DK9200258U4 - Farmaceutisk præparat indeholdende enalapril til brug mod hypertension - Google Patents

Description

Farmaceutisk præparat indeholdende enalapril til brug modhypertension

Den foreliggende frembringelse angår et farmaceutisk præ¬parat på enhedsdosisform. Præparatet indeholder enalaprilog hydrochlorthiazid og er velegnet til behandling afhypertension og kongestivt hjertesvigt.

Det er velkendt at behandle hypertension med såvel enal¬april som med hydrochlorthiazid. Det er også velkendt atbehandle hypertension med et præparat på enhedsdosisform,hvilket præparat indeholder en kombination af enalapril oghydrochlorthiazid, nemlig 20 mg enalaprilmaleat og 12,5 mghydrochlorthiazid. Et sådant produkt forhandles i Danmarkaf MSD under betegnelsen "Corenitec ". Overalt i beskri¬velsen, hvor der anvendes udtrykket "enalapril", dækkerdette også fysiologisk acceptable salte deraf. Det villigeledes for fagmanden være indlysende, at de omtaltepræparater er beregnet til indgivelse én gang daglig somdet ofte er sædvanligt med antihypertensive midler.

Enalapril er som nævnt et velkendt antihypertensivt stof,idet det virker som ACE-hæmmer. Det forhandles i Danmarkaf MSD under betegnelsen "Renitec®" med 20 mg pr. dosis¬enhed. Af ukendte grunde virker det ikke på alle patientermed hypertension.

Hydrochlorthiazid virker såvel antihypertensivt som diure-tisk. Stoffet har som bekendt flere ulemper, idet detpåvirker serumkalium, glucosetolerance, lipidprofil ogurat, ligesom det ikke er velegnet for patienter meddiabetes og/eller nyrelidelser.

Corenitec har en gunstig virkning pa hypertension hospatienter, der ikke reagerer eller kun i ringe grad reage- © rer på enalapril alene. Corenitec har dog hydrochlorthia-zids uheldige virkninger og er derfor ikke anvendeligt tilalle patienter.

Det nye ved frembringelsen er, at præparatet på enheds¬dosisform indeholder 20 mg enalapril og en ikke-farmakolo-gisk dosis hydrochlorthiazid. Ved en ikke-farmakologiskdosis forstås en sådan dosis, som ikke i sig selv virkerantihypertensiv, diuretisk eller har nogle af dette stofsbivirkninger. Specielt har doser på 6 mg hydrochlorthiazidog derunder vist sig ikke-farmakologisk aktive.

Foretrukne præparater indeholder pr. dosis 20 mg enalaprilog 6 mg hydrochlorthiazid eller så lidt som 3 mg hydro¬chlorthiazid .

Den ikke-farmakologisk aktive mængde hydrochlorthiazidstimulerer RAAS (Renin Angiotensin Aktiverende System),som er en af legemets pathologiske veje, og dervedtrigger den virkningen af enalapril. Der er således taleom en synergistisk virkning. Virkningen er bedre endvirkningen af ren Renitec® og ækvivalent med virkningen afCorenitec®, hvilket fremgår af det følgende.

Andrén, L. et al. omtaler i Journal of Hypertension _1(suppl. 2): 384-385 (1983) et forsøg med enhedspræparatermed forskellige kombinationer af enalapril og hydrochlor¬thiazid. Der er dog ikke tale om præparater med 20 mgenalapril, og mængden af hydrochlorthiazid udgør altidover 6 mg pr. enhedsdosis. Andrén et al. søgte at finde etoptimalt dosisforhold mellem enalapril og hydrochlor¬thiazid, men konkluderede, at de forskellige afprøvedepræparater var lige effektive til blodtryksreduktion oghavde samme frekvens af bivirkninger. Andrén undersøgteikke ren enalapril i sammenligning med kombinationer afenalapril og hydrochlorothiazid.

Det er på baggrund af den hidtil kendte teknik over¬raskende, at præparatet ifølge opfindelsen har lige så godvirkning som eller bedre virkning end alle hidtil kendtekombinationspræparater uden af have hydrochlorthiazidsbivirkninger.

EKSEMPEL 1

Der blev udført en række undersøgelser for at bestemmevirkningen af forskellige doser hydrochlorthiazid alene påhypertension. Undersøgelserne er udført på patienter medmildt til moderat forhøjet blodtryk over 6 uger, idet deblev foretaget på så mange patienter, at mindst 20 gennem¬førte behandlingen i hver af følgende grupper: A Placebo q.d. p.o.

B 3 mg hydrochlorthiazid q.d. p.o.

C 6 mg hydrochlorthiazid q.d. p.o.

D 12,5 mg hydrochlorthiazid q.d. p.o.

E 25 mg hydrochlorthiazid q.d. p.o.

Derved viste det sig, at 3 mg og 6 mg q.d. har samme virk¬ning som en placebobehandling, mens 12,5 mg og 25 mg haren farmakologisk virkning. Den største ikke-farmakologiskedosis antages derfor at ligge mellem 6 mg og 12,5 mgdaglig ved p.o. indgivelse.

EKSEMPEL 2

Der blev foretaget undersøgelser på patienter med hyper¬tension, idet alle patienter i en filterperiode på 8 ugerblev behandlet med Renitec® (20 mg enalapril). Denne be¬handling delte patienterne i to tydeligt adskilte grupper,responders og nonresponders. De på enalapril ikke-respon-derende patienter blev delt i tre grupper og viderebehand-let med et af følgende præparater: I Renitec®

Enalapril (20 mg enalapril) II Enalapril/HCTZ 6 (20 mg enalapril + 6 mg hydrochlorthiazid) III Corenitec®

Enalapril/HCTZ 12,5 (20 mg enalapril + 12,5 mg hydrochlorthiazid) i 8 uger.

De opnåede ændringer i diastolisk og systolisk blodtrykfremgår af tegningens fig. 1 og 2. Det ses tydeligt, atpræparatet som omhandlet i kravene har en lige så godeller bedre virkning ikke blot i forhold til Renitec®, menogså i forhold til Corenitec®, når der er tale om patien¬ter, der ikke eller kun i ringe grad responderer påRenitec®.

Claims (3)

1. Farmaceutisk præparat på enhedsdosisform,kendetegnet ved, at det indeholder 20 mgenalapril og en ikke-farmakologisk dosis hydrochlor-thiazid.

2. Farmaceutisk præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det indeholder 20 mgenalapril og 6 mg hydrochlorthiazid.

3. Farmaceutisk præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det indeholder 20 mgenalapril og 3 mg hydrochlorthiazid.