af nyren.

9. Forbindelse eller sammensætning ifølge et hvilket som helst af kravene 6-8, hvor fremgangsmåden omfatter selektion af et individ, der har forhøjet miR-21-ekspression i et eller flere væv.

10. Forbindelse eller sammensætning ifølge et hvilket som helst af kravene 6-9, hvor fremgangsmåden omfatter administrering af mindst ét terapeutisk middel udvalgt blandt et antiinflammatorisk middel, et immunsuppressivt middel, et antidiabetisk middel, digoxin, en vasodilatator, en angiotensin Il-konverterende enzym (ACE)-inhibitor, en angiotensin II-receptorblokker (ARB), en calciumkanalblokker, et isosorbiddinitrat, en hydralazin, et nitrat, en hydralazin, en betablokker, et natriuretisk peptid, et heparinoid og en bindevævs-vækstfaktorinhibitor.

11. Forbindelse eller sammensætning ifølge krav 10, hvor fremgangsmåden omfatter administrering af mindst én ACE-inhibitor.

12. Forbindelse eller sammensætning ifølge krav 11, hvor ACE- inhibitoren er udvalgt blandt captopril, enalapril, lisinopril, benazepril, quinapril, fosinopril og ramipril.

13. Forbindelse eller sammensætning ifølge krav 10, hvor fremgangsmåden omfatter administrering af mindst én ARB- inhibitor.

14. Forbindelse eller sammensætning ifølge krav 13, hvor ARB-inhibitoren er udvalgt blandt candesartan, irbesartan, olmesartan, losartan, valsartan, telmisartan og eprosartan.

15. Forbindelse eller sammensætning ifølge et hvilket som helst af kravene 6-14, hvor individet er et menneske.