DK2829545T3 - Hidtil ukendte phosphatderivater, fremgangsmåde til fremstilling deraf, og farmaceutiske sammensætninger, som indeholder dem - Google Patents

Hidtil ukendte phosphatderivater, fremgangsmåde til fremstilling deraf, og farmaceutiske sammensætninger, som indeholder dem Download PDF

Info

Publication number
DK2829545T3
DK2829545T3 DK14178030.4T DK14178030T DK2829545T3 DK 2829545 T3 DK2829545 T3 DK 2829545T3 DK 14178030 T DK14178030 T DK 14178030T DK 2829545 T3 DK2829545 T3 DK 2829545T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
group
phenyl
carbonyl
formula
compound
Prior art date
Application number
DK14178030.4T
Other languages
English (en)
Inventor
Arnaud Letiran
Jean-Michel Henlin
Nanteuil Guillaume De
Olivier Geneste
James Edward Paul Davidson
James Brooke Murray
I-Jen Chen
Diguarher Thierry Le
Anne-Franã§Oise Guillouzic
Jérome-Benoit Starck
Original Assignee
Servier Lab
Vernalis R&D Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=50288170&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DK2829545(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Servier Lab, Vernalis R&D Ltd filed Critical Servier Lab
Application granted granted Critical
Publication of DK2829545T3 publication Critical patent/DK2829545T3/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/09—Esters of phosphoric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A61N2005/1092—Details
    • A61N2005/1098—Enhancing the effect of the particle by an injected agent or implanted device

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (34)

1. Phosphatforbindelse med formlen (I):
i hvor: ♦ X og Y betegner et carbonatom eller et nitrogenatom, idet det er underforstået, at de ikke samtidig kan betegne to carbonatomer eller to nitrogenatomer, ♦ Ai og A2 sammen med de atomer, som bærer dem, udgør en eventuelt substitueret, aromatisk eller ikke-aromatisk heterocyklus Het, der består af 5, 6 eller 7 ringelementer, og som ud over nitrogenet repræsenteret ved X eller Y kan indeholde 1 til 3 hydrogenatomer, der er uafhængigt valgt blandt oxygen, svovl og nitrogen, idet det er underforstået, at det pågældende nitrogen kan være substitueret med en gruppe, som repræsenterer et hydrogenatom, en lineær eller forgrenet (Ci-C6)alkylgruppe eller en -C(0)-0-Alk-gruppe, hvor Alk er en lineær eller forgrenet (Ci-C6)alkylgruppe, eller A1 og A2 uafhængigt af hinanden betegner et hydrogenatom, en lineær eller forgrenet (Ci-C6)polyhalogenalkylgruppe, en lineær eller forgrenet (Ci-C6)alkylgruppe eller en cycloalkylgruppe, ♦ T betegner et hydrogenatom, en lineær eller forgrenet (Ci-C6)alkylgruppe, som eventuelt er substitueret med 1 til 3 halogenatomer, en alkyl(Ci-C4)-NRiR2-gruppe eller en alkyl(Ci-C4)-OR6-gruppe, ♦ Ri og R2 uafhængigt af hinanden betegner et hydrogenatom eller en lineær eller forgrenet (Ci-C6)alkylgruppe, eller Ri og R2 sammen med det nitrogenatom, som bærer dem, udgør en hete-rocycloalkylgruppe, ♦ R3 betegner en lineær eller forgrenet (Ci-C6)alkylgruppe, en lineær eller forgrenet (C2-C6)alkenylgruppe, en lineær eller forgrenet (C2-C6)alkynylgruppe, en cy-cloalkylgruppe, en (C3-Cio)cycloalkyl-(Ci-C6)alkylgruppe, hvor alkyldelen er lineær eller forgrenet, en heterocycloalkylgruppe, en arylgruppe eller en heteroa-rylgruppe, idet det er underforstået, at et eller flere carbonatomer i de ovennævnte grupper eller i deres eventuelle substituenter kan være deutereret, R4 betegner en phenylgruppe, som er substitueret i para-positionen med en gruppe med formlen -OPO(OM)(OM'), -0P0(0M)(0-Mi+), -0P0(0-Mi+)(0-M2+), 0P0(0-)(0-)Ms2+, -0P0(0M)(0[CH2CH20]nCH3) eller 0P0(0'Mi+)(0[CH2CH20]nCH3), eller R4 betegner en pyrimidin-5-yl-gruppe, som er substitueret i para-positionen med en gruppe med formlen -0P0(0'Mi+)(0'M2+), hvor M og M' uafhængigt af hinanden betegner et hydrogenatom, en lineær eller forgrenet (Ci-C6)alkylgruppe, en lineær eller forgrenet (C2-C6)alkenylgruppe, en lineær eller forgrenet (C2-C6)alkynylgruppe, eller en cy-cloalkylgruppe eller en heterocycloalkylgruppe, som begge består af 5 til 6 ringelementer, mens Mi+ og M2+ uafhængigt af hinanden betegner en farmaceutisk acceptabel monovalent kation, M32+ betegner en farmaceutisk acceptabel divalent kation, og n er et heltal mellem 1 og 5, idet det er underforstået, at phenyl-gruppen eventuelt kan være substitueret med et eller flere halogenatomer, ♦ R5 betegner et hydrogen- eller halogenatom, en lineær eller forgrenet (Ci-C6)al-kylgruppe eller en lineær eller forgrenet (Ci-C6)alkoxygruppe, ♦ R6 betegner et hydrogenatom eller en lineær eller forgrenet (Ci-C6)alkylgruppe, ♦ Ra, Rb, Rc og Rd uafhængigt af hinanden betegner R7, et halogenatom, en lineær eller forgrenet (Ci-C6)alkoxygruppe, en hydroxygruppe, en lineær eller forgrenet (Ci-C6)polyhalogenalkylgruppe, en trifluormethoxygruppe, -NR7R7', nitro, R7-CO-alkyl(Co-C6)-, R7-CO-NH-alkyl(Co-C6)-, NR7R7'-CO-alkyl(Co-C6)-, NR7R7'-CO-alkyl(Co-C6)-0-, R7-S02-NH-alkyl(Co-C6)-, R7-NH-CO-NH-alkyl(Co-C6)-, R7-0-CO-NH-alkyl(Co-C6)-, en heterocycloalkylgruppe, eller substituenterne fra et af parrene (Ra,Rb), (Rb,Rc) eller (Rc,Rd) sammen med de carbonatomer, som bærer dem, udgør en ring, som består af 5 til 7 ringelementer, der kan indeholde fra 1 til 2 heteroatomer valgt blandt oxygen og svovl, idet det også er underforstået, at et eller flere carbonatomer i den ovenfor definerede ring kan være deutereret eller substitueret med 1 til 3 grupper valgt blandt halogen og lineær eller forgrenet (Ci-C6)alkyl, ♦ R7 og R7' uafhængigt af hinanden betegner et hydrogenatom, en lineær eller forgrenet (Ci-C6)alkylgruppe, en lineær eller forgrenet (C2-C6)alkenylgruppe, en lineær eller forgrenet (C2-C6)alkynylgruppe, en aryl- eller en heteroarylgruppe, eller R7 og R7' sammen med det nitrogenatom, som bærer dem, udgør en hete-rocyklus, der består af 5 til 7 ringelementer, idet det er underforstået, at: - "aryl" betyder en phenyl-, naphthyl-, biphenyl- eller indenylgruppe, - "heteroaryl" betyder en hvilken som helst mono- eller bicyklisk gruppe, som består af 5 til 10 ringelementer, der har mindst én aromatisk del og indeholder fra 1 til 4 heteroatomer valgt blandt oxygen, svovl og nitrogen (herunder kvaternært nitrogen), - "cycloalkyl" betyder en hvilken som helst mono- eller bicyklisk, ikke-aromatisk carbocyklisk gruppe, som indeholder 3 til 10 ringelementer, - "heterocycloalkyl" betyder en hvilken som helst mono- eller bicyklisk, ikke-aro-matisk, kondenseret gruppe eller spirogruppe, som består af 3 til 10 ringelementer og indeholder fra 1 til 3 heteroatomer valgt blandt oxygen, svovl, SO, SO2 og nitrogen, hvor de således definerede aryl-, heteroaryl-, cycloalkyl- og heterocycloalkylgrup-per og alkyl-, alkenyl-, alkynyl- og alkoxygrupperne kan være substitueret med 1 til 3 grupper valgt blandt eventuelt substitueret, lineært eller forgrenet (Ci-C6)al-kyl, (C3-C6)spiro, eventuelt substitueret, lineært eller forgrenet (Ci-C6)alkoxy, (C1-C6)alkyl-S-, hydroxy, oxo (eller eventuelt /V-oxid), nitro, cyano, COOR', -OCOR', NR'R", lineært eller forgrenet (Ci-C6)polyhalogenalkyl, trifluormethoxy, (Ci-C6)al-kylsulfonyl, halogen, eventuelt substitueret aryl, heteroaryl, aryloxy, arylthio, cycloalkyl, heterocycloalkyl, som eventuelt er substitueret med et/en eller flere halogenatomer eller alkylgrupper, idet det er underforstået, at R' og R" uafhængigt af hinanden betegner et hydrogenatom eller en eventuelt substitueret, lineær eller forgrenet (Ci-C6)alkylgruppe, Het-gruppen, som er defineret i formlen (I), kan være substitueret med 1 til 3 grupper valgt blandt lineært eller forgrenet (Ci-C6)alkyl, hydroxy, lineært eller forgrenet (Ci-C6)alkoxy, NRi'Ri" og halogen, idet det er underforstået, at Ri' og Ri" har de samme definitioner som de ovenfor nævnte grupper R' og R", enantiomererog diastereoisomerer deraf, såvel som additionssalte deraf med en farmaceutisk acceptabel syre eller base.
2. Forbindelse med formlen (I) ifølge krav 1, hvor R4 betegner en phenyl-gruppe, som er substitueret i para-positionen med en gruppe med formlen -OPO(OM)(OM'), -0P0(0M)(0"Mi+), -OPOpWXOW), 0P0(0)(C>-)Ms2+, -0P0(0M)(0[CH2CH20]nCH3) eller 0P0(0-Mi+)(0[CH2CH20]nCH3), hvor M og M' uafhængigt af hinanden betegner et hydrogenatom, en lineær eller forgrenet (Ci-C6)alkylgruppe, en lineær eller forgrenet (C2-C6)alkenylgruppe, en lineær eller forgrenet (C2-C6)alkynylgruppe, eller en cycloalkylgruppe eller en he-terocycloalkylgruppe, som begge består af 5 til 6 ringelementer, mens Mi+ og M2+ uafhængigt af hinanden betegner en farmaceutisk acceptabel monovalent kation, M32+ betegner en farmaceutisk acceptabel divalent kation, og n er et heltal mellem 1 og 5, idet det er underforstået, at phenylgruppen eventuelt kan være substitueret med et eller flere halogenatomer.
3. Forbindelse med formlen (I) ifølge krav 1, hvor R4 betegner en phenyl-gruppe, som er substitueret i para-positionen med en gruppe med formlen 0P0(0'Na+)(0'Na+).
4. Forbindelse med formlen (I) ifølge et hvilket som helst af kravene 1-3, hvor X betegner et carbonatom, og Y betegner et nitrogenatom.
5. Forbindelse med formlen (I) ifølge et hvilket som helst af kravene 1-3, hvor gruppen:
betegner en 5,6,7,8-tetrahydroindolizin-, indolizin- eller dimethylpyrrolgruppe.
6. Forbindelse med formlen (I) ifølge et hvilket som helst af kravene 1-5, hvor T betegner en methyl-, (morpholin-4-yl)methyl- eller 3-(morpholin-4-yl)propyl-gruppe.
7. Forbindelse med formlen (I) ifølge et hvilket som helst af kravene 1-6, hvor Ra og Rd hver betegner et hydrogenatom, og (Rb,Rc) sammen med de carbona-tomer, som bærer dem, udgøren 1,3-dioxolangruppe eller en 1,4-dioxangruppe, eller Ra, Rc og Rd hver betegner et hydrogenatom, og Rb betegner et hydrogenatom eller et halogenatom.
8. Forbindelse med formlen (I) ifølge et hvilket som helst af kravene 1-6, hvor Ra og Rd hver betegner et hydrogenatom, Rb betegner et halogenatom, og Rc betegner en methoxygruppe.
9. Forbindelse med formlen (I) ifølge et hvilket som helst af kravene 1-6, hvor Ra, Rb og Rd med fordel hver betegner et hydrogenatom, og Rc betegner en NR7R7'-CO-alkyl(Co-C6)-0-gruppe.
10. Forbindelse med formlen (I) ifølge et hvilket som helst af kravene 1-9, hvor R3 med fordel betegner en gruppe valgt blandt phenyl, 1 /-/-indol, 1 /-/-pyrrolo[2,3-b]pyridin, pyridin, 1 H-pyrazol, 1/-/-pyrrol og 2,3-dihydro-1/-/-pyrrolo[2,3-b]pyridin, hvilke grupper eventuelt omfatter en eller flere substituenter valgt blandt lineært eller forgrenet (Ci-Ce)alkyl, cyano og trideuteromethyl.
11. Forbindelse med formlen (I) ifølge krav 1, hvilken forbindelse er valgt fra følgende liste: - 4-[{[3-(6-{[(3S)-3-(morpholin-4-ylmethyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1/-/)-yl]carbo-nyl}-1,3-benzodioxol-5-yl)-5,6,7,8-tetrahydroindolizin-1-yl]carbonyl}(phe-nyl)amino]phenyl-dinatriumphosphat, - 4-[{[5-(5-chlor-2-{[(3S)-3-(morpholin-4-ylmethyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1 H)-yl]carbonyl}phenyl)-1,2-dimethyl-1/-/-pyrrol-3-yl]carbonyl}(pyridin-4-yl)amino]phenyl-dinatriumphosphat, - 4-({[5-(5-chlor-2-{[(3S)-3-(morpholin-4-ylmethyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1 H)-yl]carbonyl}phenyl)-1,2-dimethyl-1 /-/-pyrrol-3-yl]carbonyl}[1 -(trideuteromethyl)-1/-/-pyrazol-4-yl]amino)phenyl-dinatriumphosphat, - 4-[{[5-(5-chlor-2-{[(3S)-3-(morpholin-4-ylmethyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1 H)-yl]carbonyl}phenyl)-1,2-dimethyl-1 /-/-pyrrol-3-yl]carbonyl}(5-cyano-1,2-dimethyl-1/-/-pyrrol-3-yl)amino]phenyl-dinatriumphosphat, - 4-[{[5-(5-chlor-2-{[(3S)-3-(morpholin-4-ylmethyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1 H)-yl]carbonyl}phenyl)-1,2-dimethyl-1 /-/-pyrrol-3-yl]carbonyl}(5-cyano-1-methyl-1 H-pyrrol-3-yl)amino]phenyl-dinatriumphosphat, - 4-[{[5-(5-chlor-2-{[(3S)-3-(morpholin-4-ylmethyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1/-/)-yl]carbonyl}phenyl)-1,2-dimethyl-1 /-/-pyrrol-3-yl]carbonyl}(1 -methyl-1 H- pyrazol- 4-yl)amino]phenyl-dinatriumphosphat, - 4-[(5-cyano-1,2-dimethyl-1 /-/-pyrrol-3-yl){[5-(5-fluor-2-{[(3S)-3-(morpholin-4-yl-methyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1 /-/)-yl]carbonyl}phenyl)-1,2-dimethyl-1 H-pyr-rol-3-yl]carbonyl}amino]phenyl-dinatriumphosphat, - 4-[{[5-(5-fluor-2-{[(3S)-3-(morpholin-4-ylmethyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1 H)-yl]carbonyl}phenyl)-1,2-dimethyl-1 /-/-pyrrol-3-yl]carbonyl}(1 -methyl-1 H- pyrazol-4-yl)amino]phenyl-dinatriumphosphat, enantiomererog diastereoisomerer deraf, såvel som additionssalte deraf med en farmaceutisk acceptabel syre eller base.
12. Forbindelse med formlen (I) ifølge krav 11, som er 4-[{[3-(6-{[(3S)-3-(morp-holin-4-ylmethyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1 /-/)-yl]carbonyl}-1,3-benzodioxol-5- yl)-5,6,7,8-tetrahydroindolizin-1-yl]carbonyl}(phenyl)amino]phenyl-dinatri- umphosphat.
13. Forbindelse med formlen (I) ifølge krav 11, som er 4-[{[5-(5-chlor-2-{[(3S)-3-(morpholin-4-ylmethyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1 /-/)-yl]carbonyl}phenyl)-1,2-dimethyl-1 /-/-pyrrol-3-yl]carbonyl}(pyridin-4-yl)amino]phenyl-dinatriumphosphat.
14. Forbindelse med formlen (I) ifølge krav 11, som er 4-({[5-(5-chlor-2-{[(3S)-3-(morpholin-4-ylmethyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1 /-/)-yl]carbonyl}phenyl)-1,2-di-methyl-1 /-/-pyrrol-3-yl]carbonyl}[1 -(trideuteromethyl)-l /-/-pyrazol-4-yl]amino)phe-nyl-dinatriumphosphat.
15. Forbindelse med formlen (I) ifølge krav 11, som er 4-[{[5-(5-chlor-2-{[(3S)-3-(morpholin-4-ylmethyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1/-/)-yl]carbonyl}phenyl)-1,2-dimethyl-1 /-/-pyrrol-3-yl]carbonyl}(5-cyano-1,2-dimethyl-1 /-/-pyrrol-3-yl)amino]-phenyl-dinatriumphosphat.
16. Forbindelse med formlen (I) ifølge krav 11, som er4-[{[5-(5-chlor-2-{[(3S)-3-(morpholin-4-ylmethyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1 /-/)-yl]carbonyl}phenyl)-1,2-di-methyl-1 /-/-pyrrol-3-yl]carbonyl}(5-cyano-1 -methyl-1 H-pyrrol-3-yl)amino]phenyl-dinatriumphosphat.
17. Forbindelse med formlen (I) ifølge krav 11, som er 4-[{[5-(5-chlor-2-{[(3S)-3-(morpholin-4-ylmethyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1 /-/)-yl]carbonyl}phenyl)-1,2-dimethyl-1 /-/-pyrrol-3-yl]carbonyl}(1 -methyl-1 /-/-pyrazol-4-yl)amino]phenyl-dina-triumphosphat.
18. Forbindelse med formlen (I) ifølge krav 11, som er 4-[(5-cyano-1,2-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl){[5-(5-fluor-2-{[(3S)-3-(morpholin-4-ylmethyl)-3,4-dihydroiso-quinolin-2(1 /-/)-yl]carbonyl}phenyl)-1,2-dimethyl-1 /-/-pyrrol-3-yl]carbonyl}amino]-phenyl-dinatriumphosphat.
19. Forbindelse med formlen (I) ifølge krav 11, som er 4-[{[5-(5-fluor-2-{[(3S)-3-(morpholin-4-ylmethyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1 /-/)-yl]carbonyl}phenyl)-1,2-dimethyl-1 /-/-pyrrol-3-yl]carbonyl}(1 -methyl-1 H-pyrazol-4-yl)amino]phenyl-dina-triumphosphat.
20. Fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser med formlen (I) ifølge krav 1, kendetegnet ved, at der som udgangsprodukt anvendes forbindelsen med formlen (II):
II hvor Ra, Rb, Rc og Rd er som defineret i krav 1, hvilken forbindelse med formlen (II) underkastes en Fleck-reaktion i vandigt eller organisk medium i nærværelse afen palladiumkatalysator, en base, en phosphin og forbindelsen med formlen (III):
P) hvor grupperne Αι, A2, Xog Y er som defineret i krav 1, og Alk betegner en lineær eller forgrenet (Ci-C6)alkylgruppe, for at opnå forbindelsen med formlen (IV):
fivt hvor Αι, A2, X, Y, Ra, Rb, Rc og Rd er som defineret i krav 1, og Alk er som defineret ovenfor, hvor aldehydfunktionen i forbindelsen med formlen (IV) oxideres til carboxylsyre til dannelse af forbindelsen med formlen (V):
(V) hvor Αι, A2, X, Y, Ra, Rb, Rc og Rd er som defineret i krav 1, og Alk er som defineret ovenfor, hvilken forbindelse med formlen (V) efterfølgende underkastes en peptidkobling med en forbindelse med formlen (VI):
(VI) hvor T og Rs er som defineret i krav 1, for at opnå forbindelsen med formlen (VII):
Pi hvor Αι, A2, X, Y, Ra, Rb, Rc, Rd, T og Rs er som defineret i krav 1, og Alk er som defineret ovenfor, hvor esterfunktionen i forbindelsen med formlen (VII) hydrolyseres for at opnå den tilsvarende carboxylsyre eller det tilsvarende carboxylat, som kan omdannes til et syrederivat, såsom det tilsvarende acylchlorid eller anhydrid, inden kobling med en amin NHR3R4, hvor R3 og R4 har samme betydning som i krav 1, inden udsættelse for indvirkning fra et pyrophosphat-, phosphonat- eller phosphorylde-rivat under basiske betingelser, idet den således opnåede forbindelse eventuelt kan hydrolyseres eller hydrogenolyseres for at opnå forbindelsen med formlen (I), hvilken forbindelse med formlen (I) kan oprenses ved hjælp af en traditionel separationsmetode, omdannes, hvis det ønskes, til et af dens additionssalte med en farmaceutisk acceptabel syre eller base, og eventuelt separeres i sine isome-rer ved hjælp af en traditionel separationsmetode, idet det er underforstået, at visse grupper (hydroxy, amino...) på syntesereaktanter eller -mellemprodukter kan beskyttes og derpå afbeskyttes, alt efter hvad der er behov for under syntesen, på et hvilket som helst tidspunkt under udførelse af den ovenfor beskrevne fremgangsmåde, som anses for passende.
21. Farmaceutisk sammensætning, som indeholder en forbindelse med formlen (I) ifølge et hvilket som helst af kravene 1-19 eller et additionssalt deraf med en farmaceutisk acceptabel syre eller base i kombination med en eller flere farmaceutisk acceptable excipienser.
22. Farmaceutisk sammensætning ifølge krav 21 til anvendelse som prodrug af et pro-apoptotisk middel.
23. Farmaceutisk sammensætning ifølge krav 21 til anvendelse ved behandling af cancere, autoimmune sygdomme og sygdomme i immunsystemet.
24. Farmaceutisk sammensætning ifølge krav 23 til anvendelse ved behandling af blærecancer, hjernecancer, brystcancer, livmodercancer, kroniske lymfatiske leukæmier, kolorektal cancer, øsofaguscancer, levercancer, lymfoblastiske leukæmier, non-Flodgkins lymfomer, melanomer, maligne hæmopatier, myelomer, ovariecancer, ikke-småcellet lungecancer, prostatacancer og småcellet lungecancer.
25. Anvendelse af en farmaceutisk sammensætning ifølge krav 21 til fremstilling af et lægemiddel, der er egnet som pro-apoptotisk middel.
26. Anvendelse af en farmaceutisk sammensætning ifølge krav 21 til fremstilling af et lægemiddel, som er beregnet til behandling af cancere, autoimmune sygdomme og sygdomme i immunsystemet.
27. Anvendelse af en farmaceutisk sammensætning ifølge krav 26 til fremstilling af et lægemiddel, som er beregnet til behandling af blærecancer, hjernecancer, brystcancer, livmodercancer, kroniske lymfatiske leukæmier, kolorektal cancer, øsofaguscancer, levercancer, lymfoblastiske leukæmier, non-Hodgkins lymfo-mer, melanomer, maligne hæmopatier, myelomer, ovariecancer, ikke-småcellet lungecancer, prostatacancer og småcellet lungecancer.
28. Forbindelse med formlen (I) ifølge et hvilket som helst af kravene 1-19 eller et additionssalt deraf med en farmaceutisk acceptabel syre eller base til anvendelse ved behandling af blærecancer, hjernecancer, brystcancer, livmodercancer, kroniske lymfatiske leukæmier, kolorektal cancer, øsofaguscancer, levercancer, lymfoblastiske leukæmier, non-Hodgkins lymfomer, melanomer, maligne hæmopatier, myelomer, ovariecancer, ikke-småcellet lungecancer, prostatacancer og småcellet lungecancer.
29. Anvendelse af en forbindelse med formlen (I) ifølge et hvilket som helst af kravene 1-19 eller et additionssalt deraf med en farmaceutisk acceptabel syre eller base til fremstilling af et lægemiddel, som er beregnet til behandling af blærecancer, hjernecancer, brystcancer, livmodercancer, kroniske lymfatiske leukæmier, kolorektal cancer, øsofaguscancer, levercancer, lymfoblastiske leukæmier, non-Hodgkins lymfomer, melanomer, maligne hæmopatier, myelomer, ovariecancer, ikke-småcellet lungecancer, prostatacancer og småcellet lungecancer.
30. Kombination af en forbindelse med formlen (I) ifølge et hvilket som helst af kravene 1-19 og et middel mod cancer valgt blandt genotoksiske midler, mitosegifte, antimetabolitter, proteasomhæmmere, kinasehæmmere og antistoffer.
31. Farmaceutisk sammensætning, som indeholder en kombination ifølge krav 30 kombineret med en eller flere farmaceutisk acceptable excipienser.
32. Kombination ifølge krav 30 til anvendelse ved behandling af cancere.
33. Anvendelse af en kombination ifølge krav 30 til fremstilling af et lægemiddel, som er egnet til behandling af cancere.
34. Forbindelse med formlen (I) ifølge et hvilket som helst af kravene 1-19 til anvendelse i forbindelse med radioterapi ved behandling af cancere.
DK14178030.4T 2013-07-23 2014-07-22 Hidtil ukendte phosphatderivater, fremgangsmåde til fremstilling deraf, og farmaceutiske sammensætninger, som indeholder dem DK2829545T3 (da)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1357259A FR3008979B1 (fr) 2013-07-23 2013-07-23 Nouveaux derives phosphates, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK2829545T3 true DK2829545T3 (da) 2016-09-19

Family

ID=50288170

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK14178030.4T DK2829545T3 (da) 2013-07-23 2014-07-22 Hidtil ukendte phosphatderivater, fremgangsmåde til fremstilling deraf, og farmaceutiske sammensætninger, som indeholder dem

Country Status (48)

Country Link
US (3) US9115159B2 (da)
EP (1) EP2829545B1 (da)
JP (1) JP5894638B2 (da)
KR (2) KR101713103B1 (da)
CN (1) CN104341451B (da)
AP (1) AP2014007773A0 (da)
AR (1) AR097008A1 (da)
AU (1) AU2014203808B2 (da)
BR (1) BR102014017997B1 (da)
CA (1) CA2856886C (da)
CL (1) CL2014001865A1 (da)
CR (1) CR20140336A (da)
CU (1) CU24316B1 (da)
CY (1) CY1117834T1 (da)
DK (1) DK2829545T3 (da)
DO (1) DOP2014000163A (da)
EA (1) EA027444B1 (da)
EC (1) ECSP14008757A (da)
ES (1) ES2593417T3 (da)
FR (1) FR3008979B1 (da)
GE (1) GEP201706704B (da)
HK (1) HK1204623A1 (da)
HR (1) HRP20161202T8 (da)
HU (1) HUE029616T2 (da)
IL (1) IL233580B (da)
JO (1) JO3160B1 (da)
MA (1) MA37213B1 (da)
MD (1) MD4551C1 (da)
ME (1) ME02641B (da)
MX (1) MX351467B (da)
MY (1) MY173258A (da)
NI (1) NI201400080A (da)
PE (1) PE20150218A1 (da)
PH (1) PH12014000194A1 (da)
PL (1) PL2829545T3 (da)
PT (1) PT2829545T (da)
RS (1) RS55098B1 (da)
RU (1) RU2617682C2 (da)
SA (1) SA114350669B1 (da)
SG (1) SG10201403939WA (da)
SI (1) SI2829545T1 (da)
SV (1) SV2014004771A (da)
TN (1) TN2014000301A1 (da)
TW (1) TWI527824B (da)
UA (1) UA119738C2 (da)
UY (1) UY35661A (da)
WO (1) WO2015011399A1 (da)
ZA (1) ZA201405418B (da)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8461179B1 (en) 2012-06-07 2013-06-11 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Dihydronaphthyridines and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases
FR3008976A1 (fr) * 2013-07-23 2015-01-30 Servier Lab "nouveaux derives d'indolizine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent"
FR3008977A1 (fr) 2013-07-23 2015-01-30 Servier Lab Nouveaux derives d'isoindoline ou d'isoquinoline, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
UY37316A (es) * 2016-07-07 2018-01-31 Servier Lab Dispersión sólida farmacéutica de un inhibidor de bcl-2, composiciones farmacéuticas de ésta, y usos para el tratamiento de cáncer
UA125138C2 (uk) * 2016-07-22 2022-01-19 Ле Лаборатуар Сервьє Комбінація інгібітора bcl-2 та інгібітора mcl-1, їхнє застосування і фармацевтичні композиції
WO2018015526A1 (en) 2016-07-22 2018-01-25 Les Laboratoires Servier Combination of a bcl-2 inhibitor and a mcl-1 inhibitor, uses and pharmaceutical compositions thereof
WO2018158225A1 (en) 2017-02-28 2018-09-07 Les Laboratoires Servier Combination of a bcl-2 inhibitor and a mdm2 inhibitor, uses and pharmaceutical compositions thereof
EA039621B1 (ru) * 2017-06-09 2022-02-17 Ле Лаборатуар Сервье Комбинация bcl-2 ингибитора и mcl-1 ингибитора, их применения и фармацевтические композиции
TWI672302B (zh) * 2017-07-06 2019-09-21 法商施維雅藥廠 Bcl-2抑制劑之新結晶型、其製備方法及含其之醫藥組合物
FR3072679B1 (fr) * 2017-10-25 2020-10-30 Servier Lab Nouveaux derives macrocycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CN118903436A (zh) 2018-01-31 2024-11-08 德西费拉制药有限责任公司 治疗肥大细胞增多症的组合疗法
KR102708177B1 (ko) 2018-01-31 2024-09-23 데시페라 파마슈티칼스, 엘엘씨. 위장관 기질 종양의 치료를 위한 병용 요법
IL330104A (en) 2019-03-11 2026-08-01 Deciphera Pharmaceuticals Llc Crystalline forms of rifatinib
HRP20260411T1 (hr) 2019-08-12 2026-05-08 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Ripretinib za liječenje gastrointestinalnih stromalnih tumora
CN110606860B (zh) 2019-09-29 2021-12-10 上海勋和医药科技有限公司 一种吡啶磺酰胺磷酸酯类化合物、其制备方法及其用途
FI4084779T3 (fi) 2019-12-30 2024-12-16 Deciphera Pharmaceuticals Llc 1-(4-bromi-5-(1-etyyli-7-(metyyliamino)-2-okso-1,2-dihydro-1,6-naftyridin-3-yyli)-2-fluorifenyyli)-3-fenyyliurean koostumuksia
CN116981458A (zh) * 2021-03-12 2023-10-31 伊尔治疗学股份有限公司 具有四氢吲哚-1-甲酰胺作为bcl-2抑制剂的化合物
US20250002491A1 (en) 2021-10-04 2025-01-02 Forx Therapeutics Ag N,n-dimethyl-4-(7-(n-(1-methylcyclopropyl)sulfamoyl)-imidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)piperazine-1-carboxamide derivatives and the corresponding pyrazolo[1,5-a]pyridine derivatives as parg inhibitors for the treatment of cancer
IL317101A (en) 2022-05-20 2025-01-01 Novartis Ag Antibody-drug conjugates of anticancer compounds and methods of using them
US11779572B1 (en) 2022-09-02 2023-10-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Methods of treating gastrointestinal stromal tumors
AR134424A1 (es) 2023-11-22 2026-01-14 Novartis Ag Conjugados de anticuerpo anti-cd7-fármaco y métodos de uso de los mismos
UY40985A (es) 2023-11-22 2025-06-30 Servier Lab Conjugados de anticuerpo anti-cd74-fármaco y métodos de uso de los mismos

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2003234464B2 (en) * 2002-05-03 2009-06-04 Exelixis, Inc. Protein kinase modulators and methods of use
WO2004004727A1 (en) * 2002-07-03 2004-01-15 Axys Pharmaceuticals, Inc. 3,4-dihydroisoquinolin-1-one derivatives as inducers of apoptosis
GB0224557D0 (en) * 2002-10-22 2002-11-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
WO2007075783A2 (en) 2005-12-22 2007-07-05 Wyeth Substituted isoquinoline-1,3(2h,4h)-diones, 1-thioxo-1,4-dihydro-2h-isoquinoline-3-ones and 1,4-dihydro-3(2h)-isoquinolones and use thereof as kinase inhibitor
US7902218B2 (en) 2006-12-12 2011-03-08 Bristol-Myers Squibb Company Substituted tetrahydroisoquinolines as β-secretase inhibitors
KR101511074B1 (ko) * 2007-04-16 2015-04-13 애브비 인코포레이티드 7-치환된 인돌 Ｍｃｌ-1 억제제
US8263607B2 (en) 2007-05-22 2012-09-11 Astellas Pharma Inc. 1-substituted tetrahydroisoquinoline compound
JP5496915B2 (ja) * 2008-02-13 2014-05-21 シージーアイ ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド ６−アリール−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン誘導体、その製造方法、及びその使用方法
KR101685718B1 (ko) * 2008-12-19 2016-12-12 제넨테크, 인크. 헤테로시클릭 화합물 및 사용 방법
TWI520960B (zh) * 2010-05-26 2016-02-11 艾伯維有限公司 用於治療癌症及免疫及自體免疫疾病之細胞凋亡誘導劑
US20120301080A1 (en) 2011-05-23 2012-11-29 Senko Advanced Components, Inc. True one piece housing fiber optic adapter
CA2859873A1 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Novartis Ag Compounds for inhibiting the interaction of bcl2 with binding partners
EA201491265A1 (ru) 2011-12-23 2014-11-28 Новартис Аг Соединения для ингибирования взаимодействия bcl-2 с партнерами по связыванию
AU2012355623A1 (en) 2011-12-23 2014-07-17 Novartis Ag Compounds for inhibiting the interaction of BCL2 with binding partners
AU2012355624A1 (en) 2011-12-23 2014-07-17 Novartis Ag Compounds for inhibiting the interaction of BCL2 with binding partners
AU2012355613A1 (en) 2011-12-23 2014-07-17 Novartis Ag Compounds for inhibiting the interaction of BCL2 with binding partners
CN103177906A (zh) 2011-12-26 2013-06-26 西门子公司 用于中压开关设备的断路器
ITPR20110103A1 (it) 2011-12-27 2013-06-28 G E A F S R L Metodo e apparato per la sterilizzazione di una soluzione liquida mediante radio frequenza
US9114953B2 (en) 2011-12-29 2015-08-25 Inventio Ag Emergency operation of elevators based on an indicated emergency condition
CN204345829U (zh) 2012-01-24 2015-05-20 丹佛斯电力电子有限公司 除湿器和包括该除湿器的除湿系统
FR2986002B1 (fr) * 2012-01-24 2014-02-21 Servier Lab Nouveaux derives d'indolizine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent

Also Published As

Publication number Publication date
MX351467B (es) 2017-10-17
US20170143746A1 (en) 2017-05-25
NI201400080A (es) 2014-10-24
EA027444B1 (ru) 2017-07-31
JP2015028017A (ja) 2015-02-12
DOP2014000163A (es) 2015-01-15
MA37213B1 (fr) 2017-03-31
EA201400754A3 (ru) 2015-03-31
ECSP14008757A (es) 2016-01-29
PE20150218A1 (es) 2015-02-14
BR102014017997B1 (pt) 2020-05-19
CY1117834T1 (el) 2017-05-17
AU2014203808A1 (en) 2015-02-12
US9115159B2 (en) 2015-08-25
PH12014000194B1 (en) 2015-06-29
TWI527824B (zh) 2016-04-01
FR3008979B1 (fr) 2015-07-24
HUE029616T2 (en) 2017-03-28
HK1201536A1 (zh) 2015-09-04
RU2014130129A (ru) 2016-02-10
IL233580A0 (en) 2014-11-02
ZA201405418B (en) 2020-02-26
PH12014000194A1 (en) 2015-06-29
BR102014017997A2 (pt) 2015-11-17
UY35661A (es) 2015-02-27
JO3160B1 (ar) 2017-09-20
US20150031648A1 (en) 2015-01-29
GEP201706704B (en) 2017-07-25
RS55098B1 (sr) 2016-12-30
SV2014004771A (es) 2015-01-28
NZ627178A (en) 2016-01-29
ME02641B (me) 2017-06-20
US9597341B2 (en) 2017-03-21
CU24316B1 (es) 2018-02-08
MX2014008866A (es) 2015-07-21
SA114350669B1 (ar) 2016-04-11
MA37213A1 (fr) 2016-06-30
WO2015011399A1 (fr) 2015-01-29
CL2014001865A1 (es) 2015-06-26
ES2593417T3 (es) 2016-12-09
MD4551B1 (ro) 2018-02-28
RU2617682C2 (ru) 2017-04-26
FR3008979A1 (fr) 2015-01-30
TN2014000301A1 (fr) 2015-12-21
UA119738C2 (uk) 2019-08-12
MD4551C1 (ro) 2018-09-30
CU20140095A7 (es) 2016-02-29
CA2856886C (fr) 2016-08-02
CN104341451B (zh) 2018-04-03
KR101713103B1 (ko) 2017-03-07
US20150313923A1 (en) 2015-11-05
MD20140073A2 (en) 2015-01-31
AU2014203808B2 (en) 2018-09-20
IL233580B (en) 2020-03-31
HRP20161202T8 (hr) 2016-12-30
SI2829545T1 (sl) 2016-10-28
EA201400754A2 (ru) 2014-12-30
EP2829545B1 (fr) 2016-06-22
AR097008A1 (es) 2016-02-10
MY173258A (en) 2020-01-09
AP2014007773A0 (en) 2014-07-31
KR20150011785A (ko) 2015-02-02
EP2829545A1 (fr) 2015-01-28
CR20140336A (es) 2015-10-07
PL2829545T3 (pl) 2016-12-30
PT2829545T (pt) 2016-07-13
CA2856886A1 (fr) 2015-01-23
HK1204623A1 (en) 2015-11-27
TW201504254A (zh) 2015-02-01
KR20170001694A (ko) 2017-01-04
CN104341451A (zh) 2015-02-11
HRP20161202T1 (hr) 2016-11-04
SG10201403939WA (en) 2015-02-27
JP5894638B2 (ja) 2016-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9597341B2 (en) Phosphate compounds, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US11058689B2 (en) Pyrrole compounds, a process for their preparation and pharmaceutical
BR112014018165B1 (pt) compostos de indolizina, seu processo de preparação, composições farmacêuticas, seus usos e sal de cloridrato
NZ627178B (en) New phosphate prodrugs of indolizine and pyrrole derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
OA16962A (fr) Nouveaux dérivés phosphates, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
HK1201536B (en) New phosphate derivatives, method of preparing same and pharmaceutical compositions containing them