EA032155B1 - Устройство для горизонтального проточного анализа - Google Patents
Устройство для горизонтального проточного анализа Download PDFInfo
- Publication number
- EA032155B1 EA032155B1 EA201592155A EA201592155A EA032155B1 EA 032155 B1 EA032155 B1 EA 032155B1 EA 201592155 A EA201592155 A EA 201592155A EA 201592155 A EA201592155 A EA 201592155A EA 032155 B1 EA032155 B1 EA 032155B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- horizontal flow
- separate insert
- insert
- skin
- membrane
- Prior art date
Links
- 238000003556 assay Methods 0.000 title abstract 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 90
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract description 74
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 35
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 claims abstract description 18
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 102
- 238000005206 flow analysis Methods 0.000 claims description 68
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 23
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 22
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims description 18
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims description 18
- 238000004891 communication Methods 0.000 claims description 10
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 claims description 6
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 claims description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 6
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 claims description 6
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 claims description 6
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims description 6
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 6
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 claims description 6
- 102100023795 Elafin Human genes 0.000 claims description 5
- 101001048718 Homo sapiens Elafin Proteins 0.000 claims description 5
- MDCUNMLZLNGCQA-HWOAGHQOSA-N elafin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H]4C(=O)N5CCC[C@H]5C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H]5N(CCC5)C(=O)[C@H]5N(CCC5)C(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](C)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N4)C(=O)N[C@@H](CSSC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N3)=O)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)C(C)C)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)N MDCUNMLZLNGCQA-HWOAGHQOSA-N 0.000 claims description 5
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 117
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 60
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 32
- 239000000463 material Substances 0.000 description 25
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 18
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 13
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 11
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 7
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 6
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- -1 polypropylene Polymers 0.000 description 4
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 3
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DOMWKUIIPQCAJU-LJHIYBGHSA-N Hydroxyprogesterone caproate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)CCCCC)[C@@]1(C)CC2 DOMWKUIIPQCAJU-LJHIYBGHSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 3
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 3
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 3
- 229920004896 Triton X-405 Polymers 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 3
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 3
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019832 sodium triphosphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-I triphosphate(5-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 3
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 238000009597 pregnancy test Methods 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 230000001185 psoriatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 2
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 101000958041 Homo sapiens Musculin Proteins 0.000 description 1
- 101100434646 Mus musculus Alb gene Proteins 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000005062 Polybutadiene Substances 0.000 description 1
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 1
- 230000001153 anti-wrinkle effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 230000007248 cellular mechanism Effects 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 102000046949 human MSC Human genes 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 1
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910001092 metal group alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000003032 molecular docking Methods 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000580 poly(melamine) Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920002857 polybutadiene Polymers 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B10/00—Instruments for taking body samples for diagnostic purposes; Other methods or instruments for diagnosis, e.g. for vaccination diagnosis, sex determination or ovulation-period determination; Throat striking implements
- A61B10/0045—Devices for taking samples of body liquids
- A61B10/0064—Devices for taking samples of body liquids for taking sweat or sebum samples
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5023—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures with a sample being transported to, and subsequently stored in an absorbent for analysis
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
- G01N33/54386—Analytical elements
- G01N33/54387—Immunochromatographic test strips
- G01N33/54388—Immunochromatographic test strips based on lateral flow
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6881—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids from skin
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
- B01L2200/04—Exchange or ejection of cartridges, containers or reservoirs
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
- B01L2300/0609—Holders integrated in container to position an object
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
- B01L2300/0825—Test strips
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/12—Specific details about materials
- B01L2300/126—Paper
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
- B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
- B01L2400/0406—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces capillary forces
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
- G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
- G01N2333/4701—Details
- G01N2333/4721—Cationic antimicrobial peptides, e.g. defensins
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/52—Assays involving cytokines
- G01N2333/54—Interleukins [IL]
- G01N2333/5421—IL-8
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Surgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Sampling And Sample Adjustment (AREA)
- Measuring And Recording Apparatus For Diagnosis (AREA)
Abstract
В изобретении представлен диагностический набор для обнаружения присутствия или количества одного или более тестируемых анализируемых веществ в тестируемом образце, взятом с поверхности тела млекопитающего, причем диагностический набор содержит отдельную вставку для устройства с горизонтальным потоком (200, 411), содержащую мембрану (201), прикрепленную к жесткой опоре (202), причем отдельная вставка выполняется с возможностью получения тестируемого образца; устройство (300, 400) для горизонтального проточного анализа, выполненное с возможностью приема отдельной вставки (200, 411); фиксирующий элемент (210), выполненный с возможностью съемного прикрепления отдельной вставки к поверхности тела млекопитающего (213); при этом фиксирующий элемент (210) содержит расширяющийся слой (212), выполненный с возможностью приложения давления к отдельной вставке (200, 411), таким образом прижимая отдельную вставку (200, 411) к поверхности тела млекопитающего (213).
Description
Настоящее изобретение относится к диагностическим наборам и способам, опробованным на устройствах для горизонтального проточного анализа для определения присутствия или количества одного или нескольких тестируемых анализируемых веществ в тестируемом образце, взятом с поверхности тела млекопитающего, а также вставкам для устройств горизонтального проточного анализа.
Предшествующий уровень техники
Быстрое развитие геномики, транскриптомики, протеомики и регуломики сделало возможным анализировать молекулярные и клеточные механизмы в крупных масштабах. Одним из важных результатов этих исследований было развитие функциональной геномики и понимание того, что клетки от различных индивидуумов имеют значительные различия в структуре генома, профилях экспрессии генов и белков и регуляторных механизмах, которые управляют специфическими клеточными функциями. Это привело к интересу к обнаружению и/или количественному определению биомаркеров для оценки текущего состояния млекопитающего по присутствию, отсутствию и/или концентрации одного или нескольких биомаркеров.
Также существует потребность в оценке того, насколько эффективными являются терапии на персональном уровне, такие как в областях персонализированной медицины и персонализированного ухода за кожей.
Что касается персонализированной медицины, то существует потребность в устройствах на месте предоставления медицинских услуг, которые являются применимыми при диагностике или прогнозировании нарушения, такого как заболевание кожи, или для предсказания подверженности к заболеванию, наступления или, вероятно, тяжести нарушения, такого как заболевание кожи у индивидуума; или для предсказания восприимчивости индивидуума к терапии; или для предсказания и/или мониторинга рецидива после лечения конкретного нарушения, такого как заболевание кожи.
Что касается персонализированного ухода за кожей, то заявленные эффекты косметических продуктов против морщин и против старения обычно основаны на предположении, что эти продукты имеют сходное воздействие на всех индивидуумов. Однако это не соответствует действительности. Различные люди и различные типы кожи реагируют различным образом на косметические продукты, следовательно, имеется потребность в устройствах на месте предоставления медицинских услуг, которые могут определить эффекты или восприимчивость индивидуума к конкретному типу продукта для ухода за кожей.
Один способ быстрого анализа, который применялся для диагностического тестирования на местах предоставления медицинских услуг, такой как тест на беременность в бытовых условиях, представляет собой способ горизонтального проточного анализа.
Одной из проблем, с которыми сталкиваются при использовании способов горизонтального проточного анализа, является обеспечение образца для тестирования, в частности обеспечение формы образца на коже, и, конкретно, обеспечение образцов, взятых с кожи, воспроизводимым и/или однотипным образом.
В случае тестов на беременность в бытовых условиях образцом в большинстве случаев является моча.
Патентная заявка США 2005/0175992 на имя АЬет1 с1 а1. описывает способ быстрой диагностики мишеней в жидкостях организма человека. В частности, способ горизонтального проточного анализа используют там, где образец собирают неинвазивно из глазной жидкости, применяя элемент для взятия мазка.
Элемент для взятия мазка из ИЗ 2005/0175992 не вполне подходит для получения анализируемого вещества с поверхности кожи, в частности, когда желательно обеспечить образец воспроизводимым и/или однотипным образом, или, если желательно провести сравнение одного или нескольких тестируемых анализируемых веществ в образце с контрольным образцом, взятом с поверхности кожи в другом месте.
Следовательно, в данной области существует потребность в наборах и способах для получения и проведения анализа анализируемых веществ с поверхности кожи, в частности устройствах в месте предоставления медицинских услуг, которые позволяют проводить быстрое обнаружение. В данной области существует потребность также в способах отбора образцов для устройств в месте предоставления медицинских услуг, которые могут обеспечить образец воспроизводимым и/или однотипным образом в сравнении с предшествующим уровнем техники.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение было создано с учетом предшествующего уровня техники, описанного выше, и целью настоящего изобретения является создание устройства в месте предоставления медицинских услуг, которые, в частности, являются хорошо приспособленными для получения анализируемых веществ, например, с поверхности кожи человека, воспроизводимым и/или однотипным образом в сравнении с предшествующим уровнем техники, или, по меньшей мере, предоставить устройства в месте предоставления медицинских услуг с альтернативными путями получения анализируемого вещества с поверхности кожи.
Чтобы решить проблему, согласно настоящему изобретению создан диагностический набор для оп
- 1 032155 ределения присутствия или количества одного или нескольких тестируемых анализируемых веществ в тестируемом образце, взятом с поверхности тела млекопитающего, такой как поверхность кожи млекопитающего, причем диагностический набор содержит отдельную вставку для устройства с горизонтальным потоком, содержащую мембрану, необязательно прикрепленную к жесткой опоре, причем отдельную вставку конфигурируют для получения тестируемого образца; устройство для горизонтального проточного анализа, выполненное с возможностью приема отдельной вставки; и фиксирующий элемент, выполненный с возможностью съемного прикрепления отдельной вставки к поверхности тела млекопитающего. В некоторых вариантах осуществления мембрана имеет толщину, ширину и длину.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения устройство с горизонтальным потоком выполнено с возможностью образования капиллярного русла, когда оно состыковано с отдельной вставкой, причем устройство с горизонтальным потоком, состыкованное с отдельной вставкой, содержит зону элюции и область обнаружения, а также одно или более из подушки конъюгата и впитывающей подушки.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения мембрана имеет толщину, равную 4 мм или менее, и ширину и длину, обе большие, чем толщина, где устройство с горизонтальным потоком конфигурируют, чтобы иметь направление горизонтального потока, по существу, вдоль плоскости, образованной шириной и длиной мембраны.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения фиксирующий элемент содержит расширяющийся слой, конфигурированный для приложения давления к отдельной вставке, посредством этого прижимая отдельную вставку к поверхности тела млекопитающего.
Другими словами, авторы настоящего изобретения в первом аспекте изобретения обнаружили, что разъединение традиционного устройства для горизонтального проточного анализа на отдельную вставку, выполненную с возможностью получения тестируемого образца, например, с поверхности кожи человека, и устройство для горизонтального проточного анализа, выполненное с возможностью размещения отдельной вставки, является целесообразным при получении образцов с поверхности тела млекопитающего, такой как поверхность кожи человека, в частности, при комбинации с фиксирующим элементом, который съемно фиксирует отдельную вставку на поверхности, например, кожи.
В предпочтительных вариантах осуществления фиксирующий элемент может оказывать дополнительное давление на отдельную вставку посредством действий расширяющегося слоя, который прижимает отдельную вставку более плотно к коже. При том, что в предшествующем уровне, описанном выше (И8 2005/0175992), предполагают, что вихревое движение элемента для взятия мазка является достаточным для получения образца, авторы настоящего изобретения осознали, что альтернативным путем получения образца и во многих случаях превосходящим другие способы отбора образов для получения образцов с поверхности кожи является фиксация на коже отдельной вставки с возможностью последующего снятия и оказание дополнительного давления от расширяющегося слоя.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения устройство для горизонтального проточного анализа содержит зону элюции и область обнаружения, и отдельная вставка представляет собой зону элюции. Это означает, что отдельная вставка приспособлена для установки в зону элюции или область образца. Соответственно отдельная вставка не является областью обнаружения.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения устройство для горизонтального проточного анализа содержит зону элюции и область обнаружения, и отдельная вставка представляет собой область обнаружения. Это означает, что отдельная вставка приспособлена для установки в область обнаружения, которая может содержать зону обнаружения, имеющую иммобилизованные одну или несколько аффинных молекул. Соответственно отдельная вставка не является зоной элюции или областью образца. Это является модифицированным путем предоставления горизонтального проточного анализа, в том, что одно или несколько тестируемых анализируемых веществ уже будут связаны с иммобилизованными аффинными молекулами, как только отдельную вставку вкладывают в устройство для горизонтального проточного анализа.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения отдельная вставка содержит мембрану, прикрепленную к рамке жесткой опоры.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения рамка жесткой опоры покрывает периметр мембраны.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения расширяющийся слой фиксирующего элемента содержит сжатую целлюлозу, и расширяющийся слой не находится в сообщении по текучей среде с отдельной вставкой.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения область обнаружения содержит зону обнаружения, содержащую одну или несколько аффинных молекул для селективного удерживания одного или нескольких тестируемых анализируемых веществ и по выбору индикаторную зону, содержащую одну или несколько аффинных молекул для селективного удерживания одной или несколько индикаторных аффинных молекул.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения одно или несколько тестируемых анализируемых веществ выбирают из списка, состоящего из хемокинов, интерлейкинов, факторов роста,
- 2 032155 гормонов, ферментов и других молекул, присутствующих на коже млекопитающего, таких как выбранные из списка, состоящего из 1Ь-1а, 1Ь-1Ь, 1Ь-1КЛ, 1Ь-8, ССЬ-2, ССЬ-5, ССЬ-27, СХСЬ-1, СХСЬ-2, СХСЬ-9, Траппин2/Элафина, ΙιΒΙ)-1. ΗΒΌ-2, УЕОЕ и Т8ЬР.
В еще одном аспекте настоящего изобретения создана вставка для устройства для горизонтального проточного анализа, содержащая мембрану, прикрепленную к рамке жесткой опоры, отдельную вставку конфигурируют для получения тестируемого образца с поверхности тела млекопитающего.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения мембрана имеет толщину, равную или меньше чем 4 мм, и как ширину, так и длину, превышающие толщину.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения рамка жесткой опоры покрывает периметр мембраны.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения вставка дополнительно содержит фиксирующий элемент, выполненный с возможностью съемного прикрепления вставки к поверхности тела млекопитающего.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения вставка представляет собой область обнаружения устройства для горизонтального проточного анализа, содержащую зону обнаружения, содержащую одну или несколько аффинных молекул для селективного удерживания одного или нескольких тестируемых анализируемых веществ.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения мембрана является водопроницаемой со стороны, обращенной от поверхности кожи, для прикрепления к которой выполнена мембрана.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения одно или несколько тестируемых анализируемых веществ выбирают из списка, состоящего из хемокинов, интерлейкинов, факторов роста, гормонов, ферментов и других молекул, присутствующих на коже млекопитающего, таких как выбранные из списка, состоящего из 1Ь-1а, 1Ь-1Ь, 1Ь-1КЛ, 1Ь-8, ССЬ-2, ССЬ-5, ССЬ-27, СХСЬ-1, СХСЬ-2, СХСЬ-9, Траппин2/Элафина, ΙιΒΙ)-1. ΗΒΌ-2, УЕОЕ и Т8ЬР.
В еще одном аспекте настоящего изобретения создан способ определения присутствия или количества одного или нескольких тестируемых анализируемых веществ, причем согласно способу съемно прикрепляют к поверхности тела млекопитающего отдельную вставку для устройства с горизонтальным потоком, содержащую мембрану, прикрепленную к жесткой опоре, и отдельную вставку, выполненную с возможностью получения тестируемого образца;
оставляют отдельную вставку на поверхности тела млекопитающего по меньшей мере на 5 мин;
фиксируют отдельную вставку, содержащую тестируемый образец, в устройстве для горизонтального проточного анализа, приспособленном для размещения отдельной вставки;
проявляют устройство для горизонтального проточного анализа.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения отдельную вставку прикрепляют с возможностью последующего удаления с поверхности тела посредством фиксирующего элемента, выполненного с возможностью съемного прикрепления отдельной вставки к поверхности тела млекопитающего, причем фиксирующий элемент содержит расширяющийся слой, который активируют между стадиями а) и Ь), посредством этого генерируя усилие, прижимающее отдельную вставку к поверхности тела.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения устройство для горизонтального проточного анализа содержит зону элюции и область обнаружения, и отдельная вставка представляет собой зону элюции.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения устройство для горизонтального проточного анализа содержит зону элюции и область обнаружения, и отдельная вставка представляет собой область обнаружения.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения поверхность тела млекопитающего представляет собой кожу человека.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения устройство для горизонтального проточного анализа выполнено с возможностью образования капиллярного русла, когда оно состыковано с отдельной вставкой, где устройство с горизонтальным потоком, состыкованное с отдельной вставкой, содержит зону элюции и область обнаружения, а также одно или более из подушки конъюгата и впитывающей подушки.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения мембрана имеет толщину, равную 4 мм или менее, и как ширину, так и длину, превышающие толщину, причем устройство с горизонтальным потоком выполняют имеющим направление горизонтального потока, по существу, вдоль плоскости, образованной шириной и длиной мембраны.
Краткое описание чертежей
Некоторые варианты примеров осуществления изобретения описаны более подробно ниже со ссылкой на сопровождающие чертежи, на которых фиг. 1 показывает виды в перспективе различных вариантов осуществления настоящего изобретения полоски (100) для горизонтального проточного анализа. На фиг. 1а полоска (100) горизонтального потока показана вместе с подушкой (101) образца, подушкой (102) конъюгата, зоной (105) обнаружения
- 3 032155 и индикаторной зоной (106), причем обе зоны иммобилизованы на пористой опоре (107), впитывающей подушкой (104) и материалом подложки (108). Ь показывает направление горизонтального потока, а область ΌΆ определяет зону обнаружения. Фиг. 1Ь иллюстрирует полоску горизонтального потока, где подушка (101) образца отсоединена от оставшейся полоски горизонтального потока. Фиг. 1с показывает альтернативный вариант осуществления фиг. 1а, где подушка (101) образца, подушка (102) конъюгата, зона (105) обнаружения и индикаторная зона (106) на пористой опоре (107) и впитывающая подушка (104) примыкают друг к другу или перекрываются и размещены на материале подложки (108). Фиг. 1й иллюстрирует полоску горизонтального потока фиг. 1с, где подушка (101) образца отсоединена от остальной полоски горизонтального потока;
фиг. 2 показывает в варианте осуществления настоящего изобретения различные виды отдельной вставки (200), фиксирующий элемент (210), и фиксирующий элемент, удерживающий отдельную вставку на коже млекопитающего. На фиг. 2а показана отдельная вставка (200) для устройства для горизонтального проточного анализа с мембраной (201), прикрепленной к жесткой опоре (202). Фиг. 2Ь показывает один вариант осуществления такой же отдельной вставки (200), где показана тыльная сторона мембраны (201), которая осуществляет контакт с поверхностью тела млекопитающего. Фиг. 2с показывает фиксирующий элемент (210), выполненный с возможностью съемного прикрепления к поверхности тела млекопитающего с помощью расширяющегося слоя (212). Фиг. 2й показывает вариант осуществления, где отдельная вставка съемно прикреплена к поверхности тела млекопитающего (213) посредством фиксирующего элемента (210), и где показана верхняя сторона расширяющегося слоя (212);
фиг. 3 показывает один вариант осуществления в соответствии с настоящим изобретением. На фиг. 3 а устройство (300) для горизонтального проточного анализа с корпусом (310) показано вместе с отдельной вставкой (200) и покрытием (312) подушки образца в открытом положении, показывающим порт (313) для образца, обеспечивающий добавление жидкости для проявления устройства с горизонтальным потоком, и окно (311) реакции, обеспечивающее визуальное обнаружение реакций в зоне обнаружения и индикаторной зоне. Фиг. 3Ь показывает вид поперечного сечения варианта осуществления настоящего изобретения, где корпус (310) устройства для горизонтального проточного анализа содержит отдельную вставку (200) в местоположении подушки (101) образца с покрытием (312) подушки образца в закрытом положении, показывающим порт (313) для образца. Отдельная вставка находится в сообщении по текучей среде с пористой опорой (309), которая находится в сообщении по текучей среде с подушкой (302) конъюгата, снова в сообщении по текучей среде с пористой мембраной (307), которая имеет иммобилизованные зону обнаружения и индикаторную зону (105, 106, не показаны) и впитывающую подушку (304). Окончательно, окно (311) реакции обеспечивает визуальный осмотр области обнаружения (ΌΆ);
фиг. 4 показывает вариант осуществления в соответствии с настоящим изобретением. На фиг. 4а устройство (400) для горизонтального проточного анализа с корпусом (410) показано вместе с отдельной вставкой (411) и портом (413) для образца, обеспечивающим добавление жидкости для проявления устройства с горизонтальным потоком. Фиг. 4Ь показывает вид поперечного сечения устройства (400) для горизонтального проточного анализа в соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения, где корпус (410) устройства для горизонтального проточного анализа содержит отдельную вставку (411), вставляемую в положении области обнаружения (ΌΆ). Показаны подушка (401) образца, порт (413) для образца и впитывающая подушка (404), и как только отдельная вставка (411) полностью вставлена, она будет обеспечивать соединение по текучей среде подушки образца с впитывающей подушкой (404) через отдельную вставку (411). Фиг. 4с показывает устройство (400) для горизонтального проточного анализа, где отдельная вставка является полностью вставленной. Показаны зона (405) обнаружения и индикаторная зона (406). Фиг. 4й показывает вид поперечного сечения устройства (400) для горизонтального проточного анализа в соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения, где отдельная вставка (411) является полностью установленной, и, где подушка (401) образца, отдельная вставка (411) с зоной (405) обнаружения и индикаторной зоной (406) находятся в сообщении по текучей среде с впитывающей подушкой (404);
фиг. 5 показывает виды в перспективе различных вариантов осуществления настоящего изобретения, полоски (500) для горизонтального проточного анализа. На фиг. 5а полоска (500) горизонтального потока показана вместе с подушкой (501) образца, подушкой (502) конъюгата, зоной (505) обнаружения и индикаторной зоной (506), причем обе зоны иммобилизованы на пористой опоре (507), впитывающей подушкой (504) и, по выбору, материалом подложки (508). Ь показывает направление горизонтального потока, а область ΌΆ определяет область обнаружения. Фиг. 5Ь иллюстрирует полоску горизонтального потока, где зона (505) обнаружения и индикаторная зона (506), иммобилизованные на пористой опоре (507), отсоединены от оставшейся полоски горизонтального потока;
фиг. 6 показывает чувствительность устройства для горизонтального проточного анализа в соответствии с примером 1, где на фиг. 6а были проанализированы различные концентрации анализируемых веществ, добавленных непосредственно на подушки образца. Контроли (слева) и анализируемые вещества (справа) показывают, что уровень визуального обнаружения при обнаружении 1Ь-8 равен приблизительно 1 нг/мл, и что уровень визуального обнаружения 11ΒΌ-1 равен приблизительно 0,25 нг/мл. Фиг. 6Ь показывает, что с использованием подушки образца, помещаемой на коже, 1Ь-8 и 11ΒΌ-1 могут быть об
- 4 032155 наружены на поверхности кожи;
фиг. 7 показывает чувствительность устройства для горизонтального проточного анализа в соответствии с примером 2, где на фиг. 7а проанализированы различные концентрации анализируемых веществ, добавленных непосредственно в область (ΌΛ) обнаружения. Контроли (справа) и анализируемые вещества (слева) показывают, что уровень визуального обнаружения при обнаружении 1Ь-8 равен приблизительно 1 нг/мл, и что уровень визуального обнаружения 11ΒΌ-1 равен приблизительно 0,25 нг/мл. Фиг. 7Ь показывает, что с использованием области (ΌΑ) обнаружения в качестве области отбора образцов анализируемые вещества 11ΒΌ-1 и 1Ь-8 могут быть обнаружены на поверхности кожи.
Рядовой специалист в данной области сможет понять, принимая во внимание эффект данного раскрытия, что некоторые признаки, показанные на фиг. 1-5, не обязательно изображены в масштабе. Размеры и характеристики некоторых признаков на чертежах могут быть укрупнены, искажены или изменены относительно других признаков на фигурах, чтобы способствовать лучшему пониманию иллюстративных примеров, раскрытых в данном документе.
Рядовой специалист в данной области сможет дополнительно понять, что отдельные признаки чертежей могут быть взаимозаменяемыми, чтобы получить дополнительные варианты осуществления.
Подробное описание изобретения
При описании вариантов осуществления изобретения для полной ясности будет использоваться специальная терминология. Однако подразумевается, что изобретение не ограничивается специальными терминами, выбранными таким образом, и понимают, что каждый особый термин включает все технические эквиваленты, которые используют аналогичным образом для достижения аналогичной цели.
Аналитические тесты на опоре горизонтального проточного анализа могут использоваться в устройствах на месте предоставления медицинских услуг для обнаружения присутствия или отсутствия одного или нескольких тестируемых анализируемых веществ в тестируемом образце. Считывание данных может проводиться визуально, т.е. присутствие или отсутствие одного или нескольких окрашенных тестовых линий, также именуемых тестовыми полосками, в зоне (105) обнаружения, и подтверждение/проверка корректности теста могут выполняться по присутствию и/или отсутствию одной или нескольких окрашенных индикаторных линий/полосок в индикаторной зоне (106). Тест может быть качественным (на присутствие или отсутствие), а также количественным, и обнаружению/количественному определению может содействовать оборудование для считывания данных, или может проводиться чисто визуальное обнаружение посредством глаз пользователя устройства для горизонтального проточного анализа. По желанию, считывающее устройство, такое как оптическое считывающее устройство, может применяться в некоторых вариантах осуществления для измерения интенсивности зондов.
Действительная конфигурация и структура оптического считывающего устройства могут обычно варьироваться в зависимости от зондов, которые подлежат измерению. Например, методы оптического обнаружения, которые могут использоваться, включают, но не ограничены перечисленными, люминесценцию (например, флуоресценцию, фосфоресценцию и т.д.), поглощение (например, флуоресцентное или нефлуоресцентное), дифракцию и т.д. Качественное, количественное или полуколичественное определение присутствия или концентрации анализируемого вещества может достигаться в соответствии с настоящим изобретением. Например, количество анализируемого вещества может быть количественно или полуколичественно определяться посредством использования интенсивностей сигналов, производимых зондами для обнаружения, связанными в зоне (105) обнаружения и индикаторной зоне (106).
Аналитические тесты с горизонтальным протоком могут быть основаны на капиллярном русле (таком как пористая бумага или спекаемый полимер), или в большинстве случаев они могут быть основаны на ряде из капиллярных русел, находящихся в сообщении по текучей среде друг с другом. Капиллярные русла обладают способностью перемещать текучую среду под действием капиллярных сил. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения устройство для горизонтального проточного анализа выполняют таким, чтобы образовать капиллярное русло.
Первый элемент, подушка (101) для образца, действует как губка и удерживает тестируемый образец. Как только он впитывается, тестируемый образец, содержащий одно или несколько тестируемых анализируемых веществ, будет мигрировать к подушке (102) конъюгата, которая содержит одну или несколько индикаторных аффинных молекул, таких как аффинные молекулы, меченных зондом для обнаружения, разработанным для связывания с одним или несколькими из тестируемых анализируемых веществ в тестируемом образце. Тестируемый образец и одну или несколько аффинных молекул смешивают, и одна или несколько аффинных молекул, имеющих сродство к одному или нескольким тестируемым анализируемым веществам в тестируемом образце, будут связываться друг с другом, в то же время, мигрируя далее к области (ΌΛ) обнаружения, которая может содержать зону (105) обнаружения, и может содержать индикаторную зону (106), которые обе имеют одну или несколько полосок, где был иммобилизован еще один набор одной или нескольких аффинных молекул. К тому времени, когда тестируемый образец, смешанный с аффинными молекулами из подушки конъюгата, достигает области (ΌΛ) обнаружения, одно или несколько анализируемых веществ в тестируемом образце будут связаны с аффинными молекулами из подушки конъюгата. Данный комплекс будет, в свою очередь, связан аффинными молекулами на полоске (полосках) в зоне (105) обнаружения. Через некоторое время, когда все больше и
- 5 032155 больше текучей среды пройдет зону обнаружения, зонды для обнаружения накапливаются, и полоска изменяет цвет. Зонды для обнаружения могут, например, являться частицами золота или латексными частицами, конъюгированными с аффинными молекулами, для получения аффинных молекул, меченных зондами для обнаружения. Область (ΌΛ) обнаружения может также содержать индикаторную зону (106), которая может функционировать в качестве контроля для верификации того, что горизонтальный проточный анализ был проведен должным образом. Такая индикаторная зона (106) может также содержать одну или несколько полосок с иммобилизованными аффинными молекулами, которые связываются только с аффинными молекулами, меченными зондами для обнаружения из подушки конъюгата, в то время как аффинные молекулы в зоне (105) обнаружения связываются с комплексом между анализируемыми веществом (веществами) и индикаторными аффинными молекулами, такими как аффинные молекулы, меченные зондами для обнаружения из подушки конъюгата. После прохождения области (ΌΑ) обнаружения текучая среда поступает во впитывающую подушку (104), которая обычно принимает текучую среду, которая мигрировала через целое капиллярное русло (101, 102, ΌΆ, 104 - также представлены 107). Впитывающая подушка может способствовать инициации капиллярного действия и потоку текучей среды из подушки (101) образца, подушки (102) конъюгата через область (ΌΑ) обнаружения.
Полоска для горизонтального проточного анализа может по выбору содержать защитный слой (108) и/или корпус (310, 410), который является непроницаемым для жидкости, так что текучая среда, протекающая через полоску для горизонтального проточного анализа, не просачивается через защитный слой (108). Примеры подходящих материалов для опоры включают стекло; полимерные материалы, такие как полистирол, полипропилен, сложный полиэфир, полибутадиен, поливинилхлорид, полиамид, поликарбонат, эпоксиды, метакрилаты и полимеламин, но не ограничены ими.
Зона (105) обнаружения может быть расположена по потоку до или после индикаторной зоны (106). Линии или полоски в зоне обнаружения или индикаторной зоне могут располагаться в направлении, которое, по существу, является перпендикулярным потоку тестируемого образца. В некоторых вариантах осуществления линии могут иметь направление, которое, по существу, является параллельным потоку тестируемого образца. Линии или полоски в зоне (105) обнаружения или индикаторной зоне (106) не обязательно являются линиями или полосками и могут также иметь другие формы, такие как, например, точки или узоры.
В одном аспекте настоящего изобретения предоставлен диагностический набор для определения присутствия или количества одного или нескольких тестируемых анализируемых веществ в тестируемом образце, взятом с поверхности тела млекопитающего, причем диагностический набор содержит отдельную вставку (200, 411) для устройства с горизонтальным потоком, содержащую мембрану (201), которая может быть прикреплена к жесткой опоре (202), отдельная вставка выполнена с возможностью получения тестируемого образца; устройство (300, 400) для горизонтального проточного анализа, выполненное с возможностью размещения отдельной вставки (200, 411); и фиксирующий элемент (210), выполненный с возможностью съемного прикрепления отдельной вставки к поверхности тела млекопитающего (213).
В целом, настоящее изобретение направлено на диагностический набор, который предоставляет интегрированную систему для обнаружения присутствия или отсутствия одного или нескольких тестируемых анализируемых веществ в тестируемом образце, в пределах широкого интервала возможных концентраций одного или нескольких тестируемых анализируемых веществ. В некоторых вариантах осуществления количество одного или нескольких тестируемых анализируемых веществ также обнаруживают при количественном анализе. В диагностическом наборе используют устройство (300, 400) для горизонтального проточного анализа и отдельную вставку (200, 411) и один или несколько аналитических реагентов для обнаружения одного или нескольких тестируемых анализируемых веществ в тестируемом образце. Аналитические реагенты включают аффинные молекулы, меченные зондами для обнаружения, которые способны производить сигнал обнаружения, представляющий присутствие или количество одного или нескольких тестируемых анализируемых веществ в тестируемом образце. Один путь количественной оценки одного или нескольких из тестируемых анализируемых веществ заключается в получении подходящих стандартных кривых с использованием известных концентраций одного или нескольких тестируемых анализируемых веществ.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения одно или несколько тестируемых анализируемых веществ выбирают из списка, состоящего из хемокинов, интерлейкинов, факторов роста, гормонов, ферментов и других молекул, присутствующих на поверхности тела млекопитающего, такой как кожа млекопитающего. Специфичные тестируемые анализируемые вещества могут включать одно или несколько, выбранных из списка, состоящего из 1Ь-1а, 1Ь-1Ь, 1Ь-1КА, 1Ь-8, ССЬ-2, ССЬ-5, ССЬ-27, СХСЬ-1, СХСЬ-2, СХСЬ-9, Траппин2/Элафина, Ι1ΒΙΤ1. ΗΒΌ-2, УЕСТ и Т8ЬР.
Настоящее изобретение подходит для обнаружения любой молекулы, которая присутствует на коже млекопитающего, которая может представлять хемокины, интерлейкины, факторы роста, гормоны или ферменты. Аналогично, настоящее изобретение также является подходящим для обнаружения лекарственных средств, а также их метаболитов, в случаях, когда они экскретируются на коже млекопитающего. Это обнаружение лекарственных средств охватывает как лекарственные средства, взятые для медицинских и/или косметических целей, а также лекарственные средства, взятые для оздоровительных целей.
- 6 032155
Тестируемый образец отбирают с поверхности тела млекопитающего, используя отдельную вставку для устройства с горизонтальным потоком. Отдельная вставка содержит мембрану (201), которая может быть прикреплена к жесткой опоре (202).
Жесткая опора (202) может применяться для стабилизации мембраны (201) таким образом, чтобы она не сгибалась или складывалась, и может применяться для упрощения манипуляций с отдельной вставкой, позволяя ей входить, или встать на свое место в устройстве (300) для горизонтального проточного анализа, таким образом, как, например, посредством завинчивания на место. В некоторых вариантах осуществления жесткая опора покрывает периметр мембраны, таким образом, как, например, показано на фиг. 2.
Мембрана выполнена возможностью получения тестируемого образца, что означает, что мембрана должна быть способной к поглощению тестируемого образца, и подходящим может быть любой материал, способный к этому действию. Материалы, используемые для мембраны, могут включать, но не ограничены перечисленными, природные, синтетические или природного происхождения материалы, которые синтетически модифицируют, такие как полисахариды (например, целлюлозные материалы, такие как бумага и производные целлюлозы, такие как ацетат целлюлозы и нитроцеллюлоза), полиэфирсульфон, полиэтилен, найлон, поливинилиденфторид (РУЭР), сложный полиэфир, полипропилен, хлопок или ткань. В некоторых вариантах осуществления мембрана является неадгезивной, что будет минимизировать количество клеток кожи, переносимых на мембрану. Материалы, применяемые для жесткой опоры, могут включать, но не ограничены перечисленными, пластические материалы, композиты, металлы или металлические сплавы.
Мембрана может быть листовидной. Мембрана может иметь толщину, равную или меньше чем 4 мм (такую как меньше чем 4, 3, 2, 1 мм), и как ширину, так и длину, превышающие толщину. В некоторых вариантах осуществления как ширина, так и длина мембраны являются большими (например, в 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 50 раз больше или до 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 50 раз больше), чем толщина. В некоторых вариантах осуществления мембрана представляет собой предмет четырехугольной формы, такой как прямоугольник, и в некоторых вариантах осуществления мембрана является круглой. Если мембрана имеет неправильную форму, т.е. отличную от квадрата или прямоугольника, тогда ширина, длина и толщина относятся к максимальным значениям для такой неправильной формы. Например, шириной круга будет являться диаметр. Примерами значений ширины и длины могут быть 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 35, 40 мм, такие как, например, в интервале значений ширины и длины от 5-30 мм.
Тестируемый образец берут с поверхности тела млекопитающего, и он содержит один или несколько тестируемых анализируемых веществ. Тестируемый образец получают посредством диффузии образца с поверхности тела млекопитающего к мембране. Отбору образцов может способствовать увлажнение мембраны фиксированным объемом текучей среды, либо в то время, как ее прикрепляют к участку отбора образцов на поверхности тела, или перед тем, как ее прикрепляют к участку отбора образцов на поверхности тела.
В некоторых вариантах осуществления мембрана является водопроницаемой со стороны, противоположной поверхности кожи, для прикрепления к которой выполняется мембрана. Данное может сделать возможным увлажнение мембраны фиксированным объемом текучей среды во время ее прикрепления, а также может обеспечить добавление жидкости для проявления устройства с горизонтальным потоком, когда, например, мембрана функционирует в качестве части зоны элюции, как показано на фиг. 3, т.е. это делает возможным увлажнение мембраны со стороны, противоположной поверхности кожи, для прикрепления к которой мембрану создают.
В предпочтительных вариантах осуществления поверхностью тела является кожа, такая как кожа тела человека, и в предпочтительных вариантах осуществления млекопитающее представляет собой тело человека.
После того как тестируемый образец перенесен на мембрану, отдельную вставку затем устанавливают в устройство (300, 400) для горизонтального проточного анализа, выполненное с возможностью размещения отдельной вставки (200, 411).
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения устройство с горизонтальным потоком выполнено с возможностью образования капиллярного русла, когда оно состыковано с отдельной вставкой, где устройство (100, 500) с горизонтальным потоком, состыкованное с отдельной вставкой, содержит зону (101, 501) элюции и область (ΌΆ) обнаружения, а также одно или более из подушки (102, 502) конъюгата и впитывающей подушки (104, 504).
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения устройство с горизонтальным потоком выполняют имеющим направление горизонтального потока (Ь), по существу, вдоль плоскости, образованной шириной и длиной мембраны. Фраза по существу, вдоль плоскости охватывает как примыкание, а также перекрывание, такое как частичное перекрывание мембраны, с другими элементами устройства с горизонтальным потоком (см., например, фиг. 1, где элементы (101, 102, 107, 104) устройства с горизонтальным потоком являются изображенными как примыкающие; см., например, фиг. 3Ь, где отдельная вставка (200) частично перекрывается с пористой опорой (309), подушкой (302) конъюгата,
- 7 032155 пористой мембраной (307) и впитывающей подушкой (304). В случае, если пористая опора (309) полностью перекрывается с отдельной вставкой (200), направление горизонтального потока (Ь) от подушки образца к области (ΌΆ) обнаружения будет все еще ориентировано, по существу, в направлении плоскости, создаваемой шириной и длиной мембраны, в противоположность перпендикуляру к данной плоскости.
Существует много возможностей для стыковки отдельной вставки с устройством с горизонтальным потоком, и в предпочтительных вариантах осуществления мембранную часть вставки подготавливают таким образом, что она будет входить в то же самое место устройства для горизонтального проточного анализа, таким образом увеличивая воспроизводимость. Одним путем многократного помещения мембранной части вставки в то же самое положение является прикрепление мембраны к жесткой опоре.
Когда желательно получение тестируемого образца воспроизводимым и однотипным образом с конкретного участка на поверхности тела, вставку прикрепляют с возможностью последующего удаления к поверхности тела, предпочтительно с использованием фиксирующего элемента (210). Посредством съемного прикрепления вставки к поверхности тела становится возможным взять образец с конкретной области, определяемой размером мембраны вставки, в течение конкретного периода времени. Это является преимущественным, когда желательно сравнить уровни конкретных тестируемых анализируемых веществ в тестируемом образце, взятом, например, с поврежденной области кожи, с конкретными тестируемыми анализируемыми веществами в тестируемом образце, взятом, например, со здоровой или неповрежденной области кожи воспроизводимым образом, где образец берут с области кожи одинакового размера в течение одинаковой продолжительности времени. Съемное прикрепление вставки предоставляет преимущества по сравнению с взятием мазка с области с использованием элемента мазка, так как взятие мазка проводят с менее точно определенной области и невоспроизводимо, когда имеет место вариация от образца к образцу, что означает, что становится трудным получить тестируемый образец, например, с неповрежденной кожи, используя взятие мазка с таким же размером образца, как у тестируемого образца, полученного взятием мазка с поврежденной области кожи. Следовательно, съемное прикрепление исключает взятие мазка.
Одним примером поврежденной кожи может быть воспаленная кожа, и одним примером неповрежденной кожи может быть невоспаленная кожа, например поврежденная псориатическая кожа и неповрежденная псориатическая кожа.
В некоторых вариантах осуществления фиксирующий элемент представляет собой полоску клейкого вещества.
Когда желательно улучшить воспроизводимость и однотипность при получении тестируемого образца, фиксирующий элемент (210) может содержать расширяющийся слой (212), выполненный с возможностью приложения давления к отдельной вставке (200, 411), таким образом прижимая отдельную вставку (200, 411) к поверхности тела млекопитающего (213). Одним путем выполнения расширяющегося слоя, чтобы оказывать давление на отдельную вставку, является помещение его между отдельной вставкой и фиксирующим элементом. Расширяющийся слой (212) представляет собой слой, который может расширяться, таким образом, чтобы оказывать давление на мембрану (201) отдельной вставки (200, 411). Примерами расширяющегося слоя являются надувной материал, такой как надувной мешок, устройство пружинного типа или способный к набуханию материал. В некоторых вариантах осуществления материал представляет собой сжатую целлюлозу, которая будет набухать при контакте с жидкостью, такой как водный раствор, таким образом, оказывая давление на мембрану (201), которая будет плотно прижиматься к коже млекопитающего. Можно видеть из таблицы в примере 3, что среднеквадратическое отклонение при получении образца с поверхности кожи с использованием отдельной вставки с расширяющимся слоем улучшается по сравнению с неиспользованием расширяющегося слоя. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения расширяющийся слой не находится в сообщении по текучей среде с отдельной вставкой (200, 411), так как может существовать некоторый риск переноса части тестируемого образца на расширяющийся слой, если расширяющийся слой изготовлен из, например, сжатой целлюлозы, находящейся в сообщении по текучей среде с мембраной. В некотором варианте осуществления существует инертный защитный слой между расширяющимся слоем и мембраной, который не даст возможности тестируемому образцу диффундировать в расширяющийся слой.
Соответственно в некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения предоставлена вставка (200, 411) для устройства для горизонтального проточного анализа, содержащая мембрану (201), прикрепленную к рамке жесткой опоры (202), причем отдельную вставку выполняют с возможностью получения тестируемого образца с поверхности тела млекопитающего (213), и в некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения вставку, дополнительно содержащую фиксирующий элемент (210), выполняют с возможностью съемного прикрепления вставки к поверхности тела млекопитающего (213).
Уже описанные варианты осуществления были описаны со ссылкой на вариант осуществления настоящего изобретения устройства для горизонтального проточного анализа, содержащего зону (101) элюции, и область (ЭЛ) обнаружения, где отдельная вставка представляет собой зону (101) элюции. Это означает, что отдельная вставка приспособлена для установки в зону элюции или область образца.
- 8 032155
Однако настоящее изобретение также охватывает варианты осуществления устройства для горизонтального проточного анализа, содержащего зону (501) элюции и область (ЭЛ) обнаружения, где отдельная вставка представляет собой область (ЭЛ) обнаружения. Это означает, что отдельная вставка приспособлена для установки в зону обнаружения, которая может содержать зону (505) обнаружения, имеющую иммобилизованные одну или несколько аффинных молекул. Данный вариант является модифицированным путем обеспечения горизонтального проточного анализа, в том, что одно или несколько тестируемых анализируемых веществ будут уже связанными с иммобилизованными аффинными молекулами, после того, как отдельную вставку помещают в устройство для горизонтального проточного анализа.
В данном варианте осуществления, где отдельная вставка представляет собой область (ЭЛ) обнаружения, устройство для горизонтального проточного анализа будет функционировать слегка отличным образом, в том, что одно или несколько тестируемых анализируемых веществ уже будут связанными с аффинными молекулами, иммобилизованными в зоне (405) обнаружения, когда тестируемый образец получают с поверхности тела млекопитающего. Проявление горизонтального проточного анализа посредством добавления текучей среды на подушку (401) образца будет затем транспортировать аффинные молекулы, меченные зондами для обнаружения, из подушки конъюгата над областью (ЭЛ) обнаружения, и они будут связываться с одной или несколькими тестируемыми анализируемыми веществами, уже связанными с аффинными молекулами, иммобилизованными в зоне обнаружения, таким образом обнаруживая присутствие или количество одного или нескольких тестируемых анализируемых веществ в тестируемом образце.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения область (ЭЛ) обнаружения содержит зону (105, 505) обнаружения, содержащую одну или несколько аффинных молекул для селективного удерживания одного или нескольких тестируемых анализируемых веществ, и, по выбору, индикаторную зону (106, 506), содержащую одну или несколько аффинных молекул для селективного удерживания одной или нескольких индикаторных аффинных молекул, таких как аффинные молекулы, меченные зондами для обнаружения, из подушки конъюгата.
Аффинные молекулы представляют собой молекулы, которые в основном связываются с одним или несколькими анализируемыми веществами, таким образом селективно удерживая такие анализируемые вещества, представляющие интерес. Аффинные молекулы в общем случае представляют собой молекулы, которые имеют более высокое сродство к конкретному анализируемому веществу или классу анализируемых веществ, чем другие анализируемые вещества. Наиболее характерными примерами таких молекул являются антитела (поликлональные и/или моноклональные и их фрагменты), аптамеры и рецепторы, а также другие сконструированные белковые матрицы, известные как ΛάΝοοΙίη. ЛГПЬобу. Ληΐίοαίίη. ΚηοΐΙίη, ΌΑΚΡίη и Кипйх, а также органические и/или полимерные матрицы.
В еще одном аспекте настоящего изобретения предоставлен способ обнаружения наличия или количества одного или нескольких тестируемых анализируемых веществ, причем согласно способу съемно прикрепляют к поверхности тела млекопитающего отдельную вставку (200, 411) для устройства с горизонтальным потоком, содержащую мембрану (201), прикрепленную к жесткой опоре (202), причем отдельную вставку выполняют с возможностью получения тестируемого образца;
оставляют мембрану отдельной вставки (200) на поверхности тела млекопитающего (213) по меньшей мере на 5 мин или в течение периода времени, заканчивающегося, когда получено достаточное количество тестируемого образца;
фиксируют отдельную вставку, содержащую тестируемый образец в устройстве (300, 400) для горизонтального проточного анализа, выполненном с возможностью размещения отдельной вставки;
проявляют устройство для горизонтального проточного анализа.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения отдельную вставку (200, 411) съемно прикрепляют к поверхности тела посредством фиксирующего элемента (210), выполненного с возможностью съемного прикрепления отдельной вставки к поверхности тела млекопитающего (213), причем фиксирующий элемент содержит расширяющийся слой (212), который активируется между стадиями а) и Ь), таким образом создавая усилие, прижимающее отдельную вставку к поверхности тела.
Мембранный слой отдельной вставки будет прикреплен к коже в течение периода отбора образцов, который заканчивается, когда получено достаточное количество тестируемого образца. В некоторых случаях будет достаточным иметь мембранный слой, прикрепленный к коже, по меньшей мере, на 1 мин, например по меньшей мере 5 мин, по меньшей мере 10 мин, по меньшей мере 15 мин, по меньшей мере 20 мин, по меньшей мере 30 мин, по меньшей мере 40 мин, по меньшей мере 50 мин, по меньшей мере 60 мин, например до 5 мин, до 10 мин, до 15 мин, до 20 мин, до 30 мин, до 40 мин, до 50 мин, до 60 мин, например до 24 ч. Желательно выдерживать как можно более короткое время отбора образцов, так как это обеспечивает более быстрое обнаружение. Предусмотрено, что настоящий способ отбора образцов должен быть достаточно чувствительным, чтобы обеспечить время отбора образцов, где мембрану прикрепляют к коже или она находится в сообщении с возможностью переноса текучей среды с кожей, между 1 и 30 мин, в частности между 15 и 30 мин.
При описании вариантов осуществления настоящего изобретения комбинации и перестановки всех возможных вариантов осуществления не были описаны явным образом. Тем не менее, простой факт того,
- 9 032155 что некоторые меры изложены во взаимно различных зависимых пунктах формулы изобретения или описаны в различных вариантах осуществления, не означает, что комбинация этих мер не может использоваться преимущественно. Настоящее изобретение предусматривает все возможные комбинации и перестановки описанных вариантов осуществления.
Авторы изобретения подразумевают, что термины содержащий, содержат и содержит в данном документе являются необязательно заменяемыми на термины состоящие из, состоят из и состоит из соответственно в каждом случае.
Примеры
Пример 1. Обнаружение 1Ь-8 и ΗΒΏ-1 с использованием устройства в соответствии с фиг. 3.
Данный пример показывает, что отдельная вставка подушки (200) образца, отделенная от устройства (300) для горизонтального проточного анализа, может применяться при горизонтальном проточном анализе (фиг. 3) для обнаружения 1Ь-8 и ΗΒΏ-1 с человеческой кожи.
Материалы. ______________________________________________
| Захватывающие антитела: | 100 мкг/мл в 1хРВЗ: Кроличьи против-Человеческого ВБ-1, и Козьи против-Человеческого СХСП8/1Ь-8 |
| Идентифицирующие антитела: Антигены: | Конъюгированные с 40 нм коллоидным золотом при 10мкг/мл: Кроличьи против-Человеческого ВБ-1, и Мышиные против-Человеческого СХСЬ8/1Ь-8 Различные уровни 0-50 нг/мл в подвижном буфере Рекомбинантный человеческий ВБ-1, и Рекомбинантный человеческий СХСЬ8/1Ь-8 |
| Подвижный буфер: | 25 мМ Трис, 1% Триполифиосфата пентанатрия, 0,1% Азида натрия, 0,1% Тритона Х-405, 2 мМ ЭДТК, 0,5% Казеина натрия, рН 8,0 |
| Аналитическая мембрана (3 07) : | Загбоггиз СШ40, с захватывающими антителами, блокированными блокирующим буфером: 10 мМ Фосфата натрия, 0,1% Сахарозы, 0,1% БСА, 0,2% ПВП-40, рН 7,2 |
| Впитывающая подушка (304, 104) : | МИИроге СО95 |
| Подушка (302, 102) конъюгата: | МП Проге (3041, Блокирующий буфер: 10 мМ Бората, 3% БСА, 1% ПВП-40, 0,25% Тритон Х-100, рН 8,0 |
| Подушка (200) образца (подушка для сбора): | МИИроге (3041 |
Калибровка чувствительности теста.
Анализируемые вещества 1Ь-8 и ΗΒΏ1 разбавляли в подвижном буфере до концентраций 0,25, 1 и 25 нг/мл и применяли для определения чувствительности для данного конкретного набора (фиг. 6а). Для тестирования анализируемые вещества добавляли на подушку образца (50 мкл) после сборки кассеты для анализа и добавления 100 мкл подвижного буфера.
Полоски горизонтального потока фиг. 6а показывают, что уровень визуального обнаружения 1Ь-8 равен приблизительно 1 нг/мл, и что уровень визуального обнаружения ΗΒΏ-1 равен приблизительно 0,25 нг/мл.
Для анализа 1Ь-8 и ΗΒΏ-1 с кожи подушку (200) образца смачивали 25 мкл воды ш1Шр и помещали в контакт с областью повреждения кожи с контактным дерматитом в течение ί5 мин, вставляли в кассету (310) для горизонтального проточного анализа и проявляли посредством добавления 100 мкл подвижного буфера.
Полоска горизонтального потока показана на фиг. 6Ь где можно видеть, что 1Ь-8 и ΗΒΏ-1 (справа) могут быть обнаружены из образца, полученного с поверхности кожи. Показаны контроли (слева).
Пример 2. Обнаружение 1Ь-8 и ΗΒΏ-1 с использованием устройства в соответствии с фиг. 4.
Данный пример показывает, что отдельная вставка области (411, 507) обнаружения, отделенная от устройства (400) для горизонтального проточного анализа, может применяться при горизонтальном проточном анализе для обнаружения 1Ь-8 и ΗΒΏ-1 с человеческой кожи.
Материалы.
- 10 032155
| Захватывающие антитела: | 100 мкг/мл ίη 1хРВЗ: Кроличьи против-Человеческого Βϋ-1, и Козьи против-Человеческого СХСП8/1Ь-8 |
| Идентифицирующие антитела: | Конъюгированные с 40 нм Коллоидным золотом при 10 мкг/мл: Кроличьи против-Человеческого Βϋ-1, и Мышиные против-Человеческого СХСП8/1Ь-8 |
| Антигены: | Различные уровни 0-50 нг/мл в подвижном буфере Рекомбинантный человеческий Βϋ-1, и Рекомбинантный человеческий СХСЪ8/1Ъ-8 |
| Подвижный буфер: | 25 мМ Трис, 1% Триполифиосфата пентанатрия, 0,1% Азида натрия, 0,1% Тритона Х-405, 2 мМ ЭДТК, 0,5% Казеина натрия, рН 8,0 |
| Аналитическая мембрана (411, 507) : Впитывающая подушка (404, 504) : Подушка (502) конъюгата: | ЗаНоНиз 6Ν140, с захватывающими антителами, блокированными блокирующим буфером: 10 мМ Фосфата натрия, 0,1% Сахарозы, 0,1% БСА, 0,2% ПВП-40, рН 7,2 МНИроге СО95 МП Проге 0041, Блокирующий буфер: 10 мМ Бората, 3% БСА, 1% ПВП-40, 0,25% Тритона Х-100, рН 8,0 |
| Подушка (401, 501) образца (зона элюции): | МНИроге С041 |
Калибровка чувствительности теста.
Анализируемые вещества 1Ь-8 и ΗΒΌ1 разбавляли в подвижном буфере до концентраций 0,25, 1 и 25 нг/мл и применяли для определения чувствительности для данного конкретного набора (фиг. 7а). Для тестирования анализируемые вещества добавляли на мембрану зоны обнаружения (50 мкл) после сборки кассеты для анализа и добавления 100 мкл подвижного буфера.
Полоски горизонтального потока фиг. 7а показывают, что уровень визуального обнаружения 1Ь-8 равен приблизительно 1 нг/мл, и что уровень визуального обнаружения ΗΒΌ-1 равен приблизительно 0,25 нг/мл.
Для анализа 1Ь-8 и ΗΒΌ-1 с кожи область (411, 507) обнаружения смачивали 25 мкл воды ш1Шр и помещали в контакт с областью повреждения кожи с контактным дерматитом в течение 15 мин, вставляли в кассету (410) для горизонтального проточного анализа и проявляли посредством добавления 100 мкл подвижного буфера.
Полоска горизонтального потока показана на фиг. 7Ь, где можно видеть, что 1Ь-8 и ΗΒΌ-1 (слева) могут быть обнаружены из образца, полученного с поверхности кожи. Показаны контроли (справа).
Пример 3. Пример, показывающий эффект расширяющегося слоя (212).
Тестировали эффект расширяющегося слоя на стадии отбора образцов. Можно видеть, что стабильные и надежные результаты анализа кожи получают с использованием конфигурации подушки образца для устройства с горизонтальным потоком (фиг. 1, 2 и 3) для обнаружения 1Ь-8 и ΗΒΌ-1 с человеческой кожи.
Материалы.
- 11 032155
| Захватывающие антитела: | 100мкг/мл в 1хРВЗ: Кроличьи против-Человеческого ВБ-1, и Козьи против-Человеческого СХСП8/1Ь-8 |
| Идентифицирующие антитела: | Конъюгированные с 40 нм Коллоидным золотом при 10мкг/мл: Кроличьи против-Человеческого ВБ-1, и Мышиные против-Человеческого СХСП8/1Ь-8 |
| Антигены: | Различные уровни 0-50 нг/мл в подвижном буфере Рекомбинантный человеческий ВБ-1 и Рекомбинантный человеческий СХСЬ8/1Ь-8 |
| Подвижный буфер: | 25 мМ Трис, 1% Триполифиосфата пентанатрия, 0,1% Азида натрия, 0,1% Тритона Х-405, 2 мМ ЭДТК, 0,5% Казеина натрия, рН 8,0 |
| Аналитическая мембрана (3 07) : | Загбоггиз 6Ν140, с захватывающими антителами, блокированными блокирующим буфером: 10 мМ Фосфата натрия, 0,1% Сахарозы, 0,1% БСА, 0,2% ПВП-40, рН 7,2 |
| Впитывающая подушка (304, 104) : | МНИроге СО95 |
| Подушка (302, 102) конъюгата: | МП Проге 3041, Блокирующий буфер: 10 мМ Бората, 3% БСА, 1% ПВП-40, 0,25% Тритон Х-100, рН 8,0 |
| Подушка (201) образца (подушка для сбора): | МНИроге 3041 |
| Считывающее устройство для полоски горизонтального потока: | Считывающее устройство ЕЗЕ, 1Б: ЕЗБЕ34- МВ-4501, 3Ν: Р0082 (01адеп) |
| Р а сшир яющий с я слой/мембрана (212) | 1/4'' сжатая целлюлозная губка, ИбизБНа! Сошшегсга! Зирр1у |
Сравнение результатов анализа, полученных с использованием подушки образца с расширяющимся слоем и без него, показывает что расширяющийся слой улучшает воспроизводимость и качество результатов анализа, что очевидно из приведенной ниже табл. 1.
Таблица показывает эффект расширяющегося слоя на уровень обнаружения и вариацию результатов анализа кожи. Каждую из подушек образца с расширяющимся материалом и без него (в подушках образца без расширяющегося материала, расширяющийся материал заменяли на нерасширяющийся материал), имеющую два различных типа захватывающих антител, 1Ь-8 и ΗΒΌ-1, смачивали водой шр (150 мкл) после закрепления, с возможностью последующего удаления, на 4 индивидуумах, причем каждый индивидуум был проанализирован с использованием 3 пластырей. Подушки образца подвергали воздействию в течение 15 мин на области кожи с контактным дерматитом после идентичной обработки. Уровень анализируемых веществ количественно определяли с использованием стандартных кривых и считывающего устройства для полосок горизонтального потока. Рассчитывали среднюю концентрацию, среднеквадратическое отклонение и среднеквадратическое отклонение в %.
| Подушка образца с расширяющимся материалом | Среднее значение концентрации 1Ь-8 (нг/мл) из 3 подушек образца | Среднеквадратическое отклонение в % |
| Субъект № 1 | 3,5+0,2 | 5, 7% |
- 12 032155
| Субъект № 2 | 8,6±0,5 | 5, 8% |
| Субъект № 3 | 13,0±0,8 | 6, 1% |
| Субъект № 4 | 7,7±0,5 | 6, 4% |
| Среднее значение концентрации ΗΒϋ1 (нг/мл) из 3 подушек образца | ||
| Субъект № 1 | 12,5±0,3 | 2,4% |
| Субъект № 2 | 15,0±0,5 | 3,3% |
| Субъект № 3 | 9,8±0,4 | 4,1% |
| Субъект № 4 | 17,5±0,6 | 3,4% |
| Подушка образца без расширяющегося материала | Среднее значение концентрации 1Ь-8 (нг/мл) из 3 подушек образца | Среднеквадратическое отклонение в % |
| Субъект № 1 | 2,4±0,9 | 37,5% |
| Субъект № 2 | 3, 6+1,4 | 38,9% |
| Субъект № 3 | 9,6±5,1 | 53, 1% |
| Субъект № 4 | 3,1±1,8 | 58,1% |
| Среднее значение концентрации ΗΒϋ1 (нг/мл) из 3 подушек образца | ||
| Субъект № 1 | 6,9±0,9 | 13, 0% |
| Субъект № 2 | 3,7±1,9 | 51,4% |
| Субъект № 3 | 4,1±1,6 | 39, 0% |
| Субъект № 4 | 11,3±5,8 | 51,3% |
Из табличных данных можно видеть, что устройства с расширяющимся слоем в подушке образца приводили к существенно более высокому значения анализируемых веществ и приводили к значительно более низкому среднеквадратическому отклонению и среднеквадратическому отклонению в % по сравнению с подушками образца без расширяющегося материала.
Данная более высокая чувствительность и более низкая вариация данных анализа от устройств с расширяющимся слоем относится к плотному и однотипному контакту материала подушки образца с кожей вследствие постоянного давления, создаваемого расширяющимся слоем.
Claims (21)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Вставка (200, 411) для устройства для горизонтального проточного анализа, содержащая мембрану (201), имеющую толщину, ширину и длину, прикрепленную к рамке жесткой опоры (202), причем вставка выполнена с возможностью получения тестируемого образца с поверхности кожи млекопитающего (213), при этом рамка жесткой опоры покрывает периметр мембраны, и при этом мембрана является водопроницаемой со стороны, противоположной поверхности кожи, для крепления к которой мембрана предназначена.
- 2. Вставка по п.1, в которой мембрана имеет толщину, равную или менее 4 мм, и как ширину, так и длину, превышающие толщину.
- 3. Вставка по любому из пп.1 и 2, дополнительно содержащая фиксирующий элемент (210), выполненный с возможностью съемного прикрепления вставки к поверхности кожи млекопитающего (213).
- 4. Вставка по любому из пп.1-3, в которой вставка является областью (ΌΑ) обнаружения устройства для горизонтального проточного анализа, содержащей зону обнаружения (105, 505), содержащую одну или более аффинных молекул для селективного удерживания одного или нескольких тестируемых анализируемых веществ.
- 5. Вставка по любому из пп.1-4, в которой одно или более тестируемых анализируемых веществ выбраны из списка, состоящего из хемокинов, интерлейкинов, факторов роста, гормонов, ферментов и других молекул, присутствующих на коже млекопитающего, таких как выбранные из списка, состоящего из Ш-1а, 1Ь-1Ь, 1Е-1КА, Ш-8, ССЕ-2, ССЕ-5, ССЕ-27, СХСЬ-1, СХСЕ-2, СХСЕ-9, Траппин2/Элафина, ΒΒϋ-1, ΕΒΌ-2, УЕОЕ и Т8ЕР.
- 6. Диагностический набор для определения присутствия или количества одного или нескольких тестируемых анализируемых веществ в тестируемом образце, взятом с поверхности кожи млекопитающего, содержащий:a) отдельную вставку (200, 411) по любому из пп.1-5 для устройства с горизонтальным потоком, причем отдельная вставка выполнена с возможностью получения тестируемого образца,b) устройство (300, 400) для горизонтального проточного анализа, выполненное с возможностью- 13 032155 размещения отдельной вставки (200, 411),с) фиксирующий элемент (210), выполненный с возможностью съемного прикрепления отдельной вставки к поверхности кожи млекопитающего (213).
- 7. Диагностический набор по п.6, в котором устройство для горизонтального протока выполнено с возможностью образования капиллярного русла, когда оно состыковано с отдельной вставкой, причем устройство (100, 500) с горизонтальным протоком, состыкованное с отдельной вставкой, содержит зону (101, 501) элюции и область (ΌΛ) обнаружения, а также одно или более из подушки (102, 502) конъюгата и впитывающей подушки (104, 504).
- 8. Диагностический набор по пп.6 и 7, в котором мембрана имеет толщину, равную 4 мм или менее, и как ширина, так и длина превышают толщину, причем устройство с горизонтальным протоком выполнено имеющим направление (Ь) горизонтального потока, по существу, вдоль плоскости, образованной шириной и длиной мембраны.
- 9. Диагностический набор по любому из пп.6-8, в котором фиксирующий элемент (210) содержит расширяющийся слой (212), выполненный с возможностью приложения давления к отдельной вставке (200, 411), тем самым прижимая отдельную вставку (200, 411) к поверхности кожи млекопитающего (213).
- 10. Диагностический набор по любому из пп.6-9, в котором устройство для горизонтального проточного анализа содержит зону (101) элюции и область (ΌΛ) обнаружения и отдельная вставка является зоной (101) элюции, а не областью (ΌΑ) обнаружения.
- 11. Диагностический набор по любому из пп.6-9, в котором устройство для горизонтального проточного анализа содержит зону (501) элюции и область (ΌΑ) обнаружения, и отдельная вставка является областью (ΌΑ) обнаружения, а не зоной элюции.
- 12. Диагностический набор по любому из пп.6-9, в котором расширяющийся слой фиксирующего элемента содержит сжатую целлюлозу, при этом расширяющийся слой не сообщается по текучей среде с отдельной вставкой (200, 411).
- 13. Диагностический набор по любому из пп.6-11, в котором область (ΌΑ) обнаружения содержит зону (105, 505) обнаружения, содержащую одну или более аффинных молекул для селективного удерживания одного или более тестируемых анализируемых веществ, и по выбору индикаторную зону (106, 506), содержащую одну или более аффинных молекул для селективного удерживания одной или нескольких индикаторных аффинных молекул.
- 14. Диагностический набор по любому из пп.6-13, в котором одно или более тестируемых анализируемых веществ выбраны из списка, состоящего из хемокинов, интерлейкинов, факторов роста, гормонов, ферментов и других молекул, присутствующих на коже млекопитающего, таких как выбранные из списка, состоящего из 1Ь-1а, 1Ь-1Ь, 1Ь-1КА Ш-8, ССЬ-2, ССЬ-5, ССЬ-27, СХСЬ-1, СХСЬ-2, СХСЬ-9, Траппин2/Элафина, ΙιΒΌ-1. 11ΒΌ-2. УЕСВ и Т8ЬР.
- 15. Способ обнаружения наличия или количества одного или нескольких тестируемых анализируемых веществ с использованием набора по любому из пп.6-14, в котором прикрепляют с возможностью открепления к поверхности кожи млекопитающего отдельную вставку (200, 411) для устройства с горизонтальным потоком, причем отдельную вставку выполняют с возможностью получения тестируемого образца;оставляют отдельную вставку (200) на поверхности кожи млекопитающего (213) по меньшей мере на 5 мин;фиксируют отдельную вставку, содержащую тестируемый образец, в устройстве (300, 400) для горизонтального проточного анализа, выполненном с возможностью размещения отдельной вставки;проявляют устройство для горизонтального проточного анализа.
- 16. Способ по п.15, согласно которому отдельную вставку (200, 411) прикрепляют с возможностью открепления к поверхности кожи посредством фиксирующего элемента (210), выполненного с возможностью съемного прикрепления отдельной вставки к поверхности кожи млекопитающего (213), при этом фиксирующий элемент содержит расширяющийся слой (212), который активируют между стадиями а) и Ь) таким образом, создавая усилие, прижимающее отдельную вставку к поверхности кожи.
- 17. Способ по любому из пп.15 и 16, в котором устройство для горизонтального проточного анализа, используемое в способе, содержит зону (101) элюции и область (ΌΑ) обнаружения и отдельная вставка является зоной (101) элюции.
- 18. Способ по любому из пп.15-17, в котором устройство для горизонтального проточного анализа, используемое в способе, содержит зону (101) элюции и область (ΌΑ) обнаружения и отдельная вставка является областью (ΌΑ) обнаружения.
- 19. Способ по любому из пп.15-18, в котором поверхность кожи млекопитающего представляет собой кожу человека.
- 20. Способ по любому из пп.15-19, в котором устройство для горизонтального проточного анализа выполняют с возможностью образования капиллярного русла, когда оно состыковано с отдельной вставкой, причем устройство (100, 500) с горизонтальным потоком, состыкованное с отдельной вставкой, содержит зону (101, 501) элюции и область (ΌΑ) обнаружения, а также одно или более из подушки (102,- 14 032155502) конъюгата и впитывающей подушки (104, 504).
- 21. Способ по любому из пп.15-20, в котором мембрана устройства для горизонтального проточного анализа, используемого в способе, имеет толщину, равную 4 мм или менее, и как ширину, так и длину, превышающие толщину, причем устройство с горизонтальным потоком выполнено имеющим направление (Ь) горизонтального потока, по существу, вдоль плоскости, образованной шириной и длиной мембраны.- 15 032155212
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP13167722 | 2013-05-14 | ||
| PCT/EP2014/059676 WO2014184151A1 (en) | 2013-05-14 | 2014-05-12 | Lateral flow assay device |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201592155A1 EA201592155A1 (ru) | 2016-04-29 |
| EA032155B1 true EA032155B1 (ru) | 2019-04-30 |
Family
ID=48428369
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201592155A EA032155B1 (ru) | 2013-05-14 | 2014-05-12 | Устройство для горизонтального проточного анализа |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11519910B2 (ru) |
| EP (2) | EP3689464A1 (ru) |
| JP (1) | JP6721501B2 (ru) |
| KR (1) | KR102332181B1 (ru) |
| CN (2) | CN105377433A (ru) |
| BR (1) | BR112015028573B1 (ru) |
| CA (1) | CA2911951A1 (ru) |
| DK (1) | DK2996808T3 (ru) |
| EA (1) | EA032155B1 (ru) |
| ES (1) | ES2774309T3 (ru) |
| PL (1) | PL2996808T3 (ru) |
| WO (1) | WO2014184151A1 (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SG10201911354UA (en) | 2014-06-26 | 2020-02-27 | Emd Millipore Corp | Filter structure with enhanced dirt holding capacity |
| EP3362180B1 (en) | 2015-10-15 | 2020-06-17 | Inbios International Inc. | Multiplexed lateral flow assay systems and methods for their use |
| EP3391048B1 (en) * | 2015-12-15 | 2021-07-07 | Case Western Reserve University | Oral squamous cell carcinoma evaluation using beta defensin |
| JP2019507339A (ja) | 2016-01-27 | 2019-03-14 | アンダーカバー カラーズ，インク． | 液体中の化合物を検出するための方法および装置 |
| JP7159308B2 (ja) | 2017-07-21 | 2022-10-24 | メルク・ミリポア・リミテッド | ラテラルフローデバイスおよびこれを用いる試料中の検体を検出する方法 |
| JP2020529606A (ja) * | 2017-08-03 | 2020-10-08 | フィブロテックス エー | スキンケアに適用するための側方流動分析及び装置 |
| KR101973369B1 (ko) * | 2017-11-08 | 2019-04-29 | 가톨릭관동대학교산학협력단 | 여성호르몬 테스트 장치 |
| KR102037411B1 (ko) * | 2018-02-09 | 2019-10-28 | 광주과학기술원 | 측방 유동 분리 기반의 dna 추출 디바이스 |
| US11976332B2 (en) | 2018-02-14 | 2024-05-07 | Dermtech, Inc. | Gene classifiers and uses thereof in non-melanoma skin cancers |
| KR20210031640A (ko) * | 2018-05-09 | 2021-03-22 | 덤테크, 인크. | 신규한 유전자 분류자 및 자가면역 질환에서의 이의 용도 |
| WO2020161238A1 (en) | 2019-02-06 | 2020-08-13 | Fibrotx Oü | Lateral flow device |
| GB2606696B (en) * | 2021-04-14 | 2024-09-04 | Rapid Test Digital Ltd | Lateral flow test and lateral flow test system |
| US20240342665A1 (en) * | 2021-08-05 | 2024-10-17 | University Of Maine System Board Of Trustees | Cellulose nanofiber (cnf) stabilized membranes and methods of making thereof |
| FR3143630A1 (fr) | 2022-12-19 | 2024-06-21 | Biofilm Control | Dispositif pour la caracterisation holistique du microbiote present sur la peau et methode de recommandation cosmetique |
| WO2025111485A1 (en) * | 2023-11-21 | 2025-05-30 | Case Western Reserve University | Point-of-care device for detecting oral cancer |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3552929A (en) * | 1968-01-23 | 1971-01-05 | Minnesota Mining & Mfg | Diagnosis means |
| US20040184954A1 (en) * | 2003-03-18 | 2004-09-23 | Huiyan Guo | Lateral flow immunoassay devices for testing saliva and other liquid samples and methods of use of same |
| WO2011008581A2 (en) * | 2009-07-13 | 2011-01-20 | Freelance Corporation | Devices, methods, and kits for determining analyte concentrations |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE184703T1 (de) * | 1991-07-19 | 1999-10-15 | Cytimmune Sciences Inc | Verfahren und testsatz zur messung von endogenen zytokinen |
| US5823983A (en) * | 1993-01-21 | 1998-10-20 | Rosofsky; Paul M. | Bandages comprising compressed cellulose |
| WO1996028715A1 (en) * | 1995-03-14 | 1996-09-19 | Howard Milne Chandler | Sample collection device |
| US5747351A (en) * | 1995-06-07 | 1998-05-05 | Smithkline Diagnostics, Inc. | Immunochemical-based test device with lift and twist specimen full tab |
| US5962215A (en) | 1996-04-05 | 1999-10-05 | Mercury Diagnostics, Inc. | Methods for testing the concentration of an analyte in a body fluid |
| JP3640278B2 (ja) * | 1996-12-20 | 2005-04-20 | 日本化薬株式会社 | アッセイ装置およびそれを用いるアッセイ方法 |
| US5939252A (en) * | 1997-05-09 | 1999-08-17 | Lennon; Donald J. | Detachable-element assay device |
| US6140136A (en) * | 1998-09-18 | 2000-10-31 | Syntron Bioresearch, Inc. | Analytical test device and method of use |
| AU2002226059A1 (en) * | 2000-12-15 | 2002-06-24 | Transderm Technologies Llc | Improved compositions and methods for producing antibodies to low molecular weight analytes |
| US6821788B2 (en) * | 2001-02-06 | 2004-11-23 | Avitar, Inc. | Diagnostic testing device and method of use thereof |
| DE10126583C2 (de) | 2001-05-31 | 2003-05-08 | Envitec Wismar Gmbh | Vorrichtung zum Sammeln von flüssigen Proben |
| US7723124B2 (en) | 2004-02-09 | 2010-05-25 | Rapid Pathogen Screening, Inc. | Method for the rapid diagnosis of targets in human body fluids |
| US7488450B2 (en) * | 2004-03-04 | 2009-02-10 | Beckman Coulter, Inc. | Analyte collection and detection devices |
| WO2006042004A2 (en) * | 2004-10-06 | 2006-04-20 | Binax, Inc. | Sample receiving device and methods of use thereof |
| US7279136B2 (en) | 2005-12-13 | 2007-10-09 | Takeuchi James M | Metering technique for lateral flow assay devices |
| US7618810B2 (en) | 2005-12-14 | 2009-11-17 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Metering strip and method for lateral flow assay devices |
| JP2009229342A (ja) | 2008-03-25 | 2009-10-08 | Sumitomo Bakelite Co Ltd | イムノクロマトグラフィー測定用キット |
-
2014
- 2014-05-12 EA EA201592155A patent/EA032155B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2014-05-12 EP EP19211543.4A patent/EP3689464A1/en not_active Withdrawn
- 2014-05-12 US US14/890,842 patent/US11519910B2/en active Active
- 2014-05-12 PL PL14723092T patent/PL2996808T3/pl unknown
- 2014-05-12 CN CN201480039974.9A patent/CN105377433A/zh active Pending
- 2014-05-12 EP EP14723092.4A patent/EP2996808B1/en active Active
- 2014-05-12 JP JP2016513324A patent/JP6721501B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-05-12 ES ES14723092T patent/ES2774309T3/es active Active
- 2014-05-12 CN CN202010275169.3A patent/CN111468196B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2014-05-12 WO PCT/EP2014/059676 patent/WO2014184151A1/en not_active Ceased
- 2014-05-12 CA CA2911951A patent/CA2911951A1/en not_active Abandoned
- 2014-05-12 DK DK14723092.4T patent/DK2996808T3/da active
- 2014-05-12 BR BR112015028573-2A patent/BR112015028573B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2014-05-12 KR KR1020157035430A patent/KR102332181B1/ko not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3552929A (en) * | 1968-01-23 | 1971-01-05 | Minnesota Mining & Mfg | Diagnosis means |
| US20040184954A1 (en) * | 2003-03-18 | 2004-09-23 | Huiyan Guo | Lateral flow immunoassay devices for testing saliva and other liquid samples and methods of use of same |
| WO2011008581A2 (en) * | 2009-07-13 | 2011-01-20 | Freelance Corporation | Devices, methods, and kits for determining analyte concentrations |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK2996808T3 (da) | 2020-02-24 |
| CN111468196A (zh) | 2020-07-31 |
| EP2996808A1 (en) | 2016-03-23 |
| ES2774309T3 (es) | 2020-07-20 |
| EP2996808B1 (en) | 2019-11-27 |
| BR112015028573B1 (pt) | 2021-12-21 |
| CA2911951A1 (en) | 2014-11-20 |
| KR102332181B1 (ko) | 2021-11-29 |
| EP3689464A1 (en) | 2020-08-05 |
| BR112015028573A2 (pt) | 2017-08-22 |
| PL2996808T3 (pl) | 2020-06-01 |
| US20160116467A1 (en) | 2016-04-28 |
| JP6721501B2 (ja) | 2020-07-15 |
| EA201592155A1 (ru) | 2016-04-29 |
| JP2016521368A (ja) | 2016-07-21 |
| US11519910B2 (en) | 2022-12-06 |
| CN111468196B (zh) | 2022-03-22 |
| KR20160037842A (ko) | 2016-04-06 |
| WO2014184151A1 (en) | 2014-11-20 |
| CN105377433A (zh) | 2016-03-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA032155B1 (ru) | Устройство для горизонтального проточного анализа | |
| US8927262B2 (en) | Ovulation predictor test | |
| US20040018576A1 (en) | Bence Jones protein testing cassette | |
| US20220178943A1 (en) | Lateral flow device | |
| EP0824697A1 (en) | One step immunochromatographic device and method of use | |
| BRPI0609981A2 (pt) | dispositivo imunocromatográfico semiquantitativo | |
| BRPI0713029A2 (pt) | dispositivo de ensaio | |
| US9207248B2 (en) | Diagnostic detection devices and methods | |
| JP2002530648A (ja) | 生物学的サンプルの分析装置および方法 | |
| US20250035652A1 (en) | Devices, systems and methods for detection of beta subunit of luteinizing hormone | |
| JP2013170835A (ja) | イムノクロマト用検査器具、分析装置、および分析方法 | |
| US20210129136A1 (en) | Lateral flow assay and device for skin care application | |
| WO1997034148A1 (en) | Immunoassay device | |
| KR101254512B1 (ko) | 면역 크로마토그래피용 시험구 및 이것을 사용한 반정량방법 | |
| EP1277052A1 (en) | Device for detecting analytes related to sample ph | |
| JP3920741B2 (ja) | 物質の検出試薬及び検出方法 | |
| US20030124618A1 (en) | Device for analysing analyte compounds and use hereof | |
| JP4470354B2 (ja) | １〜１００ｕｌの試料のためのインビボ検査装置 | |
| JP2009145079A (ja) | クロマトグラフィー分析用ストリップ | |
| WO2003048771A2 (en) | Device for analysing analyte compounds and use hereof | |
| CN101175996A (zh) | 半定量免疫色谱装置 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM RU |