DK2928865T3 - Biokatalytisk transamineringsfremgangsmåde - Google Patents

Claims (15)

1. BIOKATALYTISK TRANSAMINERINGSFREMGANGSMÅDE

   1. Fremgangsmåde til fremstilling af en asymmetrisk forbindelse med formlen I:

   hvor: R1 er en fraspaltelig gruppe, en beskyttet aminogruppe, N02, eller OH eller dens beskyttede form; R2 er hydrogen; R3 er (C=0)0R5, CH2R6 eller et beskyttet aldehyd; eller R2 og R3 kombineres for at danne et nitrogenholdigt heterocyclyl, der er udvalgt fra

   R4 er hydrogen eller en aminobeskyttelsesgruppe; R5 er Ci_6 alkyl, C3.10-cycloalkyl, C4.i0-heterocyclyl, aryl eller heteroaryl; og R6 er en fraspaltelig gruppe eller OH eller dens beskyttede form; der omfatter en biokatalytisk transaminering af en forbindelse med formlen Π:

   hvor: R1 er som defineret ovenfor; R2 er et aldehyd eller en aldehydækvivalent; og R3 er R3; eller R2 og R3 kombineres for at danne

   i nærvær af et transaminasepolypeptid, et coenzym og en aminodonor.
2. 2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor transaminasepolypeptidet er udvalgt fra SEQ ID NO: 18 eller SEQIDNO: 180.
3. 3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, hvor transaminasepolypeptidet er SEQ ID NO: 180.
4. 4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor coenzymet er pyridoxal-phosphat (PLP).
5. 5. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor aminodonoren er isopropylamin.
6. 6. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor transaminasepolypeptidet er SEQ ID NO: 180, coenzymet er PLP og aminodonoren er isopropylamin.
7. 7. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor R1 er Br.
8. 8. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor R2 og R3 kombineres for at danne et nitrogenholdigt heterocyclyl udvalgt fra

   og R4 er hydrogen.
9. 9. Fremgangsmåde ifølge krav 8, hvor R2 og R3 kombineres for at danne

   og R4 er hydrogen.
10. 10. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor R1 er Br, R2 og R3 kombineres for at danne

    og R4 er hydrogen.
11. 11. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor R2 er hydrogen, R3 er CH2R5, R4 er hydrogen og R5 er OH.
12. 12. Fremgangsmåde til fremstilling af en asymmetrisk forbindelse med formlen III:

    der omfatter en biokatalytisk transaminering af en forbindelse med formlen IV eller en forbindelse med formlen V:

    i nærvær af et transaminasepolypeptid, et coenzym og en aminodonor.
13. 13. Fremgangsmåde ifølge krav 12, hvor transaminasepolypeptidet er udvalgt fra SEQ ID NO: 18 eller SEQIDNO: 180.
14. 14. Fremgangsmåde ifølge krav 13, hvor transaminasepolypeptidet er SEQ ID NO: 180, coenzymet er PLP og aminodonoren er isopropylamin.
15. 15. Fremgangsmåde til fremstilling af en asymmetrisk forbindelse med formlen VI:

    der omfatter: (a) en biokatalytisk transaminering af en forbindelse med formlen IV eller en forbindelse med formlen V:

    i nærvær af et transaminasepolypeptid, et coenzym og en aminodonor, hvorved forbindelsen med formlen III dannes:

    (b) reduktion af lactam i forbindelsen med formlen ΠΙ, hvorved forbindelsen med formlen VII dannes:

    VTT ; Og (c) beskyttelse af piperidinnitrogenet i forbindelsen med formlen VII for at danne forbindelsen med formlen VI.