EA044325B1 - ГЕТЕРОДИМЕРНОЕ АНТИ-CD3xCD20 АНТИТЕЛО, ЕГО ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к области медицины. Изобретение включает гетеродимерное антиCD3xCD20 антитело, содержащее первый мономер, содержащий УН1-СН1-шарнир-СН2СНЗ, второй мономер, содержащий УН2-5сГу-линкер-УГ2-линкер-СН2-СНЗ, и легкую цепь, содержащую VL1-CL; нуклеиновые кислоты, его кодирующие, экспрессионные векторы и клеткухозяин для получения антитела. Предложено применение указанного антитела для лечения злокачественного новообразования, связанного с CD20, в частности В-клеточной лимфомы или лейкоза. Изобретение имеет улучшенные биофизические и фармакокинетические свойства.

Description

Заявка на данный патент претендует на приоритет согласно 35 U.S.C. 119(e) предварительной заявки на патент США № 62/085117, поданной 26 ноября 2014 г., предварительной заявки на патент США № 62/084908, поданной 26 ноября 2014 г., предварительной заявки на патент США № 62/085027, поданной 26 ноября 2014 г., предварительной заявки на патент США № 62/085106, поданной 26 ноября 2014 г., предварительной заявки на патент США № 62/159111, поданной 8 мая 2015 г., предварительной заявки на патент США № 62/251005, поданной 4 ноября 2015 г., и предварительной заявки на патент США № 62/250971, поданной 4 ноября 2015 г., которые явным образом включены в данный документ посредством ссылки в полном объеме с конкретной привязкой к фигурам, пояснениям обозначений и пунктам формулы изобретения.

Предпосылки изобретения

Терапевтические средства на основе антител успешно применялись для лечения целого ряда заболеваний, включая рак и аутоиммунные/воспалительные нарушения. Тем не менее усовершенствование этого класса лекарственных средств все еще необходимо, особенно в отношении повышения их клинической эффективности. Один перспективный аспект заключается в конструировании дополнительных и новых антигенсвязывающих участков в лекарственных средствах на основе антител, так что одна молекула иммуноглобулина одновременно контактирует с двумя разными антигенами. Такие ненативные или альтернативные форматы антител, которые контактируют с двумя разными антигенами, часто называют биспецифическими. Поскольку значительное разнообразие вариабельной области (Fv) антитела позволяет получить Fv, которая распознает практически любую молекулу, типичным подходом к созданию биспецифического антитела является введение новых вариабельных областей в антитело.

Ряд альтернативных форматов антител был исследован в отношении биспецифического целенаправленного воздействия (Chames & Baty, 2009, mAbs 1[6]:1-9; Holliger & Hudson, 2005, Nature Biotechnology 23[9]:1126-1136; Kontermann, mAbs 4(2):182 (2012), все из которых явным образом включены в данный документ посредством ссылки). Первоначально биспецифические антитела получали путем слияния двух клеточных линий, каждая из которых вырабатывала одно моноклональное антитело (Milstein et al., 1983, Nature 305:537-540). Хотя полученная гибридная гибридома, или квадрома, действительно вырабатывала биспецифические антитела, они представляли собой только незначительную популяцию, и для выделения желаемого антитела требовалась длительная очистка. Техническим решением для этого было применение фрагментов антител для получения биспецифических антител. Поскольку у таких фрагментов отсутствует сложная четвертичная структура, характерная для полноразмерного антитела, вариабельные области легких и тяжелых цепей могут быть связаны в единых генетических конструкциях. Были получены фрагменты антител многих различных форм, включая диатела, одноцепочечные диатела, тандемные scFv и биспецифические Fab₂ (Chames & Baty, 2009, mAbs 1[6]:1-9; Holliger & Hudson, 2005, Nature Biotechnology 23[9]:1126-1136; явным образом включена в данный документ посредством ссылки). Хотя эти форматы могут экспрессироваться на высоких уровнях в бактериях и могут иметь благоприятные преимущества в отношении проникновения благодаря их небольшому размеру, они быстро устраняются in vivo и могут представлять сложности при производстве, связанные с их получением и стабильностью. Основной причиной этих недостатков является то, что фрагменты антител обычно не имеют константной области антитела с соответствующими функциональными свойствами, включая большой размер, высокую стабильность и связывание с различными Fc-рецепторами и лигандами, которые сохраняют длительный период полужизни в сыворотке (т.е. неонатальный Fc-рецептор FcRn) или служат в качестве участков связывания для очистки (т.е. белок A и белок G).

В более поздней работе были предприняты попытки устранить недостатки биспецифических антител на основе фрагментов путем конструирования двойного связывания в подобных полноразмерному антителу форматах (Wu et al., 2007, Nature Biotechnology 25[11]:1290-1297; USSN12/477,711; Michaelson et al., 2009, mAbs 1[2]:128-141; PCT/US2008/074693; Zuo et al., 2000, Protein Engineering 13 [5]:361-367; USSN09/865,198; Shen et al., 2006, J Biol Chem 281[16]:10706-10714; Lu et al., 2005, J Biol Chem 280[20]:19665-19672; PCT/US2005/025472; явным образом включены в данный документ посредством ссылки). Эти форматы обеспечивают устранение некоторых из сложностей, связанных с биспецифическими фрагментами антител, главным образом в следствие того, что они содержат Fc-область. Одним из существенных недостатков этих форматов является то, что поскольку они создают новые антигенсвязывающие участки сверху гомодимерных константных цепей, связывание с новым антигеном всегда является бивалентным.

Для многих антигенов, которые являются привлекательными в качестве совместных мишеней в терапевтическом биспецифическом формате, желаемое связывание является моновалентным, а не бивалентным. Для многих иммунных рецепторов клеточная активация осуществляется путем перекрестного связывания моновалентного связывающего взаимодействия. Механизм перекрестного связывания, как правило, опосредуется иммунными комплексами антитело/антиген или через эффекторную клетку с вовлечением клетки-мишени. Например, низкоаффинные Fc-гамма-рецепторы (FcyR), такие как FcyRIIa, FcyRIIb и FcyRIIIa, моновалентно связываются с Fc-областью антитела. Моновалентное связывание не

- 1 044325 активирует клетки, экспрессирующие эти FcyR; однако при образовании иммунных комплексов или межклеточном контакте рецепторы перекрестно связываются и кластеризуются на поверхности клетки, что приводит к активации. Для рецепторов, ответственных за опосредование уничтожения клеток, например, FcyRIIIa на естественных клетках-киллерах (NK), перекрестное связывание рецепторов и клеточная активация имеют место, когда эффекторная клетка контактирует с клеткой-мишенью в высоко авидном формате (Bowles & Weiner, 2005, J Immunol Methods 304:88-99, явным образом включена посредством ссылки). Аналогичным образом, на B-клетках ингибиторный рецептор FcyRIIb подавляет активацию B-клетки только в том случае, когда она вовлечена в иммунный комплекс с рецептором Bклеток (BCR) на клеточной поверхности, механизм, который опосредуется образованием комплексов растворимых IgG с тем же антигеном, который распознается BCR (Heyman 2003, Immunol Lett 88[2]:157161; Smith and Clatworthy, 2010, Nature Reviews Immunology 10:328-343; явным образом включена посредством ссылки). В качестве другого примера, активация T-клеток с помощью CD3 происходит только в случае, когда ассоциированный с ними T-клеточный рецептор (TCR) вовлечен в нагруженный антигеном MHC на антигенпрезентирующих клетках в высоко авидном межклеточном синапсе (Kuhns et al., 2006, Immunity 24:133-139). Действительно, неспецифическое бивалентное перекрестное связывание CD3 с использованием антитела к CD3 вызывает цитокиновую бурю и токсичность (Perruche et al., 2009, J Immunol 183[2]:953-61; Chatenoud & Bluestone, 2007, Nature Reviews Immunology 7:622-632; явным образом включена посредством ссылки). Таким образом, для практического клинического применения предпочтительной формой совместного контакта с CD3 для перенаправленного уничтожения клетокмишеней является моновалентное связывание, которое приводит к активации только при контакте с совместно вовлеченной мишенью.

CD38, также известный как гидролаза циклической ADP-рибозы, представляет собой трансмембранный гликопротеин II типа с длинным C-концевым внеклеточным доменом и коротким N-концевым цитоплазматическим доменом. Среди гемопоэтических клеток к CD38-опосредованной передаче сигналов был отнесен ряд функциональных эффектов, включая пролиферацию лимфоцитов, высвобождение цитокинов, регуляцию развития и выживаемости B-клеток и миелоидных клеток, а также индукцию созревания дендритных клеток. Регуляция CD38 нарушена при многих злокачественных новообразованиях гемопоэтической системы и в клеточных линиях, полученных из различных злокачественных новообразований гемопоэтической системы, включая неходжкинскую лимфому (NHL), лимфому Беркитта (BL), множественную миелому (MM), B-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз (B-CLL), B- и Tклеточный острый лимфоцитарный лейкоз (ALL), T-клеточную лимфому (TCL), острый миелоидный лейкоз (AML), волосатоклеточный лейкоз (HCL), лимфому Ходжкина (HL) и хронический миелоидный лейкоз (CML). С другой стороны, большинство примитивных плюрипотентных стволовых клеток гемопоэтической системы являются CD38-. Несмотря на недавний прогресс в обнаружении и разработке противораковых средств, многие формы рака, включая CD38-экспрессирующие опухоли, все еще имеют неблагоприятный прогноз. Таким образом, существует потребность в улучшенных способах лечения таких форм рака.

B-клеточный антиген CD19 (CD19, также известный как B-клеточный поверхностный антиген B4, Leu-12) является поверхностным маркером всех B-клеток человека, который экспрессируется с ранних стадий развития пре-Б-клеток до терминальной дифференцировки в плазматические клетки. CD19 способствует пролиферации и выживанию зрелых B-клеток. Он объединяется в комплекс с CD21 на поверхности клетки. Он также объединяется с CD81 и Leu-13 и потенцирует передачу сигнала B-клеточного рецептора (BCR). CD19 вместе с BCR модулирует контрольные точки передачи внутренних и индуцированных рецептором к антигену сигналов, критичных для клонального размножения B-клеток и гуморального иммунитета. Совместно с CD21 он связывает адаптивную и врожденную иммунную систему. После активации цитоплазматический хвост CD19 становится фосфорилированным, что приводит к связыванию киназами семейства Src и привлечению PI-3-киназы. Он представляет собой привлекательную мишень для иммунотерапии рака лимфоидного происхождения, поскольку экспрессируется и на подавляющем большинстве клеток NHL, а также при некоторых формах лейкоза.

Ряд антител или конъюгатов антител, которые нацелены на CD19, были оценены в доклинических исследованиях или в клинических испытаниях для лечения форм рака. Эти антитела или конъюгаты антител к CD19 включают в себя без ограничения MT-103 (одноцепочечное биспецифическое антитело к CD19/CD3; Hoffman et al., 2005 Int. J. Cancer 115:98-104; Schlereth et al., 2006 Cancer Immunol. Immunother. 55:503-514), диатело к CD19/CD16 (Schlenzka et al., 2004 Anti-cancer Drugs 15:915-919; Kipriyanov et al., 2002 J Immunol. 169:137-144), BU12-сапорин (Flavell et al., 1995 Br. J. Cancer 72:1373-1379) и конъюгат антитела к CD19 и идарубицина (Rowland et al, 1993 Cancer Immunol. Immunother. 55:503-514); все явным образом включены посредством ссылки.

CD123, также известный как рецептор интерлейкина-3 альфа (IL-3Ra), экспрессируется на дендритных клетках, моноцитах, эозинофилах и базофилах. CD123 также конститутивно экспрессируется коммитированными гемопоэтическими стволовыми клетками/клетками-предшественниками, большинством миелоидных линий (CD13+, CD14+, CD33+, CD15low) и некоторыми CD19+ клетками. Он отсут

- 2 044325 ствует на клетках CD3+.

Таким образом, в то время как биспецифические антитела, полученные из фрагментов антител, испытывают недостатки в отношении биофизических и фармакокинетических свойств, недостатком антител, созданных в форматах, подобных полноразмерному антителу, является то, что они контактируют с общими антигенами-мишенями поливалентно в отсутствие первичного антигена-мишени, приводя к неспецифической активации и потенциальной токсичности. Настоящее изобретение позволяет решить эту проблему путем введения новых биспецифических антител, направленных на CD3 и CD38.

Краткое описание изобретения

Соответственно, в одном аспекте настоящее изобретение предусматривает гетеродимерные антитела, содержащие: a) первый мономер, содержащий: i) первую тяжелую цепь, содержащую: 1) первый вариабельный домен тяжелой цепи; 2) первый константный домен тяжелой цепи, содержащий первый Fcдомен; 3) scFv, содержащий вариабельный домен scFv легкой цепи, линкер scFv и вариабельный домен scFv тяжелой цепи; где указанный scFv ковалентно соединен с C-концом указанного Fc-домена с помощью междоменного линкера; b) второй мономер, содержащий вторую тяжелую цепь, содержащую второй вариабельный домен тяжелой цепи и второй константный домен тяжелой цепи, содержащий второй Fc-домен; и c) общую легкую цепь, содержащую вариабельный домен легкой цепи и константный домен легкой цепи.

В дополнительном аспекте настоящее изобретение предусматривает гетеродимерные антитела, содержащие: a) первый мономер, содержащий: i) первую тяжелую цепь, содержащую: 1) первый вариабельный домен тяжелой цепи; 2) первый константный домен тяжелой цепи, содержащий первый Fcдомен; и 3) первый вариабельный домен легкой цепи, где указанный первый вариабельный домен легкой цепи ковалентно соединен с C-концом указанного первого Fc-домена с помощью междоменного линкера; b) второй мономер, содержащий: i) второй вариабельный домен тяжелой цепи; ii) второй константный домен тяжелой цепи, содержащий второй Fc-домен; и iii) третий вариабельный домен тяжелой цепи, где указанный второй вариабельный домен тяжелой цепи ковалентно соединен с C-концом указанного второго Fc-домена с помощью междоменного линкера; c) общую легкую цепь, содержащую вариабельный домен легкой цепи и константный домен легкой цепи.

В дополнительном аспекте настоящее изобретение предусматривает гетеродимерные антитела, содержащие: a) первый мономер, содержащий: i) первую тяжелую цепь, содержащую: 1) первый вариабельный домен тяжелой цепи; 2) первый константный домен тяжелой цепи, содержащий первый CH1домен и первый Fc-домен; 3) scFv, содержащий вариабельный домен scFv легкой цепи, линкер scFv и вариабельный домен scFv тяжелой цепи; где указанный scFv ковалентно присоединен между C-концом указанного CH1-домена и N-концом указанного первого Fc-домена с помощью междоменных линкеров; b) второй мономер, содержащий вторую тяжелую цепь, содержащую второй вариабельный домен тяжелой цепи и второй константный домен тяжелой цепи, содержащий второй Fc-домен; и c) общую легкую цепь, содержащую вариабельный домен легкой цепи и константный домен легкой цепи.

В дополнительном аспекте настоящее изобретение предусматривает гетеродимерные антитела, содержащие: a) первый мономер, содержащий: i) первую тяжелую цепь, содержащую: 1) первый вариабельный домен тяжелой цепи; 2) первый константный домен тяжелой цепи, содержащий первый Fcдомен; и 3) первый вариабельный домен легкой цепи, где указанный второй вариабельный домен легкой цепи ковалентно присоединен между C-концом CH1-домена указанного первого константного домена тяжелой цепи и N-концом указанного первого Fc-домена с помощью междоменных линкеров; b) второй мономер, содержащий: i) второй вариабельный домен тяжелой цепи; ii) второй константный домен тяжелой цепи, содержащий второй Fc-домен; и iii) третий вариабельный домен тяжелой цепи, где указанный второй вариабельный домен тяжелой цепи ковалентно соединен с C-концом указанного второго Fcдомена с помощью междоменного линкера; c) общую легкую цепь, содержащую вариабельный домен легкой цепи и константный домен легкой цепи.

В дополнительном аспекте настоящее изобретение предусматривает гетеродимерные антитела, содержащие: a) первый мономер, содержащий: i) первую тяжелую цепь, содержащую: 1) первый вариабельный домен тяжелой цепи; 2) первый константный домен тяжелой цепи, содержащий первый CH1домен и первый Fc-домен; 3) scFv, содержащий вариабельный домен scFv легкой цепи, линкер scFv и вариабельный домен scFv тяжелой цепи; где указанный scFv ковалентно присоединен между C-концом указанного CH1-домена и N-концом указанного первого Fc-домена с помощью междоменных линкеров; b) второй мономер, содержащий второй Fc-домен; и c) легкую цепь, содержащую вариабельный домен легкой цепи и константный домен легкой цепи.

В некоторых аспектах первый и второй Fc-домены предусматривают набор аминокислотных замен, выбранный из группы, состоящей из S364K/E357Q: L368D/K370S; L368D/K370S: S364K; L368E/K370S: S364K; T411T/E360E/Q362E: D401K; L368D/K370S: S364K/E357L и K370S: S364K/E357Q. Кроме того, вариабельный домен(домены) тяжелой цепи и вариабельный домен(домены) легкой цепи связывают первый опухолевый антиген-мишень (TTA), scFv связывает второй TTA или CD3 человека. В некоторых вариантах осуществления TTA выбиран из группы, состоящей из CD19, CD20 и CD123.

В дополнительном аспекте настоящее изобретение предусматривает антигенсвязывающие домены

- 3 044325 антитела к CD3, содержащие последовательности CDR и/или вариабельных доменов и/или scFv, изображенные на фигурах для H1.32 _L1.47, H1.89_L1.47, H1.90_L1.47, H1.33_L.1.47 и H1.31_L1.47. Настоящее изобретение дополнительно предусматривает композиции нуклеиновых кислот, композиции векторов экспрессии и клетки-хозяева.

В дополнительном аспекте настоящее изобретение предусматривает гетеродимерные антитела, содержащие a) первый мономер, содержащий: i) первый Fc-домен; ii) scFv к CD3, содержащий вариабельный домен scFv легкой цепи, линкер scFv и вариабельный домен scFv тяжелой цепи; где указанный scFv ковалентно соединен с N-концом указанного Fc-домена с помощью междоменного линкера; b) второй мономер, содержащий тяжелую цепь, содержащую: i) вариабельный домен тяжелой цепи и ii) константный домен тяжелой цепи, содержащий второй Fc-домен; и c) легкую цепь, содержащую вариабельный домен легкой цепи и вариабельный константный домен легкой цепи; где scFv к CD3 выбран из группы, состоящей из H1.32_L1.47, связывающейся с CD3, H1.89_L1.47, связывающейся с CD3, H1.90_L1.47, связывающейся с CD3 и H1.33_L1.47, связывающейся с CD3 (SEQ ID NO: XX). Вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи связывают TTA (включая без ограничения CD19, CD20, CD38 и CD123).

В дополнительном аспекте настоящее изобретение предусматривает связывающие домены антитела к CD20, содержащие a) вариабельный домен легкой цепи, содержащий vlCDR1, имеющий последовательность RASWSVSYIH (SEQ ID NO: XX), vlCDR2, имеющий последовательность ATSNLAS (SEQ ID NO: XX), и vlCDR3, имеющий последовательность QQWTHNPPT (SEQ ID NO: XX); и b) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий vhCDR1, имеющий последовательность SYNMH (SEQ ID NO: XX), vhCDR2, имеющий последовательность AIYPGNGATSYSQKFQG (SEQ ID NO: XX), и vhCDR3, имеющий последовательность SYYMGGDWYFDV (SEQ ID NO: XX). В некоторых вариантах осуществления связывающие домены антитела к CD20 имеют последовательности C2B8 H1.202_L1.113.

В дополнительном аспекте настоящее изобретение предусматривает связывающие домены антитела к CD20, содержащие: a) вариабельный домен легкой цепи, содержащий vlCDR1, имеющий последовательность RASSSVSYIH (SEQ ID NO: XX), vlCDR2, имеющий последовательность ATSNLAS (SEQ ID NO: XX), и vlCDR3, имеющий последовательность QQWTSNPPT (SEQ ID NO: XX); и b) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий vhCDR1, имеющий последовательность SYNMH (SEQ ID NO: XX), vhCDR2, имеющий последовательность AIYPGNGDTSYNQKFQG (SEQ ID NO: XX), и vhCDR3, имеющий последовательность STYYGGDWYFNV (SEQ ID NO: XX).

В некоторых вариантах осуществления связывающие домены антитела к CD20 имеют последовательности C2B8_H1L1.

В дополнительном аспекте настоящее изобретение предусматривает гетеродимерные антитела, содержащие a) первый мономер, содержащий: i) первый Fc-домен; ii) scFv к CD3, содержащий вариабельный домен scFv легкой цепи, линкер scFv и вариабельный домен scFv тяжелой цепи; где указанный scFv ковалентно соединен с N-концом указанного Fc-домена с помощью междоменного линкера; b) второй мономер, содержащий тяжелую цепь, содержащую: i) вариабельный домен тяжелой цепи и ii) константный домен тяжелой цепи, содержащий второй Fc-домен; и c) легкую цепь, содержащую вариабельный домен легкой цепи и вариабельный константный домен легкой цепи, где вариабельные домены тяжелой и легкой цепей образуют связывающий домен C2B8 H1.202_L1.113 или C2B8_H1L1.

В дополнительном аспекте настоящее изобретение предусматривает гетеродимерные антитела, содержащие a) первый мономер, содержащий: i) первый Fc-домен; ii) scFv к CD3, содержащий вариабельный домен scFv легкой цепи, линкер scFv и вариабельный домен scFv тяжелой цепи; где указанный scFv ковалентно соединен с N-концом указанного Fc-домена с помощью междоменного линкера; b) второй мономер, содержащий тяжелую цепь, содержащую: i) вариабельный домен тяжелой цепи и ii) константный домен тяжелой цепи, содержащий второй Fc-домен; и c) легкую цепь, содержащую вариабельный домен легкой цепи и вариабельный константный домен легкой цепи. В данном варианте осуществления вариабельные домены связывают CD123 и могут иметь последовательности 7G3_H1.109_L1.47.

В дополнительных аспектах настоящее изобретение предусматривает гетеродимерные антитела, выбранные из группы, состоящей из XENP15049, XENP15051; XENP15050, XENP13676, XENP14696, XENP15629, XENP15053, XENP15630, XENP15631, XENP15632, XENP15633, XENP15634, XENP15635, XENP15636, XENP15638, XENP15639, XENP13677, XENP14388, XENP14389, XENP14390, XENP14391, XENP14392, XENP14393, XENP16366, XENP16367, XENP16368, XENP16369, XENP16370, XENP16371, XENP16372, XENP16373, XENP16375, XENP16376 и XENP16377. Нуклеиновые кислоты, векторы экспрессии и клетки-хозяева также предусматриваются в дополнение к способам получения этих белков и лечения пациентов с их помощью.

- 4 044325

Краткое описание графических материалов

На фиг. 1A и 1B изображены некоторые форматы по настоящему изобретению. Представлены две формы формата открывалка, одна с антигенсвязывающим доменом антитела к CD3, содержащим scFv, и доменом, связывающимся с TTA, содержащим Fab, и другая с этими компонентами, поменянными местами. Показаны все форматы mAb-Fv, mAb-scFv, с центральным scFv и центральным Fv. Кроме того, показаны неполные форматы, где только один мономер содержит Fc-домен, как с неполным центральным scFv, так и с неполным центральным Fv. Формат с двойным scFv также показан.

На фиг. 2 изображены последовательности конструкции с высокой аффинностью к CD3 antiCD3_H1.30_L1.47, включая вариабельные домены тяжелой и легкой цепей (CDR подчеркнуты), а также отдельных vl и vhCDR, а также конструкции scFv с заряженным линкером (двойное подчеркивание). Как справедливо для всех последовательностей, изображенных на фигурах, этот заряженный линкер может быть заменен незаряженным линкером или другим заряженным линкером, если это необходимо.

На фиг. 3 изображены последовательности конструкции с аффинностью от высокой до средней №1 Anti-CD3_H1.32_L1.47, включая вариабельные домены тяжелой и легкой цепей (CDR подчеркнуты), а также отдельных vl и vhCDR, а также конструкции scFv с заряженным линкером (двойное подчеркивание). Как справедливо для всех последовательностей, изображенных на фигурах, этот заряженный линкер может быть заменен незаряженным линкером или другим заряженным линкером, если это необходимо.

На фиг. 4 изображены последовательности конструкции с аффинностью от высокой до средней №2 Anti-CD3_H1.89_L1.47, включая вариабельные домены тяжелой и легкой цепей (CDR подчеркнуты), а также отдельных vl и vhCDR, а также конструкции scFv с заряженным линкером (двойное подчеркивание). Как справедливо для всех последовательностей, изображенных на фигурах, этот заряженный линкер может быть заменен незаряженным линкером или другим заряженным линкером, если это необходимо.

На фиг. 5 изображены последовательности конструкции с аффинностью от высокой до средней №3 Anti-CD3_H1.90_L1.47, включая вариабельные домены тяжелой и легкой цепей (CDR подчеркнуты), а также отдельных vl и vhCDR, а также конструкции scFv с заряженным линкером (двойное подчеркивание). Как справедливо для всех последовательностей, изображенных на фигурах, этот заряженный линкер может быть заменен незаряженным линкером или другим заряженным линкером, если это необходимо.

На фиг. 6 изображены последовательности конструкции со средней аффинностью AntiCD3_H1.90_L1.47, включая вариабельные домены тяжелой и легкой цепей (CDR подчеркнуты), а также отдельных vl и vhCDR, а также конструкции scFv с заряженным линкером (двойное подчеркивание). Как справедливо для всех последовательностей, изображенных на фигурах, этот заряженный линкер может быть заменен незаряженным линкером или другим заряженным линкером, если это необходимо.

На фиг. 7 изображены последовательности конструкции с низкой аффинностью AntiCD3_H1.31_L1.47, включая вариабельные домены тяжелой и легкой цепей (CDR подчеркнуты), а также отдельных vl и vhCDR, а также конструкции scFv с заряженным линкером (двойное подчеркивание). Как справедливо для всех последовательностей, изображенных на фигурах, этот заряженный линкер может быть заменен незаряженным линкером или другим заряженным линкером, если это необходимо.

На фиг. 8 изображены последовательности конструкции с высокой аффинностью к CD38: OKT10_H1.77_L1.24, включая вариабельные домены тяжелой и легкой цепей (CDR подчеркнуты), а также отдельных vl и vhCDR, а также конструкции scFv с заряженным линкером (двойное подчеркивание).

На фиг. 9 изображены последовательности конструкции со средней аффинностью к CD38: OKT10_H1L1.24, включая вариабельные домены тяжелой и легкой цепей (CDR подчеркнуты), а также отдельных vl и vhCDR, а также конструкции scFv с заряженным линкером (двойное подчеркивание).

На фиг. 10 изображены последовательности конструкции с низкой аффинностью к CD38: OKT10_H1L1, включая вариабельные домены тяжелой и легкой цепей (CDR подчеркнуты), а также отдельных vl и vhCDR, а также конструкции scFv с заряженным линкером (двойное подчеркивание).

На фиг. 11 изображены последовательности XENP15331.

На фиг. 12 изображены последовательности XENP13243.

На фиг. 13 изображены последовательности XENP14702.

На фиг. 14 изображены последовательности XENP15426.

На фиг. 15 изображены последовательности XENP14701.

На фиг. 16 изображена последовательность XENP14703.

На фиг. 17 изображена последовательность XENP13243.

На фиг. 18 изображены последовательности XENP18967.

На фиг. 19 изображены последовательности XENP18971.

На фиг. 20 изображены последовательности XENP18969.

На фиг. 21 изображены последовательности XENP18970.

На фиг. 22 изображены последовательности XENP18972.

На фиг. 23 изображены последовательности XENP18973.

- 5 044325

На фиг. 24 изображены последовательности XENP15055.

На фиг. 25 изображены последовательности XENP13544.

На фиг. 26 изображены последовательности XENP13694.

На фиг. 27 изображена последовательность человеческого CD3ε.

На фиг. 28 изображен полноразмерный (SEQ ID NO: 130) и внеклеточный домены (ECD; SEQ ID NO: 131) белка CD38 человека.

На фиг. 29A-29E изображены пригодные пары наборов вариантов гетеродимеризации (включая асимметричные и варианты с измененной pI).

На фиг. 30 изображен перечень константных областей изостерических вариантов антител и их соответствующие замены, pI (-) обозначает варианты с более низкой pI, тогда как pI (+) обозначает варианты с более высокой pI. Их можно необязательно и независимо комбинировать с другими вариантами гетеродимеризации по настоящему изобретению (а также другими типами вариантов, как описано в данном документе).

На фиг. 31 изображены пригодные варианты с нарушением, у которых нарушено связывание с FcyR (иногда называемые нокаутными или KO вариантами).

На фиг. 32 показаны два особенно пригодных варианта осуществления настоящего изобретения.

На фиг. 33 изображен ряд заряженных линкеров scFv, которые находят применение в повышении или снижении pI гетеродимерных антител, в которых в качестве компонента применяют один или несколько scFv. Один линкер scFv из уровня техники с одиночным зарядом упоминается как Whitlow из Whitlow et al., Protein Engineering 6(8):989-995 (1993). Следует отметить, что этот линкер применяли для уменьшения агрегации и повышения протеолитической стабильности scFv.

На фиг. 34 изображен перечень сконструированных с асимметрией гетеродимерных Fc-вариантов со значениями выхода гетеродимера (определенным с помощью HPLC-CIEX) и термостабильности (определенной с помощью DSC). Не определенная термостабильность обозначена как n.d..

Фиг. 35. Значения выхода экспрессии биспецифических антител после аффинной очистки с применением белка A.

Фиг. 36. Хроматограммы катионообменной очистки.

Фиг. 37. Анализ перенаправленной Т-клеточной цитотоксичности, 24 ч инкубации, 10 тысяч клеток RPMI8226, 400 тысяч T-клеток. Тестируемые препараты представляют собой биспецифические антитела к CD38 x CD3. Обнаружение проводили с помощью LDH.

Фиг. 38. Анализ перенаправленной Т-клеточной цитотоксичности, 24 ч инкубации, 10 тысяч клеток RPMI8226, 500 тысяч PBMC человека. Тестируемые препараты представляют собой биспецифические антитела к CD38 x CD3. Обнаружение проводили с помощью LDH.

На фиг. 39 изображены последовательности XENP14419.

На фиг. 40 изображены последовательности XENP14420.

На фиг. 41 изображены последовательности XENP14421.

На фиг. 42 изображены последовательности XENP14422.

На фиг. 43 изображены последовательности XENP14423.

Фиг. 44. Анализ перенаправленной Т-клеточной цитотоксичности, 96 ч инкубации, 40 тысяч клеток RPMI8226, 400 тысяч PBMC человека. Тестируемые препараты представляют собой Fab-scFv-Fc к CD38 x CD3. Обнаружение проводили методом проточной цитометрии, в частности, в отношении исчезновения CD38+ клеток.

Фиг. 45. Дополнительное исследование результатов анализа перенаправленной T-клеточной цитотоксичности, описанного на фиг. 1. В первом ряду показана средняя интенсивность флуоресценции (MFI) маркера активации CD69 на CD4+ и CD8+ T-клетках, определяемая с помощью проточной цитометрии. Во втором ряду показана процентная доля CD4+ и CD8+ T-клеток, которые являются Ki-67+, что является критерием клеточной пролиферации. В третьем ряду показана внутриклеточная средняя интенсивность флуоресценции (MFI) ингибитора гранзима B PI-9 на CD4+ и CD8+ T-клетках, определяемая с помощью проточной цитометрии.

Фиг. 46. Дизайн исследования на мышах для изучения противоопухолевой активности биспецифических антител Fab-scFv-Fc к CD38 x CD3.

Фиг. 47. Размер опухоли, измеренный с помощью IVIS®, в зависимости от времени и лечения.

Фиг. 48. Биолюминесцентные изображения IVIS® (день 10)

Фиг. 49. Истощение популяции CD38+ клеток у яванских макаков после однократных доз указанных препаратов.

Фиг. 50. Активация T-клеток, измеренная по средней интенсивности флуоресценции (MFI) CD69 у яванских макаков, цветная маркировка, как на фиг. 49.

Фиг. 51. Уровни IL-6 в сыворотке после однократных доз указанных тестируемых препаратов.

На фиг. 52 изображены последовательности XENP15427.

На фиг. 53 изображены последовательности XENP15428.

На фиг. 54 изображены последовательности XENP15429.

- 6 044325

На фиг. 55 изображены последовательности XENP15430.

На фиг. 56 изображены последовательности XENP15431.

На фиг. 57 изображены последовательности XENP15432.

На фиг. 58 изображены последовательности XENP15433.

На фиг. 59 изображены последовательности XENP15434.

На фиг. 60 изображены последовательности XENP15435.

На фиг. 61 изображены последовательности XENP15436.

На фиг. 62 изображены последовательности XENP15437.

На фиг. 63 изображены последовательности XENP15438.

На фиг. 64 показаны значения аффинности связывания в анализе Biacore.

На фиг. 65 показана чистота гетеродимера при генерации стабильного пула с применением различных соотношений легкой цепи, Fab-Fc и scFv-Fc.

Фиг. 66. Истощение IgM и IgG2 человека биспецифическими антителами к CD38 x CD3 на мышиной модели с huPBMC.

На фиг. 67 изображен оптимизированный по стабильности гуманизированный вариант scFv к CD3. Замены даны относительно последовательности scFv H1_L1.4. Нумерация аминокислот представляет собой нумерацию по Kabat.

Фиг. 68. Аминокислотные последовательности оптимизированного по стабильности гуманизированного варианта scFv к CD3. CDR подчеркнуты. Для каждой комбинации тяжелой цепи/легкой цепи перечислены четыре последовательности: (i) scFv с C-концевой 6xHis-меткой, (ii) только scFv, (iii) только VH, (iv) только VL.

Фиг. 69. Анализ перенаправленной Т-клеточной цитотоксичности, 24 ч инкубации, 10 тысяч клеток RPMI8226, 500 тысяч PBMC. Тестируемые препараты представляют собой Fab-scFv-Fc к CD38 (OKT10_H1L1, OKT10_H1.77_L1.24) x CD3. Обнаружение проводили с помощью LDH.

Фиг. 70. Исследование Ig-истощения huPBL-SCID. Тестируемые препараты вводили через 8 дней после прививания PBMC в дозе 0,03, 0,3 или 3 мг/кг. Путь введения был внутрибрюшинным. Образцы крови брали через 14 дней после прививания PBMC, обрабатывали с получением сыворотки и анализировали на предмет IgM и IgG2 человека.

На фиг. 71 изображены последовательности XENP15049.

На фиг. 72 изображены последовательности XENP15051.

На фиг. 73 изображены последовательности XENP15050.

На фиг. 74 изображены последовательности XENP13676.

На фиг. 75 изображены последовательности XENP14696.

На фиг. 76 изображены последовательности XENP15629.

На фиг. 77 изображены последовательности XENP15053.

На фиг. 78 изображены последовательности XENP15630.

На фиг. 79 изображены последовательности XENP15631.

На фиг. 80 изображены последовательности XENP15632.

На фиг. 81 изображены последовательности XENP15633.

На фиг. 82 изображены последовательности XENP15634.

На фиг. 83 изображены последовательности XENP15635.

На фиг. 84 изображены последовательности XENP15636.

На фиг. 85 изображены последовательности XENP15638.

На фиг. 86 изображены последовательности XENP15639.

На фиг. 87 изображены последовательности XENP13677.

На фиг. 88 изображены последовательности XENP14388.

На фиг. 89 изображены последовательности XENP14389.

На фиг. 90 изображены последовательности XENP14390.

На фиг. 91 изображены последовательности XENP14391.

На фиг. 92 изображены последовательности XENP14392.

На фиг. 93 изображены последовательности XENP14393.

На фиг. 94 изображены последовательности XENP16366.

На фиг. 95 изображены последовательности XENP16367.

На фиг. 96 изображены последовательности XENP16368.

На фиг. 97 изображены последовательности XENP16369.

На фиг. 98 изображены последовательности XENP16370.

На фиг. 99 изображены последовательности XENP16371.

На фиг. 100 изображены последовательности XENP16372.

На фиг. 101 изображены последовательности XENP16373.

На фиг. 102 изображены последовательности XENP16374.

На фиг. 103 изображены последовательности XENP16375.

На фиг. 104 изображены последовательности XENP16376.

- 7 044325

На фиг. 105 изображены последовательности XENP16377.

На фиг. 106 изображены последовательности антигенов CD20 и CD123.

Фиг. 107. Определение аффинности к CD3 с помощью метода поверхностного плазмонного резонанса. Тестируемые препараты представляют собой Fab-scFv-Fc к CD20 (C2B8_H1.202_L1.113) x CD3. CD3δε-Fc человека (Sino Biological) ковалентно связывали с поверхностью чипа. Тестируемые препараты пропускали при 3,125, 12,5, 50 и 200 нМ.

Фиг. 108. Определение аффинности к CD3 с помощью метода поверхностного плазмонного резонанса. Тестируемые препараты представляют собой Fab-scFv-Fc к CD20 (C2B8_H1.202_L1.113) x CD3. CD3δε-Fc яванского макака (Sino Biological) ковалентно связывали с поверхностью чипа. Тестируемые препараты пропускали при 3,125, 12,5, 50 и 200 нМ.

Фиг. 109. Определение аффинности к CD3 с помощью метода поверхностного плазмонного резонанса. Тестируемые препараты представляют собой Fab-scFv-Fc к CD20 (C2B8_H1.202_L1.113) x CD3. CD3δε-Fc человека (Sino Biological) ковалентно связывали с поверхностью чипа. Тестируемые препараты пропускали при 31,25, 125, 500 и 2000 нМ.

Фиг. 110. Определение аффинности к CD3 с помощью метода поверхностного плазмонного резонанса. Тестируемые препараты представляют собой Fab-scFv-Fc к CD20 (C2B8_H1.202_L1.113) x CD3. CD3δε-Fc яванского макака (Sino Biological) ковалентно связывали с поверхностью чипа. Тестируемые препараты пропускали при 31,25, 125, 500 и 2000 нМ.

Фиг. 111. Определение аффинности к CD3 с помощью метода поверхностного плазмонного резонанса. Тестируемые препараты представляют собой Fab-scFv-Fc к CD20 (C2B8_H1.202_L1.113) x CD3. CD3δε-Fc яванского макака (Sino Biological) ковалентно связывали с поверхностью чипа. Тестируемые препараты пропускали при 31,25, 125, 500 и 2000 нМ.

Фиг. 112. Анализ перенаправленной T-клеточной цитотоксичности, 24 ч инкубации, 10 тысяч клеток Ramos, 250 тысяч PBMC. Тестируемые препараты представляют собой Fab-scFv-Fc к CD20 (C2B8_H1.202_L1.113) x CD3. Обнаружение проводили с помощью LDH.

Фиг. 113. Анализ перенаправленной T-клеточной цитотоксичности, 24 ч инкубации, 20 тысяч клеток Jeko, 200 тысяч PBMC (CD19-истощенные). Тестируемые препараты представляют собой Fab-scFvFc к CD20 (C2B8_H1.202_L1.113) x CD3. Обнаружение проводили с помощью проточной цитометрии, в частности, в отношении исчезновения CD19+ клеток.

Фиг. 114. Продукция IL-6 через 2 4 ч. Для эксперимента, описанного на фиг. 113.

Фиг. 115. Анализ перенаправленной T-клеточной цитотоксичности, 5 ч инкубации, 20 тысяч клеток Jeko, 500 тысяч PBMC (CD19-истощенные). Тестируемые препараты представляют собой Fab-scFv-Fc к CD20 (C2B8_H1L1) x CD3. Обнаружение проводили с помощью проточной цитометрии, в частности, в отношении исчезновения CD19+ клеток.

Фиг. 116. Анализ перенаправленной T-клеточной цитотоксичности, 24 ч инкубации, 20 тысяч клеток Jeko, 500 тысяч PBMC (CD19-истощенные). Тестируемые препараты представляют собой Fab-scFvFc к CD20 (C2B8_H1.202_L1.113) x CD3. Обнаружение проводили с помощью проточной цитометрии, в частности, в отношении исчезновения CD19+ клеток.

Фиг. 117. Продукция IL-6 через 2 4 ч. Для эксперимента, описанного на фиг. 113.

Фиг. 118. Анализ перенаправленной T-клеточной цитотоксичности, 24 ч инкубации, 10 тысяч клеток RPMI8226, 500 тысяч PBMC. Тестируемые препараты представляют собой Fab-scFv-Fc к CD38 (OKT10_H1L1, OKT10_H1.77_L1.24) x CD3. Обнаружение проводили с помощью LDH.

Фиг. 119. Исследование Ig-истощения huPBL-SCID. Тестируемые препараты вводили через 1 и 8 дней после прививания PBMC в дозе 5 мг/кг. Путь введения был внутрибрюшинным. Образцы крови брали через 14 дней после прививания PBMC, обрабатывали с получением сыворотки и анализировали на предмет IgM и IgG2 человека.

Фиг. 120. Исследование Ig-истощения huPBL-SCID. Тестируемые препараты вводили через 8 дней после прививания PBMC в дозе 0,03, 0,3 или 3 мг/кг. Путь введения был внутрибрюшинным. Образцы крови брали через 14 дней после прививания PBMC, обрабатывали с получением сыворотки и анализировали на предмет IgM и IgG2 человека.

На фиг. 121 изображены последовательности с высокой аффинностью к CD20 C2B8_H1.202_L1.113.

На фиг. 122 изображены последовательности с низкой аффинностью к CD20 C2B8_H1L1.

На фиг. 123 изображены последовательности к CD123 7G3_H1.109_L1.57.

На фиг. 124 показана матрица возможных комбинаций для настоящего изобретения. A означает, что CDR упомянутых последовательностей к CD3 можно комбинировать с CDR к TTA с правой стороны. То есть vhCDR из последовательности H1.30 вариабельного домена тяжелой цепи, связывающейся с CD3, и vlCDR из последовательности L1.57 вариабельного домена легкой цепи, связывающейся с CD3, можно комбинировать с vhCDR из последовательности OKT10 H1.77, связывающейся с CD38, и vlCDR из последовательности OKT10L1.24. B означает, что CDR из связывающихся с CD3 конструкций можно комбинировать с вариабельными доменами тяжелой и легкой цепей из связывающихся с TTA конст

- 8 044325 рукций. То есть vhCDR из последовательности H1.30 вариабельного домена тяжелой цепи, связывающейся с CD3, и vlCDR из последовательности L1.57 вариабельного домена легкой цепи, связывающейся с CD3, можно комбинировать с последовательностью OKT10 H1.77 вариабельного домена тяжелой цепи, связывающейся с CD38, и последовательностью OKT10L1.24. C представляет собой обратную ситуацию, так что вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи из последовательностей, связывающихся с CD3, применяют с CDR из конструкций, связывающихся с TTA. D представляет собой ситуацию, когда комбинируются вариабельные домены тяжелой цепи и вариабельные домены легкой цепи из каждой конструкции. E представляет собой ситуацию, когда scFv из последовательности, связывающейся с CD3, применяют с CDR из конструкций, связывающихся с TTA, и в случае F scFv из последовательности, связывающейся с CD3, применяют с вариабельными доменами тяжелой цепи и вариабельными доменами легкой цепи из антигенсвязывающего домена антитела к TTA.

Подробное описание изобретения

I. Определения.

Для того чтобы настоящая заявка была более понятной, ниже изложены некоторые определения. Подразумевается, что такие определения охватывают грамматические эквиваленты.

Под термином нарушение в данном документе подразумевается снижение или устранение активности. Так, например, выражение нарушение связывания с FcyR означает, что аминокислотный вариант Fc-области характеризуется менее чем 50% связыванием от исходного уровня по сравнению с Fcобластью, не содержащей этот конкретный вариант, с менее чем 70-80-90-95-98% потерей активности, являющейся предпочтительной, и в целом с активностью, которая ниже уровня обнаруживаемого связывания в анализе Biacore. Особенно пригодными в нарушении связывания с FcyR являются те, которые показаны на фиг. 16.

Под используемым в данном документе термином ADCC или антителозависимая клеточноопосредованная цитотоксичность подразумевается клеточно-опосредованная реакция, в которой неспецифические цитотоксические клетки, которые экспрессируют FcyR, распознают связанное антитело на клетке-мишени и затем вызывают лизис этой клетки-мишени. ADCC коррелирует со связыванием с FcyRIIIa; повышенная степень связывания с FcyRIIIa приводит к повышению ADCC-активности.

Под используемым в данном документе термином ADCP или антителозависимый клеточноопосредованный фагоцитоз подразумевается клеточно-опосредованная реакция, в которой неспецифические цитотоксические клетки, которые экспрессируют FcyR, распознают связанное антитело на клеткемишени и затем вызывают фагоцитоз этой клетки-мишени.

Под модификацией в данном документе подразумевается аминокислотная замена, вставка и/или делеция в полипептидной последовательности или изменение фрагмента, химически связанного с белком. Например, модификация может представлять собой измененный углевод или структуру PEG, присоединенную к белку. Под аминокислотной модификацией в данном документе подразумевается аминокислотная замена, вставка и/или делеция в полипептидной последовательности. Для ясности, если не указано иное, аминокислотная модификация всегда соответствует аминокислоте, кодируемой ДНК, например, 20 аминокислотам, которые имеют кодоны в ДНК и РНК.

Под аминокислотной заменой или заменой в данном документе подразумевается замещение аминокислоты в конкретном положении в исходной полипептидной последовательности другой аминокислотой. В частности, в некоторых вариантах осуществления замена касается аминокислоты, которая не встречается в естественных условиях в конкретном положении, либо не встречается в естественных условиях в данном организме, или в любом организме. Например, замена E272Y относится к варианту полипептида, в данном случае к Fc-варианту, в котором глутаминовая кислота в положении 272 замещена тирозином. Для ясности, белок, который был сконструирован с изменением кодирующей последовательности нуклеиновой кислоты, но без изменения исходной аминокислоты (например, замена CGG (кодирующий аргинин) на CGA (по-прежнему кодирующий аргинин), с целью повышения уровней экспрессии в организме-хозяине), не предусматривает аминокислотную замену; т.е. несмотря на создание нового гена, кодирующего тот же белок, если белок содержит такую же аминокислоту в том конкретном положении, с которого он начинался, это не является аминокислотной заменой.

Под аминокислотной вставкой или вставкой в данном документе подразумевается добавление аминокислотной последовательности в конкретном положении в исходной полипептидной последовательности. Например, -233E или 233E обозначает вставку глутаминовой кислоты после положения 233 и перед положением 234. Дополнительно, -233ADE или A233ADE обозначает вставку AlaAspGlu после положения 233 и перед положением 234.

Под делецией аминокислоты или делецией в данном документе подразумевается удаление аминокислотной последовательности в конкретном положении в исходной полипептидной последовательности. Например, E233- или E233# или E233() обозначает делецию глутаминовой кислоты в положении 233. Дополнительно, EDA233- или EDA233# обозначает делецию последовательности GluAspAla, которая начинается в положении 233.

Под вариантным белком, или белковым вариантом, или вариантом, используемым в данном

- 9 044325 документе, подразумевается белок, который отличается от исходного белка благодаря по меньшей мере одной аминокислотной модификации. Белковый вариант может относиться к самому белку, композиции, содержащей белок, или к аминокислотной последовательности, которая его кодирует. Предпочтительно белковый вариант предусматривает по меньшей мере одну аминокислотную модификацию по сравнению с исходным белком, например, от приблизительно одной до приблизительно семидесяти аминокислотных модификаций и предпочтительно от приблизительно одной до приблизительно пяти аминокислотных модификаций по сравнению с исходным белком. Как описано ниже, в некоторых вариантах осуществления исходный полипептид, например исходный Fc-полипептид, представляет собой последовательность дикого типа человека, такую как Fc-область из IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4, хотя последовательности человека с вариантами также могут служить в качестве исходных полипептидов, например, гибрид IgG1/2 из фиг. 19. Последовательность белкового варианта в данном документе предпочтительно будет обладать по меньшей мере приблизительно 80% идентичностью с исходной последовательностью белка и наиболее предпочтительно по меньшей мере приблизительно 90% идентичностью, более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 95-98-99% идентичностью. Вариантный белок может относиться к самому вариантному белку, композициям, содержащим белковый вариант, или к последовательности ДНК, которая его кодирует. Соответственно, под вариантом антитела или вариантным антителом, используемым в данном документе, подразумевается антитело, которое отличается от исходного благодаря по меньшей мере одной аминокислотной модификации, вариант IgG или вариантный IgG, используемый в данном документе, означает антитело, которое отличается от исходного IgG (опять-таки во многих случаях от последовательности IgG человека) благодаря по меньшей мере одной аминокислотной модификации, и вариант иммуноглобулина или вариантный иммуноглобулин, используемый в данном документе, означает последовательность иммуноглобулина, которая отличается от последовательности исходного иммуноглобулина благодаря по меньшей мере одной аминокислотной модификации. Термин Fc-вариант или вариантный Fc, используемый в данном документе, означает белок, предусматривающий аминокислотную модификацию в Fc-домене. Fc-варианты по настоящему изобретению определены в соответствии с аминокислотными модификациями, которые их образуют. Таким образом, например, N434S или 434S представляет собой Fc-вариант с заменяющим серином в положении 434 относительно исходного Fc-полипептида, где нумерация соответствует EU-индексу. Аналогично, M428L/N434S определяет Fc-вариант с заменами M428L и N434S относительно исходного Fcполипептида. Идентичность аминокислоты WT (дикого типа) может быть не определена, и в этом случае указанный выше вариант упоминается как 428L/434S. Отмечается, что порядок, в котором предусматриваются замены, является произвольным, т.е., например, 428L/434S представляет собой тот же Fc-вариант, что и M428L/N434S, и так далее. Для всех положений, обсуждаемых в настоящем изобретении, которые относятся к антителам, если не указано иное, нумерация аминокислотных положений соответствует EUиндексу. EU-индекс, или EU-индекс по Kabat, или схема нумерации согласно EU относится к нумерации антитела согласно EU (Edelman et al., 1969, Proc Natl Acad Sci USA 63:78-85, полностью включена в данный документ посредством ссылки). Модификация может представлять собой добавление, делецию или замену. Замены могут включать аминокислоты, встречающиеся в естественных условиях, и, в некоторых случаях, синтетические аминокислоты. Примеры включают патент США № 6586207; WO 98/48032; WO 03/073238; US2004-0214988 A1; WO 05/35727 A2; WO 05/74524 A2; J. W. Chin et al., (2002), Journal of the American Chemical Society 124:9026-9027; J. W. Chin, & P. G. Schultz, (2002), Chem. BioChem. 11:1135-1137; J. W. Chin, et al., (2002), PICAS United States of America 99:1102011024; и L. Wang, & P. G. Schultz, (2002), Chem. 1-10, все полностью включены посредством ссылки.

Используемый в данном документе термин белок означает по меньшей мере две ковалентно соединенные аминокислоты, при этом термин в себя белки, полипептиды, олигопептиды и пептиды. Пептидильная группа может содержать встречающиеся в естественных условиях аминокислоты и пептидные связи или синтетические пептидомиметические структуры, т.е. аналоги, такие как пептоиды (см. Simon et al., PNAS USA 89(20):9367 (1992), полностью включенную посредством ссылки). Аминокислоты могут быть либо встречающимися в естественных условиях, либо синтетическими (например, не являющимися аминокислотами, которые кодируются ДНК), как будет понятно специалистам в данной области. Например, гомофенилаланин, цитруллин, орнитин и норлейцин считаются синтетическими аминокислотами для целей настоящего изобретения, и могут использоваться аминокислоты как D-, так и L- (R или S) конфигурации. Варианты настоящего изобретения могут предусматривать модификации, которые включают применение синтетических аминокислот, включая применение, например, технологий, разработанных Schultz и его коллегами, включая без ограничения способы, описанные Cropp & Shultz, 2004, Trends Genet. 20(12):625-30, Anderson et al., 2004, Proc Natl Acad Sci USA 101(2):7566-71, Zhang et al., 2003, 303(5656):371-3 и Chin et al., 2003, Science 301(5635):964-7, все полностью включены посредством ссылки. Кроме того, полипептиды могут включать синтетическую дериватизацию одной или нескольких боковых цепей или концов, гликозилирование, пэгилирование, циклическую перестановку, циклизацию, линкеры с другими молекулами, слияние с белками или белковыми доменами и добавление пептидных меток или меток.

Под термином остаток, используемым в данном документе, подразумевается положение в белке и

- 10 044325 ассоциированная с ним аминокислотная идентичность. Например, аспарагин 297 (также называемый Asn297 или N297) представляет собой остаток в положении 297 в антителе IgG1 человека.

Под термином Fab или Fab-область, используемым в данном документе, подразумевается полипептид, который содержит VH-, CH1-, VL- и CL-домены иммуноглобулина. Fab может относиться к этой области самой по себе или к этой области в контексте полноразмерного антитела, фрагмента антитела или белка слияния на основе Fab. Под термином Fv, или Fv-фрагмент, или Fv-область, используемым в данном документе, подразумевается полипептид, который содержит VL- и VH-домены одного антитела. Как будет понятно специалистам в данной области, они обычно состоят из двух цепей.

Под выражением модификация подкласса IgG или модификация изотипа, используемым в данном документе, подразумевается аминокислотная модификация, которая обеспечивает превращение одной аминокислоты одного изотипа IgG в соответствующую аминокислоту другого выровненного изотипа IgG. Например, поскольку IgG1 содержит тирозин, a IgG2 содержит фенилаланин в положении 296 согласно EU, замена F296Y в IgG2 считается модификацией подкласса IgG.

Под выражением не встречающаяся в естественных условиях модификация, используемым в данном документе, подразумевается аминокислотная модификация, которая не является изотипической. Например, поскольку ни один из IgG не содержит серии в положении 434, замена 434S в IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4 (или их гибридах) считается не встречающейся в естественных условиях модификацией.

Под термином аминокислота и аминокислотная идентичность, используемым в данном документе, подразумевается одна из 20 встречающихся в естественных условиях аминокислот, которые кодируются ДНК и РНК.

Под термином эффекторная функция, используемым в данном документе, подразумевается биохимическое событие, которое возникает в результате взаимодействия Fc-области антитела с Fcрецептором или лигандом. Эффекторные функции включают без ограничения ADCC, ADCP и CDC.

Под термином лиганд Fc IgG, используемым в данном документе, подразумевается молекула, предпочтительно полипептид, из любого организма, которая связывается с Fc-областью IgG-антитела с образованием комплекса Fc/лиганд Fc. Лиганды Fc включают без ограничения FcyRI, FcyRII, FcyRIII, FcRn, C1q, C3, маннан-связывающий лектин, маннозный рецептор, стафилококковый белок A, стрептококковый белок G и вирусный FcyR. Лиганды Fc также включают гомологи Fc-рецептора (FcRH), которые представляют собой семейство Fc-рецепторов, гомологичных FcyR (Davis et al., 2002, Immunological Reviews 190:123-136, полностью включена посредством ссылки). Лиганды Fc могут включать неизвестные молекулы, которые связывают Fc. Конкретными лигандами Fc IgG являются FcRn и Fc-гаммарецепторы. Под термином лиганд Fc, используемым в данном документе, подразумевается молекула, предпочтительно полипептид, из любого организма, которая связывается с Fc-областью антитела с образованием комплекса Fc/лиганд Fc.

Под термином Fc-гамма-рецептор, FcyR или Fc-гамма-R, используемым в данном документе, подразумевается любой представитель семейства белков, который связывает Fc-область IgG-антитела и кодируется геном FcyR. У человека это семейство включает без ограничения FcyRI (CD64), в том числе изоформы FcyRIa, FcyRIb и FcyRIc; FcyRII (CD32), в том числе изоформы FcyRIIa (включая аллотипы H131 и R131), FcyRIIb (включая FcyRIIb-1 и FcyRIIb-2) и FcyRIIc; и FcyRIII (CD16), в том числе изоформы FcyRIIIa (включая аллотипы V158 и F158) и FcyRIIIb (включая аллотипы FcyRIIb-NA1 и FcyRIIbNA2) (Jefferis et al., 2002, Immunol Lett 82:57-65, полностью включенная посредством ссылки), а также любые неизвестные FcyR или изоформы или аллотипы FcyR человека. FcyR может происходить из любого организма, включая без ограничения людей, мышей, крыс, кроликов и обезьян. FcyR мыши включают без ограничения FcyRI (CD64), FcyRII (CD32), FcyRIII (CD16) и FcyRIII-2 (CD16-2), а также любые неизвестные FcyR мыши или изоформы или аллотипы FcyR.

Под термином FcRn или неонатальный Fc-рецептор, используемым в данном документе, подразумевается белок, который связывается с Fc-областью IgG-антитела и кодируется, по меньшей мере частично, геном FcRn. FcRn может происходить из любого организма, включая без ограничения людей, мышей, крыс, кроликов и обезьян. Как известно из уровня техники, функциональный белок FcRn содержит два полипептида, часто называемых тяжелой цепью и легкой цепью. Легкая цепь представляет собой бета-2-микроглобулин, и тяжелая цепь кодируется геном FcRn. Если в данном документе не указано иное, FcRn или белок FcRn относятся к комплексу тяжелой цепи FcRn с бета-2-микроглобулином. Различные варианты FcRn, применяемые для повышения степени связывания с рецептором FcRn и, в некоторых случаях, для увеличения периода полужизни в сыворотке, показаны в пояснениях к фигуре, относящейся к фиг. 83.

Под термином исходный полипептид, используемым в данном документе, подразумевается начальный полипептид, который затем модифицируют с получением варианта. Исходный полипептид может представлять собой встречающийся в естественных условиях полипептид, или вариант, или сконструированную версию встречающегося в естественных условиях полипептида. Исходный полипептид может относиться к самому полипептиду, композициям, содержащим исходный полипептид, или к аминокислотной последовательности, которая его кодирует. Соответственно, под термином исходный им

- 11 044325 муноглобулин, используемым в данном документе, подразумевается немодифицированный полипептид иммуноглобулина, который модифицируют с получением варианта, и под термином исходное антитело, используемым в данном документе, подразумевается немодифицированное антитело, которое модифицируют с получением вариантного антитела. Следует отметить, что исходное антитело включает в себя известные полученные рекомбинантным путем коммерческие антитела, описанные ниже.

Под Fc или Fc-областью или Fc-доменом, используемыми в данном документе, подразумевается полипептид, содержащий константную область антитела кроме первого домена константной области иммуноглобулина и, в некоторых случаях, части шарнира. Таким образом, Fc относится к последним двум доменам константной области иммуноглобулинов IgA, IgD и IgG, последним трем доменам константной области иммуноглобулинов IgE и IgM и гибкому шарниру с N-конца от этих доменов. В случае IgA и IgM Fc может включать J-цепь. В случае IgG Fc-домен содержит домены иммуноглобулинов Cy2 и Cy3 (Cy2 и Cy3) и нижнюю область шарнира между Cy1 (Cy1) и Cy2 (Cy2). Несмотря на то, что границы Fc-участка могут варьировать, Fc-область тяжелой цепи IgG человека обычно определяется как содержащая остатки C226 или P230 на его карбоксильном конце, где нумерация приведена согласно EUиндексу по Kabat. В некоторых вариантах осуществления, как более подробно описано ниже, аминокислотные модификации производят в Fc-области, например, для изменения связывания с одним или несколькими рецепторами FcyR или с рецептором FcRn.

Под термином константная область тяжелой цепи в данном документе подразумевается часть антитела CH1-шарнир-CH2-CH3.

Под термином белок слияния на основе Fc или иммуноадгезин в данном документе подразумевается белок, содержащий Fc-область, как правило соединенную (необязательно посредством линкерного фрагмента, как описано в данном документе) с другим белком, таким как фрагмент связывания с белком-мишенью, описываемым в данном документе. В некоторых случаях один мономер гетеродимерного антитела содержит тяжелую цепь антитела (включающую scFv или дополнительно включающую легкую цепь), а другой мономер представляет собой Fc-гибрид, содержащий вариантный Fc-домен и лиганд. В некоторых вариантах осуществления эти наполовину антитела-наполовину белки слияния упоминаются как антитела слияния.

Под термином положение, используемым в данном документе, подразумевается местоположение в последовательности белка. Положения могут быть пронумерованы последовательно или в соответствии с установленным форматом, например EU-индексом для нумерации антител.

Под термином антиген-мишень, используемым в данном документе, подразумевается молекула, которая специфически связывается вариабельной областью данного антитела. Антигеном-мишенью может быть белок, углевод, липид или другое химическое соединение. Ниже описано большое количество подходящих антигенов-мишеней.

Под термином нитевая структура в контексте мономеров гетеродимерных антител по настоящему изобретению в данном документе подразумевается, что подобно двум нитям ДНК, которые соответствуют, варианты гетеродимеризации включены в каждый мономер таким образом, чтобы сохранить способность соответствовать с образованием гетеродимеров. Например, если некоторые варианты с измененной pI сконструированы с образованием мономера A (например, с обеспечением более высокой pI), тогда стерические варианты, являющиеся парами по заряду, которые также могут использоваться, не нарушают функцию вариантов с измененной pI, например, заряженные варианты, которые делают pI выше, помещают в одну и ту же нить или мономер для сохранения обеих функциональных возможностей. Аналогичным образом, для асимметричных вариантов, которые входят в пары набора, как более подробно описано ниже, специалист в данной области примет во внимание pI при принятии решения о том, в какую нить или мономер будет включен один набор из пары так, что разделение по pI максимизируется также с помощью pI структур асимметрии.

Под термином клетка-мишень, используемым в данном документе, подразумевается клетка, которая экспрессирует антиген-мишень.

Под термином вариабельная область, используемым в данном документе, подразумевается область в иммуноглобулине, которая содержит один или несколько доменов Ig, главным образом кодируемых любым из генов V.kappa., V.lamda. и/или VH, которые составляют генетические локусы каппа, лямбда и тяжелой цепи иммуноглобулина соответственно.

Термин дикий тип или WT в данном документе означает аминокислотную последовательность или нуклеотидную последовательность, которая обнаруживается в естественных условиях, включая аллельные варианты. Белок WT имеет аминокислотную последовательность или нуклеотидную последовательность, которая не была преднамеренно модифицирована.

Антитела по настоящему изобретению являются, как правило, выделенными или рекомбинантными. Выделенный при использовании для описания различных полипептидов, раскрытых в данном документе, означает полипептид, который был идентифицирован и выделен и/или извлечен из клетки или клеточной культуры, в которой он был экспрессирован. Обычно выделенный полипептид будут получать с помощью по меньшей мере одной стадии очистки. Выделенное антитело относится к антителу, кото

- 12 044325 рое практически не содержит других антител, обладающих отличающейся антигенной специфичностью. Рекомбинантный означает, что антитела получают с помощью методов рекомбинантных нуклеиновых кислот в экзогенных клетках-хозяевах.

Специфическое связывание или специфически связывается с или является специфическим для в отношении конкретного антигена или эпитопа означает связывание, которое заметно отличается от неспецифического взаимодействия. Специфическое связывание можно измерить, например, путем определения связывания молекулы по сравнению со связыванием контрольной молекулы, которая обычно представляет собой молекулу с аналогичной структурой, которая не обладает активностью связывания. Например, специфическое связывание можно определить по конкуренции с контрольной молекулой, которая аналогична мишени.

Специфическое связывание для конкретного антигена или эпитопа может быть продемонстрировано, например, антителом, характеризующимся KD для антигена или эпитопа по меньшей мере приблизительно 10-4 М, по меньшей мере приблизительно 10-5 М, по меньшей мере приблизительно 10-6 М, по меньшей мере приблизительно 10-7 М, по меньшей мере приблизительно 10-8 М, по меньшей мере приблизительно 10-9 М, альтернативно, по меньшей мере приблизительно 10-10 М, по меньшей мере приблизительно 10-11 М, по меньшей мере приблизительно 10-12 М или больше, где KD означает скорость диссоциации конкретного взаимодействия антитело-антиген. Как правило, антитело, которое специфически связывает антиген, будет характеризоваться KD, которая в 20, 50, 100, 500, 1000, 5000, 10000 или более раз выше для контрольной молекулы по сравнению с антигеном или эпитопом.

Кроме того, специфическое связывание конкретного антигена или эпитопа может быть продемонстрировано, например, антителом, характеризующимся KA или Ka для антигена или эпитопа по меньшей мере в 20, 50, 100, 500, 1000, 5000, 10000 или более раз выше для эпитопа по сравнению с контролем, где KA или Ka означает скорость ассоциации конкретного взаимодействия антитело-антиген.

II. Краткий обзор.

Биспецифические антитела, которые совместно контактируют с CD3 и опухолевым антигеноммишенью, были сконструированы и применялись для перенаправления T-клеток для атаки и лизиса целевых опухолевых клеток. Примеры включают форматы BiTE и DART, которые моновалентно контактируют с CD3 и опухолевым антигеном. Несмотря на то, что подход целенаправленного воздействия на CD3 показал значительные перспективы, распространенный побочный эффект таких методов терапии связан с выработкой цитокинов, что часто приводит к токсическому синдрому высвобождения цитокинов. Поскольку связывающий домен биспецифического антитела к CD3 контактирует со всеми Tклетками, привлекается субпопуляция CD4 T-клеток, продуцирующих цитокины на высоком уровне. Более того, субпопуляция CD4 T-клеток включает регуляторные T-клетки, привлечение и размножение которых потенциально может привести к подавлению иммунитета и оказать негативное влияние на долгосрочное подавление опухоли. Кроме того, эти форматы не содержат Fc-домены и характеризуются очень короткими периодами полужизни в сыворотке пациентов.

Несмотря на то, что подход целенаправленного воздействия на CD3 показал значительные перспективы, распространенный побочный эффект таких методов терапии связан с выработкой цитокинов, что часто приводит к токсическому синдрому высвобождения цитокинов. Поскольку связывающий домен биспецифического антитела к CD3 контактирует со всеми T-клетками, привлекается субпопуляция CD4 T-клеток, продуцирующих цитокины на высоком уровне. Более того, субпопуляция CD4 T-клеток включает регуляторные T-клетки, привлечение и размножение которых потенциально может привести к подавлению иммунитета и оказать негативное влияние на долгосрочное подавление опухоли. Одним из таких возможных путей снижения выработки цитокинов и, возможно, снижения активации CD4 T-клеток является снижение аффинности домена, связывающегося с CD3, по отношению к CD3.

Соответственно, в некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение предусматривает конструкции антител, содержащие антигенсвязывающие домены антитела к CD3, которые являются сильными или высокоаффинными связующими CD3 (например, один из примеров представляет собой вариабельные домены тяжелой и легкой цепей, изображенные как H1.30_L1.47 (необязательно, включая соответствующий заряженный линкер)), а также связываются с CD38. В других вариантах осуществления настоящее изобретение предусматривает конструкции антител, содержащие антигенсвязывающие домены антитела к CD3, которые являются слабыми или с более низкой аффинностью связующими CD3. Дополнительные варианты осуществления предусматривают конструкции антител, содержащие антигенсвязывающие домены антитела к CD3, которые характеризуются средней или промежуточной аффинностью к CD3, которые также связываются с CD38.

Следует понимать, что последовательности с высокой, промежуточной, низкой аффинностью к CD3 по настоящему изобретению можно применять в различных форматах гетеродимеризации. Хотя в большей части раскрытия в данном документе применяется формат гетеродимеров в виде открывалки, эти вариабельные последовательности тяжелой и легкой цепей, а также последовательности scFv (и последовательности Fab, содержащие эти вариабельные последовательности тяжелой и легкой цепей) можно применять в других форматах, таких как показанные на фиг. 2 из публикации WO 2014/145806, фигуры, форматы и пояснения обозначений которых явным образом включены в данный документ посредст

- 13 044325 вом ссылки.

Соответственно, настоящее изобретение предусматривает гетеродимерные антитела, которые связываются с двумя различными антигенами, например, антитела, которые являются биспецифическими в том смысле, что они связывают два разных антигена-мишени, как правило, опухолевые антигенымишени (TTA), описываемые ниже. Данные гетеродимерные антитела могут связывать эти антигенымишени либо моновалентно (например, имеется один антигенсвязывающий домен, такой как пара вариабельных доменов тяжелой и легкой цепи), либо бивалентно (имеются два антигенсвязывающих домена, каждый из которых независимо связывает антиген). Структура гетеродимерных антител по настоящему изобретению основана на применении разных мономеров, предусматривающих аминокислотные замены, которые смещают образование гетеродимеров по сравнению с гомодимерами, как это более подробно описано ниже, в сочетании с вариантами с измененной pI, что упрощает очистку гетеродимеров от гомодимеров, что также описано ниже. Что касается гетеродимерных биспецифических антител по настоящему изобретению, настоящее изобретение в целом основывается на применении сконструированных или вариантных Fc-доменов, которые могут подвергаться самосборке в вырабатывающих клетках с получением гетеродимерных белков, а также способах получения и очистки таких гетеродимерных белков.

III. Антитела.

Настоящее изобретение относится к получению биспецифических антител, которые связывают два различных антигена, например, CD3 и опухолевый антиген-мишень, такой как CD20, CD38 и CD123, и, как правило, представляют собой терапевтические антитела. Как обсуждается ниже, термин антитело используется в общем смысле. Антитела, которые находят применение в настоящем изобретении, могут принимать ряд форматов, описанных в данном документе, включая традиционные антитела, а также производные антител, фрагменты и миметики, описанные в данном документе.

Традиционные структурные единицы антитела обычно включают в себя тетрамер. Каждый тетрамер, как правило, состоит из двух идентичных пар полипептидных цепей, каждая пара имеет одну легкую (как правило, с молекулярной массой приблизительно 25 кДа) и одну тяжелую цепь (как правило, с молекулярной массой приблизительно 50-70 кДа) Легкие цепи человека классифицируются как легкие каппа- и лямбда-цепи. Настоящее изобретение относится к классу IgG, который имеет несколько подклассов, включая без ограничения IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4. Таким образом, используемый в данном документе термин изотип означает любой из подклассов иммуноглобулинов, определяемых химическими и антигенными характеристиками их константных областей. Следует понимать, что терапевтические антитела также могут предусматривать гибриды изотипов и/или подклассов. Например, как показано в публикации US 2009/0163699, включенной посредством ссылки, настоящее изобретение охватывает конструирование гибридов IgG1/G2 с учетом pI.

Амино-концевая часть каждой цепи включает в себя вариабельную область из от приблизительно 100 до 110 или больше аминокислот, которые в первую очередь отвечают за распознавание антигена, обычно упоминаемую в данной области техники и в данном документе как Fv-домен или Fv-область. В вариабельной области три петли собраны для каждого из V-доменов тяжелой цепи и легкой цепи с образованием антигенсвязывающего участка. Каждая из петель упоминается как определяющая комплементарность область (в дальнейшем называемая CDR), в котором изменение аминокислотной последовательности является наиболее значимым. Изменение относится к тому факту, что определенные сегменты вариабельной области сильно различаются по последовательности между антителами. Вариабельность в пределах вариабельной области распределена неравномерно. В отличие от этого, V-области состоят из относительно инвариантных отрезков, называемых каркасными областями (FR), из 15-30 аминокислот, разделенных более короткими областями исключительной вариабельности, называемыми гипервариабельными областями, каждая из которых длиной 9-15 аминокислот или длиннее.

Каждый VH и VL состоит из трех гипервариабельных областей (определяющих комплементарность областей, CDR) и четырех FR, расположенных от амино-конца к карбокси-концу в следующем порядке: FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3 -CDR3 -FR4.

Гипервариабельная область обычно охватывает аминокислотные остатки приблизительно из аминокислотных остатков 24-34 (LCDR1; L обозначает легкую цепь), 50-56 (LCDR2) и 89-97 (LCDR3) в вариабельной области легкой цепи и поблизости приблизительно 31-35В (HCDR1; H обозначает тяжелую цепь), 50-65 (HCDR2) и 95-102 (HCDR3) в вариабельной области тяжелой цепи; Kabat et al., SEQUENCES OF PROTEINS OF IMMUNOLOGICAL INTEREST, 5th Ed. Public Health Service, National Institutes of Health, Бетесда, Мэриленд. (1991) и/или те остатки, которые образуют гипервариабельную петлю (например, остатки 26-32 (LCDR1), 50-52 (LCDR2) и 91-96 (LCDR3) в вариабельной области легкой цепи и 26-32 (HCDR1), 53-55 (HCDR2) и 96-101 (HCDR3) в вариабельной области тяжелой цепи; Chothia and Lesk (1987) J. Mol. Biol. 196:901-917. Конкретные CDR по настоящему изобретению описаны ниже.

В настоящем описании обычно применяется система нумерации по Kabat при упоминании остатка в вариабельном домене (примерно остатки 1-107 вариабельной области легкой цепи и остатки 1-113 вариабельной области тяжелой цепи), и система нумерации согласно EU для Fc-областей (например, Kabat et al., supra (1991)).

- 14 044325

Настоящее изобретение предусматривает большое число различных наборов CDR. В этом случае полный набор CDR включает в себя три CDR вариабельной области легкой цепи и три CDR вариабельной области тяжелой цепи, например, vlCDR1, vlCDR2, vlCDR3, vhCDR1, vhCDR2 и vhCDR3. Они могут быть частью более крупного вариабельного домена легкой цепи или вариабельного домена тяжелой цепи соответственно. Кроме того, как более подробно описано в данном документе, вариабельные домены тяжелой цепи и вариабельные домены легкой цепи могут находиться в отдельных полипептидных цепях, в случае применения тяжелой и легкой цепей (например, когда используют Fab), или в одной полипептидной цепи в случае последовательностей scFv.

CDR участвуют в образовании антигенсвязывающего или, более конкретно, эпитопсвязывающего участка антител. Эпитоп относится к детерминанте, которая взаимодействует с конкретным антигенсвязывающим участком в вариабельной области молекулы антитела, известным как паратоп. Эпитопы представляют собой группы молекул, таких как аминокислоты или боковые цепи Сахаров, и обычно обладают определенными структурными характеристиками, а также определенными характеристиками заряда. Один антиген может иметь более чем один эпитоп.

Эпитоп может включать аминокислотные остатки, непосредственно участвующие в связывании (также называемые иммунодоминантным компонентом эпитопа), и другие аминокислотные остатки, которые непосредственно не участвуют в связывании, такие как аминокислотные остатки, которые эффективно блокируются специфически связывающим антиген пептидом; другими словами, аминокислотный остаток находится в пределах области распознавания специфически связывающего антиген пептида.

Эпитопы могут быть либо конформационными, либо линейными. Конформационный эпитоп образуется пространственно расположенными рядом аминокислотами из разных сегментов линейной полипептидной цепи. Линейный эпитоп представляет собой эпитоп, образуемый соседними аминокислотными остатками в полипептидной цепи. Конформационные и неконформационные эпитопы можно отличить по тому, что связывание с первым, но не с последним, утрачивается в присутствии денатурирующих растворителей.

Эпитоп, как правило, включает по меньшей мере 3 и, чаще, по меньшей мере 5 или 8-10 аминокислот в уникальной пространственной конформации. Антитела, которые распознают один и тот же эпитоп, могут быть установлены в простом иммунологическом анализе, показывающем способность одного антитела блокировать связывание другого антитела с антигеном-мишенью, например, в сортировке.

Карбокси-концевая часть каждой цепи определяет константную область, в первую очередь отвечающую за эффекторную функцию. Kabat et al. получили множество первичных последовательностей вариабельных областей тяжелых цепей и легких цепей. Основываясь на степени консервативности последовательностей, они классифицировали отдельные первичные последовательности на CDR и каркасы и составили их перечень (см. SEQUENCES OF IMMUNOLOGICAL INTEREST, 5-е изд., публикация NIH, No. 91-3242, E.A. Kabat et al., полностью включенную посредством ссылки).

В подклассе иммуноглобулинов IgG в тяжелой цепи имеется несколько иммуноглобулиновых доменов. Домен иммуноглобулина (Ig) в данном документе означает область иммуноглобулина, имеющую определенную третичную структуру. В настоящем изобретении представляют интерес домены тяжелой цепи, включая константные домены тяжелой цепи (CH) и шарнирные домены. Что касается IgGантител, изотипы IgG имеют по три CH-области. Соответственно, CH-домены применительно к IgG представляют собой следующее: CH1 относится к положениям 118-220 согласно EU-индексу по Kabat. CH2 относится к положениям 237-340 согласно EU-индексу по Kabat и CH3 относится к положениям 341-447 согласно EU-индексу по Kabat. Как показано в данном документе и описано ниже, варианты с измененной pI могут быть в одной или нескольких CH-областях, а также в шарнирной области, обсуждаемой ниже.

Следует отметить, что последовательности, представленные в данном документе, начинаются с CH1-области в положении 118; вариабельные области не включены, если не указано иное. Например, первая аминокислота SEQ ID NO: 2, обозначенная как положение 1 в перечне последовательностей, соответствует положению 118 CH1-области согласно нумерации EU.

Другим типом домена Ig тяжелой цепи является шарнирная область. Под термином шарнир или шарнирная область или шарнирная область антитела или шарнирная область иммуноглобулина в данном документе подразумевается гибкий полипептид, включающий в себя аминокислоты между первым и вторым константными доменами антитела. Структурно CH1-домен IgG заканчивается в положении 220 по EU, а CH2-домен IgG начинается с положения остатка 237 по EU. Таким образом, для IgG шарнир антитела определен в данном документе как включающий положения с 221 (D221 в IgG1) по 236 (G236 в IgG1), где нумерация соответствует EU-индексу по Kabat. В некоторых вариантах осуществления, например в отношении Fc-области, включается нижний шарнир, причем нижний шарнир, как правило, относится к положениям 226 или 230. Как отмечено в данном документе, варианты с измененной pI могут быть выполнены также в шарнирной области.

Легкая цепь обычно содержит два домена, вариабельный домен легкой цепи (содержащий CDR легкой цепи и, вместе с вариабельными доменами тяжелой цепи, образующий Fv-область) и константную область легкой цепи (часто обозначаемую как CL или Ck).

- 15 044325

Другой областью, представляющей интерес для дополнительных замен, описанных ниже, является Fc-область.

Таким образом, настоящее изобретение предусматривает различные домены антитела. Как описано в данном документе и известно из уровня техники, гетеродимерные антитела по настоящему изобретению содержат разные домены в пределах тяжелой и легкой цепей, которые также могут перекрываться. Эти домены включают без ограничения Fc-домен, CH1-домен, CH2-домен, CH3-домен, шарнирный домен, константный домен тяжелой цепи (CH1-шарнир- Fc-домен или CH1-шарнир-CH2-CH3), вариабельный домен тяжелой цепи, вариабельный домен легкой цепи, константный домен легкой цепи, FAbдомены и scFv-домены.

Таким образом, Fc-домен включает в себя -CH2-CH3-домен и необязательно шарнирный домен. Тяжелая цепь включает вариабельный домен тяжелой цепи и константный домен, который включает не обязательно содержащий CH1 домен шарнир-Fc, содержащий CH2-CH3. Легкая цепь включает вариабельный домен легкой цепи и константный домен легкой цепи.

Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения включают по меньшей мере один scFv-домен, который, хотя и не встречается в естественных условиях, обычно включает вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи, соединенные вместе линкером scFv. Как показано в данном документе, существует ряд подходящих линкеров scFv, которые можно применять, включая традиционные пептидные связи, получаемые с применением рекомбинантных методик.

Линкерный пептид может преимущественно включать следующие аминокислотные остатки: Gly, Ser, Ala или Thr. Линкерный пептид должен иметь длину, достаточную для связывания двух молекул таким образом, что они принимают правильную конформацию относительно друг друга, так что они сохраняют желаемую активность. В одном варианте осуществления линкер составляет от приблизительно 1 до 50 аминокислот в длину, предпочтительно от приблизительно 1 до 30 аминокислот в длину. В одном варианте осуществления можно применять линкеры длиной от 1 до 20 аминокислот, причем в некоторых вариантах осуществления находят применение от приблизительно 5 до приблизительно 10 аминокислот. Пригодные линкеры включают в себя глицин-сериновые полимеры, в том числе, например (GS)n, (GSGGS)n, (GGGGS)n и (GGGS)n, где n представляет собой целое число, равное по меньшей мере единице (и обычно от 3 до 4), глицин-аланиновые полимеры, аланин-сериновые полимеры и другие гибкие линкеры. Альтернативно, в качестве линкеров можно применять различные небелковые полимеры, включая без ограничения полиэтиленгликоль (PEG), полипропиленгликоль, полиоксиалкилены или сополимеры полиэтиленгликоля и полипропиленгликоля, т.е. они могут найти применение в качестве линкеров.

Другие линкерные последовательности могут включать любую последовательность любой длины домена CL/CH1, но не все остатки домена CL/CH1; например, первые 5-12 аминокислотных остатков доменов CL/CH1. Линкеры можно получить из легкой цепи иммуноглобулина, например Ск или Cλ. Линкеры можно получить из тяжелых цепей иммуноглобулина любого изотипа, включая, например, Cy1, Cy2, Cy3, Cy4, Са1, Са2, Cδ, Cε и Cμ. Линкерные последовательности могут быть также получены из других белков, таких как Ig-подобные белки (например, TCR, FcR, KIR), последовательности, производные от шарнирной области, и другие природные последовательности из других белков.

В некоторых вариантах осуществления линкер представляет собой междоменный линкер, применяемый для связывания любых двух доменов, как дополнительно описано в данном документе. Хотя можно применять любой подходящий линкер, во многих вариантах осуществления используют глицинсериновый полимер, включая, например, (GS)n, (GSGGS)n, (GGGGS)n и (GGGS)n, где n представляет собой целое число, равное по меньшей мере единице (и обычно от 3 до 4 до 5), а также любую пептидную последовательность, которая обеспечивает возможность рекомбинантного соединения двух доменов с достаточной длиной и гибкостью, чтобы обеспечить для каждого домена сохранение его биологической функции. В некоторых случаях, и с уделением особого внимания нитевой структуре, как описано ниже, можно применять заряженные междоменные линкеры, применяемые в некоторых вариантах осуществления линкеров scFv.

В некоторых вариантах осуществления линкер scFv представляет собой заряженный линкер scFv, ряд которых показан на фиг. 33. Соответственно, настоящее изобретение дополнительно предусматривает заряженные линкеры scFv для облегчения разделения в отношении pI первого и второго мономеров. То есть путем включения заряженного линкера scFv, как положительного, так и отрицательного (или обоих, в случае каркасов, в которых применяют scFv в разных мономерах), это позволяет мономеру, содержащему заряженный линкер, изменять pI без внесения дополнительных изменений в Fc-домены. Эти заряженные линкеры могут быть заменены в любом scFv, содержащем стандартные линкеры. Кроме того, как будет понятно специалистам в данной области, заряженные линкеры scFv применяют в соответствующей нити или мономере согласно желаемым изменениями в отношении pI. Например, как обсуждается в данном документе, для получения гетеродимерного антитела в тройном F-формате рассчитывают исходную pI Fv-области для каждого из желаемых антигенсвязывающих доменов и один выбирают для получения scFv, и в зависимости от pI выбирают либо положительно, либо отрицательно заряженные

- 16 044325 линкеры.

Заряженные междоменные линкеры также можно применять для увеличения разделения в отношении pI мономеров по настоящему изобретению, и, таким образом, те, которые включены на фиг. 33, можно применить в любом варианте осуществления в данном документе, где используется линкер.

В некоторых вариантах осуществления антитела являются полноразмерными. Под термином полноразмерное антитело в данном документе подразумевается структура, которая представляет собой природную биологическую форму антитела, том числе вариабельные и константные области, включая одну или несколько модификаций, описанных в данном документе, в частности, в Fc-доменах, с обеспечением либо возникновения гетеродимеризации, либо очистки гетеродимеров от гомодимеров. Полноразмерные антитела обычно включают Fab- и Fc-домены и могут дополнительно содержать добавочные антигенсвязывающие домены, такие как scFv, как это в целом показано на фигурах.

В одном варианте осуществления антитело представляет собой фрагмент антитела в случае, когда он содержит по меньшей мере один константный домен, который может быть сконструирован с получением гетеродимеров, таких как сконструированные с учетом pI. Другие фрагменты антител, которые можно применять, включают фрагменты, которые содержат один или несколько из CH1-, CH2-, CH3-, шарнирного и CL-доменов по настоящему изобретению, которые были сконструированы с учетом pI. Например, Fc-гибриды представляют собой гибриды Fc-области (CH2 и CH3, необязательно с шарнирной областью), соединенной с другим белком. Ряд Fc-гибридов известен из уровня техники и может быть улучшен путем добавления вариантов гетеродимеризации по настоящему изобретению. В данном случае могут быть получены антитела слияния, содержащие CH1; CH1, CH2 и CH3; CH2; CH3; CH2 и CH3; CH1 и CH3, любой или все из которых могут быть получены необязательно с шарнирной областью, с использованием любой комбинации вариантов гетеродимеризации, описанных в данном документе.

В частности, форматы, изображенные на фиг. 1, представляют собой антитела, обычно называемые гетеродимерными антителами, что означает, что белок имеет по меньшей мере две ассоциированные Fc-последовательности, подвергающиеся самосборке в гетеродимерный Fc-домен.

Химерные и гуманизированные антитела.

В некоторых вариантах осуществления антитело может представлять собой комбинацию от разных видов, например, химерное антитело и/или гуманизированное антитело. Как правило, как химерные антитела, так и гуманизированные антитела относятся к антителам, в которых объединены области из более чем одного вида. Например, химерные антитела традиционно содержат вариабельную область(вариабельные области) от мыши (или в некоторых случаях крысы) и константную область(константные области) от человека. Гуманизированные антитела обычно относятся к антителам, не являющимся человеческими, в которых каркасные области вариабельного домена заменены последовательностями, обнаруживаемыми в антителах человека. Как правило в случае гуманизированного антитела все антитело, за исключением CDR, кодируется полинуклеотидом человеческого происхождения или идентично такому антителу, за исключением его CDR. CDR, некоторые или все из которых кодируются нуклеиновыми кислотами, происходящими из организма, не являющимся человеческим, прививают в каркас бета-листа вариабельной области антитела человека с созданием антитела, специфичность которого определяется привитыми CDR. Создание таких антител описано, например, в WO 92/11018, Jones, 1986, Nature 321:522-525, Verhoeyen et al., 1988, Science 239:1534-1536, все полностью включены посредством ссылки. Обратная мутация выбранных акцепторных остатков каркаса к соответствующим донорным остаткам часто требуется для восстановления аффинности, которая утрачивается в исходной привитой конструкции (US 5530101; US 5585089; US 5693761; US 5693762; US 6180370; US 5859205; US 5821337; US 6054297; US 6407213, все полностью включены посредством ссылки). Гуманизированное антитело в оптимальном случае также будет содержать по меньшей мере часть константной области иммуноглобулина, как правило, иммуноглобулина человека, и, таким образом, как правило, будет содержать Fc-область человека. Гуманизированные антитела могут быть также получены с использованием мышеи с генетически сконструированными клетками иммунной системы. Roque et al., 2004, Biotechnol. Prog. 20:639-654, полностью включена посредством ссылки. Различные методики и способы гуманизации и реконструирования антител, не являющихся человеческими, хорошо известны в данной области (см. Tsurushita & Vasquez, 2004, Humanization of Monoclonal Antibodies, Molecular Biology of В Cells, 533-545, Elsevier Science (USA) и ссылки, цитируемые в данном документе, все полностью включены посредством ссылки). Способы гуманизации включают без ограничения способы, описанные в Jones et al., 1986, Nature 321:522-525; Riechmann et al., 1988; Nature 332:323-329; Verhoeyen et al., 1988, Science, 239:15341536; Queen et al., 1989, Proc Natl Acad Sci, USA 86:10029-33; He et al., 1998, J. Immunol. 160:1029-1035; Carter et al., 1992, Proc Natl Acad Sci USA 89:4285-9, Presta et al., 1997, Cancer Res. 57(20):4593-9; Gorman et al., 1991, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 88:4181-4185; O'Connor et al., 1998, Protein Eng 11:321-8, все полностью включены посредством ссылки. Гуманизация или другие способы снижения иммуногенности вариабельных областей антитела, не являющегося человеческим, могут включать в себя способы изменения поверхности, как описано, например, в Roguska et al., 1994, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91:969-973, полностью включенной посредством ссылки. В одном варианте осуществления исходное антитело имело созревшую аффинность, как известно из уровня техники. Способы на основе структуры можно исполь

- 17 044325 зовать для гуманизации и обеспечения созревания аффинности, например, как описано в USSN 11/004590. Способы на основе отбора можно использовать для гуманизации и/или обеспечения созревания аффинности вариабельных областей антител, включая без ограничения способы, описанные в Wu et al., 1999, J. Mol. Biol. 294:151-162; Baca et al., 1997, J. Biol. Chem. 272(16):10678-10684; Rosok et al., 1996, J. Biol. Chem. 271(37):22611-22618; Rader et al., 1998, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95:8910-8915; Krauss et al., 2003, Protein Engineering 16(10):753-759, все полностью включенные посредством ссылки. Другие способы гуманизации могут включать прививание только части CDR, включая без ограничения способы, описанные в USSN 09/810,510; Tan et al., 2002, J. Immunol. 169:1119-1125; De Pascalis et al., 2002, J. Immunol. 169:3076-3084, все полностью включенные посредством ссылки.

IV. Гетеродимерные антитела.

Соответственно, в некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение предусматривает гетеродимерные антитела, которые основаны на применении двух различных последовательностей вариантных Fc тяжелой цепи, которые будут подвергаться самосборке с образованием гетеродимерных Fcдоменов и гетеродимерных антител.

Настоящее изобретение относится к новым конструкциям для получения гетеродимерных антител, которые обеспечивают связывание с более чем одним антигеном или лигандом, например, обеспечивают биспецифическое связывание. Конструкции гетеродимерных антител основаны на самоорганизующейся природе двух Fc-доменов тяжелых цепей антител, например, двух мономеров, которые собираются в димер. Гетеродимерные антитела получают путем изменения аминокислотной последовательности каждого мономера, как более подробно описано ниже. Таким образом, настоящее изобретение в целом относится к созданию гетеродимерных антител, которые могут совместно контактировать с антигенами несколькими путями, что обусловлено аминокислотными вариантами в константных областях, которые различаются в каждой цепи, с целью содействия образованию гетеродимера и/или обеспечения возможности легкой очистки гетеродимеров от гомодимеров.

Таким образом, настоящее изобретение обеспечивает биспецифические антитела. Текущей проблемой в технологиях антител является стремление получить биспецифические антитела, которые связываются с двумя разными антигенами одновременно, что в целом позволяет приблизить различные антигены и приводит к получению новых функциональных характеристик и новых методов терапии. В целом, эти антитела получают путем включения генов для каждой тяжелой и легкой цепи в клетки-хозяева. Это обычно приводит к образованию желаемого гетеродимера (A-B), а также двух гомодимеров (A-A и B-B (не считая выхода гетеродимеров легкой цепи)). Однако основным препятствием при образовании биспецифических антител является сложность очистки гетеродимерных антител от гомодимерных антител и/или смещения в сторону образования гетеродимера относительно образования гомодимеров.

Существует ряд механизмов, которые можно применять для получения гетеродимеров по настоящему изобретению. Кроме того, как будет понятно специалистам в данной области, эти механизмы можно комбинировать для обеспечения высокой степени гетеродимеризации. Таким образом, аминокислотные варианты, которые приводят к получению гетеродимеров, упоминаются как варианты гетеродимеризации. Как обсуждается ниже, варианты гетеродимеризации могут включать в себя стерические варианты (например, описанные ниже варианты выступы и впадины или асимметричные, и варианты пар по заряду, описанные ниже), а также варианты с измененной pI, которые позволяют очистить гетеродимеры от гомодимеров. Как в целом описано в WO2014/145806, включенном в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте, и, в частности, для обсуждения вариантов гетеродимеризации ниже, пригодные механизмы гетеродимеризации включают в себя выступы и впадины (KIH; иногда в данном документе асимметричные варианты (см. обсуждение в WO2014/145806), электростатическое наведение или пары по заряду, описываемые в WO2014/145806, варианты с измененной pI, описанные в WO2014/145806, и общие дополнительные варианты Fc, описанные в WO2014/145806 и ниже.

В настоящем изобретении существует несколько основных механизмов, которые могут обеспечивать легкую очистку гетеродимерных антител; один основан на применении вариантов с измененной pI, так что каждый мономер характеризуется отличной pI, что позволяет проводить очистку на основе изоэлектрической точки димерных белков A-A, A-B и B-B. Альтернативно, некоторые форматы каркасов, такие как тройной F-формат, позволяют также проводить разделение по размеру. Как дополнительно описано ниже, можно также сместить образование гетеродимеров относительно гомодимеров. Таким образом, комбинация вариантов стерической гетеродимеризации и вариантов pI или пар по заряду находит особое применение в настоящем изобретении.

В целом, варианты осуществления конкретного применения в настоящем изобретении основаны на наборах вариантов, которые включают в себя асимметричные варианты, которые вызывают гетеродимеризацию вместо гомодимеризации, в сочетании с вариантами с измененной pI, которые увеличивают разность pI между двумя мономерами.

Кроме того, как более подробно описано ниже, в зависимости от формата гетеродимерного антитела варианты с измененной pI могут содержаться либо в константных и/или Fc-доменах мономера или заряженных линкерах, либо можно применять междоменные линкеры или линкеры scFv. To есть каркасы, в которых используются scFv, такие как тройной F-формат, могут включать заряженные линкеры

- 18 044325 scFv (положительно или отрицательно), которые обеспечивают дополнительное повышение pI для целей очистки. Как будет понятно специалистам в данной области, некоторые тройные F-форматы пригодны только лишь с заряженными линкерами scFv и без дополнительных регулировок pI, хотя настоящее изобретение в действительности предусматривает варианты с измененной pI, которые находятся в одном или обоих мономерах и/или также заряженных междоменных линкерах. Кроме того, дополнительное аминокислотное конструирование для получения альтернативных функциональных характеристик может также обеспечивать изменения pI, например, в случае Fc-, FcRn- и KO-вариантов.

В настоящем изобретении, в котором используют pI в качестве механизма разделения для обеспечения очистки гетеродимерных белков, аминокислотные варианты можно вводить в один или оба мономерных полипептида; т.е. pI одного из мономеров (обозначаемых в данном документе для простоты как мономер A) можно сконструировать отдельно от мономера B или изменить оба сдвига мономеров A и B с увеличением pI мономера A и уменьшением pI мономера B. Как более подробно описано ниже, изменения pI любого или обоих мономеров можно выполнить путем удаления или добавления заряженного остатка (например, нейтральную аминокислоту заменяют положительно или отрицательно заряженным аминокислотным остатком, например глицин на глутаминовую кислоту), замены заряженного остатка с положительного или отрицательного на противоположный заряд (аспарагиновой кислоты на лизин) или замены заряженного остатка на нейтральный остаток (например, потеря заряда; лизин на серин). Ряд этих вариантов показан на фигурах.

Соответственно, этот вариант осуществления настоящего изобретения предусматривает создание достаточного изменения pI по меньшей мере одного из мономеров, так что гетеродимеры можно отделить от гомодимеров. Как будет понятно специалистам в данной области и как обсуждается ниже, это можно выполнить с применением константной области тяжелой цепи дикого типа и вариабельной области, которая была сконструирована с увеличением или уменьшением ее pI (wt A- +B или wt A- -B), или путем увеличения одной области и уменьшения другой области (A+ -B- или A-B+).

Таким образом, в целом, компонентом некоторых вариантов осуществления настоящего изобретения являются аминокислотные варианты в константных областях антител, которые направлены на изменение изоэлектрической точки (pI) по меньшей мере одного, если не обоих, из мономеров димерного белка с образованием антител с измененной pI путем включения аминокислотных замен (варианты с измененной pI или замены с изменением pI) в один или оба мономера. Как показано в данном документе, отделение гетеродимеров от двух гомодимеров может быть достигнуто, если pI двух мономеров отличаются всего на 0,1 единицы pH, при этом каждый из 0,2, 0,3, 0,4 и 0,5 или выше находят применение в настоящем изобретении.

Как будет понятно специалистам в данной области, количество вариантов с измененной pI, которые должны быть включены в каждый или оба мономера с целью получения хорошего разделения, будет частично зависеть от исходной pI компонентов, например, в тройном F-формате, исходной pI scFv и Fab, представляющих интерес. То есть чтобы определить, какой мономер необходимо сконструировать или в каком направлении (например, более положительный или более отрицательный), вычисляют последовательности Fv для двух антигенов-мишеней и исходя из этого принимают решение. Как известно из уровня техники, разные Fv будут иметь разные исходные pI, которые используются в настоящем изобретении. В целом, как описано в данном документе, pI подстраивают таким образом, чтобы получить общую разность pI для каждого мономера по меньшей мере приблизительно 0,1 log, при этом предпочтительным является 0,2-0,5, как описано в данном документе.

Кроме того, как будет понятно специалистам в данной области и как описано в данном документе, в некоторых вариантах осуществления гетеродимеры можно отделить от гомодимеров на основе размера. Как показано, например, на фиг. 1, некоторые из форматов позволяют разделять гетеродимеры и гомодимеры на основе размера.

В случае, когда варианты с измененной pI применяют для достижения гетеродимеризации, при применении константной области(константных областей) тяжелой цепи(тяжелых цепей) обеспечивается более модульный подход к конструированию и очистке биспецифических белков, включая антитела. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления варианты гетеродимеризации (включая варианты гетеродимеризации с асимметрией и очисткой) не включены в вариабельные области, так что должно быть сконструировано каждое отдельное антитело. Кроме того, в некоторых вариантах осуществления вероятность иммуногенности как результата применения вариантов с измененной pI значительно снижается при внесении вариантов с измененной pI из разных изотипов IgG, так что pI изменяется без привнесения значительной иммуногенности. Таким образом, дополнительной проблемой, которая должна быть решена, является выявление константных доменов с низкой pI и высоким содержанием последовательностей человека, например, сведение к минимуму или устранение не являющихся человеческими остатков в любом конкретном положении.

Дополнительным преимуществом, которое может возникнуть при данном подстраивании pI, является также увеличение периода полужизни в сыворотке и повышение связывания FcRn. To есть как описано в USSN 13/194904 (включенном посредством ссылки во всей своей полноте), снижение pI константных доменов антитела (включая домены, обнаруженные в антителах слияния и Fc-гибридах) может при

- 19 044325 водить к более длительному удерживанию в сыворотке in vivo. Эти варианты с измененной pI для увеличения периода полужизни в сыворотке также способствуют изменению pI для очистки.

Кроме того, следует отметить, что варианты с измененной pI вариантов гетеродимеризации дают дополнительное преимущество для аналитических методов и процесса контроля качества биспецифических антител, так как способность устранять, минимизировать и распознавать присутствие гомодимеров является существенной. Аналогично, важной является способность достоверно тестировать воспроизводимость получения гетеродимерных антител.

Варианты гетеродимеризации.

Настоящее изобретение предусматривает гетеродимерные белки, в том числе гетеродимерные антитела во множестве форматов, для которых применяются гетеродимерные варианты, обеспечивающие образование гетеродимера и/или очистку от гомодимеров.

Существует ряд подходящих пар наборов асимметричных вариантов гетеродимеризации. Эти варианты входят в пары наборов. То есть один набор из пары включается в первый мономер, а другой набор из пары включается во второй мономер. Следует отметить, что эти наборы не обязательно ведут себя как варианты выступы и впадины с взаимным соответствием между остатком в одном мономере и остатком в другом; т.е. эти пары наборов образуют поверхность контакта между двумя мономерами, которая содействует образованию гетеродимера и препятствует образованию гомодимера, обеспечивая процент гетеродимеров, которые самопроизвольно образуются в биологических условиях, превышающий 90%, а не ожидаемые 50% (25% гомодимер A/A: 50% гетеродимер A/B: 25% гомодимер B/B).

Стерические варианты.

В некоторых вариантах осуществления образование гетеродимеров можно облегчить путем добавления стерических вариантов. То есть при изменении аминокислот в каждой тяжелой цепи разные тяжелые цепи с большей вероятностью связываются с образованием гетеродимерной структуры, чем с образованием гомодимеров с теми же аминокислотными последовательностями Fc. Подходящие стерические варианты представлены на фиг. 29.

Также необязательно можно применять один из механизмов, обычно упоминаемый в данной области техники как выступы и впадины и относящийся к конструированию в отношении аминокислот, который обеспечивает создание стерических воздействий для предпочтительного образования гетеродимера и невыгодного образования гомодимера; его иногда называют выступы и впадины, как описано в USSN 61/596846, Ridgway et al., Protein Engineering 9(7):617 (1996); Atwell et al., J. Mol. Biol. 1997 270:26; в патенте США № 8216805, все из которых включены в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. На фигурах определен ряд пар мономер A - мономер B, которые относятся к выступам и впадинам. Кроме того, как описано в Merchant et al., Nature Biotech. 16:677 (1998), эти полученные в результате мутаций выступы и впадины можно комбинировать с дисульфидными связями с образованием асимметрии при гетеродимеризации.

Дополнительный механизм, который находит применение при получении гетеродимеров, иногда называют электростатическим наведением, как описано в Gunasekaran et al., J. Biol. Chem. 285(25):19637 (2010), включенной в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. Это иногда упоминается в данном документе как пары по заряду. В данном варианте осуществления применяют явление электростатики для сдвига образования в сторону гетеродимеризации. Как будет понятно специалистам в данной области, они могут также оказывать влияние на pI и, следовательно, на очистку, и поэтому в некоторых случаях также могут рассматриваться в качестве вариантов с измененной pI. Однако поскольку их создавали для усиления гетеродимеризации и не применяли в качестве инструмента для очистки, их классифицируют как стерические варианты. Они включают без ограничения D221E/P228E/L368E в паре с D221R/P228R/K409R (т.е. они представляют собой соответствующие мономерам наборы) и C220E/P228E/368E в паре с C220R/E224R/P228R/K409R.

Дополнительные варианты мономера A и мономера B, которые можно комбинировать с другими вариантами, необязательно и независимо в любом количестве, такими как варианты с измененной pI, описанные в данном документе, или другими стерическими вариантами, показаны на фиг. 37 в US 2012/0149876, фигура и пояснение и SEQ ID NO которых специально включены в данный документ посредством ссылки.

В некоторых вариантах осуществления стерические варианты, описанные в данном документе, могут быть необязательно и независимо включены с любым вариантом с измененной pI (или другими вариантами, такими как Fc-варианты, FcRn-варианты и т. д.) в один или оба мономера и могут быть независимо и необязательно включены в белки по настоящему изобретению или исключены из них.

Список подходящих асимметричных вариантов представлен на фиг. 29, а на фиг. 34 показаны некоторые пары, особенно применимые во многих вариантах осуществления. Особенно пригодными во многих вариантах осуществления являются пары наборов, включающие без ограничения S364K/E357Q:L368D/K370S; L368D/K370S:S364K; L368E/K370S:S364K; T411T/E360E/Q362E:D401K; L368D/K370S:S364K/E357L и K370S: S364K/E357Q. В отношении номенклатуры пара

S364K/E357Q:L368D/K370S означает, что один из мономеров имеет двойной набор вариантов S364K/E357Q, а другой имеет двойной набор вариантов L368D/K370S.

- 20 044325

Варианты на основе pI (изоэлектрическая точка) для гетеродимеров.

В целом, как будет понятно специалистам в данной области, существуют две общие категории вариантов на основе pI: те, которые увеличивают pI белка (щелочные изменения) и те, которые уменьшают pI белка (кислотные изменения). Как описано в данном документе, могут быть выполнены все комбинации этих вариантов: один мономер может быть дикого типа или вариантом, который не демонстрирует существенных отличий pI по сравнению с диким типом, а другой может быть либо более щелочным, либо более кислым. Альтернативно, изменяют каждый мономер, один на более щелочной, а другой на более кислый.

Предпочтительные комбинации вариантов с измененной pI показаны на фиг. 30. Как указано в данном документе и показано на фигурах, эти изменения показаны относительно IgG1, но все изотипы можно изменить таким образом, а также гибриды изотипов. В случае, когда константный домен тяжелой цепи происходит из IgG2-4, можно также применять R133E и R133Q.

Варианты легкой цепи антител-гетеродимеров.

В случае гетеродимеров на основе антител, например, где по меньшей мере один из мономеров содержит легкую цепь в дополнение к домену тяжелой цепи, варианты с измененной pI также могут быть выполнены в легкой цепи. Аминокислотные замены для снижения pI легкой цепи включают без ограничения K126E, K126Q, K145E, K145Q, N152D, S156E, K169E, S202E, К2О7Е и добавление пептида DEDE на C-конце легкой цепи. Изменения в этой категории на основе константного домена легкой лямбда-цепи включают одну или несколько замен по R108Q, Q124E, K126Q, N138D, K145T и Q199E. Кроме того, можно также увеличить pI легких цепей.

Изотипические варианты.

Кроме того, многие варианты осуществления настоящего изобретения основаны на импорте влияющих на pI аминокислот в определенных положениях из одного изотипа IgG в другой, тем самым снижая или исключая вероятности введения нежелательной иммуногенности в варианты. Некоторые из них показаны на фиг. 21 из публикации заявки на патент США 2014/0370013, включенной в данный документ посредством ссылки. То есть IgG1 является распространенным изотипом для терапевтических антител по целому ряду причин, включая высокую эффекторную функцию. Однако константная область тяжелой цепи IgG1 имеет более высокую pI, чем у IgG2 (8,10 по сравнению с 7,31). Путем введения остатков IgG2 в определенные положения в основную цепь IgG1, pI полученного мономера понижается (или повышается) и дополнительно он характеризуется более продолжительным периодом полужизни в сыворотке. Например, IgG1 содержит глицин (pI 5,97) в положении 137, a IgG2 содержит глутаминовую кислоту (pI 3,22); введение глутаминовой кислоты будет влиять на pI полученного белка. Как описано ниже, обычно требуется ряд аминокислотных замен, чтобы существенно повлиять на pI вариантного антитела. Однако следует отметить, как обсуждается ниже, что даже изменения в молекулах IgG2 позволяют увеличить период полужизни в сыворотке.

В других вариантах осуществления выполняют неизотипические аминокислотные изменения либо для снижения общего зарядового состояния получаемого белка (например, путем замены аминокислоты с более высокой pI на аминокислоту с более низкой pI), либо для обеспечения адаптации структуры в отношении стабильности и т. д., как более подробно описано ниже.

Кроме того, при конструировании с учетом pI константных доменов как тяжелых, так и легких цепей можно наблюдать значительные изменения в каждом мономере гетеродимера. Как обсуждается в данном документе, pI двух мономеров, отличающиеся по меньшей мере на 0,5, могут обеспечить возможность разделения с помощью ионообменной хроматографии или изоэлектрического фокусирования или других способов, чувствительных к изоэлектрической точке.

Расчет pI.

Значение pI каждого мономера может зависеть от pI константного домена тяжелой цепи варианта и pI всего мономера, включая константный домен тяжелой цепи варианта и партнера по слиянию. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления изменение pI рассчитывают по константному домену тяжелой цепи варианта с применением таблицы, приведенной на фиг. 19 публикации заявки на патент США 2014/0370013. Как обсуждается в данном документе, выбор мономера для конструирования обычно определяется по pI, свойственной для областей Fv и каркаса. Альтернативно, можно сравнить pI каждого мономера.

Варианты с измененной pI, которые также обеспечивают лучшее связывание FcRn in vivo.

В случае, когда вариант с измененной pI уменьшает pI мономера, тот может получить дополнительное преимущество в виде улучшения в отношении удержания в сыворотке in vivo.

Несмотря на то, что Fc-области все еще исследуются, считается, что они характеризуются более продолжительным периодом полужизни in vivo, поскольку связывание с FcRn при pH 6 в эндосоме изолирует Fc (Ghetie and Ward, 1997 Immunol Today. 18(12):592-598, полностью включена посредством ссылки). Затем эндосомальный компартмент возвращает Fc на поверхность клетки. Как только компартмент открывается во внеклеточное пространство, более высокий pH, ~ 7,4, вызывает высвобождение Fc обратно в кровь. Dall' Acqua и соавторы показали, что у мышей Fc-мутанты с повышенной степенью связывания FcRn при pH 6 и pH 7,4 в действительности наблюдались в пониженных концентрациях в сыво

- 21 044325 ротке и характеризовались таким же периодом полужизни, как Fc дикого типа (Dall' Acqua et al. 2002, J. Immunol. 169:5171-5180, полностью включена посредством ссылки). Считается, что повышенная аффинность Fc к FcRn при pH 7,4 препятствует высвобождению Fc обратно в кровь. Следовательно, мутации Fc, которые будут увеличивать период полужизни Fc in vivo, в идеальном случае будут увеличивать степень связывания FcRn при более низком pH, в то же время обеспечивая высвобождение Fc при более высоком pH. Аминокислота гистидин изменяет свое зарядовое состояние в диапазоне pH от 6,0 до 7,4. Поэтому неудивительно, что остатки His можно найти в важных положениях в комплексе Fc/FcRn.

Недавно было высказано предположение, что антитела с вариабельными областями, которые характеризуются более низкими изоэлектрическими точками, также могут характеризоваться более длительным периодом полужизни в сыворотке (Igawa et al., 2010 PEDS. 23(5):385-392, полностью включена посредством ссылки). Однако механизм этого явления еще слабо изучен. Более того, вариабельные области отличаются от антитела к антителу. Варианты константной области со сниженной pI и увеличенным периодом полужизни обеспечили бы более модульный подход к улучшению фармакокинетических свойств антител, описанных в данном документе.

Дополнительные Fc-варианты для дополнительной функциональной характеристики.

В дополнение к аминокислотным вариантам с измененной pI существует ряд пригодных аминокислотных модификаций Fc, которые можно выполнить по ряду причин, включая без ограничения изменение связывания с одним или несколькими рецепторами FcyR/ измененное связывание с рецепторами FcRn и т.д.

Соответственно, белки по настоящему изобретению могут включать аминокислотные модификации, в том числе, варианты гетеродимеризации, описанные в данном документе, которые включают в себя варианты с измененной pI и стерические варианты. Каждый набор вариантов может быть независимо и необязательно включен в любой конкретный гетеродимерный белок или исключен из него.

FcγR-варианты.

Соответственно, существует ряд пригодных замен в Fc, которые можно выполнить для изменения связывания с одним или несколькими FcyR-рецепторами. Могут быть пригодными замены, которые приводят к повышению степени связывания, а также к снижению степени связывания. Например, известно, что повышенная степень связывания с Г c^RIIIa обычно приводит к повышению ADCC (антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности, клеточно-опосредованной реакции, в которой неспецифические цитотоксические клетки, которые экспрессируют FcyR, распознают связанное антитело на клетке-мишени и впоследствии вызывают лизис клетки-мишени). Аналогичным образом, в некоторых случаях также может быть полезным снижение степени связывания с FcyRIIb (ингибиторный рецептор). Аминокислотные замены, которые находят применение в настоящем изобретении, включают замены, перечисленные в USSN 11/124620 (в частности, фигура 41), 11/174287, 11/396,495, 11/538406, все из которых явным образом включены в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте и, в частности, для раскрытых в данном документе вариантов. Конкретные варианты, которые находят применение, включают без ограничения 236A, 239D, 239E, 332E, 332D, 239D/332E, 267D, 267E, 328F, 267E/328F, 236A/332E, 239D/332E/330Y, 239D, 332E/330L, 243A, 243L, 264A, 264V и 299T.

Кроме того, имеют место дополнительные замены в Fc, которые находят применение для повышения степени связывания с рецептором FcRn и увеличения времени полужизни в сыворотке, как, в частности, раскрыто в USSN 12/341769, включенном в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте, в том числе без ограничения 434S, 434A, 428L, 308F, 259I, 428L/434S, 259I/308F, 436I/428L, 436I или V/434S, 436V/428L и 259I/308F/428L.

Варианты с нарушением.

Аналогичным образом, другую категорию функциональных вариантов представляют собой варианты с нарушением связывания с FcyR или Fc-нокаутные (FcKO или KO) варианты. В этих вариантах осуществления для некоторых терапевтических применений желательно снизить степень нормального связывания Fc-домена с одним или несколькими или всеми из Fcy-рецепторов (например, FcyRl, FcyRIIa, FcyRIIb, FcyRHIa и т. д.), или устранить его, чтобы избежать дополнительных механизмов действия. То есть например, во многих вариантах осуществления, особенно при применении биспецифических антител, которые моновалентно связывают CD3, обычно желательно нарушать связывание FcyRIIIa для устранения или значительного снижения ADCC-активности, где один из Fc-доменов содержит один или несколько вариантов с нарушением связывания с Fcy-рецептором. Эти варианты с нарушением показаны на фиг. 31, и каждый из них может быть независимо и необязательно включен или исключен, причем в предпочтительных аспектах используют варианты с нарушением, выбранные из группы, состоящей из G236R/L328R, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K,

E233P/L234V/L235A/G236del/S239K/A327G, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K/A327G и

E233P/L234V/L235A/G236del. Следует отметить, что варианты с нарушением, упоминаемые в данном документе, обеспечивают нарушение связывания FcyR, но, как правило, не связывание FcRn.

Комбинация гетеродимерных и Fc-вариантов.

Как будет понятно специалистам в данной области, все перечисленные варианты гетеродимериза

- 22 044325 ции (включая асимметричные и/или варианты с измененной pI) можно необязательно и независимо комбинировать любым способом, при условии, что они сохраняют свою нитевую структуру или разделение на мономеры. Кроме того, все эти варианты можно комбинировать в любом из форматов гетеродимеризации.

В случае вариантов с измененной pI, хотя варианты осуществления, находящие конкретное применение, показаны на фигурах, можно создать другие комбинации, следуя основному правилу изменения разности pI между двумя мономерами для облегчения очистки.

Кроме того, любые из вариантов гетеродимеризации, асимметричные и с измененной pI, также независимо и необязательно комбинируют с вариантами с удалением Fc, Fc-вариантами, FcRn-вариантами, как в целом изложено в данном документе.

Пригодные форматы по настоящему изобретению.

Как будет понятно специалистам в данной области и более подробно рассмотрено ниже, гетеродимерные белки слияния по настоящему изобретению могут принимать самые разнообразные конфигурации, как в целом показано на фиг. 1. На некоторых фигурах изображены односторонние конфигурации, когда один тип специфичности обусловлен одним плечом молекулы, а отличающаяся специфичность обусловлена другим плечом. На других фигурах изображены двусторонние конфигурации, когда имеет место по меньшей мере один тип специфичности, обусловленный верхней частью молекулы и одна или несколько других видов специфичности обусловлена нижней частью молекулы. Таким образом, настоящее изобретение относится к новым композициям иммуноглобулинов, которые контактируют с различными первым и вторым антигеном.

Как будет понятно специалистам в данной области, гетеродимерные форматы по настоящему изобретению могут иметь различные валентности, а также быть биспецифическими. То есть гетеродимерные антитела по настоящему изобретению могут быть бивалентными и биспецифическими, где один опухолевый антиген-мишень (например, CD3) связывается одним связывающим доменом, а другой опухолевый антиген-мишень (например, CD20, CD19, CD38, CD123 и т.д.) связывается вторым связывающим доменом. Гетеродимерные антитела также могут быть трехвалентными и биспецифическими, где первый антиген связывается двумя связывающими доменами, а второй антиген связывается вторым связывающим доменом. Как описано в данном документе, когда CD3 является одним из антигеновмишеней, предпочтительно, чтобы CD3 связывался только моновалентно, чтобы уменьшить возможные побочные эффекты.

В настоящем изобретении используют антигенсвязывающие домены антитела к CD3, в комбинации с доменами, связывающимися с опухолевым антигеном-мишенью (TTA). Как будет понятно специалистам в данной области, можно применять любое множество CDR, связывающихся с CD3, вариабельных доменов легкой и тяжелой цепей, Fab и scFv, связывающихся с CD3, как показано на любой из фигур (см., в частности, фиг. 2-7 и фиг. 68). Аналогичным образом, можно применять любой из антигенсвязывающих доменов антитела к TTA, например, домены, связывающиеся с антигенами CD38, CD20, CD19 и CD123, при этом можно применять любое из CDR, вариабельных доменов легкой и тяжелой цепей, Fab и scFv, изображенных на любой из фигур, необязательно и независимо объединенных в любой комбинации.

Формат открывалки.

Один гетеродимерный каркас, который находит особое применение в настоящем изобретении, представляет собой тройной F или открывалки формат каркаса, как показано на фиг. 1A, A и B. В этом варианте осуществления одна тяжелая цепь антитела содержит одноцепочечный Fv (scFv, как определено ниже), а другая тяжелая цепь представляет собой обычный FAb-формат, содержащий вариабельный домен тяжелой цепи и легкую цепь. Эта структура иногда упоминается в данном документе как тройной F-формат (scFv-FAb-Fc) или формат открывалки в связи с приблизительным визуальным сходством с открывалкой для бутылок (см. фиг. 1). Две цепи объединяют путем применения аминокислотных вариантов в константных областях (например, Fc-домен, CH1-домен и/или шарнирная область), которые способствуют образованию гетеродимерных антител, как более подробно описано ниже.

Существует несколько очевидных преимуществ тройного F''-формата по настоящему изобретению. Как известно из уровня техники, аналоги антител на основе двух конструкций scFv часто имеют проблемы со стабильностью и агрегацией, которые можно уменьшить согласно настоящему изобретению путем добавления обычного спаривания тяжелой и легкой цепей. Кроме того, в отличие от форматов на основе двух тяжелых цепей и двух легких цепей, проблема, связанная с неправильным спариванием тяжелых и легких цепей (например, спаривание тяжелой цепи 1 с легкой цепью 2 и т. д.) отсутствует.

Многие из вариантов осуществления, изложенных в данном документе, в целом основаны на формате открывалки, который содержит первый мономер, содержащий scFv, содержащий вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи, ковалентно соединенные с помощью линкера scFv (заряженного во многих, но не во всех случаях), где scFv ковалентно присоединен к N-концу первого Fc-домена обычно через междоменный линкер (который, как описано в данном документе, может быть незаряженным или заряженным). Второй мономер формата открывалки представляет собой тяжелую цепь, и композиция дополнительно содержит легкую цепь.

- 23 044325

В целом, во многих предпочтительных вариантах осуществления scFv представляет собой домен, который связывается с CD3, при этом Fab тяжелой и легкой цепей связывается с другим TTA. Кроме того, Fc-домены по настоящему изобретению обычно содержат асимметричные варианты (например, набор аминокислотных замен, как показано на фиг. 29 и фиг. 34, причем особенно пригодные асимметричные варианты выбраны из группы, состоящей из S364K/E357Q: L368D/K370S; L368D/K370S: S364K; L368E/K370S: S364K; T411T/E360E/Q362E: D401K; L368D/K370S: S364K/E357L и K370S: S364K/E357Q), необязательно, варианты с нарушением (включая показанные на фиг. 31), необязательно, заряженные линкеры scFv (включая показанные на фиг. 33), и тяжелая цепь содержит варианты с измененной pI (включая показанные на фиг. 30).

В настоящем изобретении предусмотрены форматы открывалки, в которых последовательности scFv к CD3 являются такими, как показано на фиг. 2-7 и фиг. 68.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы открывалки с антигенсвязывающими доменами антитела к CD38, где последовательности, связывающиеся с CD38, являются такими, как показано на фигурах, включая фиг. 8-10.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы открывалки с антигенсвязывающими доменами антитела к CD20, где последовательности, связывающиеся с CD20, являются такими, как показано на фигурах.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы открывалки с антигенсвязывающими доменами антитела к CD19, где последовательности, связывающиеся с CD19, являются такими, как показано на фигурах.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы открывалки с антигенсвязывающими доменами антитела к CD123, где последовательности, связывающиеся с CD123, являются такими, как показано на фигурах.

Формат mAb-Fv.

Один гетеродимерный каркас, который находит особое применение в настоящем изобретении, представляет собой формат mAb-Fv, показанный на фиг. 1. В этом варианте осуществления указанный формат основан на применении C-концевого присоединения дополнительного вариабельного домена тяжелой цепи к одному мономеру и C-концевого присоединения дополнительного вариабельного домена легкой цепи к другому мономеру, с образованием таким образом третьего антигенсвязывающего домена, где Fab-фрагменты двух мономеров связывают TTA, а дополнительный scFv-домен связывает CD3.

В этом варианте осуществления первый мономер содержит первую тяжелую цепь, содержащую первый вариабельный домен тяжелой цепи и первый константный домен тяжелой цепи, содержащий первый Fc-домен, с первым вариабельным доменом легкой цепи, ковалентно присоединенным к C-концу первого Fc-домена с помощью междоменного линкера. Второй мономер содержит второй вариабельный домен тяжелой цепи и второй константный домен тяжелой цепи, содержащий второй Fc-домен, и третий вариабельный домен тяжелой цепи, ковалентно присоединенный к C-концу второго Fc-домена с помощью междоменного линкера. Два присоединенных к C-концу вариабельных домена составляют scFv, который связывает CD3. В этом варианте осуществления дополнительно используют общую легкую цепь, содержащую вариабельный домен легкой цепи и константный домен легкой цепи, которая соединяется с тяжелыми цепями с образованием двух идентичных Fab, которые связывают TTA. Что касается множества вариантов осуществления в данном документе, эти конструкции включают в себя асимметричные варианты, варианты с измененной pI, варианты с нарушением, варианты с дополнительным Fc и т. д., что является желательным и описано в данном документе.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы mAb-Fv, в которых последовательности scFv к CD3 являются такими, как показано на фиг. 2-7 и фиг. 68.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы mAb-Fv, в которых последовательности, связывающиеся с CD38, являются такими, как показано на фиг. 8-10.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы mAb-Fv с антигенсвязывающими доменами антитела к CD20, где последовательности, связывающиеся с CD20, являются такими, как показано на фигурах.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы mAb-Fv с антигенсвязывающими доменами антитела к CD19, где последовательности, связывающиеся с CD19, являются такими, как показано на фигурах.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы mAb-Fv с антигенсвязывающими доменами антитела к CD123, где последовательности, связывающиеся с CD123, являются такими, как показано на фигурах.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы mAb-Fv, содержащие варианты с нарушением, как показано на фиг. 31.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы mAb-Fv, содержащие асимметричные варианты, как показано на фиг. 29 и 34.

- 24 044325 mAb-scFv.

Один гетеродимерный каркас, который находит особое применение в настоящем изобретении, представляет собой формат mAb-Fv, показанный на фиг. 1. В этом варианте осуществления указанный формат основан на применении C-концевого присоединения scFv к одному из мономеров, с образованием таким образом третьего антигенсвязывающего домена, где Fab-фрагменты двух мономеров связывают TTA и дополнительный scFv-домен связывает CD3. Таким образом, первый мономер содержит первую тяжелую цепь (содержащую вариабельный домен тяжелой цепи и константный домен) с ковалентно присоединенным к C-концу scFv, содержащим вариабельный домен scFv легкой цепи, линкер scFv и вариабельный домен scFv тяжелой цепи. В этом варианте осуществления дополнительно используют общую легкую цепь, содержащую вариабельный домен легкой цепи и константный домен легкой цепи, которая соединяется с тяжелыми цепями с образованием двух идентичных Fab, которые связывают TTA. Что касается множества вариантов осуществления в данном документе, эти конструкции включают в себя асимметричные варианты, варианты с измененной pI, варианты с нарушением, варианты с дополнительным Fc и т. д., что является желательным и описано в данном документе.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы mAb-Fv, в которых последовательности scFv к CD3 являются такими, как показано на фиг. 2 - фиг. 7 и фиг. 68.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы mAb-Fv, в которых последовательности, связывающиеся с CD38, являются такими, как показано на фиг. 8-10.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы mAb-Fv с антигенсвязывающими доменами антитела к CD20, где последовательности, связывающиеся с CD20, являются такими, как показано на фигурах.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы mAb-Fv с антигенсвязывающими доменами антитела к CD19, где последовательности, связывающиеся с CD19, являются такими, как показано на фигурах.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы mAb-Fv с антигенсвязывающими доменами антитела к CD123, где последовательности, связывающиеся с CD123, являются такими, как показано на фигурах.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы mAb-Fv, содержащие варианты с нарушением, как показано на фиг. 31.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы mAb-Fv, содержащие асимметричные варианты, как показано на фиг. 29 и 34.

Центральный scFv.

Один гетеродимерный каркас, который находит особое применение в настоящем изобретении, представляет собой формат с центральным scFv, показанный на фиг. 1. В данном варианте осуществления указанный формат основан на применении вставленного scFv-домена, с образованием таким образом третьего антигенсвязывающего домена, где Fab-фрагменты двух мономеров связывают TTA, и дополнительный scFv-домен связывает CD3. scFv-домен вставляют между Fc-доменом и областью CH1-Fv одного из мономеров, с обеспечением таким образом третьего антигенсвязывающего домена.

В данном варианте осуществления один мономер содержит первую тяжелую цепь, содержащую первый вариабельный домен тяжелой цепи, CH1-домен и Fc-домен, при этом scFv содержит вариабельный домен scFv легкой цепи, линкер scFv и вариабельный домен scFv тяжелой цепи. scFv ковалентно присоединяют между C-концом CH1-домена константного домена тяжелой цепи и N-концом первого Fcдомена с помощью междоменных линкеров. В этом варианте осуществления дополнительно используют общую легкую цепь, содержащую вариабельный домен легкой цепи и константный домен легкой цепи, которая соединяется с тяжелыми цепями с образованием двух идентичных Fab, которые связывают TTA. Что касается множества вариантов осуществления в данном документе, эти конструкции включают в себя асимметричные варианты, варианты с измененной pI, варианты с нарушением, варианты с дополнительным Fc и т. д., что является желательным и описано в данном документе.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы с центральным scFv, в которых последовательности scFv к CD3 являются такими, как показано на фиг. 2 - фиг. 7 и фиг. 68.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы с центральным scFv, в которых последовательности, связывающиеся с CD38, являются такими, как показано на фиг. 8-10.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы с центральным scFv с антигенсвязывающими доменами антитела к CD20, где последовательности, связывающиеся с CD20, являются такими, как показано на фигурах.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы с центральным scFv с антигенсвязывающими доменами антитела к CD19, где последовательности, связывающиеся с CD19, являются такими, как показано на фигурах.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы с центральным scFv с антигенсвязывающими доменами антитела к CD123, где последовательности, связывающиеся с CD123, являются такими, как показано на фигурах.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы с центральным scFv, содержащие варианты с

- 25 044325 нарушением, как показано на фиг. 31.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы с центральным scFv, содержащие асимметричные варианты, как показано на фиг. 29 и 34.

Формат с центральным Fv.

Один гетеродимерный каркас, который находит особое применение в настоящем изобретении, представляет собой формат с центральным Fv, показанный на фиг. 1. В данном варианте осуществления указанный формат основан на применении вставленного scFv-домена, с образованием таким образом третьего антигенсвязывающего домена, где Fab-фрагменты двух мономеров связывают TTA, и дополнительный scFv-домен связывает CD3. scFv-домен вставляют между Fc-доменом и областью CH1-Fv одного из мономеров, обеспечивая таким образом третий антигенсвязывающий домен, где каждый мономер содержит компонент scFv (например, один мономер содержит вариабельный домен тяжелой цепи, а другой содержит вариабельный домен легкой цепи).

В данном варианте осуществления один мономер содержит первую тяжелую цепь, содержащую первый вариабельный домен тяжелой цепи, CH1-домен и Fc-домен и дополнительный вариабельный домен легкой цепи. Домен легкой цепи ковалентно присоединяют между C-концом CH1-домена константного домена тяжелой цепи и N-концом первого Fc-домена с помощью междоменных линкеров. Другой мономер содержит первую тяжелую цепь, содержащую первый вариабельный домен тяжелой цепи, CH1домен и Fc-домен и дополнительный вариабельный домен тяжелой цепи. Домен легкой цепи ковалентно присоединяют между C-концом CH1-домена константного домена тяжелой цепи и N-концом первого Fcдомена с помощью междоменных линкеров.

В этом варианте осуществления дополнительно используют общую легкую цепь, содержащую вариабельный домен легкой цепи и константный домен легкой цепи, которая соединяется с тяжелыми цепями с образованием двух идентичных Fab, которые связывают TTA. Что касается множества вариантов осуществления в данном документе, эти конструкции включают в себя асимметричные варианты, варианты с измененной pI, варианты с нарушением, варианты с дополнительным Fc и т. д., что является желательным и описано в данном документе.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы с центральным Fv, в которых последовательности scFv, связывающиеся с CD3, являются такими, как показано на фиг. 2 - фиг. 7 и фиг. 68.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы с центральным Fv, в которых последовательности, связывающиеся с CD38, являются такими, как показано на фиг. 8-10.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы с центральным Fv с антигенсвязывающими доменами антитела к CD20, где последовательности, связывающиеся с CD20, являются такими, как показано на фигурах.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы с центральным Fv с антигенсвязывающими доменами антитела к CD19, где последовательности, связывающиеся с CD19, являются такими, как показано на фигурах.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы с центральным Fv с антигенсвязывающими доменами антитела к CD123, где последовательности, связывающиеся с CD123, являются такими, как показано на фигурах.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы с центральным Fv, содержащие варианты с нарушением, как показано на фиг. 31.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы с центральным Fv, содержащие асимметричные варианты, как показано на фиг. 29 и 34.

Неполный центральный scFv.

Один гетеродимерный каркас, который находит особое применение в настоящем изобретении, представляет собой формат с неполным центральным scFv, показанный на фиг. 1. В данном варианте осуществления один мономер содержит только Fc-домен, тогда как в другом мономере применяют вставленный scFv-домен, с образованием таким образом второго антигенсвязывающего домена. В этом формате либо Fab-фрагмент связывает TTA и scFv связывает CD3, или наоборот. scFv-домен вставляют между Fc-доменом и областью CH1-Fv одного из мономеров.

В данном варианте осуществления один мономер содержит первую тяжелую цепь, содержащую первый вариабельный домен тяжелой цепи, CH1-домен и Fc-домен, при этом scFv содержит вариабельный домен scFv легкой цепи, линкер scFv и вариабельный домен scFv тяжелой цепи. scFv ковалентно присоединяют между C-концом CH1-домена константного домена тяжелой цепи и N-концом первого Fcдомена с помощью междоменных линкеров. Второй мономер содержит Fc-домен. В этом варианте осуществления дополнительно используют легкую цепь, содержащую вариабельный домен легкой цепи и константный домен легкой цепи, которая соединяется с тяжелой цепью с образованием Fab. Что касается множества вариантов осуществления в данном документе, эти конструкции включают в себя асимметричные варианты, варианты с измененной pI, варианты с нарушением, варианты с дополнительным Fc и т. д., что является желательным и описано в данном документе.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы с неполным центральным scFv, где последовательности scFv, связывающиеся с CD3, являются такими, как показано на фиг. 2-фиг. 7 и фиг. 68.

- 26 044325

В настоящем изобретении предусмотрены форматы с неполным центральным scFv, в которых последовательности, связывающиеся с CD38, являются такими, как показано на фиг. 8-10.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы с неполным центральным scFv с антигенсвязывающими доменами антитела к CD20, где последовательности, связывающиеся с CD20, являются такими, как показано на фигурах.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы с неполным центральным scFv с антигенсвязывающими доменами антитела к CD19, где последовательности, связывающиеся с CD19, являются такими, как показано на фигурах.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы с неполным центральным scFv с антигенсвязывающими доменами антитела к CD123, где последовательности, связывающиеся с CD123, являются такими, как показано на фигурах.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы с неполным центральным scFv, содержащие варианты с нарушением, как показано на фиг. 31.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы с неполным центральным scFv, содержащие асимметричные варианты, как показано на фиг. 29 и 34.

Форматы с двойным scFv.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы с двойным scFv, известные из уровня техники и показанные на фиг. 1.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы с двойным scFv, в которых последовательности scFv к CD3 являются такими, как показано на фиг. 2 - фиг. 7 и фиг. 68.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы с двойным scFv, в которых последовательности, связывающиеся с CD38, являются такими, как показано на фиг. 8-10.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы с двойным scFv с антигенсвязывающими доменами антитела к CD20, где последовательности, связывающиеся с CD20, являются такими, как показано на фигурах.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы с двойным scFv с антигенсвязывающими доменами антитела к CD19, где последовательности, связывающиеся с CD19, являются такими, как показано на фигурах.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы с двойным scFv с антигенсвязывающими доменами антитела к CD123, где последовательности, связывающиеся с CD123, являются такими, как показано на фигурах.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы с двойным scFv, содержащие варианты с нарушением, как показано на фиг. 31.

В настоящем изобретении предусмотрены форматы с двойным scFv, содержащие асимметричные варианты, как показано на фиг. 2 9 и 34.

Антигены-мишени.

Биспецифические антитела по настоящему изобретению имеют два разных антигенсвязывающих домена: один, который связывается с CD3 (обычно моновалентно), и другой, который связывается с опухолевым антигеном-мишенью (иногда называемым в данном документе как TTA). Подходящие опухолевые антигены-мишени включают без ограничения CD20, CD38, CD123; ROR1, ROR2, BCMA; PSMA; SSTR2; SSTR5, CD19, FLT3, CD33, PSCA, ADAM 17, CEA, Her2, EGFR, EGFR-vIII, CD30, FOLR1, GD-2, CA-IX, Trop-2, CD70, CD38, мезотелин, EphA2, CD22, CD79b, GPNMB, CD56, CD138, CD52, CD74, CD30, CD123, RON, ERBB2 и EGFR.

Тройной F-формат является особенно полезным при целенаправленном воздействии на два (или более) различных антигена. (Как описано в данном документе, это целенаправленное воздействие может представлять собой любую комбинацию моновалентного и бивалентного связывания в зависимости от формата). Таким образом, иммуноглобулины в данном документе предпочтительно контактируют с двумя антигенами-мишенями. Специфичность каждого мономера можно выбрать из приведенных в данном документе перечней. Дополнительные пригодные биспецифические форматы для применения со связывающим доменом антитела к CD3 показаны на фиг. 1.

Конкретные подходящие применения гетеродимерных антител в данном документе представляют собой совместно нацеленные пары, для которых выгодно или крайне важно контактировать с каждым антигеном-мишенью моновалентно. Такими антигенами могут быть, например, иммунные рецепторы, которые активируются при образовании иммунного комплекса. Клеточная активация многих иммунных рецепторов происходит исключительно путем перекрестного связывания, обычно осуществляемого с помощью иммунных комплексов антитело/антиген, или через эффекторную клетку с вовлечением клеток-мишеней. Для некоторых иммунных рецепторов, например сигнального рецептора CD3 на Tклетках, активация исключительно при контакте с совместно вовлеченной мишенью является крайне важной, так как неспецифическое перекрестное связывание в клинических условиях может вызвать цитокиновую бурю и токсичность. С терапевтической точки зрения, посредством контакта с такими антигенами моновалентно, а не поливалентно, при применении иммуноглобулинов, описанных в данном документе, такая активация происходит только в ответ на перекрестное связывание только в микроокруже

- 27 044325 нии первичного антигена-мишени. Способность нацеливаться на два различных антигена с различными валентностями является новым и полезным аспектом настоящего изобретения. Примеры антигеновмишеней, для которых может быть терапевтически полезным или необходимым моновалентное совместное контактирование, включают без ограничения иммуноактивируемые рецепторы, такие как CD3, FcyR, толл-подобные рецепторы (TLR), такие как TLR4 и TLR9, цитокины, хемокины, рецепторы цитокинов и рецепторы хемокинов. Во многих вариантах осуществления один из антигенсвязывающих сайтов связывается с CD3, и в некоторых вариантах осуществления он представляет собой scFv-содержащий мономер.

Практически на любой антиген можно нацелить иммуноглобулины данного документа, включая без ограничения белки, субъединицы, домены, мотивы и/или эпитопы, принадлежащие к следующему списку антигенов-мишеней, который включает как растворимые факторы, такие как цитокины, так и мембраносвязанные факторы, включая трансмембранные рецепторы: 17-IA, 4-1BB, 4Dc, 6-кето-PGF1a, 8изо-PGF2a, 8-оксо-dG, аденозиновый рецептор A1, A33, ACE, ACE-2, активин, активин A, активин AB, активин B, активин C, активин RIA, активин RIA ALK-2, активин RIB ALK-4, активин RIIA, активин RIIB, ADAM, ADAM10, ADAM12, ADAM15, ADAM17/TACE, ADAM8, ADAM9, ADAMTS, ADAMTS4, ADAMTS5, аддрессины, aFGF, ALCAM, ALK, ALK-1, ALK-7, альфа-1-антитрипсин, антагонист альфаV/бета-1, ANG, Ang, APAF-1, APE, APJ, APP, APRIL, AR, ARC, ART, артемин, анти-Id, ASPARTIC, предсердный натрийуретический фактор, интегрин av/b3, Ax1, b2M, B7-1, B7-2, B7-H, стимулятор Bлимфоцитов (BlyS), BACE, BACE-1, Bad, BAFF, BAFF-R, Bag-1, BAK, Bax, BCA-1, BCAM, Bcl, BCMA, BDNF, b-ECGF, bFGF, BID, Bik, BIM, BLC, BL-CAM, BLK, BMP, BMP-2 BMP-2a, остеогенин BMP-3, BMP-4 BMP-2b, BMP-5, BMP-6 Vgr-1, BMP-7 (OP-1), BMP-8 (BMP-8a, OP-2), BMPR, BMPR-IA (ALK-3), BMPR-IB (ALK-6), BRK-2, RPK-1, BMPR-II (BRK-3), BMPs, b-NGF, BOK, бомбезин, нейротрофический фактор мозга, BPDE, BPDE-DNA, BTC, фактор комплемента 3 (C3), C3a, C4, C5, C5a, C10, CA125, CAD8, кальцитонин, cAMP, раково-эмбриональный антиген (CEA), карцинома-ассоциированный антиген, катепсин A, катепсин B, катепсин C/DPPI, катепсин D, катепсин E, катепсин H, катепсин L, катепсин O, катепсин S, катепсин V, катепсин X/Z/P, CBL, CCI, CCK2, CCL, CCL1, CCL11, CCL12, CCL13, CCL14, CCL15, CCL16, CCL17, CCL18, CCL19, CCL2, CCL20, CCL21, CCL22, CCL23, CCL24, CCL25, CCL26, CCL27, CCL28, CCL3, CCL4, CCL5, CCL6, CCL7, CCL8, CCL9/10, CCR, CCR1, CCR10, CCR10, CCR2, CCR3, CCR4, CCR5, CCR6, CCR7, CCR8, CCR9, CD1, CD2, CD3, CD3E, CD4, CD5, CD6, CD7, CD8, CD10, CD11a, CD11b, CD11c, CD13, CD14, CD15, CD16, CD18, CD19, CD20, CD21, CD22, CD23, CD25, CD27L, CD28, CD29, CD30, CD30L, CD32, CD33 (белки p67), CD34, CD38, CD40, CD40L, CD44, CD45, CD46, CD49a, CD52, CD54, CD55, CD56, CD61, CD64, CD66e, CD74, CD80 (B7-1), CD89, CD95, CD123, CD137, CD138, CD140a, CD146, CD147, CD148, CD152, CD164, CEACAM5, CFTR, cGMP, CINC, токсин Clostridium botulinum, токсин Clostridium perfringens, CKb8-l, CLC, CMV, CMV UL, CNTF, CNTN-1, COX, C-Ret, CRG-2, CT-1, CTACK, CTGF, CTLA-4, CX3CL1, CX3CR1, CXCL, CXCL1, CXCL2, CXCL3, CXCL4, CXCL5, CXCL6, CXCL7, CXCL8, CXCL9, CXCL10, CXCL11, CXCL12, CXCL13, CXCL14, CXCL15, CXCL16, CXCR, CXCR1, CXCR2, CXCR3, CXCR4, CXCR5, CXCR6, цитокератиновый опухолеассоциированный антиген, DAN, DCC, DcR3, DC-SIGN, фактор ускорения распада комплемента, des(1-3)-IGF-I (IGF-1 мозга), Dhh, дигоксин, DNAM-1, ДНКаза, Dpp, DPPIV/CD26, Dtk, ECAD, EDA, EDA-A1, EDA-A2, EDAR, EGF, EGFR (ErbB-1), EMA, EMMPRIN, ENA, рецептор эндотелина, энкефалиназа, eNOS, Eot, эотаксин 1, EpCAM, эфрин B2/EphB4, EPO, ERCC, E-селектин, ET-1, фактор IIa, фактор VII, фактор VIIIc, фактор IX, белок активации фибробластов (FAP), Fas, FcR1, FEN-1, ферритин, FGF, FGF-19, fGf-2, FGF3, fGf-8, FGFR, FGFR-3, фибрин, FL, FLIP, Flt-3, Flt-4, фолликулостимулирующий гормон, фракталкин, FZD1, FZD2, FZD3, FZD4, FZD5, FZD6, FZD7, FZD8, FZD9, FZD10, G250, Gas 6, GCP-2, GCSF, GD2, GD3, GDF, GDF-1, GDF-3 (Vgr-2), GDF-5 (BMP-14, CDMP-1), GDF-6 (BMP-13, CDMP-2), GDF-7 (BMP-12, CDMP-3), GDF-8 (миостатин), GDF-9, GDF-15 (MIC-1), GDNF, GDNF, GFAP, GFRa-1, GFR-альфа1, GFR-альфа2, GFR-альфа3, GITR, глюкагон, Glut 4, гликопротеин IIb/IIIa (GP IIb/IIIa), GM-CSF, gp130, gp72, GRO, соматолиберин, гаптен (NP-cap или NIP-cap), HB-EGF, HCC, гликопротеин gB оболочки HCMV, гликопротеин gH оболочки HCMV, HCMV UL, гемопоэтический фактор роста (HGF), Hep B gp120, гепараназа, Her2, Her2/neu (ErbB-2), Her3 (ErbB-3), Her4 (ErbB-4), гликопротеин gB вируса простого герпеса (HSV), гликопротеин gD HSV, HGFA, высокомолекулярный меланомаассоциированный антиген (HMW-MAA), HIV gp120, V3-петля gp 120 HIV IIIB, HLA, HLA-DR, HM1.24, HMFG PEM, HRG, Hrk, кардиальный миозин человека, цитомегаловирус человека (HCMV), гормон роста человека (HGH), HVEM, I-309, IAP, ICAM, ICAM-1, ICAM-3, ICE, ICOS, IFNg, Ig, рецептор IgA, IgE, IGF, IGF-связывающие белки, IGF-1R, IGFBP, IGF-I, IGF-II, IL, IL-1, IL-1R, IL-2, IL-2R, IL-4, IL-4R, IL-5, IL-5R, IL-6, IL-6R, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12, IL-13, IL-15, IL-18, IL-18R, IL-23, интерферон (INF)-альфа, INF-бета, INF-гамма, ингибин, iNOS, A-цепь инсулина, В-цепь инсулина, инсулиноподобный фактор роста 1, интегрин альфа-2, интегрин альфа-3, интегрин альфа-4, интегрин альфа-4/бета-1, интегрин альфа-4/бета-7, интегрин альфа-5 (альфа-V), интегрин альфа-5/бета-1, интегрин альфа-5/бета-3, интегрин альфа-6, интегрин бета-1, интегрин бета-2, интерферон гамма, IP-10, I-TAC, JE, калликреин 2, калликреин 5, калликреин 6, калликреин 11, калликреин 12, калликреин 14, калликреин 15, калликреин L1, калликреин L2, калликреин L3, калликреин L4, KC, KDR, фактор роста кератиноцитов (KGF), ламинин 5,

- 28 044325

LAMP, LAP, LAP (TGF-1), латентный TGF-1, bp1 латентного TGF-1, LBP, LDGF, LECT2, Lefty, антиген Lewis-Y, Lewis-Y-родственный антиген, LFA-1, LFA-3, Lfo, LIF, LIGHT, липопротеины, LIX, LKN, Lptn, L-селектин, LT-a, LT-b, LTB4, LTBP-1, легочный сурфактант, лютеинизирующий гормон, рецептор лимфотоксина бета, Mac-1, MAdCAM, MAG, MAP2, MARC, MCAM, MCAM, MCK-2, MCP, M-CSF, MDC, Mer, металлопротеазы, рецептор MGDF, MGMT, MHC (HLA-DR), MIF, MIG, MIP, MIP-1-альфа, MK, MMAC1, MMP, MMP-1, MMP-10, MMP-11, MMP-12, MMP-13, MMP-14, MMP-15, MMP-2, MMP-24, MMP-3, MMP-7, MMP-8, MMP-9, MPIF, Mpo, MSK, MSP, муцин (Muc1), MUC18, Мюллерова ингибирующая субстанция, Mug, MuSK, NAIP, NAP, NCAD, N-кадгерин, NCA 90, NCAM, NCAM, неприлизин, нейротрофин-3,-4 или -6, нейртурин, фактор роста нервов (NGF), NGFR, NGF-бета, nNOS, NO, NOS, Npn, NRG-3, NT, NTN, OB, OGG1, OPG, OPN, OSM, OX40L, OX40R, p150, p95, PADPr, паратиреоидный гормон, PARC, PARP, PBR, PBSF, PCAD, P-кадгерин, PCNA, PDGF, PDGF, PDK-1, PECAM, PEM, PF4, pGe, PGF, PGI2, PGJ2, PIN, PLA2, щелочная фосфатаза плаценты (PLAP), PlGF, PLP, PP14, проинсулин, прорелаксин, белок C, PS, PSA, PSCA, простатический специфический мембранный антиген (PSMA), PTEN, PTHrp, Ptk, PTN, R51, RANK, RANKL, RANTES, RANTES, A-цепь релаксина, B-цепь релаксина, ренин, респираторный синтициальный вирус (RSV) F, RSV Fgp, Ret, ревматоидные факторы, RLIP76, RPA2, RSK, S100, SCF/KL, SDF-1, SERINE, сывороточный альбумин, sFRP-3, Shh, SIGIRR, SK-1, SLAM, SLPI, SMAC, SMDF, SMOH, SOD, SPARC, Stat, STEAP, STEAP-II, TACE, TACI, TAG-72 (опухолеассоциированный гликопротеин-72), TARC, TCA-3, T-клеточные рецепторы (например, T-клеточный рецептор альфа/бета), TdT, TECK, TEM1, TEM5, TEM7, TEM8, TERT, PLAP-подобная щелочная фосфатаза яичек, TfR, TGF, TGF-альфа, TGF-бета, полиспецифический TGF-бета, TGF-бета RI (ALK-5), TGF-бета RII, TGF-бета RIIb, TGF-бета RIII, TGF-бета1, TGF-бета2, TGF-бета3, TGF-бета4, TGF-бета5, тромбин, Ck-1 тимуса, тиреотропный гормон, Tie, TIMP, TIQ, тканевой фактор, TMEFF2, Tmpo, TMPRSS2, TNF, TNF-альфа, TNF-альфа бета, TNF-бета-2, TNFc, TNF-RI, TNF-RII, TNFRSF10A (TRAIL R1 Apo-2, DR4), TNFRSF10B (TRAIL R2 DR5, KILLER, TRICK-2A, TRICK-B), TNFRSF10C (TRAIL R3 DcR1, LIT, TRID), TNFRSF10D (TRAIL R4 DcR2, TRUNDD), TNFRSF11A (RANK ODF R, TRANCE R), TNFRSF11B (OPG OCIF, TR1), TNFRSF12 (TWEAK R FN14), TNFRSF13B (TACI), TNFRSF13C (BAFF R), TNFRSF14 (HVEM ATAR, HveA, LIGHT R, TR2), TNFRSF16 (NGFR p75NTR), TNFRSF17 (BCMA), TNFRSF18 (GITR AITR), TNFRSF19 (TROY TAJ, TRADE), TNFRSF19L (RELT), TNFRSF1A (TNF RI CD120a, p5560), TNFRSF1B (TNF RII CD120b, p75-80), TNFRSF26 (TNFRH3), TNFRSF3 (LTbR TNF RIII, TNFC R), TNFRSF4 (OX40 ACT35, TXGP1 R), TNFRSF5 (CD40 p50), TNFRSF6 (Fas Apo-1, APT1, CD95), TNFRSF6B (DcR3 M68, TR6), TNFRSF7 (CD27), TNFRSF8 (CD30), TNFRSF9 (4-1BB CD137, ILA), TNFRSF21 (DR6), TNFRSF22 (DcTRAIL R2 TNFRH2), TNFRST23 (DcTRAIL R1 TNFRH1), TNFRSF25 (DR3 Apo-3, LARD, TR-3, TRAMP, WSL-1), TNFSF10 (TRAIL Apo-2-лиганд, TL2), TNFSF11 (TRANCE/RANK-лиганд, ODF, OPG-лиганд), TNFSF12 (TWEAK Apo-3-лиганд, DR3-лиганд), TNFSF13 (APRIL TALL2), TNFSF13B (BAFF BLYS, TALL1, THANK, TNFSF20), TNFSF14 (LIGHT HVEM-лиганд, LTg), TNFSF15 (TL1A/VEGI), TNFSF18 (GITR-лиганд, AITR-лиганд, TL6), TNFSF1A (TNF-a конектин, DIF, TNFSF2), TNFSF1B (TNF-b LTa, TNFSF1), TNFSF3 (LTb TNFC, p33), TNFSF4 (OX40-лиганд gp34, TXGP1), TNFSF5 (CD40-лиганд CD154, gp39, HIGM1, IMD3, TRAP), TNFSF6 (Fas-лиганд, Apo-1-лиганд, APT1-лиганд), TNFSF7 (CD27-лиганд CD70), TNFSF8 (CD30-лиганд CD153), TNFSF9 (4-1BB-лиганд, CD137-лиганд), TP-1, t-PA, Tpo, TRAIL, TRAIL R, TRAIL-R1, TRAIL-R2, TRANCE, рецептор трансферрина, TRF, Trk, TROP-2, TSG, TSLP, опухолеассоциированный антиген CA 125, опухолеассоциированный Lewis Y-родственный углеводный антиген, TWEAK, TXB2, Ung, uPAR, uPAR-1, урокиназа, VCAM, VCAM-1, VECAD, VE-кадгерин, VE-кадгерин-2, VEFGR-1 (ft-1), VEGF, VEGFR, VEGFR-3 (ft-4), VEGI, VIM, вирусные антигены, VLA, VLA-1, VLA-4, интегрин VNR, фактор фон Виллебранда, WIF-1, WNT1, WNT2, WNT2B/13, WNT3, WNT3A, WNT4, WNT5A, WNT5B, WNT6, WNT7A, WNT7B, WNT8A, WNT8B, WNT9A, WNT9A, WNT9B, WNT10A, WNT10B, WNT11, WNT16, XCL1, XCL2, XCR1, XCR1, XEDAR, XIAP, XPD и рецепторы гормонов и факторов роста.

Иллюстративные антигены, на которые можно специфически нацелить иммуноглобулины по настоящему изобретению, включают без ограничения: CD20, CD19, Her2, EGFR, EpCAM, CD3, FcyRIIIa (CD16), FcyRIIa (CD32a), FcyRIIb (CD32b), FcyRI (CD64), толл-подобные рецепторы (TLR), такие как TLR4 и TLR9, цитокины, такие как IL-2, IL-5, IL-13, IL-12, IL-23 и TNFa, рецепторы цитокинов, такие как IL-2R, хемокины, рецепторы хемокинов, факторы роста, такие как VEGF и HGF и т п. Для получения биспецифических антител по настоящему изобретению можно создать антитела к любой комбинации этих антигенов; т.е. каждый из этих антигенов можно необязательно и независимо включить в спектр действия биспецифического антитела в соответствии с настоящим изобретением или исключить из него.

Особенно предпочтительными комбинациями для биспецифических антител являются домен, связывающийся с антигеном CD3, и антигенсвязывающий домен, выбранный из домена, который связывает CD19, CD20, CD38 и CD123, последовательности которых показаны на фигурах.

Нуклеиновые кислоты по настоящему изобретению.

Настоящее изобретение дополнительно предусматривает композиции нуклеиновых кислот, кодирующие биспецифические антитела по настоящему изобретению. Как будет понятно специалистам в

- 29 044325 данной области, композиции нуклеиновых кислот будут зависеть от формата и каркаса гетеродимерного белка. Так, например, если формат требует три аминокислотные последовательности, например, для тройного F-формата (например, первый аминокислотный мономер, содержащий Fc-домен и scFv, второй аминокислотный мономер, содержащий тяжелую цепь и легкую цепь), то три последовательности нуклеиновых кислот можно включить в один или несколько векторов экспрессии для экспрессии. Аналогичным образом, в некоторых форматах (например, форматах с двойным scFv, таких как раскрытые на фиг. 1) необходимы только две нуклеиновые кислоты; опять же, их можно поместить в один или два вектора экспрессии.

Как известно из уровня техники, нуклеиновые кислоты, кодирующие компоненты по настоящему изобретению, можно включить в векторы экспрессии, известные из уровня техники, и в зависимости от клеток-хозяев, применяемых для получения гетеродимерных антител по настоящему изобретению. Как правило, нуклеиновые кислоты функционально связаны с любым количеством регуляторных элементов (промоторов, точки начала репликации, селектируемых маркеров, сайтов связывания рибосом, индукторов и т. д.). Векторы экспрессии могут быть внехромосомными или интегрирующими векторами.

Затем нуклеиновые кислоты и/или векторы экспрессии по настоящему изобретению трансформируют в любое количество различных типов клеток-хозяев, как хорошо известно из уровня техники, включая клетки млекопитающих, бактерий, дрожжей, насекомых и/или грибов, при этом клетки млекопитающих (например, клетки CHO) находят применение во многих вариантах осуществления.

В некоторых вариантах осуществления каждая из нуклеиновых кислот, кодирующих каждый мономер, и, необязательно, нуклеиновая кислота, кодирующая легкую цепь, применяемую в зависимости от формата, содержатся в пределах одного вектора экспрессии, как правило, под контролем разных или одного и того же промотора. В вариантах осуществления, особенно применимых в настоящем изобретении, каждая из этих двух или трех нуклеиновых кислот содержится в отличном векторе экспрессии. Как показано в данном документе и в № 62/025931, включенном в данный документ посредством ссылки, для управления образованием гетеродимера можно применять различные соотношения векторов. То есть, и что удивительно, хотя белки содержат первый мономер:второй мономер:легкие цепи (в случае многих вариантов осуществления в данном документе, где предусматривается содержащее три полипептида гетеродимерное антитело) в соотношении 1:1:2, это не является соотношением, которое дает наилучшие результаты.

Гетеродимерные антитела по настоящему изобретению получают путем культивирования клетокхозяев, содержащих вектор(векторы) экспрессии, как хорошо известно из уровня техники. После получения выполняют традиционные стадии очистки антител, включая стадию ионообменной хроматографии. Как обсуждается в данном документе, pI двух мономеров, отличающиеся по меньшей мере на 0,5, могут обеспечить возможность разделения с помощью ионообменной хроматографии или изоэлектрического фокусирования или других способов, чувствительных к изоэлектрической точке. То есть включение замен с изменением pI, которые обеспечивают изменение изоэлектрической точки (pI) каждого мономера таким образом, что каждый мономер имеет различную pI, и гетеродимер также имеет отличную pI, тем самым обеспечивает облегчение очистки на основе изоэлектрической точки гетеродимера в тройном F-формате (например, с применением анионообменных колонок, катионообменных колонок). Эти замены также помогают в определении и отслеживании любого загрязнения после очистки гомодимеров с двойным scFv-Fc и mAb (например, с применением IEF-гелей, cIEF и аналитических колонок для IEX).

Методы лечения.

После получения композиции по настоящему изобретению находят применение в ряде вариантов применения. Регуляция CD20, CD38 и CD123 нарушена при многих злокачественных новообразованиях гемопоэтической системы и в линиях клеток, полученных из различных злокачественных новообразований гемопоэтической системы, соответственно, гетеродимерные антитела по настоящему изобретению находят применение при лечении рака, включая без ограничения все B-клеточные лимфомы и лейкозы, включая без ограничения неходжкинскую лимфому (NHL), лимфому Беркитта (BL), множественную миелому (MM), B-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз (B-CLL), B- и T-клеточный острый лимфоцитарный лейкоз (ALL), T-клеточную лимфому (TCL), острый миелоидный лейкоз (AML), волосатоклеточный лейкоз (HCL), лимфому Ходжкина (HL), хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL), неходжкинскую лимфому и хронический миелоидный лейкоз (CML).

Соответственно, гетеродимерные композиции по настоящему изобретению находят применение в лечении этих форм рака.

Композиции антител для введения in vivo.

Составы с антителами, применяемыми в соответствии с настоящим изобретением, готовят для хранения путем смешивания антитела с требуемой степенью чистоты, с необязательными фармацевтически приемлемыми носителями, наполнителями или стабилизаторами (Remington's Pharmaceutical Sciences 16th edition, Osol, A. Ed. [1980]) в форме лиофилизированных составов или водных растворов. Приемлемые носители, наполнители или стабилизаторы являются нетоксичными для пациентов при используемых дозировках и концентрациях и включают буферы, такие как фосфатный, цитратный и на основе

- 30 044325 других органических кислот; антиоксиданты, включая аскорбиновую кислоту и метионин; консерванты (такие как хлорид октадецилдиметилбензиламмония, хлорид гексаметония, хлорид бензалкония, хлорид бензетония, фенол, бутиловый или бензиловый спирт, алкилпарабены, такие как метил или пропилпарабен, катехол, резорцин, циклогексанол, 3-пентанол и м-крезол); полипептиды с низкой молекулярной массой (менее чем приблизительно 10 остатков); белки, такие как сывороточный альбумин, желатин или иммуноглобулины; гидрофильные полимеры, такие как поливинилпирролидон; аминокислоты, такие как глицин, глутамин, аспарагин, гистидин, аргинин или лизин; моносахариды, дисахариды и другие углеводы, включая глюкозу, маннозу или декстрины; хелатирующие средства, такие как EDTA; сахара, такие как сахароза, маннит, трегалоза или сорбит; солеобразующие противоионы, такие как натрий; комплексы металлов (например, комплексы Zn-белок) и/или неионные поверхностно-активные вещества, такие как TWEEN™, PLURONICS™ или полиэтиленгликоль (PEG).

Состав в данном документе может также содержать более чем одно активное соединение, если это необходимо для конкретного показания, подлежащего лечению, предпочтительно соединений с взаимодополняющими активностями, которые не оказывают неблагоприятного воздействия друг на друга. Например, может быть необходимо предоставить антитела с другими видами специфичности. Альтернативно или дополнительно, композиция может содержать цитотоксическое средство, цитокин, ингибитор роста и/или низкомолекулярный антагонист. Такие молекулы подходящим образом присутствуют в комбинации в количествах, которые являются эффективными для предполагаемой цели.

Активные ингредиенты также можно заключать в микрокапсулы, полученные, например, с помощью методик коацервации или путем межфазной полимеризации, например, гидроксиметилцеллюлозы, или желатиновые микрокапсулы и поли(метилметакрилатные) микрокапсулы, соответственно, в коллоидные системы доставки лекарственных средств (например, липосомы, микросферы альбумина, микроэмульсии, наночастицы и нанокапсулы) или в макроэмульсии. Такие методики раскрыты в Remington's Pharmaceutical Sciences 16th edition, Osol, A. Ed. (1980).

Составы, применяемые для введения in vivo, должны быть стерильными или почти стерильными. Это легко осуществить путем фильтрации через мембраны для стерилизующей фильтрации.

Можно получать препараты с замедленным высвобождением. Подходящие примеры препаратов с замедленным высвобождением включают полупроницаемые матрицы твердых гидрофобных полимеров, содержащие антитело, причем эти матрицы находятся в виде формованных изделий, например, пленок или микрокапсул. Примеры матриц с замедленным высвобождением включают в себя полиэфиры, гидрогели (например, поли(2-гидроксиэтилметакрилат) или поли(виниловый спирт)), полилактиды (патент США № 3773919), сополимеры L-глутаминовой кислоты и гамма-этил-Ь-глутамата, неразлагаемый этиленвинилацетат, разлагаемые сополимеры молочной кислоты и гликолевой кислоты, такие как LUPRON DEPOT™ (инъецируемые микросферы, состоящие из сополимера молочной кислоты и гликолевой кислоты и ацетата лейпролида), и поли-О-(-)-3-гидроксимасляную кислоту. В то время как полимеры, такие как этиленвинилацетат и сополимер молочной кислоты и гликолевой кислоты, обеспечивают высвобождение молекул в течение более 100 дней, определенные гидрогели обеспечивают высвобождение белков в течение более короткого периода времени.

Когда инкапсулированные антитела остаются в организме в течение длительного времени, они могут денатурировать или агрегироваться в результате воздействия влаги при 37°C, что приводит к потере биологической активности и возможным изменениям иммуногенности. Можно разработать рациональные стратегии для стабилизации в зависимости от задействованного механизма. Например, если было обнаружено, что механизм агрегации представляет собой образование межмолекулярных связей S--S посредством тиодисульфидного обмена, стабилизации можно достичь путем модификации сульфгидрильных остатков, лиофилизации из кислотных растворов, контроля содержания влаги, применения соответствующих добавок и разработки специфических композиций на основе полимерных матриц.

Способы введения.

Антитела и химиотерапевтические средства по настоящему изобретению вводят субъекту в соответствии с известными способами, такими как внутривенное введение в виде болюса или путем непрерывной инфузии в течение некоторого периода времени, внутримышечным, внутрибрюшинным, интрацереброспинальным, подкожным, внутрисуставным, интрасиновиальным, интратекальным, пероральным, местным или ингаляционным путем. Внутривенное или подкожное введение антитела является предпочтительным.

Способы лечения.

В способах по настоящему изобретению терапию применяют для обеспечения положительного терапевтического ответа в отношении заболевания или состояния. Под положительным терапевтическим ответом подразумевается ослабление заболевания или состояния и/или ослабление симптомов, связанных с заболеванием или состоянием. Например, положительный терапевтический ответ будет относиться к одному или нескольким из следующих улучшений при заболевании: (1) уменьшение количества неопластических клеток; (2) повышение уровня гибели неопластических клеток; (3) ингибирование выживаемости неопластических клеток; (5) ингибирование (т.е. замедление до некоторой степени, предпочти

- 31 044325 тельно прекращение) роста опухоли; (6) повышение выживаемости пациентов и (7) некоторое облегчение одного или нескольких симптомов, связанных с заболеванием или состоянием.

Положительные терапевтические ответы при любом конкретном заболевании или состоянии можно определить по стандартизованным критериям ответа, специфичным для данного заболевания или состояния. Ответ опухоли можно оценить по изменениям морфологии опухоли (т.е. общая опухолевая нагрузка, размер опухоли и т. п.) с применением скрининговых методик, таких как магнитно-резонансное томографическое (MRI) сканирование, рентгенографическая визуализация, компьютерное томографическое (CT) сканирование, остеосцинтиграфическая визуализация, эндоскопия и забор материала опухоли на биопсию, включая пункцию костного мозга (BMA) и подсчет опухолевых клеток в кровотоке.

В дополнение к этим положительным терапевтическим ответам субъект, подвергающийся терапии, может испытывать положительный эффект ослабления симптомов, связанных с заболеванием.

Ослабление заболевания можно охарактеризовать как полный ответ. Под полным ответом подразумевается отсутствие клинически выявляемого заболевания с нормализацией любых аномальных результатов ранее проведенных рентгенологических исследований костного мозга и цереброспинальной жидкости (CSF) или аномального моноклонального белка в случае миеломы.

Такой ответ может сохраняться в течение по меньшей мере 4-8 недель или иногда 6-8 недель после лечения в соответствии со способами по настоящему изобретению. В качестве альтернативы, ослабление заболевания может быть классифицировано как частичный ответ. Под частичным ответом подразумевается по меньшей мере приблизительно 50% уменьшение всей измеряемой опухолевой нагрузки (т.е. количества злокачественных клеток, присутствующих у субъекта, или измеряемого объема опухолевых масс или количества аномального моноклонального белка) в отсутствие новых повреждений, которое может сохраняться в течение 4-8 недель или 6-8 недель.

Лечение в соответствии с настоящим изобретением включает терапевтически эффективное количество применяемых лекарственных препаратов. Терапевтически эффективное количество относится к количеству, эффективному в дозах и в течение периода времени, необходимых для достижения желаемого терапевтического результата.

Терапевтически эффективное количество может варьироваться в зависимости от таких факторов, как течение заболевания, возраст, пол и вес индивидуума, а также способность лекарственных препаратов вызывать желаемый ответ у индивидуума. Терапевтически эффективное количество также представляет собой таковое, при котором терапевтически полезные эффекты преобладают над любыми токсическими или вредными эффектами антитела или части антитела.

Терапевтически эффективное количество для лечения опухолей также можно измерить по его способности стабилизировать прогрессирование заболевания. Способность соединения ингибировать рак можно оценить в животной модельной системе, прогнозирующей эффективность в опухолях человека.

В качестве альтернативы, это свойство композиции можно оценить путем изучения способности соединения ингибировать рост клеток или индуцировать апоптоз в анализах in vitro, известных практикующему специалисту. Терапевтически эффективное количество терапевтического соединения может обеспечивать уменьшение размера опухоли или иным образом облегчать симптомы у субъекта. Специалист в данной области сможет определить эти количества на основе таких факторов, как размер субъекта, тяжесть симптомов у субъекта и конкретная композиция или выбранный путь введения.

Схемы дозирования корректируют для обеспечения оптимального желаемого ответа (например, терапевтического ответа). Например, можно вводить однократную болюсную дозу, можно вводить несколько разделенных доз в течение некоторого периода или дозу можно пропорционально уменьшать или увеличивать, что определяется требованиями терапевтической ситуации. Парентеральные композиции могут быть составлены в виде стандартной лекарственной формы для облегчения введения и однородности дозирования. Стандартная лекарственная форма, применяемая в данном документе, относится к физически дискретным единицам, подходящим в качестве единичных доз для субъектов, подлежащих лечению; каждая единица содержит предварительно определенное количество активного соединения, рассчитанное для получения желаемого терапевтического эффекта, в сочетании с необходимым фармацевтическим носителем.

Спецификация для стандартных лекарственных форм по настоящему изобретению обусловлена и непосредственно зависит от (a) уникальных характеристик активного соединения и конкретного терапевтического эффекта, который должен быть достигнут, и (b) ограничений в данной области техники, связанных с составлением такого активного соединения, для лечения чувствительности у индивидуумов.

Эффективные дозы и схемы дозирования биспецифических антител, применяемых в настоящем изобретении, зависят от заболевания или состояния, подлежащего лечению, и могут быть определены специалистами в данной области.

Иллюстративный неограничивающий диапазон для терапевтически эффективного количества биспецифического антитела, применяемого в настоящем изобретении, составляет приблизительно 0,1-100 мг/кг, как, например, приблизительно 0,1-50 мг/кг, например, приблизительно 0,1-20 мг/кг, как, например, приблизительно 0,1-10 мг/кг, например, приблизительно 0,5, например, приблизительно 0,3, приблизительно 1 или приблизительно 3 мг/кг. В другом варианте осуществления антитело вводят в дозе 1

- 32 044325 мг/кг или больше, например, доза составляет от 1 до 20 мг/кг, например, доза составляет от 5 до 20 мг/кг, например, доза составляет 8 мг/кг.

Медицинский работник, являющийся специалистом в данной области, может легко определить и назначить эффективное количество требуемой фармацевтической композиции. Например, врач или ветеринар может начинать с доз лекарственного препарата, применяемого в фармацевтической композиции, на уровнях ниже, чем требуется для достижения желаемого терапевтического эффекта, и постепенно увеличивать дозу до достижения желаемого эффекта.

В одном варианте осуществления биспецифическое антитело вводят путем инфузии в еженедельной дозе от 10 до 500 мг/кг, такой как от 200 до 400 мг/кг. Такое введение можно повторять, например, от 1 до 8 раз, например, от 3 до 5 раз. Введение можно осуществлять путем непрерывной инфузии в течение периода времени от 2 до 24 часов, такого как от 2 до 12 часов.

В одном варианте осуществления биспецифическое антитело вводят путем медленной непрерывной инфузии в течение длительного периода времени, такого как более чем 24 часа, если требуется уменьшить проявления побочных эффектов, включая токсичность.

В одном варианте осуществления биспецифическое антитело вводят в еженедельной дозе от 250 мг до 2000 мг, такой как, например, 300 мг, 500 мг, 700 мг, 1000 мг, 1500 мг или 2000 мг, до 8 раз, например от 4 до 6 раз. Введение можно осуществлять путем непрерывной инфузии в течение периода времени от 2 до 24 часов, такого как от 2 до 12 часов. Такую схему можно повторять один или несколько раз по необходимости, например, через 6 месяцев или 12 месяцев. Дозировку можно определять или скорректировать путем измерения количества соединения по настоящему изобретению в крови после введения, например, путем забора биологического образца и применения антиидиотипических антител, которые нацелены на антигенсвязывающий участок биспецифического антитела.

В дополнительном варианте осуществления биспецифическое антитело вводят один раз в неделю в течение от 2 до 12 недель, например, от 3 до 10 недель, например, от 4 до 8 недель.

В одном варианте осуществления биспецифическое антитело вводят в качестве поддерживающей терапии, такой как, например, один раз в неделю в течение периода времени от 6 месяцев или больше.

В одном варианте осуществления биспецифическое антитело вводят по схеме, включающей одну инфузию биспецифического антитела с последующей инфузией биспецифического антитела, конъюгированного с радиоактивным изотопом. Схему можно повторить, например, через 7-9 дней.

В качестве неограничивающих примеров лечение согласно настоящему изобретению можно предоставить в виде суточной дозы антитела в количестве приблизительно 0,1-100 мг/кг, таком как 0,5, 0,9, 1,0, 1,1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 40, 45, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 мг/кг в день, по меньшей мере раз в 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 или 40 дней, или, в качестве альтернативы, по меньшей мере раз в 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 недель после начала лечения или в любой их комбинации с применением одиночных или разделенных доз каждые 24, 12, 8, 6, 4 или 2 часа или в любой их комбинации.

В некоторых вариантах осуществления молекулу биспецифического антитела применяют в комбинации с одним или несколькими дополнительными терапевтическими средствами, например, с химиотерапевтическим средством. Неограничивающие примеры повреждающих ДНК химиотерапевтических средств включают ингибиторы топоизомеразы I (например, иринотекан, топотекан, камптотецин и их аналоги или метаболиты и доксорубицин); ингибиторы топоизомеразы II (например, этопозид, тенипозид и даунорубицин); алкилирующие средства (например, мелфалан, хлорамбуцил, бусульфан, тиотепа, ифосфамид, кармустин, ломустин, семустин, стрептозоцин, декарбазин, метотрексат, митомицин C и циклофосфамид); интеркаляторы ДНК (например, цисплатин, оксалиплатин и карбоплатин); интеркаляторы ДНК и генераторы свободных радикалов, такие как блеомицин; и нуклеозидные миметики (например, 5-фторурацил, капецитибин, гемцитабин, флударабин, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин, пентостатин и гидроксимочевина).

Химиотерапевтические средства, которые нарушают размножение клеток, включают паклитаксел, доцетаксел и родственные аналоги; винкристин, винбластин и родственные аналоги; талидомид, леналидомид и родственные аналоги (например, CC-5013 и CC-4047); ингибиторы тирозиновой протеинкиназы (например, иматиниба мезилат и гефитиниб); ингибиторы протеасомы (например, бортезомиб); ингибиторы NF-kB, включая ингибиторы киназы IkB; антитела, которые связываются с белками, сверхэкспрессируемыми при раках, и, следовательно, подавляют размножение клеток (например, трастузумаб, ритуксимаб, цетуксимаб и бевацизумаб); и другие ингибиторы белков или ферментов, которые, как известно, являются стимулированными, сверхэкспрессируемыми или активированными при раках, ингибирование которых приводит к подавлению размножения клеток.

В некоторых вариантах осуществления антитела по настоящему изобретению можно применять до, одновременно с лечением Velcade® (бортезомибом) или после него.

Все цитируемые ссылки явным образом включены в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте.

В то время как конкретные варианты осуществления настоящего изобретения были описаны выше в

- 33 044325 иллюстративных целях, специалистам в данной области будет понятно, что многочисленные варианты деталей можно выполнить без отхода от настоящего изобретения, как описано в прилагаемой формуле изобретения.

Примеры

Ниже приводятся примеры для иллюстрации настоящего изобретения. Эти примеры не предназначены для ограничения настоящего изобретения каким-либо конкретным применением или методикой применения. Для всех положений в константных областях, обсуждаемых в настоящем изобретении, нумерация соответствует EU-индексу по Kabat (Kabat et al., 1991, Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5-е изд., United States Public Health Service, National Institutes of Health, Бетесда, полностью включена посредством ссылки). Специалистам в области антител будет понятно, что это соглашение включает непоследовательную нумерацию в определенных областях последовательности иммуноглобулина, что позволяет стандартизовать ссылку на консервативные положения в семействах иммуноглобулинов. Соответственно, положения для любого данного иммуноглобулина, определенные по EU-индексу, не обязательно будут соответствовать его последовательной последовательности.

Общие и конкретные научные методики изложены в публикациях заявок на патент США 2015/0307629, 2014/0288275 и WO 2014/145806, которые явным образом включены посредством ссылки во всей своей полноте и, в частности, для методик, изложенных в них.

Пример 1. Альтернативные форматы.

Получение биспецифических антител.

Схематические изображения биспецифических антител к CD38 x CD3 показаны на фиг. 1. Аминокислотные последовательности для биспецифических антител к CD38 x CD3 альтернативного формата перечислены на фиг. 39-43. ДНК, кодирующую три цепи, необходимые для экспрессии биспецифического антитела, получали с помощью синтеза генов (Blue Heron Biotechnology, Ботелл, Вашингтон) и субклонировали с применением стандартных методик молекулярной биологии в вектор экспрессии pTT5. Замены вводили с применением либо сайт-направленного мутагенеза (QuikChange, Stratagene, Сидар Крик, Техас), либо дополнительного синтеза генов и субклонирования. ДНК трансфицировали в клетки HEK293E для экспрессии и полученные белки очищали из супернатанта с применением аффинной хроматографии с использованием белка A (GE Healthcare) и катионообменной хроматографии. Выходы после аффинной очистки с использованием белка A представлены на фиг. 35. Очистку с помощью катионообменной хроматографии проводили с применением колонки HiTrap SP HP (GE Healthcare) с буфером для промывки/уравновешивания 50 мМ MES, pH 6,0 и буфером для элюирования 50 мМ MES, pH 6,0 + 1 М NaCl с линейным градиентом (см. фиг. 36 для хроматограмм).

Перенаправленная T-клеточная цитотоксичность.

Характеристики биспецифических антител к CD38 x CD3 определяли in vitro в отношении перенаправленной T-клеточной цитотоксичности (RTCC) клеточной линии CD38+ RPMI8266 миеломы. 10 тысяч клеток RPMI8266 инкубировали в течение 24 ч с 500 тысячами PBMC человека. RTCC измеряли с помощью флуоресценции LDH, как указано (см. фиг. 37).

Пример 2.

Перенаправленная T-клеточная цитотоксичность.

Характеристики биспецифических Fab-scFv-Fc к CD38 x CD3 определяли in vitro в отношении перенаправленной T-клеточной цитотоксичности (RTCC) клеточной линии CD38+ RPMI8266 миеломы. 40 тысяч клеток RPMI8266 инкубировали в течение 96 ч с 400 тысячами PBMC человека. RTCC измеряли с помощью проточной цитометрии, как указано (см. фиг. 44). Характеристики экспрессии CD69, Ki-67 и PI-9 в CD4+ и CD8+ T-клетках также определяли с помощью проточной цитометрии, как показано на фиг. 45.

Мышиная модель противоопухолевой активности.

Четырем группам по пять мышей NOD scid gamma (NSG) в каждой прививали 5x106 опухолевых клеток RPMI8226TrS (множественная миелома, экспрессирующая люциферазу) путем внутривенной инъекции в хвостовую вену в день -23. В день 0 мышам внутрибрюшинно прививали 10x106 PBMC человека. После прививания PBMC в день 0 тестируемые препараты вводили еженедельно (дни 0, 7) с помощью внутрибрюшинной инъекции в дозах, указанных на фиг. 4. Дизайн исследования дополнительно приведен на фиг. 46. За ростом опухоли наблюдали с помощью измерения общего потока на мышь с применением системы визуализации in vivo (IVIS®). Как XmAb13551, так и XmAb15426 продемонстрировали значительные противоопухолевые эффекты (см. фиг. 47 и фиг. 48).

Исследования на яванских макаках.

Яванским макакам вводили однократную дозу биспецифических антител к CD38 x CD3. Также включали биспецифическое контрольное антитело к RSV x CD3. Уровни доз составляли: 20 мкг/кг XmAb13551 (n=2), 0,5 мг/кг XmAb15426 (n=3), 3 мг/кг XmAb14702 (n=3) или 3 мг/кг XmAb13245 (контрольное антитело к RSV x CD3, n=3) (в 3 независимых исследованиях). Биспецифические антитела к CD38 x CD3 обеспечивали быстрое истощение CD38+ клеток в периферической крови (см. фиг. 49). Биспецифические антитела к CD38 x CD3 приводили к активации T-клеток, измеренной по экспрессии CD69 (см. фиг. 50). Также измеряли уровни IL-6 в сыворотке (см. фиг. 51). Необходимо отметить, что по срав

- 34 044325 нению с XmAb13551 XmAb15426 характеризовалось увеличенной продолжительность истощения CD38+ клеток и более низкими уровнями активации T-клеток и продукции IL-6.

XmAb15426 и XmAb14702 тестировали при однократных дозах 0,5 мг/кг и 3 мг/кг соответственно. Оба антитела хорошо переносились при этих более высоких дозах, что согласуется с умеренными уровнями IL6, наблюдаемыми в сыворотке обработанных обезьян. Более того, XmAb15426 со средней аффинностью к CD3 обеспечивало более эффективное истощение CD38+ клеток в дозе 0,5 мг/кг по сравнению с исходным высокоаффинным XmAb13551 в дозе 2, 5 или 20 мкг/кг. Истощение при применении XmAb15426 было более устойчивым по сравнению с XmAb13551 в самой высокой дозе в предыдущем исследовании (7 по сравнению с 2 днями соответственно). Примечательно, что, хотя истощение клетокмишеней было большим в случае XmAb15426, активация T-клеток (индукция CD69, CD25 и PD1) у обезьян, обработанных XmAb15426, была значительно ниже даже в дозе, в 25 раз более высокой, чем в группе с 20 мкг/кг XmAb13551. XmAb14702 с очень низкой аффинностью к CD3 характеризовалось незначительным эффектом в отношении CD38+ клеток и активации T-клеток.

Эти результаты демонстрируют, что модуляция активации T-клеток за счет ослабления аффинности к CD3 является перспективным способом увеличения терапевтического диапазона для биспецифических антител, связывающих T-клетки. Эта стратегия имеет потенциал для расширения набора антигенов, поддающихся целенаправленно воздействующей T-клеточной иммунотерапии, путем улучшения переносимости и обеспечения возможности более высокого дозирования для преодоления антиген-зависимого клиренса с такими мишенями, как CD38. Авторы настоящего изобретения показали, что при снижении аффинности к CD3 XmAb 15426 обеспечивает эффективное истощение CD38+ клеток, при этом сводя к минимуму эффекты CRS, предполагаемые при сопоставимых дозах его высокоаффинного аналога XmAb13551.

Перечень последовательностей < 110> XENCOR, INC.

< 12 0> ГЕТЕРОДИМЕРНЫЕ АНТИТЕЛА, КОТОРЫЕ СВЯЗЫВАЮТ CD3 И ОПУХОЛЕВЫЕ АНТИГЕНЫ < 130> 067461-5180-WO <140> PCT/US2015/062772 <141> 2015-11-25 <150> 62/251,005 <151> 2015-11-04 <150> 62/250,971 <151> 2015-11-04 <150> 62/159,111 <151> 2015-05-08 <150> 62/085,117 <151> 2014-11-26 <150> 62/085,106 <151> 2014-11-26 <150> 62/085,027 <151> 2014-11-26 <150> 62/084,908 <151> 2014-11-26 <160> 452 <170> PatentIn версия 3.5 <210> 1 <211> 125 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность

- 35 044325 <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 1

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val

115120

Ser Ser

125 <210> 2 <211> 5 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 2

Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 3 <211> 19 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид

- 36 044325 <400> 3

Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser

5 10 15

Val Lys Gly <210> 4 <211> 14 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид < 400> 4

His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala Tyr

5 10 <210> 5 <211> 109 <212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 5

Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

5 1015

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 2530

Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 35 4045

Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe 50 5560

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala 65 70 7580

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 9095

His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100105

- 37 044325 < 210> 6 < 211> 14 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид < 400> 6

Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn

5 10 < 210> 7 < 211> 7 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид < 400> 7

Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro

5 < 210> 8 < 211> 9 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид < 400> 8

Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val

5 <210> 9 <211> 254 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 9

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr

- 38 044325

Ala Met Asn Trp Val 35

Arg Gln

Gly Arg Ile Arg Ser 50

Lys Tyr 55

Ser Val Lys Gly Arg 65

Phe Thr 70

Leu Tyr Leu Gln Met 85

Asn Ser

Ala Pro 40

Asn Asn

Ile Ser

Leu Arg

Gly Lys

Tyr Ala

Arg Asp

Ala Glu 90

Gly Leu 45

Thr Tyr 60

Asp Ser

Asp Thr

Glu Trp

Tyr Ala

Lys Asn

Ala Val

Tyr Cys Val Arg His

100

Gly Asn

Phe Gly

105

Asp Ser

Tyr Val

Ser Trp 110

Ala Tyr Trp Gly Gln 115

Gly Thr

Leu Val 120

Thr Val

Ser Ser

125

Gly Lys

Gly Ser Gly Lys Pro 130

Gly Ser

135

Gly Lys

Pro Gly

Ser Gly 140

Lys Pro

Ser Gln Ala Val Val 145

Thr Gln 150

Glu Pro

Ser Leu

155

Thr Val

Ser Pro

Gly Thr Val Thr Leu

165

Thr Cys

Gly Ser

Ser Thr 170

Gly Ala

Val Thr

175

Ser Asn Tyr Ala Asn

180

Trp Val

Gln Gln

185

Lys Pro

Gly Lys

Ser Pro 190

Gly Leu Ile Gly Gly

195

Thr Asn

Lys Arg 200

Ala Pro

Gly Val

205

Pro Ala

Phe Ser Gly Ser Leu 210

Leu Gly

215

Gly Lys

Ala Ala

Leu Thr

220

Ile Ser

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala

230

Asp Tyr

Tyr Cys

235

Ala Leu

Trp Tyr

Val

Asp

Thr 80

Tyr

Phe

Pro

Gly

Gly 160

Thr

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Asn His Trp Val Phe

245

Gly Gly

Gly Thr

Lys Leu 250

Thr Val

Leu <210> 10 <211> 125 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность

- 39 044325 <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 10

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Ala Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val

115120

Ser Ser

125 <210> 11 <211> 5 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 11

Thr Tyr Ala Met Asn

5 <210> 12 <211> 19 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид

- 40 044325 <400> 12

Arg Ile Arg Ser Lys Ala Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser

5 10 15

Val Lys Gly <210> 13 <211> 14 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид < 400> 13

His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala Tyr

5 10 <210> 14 <211> 109 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 14

Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

5 1015

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr ThrSer

2530

Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 35 4045

Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe

5560

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser GlyAla

70 7580

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr SerAsn

9095

His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100105

- 41 044325 <210> 15 <211> 14 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 15

Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn

5 10 <210> 16 <211> 7 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид < 400> 16

Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro

5 <210> 17 <211> 9 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 17

Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val

5 <210> 18 <211> 254 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 18

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 25 30

- 42 044325

Ala Met Asn Trp Val 35

Arg Gln

Gly Arg Ile Arg Ser 50

Lys Ala

Ser Val Lys Gly Arg 65

Phe Thr 70

Leu Tyr Leu Gln Met 85

Asn Ser

Ala Pro 40

Asn Asn

Ile Ser

Leu Arg

Gly Lys

Tyr Ala

Arg Asp

Ala Glu 90

Gly Leu 45

Thr Tyr 60

Asp Ser

Asp Thr

Glu Trp

Tyr Ala

Lys Asn

Ala Val

Tyr Cys Val Arg His

100

Gly Asn

Phe Gly

105

Asp Ser

Tyr Val

Ser Trp 110

Ala Tyr Trp Gly Gln 115

Gly Thr

Leu Val 120

Thr Val

Ser Ser

125

Gly Lys

Gly Ser Gly Lys Pro 130

Gly Ser

135

Gly Lys

Pro Gly

Ser Gly 140

Lys Pro

Ser Gln Ala Val Val 145

Thr Gln 150

Glu Pro

Ser Leu

155

Thr Val

Ser Pro

Gly Thr Val Thr Leu

165

Thr Cys

Gly Ser

Ser Thr 170

Gly Ala

Val Thr

175

Ser Asn Tyr Ala Asn

180

Trp Val

Gln Gln

185

Lys Pro

Gly Lys

Ser Pro 190

Gly Leu Ile Gly Gly

195

Thr Asn

Lys Arg 200

Ala Pro

Gly Val

205

Pro Ala

Phe Ser Gly Ser Leu 210

Leu Gly

215

Gly Lys

Ala Ala

Leu Thr

220

Ile Ser

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala

230

Asp Tyr

Tyr Cys

235

Ala Leu

Trp Tyr

Val

Asp

Thr 80

Tyr

Phe

Pro

Gly

Gly 160

Thr

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Asn His Trp Val Phe

245

Gly Gly

Gly Thr

Lys Leu 250

Thr Val

Leu <210> 19 <211> 125 <212> БЕЛОК <213> Искусственная <220>

последовательность

- 43 044325 <221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 19

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Glu Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val

115120

Ser Ser

125 <210> 20 <211> 5 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 20

Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 21 <211> 19 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 21

- 44 044325

Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15

Val Lys Gly < 210> 22 < 211> 14 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид < 400> 22

His Gly Asn Phe Gly Asp Glu Tyr Val Ser Trp Phe Ala Tyr

5 10 < 210> 23 < 211> 109 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 23

Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

5 1015

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 2530

Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 35 4045

Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe 50 5560

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala 65 70 7580

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 9095

His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100105 <210> 24

- 45 044325 <211> 14 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 24

Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn < 210> 25 < 211> 7 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 25 Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro 1 5 < 210> 26 <211> 9 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 26 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 < 210> 27 <211> 254 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 27

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr

- 46 044325

Ala Met Asn Trp Val 35

Arg Gln

Gly Arg Ile Arg Ser 50

Lys Tyr 55

Ser Val Lys Gly Arg 65

Phe Thr 70

Leu Tyr Leu Gln Met 85

Asn Ser

Ala Pro 40

Asn Asn

Ile Ser

Leu Arg

Gly Lys

Tyr Ala

Arg Asp

Ala Glu 90

Gly Leu 45

Thr Tyr 60

Asp Ser

Asp Thr

Glu Trp

Tyr Ala

Lys Asn

Ala Val

Tyr Cys Val Arg His

100

Gly Asn

Phe Gly

105

Asp Glu

Tyr Val

Ser Trp 110

Ala Tyr Trp Gly Gln 115

Gly Thr

Leu Val 120

Thr Val

Ser Ser

125

Gly Lys

Gly Ser Gly Lys Pro

130

Gly Ser

135

Gly Lys

Pro Gly

Ser Gly 140

Lys Pro

Ser Gln Ala Val Val 145

Thr Gln 150

Glu Pro

Ser Leu

155

Thr Val

Ser Pro

Gly Thr Val Thr Leu

165

Thr Cys

Gly Ser

Ser Thr 170

Gly Ala

Val Thr

175

Ser Asn Tyr Ala Asn

180

Trp Val

Gln Gln

185

Lys Pro

Gly Lys

Ser Pro 190

Gly Leu Ile Gly Gly

195

Thr Asn

Lys Arg 200

Ala Pro

Gly Val

205

Pro Ala

Phe Ser Gly Ser Leu 210

Leu Gly

215

Gly Lys

Ala Ala

Leu Thr

220

Ile Ser

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala

230

Asp Tyr

Tyr Cys

235

Ala Leu

Trp Tyr

Val

Asp

Thr 80

Tyr

Phe

Pro

Gly

Gly 160

Thr

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Asn His Trp Val Phe

245

Gly Gly

Gly Thr

Lys Leu 250

Thr Val

Leu <210> 28 <211> 125 <212> БЕЛОК <213> Искусственная <220>

<221> источник последовательность

- 47 044325 <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 28

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Pro Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120125 <210> 29 <211> 5 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 29

Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 30 < 211> 19 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 30

Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser

- 48 044325

Val Lys Gly <210> 31 <211> 14 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 31

His Gly Asn Phe Gly Asp Pro Tyr Val Ser Trp Phe Ala Tyr

5 10 <210> 32 <211> 109 <212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 32

Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

5 10 15

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser

Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly

Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn

His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100

105 <210> 33 <211> 14

- 49 044325 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 33

Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn

5 10 <210> 34 <211> 7 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид < 400> 34

Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro

5 <210> 35 <211> 9 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид < 400> 35

Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val

5 <210> 36 <211> 254 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 36

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

- 50 044325

Gly

Arg 50

Ile

Arg

Ser

Lys

Tyr 55

Asn

Asn

Tyr

Ala

Thr 60

Tyr

Tyr

Ala

Asp

Ser 65

Val

Lys

Gly

Arg

Phe 70

Thr

Ile

Ser

Arg

Asp 75

Asp

Ser

Lys

Asn

Thr 80

Leu

Tyr

Leu

Gln

Met 85

Asn

Ser

Leu

Arg

Ala 90

Glu

Asp

Thr

Ala

Val 95

Tyr

Tyr

Cys

Val

Arg 100

His

Gly

Asn

Phe

Gly 105

Asp

Pro

Tyr

Val

Ser

110

Trp

Phe

Ala

Tyr

Trp

115

Gly

Gln

Gly

Thr

Leu

120

Val

Thr

Val

Ser

Ser

125

Gly

Lys

Pro

Gly

Ser

130

Gly

Lys

Pro

Gly

Ser

135

Gly

Lys

Pro

Gly

Ser

140

Gly

Lys

Pro

Gly

Ser

145

Gln

Ala

Val

Val

Thr

150

Gln

Glu

Pro

Ser

Leu

155

Thr

Val

Ser

Pro

Gly 160

Gly

Thr

Val

Thr

Leu

165

Thr

Cys

Gly

Ser

Ser

170

Thr

Gly

Ala

Val

Thr

175

Thr

Ser

Asn

Tyr

Ala

180

Asn

Trp

Val

Gln

Gln

185

Lys

Pro

Gly

Lys

Ser

190

Pro

Arg

Gly

Leu

Ile

195

Gly

Gly

Thr

Asn

Lys 200

Arg

Ala

Pro

Gly

Val

205

Pro

Ala

Arg

Phe

Ser

210

Gly

Ser

Leu

Leu

Gly

215

Gly

Lys

Ala

Ala

Leu

220

Thr

Ile

Ser

Gly

Ala

225

Gln

Pro

Glu

Asp

Glu 230

Ala

Asp

Tyr

Tyr

Cys 235

Ala

Leu

Trp

Tyr

Ser

240

Asn

His

Trp

Val

Phe

245

Gly

Gly

Gly

Thr

Lys 250

Leu

Thr

Val

Leu <210>

<211>

<212>

<213>

125

БЕЛОК

Искусственная последовательность <220>

<221>

<223>

источник /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический

- 51 044325 полипептид <400> 37

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

Ser Leu Arg Leu 20

Ser Cys Ala Ala

Ser Gly Phe Thr Phe

Ser Thr Tyr 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val

115120

Ser Ser

125 <210> 38 <211> 5 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 38

Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 39 <211> 19 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 39

Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser

5 10 15

- 52 044325

Val Lys Gly <210> 40 <211> 14 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид < 400> 40

His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe Asp Tyr

5 10 <210> 41 <211> 109 <212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 41

Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

5 1015

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 2530

Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 35 4045

Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe 50 5560

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala 65 70 7580

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 9095

His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100105 <210> 42 <211> 14 <212> БЕЛОК

- 53 044325 <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 42

Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn

5 10 <210> 43 <211> 7 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид < 400> 43

Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro

5 <210> 44 <211> 9 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид < 400> 44

Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val

5 <210> 45 <211> 254 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 45

Glu Val Gln Leu 1

Val Glu Ser Gly 5

Gly Gly Leu Val 10

Gln Pro Gly Gly 15

Ser Leu Arg Leu 20

Ser Cys Ala Ala

Ser Gly Phe Thr 25

Phe Ser Thr Tyr 30

Ala Met Asn Trp 35

Val Arg Gln Ala 40

Pro Gly Lys Gly

Leu Glu Trp Val

- 54 044325

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

180 185190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

195 200205

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

210 215220

Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

225 230 235240

Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245250 <210> 46 <211> 125 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид

- 55 044325 <400> 46

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val

115120

Ser Ser

125 <210> 47 <211> 5 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 47

Thr Tyr Ala Met Ser 1 5 <210> 48 < 211> 19 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 48

Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser

5 10 15

- 56 044325

Val Lys Gly <210> 49 <211> 14 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид < 400> 49

His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala Tyr

5 10 <210> 50 <211> 109 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 50

Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

5 1015

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 2530

Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 35 4045

Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe 50 5560

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala 65 70 7580

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 9095

His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100105 <210> 51 <211> 14 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность

- 57 044325 <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 51

Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn

5 10 <210> 52 <211> 7 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид < 400> 52

Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro

5 <210> 53 <211> 9 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид < 400> 53

Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val

5 <210> 54 <211> 254 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 54

Glu Val Gln Leu 1

Val Glu Ser Gly 5

Gly Gly Leu Val 10

Gln Pro Gly Gly 15

Ser Leu Arg Leu 20

Ser Cys Ala Ala

Ser Gly Phe Thr 25

Phe Ser Thr Tyr 30

Ala Met Ser Trp

Val Arg Gln Ala 40

Pro Gly Lys Gly

Leu Glu Trp Val

- 58 044325

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

180 185190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

195 200205

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

210 215220

Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

225 230 235240

Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245250 <210> 55 <211> 116 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид

- 59 044325 <400> 55

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Tyr Ser 20 2530

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Glu Ile Asn Pro Gln Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val 50 5560

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 7580

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 9095

Ala Arg Tyr Gly Asn Trp Phe Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105110

Thr Val Ser Ser

115 <210> 56 <211> 5 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 56

Tyr Ser Trp Met Asn

5 <210> 57 <211> 17 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 57

Glu Ile Asn Pro Gln Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val Lys

- 60 044325

Gly < 210> 58 < 211> 7 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид < 400> 58

Tyr Gly Asn Trp Phe Pro Tyr

5 <210> 59 <211> 107 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 59

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asn Val Asp Thr Trp 20 2530

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Ala Leu Ile 35 4045

Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Leu 85 9095

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100105 <210> 60 <211> 11 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность

- 61 044325 <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 60

Arg Ala Ser Gln Asn Val Asp Thr Trp Val Ala

5 10 <210> 61 <211> 7 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид < 400> 61

Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser

5 <210> 62 <211> 9 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной пептид последовательности: синтетический <400> 62

Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Leu Thr 1 5 <210> 63 <211> 243 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 63

Glu Val Gln Leu 1

Val Glu Ser Gly 5

Gly Gly Leu Val 10

Gln Pro Gly Gly 15

Ser Leu Arg Leu 20

Ser Cys Ala Ala

Ser Gly Phe Thr 25

Phe Ser Tyr Ser 30

Trp Met Asn Trp

Val Arg Gln Ala 40

Pro Gly Lys Gly

Leu Glu Trp Val

- 62 044325

Ser Glu Ile Asn Pro Gln Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val 50 5560

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 7580

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 9095

Ala Arg Tyr Gly Asn Trp Phe Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105110

Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys

115 120125

Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro

130 135140

Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg

145 150 155160

Ala Ser Gln Asn Val Asp Thr Trp Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

165 170175

Gly Gln Ser Pro Lys Ala Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser

180 185190

Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr

195 200205

Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys

210 215220

Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu

225 230 235240

Glu Ile Lys <210> 64 <211> 116 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 64

- 63 044325

Glu Val Gln Leu 1

Val Glu Ser Gly 5

Gly Gly Leu Val 10

Gln Pro Gly Gly 15

Ser Leu Arg Leu 20

Ser Cys Ala Ala

Ser Gly Phe Asp 25

Phe Ser Arg Ser 30

Trp Met Asn Trp 35

Val Arg Gln Ala 40

Pro Gly Lys Gly

Leu Glu Trp Val 45

Ser Glu Ile Asn

Pro Asp Ser Ser 55

Thr Ile Asn Tyr 60

Ala Thr Ser Val

Lys Gly Arg Phe 65

Thr Ile Ser Arg 70

Asp Asn Ser Lys 75

Asn Thr Leu Tyr 80

Leu Gln Met Asn

Ser Leu Arg Ala 85

Glu Asp Thr Ala 90

Val Tyr Tyr Cys

Ala Arg Tyr Gly

100

Asn Trp Phe Pro

Tyr Trp Gly Gln 105

Gly Thr Leu Val

110

Thr Val Ser Ser

115 <210> 65 <211> 5 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 65

Arg Ser Trp Met Asn 1 5 <210> 66 <211> 17 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 66

Glu Ile Asn Pro Asp Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val Lys

5 10 15

Gly

- 64 044325 < 210> 67 < 211> 7 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид < 400> 67

Tyr Gly Asn Trp Phe Pro Tyr

5 <210> 68 <211> 107 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 68

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asn Val Asp Thr Trp 20 2530

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Ala Leu Ile 35 4045

Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Leu 85 9095

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100105 <210> 69 <211> 11 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

- 65 044325 <221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 69

Arg Ala Ser Gln Asn Val Asp Thr Trp Val Ala <210> 70 <211> 7 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 70 Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser 1 5 <210> 71 <211> 9 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 71 Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Leu Thr 1 5 <210> 72 <211> 243 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 72 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Arg Ser

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

Ser Glu Ile Asn Pro Asp Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val

- 66 044325

Lys Gly Arg Phe Thr 65

Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

75 80

Leu Gln Met Asn Ser

Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 90 95

Ala Arg Tyr Gly Asn

100

Trp Phe Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

105 110

Thr

Val

Ser

115

Ser

Gly

Lys

Pro

Gly 120

Ser

Gly

Lys

Pro

Gly 125

Ser

Gly

Lys

Pro

Gly 130

Ser

Gly

Lys

Pro

Gly 135

Ser

Asp

Ile

Val

Met

140

Thr

Gln

Ser

Pro

Ser

145

Ser

Leu

Ser

Ala

Ser

150

Val

Gly

Asp

Arg

Val

155

Thr

Ile

Thr

Cys

Arg 160

Ala Ser

Gln Asn Val Asp

165

Gly Gln

Ser Pro Lys Ala 180

Gly Val

Pro Asp Arg Phe 195

Leu Thr

210

Ile Ser Ser Leu

Gln Gln

225

Tyr Asp Ser Tyr

230

Thr

Leu

Thr

Gln 215

Pro

Trp Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

170 175

Ile Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser

185 190

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr

200 205

Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys

220

Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu

235 240

Glu Ile Lys <210> 73 <211> 116 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 73

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

- 67 044325

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 20

Ser Gly Phe Asp Phe Ser Arg Ser 25 30

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ser Glu Ile Asn Pro Asp Ser Ser

55

Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 65 70

Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala 85

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

95

Ala Arg Tyr Gly Asn Trp Phe Pro

100

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

105 110

Thr Val Ser Ser

115 <210> 74 <211> 5 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 74

Arg Ser Trp Met Asn 1 5 <210> 75 <211> 17 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 75

Glu Ile Asn Pro Asp Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val Lys

5 10 15

Gly

- 68 044325 <210> 76 < 211> 7 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид < 400> 76

Tyr Gly Asn Trp Phe Pro Tyr

5 <210> 77 <211> 116 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 77

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Arg Ser 20 2530

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Glu Ile Asn Pro Asp Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val 50 5560

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 7580

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 9095

Ala Arg Tyr Gly Asn Trp Phe Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105110

Thr Val Ser Ser

115 <210> 78 <211> 11 <212> БЕЛОК

- 69 044325 <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 78

Arg Ala Ser Gln Asn Val Asp Thr Asn Val Ala <210> 79 <211> 7 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 79

Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser

5 <210> 80 <211> 9 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 80

Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Leu Thr

5 <210> 81 <211> 252 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 81

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Arg Ser

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

- 70 044325

Ser Glu Ile Asn Pro Asp Ser Ser

55

Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val 60

Lys Gly Arg Phe Thr 65

Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 70 75

Leu Tyr 80

Leu Gln Met Asn Ser

Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 90

Tyr Cys 95

Ala Arg Tyr Gly Asn

100

Trp Phe Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

105 110

Leu Val

Thr Val Ser Ser Gly 115

Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser

120 125

Gly Lys

Pro Gly Ser Gly Lys 130

Pro Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly

135 140

Gly Gly Leu Val Gln 145

Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala

150 155 160

Ser Gly Phe Asp Phe

165

Ser Arg Ser Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

170 175

Pro Gly Lys Gly Leu

180

Glu Trp Val Ser Glu Ile Asn Pro Asp Ser Ser

185 190

Thr Ile Asn Tyr Ala 195

Thr Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg

200 205

Asp Asn Ser Lys Asn 210

Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala

215 220

Glu Asp Thr Ala Val 225

Tyr Tyr Cys Ala Arg Tyr Gly Asn Trp Phe Pro

230 235 240

Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val

245 250

Ser Ser <210> 82 <211> 445 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид

- 71 044325 <400> 82 Glu Val Gln 1

Ser Leu Arg

Trp Met Asn

Ser Glu Ile

Lys Gly Arg 65

Leu Val 5

Leu Ser 20

Trp Val

Asn Pro

Phe Thr

Glu Ser

Cys Ala

Arg Gln

Gln Ser

Ile Ser 70

Gly Gly

Ala Ser

Ala Pro 40

Ser Thr

Arg Asp

Leu Gln Met

Asn Ser

Leu Arg

Ala Glu

Ala Arg Tyr

Gly Asn 100

Trp Phe

Pro Tyr

105

Thr Val Ser

115

Ser Ala

Ser Thr

Lys Gly 120

Pro Ser Ser

130

Lys Ser

Thr Ser

135

Gly Gly

Val Lys Asp 145

Tyr Phe

Pro Glu 150

Pro Val

Ala Leu Thr

Ser Gly

165

Val His

Thr Phe

Gly Leu Tyr

Ser Leu 180

Ser Ser

Val Val

185

Gly Thr Gln

195

Thr Tyr

Ile Cys

Asn Val 200

Lys Val Asp

210

Lys Lys

Val Glu

215

Pro Lys

Cys Pro Pro 225

Cys Pro

Ala Pro 230

Pro Val

Gly Leu 10

Gly Phe

Gly Lys

Ile Asn

Asn Ser 75

Asp Thr 90

Trp Gly

Pro Ser

Thr Ala

Thr Val

155

Pro Ala 170

Thr Val

Asn His

Ser Cys

Ala Gly

235

Met Ile

Val Gln

Thr Phe

Gly Leu 45

Tyr Ala 60

Lys Asn

Ala Val

Gln Gly

Val Phe

125

Ala Leu

140

Ser Trp

Val Leu

Pro Ser

Lys Pro

205

Asp Lys 220

Pro Ser

Pro Gly 15

Ser Tyr 30

Glu Trp

Thr Ser

Thr Leu

Tyr Tyr

Thr Leu 110

Pro Leu

Gly Cys

Asn Ser

Gln Ser

175

Ser Ser 190

Ser Asp

Thr His

Val Phe

Gly

Ser

Val

Val

Tyr 80

Cys

Val

Ala

Leu

Gly 160

Ser

Leu

Thr

Thr

Leu 240

Glu

Phe Pro Pro

Lys Pro

Lys Asp

Thr Leu

Ser Arg

Thr Pro

- 72 044325

245 250 255

Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 260

Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 275 280

Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys

265 270

Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys

285

Pro

Arg 290

Glu

Glu

Glu

Tyr

Asn

295

Ser

Thr

Tyr

Arg

Val

300

Val

Ser

Val

Leu

Thr

305

Val

Leu

His

Gln

Asp 310

Trp

Leu

Asn

Gly

Lys 315

Glu

Tyr

Lys

Cys

Lys 320

Val

Ser

Asn

Lys

Ala

325

Leu

Pro

Ala

Pro

Ile

330

Glu

Lys

Thr

Ile

Ser

335

Lys

Ala

Lys

Gly

Gln

340

Pro

Arg

Glu

Pro

Gln

345

Val

Tyr

Thr

Leu

Pro

350

Pro

Ser

Arg Glu Glu Met

355

Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu 360

Thr Cys Asp Val Ser

365

Gly Phe Tyr Pro

370

Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

375

Glu Ser Asp Gly Gln 380

Pro Glu Asn Asn 385

Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val

390 395

Leu Asp Ser Asp Gly

400

Ser Phe Phe Leu

Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp

405 410

Lys Ser Arg Trp Glu

415

Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys 420

Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn

425 430

His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

435 440 445 <210> 83 <211> 485 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 83

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

- 73 044325

Ser

Ala

Gly

Ser 65

Leu

Tyr

Ala

Gly

Ser 145

Gly

Ser

Gly

Phe

Ala 225

Asn

Leu Arg Leu 20

Ser Cys Ala

Ala Ser Gly 25

Phe Thr Phe

Ser Thr Tyr 30

Met Asn Trp 35

Arg Ile Arg 50

Val Lys Gly

Tyr Leu Gln

Cys Val Arg

100

Tyr Trp Gly 115

Ser Gly Lys 130

Gln Ala Val

Thr Val Thr

Asn Tyr Ala

180

Leu Ile Gly

195

Ser Gly Ser 210

Gln Pro Glu

His Trp Val

Val Arg Gln

Ala Pro Gly 40

Lys Gly Leu 45

Glu Trp Val

Ser Lys Tyr

Arg Phe Thr 70

Met Asn Ser 85

His Gly Asn

Gln Gly Thr

Pro Gly Ser

135

Val Thr Gln

150

Leu Thr Cys 165

Asn Trp Val

Gly Thr Asn

Leu Leu Gly

215

Asp Glu Ala

230

Phe Gly Gly 245

Asn Asn Tyr

Ala Thr Tyr 60

Tyr Ala Asp

Ile Ser Arg

Leu Arg Ala

Phe Gly Asp

105

Leu Val Thr 120

Gly Lys Pro

Glu Pro Ser

Gly Ser Ser

170

Gln Gln Lys

185

Lys Arg Ala 200

Gly Lys Ala

Asp Tyr Tyr

Gly Thr Lys

250

Asp Asp Ser 75

Lys Asn Thr 80

Glu Asp Thr

Ser Tyr Val

Val Ser Ser

125

Gly Ser Gly

140

Leu Thr Val 155

Thr Gly Ala

Pro Gly Lys

Pro Gly Val

205

Ala Leu Thr

220

Cys Ala Leu 235

Leu Thr Val

Ala Val Tyr 95

Ser Trp Phe 110

Gly Lys Pro

Lys Pro Gly

Ser Pro Gly

160

Val Thr Thr

175

Ser Pro Arg 190

Pro Ala Arg

Ile Ser Gly

Trp Tyr Ser

240

Leu Glu Pro

255

- 74 044325

Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 260

Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 275 280

Cys Pro Pro 265

Phe Pro Pro

Cys Pro Ala Pro Pro

270

Lys Pro Lys Asp Thr

285

Leu Met

290

Lys His 305

Ile Ser Arg Thr Pro 295

Glu Asp Pro Glu Val 310

Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 300

Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val

315 320

Glu Val His Asn Ala

325

Thr Tyr Arg Val Val

340

Asn Gly Lys Glu Tyr

355

Pro Ile Glu Lys Thr 370

Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser 330335

Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu 345350

Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala 360365

Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 375380

Gln Val 385

Val Lys

Tyr

Thr

Leu Pro Pro

390

Leu

Thr

Cys Leu Val 405

Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln 395 400

Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 410 415

Val Glu Trp

Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr 420 425

Pro Pro Val

435

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr

440 445

Lys Thr Thr 430

Ser Lys Leu

Thr Val Asp

450

Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe

455 460

Ser Cys Ser

Val Met His 465

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys

470 475

Ser Leu Ser

480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 84 <211> 214 <212> БЕЛОК

- 75 044325 <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 84

Asp Ile Val Met 1

Thr Gln Ser Pro 5

Ser Ser Leu Ser 10

Ala Ser Val Gly 15

Asp Arg Val Thr 20

Ile Thr Cys Arg

Ala Ser Gln Asn 25

Val Asp Thr Trp 30

Val Ala Trp Tyr

Gln Gln Lys Pro 40

Gly Gln Ser Pro

Lys Ala Leu Ile 45

Tyr Ser Ala Ser 50

Tyr Arg Tyr Ser

Gly Val Pro Asp 60

Arg Phe Thr Gly

Ser Gly Ser Gly 65

Thr Asp Phe Thr 70

Leu Thr Ile Ser

Ser Leu Gln Pro

Glu Asp Phe Ala

Thr Tyr Phe Cys 85

Gln Gln Tyr Asp 90

Ser Tyr Pro Leu 95

Thr Phe Gly Gly

100

Gly Thr Lys Leu

Glu Ile Lys Arg 105

Thr Val Ala Ala

110

Pro Ser Val Phe

115

Ile Phe Pro Pro

120

Ser Asp Glu Gln

Leu Lys Ser Gly 125

Thr Ala Ser Val

130

Val Cys Leu Leu

135

Asn Asn Phe Tyr

140

Pro Arg Glu Ala

Lys Val Gln Trp 145

Lys Val Asp Asn

150

Ala Leu Gln Ser

155

Gly Asn Ser Gln

160

Glu Ser Val Thr

Glu Gln Asp Ser 165

Lys Asp Ser Thr 170

Tyr Ser Leu Ser

175

Ser Thr Leu Thr

180

Leu Ser Lys Ala

Asp Tyr Glu Lys 185

His Lys Val Tyr 190

Ala Cys Glu Val

195

Thr His Gln Gly

200

Leu Ser Ser Pro

Val Thr Lys Ser 205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210

- 76 044325 <210> 85 <211> 445 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 85

Glu 1

Val

Gln

Leu

Val 5

Glu

Ser

Gly

Gly

Gly 10

Leu

Val

Gln

Pro

Gly 15

Gly

Ser

Leu

Arg

Leu 20

Ser

Cys

Ala

Ala

Ser 25

Gly

Phe

Asp

Phe

Ser 30

Arg

Ser

Trp

Met

Asn 35

Trp

Val

Arg

Gln

Ala 40

Pro

Gly

Lys

Gly

Leu 45

Glu

Trp

Val

Ser

Glu 50

Ile

Asn

Pro

Asp

Ser 55

Ser

Thr

Ile

Asn

Tyr 60

Ala

Thr

Ser

Val

Lys 65

Gly

Arg

Phe

Thr

Ile 70

Ser

Arg

Asp

Asn

Ser 75

Lys

Asn

Thr

Leu

Tyr 80

Leu

Gln

Met

Asn

Ser 85

Leu

Arg

Ala

Glu

Asp 90

Thr

Ala

Val

Tyr

Tyr 95

Cys

Ala

Arg

Tyr

Gly 100

Asn

Trp

Phe

Pro

Tyr 105

Trp

Gly

Gln

Gly

Thr 110

Leu

Val

Thr

Val

Ser 115

Ser

Ala

Ser

Thr

Lys 120

Gly

Pro

Ser

Val

Phe 125

Pro

Leu

Ala

Pro

Ser 130

Ser

Lys

Ser

Thr

Ser 135

Gly

Gly

Thr

Ala

Ala 140

Leu

Gly

Cys

Leu

Val 145

Lys

Asp

Tyr

Phe

Pro 150

Glu

Pro

Val

Thr

Val 155

Ser

Trp

Asn

Ser

Gly 160

Ala

Leu

Thr

Ser

Gly 165

Val

His

Thr

Phe

Pro 170

Ala

Val

Leu

Gln

Ser 175

Ser

Gly

Leu

Tyr

Ser 180

Leu

Ser

Ser

Val

Val 185

Thr

Val

Pro

Ser

Ser 190

Ser

Leu

Gly

Thr

Gln 195

Thr

Tyr

Ile

Cys

Asn 200

Val

Asn

His

Lys

Pro 205

Ser

Asp

Thr

- 77 044325

Lys Val Asp Lys Lys

210

Val Glu Pro Lys Ser

215

Cys Asp Lys Thr His

220

Cys Pro Pro Cys Pro 225

Ala Pro Pro Val Ala 230

Gly Pro Ser Val Phe 235

Phe Pro Pro Lys Pro

245

Lys Asp Thr Leu Met

250

Ile Ser Arg Thr Pro

255

Val Thr Cys Val Val

260

Val Asp Val Lys His

265

Glu Asp Pro Glu Val

270

Phe Asn Trp Tyr Val

275

Asp Gly Val Glu Val 280

His Asn Ala Lys Thr

285

Pro Arg Glu Glu Glu 290

Tyr Asn Ser Thr Tyr

295

Arg Val Val Ser Val

300

Thr Val Leu His Gln 305

Asp Trp Leu Asn Gly 310

Lys Glu Tyr Lys Cys 315

Val Ser Asn Lys Ala

325

Leu Pro Ala Pro Ile

330

Glu Lys Thr Ile Ser

335

Ala Lys Gly Gln Pro

340

Arg Glu Pro Gln Val

345

Tyr Thr Leu Pro Pro

350

Arg Glu Glu Met Thr

355

Lys Asn Gln Val Ser 360

Leu Thr Cys Asp Val

365

Gly Phe Tyr Pro Ser

370

Asp Ile Ala Val Glu

375

Trp Glu Ser Asp Gly

380

Pro Glu Asn Asn Tyr 385

Lys Thr Thr Pro Pro 390

Val Leu Asp Ser Asp 395

Ser Phe Phe Leu Tyr

405

Ser Lys Leu Thr Val

410

Asp Lys Ser Arg Trp

415

Gln Gly Asp Val Phe

420

Ser Cys Ser Val Met

425

His Glu Ala Leu His

430

Thr

Leu 240

Glu

Lys

Lys

Leu

Lys 320

Lys

Ser

Ser

Gln

Gly 400

Glu

Asn

His Tyr Thr Gln Lys

435

Ser Leu Ser Leu Ser

440

Pro Gly Lys

445 <210> 86 <211> 485

- 78 044325 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 86

Glu Val Gln Leu 1

Val Glu Ser Gly 5

Gly Gly Leu Val 10

Ser Leu Arg Leu 20

Ser Cys Ala Ala

Ser Gly Phe Thr 25

Gln Pro Gly Gly 15

Phe Ser Thr Tyr 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

180 185190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

195 200205

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

210 215220

- 79 044325

Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

225 230 235240

Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Glu Pro

245 250255

Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro

260 265270

Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr

275 280285

Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val

290 295300

Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val

305 310 315320

Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser

325 330335

Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu

340 345350

Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala

355 360365

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro

370 375380

Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln

385 390 395400

Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala

405 410415

Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr

420 425430

Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu

435 440445

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser

450 455460

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

- 80 044325

465

470

475

480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 87 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 87

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asn Val Asp Thr Asn 20 2530

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Ala Leu Ile 35 4045

Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Leu 85 9095

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

130 135140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

145 150 155160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

165 170175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

- 81 044325

180 185 190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

195 200 205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 88 <211> 445 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 88

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Tyr Ser 20 2530

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Glu Ile Asn Pro Gln Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val 50 5560

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 7580

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 9095

Ala Arg Tyr Gly Asn Trp Phe Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105110

Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala

115 120125

Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu

130 135140

Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly

145 150 155160

Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser

- 82 044325

165

170

175

Gly

Gly

Lys

Cys 225

Phe

Val

Phe

Pro

Thr 305

Val

Ala

Arg

Gly

Pro 385

Ser

Leu Tyr Ser Leu Ser 180

Thr Gln Thr Tyr Ile 195

Val Asp Lys Lys Val 210

Pro Pro Cys Pro Ala

230

Pro Pro Lys Pro Lys

245

Thr Cys Val Val Val

260

Asn Trp Tyr Val Asp

275

Arg Glu Glu Glu Tyr 290

Val Leu His Gln Asp

310

Ser Asn Lys Ala Leu

325

Lys Gly Gln Pro Arg 340

Glu Glu Met Thr Lys

355

Phe Tyr Pro Ser Asp 370

Glu Asn Asn Tyr Lys

390

Phe Phe Leu Tyr Ser

405

Ser Val Val Thr Val

185

Cys Asn Val Asn His

200

Glu Pro Lys Ser Cys 215

Pro Pro Val Ala Gly

235

Asp Thr Leu Met Ile

250

Asp Val Lys His Glu 265

Gly Val Glu Val His

280

Asn Ser Thr Tyr Arg 295

Trp Leu Asn Gly Lys

315

Pro Ala Pro Ile Glu

330

Glu Pro Gln Val Tyr

345

Asn Gln Val Ser Leu

360

Ile Ala Val Glu Trp 375

Thr Thr Pro Pro Val

395

Lys Leu Thr Val Asp

410

Pro Ser Ser Ser Leu

190

Lys Pro Ser Asp Thr

205

Asp Lys Thr His Thr 220

Pro Ser Val Phe Leu

240

Ser Arg Thr Pro Glu

255

Asp Pro Glu Val Lys 270

Asn Ala Lys Thr Lys

285

Val Val Ser Val Leu 300

Glu Tyr Lys Cys Lys

320

Lys Thr Ile Ser Lys

335

Thr Leu Pro Pro Ser

350

Thr Cys Asp Val Ser

365

Glu Ser Asp Gly Gln 380

Leu Asp Ser Asp Gly

400

Lys Ser Arg Trp Glu

415

- 83 044325

Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser

420

Val Met His 425

Glu Ala Leu His Asn

430

His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

435 440 445 <210> 89 < 211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 89

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

- 84 044325

Ser

Gly

Phe

Ala 225

Asn

Lys

Val

Leu

Lys 305

Glu

Thr

Asn

Pro

Gln 385

Val

Val

Asn Tyr

Leu Ile

195

Ser Gly 210

Gln Pro

His Trp

Ser Ser

Ala Gly

275

Met Ile 290

His Glu

Val His

Tyr Arg

Gly Lys

355

Ile Glu

370

Val Tyr

Lys Leu

Glu Trp

Ala Asn 180

Gly Gly

Ser Leu

Glu Asp

Val Phe

245

Asp Lys 260

Pro Ser

Ser Arg

Asp Pro

Asn Ala

325

Val Val 340

Glu Tyr

Lys Thr

Thr Leu

Thr Cys

405

Glu Ser 420

Trp Val

Thr Asn

Leu Gly

215

Glu Ala

230

Gly Gly

Thr His

Val Phe

Thr Pro

295

Glu Val 310

Lys Thr

Ser Val

Lys Cys

Ile Ser

375

Pro Pro 390

Leu Val

Asn Gly

Gln Gln 185

Lys Arg 200

Gly Lys

Asp Tyr

Gly Thr

Lys Pro

Gly Lys

Ala Pro

Ala Ala

Tyr Cys

235

Lys Leu 250

Thr Cys

265

Leu Phe

280

Glu Val

Lys Phe

Lys Pro

Leu Thr

345

Lys Val 360

Lys Ala

Ser Arg

Lys Gly

Gln Pro

425

Pro Pro

Pro Pro

Thr Cys

Asn Trp

315

Arg Glu 330

Val Leu

Ser Asn

Lys Gly

Glu Gln

395

Phe Tyr 410

Glu Asn

Gly Val

205

Leu Thr

220

Ala Leu

Thr Val

Cys Pro

Lys Pro

285

Val Val 300

Tyr Val

Glu Gln

His Gln

Lys Ala

365

Gln Pro 380

Met Thr

Pro Ser

Asn Tyr

Ser Pro 190

Pro Ala

Ile Ser

Trp Tyr

Leu Glu

255

Ala Pro 270

Lys Asp

Val Asp

Asp Gly

Tyr Asn

335

Asp Trp 350

Leu Pro

Arg Glu

Lys Asn

Asp Ile

415

Lys Thr 430

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Pro

Pro

Thr

Val

Val 320

Ser

Leu

Ala

Pro

Gln 400

Ala

Thr

- 85 044325

Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser

435440

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln

450455

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His

465470

Phe	Phe	Leu	Tyr 445	Ser	Lys	Leu
Gly	Asn	Val 460	Phe	Ser	Cys	Ser
Tyr	Thr 475	Gln	Lys	Ser	Leu	Ser 480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 90 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 90

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asn Val Asp Thr Trp 20 2530

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Ala Leu Ile 35 4045

Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Leu 85 9095

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

130 135140

- 86 044325

Lys Val Gln Trp 145

Lys Val Asp Asn Ala Leu 150

Gln Ser Gly Asn Ser Gln

155 160

Glu Ser Val Thr

Glu Gln Asp Ser Lys Asp

165 170

Ser Thr Leu Thr

180

Leu Ser Lys Ala Asp Tyr

185

Ala Cys Glu Val

195

Thr His Gln Gly Leu Ser

200

Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 175

Glu Lys His Lys Val Tyr 190

Ser Pro Val Thr Lys Ser 205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 91 <211> 445 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 91

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Tyr Ser 20 2530

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Glu Ile Asn Pro Gln Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val 50 5560

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 7580

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 9095

Ala Arg Tyr Gly Asn Trp Phe Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105110

Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala

115 120125

- 87 044325

Pro

Val 145

Ala

Gly

Gly

Lys

Cys 225

Phe

Val

Phe

Pro

Thr 305

Val

Ala

Arg

Gly

Ser Ser Lys 130

Lys Asp Tyr

Leu Thr Ser

Leu Tyr Ser

180

Thr Gln Thr

195

Val Asp Lys 210

Pro Pro Cys

Pro Pro Lys

Thr Cys Val

260

Asn Trp Tyr

275

Arg Glu Glu 290

Val Leu His

Ser Asn Lys

Lys Gly Gln

340

Glu Glu Met

355

Phe Tyr Pro 370

Ser Thr Ser

135

Phe Pro Glu

150

Gly Val His 165

Leu Ser Ser

Tyr Ile Cys

Lys Val Glu

215

Pro Ala Pro

230

Pro Lys Asp 245

Val Val Asp

Val Asp Gly

Glu Tyr Asn

295

Gln Asp Trp

310

Ala Leu Pro 325

Pro Arg Glu

Thr Lys Asn

Ser Asp Ile

375

Gly Gly Thr

Pro Val Thr

Thr Phe Pro 170

Val Val Thr 185

Asn Val Asn 200

Pro Lys Ser

Pro Val Ala

Thr Leu Met

250

Val Lys His

265

Val Glu Val 280

Ser Thr Tyr

Leu Asn Gly

Ala Pro Ile

330

Pro Gln Val

345

Gln Val Ser 360

Ala Val Glu

Ala Ala Leu

140

Val Ser Trp 155

Ala Val Leu

Val Pro Ser

His Lys Pro

205

Cys Asp Lys

220

Gly Pro Ser 235

Ile Ser Arg

Glu Asp Pro

His Asn Ala

285

Arg Val Val

300

Lys Glu Tyr 315

Glu Lys Thr

Tyr Thr Leu

Leu Thr Cys

365

Trp Glu Ser

380

Gly Cys Leu

Asn Ser Gly

160

Gln Ser Ser

175

Ser Ser Leu 190

Ser Asp Thr

Thr His Thr

Val Phe Leu

240

Thr Pro Glu

255

Glu Val Lys 270

Lys Thr Lys

Ser Val Leu

Lys Cys Lys

320

Ile Ser Lys

335

Pro Pro Ser 350

Asp Val Ser

Asp Gly Gln

- 88 044325

Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val

385 390 395

Leu Asp Ser Asp Gly

400

Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp

405 410

Lys Ser Arg Trp Glu

415

Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His

420 425

Glu Ala Leu His Asn

430

His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro

435 440

Gly Lys

445 <210> 92 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 92

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105 110

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120 125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135 140

- 89 044325

Ser 145

Gly

Ser

Gly

Phe

Ala 225

Asn

Lys

Val

Leu

Lys 305

Glu

Thr

Asn

Pro

Gln

Gln Ala Val

Thr Val Thr

Asn Tyr Ala

180

Leu Ile Gly

195

Ser Gly Ser 210

Gln Pro Glu

His Trp Val

Ser Ser Asp

260

Ala Gly Pro

275

Met Ile Ser 290

His Glu Asp

Val His Asn

Tyr Arg Val

340

Gly Lys Glu

355

Ile Glu Lys 370

Val Tyr Thr

Val Thr Gln

150

Leu Thr Cys 165

Asn Trp Val

Gly Thr Asn

Leu Leu Gly

215

Asp Glu Ala

230

Phe Gly Gly 245

Lys Thr His

Ser Val Phe

Arg Thr Pro

295

Pro Glu Val

310

Ala Lys Thr 325

Val Ser Val

Tyr Lys Cys

Thr Ile Ser

375

Leu Pro Pro

Glu Pro Ser

Gly Ser Ser

170

Gln Gln Lys

185

Lys Arg Ala 200

Gly Lys Ala

Asp Tyr Tyr

Gly Thr Lys

250

Thr Cys Pro

265

Leu Phe Pro 280

Glu Val Thr

Lys Phe Asn

Lys Pro Arg

330

Leu Thr Val

345

Lys Val Ser 360

Lys Ala Lys

Ser Arg Glu

Leu Thr Val 155

Thr Gly Ala

Pro Gly Lys

Pro Gly Val

205

Ala Leu Thr

220

Cys Ala Leu 235

Leu Thr Val

Pro Cys Pro

Pro Lys Pro

285

Cys Val Val

300

Trp Tyr Val 315

Glu Glu Gln

Leu His Gln

Asn Lys Ala

365

Gly Gln Pro

380

Gln Met Thr

Ser Pro Gly

160

Val Thr Thr

175

Ser Pro Arg 190

Pro Ala Arg

Ile Ser Gly

Trp Tyr Ser

240

Leu Glu Pro

255

Ala Pro Pro 270

Lys Asp Thr

Val Asp Val

Asp Gly Val

320

Tyr Asn Ser

335

Asp Trp Leu 350

Leu Pro Ala

Arg Glu Pro

Lys Asn Gln

- 90 044325

385

390

395

400

Val Lys Leu

Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro

405 410

Ser Asp Ile Ala

415

Val Glu Trp

Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn

420 425

Tyr Lys Thr Thr 430

Pro Pro Val

435

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu

440

Tyr Ser Lys Leu 445

Thr Val Asp

450

Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val

455 460

Phe Ser Cys Ser

Val Met His 465

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln

470 475

Lys Ser Leu Ser

480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 93 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 93

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asn Val Asp Thr Trp 20 25 30

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Ala Leu Ile 35 40 45

Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Leu 85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

- 91 044325

100

105

110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro

115 120

Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu

130 135

Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn

145 150

Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

155 160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser

165

Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

170 175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala 180

Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

185 190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly

195 200

Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 94 < 211> 445 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 94

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Arg Ser 20 2530

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Glu Ile Asn Pro Asp Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val 50 5560

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 7580

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

- 92 044325

Ala

Thr

Pro

Val 145

Ala

Gly

Gly

Lys

Cys 225

Phe

Val

Phe

Pro

Thr 305

Val

Arg Tyr Gly

100

Val Ser Ser

115

Ser Ser Lys 130

Lys Asp Tyr

Leu Thr Ser

Leu Tyr Ser

180

Thr Gln Thr

195

Val Asp Lys 210

Pro Pro Cys

Pro Pro Lys

Thr Cys Val

260

Asn Trp Tyr

275

Arg Glu Glu 290

Val Leu His

Ser Asn Lys

Asn Trp Phe

Ala Ser Thr

Ser Thr Ser

135

Phe Pro Glu

150

Gly Val His 165

Leu Ser Ser

Tyr Ile Cys

Lys Val Glu

215

Pro Ala Pro

230

Pro Lys Asp 245

Val Val Asp

Val Asp Gly

Glu Tyr Asn

295

Gln Asp Trp

310

Ala Leu Pro 325

Pro Tyr Trp

105

Lys Gly Pro 120

Gly Gly Thr

Pro Val Thr

Thr Phe Pro

170

Val Val Thr

185

Asn Val Asn 200

Pro Lys Ser

Pro Val Ala

Thr Leu Met

250

Val Lys His

265

Val Glu Val 280

Ser Thr Tyr

Leu Asn Gly

Ala Pro Ile

330

Gly Gln Gly

Thr Leu Val 110

Ser Val Phe

125

Pro Leu Ala

Ala Ala Leu

140

Val Ser Trp 155

Ala Val Leu

Val Pro Ser

His Lys Pro

205

Cys Asp Lys

220

Gly Pro Ser 235

Ile Ser Arg

Glu Asp Pro

His Asn Ala

285

Arg Val Val

300

Lys Glu Tyr 315

Glu Lys Thr

Gly Cys Leu

Asn Ser Gly

160

Gln Ser Ser

175

Ser Ser Leu 190

Ser Asp Thr

Thr His Thr

Val Phe Leu

240

Thr Pro Glu

255

Glu Val Lys 270

Lys Thr Lys

Ser Val Leu

Lys Cys Lys

320

Ile Ser Lys

335

- 93 044325

Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 340

Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser

345 350

Arg Glu Glu Met

355

Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu 360

Thr Cys Asp Val Ser

365

Gly Phe Tyr Pro

370

Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

375

Glu Ser Asp Gly Gln 380

Pro Glu Asn Asn 385

Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val

390 395

Leu Asp Ser Asp Gly

400

Ser Phe Phe Leu

Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp

405 410

Lys Ser Arg Trp Glu

415

Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys 420

Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn

425 430

His Tyr Thr Gln Lys

435

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

440 445 <210> 95 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 95

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95

- 94 044325

Tyr

Ala

Gly

Ser 145

Gly

Ser

Gly

Phe

Ala 225

Asn

Lys

Val

Leu

Lys 305

Glu

Thr

Cys Val

Tyr Trp

115

Ser Gly 130

Gln Ala

Thr Val

Asn Tyr

Leu Ile

195

Ser Gly 210

Gln Pro

His Trp

Ser Ser

Ala Gly

275

Met Ile 290

His Glu

Val His

Tyr Arg

Arg His 100

Gly Gln

Lys Pro

Val Val

Thr Leu

165

Ala Asn 180

Gly Gly

Ser Leu

Glu Asp

Val Phe

245

Asp Lys 260

Pro Ser

Ser Arg

Asp Pro

Asn Ala

325

Val Val 340

Gly Asn

Gly Thr

Gly Ser

135

Thr Gln 150

Thr Cys

Trp Val

Thr Asn

Leu Gly

215

Glu Ala

230

Gly Gly

Thr His

Val Phe

Thr Pro

295

Glu Val 310

Lys Thr

Ser Val

Phe Gly

105

Asp Ser

Tyr Val

Leu Val 120

Gly Lys

Glu Pro

Gly Ser

Gln Gln

185

Lys Arg 200

Gly Lys

Asp Tyr

Gly Thr

Thr Cys

265

Leu Phe

280

Glu Val

Lys Phe

Lys Pro

Leu Thr

345

Thr Val

Ser Ser

125

Pro Gly

Ser Leu

155

Ser Thr 170

Lys Pro

Ala Pro

Ala Ala

Tyr Cys

235

Lys Leu 250

Pro Pro

Pro Pro

Thr Cys

Asn Trp

315

Arg Glu 330

Val Leu

Ser Gly 140

Thr Val

Gly Ala

Gly Lys

Gly Val

205

Leu Thr

220

Ala Leu

Thr Val

Cys Pro

Lys Pro

285

Val Val 300

Tyr Val

Glu Gln

His Gln

Ser Trp 110

Gly Lys

Lys Pro

Ser Pro

Val Thr

175

Ser Pro 190

Pro Ala

Ile Ser

Trp Tyr

Leu Glu

255

Ala Pro 270

Lys Asp

Val Asp

Asp Gly

Tyr Asn

335

Asp Trp 350

Phe

Pro

Gly

Gly 160

Thr

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Pro

Pro

Thr

Val

Val 320

Ser

Leu

- 95 044325

Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala

355 360365

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro

370 375380

Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln

385 390 395400

Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala

405 410415

Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr

420 425430

Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu

435 440445

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser

450 455460

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

465 470 475480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 96 <211> 214 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 96

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asn Val Asp ThrAsn

2530

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Ala Leu Ile 35 4045

Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly

5560

- 96 044325

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Leu 85 9095

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

130 135140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

145 150 155160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

165 170175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

180 185190

Ala Cys

Glu Val Thr His 195

Gln Gly Leu

200

Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 97 <211> 445 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 97

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Arg Ser 20 2530

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

- 97 044325

Ser

Lys 65

Leu

Ala

Thr

Pro

Val 145

Ala

Gly

Gly

Lys

Cys 225

Phe

Val

Phe

Pro

Glu Ile 50

Gly Arg

Gln Met

Arg Tyr

Val Ser

115

Ser Ser 130

Lys Asp

Leu Thr

Leu Tyr

Thr Gln

195

Val Asp 210

Pro Pro

Pro Pro

Thr Cys

Asn Trp

275

Arg Glu 290

Asn Pro

Phe Thr

Asn Ser

Gly Asn 100

Ser Ala

Lys Ser

Tyr Phe

Ser Gly

165

Ser Leu 180

Thr Tyr

Lys Lys

Cys Pro

Lys Pro

245

Val Val 260

Tyr Val

Glu Glu

Asp Ser 55

Ile Ser 70

Leu Arg

Trp Phe

Ser Thr

Thr Ser

135

Pro Glu 150

Val His

Ser Ser

Ile Cys

Val Glu

215

Ala Pro 230

Lys Asp

Val Asp

Asp Gly

Tyr Asn

295

Ser Thr

Ile Asn

Arg Asp

Asn Ser

Ala Glu

Asp Thr 90

Pro Tyr

105

Lys Gly 120

Gly Gly

Pro Val

Thr Phe

Val Val

185

Asn Val 200

Pro Lys

Pro Val

Thr Leu

Val Lys

265

Val Glu 280

Ser Thr

Trp Gly

Pro Ser

Thr Ala

Thr Val

155

Pro Ala 170

Thr Val

Asn His

Ser Cys

Ala Gly

235

Met Ile 250

His Glu

Val His

Tyr Arg

Tyr Ala 60

Lys Asn

Ala Val

Gln Gly

Val Phe

125

Ala Leu 140

Ser Trp

Val Leu

Pro Ser

Lys Pro

205

Asp Lys 220

Pro Ser

Ser Arg

Asp Pro

Asn Ala

285

Val Val 300

Thr Ser

Thr Leu

Tyr Tyr

Thr Leu 110

Pro Leu

Gly Cys

Asn Ser

Gln Ser

175

Ser Ser 190

Ser Asp

Thr His

Val Phe

Thr Pro

255

Glu Val

270

Lys Thr

Ser Val

Val

Tyr 80

Cys

Val

Ala

Leu

Gly 160

Ser

Leu

Thr

Thr

Leu 240

Glu

Lys

Lys

Leu

- 98 044325

Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys

305 310 315

Glu Tyr Lys Cys Lys

320

Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr

325 330

Ile Ser Lys

335

Ala Lys

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val

340 345

Tyr Thr Leu Pro Pro Ser

350

Arg Glu Glu Met

355

Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu 360

Thr Cys Asp Val Ser

365

Gly Phe Tyr Pro

370

Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp 375

Glu Ser Asp Gly Gln 380

Pro Glu Asn Asn 385

Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val

390 395

Leu Asp Ser Asp Gly

400

Ser Phe Phe Leu

Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp

405 410

Lys Ser Arg Trp Glu

415

Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys 420

Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn

425 430

His Tyr Thr Gln Lys

435

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

440 445 <210> 98 <211> 485 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 98

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser ThrTyr

2530

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

5560

- 99 044325

Ser Val Lys Gly Arg 65

Phe Thr Ile Ser Arg 70

Asp Asp Ser Lys Asn 75

Leu Tyr Leu Gln Met 85

Asn Ser Leu Arg Ala 90

Glu Asp Thr Ala Val 95

Tyr Cys Val Arg His

100

Gly Asn Phe Gly Asp

105

Ser Tyr Val Ser Trp

110

Ala Tyr Trp Gly Gln 115

Gly Thr Leu Val Thr

120

Val Ser Ser Gly Lys

125

Gly Ser Gly Lys Pro 130

Gly Ser Gly Lys Pro

135

Gly Ser Gly Lys Pro

140

Ser Gln Ala Val Val 145

Thr Gln Glu Pro Ser 150

Leu Thr Val Ser Pro 155

Gly Thr Val Thr Leu

165

Thr Cys Gly Ser Ser

170

Thr Gly Ala Val Thr

175

Ser Asn Tyr Ala Asn

180

Trp Val Gln Gln Lys

185

Pro Gly Lys Ser Pro

190

Gly Leu Ile Gly Gly

195

Thr Asn Lys Arg Ala

200

Pro Gly Val Pro Ala

205

Phe Ser Gly Ser Leu 210

Leu Gly Gly Lys Ala

215

Ala Leu Thr Ile Ser

220

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala Asp Tyr Tyr 230

Cys Ala Leu Trp Tyr 235

Asn His Trp Val Phe

245

Gly Gly Gly Thr Lys

250

Leu Thr Val Leu Glu

255

Lys Ser Ser Asp Lys

260

Thr His Thr Cys Pro

265

Pro Cys Pro Ala Pro

270

Val Ala Gly Pro Ser

275

Val Phe Leu Phe Pro

280

Pro Lys Pro Lys Asp

285

Leu Met Ile Ser Arg

290

Thr Pro Glu Val Thr

295

Cys Val Val Val Asp

300

Thr 80

Tyr

Phe

Pro

Gly

Gly 160

Thr

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Pro

Pro

Thr

Val

Val

Lys His Glu Asp Pro

Glu Val Lys Phe Asn

Trp Tyr Val Asp Gly

- 100 044325

305

310

315

320

Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser

325 330335

Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu

340 345350

Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala

355 360365

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro

370 375380

Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln

385 390 395400

Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala

405 410415

Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr

420 425430

Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu

435 440445

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser

450 455460

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

465 470 475480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 99 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 99

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asn Val Asp Thr Asn

- 101 044325

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 3540

Ser Pro Lys Ala Leu Ile 45

Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Lys Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Leu 85 9095

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

130 135140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

145 150 155160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

165 170175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

180 185190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

195 200205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 100 <211> 445 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 100

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

- 102 044325

Ser

Trp

Ser

Lys 65

Leu

Ala

Thr

Pro

Val 145

Ala

Gly

Gly

Lys

Cys 225

Phe

Leu Arg Leu Ser Cys 20

Met Asn Trp Val Arg 35

Glu Ile Asn Pro Asp 50

Gly Arg Phe Thr Ile 70

Gln Met Asn Ser Leu

Arg Tyr Gly Asn Trp 100

Val Ser Ser Ala Ser

115

Ser Ser Lys Ser Thr 130

Lys Asp Tyr Phe Pro

150

Leu Thr Ser Gly Val

165

Leu Tyr Ser Leu Ser 180

Thr Gln Thr Tyr Ile 195

Val Asp Lys Lys Val 210

Pro Pro Cys Pro Ala

230

Pro Pro Lys Pro Lys

245

Ala Ala Ser Gly Phe 25

Gln Ala Pro Gly Lys 40

Ser Ser Thr Ile Asn 55

Ser Arg Asp Asn Ser 75

Arg Ala Glu Asp Thr

Phe Pro Tyr Trp Gly 105

Thr Lys Gly Pro Ser 120

Ser Gly Gly Thr Ala 135

Glu Pro Val Thr Val

155

His Thr Phe Pro Ala

170

Ser Val Val Thr Val

185

Cys Asn Val Asn His

200

Glu Pro Lys Ser Cys 215

Pro Pro Val Ala Gly

235

Asp Thr Leu Met Ile

250

Asp Phe Ser Arg Ser 30

Gly Leu Glu Trp Val 45

Tyr Ala Thr Ser Val 60

Lys Asn Thr Leu Tyr 80

Ala Val Tyr Tyr Cys 95

Gln Gly Thr Leu Val 110

Val Phe Pro Leu Ala

125

Ala Leu Gly Cys Leu 140

Ser Trp Asn Ser Gly

160

Val Leu Gln Ser Ser

175

Pro Ser Ser Ser Leu

190

Lys Pro Ser Asp Thr

205

Asp Lys Thr His Thr 220

Pro Ser Val Phe Leu

240

Ser Arg Thr Pro Glu

255

- 103 044325

Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys

260 265 270

Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys

275 280 285

Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu

290 295 300

Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys

305 310 315 320

Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys

325 330 335

Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser

340 345 350

Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser

355 360 365

Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln

370 375 380

Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly

385 390 395 400

Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu

405 410 415

Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn

420 425 430

His Tyr Thr Gln Lys

435

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

440 445 <210> 101 <211> 485 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 101

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

- 104 044325

Ser Leu Arg Leu Ser 20

Cys Ala Ala Ser Gly

Phe Thr Phe Ser Thr

Ala Met Asn Trp Val 35

Arg Gln Ala Pro Gly 40

Lys Gly Leu Glu Trp 45

Gly Arg Ile Arg Ser 50

Lys Tyr Asn Asn Tyr 55

Ala Thr Tyr Tyr Ala 60

Ser Val Lys Gly Arg 65

Phe Thr Ile Ser Arg 70

Asp Asp Ser Lys Asn 75

Leu Tyr Leu Gln Met 85

Asn Ser Leu Arg Ala 90

Glu Asp Thr Ala Val 95

Tyr Cys Val Arg His

100

Gly Asn Phe Gly Asp

105

Ser Tyr Val Ser Trp

110

Ala Tyr Trp Gly Gln 115

Gly Thr Leu Val Thr

120

Val Ser Ser Gly Lys

125

Gly Ser Gly Lys Pro 130

Gly Ser Gly Lys Pro

135

Gly Ser Gly Lys Pro

140

Ser Gln Ala Val Val 145

Thr Gln Glu Pro Ser 150

Leu Thr Val Ser Pro 155

Gly Thr Val Thr Leu

165

Thr Cys Gly Ser Ser

170

Thr Gly Ala Val Thr

175

Ser Asn Tyr Ala Asn

180

Trp Val Gln Gln Lys

185

Pro Gly Lys Ser Pro

190

Gly Leu Ile Gly Gly

195

Thr Asn Lys Arg Ala

200

Pro Gly Val Pro Ala

205

Phe Ser Gly Ser Leu 210

Leu Gly Gly Lys Ala

215

Ala Leu Thr Ile Ser

220

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala Asp Tyr Tyr 230

Cys Ala Leu Trp Tyr 235

Asn His Trp Val Phe

245

Gly Gly Gly Thr Lys

250

Leu Thr Val Leu Glu

255

Lys Ser Ser Asp Lys

260

Thr His Thr Cys Pro

265

Pro Cys Pro Ala Pro

270

Tyr

Val

Asp

Thr 80

Tyr

Phe

Pro

Gly

Gly 160

Thr

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Pro

Pro

- 105 044325

Val Ala Gly Pro Ser

275

Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp

280 285

Leu Met Ile Ser Arg

290

Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp

295 300

Lys His Glu Asp Pro 305

Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 310 315

Glu Val His Asn Ala

325

Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn

330 335

Thr Tyr Arg Val Val

340

Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp

345 350

Asn Gly Lys Glu Tyr 355

Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro

360 365

Pro Ile Glu Lys Thr 370

Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu

375 380

Gln Val Tyr Thr Leu 385

Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn 390 395

Val Lys Leu Thr Cys

405

Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile

410 415

Val Glu Trp Glu Ser

420

Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr 425

Pro Pro Val Leu Asp

435

Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr

440 445

Thr Val Asp Lys Ser 450

Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe

455 460

Val Met His Glu Ala 465

Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys

470 475

Lys Thr 430

Ser Lys

Ser Cys

Ser Leu

Thr

Val

Val 320

Ser

Leu

Ala

Pro

Gln 400

Ala

Thr

Leu

Ser

Ser 480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 102 <211> 214 <212> БЕЛОК <213> Искусственная <220>

последовательность

- 106 044325 <221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 102

Asp Ile Val Met 1

Thr Gln Ser Pro 5

Ser Ser Leu Ser 10

Ala Ser Val Gly 15

Asp Arg Val Thr 20

Ile Thr Cys Arg

Ala Ser Gln Asn 25

Val Asp Thr Asn 30

Val Ala Trp Tyr

Gln Gln Lys Pro 40

Gly Gln Ser Pro

Lys Ala Leu Ile 45

Tyr Ser Ala Ser 50

Tyr Arg Tyr Ser

Gly Val Pro Asp 60

Arg Phe Thr Gly

Ser Gly Ser Gly 65

Thr Asp Phe Thr 70

Leu Thr Ile Ser

Ser Leu Gln Pro

Glu Asp Phe Ala

Thr Tyr Phe Cys 85

Gln Gln Tyr Asp 90

Ser Tyr Pro Leu 95

Thr Phe Gly Gly

100

Gly Thr Lys Leu

Glu Ile Lys Arg 105

Thr Val Ala Ala

110

Pro Ser Val Phe

115

Ile Phe Pro Pro

120

Ser Asp Glu Gln

Leu Lys Ser Gly 125

Thr Ala Ser Val

130

Val Cys Leu Leu

135

Asn Asn Phe Tyr

140

Pro Arg Glu Ala

Lys Val Gln Trp 145

Lys Val Asp Asn 150

Ala Leu Gln Ser

155

Gly Asn Ser Gln

160

Glu Ser Val Thr

Glu Gln Asp Ser 165

Lys Asp Ser Thr 170

Tyr Ser Leu Ser

175

Ser Thr Leu Thr

180

Leu Ser Lys Ala

Asp Tyr Glu Lys 185

His Lys Val Tyr

190

Ala Cys Glu Val

195

Thr His Gln Gly

200

Leu Ser Ser Pro

Val Thr Lys Ser 205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 103 <211> 445

- 107 044325 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 103

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser TyrSer

2530

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Glu Ile Asn Pro Gln Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val

5560

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 7580

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 9095

Ala Arg Tyr Gly Asn Trp Phe Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105110

Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala

115 120125

Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu

130 135140

Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly

145 150 155160

Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser

165 170175

Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu

180 185190

Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asp Thr

195 200205

Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr

210 215220

- 108 044325

Cys Pro Pro Cys Pro 225

Phe Pro Pro Lys Pro

245

Val Thr Cys Val Val

260

Phe Asn Trp Tyr Val

275

Ala Pro 230

Lys Asp

Val Asp

Asp Gly

Pro Val

Thr Leu

Val Lys

265

Val Glu 280

Ala Gly

235

Met Ile 250

His Glu

Val His

Pro Ser

Ser Arg

Asp Pro

Asn Ala

285

Val Phe

Thr Pro

255

Glu Val

270

Lys Thr

Pro Arg Glu Glu Glu 290

Tyr Asn

295

Ser Thr

Tyr Arg

Val Val 300

Ser Val

Thr Val Leu His Gln 305

Asp Trp 310

Leu Asn

Gly Lys

315

Glu Tyr

Lys Cys

Val Ser Asn Lys Ala

325

Leu Pro

Ala Pro

Ile Glu

330

Lys Thr

Ile Ser

335

Ala Lys Gly Gln Pro

340

Arg Glu

Pro Gln

345

Val Tyr

Thr Leu

Pro Pro 350

Arg Glu Glu Met Thr

355

Lys Asn

Gln Val 360

Ser Leu

Thr Cys

365

Asp Val

Gly Phe Tyr Pro Ser

370

Asp Ile

375

Ala Val

Glu Trp

Glu Ser 380

Asp Gly

Pro Glu Asn Asn Tyr 385

Lys Thr 390

Thr Pro

Pro Val

395

Leu Asp

Ser Asp

Ser Phe Phe Leu Tyr

405

Ser Lys

Leu Thr

Val Asp 410

Lys Ser

Arg Trp

415

Gln Gly Asp Val Phe

420

Ser Cys

Ser Val

425

Met His

Glu Ala

Leu His 430

Leu 240

Glu

Lys

Lys

Leu

Lys 320

Lys

Ser

Ser

Gln

Gly 400

Glu

Asn

His Tyr Thr Gln Lys

435

Ser Leu

Ser Leu

440

Ser Pro

Gly Lys

445 <210> 104 <211> 485 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность

- 109 044325 <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 104

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Ala Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

180 185190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

195 200205

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

210 215220

Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp

Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

- 110 044325

225

Asn

Lys

Val

Leu

Lys 305

Glu

Thr

Asn

Pro

Gln 385

Val

Val

Pro

Thr

Val 465

His Trp Val

Ser Ser Asp

260

Ala Gly Pro

275

Met Ile Ser 290

His Glu Asp

Val His Asn

Tyr Arg Val

340

Gly Lys Glu

355

Ile Glu Lys 370

Val Tyr Thr

Lys Leu Thr

Glu Trp Glu

420

Pro Val Leu

435

Val Asp Lys 450

Met His Glu

230

235

240

Phe Gly Gly 245

Gly Thr Lys

250

Leu Thr Val

Leu Glu Pro

255

Lys Thr His

Thr Cys Pro

265

Pro Cys Pro

Ala Pro Pro 270

Ser Val Phe

Leu Phe Pro 280

Pro Lys Pro

285

Lys Asp Thr

Arg Thr Pro

295

Pro Glu Val

310

Ala Lys Thr 325

Val Ser Val

Tyr Lys Cys

Thr Ile Ser

375

Leu Pro Pro

390

Cys Leu Val 405

Ser Asn Gly

Asp Ser Asp

Ser Arg Trp

455

Ala Leu His

470

Glu Val Thr

Cys Val Val

300

Val Asp Val

Lys Phe Asn

Trp Tyr Val 315

Asp Gly Val

320

Lys Pro Arg

330

Leu Thr Val

345

Lys Val Ser 360

Lys Ala Lys

Ser Arg Glu

Lys Gly Phe

410

Gln Pro Glu

425

Gly Ser Phe 440

Gln Gln Gly

Asn His Tyr

Glu Glu Gln

Tyr Asn Ser

335

Leu His Gln

Asn Lys Ala

365

Gly Gln Pro

380

Gln Met Thr 395

Tyr Pro Ser

Asn Asn Tyr

Phe Leu Tyr

445

Asn Val Phe

460

Thr Gln Lys 475

Asp Trp Leu 350

Leu Pro Ala

Arg Glu Pro

Lys Asn Gln

400

Asp Ile Ala 415

Lys Thr Thr 430

Ser Lys Leu

Ser Cys Ser

Ser Leu Ser

480

- 111 044325

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 105 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 105

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asn Val Asp Thr Trp 20 2530

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Ala Leu Ile 35 4045

Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Leu 85 9095

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

130 135140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

145 150 155160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

165 170175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

180 185190

- 112 044325

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

195 200 205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 106 <211> 445 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 106

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Arg Ser 20 2530

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Glu Ile Asn Pro Asp Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val 50 5560

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 7580

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 9095

Ala Arg Tyr Gly Asn Trp Phe Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105110

Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala

115 120125

Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu

130 135140

Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly

145 150 155160

Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser

165 170175

- 113 044325

Gly

Gly

Lys

Cys 225

Phe

Val

Phe

Pro

Thr 305

Val

Ala

Arg

Gly

Pro 385

Ser

Gln

Leu Tyr

Thr Gln

195

Val Asp 210

Pro Pro

Pro Pro

Thr Cys

Asn Trp

275

Arg Glu 290

Val Leu

Ser Asn

Lys Gly

Glu Glu

355

Phe Tyr 370

Glu Asn

Phe Phe

Gly Asp

Ser Leu 180

Thr Tyr

Lys Lys

Cys Pro

Lys Pro

245

Val Val 260

Tyr Val

Glu Glu

His Gln

Lys Ala

325

Gln Pro 340

Met Thr

Pro Ser

Asn Tyr

Leu Tyr

405

Val Phe 420

Ser Ser

Ile Cys

Val Glu

215

Ala Pro 230

Lys Asp

Val Asp

Asp Gly

Tyr Asn

295

Asp Trp 310

Leu Pro

Arg Glu

Lys Asn

Asp Ile

375

Lys Thr 390

Ser Lys

Ser Cys

Val Val

185

Asn Val 200

Pro Lys

Pro Val

Thr Leu

Val Lys

265

Val Glu 280

Ser Thr

Leu Asn

Ala Pro

Pro Gln

345

Gln Val 360

Ala Val

Thr Pro

Leu Thr

Ser Val

425

Thr Val

Pro Ser

Asn His

Lys Pro

205

Ser Cys

Ala Gly

235

Met Ile 250

His Glu

Val His

Tyr Arg

Gly Lys

315

Ile Glu

330

Val Tyr

Ser Leu

Glu Trp

Pro Val

395

Val Asp 410

Met His

Asp Lys 220

Pro Ser

Ser Arg

Asp Pro

Asn Ala

285

Val Val 300

Glu Tyr

Lys Thr

Thr Leu

Thr Cys

365

Glu Ser 380

Leu Asp

Lys Ser

Glu Ala

Ser Ser 190

Ser Asp

Thr His

Val Phe

Thr Pro

255

Glu Val

270

Lys Thr

Ser Val

Lys Cys

Ile Ser

335

Pro Pro 350

Asp Val

Asp Gly

Ser Asp

Arg Trp

415

Leu His 430

Leu

Thr

Thr

Leu 240

Glu

Lys

Lys

Leu

Lys 320

Lys

Ser

Ser

Gln

Gly 400

Glu

Asn

- 114 044325

His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

435 440 445 <210> 107 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 107

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Ala Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

180 185190

- 115 044325

Gly

Phe

Ala 225

Asn

Lys

Val

Leu

Lys 305

Glu

Thr

Asn

Pro

Gln 385

Val

Val

Pro

Leu Ile Gly

195

Ser Gly Ser 210

Gln Pro Glu

His Trp Val

Ser Ser Asp

260

Ala Gly Pro

275

Met Ile Ser 290

His Glu Asp

Val His Asn

Tyr Arg Val

340

Gly Lys Glu

355

Ile Glu Lys 370

Val Tyr Thr

Lys Leu Thr

Glu Trp Glu

420

Pro Val Leu

435

Gly Thr Asn

Leu Leu Gly

215

Asp Glu Ala

230

Phe Gly Gly 245

Lys Thr His

Ser Val Phe

Arg Thr Pro

295

Pro Glu Val

310

Ala Lys Thr 325

Val Ser Val

Tyr Lys Cys

Thr Ile Ser

375

Leu Pro Pro

390

Cys Leu Val 405

Ser Asn Gly

Asp Ser Asp

Lys Arg Ala 200

Gly Lys Ala

Asp Tyr Tyr

Gly Thr Lys

250

Thr Cys Pro

265

Leu Phe Pro 280

Glu Val Thr

Lys Phe Asn

Lys Pro Arg

330

Leu Thr Val

345

Lys Val Ser 360

Lys Ala Lys

Ser Arg Glu

Lys Gly Phe

410

Gln Pro Glu

425

Gly Ser Phe 440

Pro Gly Val

205

Pro Ala Arg

Ala Leu Thr

220

Cys Ala Leu 235

Leu Thr Val

Pro Cys Pro

Pro Lys Pro

285

Cys Val Val

300

Trp Tyr Val 315

Glu Glu Gln

Leu His Gln

Asn Lys Ala

365

Gly Gln Pro

380

Gln Met Thr 395

Tyr Pro Ser

Asn Asn Tyr

Phe Leu Tyr

445

Ile Ser Gly

Trp Tyr Ser

240

Leu Glu Pro

255

Ala Pro Pro 270

Lys Asp Thr

Val Asp Val

Asp Gly Val

320

Tyr Asn Ser

335

Asp Trp Leu 350

Leu Pro Ala

Arg Glu Pro

Lys Asn Gln

400

Asp Ile Ala 415

Lys Thr Thr 430

Ser Lys Leu

- 116 044325

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

450 455

Gln Gly Asn

Val Phe Ser Cys Ser 460

Val Met His 465

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

470 475 480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 108 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 108

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asn Val Asp Thr Asn 20 25 30

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Ala Leu Ile 35 40 45

Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Leu 85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105 110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120 125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

130 135 140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

145 150 155 160

- 117 044325

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 165170

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 180185

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 195200

Thr Tyr Ser Leu Ser

175

Lys His Lys Val Tyr 190

Pro Val Thr Lys Ser

205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 109 <211> 445 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 109

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Arg Ser 20 2530

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Glu Ile Asn Pro Asp Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val 50 5560

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 7580

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 9095

Ala Arg Tyr Gly Asn Trp Phe Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105110

Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala

115 120125

Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu

130 135140

- 118 044325

Val 145

Ala

Gly

Gly

Lys

Cys 225

Phe

Val

Phe

Pro

Thr 305

Val

Ala

Arg

Gly

Pro

Lys Asp Tyr

Leu Thr Ser

Leu Tyr Ser

180

Thr Gln Thr

195

Val Asp Lys 210

Pro Pro Cys

Pro Pro Lys

Thr Cys Val

260

Asn Trp Tyr

275

Arg Glu Glu 290

Val Leu His

Ser Asn Lys

Lys Gly Gln

340

Glu Glu Met

355

Phe Tyr Pro 370

Glu Asn Asn

Phe Pro Glu

150

Pro Val Thr

Val Ser Trp 155

Asn Ser Gly

160

Gly Val His 165

Thr Phe Pro

170

Ala Val Leu

Gln Ser Ser

175

Leu Ser Ser

Tyr Ile Cys

Lys Val Glu

215

Pro Ala Pro

230

Pro Lys Asp 245

Val Val Asp

Val Asp Gly

Glu Tyr Asn

295

Gln Asp Trp

310

Ala Leu Pro 325

Pro Arg Glu

Thr Lys Asn

Ser Asp Ile

375

Tyr Lys Thr

Val Val Thr

185

Asn Val Asn 200

Pro Lys Ser

Pro Val Ala

Thr Leu Met

250

Val Lys His

265

Val Glu Val 280

Ser Thr Tyr

Leu Asn Gly

Ala Pro Ile

330

Pro Gln Val

345

Gln Val Ser 360

Ala Val Glu

Thr Pro Pro

Val Pro Ser

His Lys Pro

205

Cys Asp Lys

220

Gly Pro Ser 235

Ile Ser Arg

Glu Asp Pro

His Asn Ala

285

Arg Val Val

300

Lys Glu Tyr 315

Glu Lys Thr

Tyr Thr Leu

Leu Thr Cys

365

Trp Glu Ser

380

Val Leu Asp

Ser Ser Leu 190

Ser Asp Thr

Thr His Thr

Val Phe Leu

240

Thr Pro Glu

255

Glu Val Lys 270

Lys Thr Lys

Ser Val Leu

Lys Cys Lys

320

Ile Ser Lys

335

Pro Pro Ser 350

Asp Val Ser

Asp Gly Gln

Ser Asp Gly

- 119 044325

385 390 395 400

Ser Phe Phe Leu

Tyr Ser Lys Leu 405

Thr Val Asp Lys 410

Ser Arg Trp Glu

415

Gln Gly Asp Val

420

Phe Ser Cys Ser

Val Met His Glu 425

Ala Leu His Asn

430

His Tyr Thr Gln

435

Lys Ser Leu Ser

440

Leu Ser Pro Gly

Lys 445 <210> 110 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 110

Glu 1

Val

Gln

Leu

Val 5

Glu

Ser

Gly

Gly

Gly 10

Leu

Val

Gln

Pro

Gly 15

Gly

Ser

Leu

Arg

Leu 20

Ser

Cys

Ala

Ala

Ser 25

Gly

Phe

Thr

Phe

Ser 30

Thr

Tyr

Ala

Met

Asn 35

Trp

Val

Arg

Gln

Ala 40

Pro

Gly

Lys

Gly

Leu 45

Glu

Trp

Val

Gly

Arg 50

Ile

Arg

Ser

Lys

Tyr 55

Asn

Asn

Tyr

Ala

Thr 60

Tyr

Tyr

Ala

Asp

Ser 65

Val

Lys

Gly

Arg

Phe 70

Thr

Ile

Ser

Arg

Asp 75

Asp

Ser

Lys

Asn

Thr 80

Leu

Tyr

Leu

Gln

Met 85

Asn

Ser

Leu

Arg

Ala 90

Glu

Asp

Thr

Ala

Val 95

Tyr

Tyr

Cys

Val

Arg 100

His

Gly

Asn

Phe

Gly 105

Asp

Ser

Tyr

Val

Ser 110

Trp

Phe

Asp

Tyr

Trp 115

Gly

Gln

Gly

Thr

Leu 120

Val

Thr

Val

Ser

Ser 125

Gly

Lys

Pro

Gly

Ser 130

Gly

Lys

Pro

Gly

Ser 135

Gly

Lys

Pro

Gly

Ser 140

Gly

Lys

Pro

Gly

Ser

Gln

Ala

Val

Val

Thr

Gln

Glu

Pro

Ser

Leu

Thr

Val

Ser

Pro

Gly

- 120 044325

145

Gly

Ser

Gly

Phe

Ala 225

Asn

Lys

Val

Leu

Lys 305

Glu

Thr

Asn

Pro

Gln 385

Thr Val Thr

Asn Tyr Ala

180

Leu Ile Gly

195

Ser Gly Ser 210

Gln Pro Glu

His Trp Val

Ser Ser Asp

260

Ala Gly Pro

275

Met Ile Ser 290

His Glu Asp

Val His Asn

Tyr Arg Val

340

Gly Lys Glu

355

Ile Glu Lys 370

Val Tyr Thr

150

155

160

Leu Thr Cys 165

Gly Ser Ser

170

Thr Gly Ala

Val Thr Thr

175

Asn Trp Val

Gln Gln Lys

185

Pro Gly Lys

Ser Pro Arg 190

Gly Thr Asn

Leu Leu Gly

215

Asp Glu Ala

230

Phe Gly Gly 245

Lys Thr His

Ser Val Phe

Arg Thr Pro

295

Pro Glu Val

310

Ala Lys Thr 325

Val Ser Val

Tyr Lys Cys

Thr Ile Ser

375

Leu Pro Pro

390

Lys Arg Ala 200

Gly Lys Ala

Asp Tyr Tyr

Gly Thr Lys

250

Thr Cys Pro

265

Leu Phe Pro 280

Glu Val Thr

Lys Phe Asn

Lys Pro Arg

330

Leu Thr Val

345

Lys Val Ser 360

Lys Ala Lys

Ser Arg Glu

Pro Gly Val

205

Pro Ala Arg

Ala Leu Thr

220

Cys Ala Leu 235

Leu Thr Val

Pro Cys Pro

Pro Lys Pro

285

Cys Val Val

300

Trp Tyr Val 315

Glu Glu Gln

Leu His Gln

Asn Lys Ala

365

Gly Gln Pro

380

Gln Met Thr 395

Ile Ser Gly

Trp Tyr Ser

240

Leu Glu Pro

255

Ala Pro Pro 270

Lys Asp Thr

Val Asp Val

Asp Gly Val

320

Tyr Asn Ser

335

Asp Trp Leu 350

Leu Pro Ala

Arg Glu Pro

Lys Asn Gln

400

- 121 044325

Val Lys Leu

Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro

405 410

Ser Asp Ile Ala

415

Val Glu Trp

Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 420 425

Tyr Lys Thr Thr 430

Pro Pro Val

435

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu

440

Tyr Ser Lys Leu 445

Thr Val Asp

450

Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val

455 460

Phe Ser Cys Ser

Val Met His 465

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln

470 475

Lys Ser Leu Ser

480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 111 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 111

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asn Val Asp Thr Trp 20 25 30

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Ala Leu Ile 35 40 45

Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 50 55 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Leu 85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105 110

- 122 044325

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro

115 120

Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu

130 135

Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn

145 150

Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

155 160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser

165

Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

170 175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala 180

Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

185 190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly

195 200

Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 112 <211> 445 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 112

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Arg Ser 20 2530

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Glu Ile Asn Pro Asp Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val 50 5560

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 7580

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 9095

- 123 044325

Ala

Thr

Pro

Val 145

Ala

Gly

Gly

Lys

Cys 225

Phe

Val

Phe

Pro

Thr 305

Val

Ala

Arg Tyr

Val Ser

115

Ser Ser 130

Lys Asp

Leu Thr

Leu Tyr

Thr Gln

195

Val Asp 210

Pro Pro

Pro Pro

Thr Cys

Asn Trp

275

Arg Glu 290

Val Leu

Ser Asn

Lys Gly

Gly Asn 100

Ser Ala

Lys Ser

Tyr Phe

Trp Phe

Ser Thr

Thr Ser

135

Pro Glu 150

Ser Gly

165

Ser Leu 180

Thr Tyr

Lys Lys

Cys Pro

Lys Pro

245

Val Val 260

Tyr Val

Glu Glu

His Gln

Lys Ala

325

Gln Pro 340

Val His

Ser Ser

Ile Cys

Val Glu

215

Ala Pro 230

Lys Asp

Val Asp

Asp Gly

Tyr Asn

295

Asp Trp 310

Leu Pro

Arg Glu

Pro Tyr

105

Lys Gly 120

Gly Gly

Pro Val

Thr Phe

Val Val

185

Asn Val 200

Pro Lys

Pro Val

Thr Leu

Val Lys

265

Val Glu 280

Ser Thr

Leu Asn

Ala Pro

Pro Gln

345

Trp Gly

Gln Gly

Pro Ser

Thr Ala

Thr Val

155

Pro Ala 170

Thr Val

Asn His

Ser Cys

Ala Gly

235

Met Ile 250

His Glu

Val His

Tyr Arg

Gly Lys

315

Ile Glu

330

Val Tyr

Val Phe

125

Ala Leu 140

Ser Trp

Val Leu

Pro Ser

Lys Pro

205

Asp Lys 220

Pro Ser

Ser Arg

Asp Pro

Asn Ala

285

Val Val 300

Glu Tyr

Lys Thr

Thr Leu

Thr Leu 110

Pro Leu

Gly Cys

Asn Ser

Gln Ser

175

Ser Ser 190

Ser Asp

Thr His

Val Phe

Thr Pro

255

Glu Val

270

Lys Thr

Ser Val

Lys Cys

Ile Ser

335

Pro Pro 350

Val

Ala

Leu

Gly 160

Ser

Leu

Thr

Thr

Leu 240

Glu

Lys

Lys

Leu

Lys 320

Lys

Ser

- 124 044325

Arg Glu Glu Met

355

Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu 360

Thr Cys Asp Val Ser

365

Gly Phe Tyr Pro

370

Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

375

Glu Ser Asp Gly Gln 380

Pro Glu Asn Asn 385

Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val

390 395

Leu Asp Ser Asp Gly

400

Ser Phe Phe Leu

Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp

405 410

Lys Ser Arg Trp Glu

415

Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys 420

Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn

425 430

His Tyr Thr Gln Lys

435

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

440 445 <210> 113 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 113

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105 110

- 125 044325

Ala

Gly

Ser 145

Gly

Ser

Gly

Phe

Ala 225

Asn

Lys

Val

Leu

Lys 305

Glu

Thr

Asn

Tyr Trp Gly 115

Gln Gly Thr

Leu Val Thr 120

Val Ser Ser

125

Gly Lys Pro

Ser Gly Lys 130

Gln Ala Val

Thr Val Thr

Asn Tyr Ala

180

Leu Ile Gly

195

Ser Gly Ser 210

Gln Pro Glu

His Trp Val

Ser Ser Asp

260

Ala Gly Pro

275

Met Ile Ser 290

His Glu Asp

Val His Asn

Tyr Arg Val

340

Gly Lys Glu

355

Pro Gly Ser

135

Gly Lys Pro

Gly Ser Gly

140

Lys Pro Gly

Val Thr Gln

150

Leu Thr Cys 165

Asn Trp Val

Gly Thr Asn

Leu Leu Gly

215

Asp Glu Ala

230

Phe Gly Gly 245

Lys Thr His

Ser Val Phe

Arg Thr Pro

295

Pro Glu Val

310

Ala Lys Thr 325

Val Ser Val

Tyr Lys Cys

Glu Pro Ser

Gly Ser Ser

170

Gln Gln Lys

185

Lys Arg Ala 200

Gly Lys Ala

Asp Tyr Tyr

Gly Thr Lys

250

Thr Cys Pro

265

Leu Phe Pro 280

Glu Val Thr

Lys Phe Asn

Lys Pro Arg

330

Leu Thr Val

345

Lys Val Ser 360

Leu Thr Val 155

Thr Gly Ala

Pro Gly Lys

Pro Gly Val

205

Ala Leu Thr

220

Cys Ala Leu 235

Leu Thr Val

Pro Cys Pro

Pro Lys Pro

285

Cys Val Val

300

Trp Tyr Val 315

Glu Glu Gln

Leu His Gln

Asn Lys Ala

365

Ser Pro Gly

160

Val Thr Thr

175

Ser Pro Arg 190

Pro Ala Arg

Ile Ser Gly

Trp Tyr Ser

240

Leu Glu Pro

255

Ala Pro Pro 270

Lys Asp Thr

Val Asp Val

Asp Gly Val

320

Tyr Asn Ser

335

Asp Trp Leu 350

Leu Pro Ala

- 126 044325

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro

370 375380

Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln

385 390 395400

Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala

405 410415

Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr

420 425430

Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu

435 440445

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser

450 455460

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

465 470 475480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 114 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 114

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asn Val Asp Thr Trp 20 2530

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Ala Leu Ile

4045

Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

- 127 044325

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Leu 85 9095

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

130 135140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

145 150 155160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

165 170175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

180 185190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

195 200205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 115 <211> 445 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 115

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser ArgSer

2530

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Glu Ile Asn Pro Asp Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val

5560

- 128 044325

Lys 65

Leu

Ala

Thr

Pro

Val 145

Ala

Gly

Gly

Lys

Cys 225

Phe

Val

Phe

Pro

Thr

Gly Arg Phe Thr Ile 70

Gln Met Asn Ser Leu

Arg Tyr Gly Asn Trp 100

Val Ser Ser Ala Ser

115

Ser Ser Lys Ser Thr 130

Lys Asp Tyr Phe Pro

150

Leu Thr Ser Gly Val

165

Leu Tyr Ser Leu Ser 180

Thr Gln Thr Tyr Ile 195

Val Asp Lys Lys Val 210

Pro Pro Cys Pro Ala

230

Pro Pro Lys Pro Lys

245

Thr Cys Val Val Val

260

Asn Trp Tyr Val Asp

275

Arg Glu Glu Glu Tyr 290

Val Leu His Gln Asp

Ser Arg Asp Asn Ser 75

Lys Asn Thr Leu Tyr 80

Arg Ala Glu Asp Thr

Ala Val Tyr Tyr Cys 95

Phe Pro Tyr Trp Gly 105

Gln Gly Thr Leu Val 110

Thr Lys Gly Pro Ser

120

Ser Gly Gly Thr Ala 135

Glu Pro Val Thr Val

155

His Thr Phe Pro Ala

170

Ser Val Val Thr Val

185

Cys Asn Val Asn His

200

Glu Pro Lys Ser Cys 215

Pro Pro Val Ala Gly

235

Asp Thr Leu Met Ile

250

Asp Val Lys His Glu 265

Gly Val Glu Val His

280

Asn Ser Thr Tyr Arg 295

Trp Leu Asn Gly Lys

Val Phe Pro Leu Ala

125

Ala Leu Gly Cys Leu 140

Ser Trp Asn Ser Gly

160

Val Leu Gln Ser Ser

175

Pro Ser Ser Ser Leu

190

Lys Pro Ser Asp Thr

205

Asp Lys Thr His Thr 220

Pro Ser Val Phe Leu

240

Ser Arg Thr Pro Glu

255

Asp Pro Glu Val Lys

270

Asn Ala Lys Thr Lys

285

Val Val Ser Val Leu 300

Glu Tyr Lys Cys Lys

- 129 044325

305

310

315

320

Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro

325

Ile Glu Lys Thr 330

Ile Ser Lys

335

Ala Lys

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val

340 345

Tyr Thr Leu Pro Pro Ser

350

Arg Glu Glu Met

355

Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu 360

Thr Cys Asp Val Ser

365

Gly Phe Tyr Pro

370

Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

375

Glu Ser Asp Gly Gln 380

Pro Glu Asn Asn 385

Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val

390 395

Leu Asp Ser Asp Gly

400

Ser Phe Phe Leu

Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp

405 410

Lys Ser Arg Trp Glu

415

Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys 420

Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn

425 430

His Tyr Thr Gln Lys

435

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

440 445 <210> 116 <211> 485 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 116

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser ThrTyr

2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

- 130 044325

Leu Tyr Leu Gln Met 85

Asn Ser Leu Arg Ala 90

Glu Asp Thr Ala Val 95

Tyr Cys Val Arg His

100

Gly Asn Phe Gly Asp

105

Ser Tyr Val Ser Trp

110

Asp Tyr Trp Gly Gln 115

Gly Thr Leu Val Thr

120

Val Ser Ser Gly Lys 125

Gly Ser Gly Lys Pro 130

Gly Ser Gly Lys Pro

135

Gly Ser Gly Lys Pro

140

Ser Gln Ala Val Val 145

Thr Gln Glu Pro Ser 150

Leu Thr Val Ser Pro 155

Gly Thr Val Thr Leu

165

Thr Cys Gly Ser Ser

170

Thr Gly Ala Val Thr

175

Ser Asn Tyr Ala Asn

180

Trp Val Gln Gln Lys

185

Pro Gly Lys Ser Pro

190

Gly Leu Ile Gly Gly

195

Thr Asn Lys Arg Ala 200

Pro Gly Val Pro Ala

205

Phe Ser Gly Ser Leu 210

Leu Gly Gly Lys Ala

215

Ala Leu Thr Ile Ser

220

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala Asp Tyr Tyr 230

Cys Ala Leu Trp Tyr 235

Asn His Trp Val Phe

245

Gly Gly Gly Thr Lys

250

Leu Thr Val Leu Glu

255

Lys Ser Ser Asp Lys

260

Thr His Thr Cys Pro

265

Pro Cys Pro Ala Pro

270

Val Ala Gly Pro Ser

275

Val Phe Leu Phe Pro

280

Pro Lys Pro Lys Asp

285

Leu Met Ile Ser Arg

290

Thr Pro Glu Val Thr

295

Cys Val Val Val Asp

300

Lys His Glu Asp Pro 305

Glu Val Lys Phe Asn 310

Trp Tyr Val Asp Gly 315

Tyr

Phe

Pro

Gly

Gly 160

Thr

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Pro

Pro

Thr

Val

Val 320

- 131 044325

Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser

325 330335

Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu

340 345350

Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala

355 360365

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro

370 375380

Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln

385 390 395400

Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala

405 410415

Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr

420 425430

Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu

435 440445

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser

450 455460

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

465 470 475480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 117 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 117

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala 20 25

Ser Gln Asn Val Asp Thr Asn 30

- 132 044325

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Ala Leu Ile 35 4045

Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Leu 85 9095

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

130 135140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

145 150 155160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

165 170175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

180 185190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

195 200205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 118 <211> 445 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 118

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

- 133 044325

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Arg Ser 20 2530

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Glu Ile Asn Pro Asp Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val 50 5560

Lys 65

Gly

Arg

Phe

Thr

Ile 70

Ser

Arg

Asp

Asn

Ser 75

Lys

Asn

Thr

Leu

Tyr 80

Leu

Gln

Met

Asn

Ser 85

Leu

Arg

Ala

Glu

Asp 90

Thr

Ala

Val

Tyr

Tyr 95

Cys

Ala

Arg

Tyr

Gly 100

Asn

Trp

Phe

Pro

Tyr 105

Trp

Gly

Gln

Gly

Thr

110

Leu

Val

Thr

Val

Ser

115

Ser

Ala

Ser

Thr

Lys 120

Gly

Pro

Ser

Val

Phe

125

Pro

Leu

Ala

Pro

Ser

130

Ser

Lys

Ser

Thr

Ser

135

Gly

Gly

Thr

Ala

Ala

140

Leu

Gly

Cys

Leu

Val

145

Lys

Asp

Tyr

Phe

Pro

150

Glu

Pro

Val

Thr

Val

155

Ser

Trp

Asn

Ser

Gly 160

Ala

Leu

Thr

Ser

Gly 165

Val

His

Thr

Phe

Pro

170

Ala

Val

Leu

Gln

Ser

175

Ser

Gly

Leu

Tyr

Ser

180

Leu

Ser

Ser

Val

Val

185

Thr

Val

Pro

Ser

Ser

190

Ser

Leu

Gly

Thr

Gln

195

Thr

Tyr

Ile

Cys

Asn

200

Val

Asn

His

Lys

Pro

205

Ser

Asp

Thr

Lys

Val

210

Asp

Lys

Lys

Val

Glu

215

Pro

Lys

Ser

Cys

Asp 220

Lys

Thr

His

Thr

Cys 225

Pro

Pro

Cys

Pro

Ala

230

Pro

Pro

Val

Ala

Gly 235

Pro

Ser

Val

Phe

Leu 240

Phe	Pro	Pro	Lys	Pro 245	Lys	Asp	Thr
Val	Thr	Cys	Val 260	Val	Val	Asp	Val

Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu

250 255

Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys

265 270

- 134 044325

Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys

275 280285

Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu

290 295300

Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys

305 310 315320

Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys

325 330335

Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser

340 345350

Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser

355 360365

Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln

370 375380

Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly

385 390 395400

Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu

405 410415

Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn

420 425430

His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

435 440445 <210> 119 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 119

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly 1 5

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser 20 25

Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

15

Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 30

- 135 044325

Ala

Gly

Ser 65

Leu

Tyr

Ala

Gly

Ser 145

Gly

Ser

Gly

Phe

Ala 225

Asn

Lys

Val

Met Ser

Arg Ile 50

Val Lys

Tyr Leu

Cys Val

Tyr Trp

115

Ser Gly 130

Gln Ala

Thr Val

Asn Tyr

Leu Ile

195

Ser Gly 210

Gln Pro

His Trp

Ser Ser

Ala Gly

275

Trp Val

Arg Ser

Gly Arg

Gln Met

Arg His 100

Gly Gln

Lys Pro

Val Val

Thr Leu

165

Ala Asn 180

Gly Gly

Ser Leu

Glu Asp

Val Phe

245

Asp Lys 260

Pro Ser

Arg Gln

Lys Tyr 55

Phe Thr 70

Asn Ser

Gly Asn

Gly Thr

Gly Ser

135

Thr Gln 150

Thr Cys

Trp Val

Thr Asn

Leu Gly

215

Glu Ala

230

Gly Gly

Thr His

Val Phe

Ala Pro 40

Asn Asn

Ile Ser

Leu Arg

Phe Gly

105

Leu Val 120

Gly Lys

Glu Pro

Gly Ser

Gln Gln

185

Lys Arg 200

Gly Lys

Asp Tyr

Gly Thr

Thr Cys

265

Leu Phe

280

Gly Lys

Tyr Ala

Arg Asp

Ala Glu 90

Asp Ser

Thr Val

Pro Gly

Ser Leu

155

Ser Thr 170

Lys Pro

Ala Pro

Ala Ala

Tyr Cys

235

Lys Leu 250

Pro Pro

Pro Pro

Gly Leu 45

Thr Tyr 60

Asp Ser

Asp Thr

Tyr Val

Ser Ser

125

Ser Gly 140

Thr Val

Gly Ala

Gly Lys

Gly Val

205

Leu Thr

220

Ala Leu

Thr Val

Cys Pro

Lys Pro

285

Glu Trp

Tyr Ala

Lys Asn

Ala Val

Ser Trp 110

Gly Lys

Lys Pro

Ser Pro

Val Thr

175

Ser Pro 190

Pro Ala

Ile Ser

Trp Tyr

Leu Glu

255

Ala Pro 270

Lys Asp

Val

Asp

Thr 80

Tyr

Phe

Pro

Gly

Gly 160

Thr

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Pro

Pro

Thr

- 136 044325

Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val

290 295300

Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val

305 310 315320

Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser

325 330335

Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu

340 345350

Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala

355 360365

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro

370 375380

Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln

385 390 395400

Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala

405 410415

Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr

420 425430

Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu

435 440445

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser

450 455460

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

465 470 475480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 120 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид

- 137 044325 <400> 120

Asp Ile Val Met Thr 1 5

Gln Ser Pro Ser Ser

Leu Ser Ala Ser Val

Asp Arg Val Thr Ile

Thr Cys Arg Ala Ser

Gln Asn Val Asp Thr 30

Val Ala Trp Tyr Gln 35

Gln Lys Pro Gly Gln 40

Ser Pro Lys Ala Leu 45

Tyr Ser Ala Ser Tyr 50

Arg Tyr Ser Gly Val 55

Pro Asp Arg Phe Thr 60

Ser Gly Ser Gly Thr 65

Asp Phe Thr Leu Thr 70

Ile Ser Ser Leu Gln 75

Glu Asp Phe Ala Thr 85

Tyr Phe Cys Gln Gln 90

Tyr Asp Ser Tyr Pro 95

Thr Phe Gly Gly Gly

100

Thr Lys Leu Glu Ile

105

Lys Arg Thr Val Ala

110

Pro Ser Val Phe Ile

115

Phe Pro Pro Ser Asp 120

Glu Gln Leu Lys Ser 125

Thr Ala Ser Val Val

130

Cys Leu Leu Asn Asn

135

Phe Tyr Pro Arg Glu

140

Lys Val Gln Trp Lys 145

Val Asp Asn Ala Leu 150

Gln Ser Gly Asn Ser 155

Glu Ser Val Thr Glu

165

Gln Asp Ser Lys Asp

170

Ser Thr Tyr Ser Leu

175

Ser Thr Leu Thr Leu

180

Ser Lys Ala Asp Tyr

185

Glu Lys His Lys Val

190

Ala Cys Glu Val Thr 195

His Gln Gly Leu Ser 200

Ser Pro Val Thr Lys

205

Gly

Asn

Ile

Gly

Pro 80

Leu

Ala

Gly

Ala

Gln 160

Ser

Tyr

Ser

Phe Asn Arg Gly Glu

210

Cys <210> 121 <211> 445 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность

- 138 044325 <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 121

Glu Val Gln Leu 1

Val Glu Ser Gly 5

Gly Gly Leu Val 10

Gln Pro Gly Gly 15

Ser Leu Arg Leu 20

Ser Cys Ala Ala

Ser Gly Phe Asp 25

Phe Ser Arg Ser 30

Trp Met Asn Trp

Val Arg Gln Ala 40

Pro Gly Lys Gly

Leu Glu Trp Val 45

Ser Glu Ile Asn

Pro Asp Ser Ser 55

Thr Ile Asn Tyr 60

Ala Thr Ser Val

Lys Gly Arg Phe 65

Thr Ile Ser Arg 70

Asp Asn Ser Lys 75

Asn Thr Leu Tyr 80

Leu Gln Met Asn

Ser Leu Arg Ala 85

Glu Asp Thr Ala 90

Val Tyr Tyr Cys

Ala Arg Tyr Gly

100

Asn Trp Phe Pro

Tyr Trp Gly Gln 105

Gly Thr Leu Val 110

Thr Val Ser Ser

115

Ala Ser Thr Lys

120

Gly Pro Ser Val

Phe Pro Leu Ala 125

Pro Ser Ser Lys 130

Ser Thr Ser Gly

135

Gly Thr Ala Ala

140

Leu Gly Cys Leu

Val Lys Asp Tyr 145

Phe Pro Glu Pro

150

Val Thr Val Ser

155

Trp Asn Ser Gly

160

Ala Leu Thr Ser

Gly Val His Thr 165

Phe Pro Ala Val

170

Leu Gln Ser Ser

175

Gly Leu Tyr Ser

180

Leu Ser Ser Val

Val Thr Val Pro 185

Ser Ser Ser Leu

190

Gly Thr Gln Thr

195

Tyr Ile Cys Asn

200

Val Asn His Lys

Pro Ser Asp Thr 205

Lys Val Asp Lys

210

Lys Val Glu Pro

215

Lys Ser Cys Asp

220

Lys Thr His Thr

Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val

Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu

- 139 044325

225 230 235240

Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu

245 250255

Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys

260 265270

Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys

275 280285

Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu

290 295300

Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys

305 310 315320

Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys

325 330335

Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser

340 345350

Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser

355 360365

Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln

370 375380

Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly

385 390 395400

Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu

405 410415

Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn

420 425430

His Tyr Thr Gln Lys

435

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

440445 <210> 122 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический

- 140 044325 полипептид <400> 122

Glu Val Gln Leu Val 1 5

Glu Ser Gly Gly Gly

Leu Val Gln Pro Gly

Ser Leu Arg Leu Ser 20

Cys Ala Ala Ser Gly

Phe Thr Phe Ser Thr

Ala Met Asn Trp Val 35

Arg Gln Ala Pro Gly 40

Lys Gly Leu Glu Trp 45

Gly Arg Ile Arg Ser 50

Lys Tyr Asn Asn Tyr 55

Ala Thr Tyr Tyr Ala 60

Ser Val Lys Gly Arg 65

Phe Thr Ile Ser Arg 70

Asp Asp Ser Lys Asn 75

Leu Tyr Leu Gln Met 85

Asn Ser Leu Arg Ala 90

Glu Asp Thr Ala Val 95

Tyr Cys Val Arg His

100

Gly Asn Phe Gly Asp

105

Ser Tyr Val Ser Trp

110

Asp Tyr Trp Gly Gln 115

Gly Thr Leu Val Thr

120

Val Ser Ser Gly Lys 125

Gly Ser Gly Lys Pro 130

Gly Ser Gly Lys Pro

135

Gly Ser Gly Lys Pro

140

Ser Gln Ala Val Val 145

Thr Gln Glu Pro Ser 150

Leu Thr Val Ser Pro 155

Gly Thr Val Thr Leu

165

Thr Cys Gly Ser Ser

170

Thr Gly Ala Val Thr

175

Ser Asn Tyr Ala Asn

180

Trp Val Gln Gln Lys

185

Pro Gly Lys Ser Pro

190

Gly Leu Ile Gly Gly

195

Thr Asn Lys Arg Ala 200

Pro Gly Val Pro Ala

205

Phe Ser Gly Ser Leu 210

Leu Gly Gly Lys Ala

215

Ala Leu Thr Ile Ser

220

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala Asp Tyr Tyr 230

Cys Ala Leu Trp Tyr 235

Gly

Tyr

Val

Asp

Thr 80

Tyr

Phe

Pro

Gly

Gly 160

Thr

Arg

Arg

Gly

Ser 240

- 141 044325

Asn

Lys

Val

Leu

Lys 305

Glu

Thr

Asn

Pro

Gln 385

Val

Val

Pro

Thr

Val 465

Leu

His Trp Val

Phe Gly Gly 245

Gly Thr Lys

250

Leu Thr Val

Leu Glu Pro

255

Ser Ser Asp

260

Lys Thr His

Thr Cys Pro

265

Pro Cys Pro

Ala Pro Pro 270

Ala Gly Pro

275

Met Ile Ser 290

His Glu Asp

Val His Asn

Tyr Arg Val

340

Gly Lys Glu

355

Ile Glu Lys 370

Val Tyr Thr

Lys Leu Thr

Glu Trp Glu

420

Pro Val Leu

435

Val Asp Lys 450

Met His Glu

Ser Val Phe

Leu Phe Pro 280

Pro Lys Pro

285

Lys Asp Thr

Arg Thr Pro

295

Pro Glu Val

310

Ala Lys Thr 325

Val Ser Val

Tyr Lys Cys

Thr Ile Ser

375

Leu Pro Pro

390

Cys Leu Val 405

Ser Asn Gly

Asp Ser Asp

Ser Arg Trp

455

Ala Leu His

470

Ser Pro Gly Lys

485

Glu Val Thr

Cys Val Val

300

Val Asp Val

Lys Phe Asn

Lys Pro Arg

330

Leu Thr Val

345

Lys Val Ser 360

Lys Ala Lys

Ser Arg Glu

Lys Gly Phe

410

Gln Pro Glu

425

Gly Ser Phe 440

Gln Gln Gly

Asn His Tyr

Trp Tyr Val 315

Glu Glu Gln

Leu His Gln

Asn Lys Ala

365

Gly Gln Pro

380

Gln Met Thr 395

Tyr Pro Ser

Asn Asn Tyr

Phe Leu Tyr

445

Asn Val Phe

460

Thr Gln Lys 475

Asp Gly Val

320

Tyr Asn Ser

335

Asp Trp Leu 350

Leu Pro Ala

Arg Glu Pro

Lys Asn Gln

400

Asp Ile Ala 415

Lys Thr Thr 430

Ser Lys Leu

Ser Cys Ser

Ser Leu Ser

480

- 142 044325 <210> 123 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 123

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asn Val Asp Thr Asn 20 2530

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Ala Leu Ile 35 4045

Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Leu 85 9095

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

130 135140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

145 150 155160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

165 170175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

180 185190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

195 200205

- 143 044325

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 124 <211> 445 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 124

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Arg Ser 20 2530

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Glu Ile Asn Pro Asp Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val 50 5560

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 7580

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 9095

Ala Arg Tyr Gly Asn Trp Phe Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105110

Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala

115 120125

Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu

130 135140

Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly

145 150 155160

Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser

165 170175

Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu

180 185190

- 144 044325

Gly

Lys

Cys 225

Phe

Val

Phe

Pro

Thr 305

Val

Ala

Arg

Gly

Pro 385

Ser

Gln

His

Thr Gln Thr Tyr Ile 195

Val Asp Lys Lys Val 210

Pro Pro Cys Pro Ala

230

Pro Pro Lys Pro Lys

245

Thr Cys Val Val Val

260

Asn Trp Tyr Val Asp

275

Arg Glu Glu Glu Tyr 290

Val Leu His Gln Asp

310

Ser Asn Lys Ala Leu

325

Lys Gly Gln Pro Arg 340

Glu Glu Met Thr Lys

355

Phe Tyr Pro Ser Asp 370

Glu Asn Asn Tyr Lys

390

Phe Phe Leu Tyr Ser

405

Gly Asp Val Phe Ser 420

Tyr Thr Gln Lys Ser 435

Cys Asn Val Asn His

200

Glu Pro Lys Ser Cys 215

Pro Pro Val Ala Gly

235

Asp Thr Leu Met Ile

250

Asp Val Lys His Glu 265

Gly Val Glu Val His

280

Asn Ser Thr Tyr Arg 295

Trp Leu Asn Gly Lys

315

Pro Ala Pro Ile Glu

330

Glu Pro Gln Val Tyr

345

Asn Gln Val Ser Leu

360

Ile Ala Val Glu Trp 375

Thr Thr Pro Pro Val

395

Lys Leu Thr Val Asp

410

Cys Ser Val Met His

425

Leu Ser Leu Ser Pro

440

Lys Pro Ser Asp Thr

205

Asp Lys Thr His Thr 220

Pro Ser Val Phe Leu

240

Ser Arg Thr Pro Glu

255

Asp Pro Glu Val Lys

270

Asn Ala Lys Thr Lys

285

Val Val Ser Val Leu 300

Glu Tyr Lys Cys Lys

320

Lys Thr Ile Ser Lys

335

Thr Leu Pro Pro Ser

350

Thr Cys Asp Val Ser

365

Glu Ser Asp Gly Gln 380

Leu Asp Ser Asp Gly

400

Lys Ser Arg Trp Glu

415

Glu Ala Leu His Asn

430

Gly Lys

445

- 145 044325 <210> 125 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 125

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

180 185190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

195 200205

- 146 044325

Phe

Ala 225

Asn

Lys

Val

Leu

Lys 305

Glu

Thr

Asn

Pro

Gln 385

Val

Val

Pro

Thr

Ser Gly Ser 210

Gln Pro Glu

His Trp Val

Ser Ser Asp

260

Ala Gly Pro

275

Met Ile Ser 290

His Glu Asp

Val His Asn

Tyr Arg Val

340

Gly Lys Glu

355

Ile Glu Lys 370

Val Tyr Thr

Lys Leu Thr

Glu Trp Glu

420

Pro Val Leu

435

Val Asp Lys

Leu Leu Gly

215

Gly Lys Ala

Ala Leu Thr

220

Ile Ser Gly

Asp Glu Ala

230

Asp Tyr Tyr

Cys Ala Leu 235

Trp Tyr Ser

240

Phe Gly Cys 245

Gly Thr Lys

250

Leu Thr Val

Leu Glu Pro

255

Lys Thr His

Thr Cys Pro

265

Pro Cys Pro

Ala Pro Pro 270

Ser Val Phe

Leu Phe Pro 280

Pro Lys Pro

285

Lys Asp Thr

Arg Thr Pro

295

Pro Glu Val

310

Ala Lys Thr 325

Val Ser Val

Tyr Lys Cys

Thr Ile Ser

375

Leu Pro Pro

390

Cys Leu Val 405

Ser Asn Gly

Asp Ser Asp

Ser Arg Trp

Glu Val Thr

Cys Val Val

300

Val Asp Val

Lys Phe Asn

Lys Pro Arg

330

Leu Thr Val

345

Lys Val Ser 360

Lys Ala Lys

Ser Arg Glu

Lys Gly Phe

410

Gln Pro Glu

425

Gly Ser Phe 440

Gln Gln Gly

Trp Tyr Val 315

Glu Glu Gln

Leu His Gln

Asn Lys Ala

365

Gly Gln Pro

380

Gln Met Thr 395

Tyr Pro Ser

Asn Asn Tyr

Phe Leu Tyr

445

Asn Val Phe

Asp Gly Val

320

Tyr Asn Ser

335

Asp Trp Leu 350

Leu Pro Ala

Arg Glu Pro

Lys Asn Gln

400

Asp Ile Ala 415

Lys Thr Thr 430

Ser Lys Leu

Ser Cys Ser

- 147 044325

450 455 460

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

465 470 475 480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 126 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 126

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asn Val Asp Thr Asn 20 2530

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Ala Leu Ile 35 4045

Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Leu 85 9095

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

130 135140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

145 150 155160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

- 148 044325

165

170

175

Ser

Thr

Leu

Thr 180

Leu

Ser

Lys

Ala

Asp 185

Tyr

Glu

Lys

His

Lys 190

Val

Tyr

Ala

Cys

Glu 195

Val

Thr

His

Gln

Gly 200

Leu

Ser

Ser

Pro

Val 205

Thr

Lys

Ser

Phe

Asn 210

Arg

Gly

Glu

Cys

<210> 127 <211> 445 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 127

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Tyr Ser 20 2530

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Glu Ile Asn Pro Gln Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val 50 5560

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 7580

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 9095

Ala Arg Tyr Gly Asn Trp Phe Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105110

Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala

115 120125

Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu

130 135140

Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly

- 149 044325

145

150

155

Ala Leu Thr Ser Gly

165

Val His Thr Phe Pro

170

Ala Val Leu Gln Ser

175

Gly Leu Tyr Ser Leu

180

Ser Ser Val Val Thr

185

Val Pro Ser Ser Ser

190

Gly Thr Gln Thr Tyr 195

Ile Cys Asn Val Asn

200

His Lys Pro Ser Asp

205

Lys Val Asp Lys Lys

210

Val Glu Pro Lys Ser

215

Cys Asp Lys Thr His

220

Cys Pro Pro Cys Pro 225

Ala Pro Pro Val Ala 230

Gly Pro Ser Val Phe 235

Phe Pro Pro Lys Pro

245

Lys Asp Thr Leu Met

250

Ile Ser Arg Thr Pro

255

Val Thr Cys Val Val

260

Val Asp Val Lys His

265

Glu Asp Pro Glu Val

270

Phe Asn Trp Tyr Val

275

Asp Gly Val Glu Val 280

His Asn Ala Lys Thr

285

Pro Arg Glu Glu Glu

290

Tyr Asn Ser Thr Tyr

295

Arg Val Val Ser Val

300

Thr Val Leu His Gln 305

Asp Trp Leu Asn Gly 310

Lys Glu Tyr Lys Cys 315

Val Ser Asn Lys Ala

325

Leu Pro Ala Pro Ile

330

Glu Lys Thr Ile Ser

335

Ala Lys Gly Gln Pro

340

Arg Glu Pro Gln Val

345

Tyr Thr Leu Pro Pro

350

Arg Glu Glu Met Thr

355

Lys Asn Gln Val Ser 360

Leu Thr Cys Asp Val

365

Gly Phe Tyr Pro Ser

370

Asp Ile Ala Val Glu

375

Trp Glu Ser Asp Gly

380

Pro Glu Asn Asn Tyr 385

Lys Thr Thr Pro Pro 390

Val Leu Asp Ser Asp 395

160

Ser

Leu

Thr

Thr

Leu 240

Glu

Lys

Lys

Leu

Lys 320

Lys

Ser

Ser

Gln

Gly 400

- 150 044325

Ser Phe Phe Leu

Tyr Ser Lys Leu 405

Thr Val Asp Lys 410

Ser Arg Trp Glu

415

Gln Gly Asp Val

420

Phe Ser Cys Ser

Val Met His Glu 425

Ala Leu His Asn

430

His Tyr Thr Gln

435

Lys Ser Leu Ser

440

Leu Ser Pro Gly

Lys 445 <210> 128 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 128

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

- 151 044325

Gly

Ser

Gly

Phe

Ala 225

Asn

Lys

Val

Leu

Lys 305

Glu

Thr

Asn

Pro

Gln 385

Val

Thr Val

Asn Tyr

Leu Ile

195

Ser Gly 210

Gln Pro

His Trp

Ser Ser

Ala Gly

275

Met Ile 290

His Glu

Val His

Tyr Arg

Gly Lys

355

Ile Glu

370

Val Tyr

Lys Leu

Thr Leu

165

Thr Cys

Gly Ser

Ala Asn

180

Trp Val

Gln Gln

185

Gly Gly

Thr Asn

Lys Arg 200

Ser Leu

Leu Gly

215

Gly Lys

Ser Thr 170

Lys Pro

Ala Pro

Ala Ala

Gly Ala

Gly Lys

Gly Val

205

Leu Thr

220

Glu Asp

Glu Ala

230

Asp Tyr

Tyr Cys

235

Ala Leu

Val Phe

245

Asp Lys 260

Pro Ser

Ser Arg

Asp Pro

Asn Ala

325

Val Val 340

Glu Tyr

Lys Thr

Thr Leu

Thr Cys

405

Gly Cys

Thr His

Val Phe

Thr Pro

295

Glu Val 310

Lys Thr

Ser Val

Lys Cys

Ile Ser

375

Pro Pro 390

Leu Val

Gly Thr

Lys Leu 250

Thr Val

Val Thr

175

Ser Pro 190

Pro Ala

Ile Ser

Trp Tyr

Leu Glu

255

Thr Cys

265

Leu Phe

280

Glu Val

Lys Phe

Lys Pro

Leu Thr

345

Lys Val 360

Lys Ala

Ser Arg

Lys Gly

Pro Pro

Pro Pro

Thr Cys

Asn Trp

315

Arg Glu 330

Val Leu

Ser Asn

Lys Gly

Glu Gln

395

Phe Tyr 410

Cys Pro

Lys Pro

285

Val Val 300

Tyr Val

Glu Gln

His Gln

Lys Ala

365

Gln Pro 380

Met Thr

Pro Ser

Ala Pro 270

Lys Asp

Val Asp

Asp Gly

Tyr Asn

335

Asp Trp 350

Leu Pro

Arg Glu

Lys Asn

Asp Ile

415

Thr

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Pro

Pro

Thr

Val

Val 320

Ser

Leu

Ala

Pro

Gln 400

Ala

- 152 044325

Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr

420 425430

Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu

435 440445

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser

450 455460

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

465 470 475480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 129 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 129

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asn Val Asp Thr Trp 20 2530

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Ala Leu Ile 35 4045

Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Leu 85 9095

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120125

- 153 044325

Thr Ala Ser Val Val

130

Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu

135 140

Lys Val Gln Trp Lys 145

Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser

150 155

Glu Ser Val Thr Glu

165

Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu

170 175

Ser Thr Leu Thr Leu

180

Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val

185 190

Ala Cys Glu Val Thr 195

His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys

200 205

Ala

Gln 160

Ser

Tyr

Ser

Phe Asn Arg Gly Glu 210

Cys <210> 130 <211> 207 <212> БЕЛОК <213> Homo sapiens <400> 130

Met Gln Ser Gly Thr 1 5

His Trp Arg Val Leu Gly Leu Cys Leu Leu

15

Val Gly Val Trp Gly

Gln Asp Gly Asn Glu Glu Met Gly Gly Ile

30

Gln Thr Pro Tyr Lys 35

Val Ser Ile Ser Gly Thr Thr Val Ile Leu 40 45

Cys Pro Gln Tyr Pro 50

Gly Ser Glu Ile Leu Trp Gln His Asn Asp

60

Asn Ile Gly Gly Asp 65

Glu Asp Asp Lys Asn Ile Gly Ser Asp Glu 70 75

His Leu Ser Leu Lys 85

Glu Phe Ser Glu Leu Glu Gln Ser Gly Tyr 90 95

Val Cys Tyr Pro Arg

100

Gly Ser Lys Pro Glu Asp Ala Asn Phe Tyr

105 110

Tyr Leu Arg Ala Arg 115

Val Cys Glu Asn Cys Met Glu Met Asp Val

120 125

Ser

Thr

Thr

Lys

Asp 80

Tyr

Leu

Met

- 154 044325

Ser Val Ala Thr Ile

130

Val Ile Val Asp Ile

135

Cys Ile Thr Gly Gly 140

Leu Leu Leu Val Tyr 145

Tyr Trp Ser Lys Asn 150

Arg Lys Ala Lys Ala 155

Pro Val Thr Arg Gly

165

Ala Gly Ala Gly Gly

170

Arg Gln Arg Gly Gln

175

Lys Glu Arg Pro Pro

180

Pro Val Pro Asn Pro

185

Asp Tyr Glu Pro Ile

190

Leu

Lys 160

Asn

Arg

Lys Gly Gln Arg Asp

195

Leu Tyr Ser Gly Leu 200

Asn Gln Arg Arg Ile 205 <210> 131 <211> 300 <212> БЕЛОК <213> Homo sapiens <400> 131

Met Ala Asn Cys Glu 1 5

Phe Ser Pro Val Ser

Gly Asp Lys Pro Cys

Arg Leu Ser Arg Arg 20

Ala Gln Leu Cys Leu

Gly Val Ser Ile Leu 30

Leu Ile Leu Val Val

Val Leu Ala Val Val

Val Pro Arg Trp Arg 45

Gln Trp Ser Gly Pro 50

Gly Thr Thr Lys Arg 55

Phe Pro Glu Thr Val 60

Ala Arg Cys Val Lys 65

Tyr Thr Glu Ile His 70

Pro Glu Met Arg His 75

Asp Cys Gln Ser Val 85

Trp Asp Ala Phe Lys 90

Gly Ala Phe Ile Ser 95

His Pro Cys Asn Ile

100

Thr Glu Glu Asp Tyr

105

Gln Pro Leu Met Lys

110

Gly Thr Gln Thr Val 115

Pro Cys Asn Lys Ile 120

Leu Leu Trp Ser Arg

125

Lys Asp Leu Ala His 130

Gln Phe Thr Gln Val

135

Gln Arg Asp Met Phe 140

Cys

Val

Gln

Leu

Val 80

Lys

Leu

Ile

Thr

Cys

Leu Glu Asp Thr Leu

Leu Gly Tyr Leu Ala

Asp Asp Leu Thr Trp

- 155 044325

145

150

155

Gly Glu Phe Asn Thr

165

Ser Lys Ile Asn Tyr

170

Gln Ser Cys Pro Asp

175

Arg Lys Asp Cys Ser

180

Asn Asn Pro Val Ser

185

Val Phe Trp Lys Thr

190

Ser Arg Arg Phe Ala

195

Glu Ala Ala Cys Asp 200

Val Val His Val Met

205

Asn Gly Ser Arg Ser

210

Lys Ile Phe Asp Lys

215

Asn Ser Thr Phe Gly 220

Val Glu Val His Asn 225

Leu Gln Pro Glu Lys 230

Val Gln Thr Leu Glu 235

Trp Val Ile His Gly

245

Gly Arg Glu Asp Ser

250

Arg Asp Leu Cys Gln

255

Pro Thr Ile Lys Glu

260

Leu Glu Ser Ile Ile

265

Ser Lys Arg Asn Ile

270

Phe Ser Cys Lys Asn

275

Ile Tyr Arg Pro Asp

280

Lys Phe Leu Gln Cys

285

160

Trp

Val

Leu

Ser

Ala 240

Asp

Gln

Val

Lys Asn Pro Glu Asp

290

Ser Ser Cys Thr Ser

295

Glu Ile

300 <210> 132 <211> 258 <212> БЕЛОК <213> Homo sapiens <400> 132

Val Pro Arg Trp Arg 1 5

Gln Gln Trp Ser Gly

Pro Gly Thr Thr Lys

Phe Pro Glu Thr Val

Leu Ala Arg Cys Val

Lys Tyr Thr Glu Ile 30

Pro Glu Met Arg His 35

Val Asp Cys Gln Ser 40

Val Trp Asp Ala Phe 45

Gly Ala Phe Ile Ser 50

Lys His Pro Cys Asn 55

Ile Thr Glu Glu Asp 60

Gln Pro Leu Met Lys 65

Leu Gly Thr Gln Thr 70

Val Pro Cys Asn Lys 75

Arg

His

Lys

Tyr

Ile 80

- 156 044325

Leu Leu Trp Ser Arg Ile Lys Asp Leu Ala His Gln Phe Thr Gln Val 85 9095

Gln Arg Asp Met Phe Thr Leu Glu Asp Thr Leu Leu Gly Tyr Leu Ala

100 105110

Asp Asp Leu Thr Trp Cys Gly Glu Phe Asn Thr Ser Lys Ile Asn Tyr

115 120125

Gln Ser Cys Pro Asp Trp Arg Lys Asp Cys Ser Asn Asn Pro Val Ser

130 135140

Val Phe Trp Lys Thr Val Ser Arg Arg Phe Ala Glu Ala Ala Cys Asp

145 150 155160

Val Val His Val Met Leu Asn Gly Ser Arg Ser Lys Ile Phe Asp Lys

165 170175

Asn Ser Thr Phe Gly Ser Val Glu Val His Asn Leu Gln Pro Glu Lys

180 185190

Val Gln Thr Leu Glu Ala Trp Val Ile His Gly Gly Arg Glu Asp Ser

195 200205

Arg Asp Leu Cys Gln Asp Pro Thr Ile Lys Glu Leu Glu Ser Ile Ile

210 215220

Ser Lys Arg Asn Ile Gln Phe Ser Cys Lys Asn Ile Tyr Arg Pro Asp

225 230 235240

Lys Phe Leu Gln Cys Val Lys Asn Pro Glu Asp Ser Ser Cys Thr Ser

245 250255

Glu Ile <210> 133 <211> 15 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 133

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 1 5 10 15

- 157 044325 <210> 134 <211> 18 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 134

Gly Ser Thr Ser Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Glu Gly Ser Thr

5 10 15

Lys Gly <210> 135 <211> 14 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 135

Ile Arg Pro Arg Ala Ile Gly Gly Ser Lys Pro Arg Val Ala

5 10 <210> 136 <211> 15 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 136

Gly Lys Gly Gly Ser Gly Lys Gly Gly Ser Gly Lys Gly Gly Ser

5 10 15 <210> 137 <211> 15 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 137

Gly Gly Lys Gly Ser Gly Gly Lys Gly Ser Gly Gly Lys Gly Ser

- 158 044325 <210> 138 <211> 15 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 138

Gly Gly Gly Lys Ser Gly Gly Gly Lys Ser Gly Gly Gly Lys Ser

5 10 15 <210> 139 <211> 15 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 139

Gly Lys Gly Lys Ser Gly Lys Gly Lys Ser Gly Lys Gly Lys Ser

5 10 15 <210> 140 <211> 15 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 140

Gly Gly Gly Lys Ser Gly Gly Lys Gly Ser Gly Lys Gly Gly Ser

5 10 15 <210> 141 <211> 15 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 141

Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser

5 10 15

- 159 044325 <210> 142 <211> 20 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 142

Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly

5 10 15

Lys Pro Gly Ser 20 <210> 143 <211> 20 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 143

Gly Lys Gly Lys Ser Gly Lys Gly Lys Ser Gly Lys Gly Lys Ser Gly

5 10 15

Lys Gly Lys Ser 20 <210> 144 <211> 20 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 144

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

5 10 15

Gly Gly Gly Ser 20 <210> 145 <211> 14 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

- 160 044325 < 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 145

Ser Thr Ala Gly Asp Thr His Leu Gly Gly Glu Asp Phe Asp

5 10 <210> 146 <211> 15 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 146

Gly Glu Gly Gly Ser Gly Glu Gly Gly Ser Gly Glu Gly Gly Ser

5 10 15 <210> 147 <211> 15 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 147

Gly Gly Glu Gly Ser Gly Gly Glu Gly Ser Gly Gly Glu Gly Ser

5 10 15 <210> 148 <211> 15 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 148

Gly Gly Gly Glu Ser Gly Gly Gly Glu Ser Gly Gly Gly Glu Ser

5 10 15 <210> 149 <211> 15 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид

- 161 044325 <400> 149

Gly Glu Gly Glu Ser Gly Glu Gly Glu Ser Gly Glu Gly Glu Ser 1 5 10 15 <210> 150 <211> 15 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 150

Gly Gly Gly Glu Ser Gly Gly Glu Gly Ser Gly Glu Gly Gly Ser

5 10 15 <210> 151 <211> 20 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 151

Gly Glu Gly Glu Ser Gly Glu Gly Glu Ser Gly Glu Gly Glu Ser Gly

5 10 15

Glu Gly Glu Ser 20 <210> 152 <211> 15 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид < 400> 152

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser

5 10 15 < 210> 153 < 211> 20 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический

- 162 044325 пептид <400> 153

Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly

15

Gly Gly Gly Ser 20 <210> 154 <211> 18 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 154

Gly Ser Thr Ser Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Glu Gly Ser Thr

5 10 15

Lys Gly <210> 155 <211> 19 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 155

Pro Arg Gly Ala Ser Lys Ser Gly Ser Ala Ser Gln Thr Gly Ser Ala

5 10 15

Pro Gly Ser <210> 156 < 211> 19 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 156

Gly Thr Ala Ala Ala Gly Ala Gly Ala Ala Gly Gly Ala Ala Ala Gly

5 10 15

- 163 044325

Ala Ala Gly <210> 157 < 211> 19 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 157

Gly Thr Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Ser Gly Gly Ser Gly Ser Gly

5 10 15

Gly Gly Gly <210> 158 <211> 20 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 158

Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly

Lys Pro Gly Ser 20 <210> 159 <211> 445 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 159

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Arg Ser

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

- 164 044325

Ser Glu Ile Asn Pro 50

Asp Ser Ser Thr Ile 55

Asn Tyr Ala Thr Ser 60

Lys Gly Arg Phe Thr 65

Ile Ser Arg Asp Asn 70

Ser Lys Asn Thr Leu 75

Leu Gln Met Asn Ser

Leu Arg Ala Glu Asp 90

Thr Ala Val Tyr Tyr 95

Ala Arg Tyr Gly Asn

100

Trp Phe Pro Tyr Trp

105

Gly Gln Gly Thr Leu

110

Thr Val Ser Ser Ala

115

Ser Thr Lys Gly Pro

120

Ser Val Phe Pro Leu

125

Pro Ser Ser Lys Ser 130

Thr Ser Gly Gly Thr

135

Ala Ala Leu Gly Cys 140

Val Lys Asp Tyr Phe 145

Pro Glu Pro Val Thr 150

Val Ser Trp Asn Ser 155

Ala Leu Thr Ser Gly

165

Val His Thr Phe Pro

170

Ala Val Leu Gln Ser

175

Gly Leu Tyr Ser Leu

180

Ser Ser Val Val Thr

185

Val Pro Ser Ser Ser

190

Gly Thr Gln Thr Tyr

195

Ile Cys Asn Val Asn

200

His Lys Pro Ser Asp

205

Lys Val Asp Lys Lys

210

Val Glu Pro Lys Ser

215

Cys Asp Lys Thr His

220

Cys Pro Pro Cys Pro 225

Ala Pro Pro Val Ala 230

Gly Pro Ser Val Phe 235

Phe Pro Pro Lys Pro

245

Lys Asp Thr Leu Met

250

Ile Ser Arg Thr Pro

255

Val Thr Cys Val Val

260

Val Asp Val Lys His

265

Glu Asp Pro Glu Val

270

Phe Asn Trp Tyr Val

275

Asp Gly Val Glu Val

280

His Asn Ala Lys Thr

285

Val

Tyr 80

Cys

Val

Ala

Leu

Gly 160

Ser

Leu

Thr

Thr

Leu 240

Glu

Lys

Lys

- 165 044325

Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu

290 295300

Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys

305 310 315320

Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys

325 330335

Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser

340 345350

Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser

355 360365

Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln

370 375380

Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly

385 390 395400

Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu

405 410415

Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn

420 425430

His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

435 440445 <210> 160 <211> 714 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 160

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Arg Ser 20 2530

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

- 166 044325

Ser

Lys 65

Leu

Ala

Thr

Pro

Val 145

Ala

Gly

Gly

Lys

Cys 225

Phe

Val

Phe

Pro

Glu Ile Asn 50

Gly Arg Phe

Gln Met Asn

Arg Tyr Gly

100

Val Ser Ser

115

Ser Ser Lys 130

Lys Asp Tyr

Leu Thr Ser

Leu Tyr Ser

180

Thr Gln Thr

195

Val Asp Lys 210

Pro Pro Cys

Pro Pro Lys

Thr Cys Val

260

Asn Trp Tyr

275

Arg Glu Glu 290

Pro Asp Ser

Thr Ile Ser

Ser Leu Arg 85

Asn Trp Phe

Ala Ser Thr

Ser Thr Ser

135

Phe Pro Glu

150

Gly Val His 165

Leu Ser Ser

Tyr Ile Cys

Lys Val Glu

215

Pro Ala Pro

230

Pro Lys Asp 245

Val Val Asp

Val Asp Gly

Gln Tyr Asn

295

Ser Thr Ile

Arg Asp Asn

Ala Glu Asp 90

Pro Tyr Trp 105

Lys Gly Pro 120

Gly Gly Thr

Pro Val Thr

Thr Phe Pro 170

Val Val Thr 185

Asn Val Asn 200

Pro Lys Ser

Pro Val Ala

Thr Leu Met

250

Val Lys His

265

Val Glu Val 280

Ser Thr Tyr

Asn Tyr Ala 60

Ser Lys Asn 75

Thr Ala Val

Gly Gln Gly

Ser Val Phe

125

Ala Ala Leu

140

Val Ser Trp 155

Ala Val Leu

Val Pro Ser

His Lys Pro

205

Cys Asp Lys

220

Gly Pro Ser 235

Ile Ser Arg

Glu Asp Pro

His Asn Ala

285

Arg Val Val

300

Thr Ser Val

Thr Leu Tyr

Tyr Tyr Cys 95

Thr Leu Val 110

Pro Leu Ala

Gly Cys Leu

Asn Ser Gly

160

Gln Ser Ser

175

Ser Ser Leu 190

Ser Asn Thr

Thr His Thr

Val Phe Leu

240

Thr Pro Glu

255

Glu Val Lys 270

Lys Thr Lys

Ser Val Leu

- 167 044325

Thr 305

Val

Ala

Arg

Gly

Pro 385

Ser

Gln

His

Gly

Val 465

Ser

Val

Ser

Arg

Met 545

Val Leu

Ser Asn

Lys Gly

Glu Gln

355

Phe Tyr 370

Glu Asn

Phe Phe

Gly Asn

Tyr Thr

435

Ser Gly 450

Glu Ser

Cys Ala

Arg Gln

Lys Tyr

515

Phe Thr 530

Asn Ser

His Gln

Lys Ala

325

Gln Pro 340

Met Thr

Pro Ser

Asn Tyr

Leu Tyr

405

Val Phe 420

Gln Lys

Gly Gly

Gly Gly

Ala Ser

485

Ala Pro 500

Asn Asn

Ile Ser

Leu Arg

Asp Trp 310

Leu Pro

Arg Glu

Lys Asn

Asp Ile

375

Lys Thr 390

Ser Lys

Ser Cys

Ser Leu

Gly Ser

455

Gly Leu 470

Gly Phe

Gly Lys

Tyr Ala

Arg Asp

535

Ala Glu 550

Leu Asn

Ala Pro

Pro Gln

345

Gln Val 360

Ala Val

Thr Pro

Leu Thr

Ser Val

425

Ser Leu

440

Gly Gly

Val Gln

Thr Phe

Gly Leu

505

Thr Tyr 520

Asp Ser

Asp Thr

Gly Lys

315

Glu Tyr

Lys Cys

Ile Glu

330

Lys Thr

Ile Ser

335

Val Tyr

Thr Leu

Pro Pro 350

Lys Leu

Thr Cys

365

Leu Val

Glu Trp

Glu Ser 380

Asn Gly

Pro Val

395

Leu Asp

Ser Asp

Val Asp 410

Met His

Ser Pro

Gly Gly

Pro Gly

475

Ser Thr

490

Glu Trp

Tyr Ala

Lys Asn

Ala Val

555

Lys Ser

Glu Ala

Gly Lys

445

Ser Glu

460

Gly Ser

Tyr Ala

Val Gly

Asp Ser

525

Thr Leu 540

Tyr Tyr

Arg Trp

415

Leu His 430

Gly Gly

Val Gln

Leu Arg

Met Asn

495

Arg Ile 510

Val Lys

Tyr Leu

Cys Val

Lys 320

Lys

Ser

Lys

Gln

Gly 400

Gln

Asn

Gly

Leu

Leu 480

Trp

Arg

Gly

Gln

Arg 560

- 168 044325

His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp

565 570

Phe Ala Tyr Trp Gly

575

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val 580

Ser Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys

585 590

Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gln Ala Val

595 600 605

Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr

610 615 620

Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala

625 630 635 640

Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly Leu Ile Gly

645 650 655

Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser

660 665 670

Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala Gln Pro Glu

675 680 685

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val

690 695 700

Phe Gly Gly Gly Thr

Lys Leu Thr Val Leu

705

710 <210> 161 <211> 214 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 161

Asp Ile Val Met 1

Thr Gln Ser Pro 5

Ser Ser Leu Ser 10

Ala Ser Val Gly 15

Asp Arg Val Thr 20

Ile Thr Cys Arg

Ala Ser Gln Asn 25

Val Asp Thr Asn 30

Val Ala Trp Tyr

Gln Gln Lys Pro 40

Gly Gln Ser Pro

Lys Ala Leu Ile 45

- 169 044325

Tyr

Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser

55

Gly Val Pro

Asp Arg Phe Thr Gly 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Leu 85 9095

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

130 135140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

145 150 155160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

165 170175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

180 185190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

195 200205

Phe Asn Arg Gly Glu 210

Cys <210> 162 <211> 585 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 162

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly 1 5

Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

15

Ser Leu Arg Leu 20

Ser Cys Ala Ala Ser

Gly Phe Asp Phe Ser Arg Ser 30

- 170 044325

Trp

Met

Asn 35

Trp

Val

Arg

Gln

Ala 40

Pro

Gly

Lys

Gly

Leu 45

Glu

Trp

Val

Ser

Glu 50

Ile

Asn

Pro

Asp

Ser 55

Ser

Thr

Ile

Asn

Tyr 60

Ala

Thr

Ser

Val

Lys 65

Gly

Arg

Phe

Thr

Ile 70

Ser

Arg

Asp

Asn

Ser 75

Lys

Asn

Thr

Leu

Tyr 80

Leu

Gln

Met

Asn

Ser 85

Leu

Arg

Ala

Glu

Asp 90

Thr

Ala

Val

Tyr

Tyr 95

Cys

Ala

Arg

Tyr

Gly 100

Asn

Trp

Phe

Pro

Tyr 105

Trp

Gly

Gln

Gly

Thr 110

Leu

Val

Thr

Val

Ser 115

Ser

Ala

Ser

Thr

Lys 120

Gly

Pro

Ser

Val

Phe 125

Pro

Leu

Ala

Pro

Ser 130

Ser

Lys

Ser

Thr

Ser 135

Gly

Gly

Thr

Ala

Ala 140

Leu

Gly

Cys

Leu

Val 145

Lys

Asp

Tyr

Phe

Pro 150

Glu

Pro

Val

Thr

Val 155

Ser

Trp

Asn

Ser

Gly 160

Ala

Leu

Thr

Ser

Gly 165

Val

His

Thr

Phe

Pro 170

Ala

Val

Leu

Gln

Ser 175

Ser

Gly

Leu

Tyr

Ser 180

Leu

Ser

Ser

Val

Val 185

Thr

Val

Pro

Ser

Ser 190

Ser

Leu

Gly

Thr

Gln 195

Thr

Tyr

Ile

Cys

Asn 200

Val

Asn

His

Lys

Pro 205

Ser

Asp

Thr

Lys

Val 210

Asp

Lys

Lys

Val

Glu 215

Pro

Lys

Ser

Cys

Asp 220

Lys

Thr

His

Thr

Cys 225

Pro

Pro

Cys

Pro

Ala 230

Pro

Pro

Val

Ala

Gly 235

Pro

Ser

Val

Phe

Leu 240

Phe

Pro

Pro

Lys

Pro 245

Lys

Asp

Thr

Leu

Met 250

Ile

Ser

Arg

Thr

Pro 255

Glu

Val

Thr

Cys

Val 260

Val

Val

Asp

Val

Lys 265

His

Glu

Asp

Pro

Glu 270

Val

Lys

Phe

Asn

Trp

Tyr

Val

Asp

Gly

Val

Glu

Val

His

Asn

Ala

Lys

Thr

Lys

- 171 044325

275

280

285

Pro Arg Glu Glu Glu 290

Tyr Asn Ser Thr Tyr

295

Arg Val Val Ser Val

300

Thr Val Leu His Gln 305

Asp Trp Leu Asn Gly 310

Lys Glu Tyr Lys Cys 315

Val Ser Asn Lys Ala

325

Leu Pro Ala Pro Ile

330

Glu Lys Thr Ile Ser

335

Ala Lys Gly Gln Pro

340

Arg Glu Pro Gln Val

345

Tyr Thr Leu Pro Pro

350

Arg Glu Glu Met Thr

355

Lys Asn Gln Val Ser

360

Leu Thr Cys Asp Val

365

Gly Phe Tyr Pro Ser

370

Asp Ile Ala Val Glu

375

Trp Glu Ser Asp Gly

380

Pro Glu Asn Asn Tyr 385

Lys Thr Thr Pro Pro 390

Val Leu Asp Ser Asp 395

Ser Phe Phe Leu Tyr

405

Ser Lys Leu Thr Val

410

Asp Lys Ser Arg Trp

415

Gln Gly Asp Val Phe

420

Ser Cys Ser Val Met

425

His Glu Ala Leu His

430

His Tyr Thr Gln Lys 435

Ser Leu Ser Leu Ser

440

Pro Gly Lys Gly Gly 445

Gly Ser Gly Gly Gly 450

Gly Ser Gly Gly Gly 455

Gly Ser Glu Val Gln 460

Val Glu Ser Gly Gly 465

Gly Leu Val Gln Pro 470

Gly Gly Ser Leu Arg 475

Ser Cys Ala Ala Ser

485

Gly Phe Thr Phe Ser

490

Thr Tyr Ala Met Asn

495

Val Arg Gln Ala Pro

500

Gly Lys Gly Leu Glu

505

Trp Val Gly Arg Ile

510

Ser Lys Tyr Asn Asn

515

Tyr Ala Thr Tyr Tyr

520

Ala Asp Ser Val Lys

525

Leu

Lys 320

Lys

Ser

Ser

Gln

Gly 400

Glu

Asn

Gly

Leu

Leu 480

Trp

Arg

Gly

- 172 044325

Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn

530 535

Thr Leu Tyr Leu Gln 540

Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val

545 550 555

Tyr Tyr Cys Val Arg

560

His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp

565 570

Phe Ala Tyr Trp Gly

575

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

580 585 <210> 163 <211> 569 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 163

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Arg Ser 20 25 30

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45

Ser Glu Ile Asn Pro Asp Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val 50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95

Ala Arg Tyr Gly Asn Trp Phe Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105 110

Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala

115 120 125

Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu

130 135 140

- 173 044325

Val 145

Ala

Gly

Gly

Lys

Cys 225

Phe

Val

Phe

Pro

Thr 305

Val

Ala

Arg

Gly

Pro 385

Lys Asp Tyr

Leu Thr Ser

Leu Tyr Ser

180

Thr Gln Thr

195

Val Asp Lys 210

Pro Pro Cys

Pro Pro Lys

Thr Cys Val

260

Asn Trp Tyr

275

Arg Glu Glu 290

Val Leu His

Ser Asn Lys

Lys Gly Gln

340

Glu Gln Met

355

Phe Tyr Pro 370

Glu Asn Asn

Phe Pro Glu

150

Pro Val Thr

Val Ser Trp 155

Asn Ser Gly

160

Gly Val His 165

Thr Phe Pro

170

Ala Val Leu

Gln Ser Ser

175

Leu Ser Ser

Tyr Ile Cys

Lys Val Glu

215

Pro Ala Pro

230

Pro Lys Asp 245

Val Val Asp

Val Asp Gly

Gln Tyr Asn

295

Gln Asp Trp

310

Ala Leu Pro 325

Pro Arg Glu

Thr Lys Asn

Ser Asp Ile

375

Tyr Lys Thr

390

Val Val Thr

185

Asn Val Asn 200

Pro Lys Ser

Pro Val Ala

Thr Leu Met

250

Val Lys His

265

Val Glu Val 280

Ser Thr Tyr

Leu Asn Gly

Ala Pro Ile

330

Pro Gln Val

345

Gln Val Lys 360

Ala Val Glu

Thr Pro Pro

Val Pro Ser

His Lys Pro

205

Cys Asp Lys

220

Gly Pro Ser 235

Ile Ser Arg

Glu Asp Pro

His Asn Ala

285

Arg Val Val

300

Lys Glu Tyr 315

Glu Lys Thr

Tyr Thr Leu

Leu Thr Cys

365

Trp Glu Ser

380

Val Leu Asp 395

Ser Ser Leu 190

Ser Asn Thr

Thr His Thr

Val Phe Leu

240

Thr Pro Glu

255

Glu Val Lys 270

Lys Thr Lys

Ser Val Leu

Lys Cys Lys

320

Ile Ser Lys

335

Pro Pro Ser 350

Leu Val Lys

Asn Gly Gln

Ser Asp Gly

400

- 174 044325

Ser

Phe

Phe

Leu

Tyr 405

Ser

Lys

Leu

Thr

Val

410

Asp

Lys

Ser

Arg

Trp 415

Gln

Gln

Gly

Asn

Val

420

Phe

Ser

Cys

Ser

Val

425

Met

His

Glu

Ala

Leu

430

His

Asn

His

Tyr

Thr

435

Gln

Lys

Ser

Leu

Ser

440

Leu

Ser

Pro

Gly

Lys

445

Gly

Gly

Gly

Gly

Ser 450

Gly

Gly

Gly

Gly

Ser

455

Gly

Gly

Gly

Gly

Ser 460

Gln

Ala

Val

Val

Thr

465

Gln

Glu

Pro

Ser

Leu

470

Thr

Val

Ser

Pro

Gly 475

Gly

Thr

Val

Thr

Leu

480

Thr

Cys

Gly

Ser

Ser

485

Thr

Gly

Ala

Val

Thr

490

Thr

Ser

Asn

Tyr

Ala

495

Asn

Trp

Val

Gln

Gln

500

Lys

Pro

Gly

Lys

Ser

505

Pro

Arg

Gly

Leu

Ile

510

Gly

Gly

Thr

Asn

Lys

515

Arg

Ala

Pro

Gly

Val

520

Pro

Ala

Arg

Phe

Ser

525

Gly

Ser

Leu

Leu

Gly 530

Gly

Lys

Ala

Ala

Leu

535

Thr

Ile

Ser

Gly

Ala

540

Gln

Pro

Glu

Asp

Glu

545

Ala

Asp

Tyr

Tyr

Cys 550

Ala

Leu

Trp

Tyr

Ser

555

Asn

His

Trp

Val

Phe

560

Gly

Gly

Gly

Thr

Lys 565

Leu

Thr

Val

Leu <210> 164 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 164

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 10 15

Asp Arg Val Thr 20

Ile Thr Cys Arg Ala

Ser Gln Asn Val Asp Thr Asn 30

- 175 044325

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

40

Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser

55

Gly Gln Ser Pro Lys Ala Leu Ile 45

Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Leu 85 9095

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

130 135140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

145 150 155160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

165 170175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

180 185190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

195 200205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 165 <211> 445 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 165

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

- 176 044325

Ser

Trp

Ser

Lys 65

Leu

Ala

Thr

Pro

Val 145

Ala

Gly

Gly

Lys

Cys 225

Phe

Val

Leu Arg Leu Ser Cys 20

Met Asn Trp Val Arg 35

Glu Ile Asn Pro Asp 50

Gly Arg Phe Thr Ile 70

Gln Met Asn Ser Leu

Arg Tyr Gly Asn Trp 100

Val Ser Ser Ala Ser

115

Ser Ser Lys Ser Thr 130

Lys Asp Tyr Phe Pro

150

Leu Thr Ser Gly Val

165

Leu Tyr Ser Leu Ser 180

Thr Gln Thr Tyr Ile 195

Val Asp Lys Lys Val 210

Pro Pro Cys Pro Ala

230

Pro Pro Lys Pro Lys

245

Thr Cys Val Val Val

260

Ala Ala Ser Gly Phe 25

Gln Ala Pro Gly Lys 40

Ser Ser Thr Ile Asn 55

Ser Arg Asp Asn Ser 75

Arg Ala Glu Asp Thr

Phe Pro Tyr Trp Gly 105

Thr Lys Gly Pro Ser 120

Ser Gly Gly Thr Ala 135

Glu Pro Val Thr Val

155

His Thr Phe Pro Ala

170

Ser Val Val Thr Val

185

Cys Asn Val Asn His

200

Glu Pro Lys Ser Cys 215

Pro Pro Val Ala Gly

235

Asp Thr Leu Met Ile

250

Asp Val Lys His Glu 265

Asp Phe Ser Arg Ser 30

Gly Leu Glu Trp Val 45

Tyr Ala Thr Ser Val 60

Lys Asn Thr Leu Tyr 80

Ala Val Tyr Tyr Cys 95

Gln Gly Thr Leu Val 110

Val Phe Pro Leu Ala

125

Ala Leu Gly Cys Leu 140

Ser Trp Asn Ser Gly

160

Val Leu Gln Ser Ser

175

Pro Ser Ser Ser Leu

190

Lys Pro Ser Asp Thr

205

Asp Lys Thr His Thr 220

Pro Ser Val Phe Leu

240

Ser Arg Thr Pro Glu

255

Asp Pro Glu Val Lys 270

- 177 044325

Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys

275 280285

Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu

290 295300

Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys

305 310 315320

Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys

325 330335

Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser

340 345350

Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser

355 360365

Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln

370 375380

Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly

385 390 395400

Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu

405 410415

Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn

420 425430

His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

435 440445 <210> 166 <211> 718 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 166

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly 1 5

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser 20 25

Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

15

Gly Phe Asp Phe Ser Arg Ser 30

- 178 044325

Trp Met Asn Trp Val 35

Arg Gln Ala Pro Gly 40

Lys Gly Leu Glu Trp 45

Ser Glu Ile Asn Pro 50

Asp Ser Ser Thr Ile 55

Asn Tyr Ala Thr Ser 60

Lys Gly Arg Phe Thr 65

Ile Ser Arg Asp Asn 70

Ser Lys Asn Thr Leu 75

Leu Gln Met Asn Ser

Leu Arg Ala Glu Asp 90

Thr Ala Val Tyr Tyr 95

Ala Arg Tyr Gly Asn

100

Trp Phe Pro Tyr Trp

105

Gly Gln Gly Thr Leu

110

Thr Val Ser Ser Ala

115

Ser Thr Lys Gly Pro 120

Ser Val Phe Pro Leu

125

Pro Ser Ser Lys Ser 130

Thr Ser Gly Gly Thr

135

Ala Ala Leu Gly Cys 140

Val Lys Asp Tyr Phe 145

Pro Glu Pro Val Thr 150

Val Ser Trp Asn Ser 155

Ala Leu Thr Ser Gly

165

Val His Thr Phe Pro

170

Ala Val Leu Gln Ser

175

Gly Leu Tyr Ser Leu

180

Ser Ser Val Val Thr

185

Val Pro Ser Ser Ser

190

Gly Thr Gln Thr Tyr 195

Ile Cys Asn Val Asn

200

His Lys Pro Ser Asn

205

Lys Val Asp Lys Lys

210

Val Glu Pro Lys Ser

215

Cys Gly Gly Gly Gly

220

Gly Gly Gly Gly Ser 225

Glu Val Gln Leu Val 230

Glu Ser Gly Gly Gly 235

Val Gln Pro Gly Gly

245

Ser Leu Arg Leu Ser

250

Cys Ala Ala Ser Gly

255

Thr Phe Ser Thr Tyr

260

Ala Met Asn Trp Val

265

Arg Gln Ala Pro Gly

270

Gly Leu Glu Trp Val

Gly Arg Ile Arg Ser

Lys Tyr Asn Asn Tyr

Val

Val

Tyr 80

Cys

Val

Ala

Leu

Gly 160

Ser

Leu

Thr

Ser

Leu 240

Phe

Lys

Ala

- 179 044325

275

280

285

Thr

Asp 305

Asp

Tyr

Ser

Ser

Thr 385

Gly

Gly

Gly

Leu

Ala 465

Thr

Thr

Leu

Tyr Tyr Ala Asp Ser 290

Ser Lys Asn Thr Leu

310

Thr Ala Val Tyr Tyr

325

Val Ser Trp Phe Ala

340

Ser Gly Lys Pro Gly

355

Gly Lys Pro Gly Ser 370

Val Ser Pro Gly Gly

390

Ala Val Thr Thr Ser

405

Lys Ser Pro Arg Gly 420

Val Pro Ala Arg Phe

435

Thr Ile Ser Gly Ala 450

Leu Trp Tyr Ser Asn

470

Val Leu Gly Gly Gly

485

Cys Pro Pro Cys Pro 500

Phe Pro Pro Lys Pro 515

Val Lys Gly Arg Phe 295

Tyr Leu Gln Met Asn

315

Cys Val Arg His Gly

330

Tyr Trp Gly Gln Gly

345

Ser Gly Lys Pro Gly

360

Gln Ala Val Val Thr 375

Thr Val Thr Leu Thr

395

Asn Tyr Ala Asn Trp

410

Leu Ile Gly Gly Thr

425

Ser Gly Ser Leu Leu

440

Gln Pro Glu Asp Glu 455

His Trp Val Phe Gly

475

Gly Ser Gly Gly Gly

490

Ala Pro Pro Val Ala

505

Lys Asp Thr Leu Met

520

Thr Ile Ser Arg Asp 300

Ser Leu Arg Ala Glu

320

Asn Phe Gly Asp Ser

335

Thr Leu Val Thr Val

350

Ser Gly Lys Pro Gly

365

Gln Glu Pro Ser Leu 380

Cys Gly Ser Ser Thr

400

Val Gln Gln Lys Pro

415

Asn Lys Arg Ala Pro 430

Gly Gly Lys Ala Ala 445

Ala Asp Tyr Tyr Cys 460

Gly Gly Thr Lys Leu

480

Gly Ser Lys Thr His

495

Gly Pro Ser Val Phe 510

Ile Ser Arg Thr Pro

525

- 180 044325

Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val

530 535

Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 545 550

Lys His Glu Asp Pro Glu Val 540

Glu Val His Asn Ala Lys Thr

555 560

Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser

565

Thr Tyr Arg Val Val Ser Val

570 575

Leu Thr Val

Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys

580 585 590

Lys Val

Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser

595 600 605

Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro

610 615 620

Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val

625 630 635 640

Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly

645 650 655

Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp

660 665 670

Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp

675 680 685

Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His

690 695 700

Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 705 710 715 <210> 167 <211> 214 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 167

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 10 15

- 181 044325

Asp Arg Val

Val Ala Trp

Tyr Ser Ala 50

Thr 20

Tyr

Ser

Ile Thr Cys Arg Ala Ser 25

Gln Gln Lys Pro Gly Gln 40

Tyr Arg Tyr Ser Gly Val 55

Gln Asn Val Asp Thr Asn 30

Ser Pro Lys Ala Leu Ile 45

Pro Asp Arg Phe Thr Gly 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70

Ile Ser Ser Leu Gln Pro

80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys 85

Gln Gln Tyr Asp 90

Ser Tyr Pro Leu 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile

100 105

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp

115 120

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn

130 135

Lys Arg Thr Val Ala Ala 110

Glu Gln Leu Lys Ser Gly 125

Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu 145 150

Gln Ser Gly Asn Ser Gln

155 160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp

165 170

Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

175

Ser Thr

Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His

180 185

Ala Cys

Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val

195 200 205

Lys Val Tyr 190

Thr Lys Ser

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 168 <211> 231 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 168

- 182 044325

Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 1 5

Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 20 25

Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro

40

Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val

55

Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 65 70

Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 85

Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys

100 105

Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser

115 120

Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro

130 135

Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val

145 150

Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly

165

Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp

180 185

Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp

195 200

Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His

210 215

Cys Pro Pro Cys Pro Ala

Phe Pro Pro Lys Pro Lys 30

Val Thr Cys Val Val Val 45

Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60

Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 75 80

Thr Val Leu His Gln Asp 95

Val Ser Asn Lys Ala Leu

110

Ala Lys Gly Gln Pro Arg

125

Arg Glu Glu Met Thr Lys

140

Gly Phe Tyr Pro Ser Asp

155 160

Pro Glu Asn Asn Tyr Lys

175

Ser Phe Phe Leu Tyr Ser

190

Gln Gly Asp Val Phe Ser

205

His Tyr Thr Gln Lys Ser 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 <210> 169 <211> 718 <212> БЕЛОК

- 183 044325 <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 169

Glu Val Gln Leu 1

Val Glu Ser Gly 5

Gly Gly Leu Val 10

Gln Pro Gly Gly 15

Ser Leu Arg Leu 20

Ser Cys Ala Ala

Ser Gly Phe Asp 25

Phe Ser Arg Ser 30

Trp Met Asn Trp 35

Val Arg Gln Ala 40

Pro Gly Lys Gly

Leu Glu Trp Val 45

Ser Glu Ile Asn

Pro Asp Ser Ser 55

Thr Ile Asn Tyr 60

Ala Thr Ser Val

Lys Gly Arg Phe 65

Thr Ile Ser Arg 70

Asp Asn Ser Lys 75

Asn Thr Leu Tyr 80

Leu Gln Met Asn

Ser Leu Arg Ala 85

Glu Asp Thr Ala 90

Val Tyr Tyr Cys

Ala Arg Tyr Gly

100

Asn Trp Phe Pro

Tyr Trp Gly Gln 105

Gly Thr Leu Val 110

Thr Val Ser Ser

115

Ala Ser Thr Lys

120

Gly Pro Ser Val

Phe Pro Leu Ala 125

Pro Ser Ser Lys 130

Ser Thr Ser Gly

135

Gly Thr Ala Ala

140

Leu Gly Cys Leu

Val Lys Asp Tyr 145

Phe Pro Glu Pro

150

Val Thr Val Ser

155

Trp Asn Ser Gly

160

Ala Leu Thr Ser

Gly Val His Thr 165

Phe Pro Ala Val

170

Leu Gln Ser Ser

175

Gly Leu Tyr Ser

180

Leu Ser Ser Val

Val Thr Val Pro 185

Ser Ser Ser Leu

190

Gly Thr Gln Thr Tyr

195

Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr

200 205

Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro

210 215

Lys

Ser Cys Gly Gly Gly Gly Ser 220

- 184 044325

Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly

225 230 235

Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly

245 250 255

Thr Phe Ser Thr Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly

260 265 270

Gly Leu Glu Trp Val Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr

275 280 285

Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg

290 295 300

Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala

305 310 315

Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp

325 330 335

Tyr Val Ser Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

340 345 350

Ser Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro

355 360 365

Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser

370 375 380

Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser

385 390 395

Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys

405 410 415

Gly Lys Ser Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala

420 425 430

Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala

435 440 445

Leu Thr Ile Ser Gly Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr

450 455 460

Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys

465 470 475

Leu 240

Phe

Lys

Ala

Asp

Glu 320

Ser

Val

Gly

Leu

Thr 400

Pro

Pro

Ala

Cys

Leu 480

- 185 044325

Thr Val Leu Gly Gly

485

Gly Gly Ser Gly Gly

490

Gly Gly Ser Lys Thr

495

Thr Cys Pro Pro Cys

500

Pro Ala Pro Pro Val

505

Ala Gly Pro Ser Val

510

Leu Phe Pro Pro Lys 515

Pro Lys Asp Thr Leu

520

Met Ile Ser Arg Thr

525

Glu Val Thr Cys Val

530

Val Val Asp Val Lys

535

His Glu Asp Pro Glu

540

Lys Phe Asn Trp Tyr 545

Val Asp Gly Val Glu 550

Val His Asn Ala Lys 555

Lys Pro Arg Glu Glu

565

Gln Tyr Asn Ser Thr

570

Tyr Arg Val Val Ser

575

Leu Thr Val Leu His

580

Gln Asp Trp Leu Asn

585

Gly Lys Glu Tyr Lys

590

Lys Val Ser Asn Lys

595

Ala Leu Pro Ala Pro

600

Ile Glu Lys Thr Ile 605

Lys Ala Lys Gly Gln

610

Pro Arg Glu Pro Gln

615

Val Tyr Thr Leu Pro

620

Ser Arg Glu Gln Met 625

Thr Lys Asn Gln Val 630

Lys Leu Thr Cys Leu 635

Lys Gly Phe Tyr Pro

645

Ser Asp Ile Ala Val

650

Glu Trp Glu Ser Asn

655

Gln Pro Glu Asn Asn

660

Tyr Lys Thr Thr Pro 6 65

Pro Val Leu Asp Ser

670

Gly Ser Phe Phe Leu

675

Tyr Ser Lys Leu Thr 680

Val Asp Lys Ser Arg

685

Gln Gln Gly Asn Val

690

Phe Ser Cys Ser Val

695

Met His Glu Ala Leu

700

His

Phe

Pro

Val

Thr 560

Val

Cys

Ser

Pro

Val 640

Gly

Asp

Trp

His

Asn His Tyr Thr Gln 705

Lys Ser Leu Ser Leu 710

Ser Pro Gly Lys 715 <210> 170

- 186 044325 <211> 214 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 170

Asp Ile Val Met

Thr Gln Ser Pro 5

Ser Ser Leu Ser 10

Ala Ser Val Gly 15

Asp Arg Val Thr

Ile Thr Cys Arg

Ala Ser Gln Asn 25

Val Asp Thr Asn 30

Val Ala Trp Tyr

Gln Gln Lys Pro 40

Gly Gln Ser Pro

Lys Ala Leu Ile 45

Tyr Ser Ala Ser 50

Tyr Arg Tyr Ser

Gly Val Pro Asp 60

Arg Phe Thr Gly

Ser Gly Ser Gly 65

Thr Asp Phe Thr 70

Leu Thr Ile Ser

Ser Leu Gln Pro

Glu Asp Phe Ala

Thr Tyr Phe Cys 85

Gln Gln Tyr Asp 90

Ser Tyr Pro Leu 95

Thr Phe Gly Gly

100

Gly Thr Lys Leu

Glu Ile Lys Arg 105

Thr Val Ala Ala

110

Pro Ser Val Phe

115

Ile Phe Pro Pro

120

Ser Asp Glu Gln

Leu Lys Ser Gly 125

Thr Ala Ser Val

130

Val Cys Leu Leu

135

Asn Asn Phe Tyr

140

Pro Arg Glu Ala

Lys Val Gln Trp 145

Lys Val Asp Asn 150

Ala Leu Gln Ser

155

Gly Asn Ser Gln

160

Glu Ser Val Thr

Glu Gln Asp Ser 165

Lys Asp Ser Thr 170

Tyr Ser Leu Ser

175

Ser Thr Leu Thr

180

Leu Ser Lys Ala

Asp Tyr Glu Lys 185

His Lys Val Tyr

190

Ala Cys Glu Val

195

Thr His Gln Gly

200

Leu Ser Ser Pro

Val Thr Lys Ser 205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

- 187 044325

210 <210> 171 <211> 589 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 171

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Arg Ser 20 2530

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Glu Ile Asn Pro Asp Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val 50 5560

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 7580

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 9095

Ala Arg Tyr Gly Asn Trp Phe Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105110

Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala

115 120125

Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu

130 135140

Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly

145 150 155160

Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser

165 170175

Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu

180 185190

Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asp Thr

- 188 044325

195

200

205

Lys

Val

210

Asp

Lys

Lys

Val

Glu

215

Pro

Lys

Ser

Cys

Gly 220

Gly

Gly

Gly

Gly 225

Gly

Gly

Gly

Ser

Glu

230

Val

Gln

Leu

Val

Glu

235

Ser

Gly

Gly

Gly

Val

Gln

Pro

Gly

Gly 245

Ser

Leu

Arg

Leu

Ser 250

Cys

Ala

Ala

Ser

Gly 255

Thr

Phe

Ser

Thr 260

Tyr

Ala

Met

Asn

Trp 265

Val

Arg

Gln

Ala

Pro

270

Gly

Gly

Leu

Glu

275

Trp

Val

Gly

Arg

Ile

280

Arg

Ser

Lys

Tyr

Asn

285

Asn

Tyr

Thr

Tyr 290

Tyr

Ala

Asp

Ser

Val

295

Lys

Gly

Arg

Phe

Thr

300

Ile

Ser

Arg

Asp

305

Ser

Lys

Asn

Thr

Leu

310

Tyr

Leu

Gln

Met

Asn

315

Ser

Leu

Arg

Ala

Asp

Thr

Ala

Val

Tyr

325

Tyr

Cys

Val

Arg

His

330

Gly

Asn

Phe

Gly

Asp 335

Tyr

Val

Ser

Trp 340

Phe

Ala

Tyr

Trp

Gly 345

Gln

Gly

Thr

Leu

Val

350

Thr

Ser

Ser

Gly 355

Gly

Gly

Gly

Ser

Gly 360

Gly

Gly

Gly

Ser

Lys

365

Thr

His

Cys

Pro

370

Pro

Cys

Pro

Ala

Pro

375

Pro

Val

Ala

Gly

Pro

380

Ser

Val

Phe

Phe

385

Pro

Pro

Lys

Pro

Lys 390

Asp

Thr

Leu

Met

Ile

395

Ser

Arg

Thr

Pro

Val

Thr

Cys

Val

Val

405

Val

Asp

Val

Lys

His

410

Glu

Asp

Pro

Glu

Val

415

Phe

Asn

Trp

Tyr 420

Val

Asp

Gly

Val

Glu

425

Val

His

Asn

Ala

Lys 430

Thr

Pro

Arg

Glu

435

Glu

Glu

Tyr

Asn

Ser

440

Thr

Tyr

Arg

Val

Val

445

Ser

Val

Ser

Leu 240

Phe

Lys

Ala

Asp

Glu 320

Ser

Val

Thr

Leu

Glu 400

Lys

Lys

Leu

- 189 044325

Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys

450 455460

Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys

465 470 475480

Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser

485 490495

Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser

500 505510

Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln

515 520525

Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly

530 535540

Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu

545 550 555560

Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn

565 570575

His Tyr Thr Gln Lys

580

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

585 <210> 172 <211> 573 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 172

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser ArgSer

2530

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Glu Ile Asn Pro Asp Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val

5560

- 190 044325

Lys 65

Leu

Ala

Thr

Pro

Val 145

Ala

Gly

Gly

Lys

Gly 225

Val

Ala

Lys

Val

Thr 305

Gly Arg Phe

Gln Met Asn

Arg Tyr Gly

100

Val Ser Ser

115

Ser Ser Lys 130

Lys Asp Tyr

Leu Thr Ser

Leu Tyr Ser

180

Thr Gln Thr

195

Val Asp Lys 210

Gly Gly Gly

Ser Pro Gly

Val Thr Thr

260

Ser Pro Arg

275

Pro Ala Arg 290

Ile Ser Gly

Thr Ile Ser

Ser Leu Arg 85

Asn Trp Phe

Ala Ser Thr

Ser Thr Ser

135

Phe Pro Glu

150

Gly Val His 165

Leu Ser Ser

Tyr Ile Cys

Lys Val Glu

215

Ser Gln Ala

230

Gly Thr Val 245

Ser Asn Tyr

Gly Leu Ile

Phe Ser Gly

295

Ala Gln Pro

310

Arg Asp Asn

Ala Glu Asp

Pro Tyr Trp

105

Lys Gly Pro 120

Gly Gly Thr

Pro Val Thr

Thr Phe Pro

170

Val Val Thr

185

Asn Val Asn 200

Pro Lys Ser

Val Val Thr

Thr Leu Thr

250

Ala Asn Trp

265

Gly Gly Thr 280

Ser Leu Leu

Glu Asp Glu

Ser Lys Asn 75

Thr Ala Val

Gly Gln Gly

Ser Val Phe

125

Ala Ala Leu

140

Val Ser Trp 155

Ala Val Leu

Val Pro Ser

His Lys Pro

205

Cys Gly Gly

220

Gln Glu Pro 235

Cys Gly Ser

Val Gln Gln

Asn Lys Arg

285

Gly Gly Lys

300

Ala Asp Tyr 315

Thr Leu Tyr

Tyr Tyr Cys 95

Thr Leu Val 110

Pro Leu Ala

Gly Cys Leu

Asn Ser Gly

160

Gln Ser Ser

175

Ser Ser Leu 190

Ser Asn Thr

Gly Gly Ser

Ser Leu Thr

240

Ser Thr Gly

255

Lys Pro Gly 270

Ala Pro Gly

Ala Ala Leu

Tyr Cys Ala

320

- 191 044325

Leu Trp Tyr Ser Asn

325

His Trp Val Phe Gly

330

Gly Gly Thr Lys Leu

335

Val Leu Gly Gly Gly

340

Gly Ser Gly Gly Gly

345

Gly Ser Lys Thr His

350

Cys Pro Pro Cys Pro

355

Ala Pro Pro Val Ala

360

Gly Pro Ser Val Phe

365

Phe Pro Pro Lys Pro

370

Lys Asp Thr Leu Met

375

Ile Ser Arg Thr Pro

380

Val Thr Cys Val Val 385

Val Asp Val Lys His 390

Glu Asp Pro Glu Val 395

Phe Asn Trp Tyr Val

405

Asp Gly Val Glu Val

410

His Asn Ala Lys Thr

415

Pro Arg Glu Glu Gln

420

Tyr Asn Ser Thr Tyr

425

Arg Val Val Ser Val

430

Thr Val Leu His Gln

435

Asp Trp Leu Asn Gly

440

Lys Glu Tyr Lys Cys 445

Val Ser Asn Lys Ala

450

Leu Pro Ala Pro Ile

455

Glu Lys Thr Ile Ser 460

Ala Lys Gly Gln Pro 465

Arg Glu Pro Gln Val 470

Tyr Thr Leu Pro Pro 475

Arg Glu Gln Met Thr

485

Lys Asn Gln Val Lys

490

Leu Thr Cys Leu Val

495

Gly Phe Tyr Pro Ser

500

Asp Ile Ala Val Glu

505

Trp Glu Ser Asn Gly

510

Pro Glu Asn Asn Tyr 515

Lys Thr Thr Pro Pro

520

Val Leu Asp Ser Asp

525

Ser Phe Phe Leu Tyr

530

Ser Lys Leu Thr Val

535

Asp Lys Ser Arg Trp 540

Gln Gly Asn Val Phe 545

Ser Cys Ser Val Met 550

His Glu Ala Leu His 555

Thr

Thr

Leu

Glu

Lys 400

Lys

Leu

Lys

Lys

Ser 480

Lys

Gln

Gly

Gln

Asn 560

His Tyr Thr Gln Lys

565

Ser Leu Ser Leu Ser

570

Pro Gly Lys

- 192 044325 <210> 173 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 173

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asn Val Asp Thr Asn 20 2530

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Ala Leu Ile 35 4045

Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Leu 85 9095

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

130 135140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

145 150 155160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

165 170175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

180 185190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

195 200205

- 193 044325

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 174 <211> 231 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 174

Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala

5 1015

Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 20 2530

Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 35 4045

Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 50 5560

Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 65 70 7580

Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 85 9095

Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu

100 105110

Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg

115 120125

Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys

130 135140

Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp

145 150 155160

Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys

165 170175

Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser

180 185190

- 194 044325

Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln 195200

Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His 210215

Gly Asp Val Phe Ser

205

Tyr Thr Gln Lys Ser 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225230 <210> 175 <211> 714 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 175

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Arg Ser 20 2530

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Glu Ile Asn Pro Asp Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val 50 5560

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 7580

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 9095

Ala Arg Tyr Gly Asn Trp Phe Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105110

Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala

115 120125

Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu

130 135140

Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly

145 150 155160

- 195 044325

Ala

Gly

Gly

Lys

Cys 225

Phe

Val

Phe

Pro

Thr 305

Val

Ala

Arg

Gly

Pro 385

Ser

Leu Thr Ser

Leu Tyr Ser

180

Thr Gln Thr

195

Val Asp Lys 210

Pro Pro Cys

Pro Pro Lys

Thr Cys Val

260

Asn Trp Tyr

275

Arg Glu Glu 290

Val Leu His

Ser Asn Lys

Lys Gly Gln

340

Glu Gln Met

355

Phe Tyr Pro 370

Glu Asn Asn

Phe Phe Leu

Gly Val His 165

Leu Ser Ser

Tyr Ile Cys

Lys Val Glu

215

Pro Ala Pro

230

Pro Lys Asp 245

Val Val Asp

Val Asp Gly

Gln Tyr Asn

295

Gln Asp Trp

310

Ala Leu Pro 325

Pro Arg Glu

Thr Lys Asn

Ser Asp Ile

375

Tyr Lys Thr

390

Tyr Ser Lys

Thr Phe Pro

170

Val Val Thr

185

Asn Val Asn 200

Pro Lys Ser

Pro Val Ala

Thr Leu Met

250

Val Lys His

265

Val Glu Val 280

Ser Thr Tyr

Leu Asn Gly

Ala Pro Ile

330

Pro Gln Val

345

Gln Val Lys 360

Ala Val Glu

Thr Pro Pro

Leu Thr Val

Ala Val Leu

Val Pro Ser

His Lys Pro

205

Cys Asp Lys

220

Gly Pro Ser 235

Ile Ser Arg

Glu Asp Pro

His Asn Ala

285

Arg Val Val

300

Lys Glu Tyr 315

Glu Lys Thr

Tyr Thr Leu

Leu Thr Cys

365

Trp Glu Ser

380

Val Leu Asp 395

Asp Lys Ser

Gln Ser Ser

175

Ser Ser Leu 190

Ser Asn Thr

Thr His Thr

Val Phe Leu

240

Thr Pro Glu

255

Glu Val Lys 270

Lys Thr Lys

Ser Val Leu

Lys Cys Lys

320

Ile Ser Lys

335

Pro Pro Ser 350

Leu Val Lys

Asn Gly Gln

Ser Asp Gly

400

Arg Trp Gln

- 196 044325

405 410 415

Gln

His

Gly

Val 465

Ser

Val

Ser

Arg

Met 545

His

Gln

Pro

Val

Leu 625

Asn

Gly Asn Val

420

Tyr Thr Gln

435

Ser Gly Gly 450

Glu Ser Gly

Cys Ala Ala

Arg Gln Ala

500

Lys Tyr Asn

515

Phe Thr Ile 530

Asn Ser Leu

Gly Asn Phe

Gly Thr Leu

580

Gly Ser Gly

595

Thr Gln Glu 610

Thr Cys Gly

Trp Val Gln

Phe Ser Cys

Lys Ser Leu

Gly Gly Ser

455

Gly Gly Leu

470

Ser Gly Phe 485

Pro Gly Lys

Asn Tyr Ala

Ser Arg Asp

535

Arg Ala Glu

550

Gly Asp Ser 565

Val Thr Val

Lys Pro Gly

Pro Ser Leu

615

Ser Ser Thr

630

Gln Lys Pro 645

Ser Val Met

425

Ser Leu Ser 440

Gly Gly Gly

Val Gln Pro

Thr Phe Ser

490

Gly Leu Glu

505

Thr Tyr Tyr 520

Asp Ser Lys

Asp Thr Ala

Tyr Val Ser

570

Ser Ser Gly

585

Ser Gly Lys 600

Thr Val Ser

Gly Ala Val

Gly Lys Ser

650

His Glu Ala

Pro Gly Lys

445

Gly Ser Glu

460

Gly Gly Ser 475

Thr Tyr Ala

Trp Val Gly

Ala Asp Ser

525

Asn Thr Leu

540

Val Tyr Tyr 555

Trp Phe Ala

Lys Pro Gly

Pro Gly Ser

605

Pro Gly Gly

620

Thr Thr Ser 635

Pro Arg Gly

Leu His Asn 430

Gly Gly Gly

Val Gln Leu

Leu Arg Leu

480

Met Ser Trp

495

Arg Ile Arg 510

Val Lys Gly

Tyr Leu Gln

Cys Val Arg

560

Tyr Trp Gly

575

Ser Gly Lys 590

Gln Ala Val

Thr Val Thr

Asn Tyr Ala

640

Leu Ile Gly

655

- 197 044325

Gly

Thr

Asn

Lys 660

Arg

Ala

Pro

Gly

Val 665

Pro

Ala

Arg

Phe

Ser 670

Gly

Ser

Leu

Leu

Gly 675

Gly

Lys

Ala

Ala

Leu 680

Thr

Ile

Ser

Gly

Ala 685

Gln

Pro

Glu

Asp

Glu 690

Ala

Asp

Tyr

Tyr

Cys 695

Ala

Leu

Trp

Tyr

Ser 700

Asn

His

Trp

Val

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 705 710 <210> 176 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 176

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asn Val Asp Thr Asn 20 2530

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Ala Leu Ile

4045

Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Leu 85 9095

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

130 135140

- 198 044325

Lys Val Gln Trp 145

Lys Val Asp Asn Ala Leu 150

Gln Ser Gly Asn Ser Gln

155 160

Glu Ser Val Thr

Glu Gln Asp Ser Lys Asp

165 170

Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

175

Ser Thr Leu Thr

180

Leu Ser Lys Ala Asp Tyr

185

Glu Lys His Lys Val Tyr

190

Ala Cys Glu Val

195

Thr His Gln Gly Leu Ser

200

Ser Pro Val Thr Lys Ser

205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 177 <211> 231 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 177

Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala

5 1015

Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 20 2530

Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 35 4045

Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 50 5560

Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 65 70 7580

Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 85 9095

Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu

100 105110

Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg

115 120125

- 199 044325

Glu Pro Gln Val

130

Tyr

Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys

135 140

Asn Gln Val Ser 145

Leu

Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp

150 155 160

Ile Ala Val Glu

Trp 165

Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys

170 175

Thr Thr Pro Pro Val

180

Lys Leu Thr Val Asp 195

Cys Ser Val Met His

210

Leu Asp Ser Asp Gly Ser 185

Lys Ser Arg Trp Glu Gln 200

Glu Ala Leu His Asn His 215

Phe Phe Leu Tyr Ser 190

Gly Asp Val Phe Ser

205

Tyr Thr Gln Lys Ser 220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 <210> 178 <211> 714 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 178

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Arg Ser 20 2530

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Glu Ile Asn Pro Asp Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val 50 5560

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 7580

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 9095

- 200 044325

Ala

Thr

Pro

Val 145

Ala

Gly

Gly

Lys

Cys 225

Phe

Val

Phe

Pro

Thr 305

Val

Ala

Arg Tyr

Val Ser

115

Ser Ser 130

Lys Asp

Leu Thr

Leu Tyr

Thr Gln

195

Val Asp 210

Pro Pro

Pro Pro

Thr Cys

Asn Trp

275

Arg Glu 290

Val Leu

Ser Asn

Lys Gly

Gly Asn 100

Ser Ala

Lys Ser

Tyr Phe

Trp Phe

Ser Thr

Thr Ser

135

Pro Glu 150

Ser Gly

165

Ser Leu 180

Thr Tyr

Lys Lys

Cys Pro

Lys Pro

245

Val Val 260

Tyr Val

Glu Gln

His Gln

Lys Ala

325

Gln Pro 340

Val His

Ser Ser

Ile Cys

Val Glu

215

Ala Pro 230

Lys Asp

Val Asp

Asp Gly

Tyr Asn

295

Asp Trp 310

Leu Pro

Arg Glu

Pro Tyr

105

Lys Gly 120

Gly Gly

Pro Val

Thr Phe

Val Val

185

Asn Val 200

Pro Lys

Pro Val

Thr Leu

Val Lys

265

Val Glu 280

Ser Thr

Leu Asn

Ala Pro

Pro Gln

345

Trp Gly

Gln Gly

Pro Ser

Thr Ala

Thr Val

155

Pro Ala 170

Thr Val

Asn His

Ser Cys

Ala Gly

235

Met Ile 250

His Glu

Val His

Tyr Arg

Gly Lys

315

Ile Glu

330

Val Tyr

Val Phe

125

Ala Leu 140

Ser Trp

Val Leu

Pro Ser

Lys Pro

205

Asp Lys 220

Pro Ser

Ser Arg

Asp Pro

Asn Ala

285

Val Val 300

Glu Tyr

Lys Thr

Thr Leu

Thr Leu 110

Pro Leu

Gly Cys

Asn Ser

Gln Ser

175

Ser Ser 190

Ser Asn

Thr His

Val Phe

Thr Pro

255

Glu Val

270

Lys Thr

Ser Val

Lys Cys

Ile Ser

335

Pro Pro 350

Val

Ala

Leu

Gly 160

Ser

Leu

Thr

Thr

Leu 240

Glu

Lys

Lys

Leu

Lys 320

Lys

Ser

- 201 044325

Arg

Gly

Pro 385

Ser

Gln

His

Gly

Val 465

Ser

Val

Ser

Arg

Met 545

His

Gln

Pro

Glu Gln Met

355

Thr Lys Asn

Gln Val Lys 360

Leu Thr Cys

365

Leu Val Lys

Phe Tyr Pro 370

Glu Asn Asn

Phe Phe Leu

Gly Asn Val

420

Tyr Thr Gln

435

Ser Gly Gly 450

Glu Ser Gly

Cys Ala Ala

Arg Gln Ala

500

Lys Tyr Asn

515

Phe Thr Ile 530

Asn Ser Leu

Gly Asn Phe

Gly Thr Leu

580

Gly Ser Gly

595

Ser Asp Ile

375

Tyr Lys Thr

390

Tyr Ser Lys 405

Phe Ser Cys

Lys Ser Leu

Gly Gly Ser

455

Gly Gly Leu

470

Ser Gly Phe 485

Pro Gly Lys

Asn Tyr Ala

Ser Arg Asp

535

Arg Ala Glu

550

Gly Asp Ser 565

Val Thr Val

Lys Pro Gly

Ala Val Glu

Trp Glu Ser

380

Asn Gly Gln

Thr Pro Pro

Leu Thr Val

410

Ser Val Met

425

Ser Leu Ser 440

Gly Gly Gly

Val Gln Pro

Thr Phe Ser

490

Gly Leu Glu

505

Thr Tyr Tyr 520

Asp Ser Lys

Asp Thr Ala

Tyr Val Ser

570

Ser Ser Gly

585

Ser Gly Lys 600

Val Leu Asp 395

Asp Lys Ser

His Glu Ala

Pro Gly Lys

445

Gly Ser Glu

460

Gly Gly Ser 475

Thr Tyr Ala

Trp Val Gly

Ala Asp Ser

525

Asn Thr Leu

540

Val Tyr Tyr 555

Trp Phe Asp

Lys Pro Gly

Pro Gly Ser

605

Ser Asp Gly

400

Arg Trp Gln 415

Leu His Asn 430

Gly Gly Gly

Val Gln Leu

Leu Arg Leu

480

Met Asn Trp

495

Arg Ile Arg 510

Val Lys Gly

Tyr Leu Gln

Cys Val Arg

560

Tyr Trp Gly

575

Ser Gly Lys 590

Gln Ala Val

- 202 044325

Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr

610 615

Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr 620

Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly

625 630

Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala

635 640

Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly 645

Lys Ser Pro Arg Gly Leu Ile Gly

650 655

Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly 660

Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser

665 670

Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu

675 680

Thr Ile Ser Gly Ala Gln Pro Glu 685

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala

690 695

Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 700

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr

705 710

Val Leu <210> 179 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 179

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asn Val Asp Thr Asn 20 2530

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Ala Leu Ile

4045

Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Leu 85 9095

- 203 044325

Thr Phe Gly Gly

100

Gly Thr Lys Leu

Glu Ile Lys Arg 105

Thr Val Ala Ala

110

Pro Ser Val Phe

115

Ile Phe Pro Pro

120

Ser Asp Glu Gln

Leu Lys Ser Gly 125

Thr Ala Ser Val

130

Val Cys Leu Leu

135

Asn Asn Phe Tyr

140

Pro Arg Glu Ala

Lys Val Gln Trp 145

Lys Val Asp Asn

150

Ala Leu Gln Ser

155

Gly Asn Ser Gln

160

Glu Ser Val Thr

Glu Gln Asp Ser 165

Lys Asp Ser Thr 170

Tyr Ser Leu Ser

175

Ser Thr

Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His

180 185

Ala Cys

Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val

195 200 205

Lys Val Tyr 190

Thr Lys Ser

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 180 <211> 231 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 180

Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala

5 1015

Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys ProLys

2530

Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 35 4045

Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 50 5560

Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr

70 7580

- 204 044325

Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 85 9095

Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu

100 105110

Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg

115 120125

Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys

130 135140

Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp

145 150 155160

Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys

165 170175

Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser

180 185190

Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser

195 200205

Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser

210 215220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225230 <210> 181 <211> 714 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 181

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Arg Ser 20 2530

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

- 205 044325

Ser

Lys 65

Leu

Ala

Thr

Pro

Val 145

Ala

Gly

Gly

Lys

Cys 225

Phe

Val

Phe

Pro

Glu Ile Asn Pro Asp 50

Gly Arg Phe Thr Ile 70

Gln Met Asn Ser Leu

Arg Tyr Gly Asn Trp 100

Val Ser Ser Ala Ser

115

Ser Ser Lys Ser Thr 130

Lys Asp Tyr Phe Pro

150

Leu Thr Ser Gly Val

165

Leu Tyr Ser Leu Ser 180

Thr Gln Thr Tyr Ile 195

Val Asp Lys Lys Val 210

Pro Pro Cys Pro Ala

230

Pro Pro Lys Pro Lys

245

Thr Cys Val Val Val

260

Asn Trp Tyr Val Asp

275

Arg Glu Glu Gln Tyr

Ser Ser Thr Ile Asn 55

Ser Arg Asp Asn Ser 75

Arg Ala Glu Asp Thr

Phe Pro Tyr Trp Gly

105

Thr Lys Gly Pro Ser 120

Ser Gly Gly Thr Ala 135

Glu Pro Val Thr Val

155

His Thr Phe Pro Ala

170

Ser Val Val Thr Val

185

Cys Asn Val Asn His

200

Glu Pro Lys Ser Cys 215

Pro Pro Val Ala Gly

235

Asp Thr Leu Met Ile

250

Asp Val Lys His Glu

265

Gly Val Glu Val His

280

Asn Ser Thr Tyr Arg

Tyr Ala Thr Ser Val 60

Lys Asn Thr Leu Tyr 80

Ala Val Tyr Tyr Cys 95

Gln Gly Thr Leu Val

110

Val Phe Pro Leu Ala

125

Ala Leu Gly Cys Leu 140

Ser Trp Asn Ser Gly

160

Val Leu Gln Ser Ser

175

Pro Ser Ser Ser Leu

190

Lys Pro Ser Asn Thr

205

Asp Lys Thr His Thr 220

Pro Ser Val Phe Leu

240

Ser Arg Thr Pro Glu

255

Asp Pro Glu Val Lys

270

Asn Ala Lys Thr Lys

285

Val Val Ser Val Leu

- 206 044325

290

295

300

Thr 305

Val

Ala

Arg

Gly

Pro 385

Ser

Gln

His

Gly

Val 465

Ser

Val

Ser

Arg

Val Leu His

Gln Asp Trp

310

Leu Asn Gly

Lys Glu Tyr 315

Lys Cys Lys

320

Ser Asn Lys

Lys Gly Gln

340

Glu Gln Met

355

Phe Tyr Pro 370

Glu Asn Asn

Phe Phe Leu

Gly Asn Val

420

Tyr Thr Gln

435

Ser Gly Gly 450

Glu Ser Gly

Cys Ala Ala

Arg Gln Ala

500

Lys Tyr Asn

515

Phe Thr Ile 530

Ala Leu Pro 325

Ala Pro Ile

330

Glu Lys Thr

Ile Ser Lys

335

Pro Arg Glu

Pro Gln Val

345

Tyr Thr Leu

Pro Pro Ser 350

Thr Lys Asn

Gln Val Lys 360

Leu Thr Cys

365

Leu Val Lys

Ser Asp Ile

375

Tyr Lys Thr

390

Tyr Ser Lys 405

Phe Ser Cys

Lys Ser Leu

Gly Gly Ser

455

Gly Gly Leu

470

Ser Gly Phe 485

Pro Gly Lys

Asn Tyr Ala

Ser Arg Asp

535

Ala Val Glu

Trp Glu Ser

380

Asn Gly Gln

Thr Pro Pro

Leu Thr Val

410

Ser Val Met

425

Ser Leu Ser 440

Gly Gly Gly

Val Gln Pro

Thr Phe Ser

490

Gly Leu Glu

505

Thr Tyr Tyr 520

Asp Ser Lys

Val Leu Asp 395

Asp Lys Ser

His Glu Ala

Pro Gly Lys

445

Gly Ser Glu

460

Gly Gly Ser 475

Thr Tyr Ala

Trp Val Gly

Ala Asp Ser

525

Asn Thr Leu

540

Ser Asp Gly

400

Arg Trp Gln 415

Leu His Asn 430

Gly Gly Gly

Val Gln Leu

Leu Arg Leu

480

Met Asn Trp

495

Arg Ile Arg 510

Val Lys Gly

Tyr Leu Gln

- 207 044325

Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg

545 550 555560

His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala Tyr Trp Gly

565 570575

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys

580 585590

Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gln Ala Val

595 600605

Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr

610 615620

Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala

625 630 635640

Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly Leu Ile Gly

645 650655

Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser

660 665670

Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala Gln Pro Glu

675 680685

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val

690 695700

Phe Gly Gly Gly Thr

Lys Leu Thr Val Leu

705

710 <210> 182 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 182

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala 20 25

Ser Gln Asn Val Asp Thr Asn 30

- 208 044325

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Ala Leu Ile 35 4045

Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Leu 85 9095

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

130 135140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

145 150 155160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

165 170175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

180 185190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

195 200205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 183 <211> 231 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 183

Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala

- 209 044325

Pro Pro Val Ala Gly

Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys

30

Asp Thr Leu Met Ile 35

Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val

45

Asp Val Lys His Glu 50

Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp

60

Gly Val Glu Val His 65

Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 70 75 80

Asn Ser Thr Tyr Arg 85

Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 90 95

Trp Leu Asn Gly Lys

100

Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu

105 110

Pro Ala Pro Ile Glu

115

Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg

120 125

Glu Pro Gln Val Tyr

130

Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys

135 140

Asn Gln Val Ser Leu 145

Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp

150 155 160

Ile Ala Val Glu Trp

165

Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys

170 175

Thr Thr Pro Pro Val

180

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser

185 190

Lys Leu Thr Val Asp

195

Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser

200 205

Cys Ser Val Met His

210

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser

215 220

Leu Ser Leu Ser Pro 225

Gly Lys 230 <210> 184 <211> 718 <212> БЕЛОК <213> Искусственная <220>

<221> источник последовательность

- 210 044325 <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 184

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Arg Ser 20 2530

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

3540

Gly Leu Glu Trp Val

Ser Glu Ile Asn

Pro Asp Ser Ser 55

Thr Ile Asn Tyr 60

Ala Thr Ser Val

Lys Gly Arg Phe 65

Thr Ile Ser Arg 70

Asp Asn Ser Lys 75

Asn Thr Leu Tyr 80

Leu Gln Met Asn

Ser Leu Arg Ala 85

Glu Asp Thr Ala 90

Val Tyr Tyr Cys

Ala Arg Tyr Gly

100

Asn Trp Phe Pro

Tyr Trp Gly Gln 105

Gly Thr Leu Val

110

Thr Val

Pro Ser

130

Ser 115

Ser

Ser Ala

Lys Ser

Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala 120 125

Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu 135 140

Val Lys Asp Tyr 145

Phe Pro Glu Pro

150

Val Thr Val Ser

155

Trp Asn Ser Gly

160

Ala Leu Thr Ser

Gly Val His Thr 165

Phe Pro Ala Val

170

Leu Gln Ser Ser

175

Gly Leu Tyr Ser

180

Leu Ser Ser Val

Val Thr Val Pro 185

Ser Ser Ser Leu

190

Gly Thr Gln Thr

195

Tyr Ile Cys Asn

200

Val Asn His Lys

Pro Ser Asn Thr 205

Lys Val Asp Lys

210

Lys Val Glu Pro

215

Lys Ser Cys Gly

220

Gly Gly Gly Ser

Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu

225 230 235

Ser Gly Gly Gly Leu

240

- 211 044325

Val Gln Pro Gly Gly

245

Ser Leu Arg Leu Ser

250

Cys Ala Ala Ser Gly

255

Thr Phe Ser Thr Tyr

260

Ala Met Ser Trp Val

265

Arg Gln Ala Pro Gly

270

Gly Leu Glu Trp Val

275

Gly Arg Ile Arg Ser

280

Lys Tyr Asn Asn Tyr

285

Thr Tyr Tyr Ala Asp

290

Ser Val Lys Gly Arg

295

Phe Thr Ile Ser Arg 300

Asp Ser Lys Asn Thr 305

Leu Tyr Leu Gln Met 310

Asn Ser Leu Arg Ala 315

Asp Thr Ala Val Tyr

325

Tyr Cys Val Arg His

330

Gly Asn Phe Gly Asp

335

Tyr Val Ser Trp Phe

340

Ala Tyr Trp Gly Gln

345

Gly Thr Leu Val Thr

350

Ser Ser Gly Lys Pro

355

Gly Ser Gly Lys Pro

360

Gly Ser Gly Lys Pro

365

Ser Gly Lys Pro Gly

370

Ser Gln Ala Val Val

375

Thr Gln Glu Pro Ser

380

Thr Val Ser Pro Gly 385

Gly Thr Val Thr Leu 390

Thr Cys Gly Ser Ser 395

Gly Ala Val Thr Thr

405

Ser Asn Tyr Ala Asn

410

Trp Val Gln Gln Lys

415

Gly Lys Ser Pro Arg

420

Gly Leu Ile Gly Gly

425

Thr Asn Lys Arg Ala

430

Gly Val Pro Ala Arg

435

Phe Ser Gly Ser Leu 440

Leu Gly Gly Lys Ala

445

Leu Thr Ile Ser Gly 450

Ala Gln Pro Glu Asp 455

Glu Ala Asp Tyr Tyr 460

Ala Leu Trp Tyr Ser 465

Asn His Trp Val Phe 470

Gly Gly Gly Thr Lys 475

Thr Val Leu Gly Gly

485

Gly Gly Ser Gly Gly

490

Gly Gly Ser Lys Thr

495

Phe

Lys

Ala

Asp

Glu 320

Ser

Val

Gly

Leu

Thr 400

Pro

Pro

Ala

Cys

Leu 480

His

- 212 044325

Thr Cys Pro Pro Cys

500

Pro Ala Pro Pro Val

505

Ala Gly Pro Ser Val

510

Leu Phe Pro Pro Lys 515

Pro Lys Asp Thr Leu

520

Met Ile Ser Arg Thr

525

Glu Val Thr Cys Val

530

Val Val Asp Val Lys

535

His Glu Asp Pro Glu

540

Lys Phe Asn Trp Tyr 545

Val Asp Gly Val Glu 550

Val His Asn Ala Lys 555

Lys Pro Arg Glu Glu

565

Gln Tyr Asn Ser Thr

570

Tyr Arg Val Val Ser

575

Leu Thr Val Leu His

580

Gln Asp Trp Leu Asn

585

Gly Lys Glu Tyr Lys

590

Lys Val Ser Asn Lys

595

Ala Leu Pro Ala Pro

600

Ile Glu Lys Thr Ile 605

Lys Ala Lys Gly Gln 610

Pro Arg Glu Pro Gln 615

Val Tyr Thr Leu Pro

620

Ser Arg Glu Gln Met 625

Thr Lys Asn Gln Val 630

Lys Leu Thr Cys Leu 635

Lys Gly Phe Tyr Pro

645

Ser Asp Ile Ala Val

650

Glu Trp Glu Ser Asn

655

Gln Pro Glu Asn Asn

660

Tyr Lys Thr Thr Pro 6 65

Pro Val Leu Asp Ser

670

Gly Ser Phe Phe Leu

675

Tyr Ser Lys Leu Thr 680

Val Asp Lys Ser Arg

685

Gln Gln Gly Asn Val 690

Phe Ser Cys Ser Val

695

Met His Glu Ala Leu

700

Phe

Pro

Val

Thr 560

Val

Cys

Ser

Pro

Val 640

Gly

Asp

Trp

His

Asn His Tyr Thr Gln 705

Lys Ser Leu Ser Leu 710

Ser Pro Gly Lys 715 <210> 185 <211> 214 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность

- 213 044325 <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 185

Asp Ile Val Met 1

Thr Gln Ser Pro 5

Ser Ser Leu Ser 10

Ala Ser Val Gly 15

Asp Arg Val Thr 20

Ile Thr Cys Arg

Ala Ser Gln Asn 25

Val Asp Thr Asn 30

Val Ala Trp Tyr

Gln Gln Lys Pro 40

Gly Gln Ser Pro

Lys Ala Leu Ile 45

Tyr Ser Ala Ser 50

Tyr Arg Tyr Ser

Gly Val Pro Asp 60

Arg Phe Thr Gly

Ser Gly Ser Gly 65

Thr Asp Phe Thr 70

Leu Thr Ile Ser

Ser Leu Gln Pro

Glu Asp Phe Ala

Thr Tyr Phe Cys 85

Gln Gln Tyr Asp 90

Ser Tyr Pro Leu 95

Thr Phe Gly Gly

100

Gly Thr Lys Leu

Glu Ile Lys Arg 105

Thr Val Ala Ala

110

Pro Ser Val Phe

115

Ile Phe Pro Pro

120

Ser Asp Glu Gln

Leu Lys Ser Gly 125

Thr Ala Ser Val

130

Val Cys Leu Leu

135

Asn Asn Phe Tyr

140

Pro Arg Glu Ala

Lys Val Gln Trp 145

Lys Val Asp Asn 150

Ala Leu Gln Ser

155

Gly Asn Ser Gln

160

Glu Ser Val Thr

Glu Gln Asp Ser 165

Lys Asp Ser Thr 170

Tyr Ser Leu Ser

175

Ser Thr Leu Thr

180

Leu Ser Lys Ala

Asp Tyr Glu Lys 185

His Lys Val Tyr 190

Ala Cys Glu Val

195

Thr His Gln Gly

200

Leu Ser Ser Pro

Val Thr Lys Ser 205

Phe Asn Arg

210

Gly Glu Cys <210> 186

- 214 044325 <211> 231 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 186

Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala

5 1015

Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys ProLys

2530

Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 35 4045

Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 50 5560

Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GluTyr

70 7580

Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GlnAsp

9095

Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu

100 105110

Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg

115 120125

Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys

130 135140

Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro SerAsp

145 150 155160

Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn TyrLys

165 170175

Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 180 185190

Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser 195 200205

Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His

Tyr Thr Gln Lys Ser

- 215 044325

210

215

220

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225

230 <210> 187 <211> 718 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 187

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Arg Ser 20 2530

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Glu Ile Asn Pro Asp Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val 50 5560

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 7580

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 9095

Ala Arg Tyr Gly Asn Trp Phe Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105110

Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala

115 120125

Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu

130 135140

Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly

145 150 155160

Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser

165 170175

Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu

- 216 044325

180

185

190

Gly Thr Gln Thr Tyr 195

Ile Cys Asn Val Asn

200

His Lys Pro Ser Asn

205

Lys Val Asp Lys Lys

210

Val Glu Pro Lys Ser

215

Cys Gly Gly Gly Gly

220

Gly Gly Gly Gly Ser 225

Glu Val Gln Leu Val 230

Glu Ser Gly Gly Gly 235

Val Gln Pro Gly Gly

245

Ser Leu Arg Leu Ser

250

Cys Ala Ala Ser Gly

255

Thr Phe Ser Thr Tyr

260

Ala Met Ser Trp Val

265

Arg Gln Ala Pro Gly

270

Gly Leu Glu Trp Val

275

Gly Arg Ile Arg Ser 280

Lys Tyr Asn Asn Tyr

285

Thr Tyr Tyr Ala Asp

290

Ser Val Lys Gly Arg

295

Phe Thr Ile Ser Arg 300

Asp Ser Lys Asn Thr 305

Leu Tyr Leu Gln Met 310

Asn Ser Leu Arg Ala 315

Asp Thr Ala Val Tyr

325

Tyr Cys Val Arg His

330

Gly Asn Phe Gly Asp

335

Tyr Val Ser Trp Phe

340

Ala Tyr Trp Gly Gln

345

Gly Thr Leu Val Thr

350

Ser Ser Gly Lys Pro

355

Gly Ser Gly Lys Pro 360

Gly Ser Gly Lys Pro

365

Ser Gly Lys Pro Gly

370

Ser Gln Ala Val Val

375

Thr Gln Glu Pro Ser

380

Thr Val Ser Pro Gly 385

Gly Thr Val Thr Leu 390

Thr Cys Gly Ser Ser 395

Gly Ala Val Thr Thr

405

Ser Asn Tyr Ala Asn

410

Trp Val Gln Gln Lys

415

Gly Lys Ser Pro Arg

420

Gly Leu Ile Gly Gly

425

Thr Asn Lys Arg Ala

430

Thr

Ser

Leu 240

Phe

Lys

Ala

Asp

Glu 320

Ser

Val

Gly

Leu

Thr 400

Pro

Pro

- 217 044325

Gly

Leu

Ala 465

Thr

Thr

Leu

Glu

Lys 545

Lys

Leu

Lys

Lys

Ser 625

Lys

Gln

Gly

Val Pro Ala

435

Arg Phe Ser

Gly Ser Leu 440

Leu Gly Gly

445

Lys Ala Ala

Thr Ile Ser 450

Gly Ala Gln

455

Pro Glu Asp

Glu Ala Asp

460

Tyr Tyr Cys

Leu Trp Tyr

Ser Asn His

470

Trp Val Phe

Gly Gly Gly 475

Thr Lys Leu

480

Val Leu Gly

Cys Pro Pro

500

Phe Pro Pro

515

Val Thr Cys 530

Phe Asn Trp

Pro Arg Glu

Thr Val Leu

580

Val Ser Asn

595

Ala Lys Gly 610

Arg Glu Gln

Gly Phe Tyr

Pro Glu Asn

660

Ser Phe Phe

675

Gly Gly Gly 485

Cys Pro Ala

Lys Pro Lys

Val Val Val

535

Tyr Val Asp

550

Glu Gln Tyr 565

His Gln Asp

Lys Ala Leu

Gln Pro Arg

615

Met Thr Lys 630

Pro Ser Asp 645

Asn Tyr Lys

Leu Tyr Ser

Ser Gly Gly

490

Gly Gly Ser

Lys Thr His

495

Pro Pro Val

505

Asp Thr Leu 520

Asp Val Lys

Gly Val Glu

Asn Ser Thr

570

Trp Leu Asn

585

Pro Ala Pro 600

Glu Pro Gln

Asn Gln Val

Ile Ala Val

650

Thr Thr Pro

65

Lys Leu Thr 680

Ala Gly Pro

Met Ile Ser

525

His Glu Asp

540

Val His Asn 555

Tyr Arg Val

Gly Lys Glu

Ile Glu Lys

605

Val Tyr Thr

620

Lys Leu Thr 635

Glu Trp Glu

Pro Val Leu

Val Asp Lys

685

Ser Val Phe 510

Arg Thr Pro

Pro Glu Val

Ala Lys Thr

560

Val Ser Val

575

Tyr Lys Cys 590

Thr Ile Ser

Leu Pro Pro

Cys Leu Val

640

Ser Asn Gly

655

Asp Ser Asp 670

Ser Arg Trp

- 218 044325

Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys

690 695

Ser Val Met His Glu Ala Leu His

700

Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

705 710 715 <210> 188 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 188

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asn Val Asp Thr Asn 20 2530

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Ala Leu Ile 35 4045

Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Leu 85 9095

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

130 135140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

145 150 155160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

165 170175

- 219 044325

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu

180 185

Lys His Lys Val Tyr 190

Ala Cys Glu Val

195

Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

200 205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 189 <211> 231 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 189

Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala

5 1015

Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 20 2530

Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 35 4045

Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 50 5560

Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 65 70 7580

Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 85 9095

Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu

100 105110

Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg

115 120125

Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys

130 135140

Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp

145 150 155160

- 220 044325

Ile Ala Val Glu

Trp Glu Ser Asp 165

Gly Gln Pro Glu 170

Asn Asn Tyr Lys

175

Thr Thr Pro Pro

180

Val Leu Asp Ser

Asp Gly Ser Phe 185

Phe Leu Tyr Ser 190

Lys Leu Thr Val

195

Asp Lys Ser Arg

200

Trp Glu Gln Gly

Asp Val Phe Ser 205

Cys Ser Val Met

210

His Glu Ala Leu

215

His Asn His Tyr

220

Thr Gln Lys Ser

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

225 230 <210> 190 <211> 718 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 190

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Arg Ser 20 2530

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Glu Ile Asn Pro Asp Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val 50 5560

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 7580

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 9095

Ala Arg Tyr Gly Asn Trp Phe Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105110

Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala

115 120125

- 221 044325

Pro

Val 145

Ala

Gly

Gly

Lys

Gly 225

Val

Thr

Gly

Thr

Asp 305

Asp

Tyr

Ser

Ser

Ser Ser Lys 130

Lys Asp Tyr

Leu Thr Ser

Leu Tyr Ser

180

Thr Gln Thr

195

Val Asp Lys 210

Gly Gly Gly

Gln Pro Gly

Phe Ser Thr

260

Leu Glu Trp

275

Tyr Tyr Ala 290

Ser Lys Asn

Thr Ala Val

Val Ser Trp

340

Ser Gly Lys

355

Gly Lys Pro 370

Ser Thr Ser

135

Gly Gly Thr

Ala Ala Leu

140

Gly Cys Leu

Phe Pro Glu

150

Pro Val Thr

Val Ser Trp 155

Asn Ser Gly

160

Gly Val His 165

Thr Phe Pro

170

Ala Val Leu

Gln Ser Ser

175

Leu Ser Ser

Tyr Ile Cys

Lys Val Glu

215

Ser Glu Val

230

Gly Ser Leu 245

Tyr Ala Met

Val Gly Arg

Asp Ser Val

295

Thr Leu Tyr

310

Tyr Tyr Cys 325

Phe Ala Tyr

Pro Gly Ser

Gly Ser Gln

375

Val Val Thr

185

Asn Val Asn 200

Pro Lys Ser

Gln Leu Val

Arg Leu Ser

250

Asn Trp Val

265

Ile Arg Ser 280

Lys Gly Arg

Leu Gln Met

Val Arg His

330

Trp Gly Gln

345

Gly Lys Pro 360

Ala Val Val

Val Pro Ser

His Lys Pro

205

Cys Gly Gly

220

Glu Ser Gly 235

Cys Ala Ala

Arg Gln Ala

Lys Tyr Asn

285

Phe Thr Ile

300

Asn Ser Leu 315

Gly Asn Phe

Gly Thr Leu

Gly Ser Gly

365

Thr Gln Glu

380

Ser Ser Leu 190

Ser Asn Thr

Gly Gly Ser

Gly Gly Leu

240

Ser Gly Phe

255

Pro Gly Lys 270

Asn Tyr Ala

Ser Arg Asp

Arg Ala Glu

320

Gly Asp Ser

335

Val Thr Val 350

Lys Pro Gly

Pro Ser Leu

- 222 044325

Thr Val Ser Pro Gly 385

Gly Thr Val Thr Leu 390

Thr Cys Gly Ser Ser 395

Gly Ala Val Thr Thr

405

Ser Asn Tyr Ala Asn

410

Trp Val Gln Gln Lys

415

Gly Lys Ser Pro Arg

420

Gly Leu Ile Gly Gly

425

Thr Asn Lys Arg Ala

430

Gly Val Pro Ala Arg

435

Phe Ser Gly Ser Leu 440

Leu Gly Gly Lys Ala

445

Leu Thr Ile Ser Gly 450

Ala Gln Pro Glu Asp

455

Glu Ala Asp Tyr Tyr 460

Ala Leu Trp Tyr Ser 465

Asn His Trp Val Phe 470

Gly Gly Gly Thr Lys 475

Thr Val Leu Gly Gly

485

Gly Gly Ser Gly Gly

490

Gly Gly Ser Lys Thr

495

Thr Cys Pro Pro Cys

500

Pro Ala Pro Pro Val

505

Ala Gly Pro Ser Val

510

Leu Phe Pro Pro Lys

515

Pro Lys Asp Thr Leu

520

Met Ile Ser Arg Thr

525

Glu Val Thr Cys Val

530

Val Val Asp Val Lys

535

His Glu Asp Pro Glu 540

Lys Phe Asn Trp Tyr 545

Val Asp Gly Val Glu 550

Val His Asn Ala Lys 555

Lys Pro Arg Glu Glu

565

Gln Tyr Asn Ser Thr

570

Tyr Arg Val Val Ser

575

Leu Thr Val Leu His

580

Gln Asp Trp Leu Asn

585

Gly Lys Glu Tyr Lys

590

Lys Val Ser Asn Lys

595

Ala Leu Pro Ala Pro

600

Ile Glu Lys Thr Ile

605

Lys Ala Lys Gly Gln 610

Pro Arg Glu Pro Gln 615

Val Tyr Thr Leu Pro

620

Thr 400

Pro

Pro

Ala

Cys

Leu 480

His

Phe

Pro

Val

Thr 560

Val

Cys

Ser

Pro

Val

Ser Arg Glu Gln Met

Thr Lys Asn Gln Val

Lys Leu Thr Cys Leu

- 223 044325

625 630 635 640

Lys Gly Phe Tyr

Pro Ser Asp Ile 645

Ala Val Glu Trp

650

Glu Ser Asn Gly

655

Gln Pro Glu Asn

660

Asn Tyr Lys Thr

Thr Pro Pro Val 665

Leu Asp Ser Asp 670

Gly Ser Phe Phe

675

Leu Tyr Ser Lys

680

Leu Thr Val Asp

Lys Ser Arg Trp 685

Gln Gln Gly Asn 690

Val Phe Ser Cys

695

Ser Val Met His

700

Glu Ala Leu His

Asn His Tyr Thr 705

Gln Lys Ser Leu 710

Ser Leu Ser Pro

715

Gly Lys <210> 191 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 191

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asn Val Asp Thr Asn 20 2530

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Ala Leu Ile 35 4045

Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Leu 85 9095

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

- 224 044325

115

120

125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu

130 135

Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn

145 150

Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

155 160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser

165

Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

170 175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala 180

Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

185 190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly

195 200

Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 192 <211> 445 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 192

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Arg Ser 20 2530

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Glu Ile Asn Pro Asp Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val 50 5560

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 7580

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 9095

Ala Arg Tyr Gly Asn Trp Phe Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

- 225 044325

100

105

110

Thr Val Ser Ser Ala

115

Ser Thr Lys Gly Pro 120

Ser Val Phe Pro Leu

125

Pro Ser Ser Lys Ser 130

Thr Ser Gly Gly Thr

135

Ala Ala Leu Gly Cys 140

Val Lys Asp Tyr Phe 145

Pro Glu Pro Val Thr 150

Val Ser Trp Asn Ser 155

Ala Leu Thr Ser Gly

165

Val His Thr Phe Pro

170

Ala Val Leu Gln Ser

175

Gly Leu Tyr Ser Leu

180

Ser Ser Val Val Thr

185

Val Pro Ser Ser Ser

190

Gly Thr Gln Thr Tyr

195

Ile Cys Asn Val Asn

200

His Lys Pro Ser Asp

205

Lys Val Asp Lys Lys

210

Val Glu Pro Lys Ser

215

Cys Asp Lys Thr His

220

Cys Pro Pro Cys Pro 225

Ala Pro Pro Val Ala 230

Gly Pro Ser Val Phe 235

Phe Pro Pro Lys Pro

245

Lys Asp Thr Leu Met

250

Ile Ser Arg Thr Pro

255

Val Thr Cys Val Val

260

Val Asp Val Lys His

265

Glu Asp Pro Glu Val

270

Phe Asn Trp Tyr Val

275

Asp Gly Val Glu Val 280

His Asn Ala Lys Thr

285

Pro Arg Glu Glu Glu

290

Tyr Asn Ser Thr Tyr

295

Arg Val Val Ser Val

300

Thr Val Leu His Gln 305

Asp Trp Leu Asn Gly 310

Lys Glu Tyr Lys Cys 315

Val Ser Asn Lys Ala

325

Leu Pro Ala Pro Ile

330

Glu Lys Thr Ile Ser

335

Ala Lys Gly Gln Pro

340

Arg Glu Pro Gln Val

345

Tyr Thr Leu Pro Pro

350

Ala

Leu

Gly 160

Ser

Leu

Thr

Thr

Leu 240

Glu

Lys

Lys

Leu

Lys 320

Lys

Ser

- 226 044325

Arg Glu Glu Met

355

Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu 360

Thr Cys Asp Val Ser

365

Gly Phe Tyr Pro

370

Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

375

Glu Ser Asp Gly Gln 380

Pro Glu Asn Asn 385

Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val

390 395

Leu Asp Ser Asp Gly

400

Ser Phe Phe Leu

Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp

405 410

Lys Ser Arg Trp Glu

415

Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys 420

Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn

425 430

His Tyr Thr Gln Lys

435

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

440 445 <210> 193 <211> 714 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 193

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Arg Ser 20 25 30

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45

Ser Glu Ile Asn Pro Asp Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val 50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95

Ala Arg Tyr Gly Asn Trp Phe Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105 110

- 227 044325

Thr

Pro

Val 145

Ala

Gly

Gly

Lys

Cys 225

Phe

Val

Phe

Pro

Thr 305

Val

Ala

Arg

Val Ser Ser

115

Ser Ser Lys 130

Lys Asp Tyr

Leu Thr Ser

Leu Tyr Ser

180

Thr Gln Thr

195

Val Asp Lys 210

Pro Pro Cys

Pro Pro Lys

Thr Cys Val

260

Asn Trp Tyr

275

Arg Glu Glu 290

Val Leu His

Ser Asn Lys

Lys Gly Gln

340

Glu Gln Met

355

Ala Ser Thr

Ser Thr Ser

135

Phe Pro Glu

150

Gly Val His 165

Leu Ser Ser

Tyr Ile Cys

Lys Val Glu

215

Pro Ala Pro

230

Pro Lys Asp 245

Val Val Asp

Val Asp Gly

Gln Tyr Asn

295

Gln Asp Trp

310

Ala Leu Pro 325

Pro Arg Glu

Thr Lys Asn

Lys Gly Pro 120

Gly Gly Thr

Pro Val Thr

Thr Phe Pro 170

Val Val Thr 185

Asn Val Asn 200

Pro Lys Ser

Pro Val Ala

Thr Leu Met

250

Val Lys His

265

Val Glu Val 280

Ser Thr Tyr

Leu Asn Gly

Ala Pro Ile

330

Pro Gln Val

345

Gln Val Lys 360

Ser Val Phe

125

Ala Ala Leu

140

Val Ser Trp 155

Ala Val Leu

Val Pro Ser

His Lys Pro

205

Cys Asp Lys

220

Gly Pro Ser 235

Ile Ser Arg

Glu Asp Pro

His Asn Ala

285

Arg Val Val

300

Lys Glu Tyr 315

Glu Lys Thr

Tyr Thr Leu

Leu Thr Cys

365

Pro Leu Ala

Gly Cys Leu

Asn Ser Gly

160

Gln Ser Ser

175

Ser Ser Leu 190

Ser Asn Thr

Thr His Thr

Val Phe Leu

240

Thr Pro Glu

255

Glu Val Lys 270

Lys Thr Lys

Ser Val Leu

Lys Cys Lys

320

Ile Ser Lys

335

Pro Pro Ser 350

Leu Val Lys

- 228 044325

Gly

Pro 385

Ser

Gln

His

Gly

Val 465

Ser

Val

Ser

Arg

Met 545

His

Gln

Pro

Val

Phe Tyr Pro 370

Glu Asn Asn

Phe Phe Leu

Gly Asn Val

420

Tyr Thr Gln

435

Ser Gly Gly 450

Glu Ser Gly

Cys Ala Ala

Arg Gln Ala

500

Lys Tyr Asn

515

Phe Thr Ile 530

Asn Ser Leu

Gly Asn Phe

Gly Thr Leu

580

Gly Ser Gly

595

Thr Gln Glu 610

Ser Asp Ile

375

Tyr Lys Thr 390

Tyr Ser Lys 405

Phe Ser Cys

Lys Ser Leu

Gly Gly Ser

455

Gly Gly Leu

470

Ser Gly Phe 485

Pro Gly Lys

Asn Tyr Ala

Ser Arg Asp

535

Arg Ala Glu

550

Gly Asp Ser 565

Val Thr Val

Lys Pro Gly

Pro Ser Leu

615

Ala Val Glu

Thr Pro Pro

Leu Thr Val

410

Ser Val Met

425

Ser Leu Ser 440

Gly Gly Gly

Val Gln Pro

Thr Phe Ser

490

Gly Leu Glu

505

Thr Tyr Tyr 520

Asp Ser Lys

Asp Thr Ala

Tyr Val Ser

570

Ser Ser Gly

585

Ser Gly Lys 600

Thr Val Ser

Trp Glu Ser

380

Val Leu Asp 395

Asp Lys Ser

His Glu Ala

Pro Gly Lys

445

Gly Ser Glu

460

Gly Gly Ser 475

Thr Tyr Ala

Trp Val Gly

Ala Asp Ser

525

Asn Thr Leu

540

Val Tyr Tyr 555

Trp Phe Ala

Lys Pro Gly

Pro Gly Ser

605

Pro Gly Gly

620

Asn Gly Gln

Ser Asp Gly

400

Arg Trp Gln

415

Leu His Asn 430

Gly Gly Gly

Val Gln Leu

Leu Arg Leu

480

Met Ser Trp

495

Arg Ile Arg 510

Val Lys Gly

Tyr Leu Gln

Cys Val Arg

560

Tyr Trp Gly

575

Ser Gly Lys 590

Gln Ala Val

Thr Val Thr

- 229 044325

Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly

625 630

Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala

635 640

Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly 645

Lys Ser Pro Arg Gly Leu Ile Gly

650 655

Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly 660

Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser

665 670

Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu

675 680

Thr Ile Ser Gly Ala Gln Pro Glu 685

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala

690 695

Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 700

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr

705 710

Val Leu <210> 194 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 194

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asn Val Asp Thr Asn 20 2530

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Ala Leu Ile 35 4045

Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Leu 85 9095

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105110

- 230 044325

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro

115 120

Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu

130 135

Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn

145 150

Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

155 160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser

165

Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

170 175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala 180

Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

185 190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly

195 200

Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 195 <211> 445 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 195

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Arg Ser 20 2530

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Glu Ile Asn Pro Asp Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val 50 5560

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 7580

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 9095

- 231 044325

Ala

Thr

Pro

Val 145

Ala

Gly

Gly

Lys

Cys 225

Phe

Val

Phe

Pro

Thr 305

Val

Ala

Arg Tyr Gly

100

Val Ser Ser

115

Ser Ser Lys 130

Lys Asp Tyr

Leu Thr Ser

Leu Tyr Ser

180

Thr Gln Thr

195

Val Asp Lys 210

Pro Pro Cys

Pro Pro Lys

Thr Cys Val

260

Asn Trp Tyr

275

Arg Glu Glu 290

Val Leu His

Ser Asn Lys

Lys Gly Gln

Asn Trp Phe

Ala Ser Thr

Ser Thr Ser

135

Phe Pro Glu

150

Gly Val His 165

Leu Ser Ser

Tyr Ile Cys

Lys Val Glu

215

Pro Ala Pro

230

Pro Lys Asp 245

Val Val Asp

Val Asp Gly

Glu Tyr Asn

295

Gln Asp Trp

310

Ala Leu Pro 325

Pro Arg Glu

Pro Tyr Trp

105

Lys Gly Pro 120

Gly Gly Thr

Pro Val Thr

Thr Phe Pro

170

Val Val Thr

185

Asn Val Asn 200

Pro Lys Ser

Pro Val Ala

Thr Leu Met

250

Val Lys His

265

Val Glu Val 280

Ser Thr Tyr

Leu Asn Gly

Ala Pro Ile

330

Pro Gln Val

Gly Gln Gly

Thr Leu Val 110

Ser Val Phe

125

Pro Leu Ala

Ala Ala Leu

140

Val Ser Trp 155

Ala Val Leu

Val Pro Ser

His Lys Pro

205

Cys Asp Lys

220

Gly Pro Ser 235

Ile Ser Arg

Glu Asp Pro

His Asn Ala

285

Arg Val Val

300

Lys Glu Tyr 315

Glu Lys Thr

Tyr Thr Leu

Gly Cys Leu

Asn Ser Gly

160

Gln Ser Ser

175

Ser Ser Leu 190

Ser Asp Thr

Thr His Thr

Val Phe Leu

240

Thr Pro Glu

255

Glu Val Lys 270

Lys Thr Lys

Ser Val Leu

Lys Cys Lys

320

Ile Ser Lys

335

Pro Pro Ser

- 232 044325

340

345

350

Arg Glu Glu Met

355

Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu 360

Thr Cys Asp Val Ser

365

Gly Phe Tyr Pro

370

Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

375

Glu Ser Asp Gly Gln 380

Pro Glu Asn Asn 385

Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val

390 395

Leu Asp Ser Asp Gly

400

Ser Phe Phe Leu

Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp

405 410

Lys Ser Arg Trp Glu

415

Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys 420

Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn

425 430

His Tyr Thr Gln Lys

435

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

440 445 <210> 196 <211> 714 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 196

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Arg Ser 20 25 30

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45

Ser Glu Ile Asn Pro Asp Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val 50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95

Ala Arg Tyr Gly Asn Trp Phe Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

- 233 044325

100

105

110

Thr Val Ser Ser Ala

115

Ser Thr Lys Gly Pro 120

Ser Val Phe Pro Leu

125

Pro Ser Ser Lys Ser 130

Thr Ser Gly Gly Thr

135

Ala Ala Leu Gly Cys 140

Val Lys Asp Tyr Phe 145

Pro Glu Pro Val Thr 150

Val Ser Trp Asn Ser 155

Ala Leu Thr Ser Gly

165

Val His Thr Phe Pro

170

Ala Val Leu Gln Ser

175

Gly Leu Tyr Ser Leu

180

Ser Ser Val Val Thr

185

Val Pro Ser Ser Ser

190

Gly Thr Gln Thr Tyr

195

Ile Cys Asn Val Asn

200

His Lys Pro Ser Asn

205

Lys Val Asp Lys Lys

210

Val Glu Pro Lys Ser

215

Cys Asp Lys Thr His

220

Cys Pro Pro Cys Pro 225

Ala Pro Pro Val Ala 230

Gly Pro Ser Val Phe 235

Phe Pro Pro Lys Pro

245

Lys Asp Thr Leu Met

250

Ile Ser Arg Thr Pro

255

Val Thr Cys Val Val

260

Val Asp Val Lys His

265

Glu Asp Pro Glu Val

270

Phe Asn Trp Tyr Val

275

Asp Gly Val Glu Val 280

His Asn Ala Lys Thr

285

Pro Arg Glu Glu Gln

290

Tyr Asn Ser Thr Tyr

295

Arg Val Val Ser Val

300

Thr Val Leu His Gln 305

Asp Trp Leu Asn Gly 310

Lys Glu Tyr Lys Cys 315

Val Ser Asn Lys Ala

325

Leu Pro Ala Pro Ile

330

Glu Lys Thr Ile Ser

335

Ala Lys Gly Gln Pro

340

Arg Glu Pro Gln Val

345

Tyr Thr Leu Pro Pro

350

Ala

Leu

Gly 160

Ser

Leu

Thr

Thr

Leu 240

Glu

Lys

Lys

Leu

Lys 320

Lys

Ser

- 234 044325

Arg

Gly

Pro 385

Ser

Gln

His

Gly

Val 465

Ser

Val

Ser

Arg

Met 545

His

Gln

Pro

Glu Gln Met

355

Thr Lys Asn

Gln Val Lys 360

Leu Thr Cys

365

Leu Val Lys

Phe Tyr Pro 370

Glu Asn Asn

Phe Phe Leu

Gly Asn Val

420

Tyr Thr Gln

435

Ser Gly Gly 450

Glu Ser Gly

Cys Ala Ala

Arg Gln Ala

500

Lys Tyr Asn

515

Phe Thr Ile 530

Asn Ser Leu

Gly Asn Phe

Gly Thr Leu

580

Gly Ser Gly

595

Ser Asp Ile

375

Tyr Lys Thr 390

Tyr Ser Lys 405

Phe Ser Cys

Lys Ser Leu

Gly Gly Ser

455

Gly Gly Leu

470

Ser Gly Phe 485

Pro Gly Lys

Asn Tyr Ala

Ser Arg Asp

535

Arg Ala Glu

550

Gly Asp Ser 565

Val Thr Val

Lys Pro Gly

Ala Val Glu

Trp Glu Ser

380

Asn Gly Gln

Thr Pro Pro

Leu Thr Val

410

Ser Val Met

425

Ser Leu Ser 440

Gly Gly Gly

Val Gln Pro

Thr Phe Ser

490

Gly Leu Glu

505

Thr Tyr Tyr 520

Asp Ser Lys

Asp Thr Ala

Tyr Val Ser

570

Ser Ser Gly

585

Ser Gly Lys 600

Val Leu Asp 395

Asp Lys Ser

His Glu Ala

Pro Gly Lys

445

Gly Ser Glu

460

Gly Gly Ser 475

Thr Tyr Ala

Trp Val Gly

Ala Asp Ser

525

Asn Thr Leu

540

Val Tyr Tyr 555

Trp Phe Asp

Lys Pro Gly

Pro Gly Ser

605

Ser Asp Gly

400

Arg Trp Gln 415

Leu His Asn 430

Gly Gly Gly

Val Gln Leu

Leu Arg Leu

480

Met Asn Trp

495

Arg Ile Arg 510

Val Lys Gly

Tyr Leu Gln

Cys Val Arg

560

Tyr Trp Gly

575

Ser Gly Lys 590

Gln Ala Val

- 235 044325

Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr

610 615

Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr 620

Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly

625 630

Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala

635 640

Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly 645

Lys Ser Pro Arg Gly Leu Ile Gly

650 655

Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly 660

Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser

665 670

Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu

675 680

Thr Ile Ser Gly Ala Gln Pro Glu 685

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala

690 695

Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 700

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr

705 710

Val Leu <210> 197 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 197

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asn Val Asp Thr Asn 20 2530

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Ala Leu Ile 35 4045

Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Leu 85 9095

- 236 044325

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

130 135140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

145 150 155160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

165 170175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

180 185190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

195 200205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 198 <211> 445 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 198

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Arg Ser 20 2530

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Glu Ile Asn Pro Asp Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val 50 5560

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 7580

- 237 044325

Leu

Ala

Thr

Pro

Val 145

Ala

Gly

Gly

Lys

Cys 225

Phe

Val

Phe

Pro

Thr 305

Val

Gln Met Asn

Arg Tyr Gly

100

Val Ser Ser

115

Ser Ser Lys 130

Lys Asp Tyr

Leu Thr Ser

Leu Tyr Ser

180

Thr Gln Thr

195

Val Asp Lys 210

Pro Pro Cys

Pro Pro Lys

Thr Cys Val

260

Asn Trp Tyr

275

Arg Glu Glu 290

Val Leu His

Ser Asn Lys

Ser Leu Arg 85

Asn Trp Phe

Ala Ser Thr

Ser Thr Ser

135

Phe Pro Glu

150

Gly Val His 165

Leu Ser Ser

Tyr Ile Cys

Lys Val Glu

215

Pro Ala Pro

230

Pro Lys Asp 245

Val Val Asp

Val Asp Gly

Glu Tyr Asn

295

Gln Asp Trp

310

Ala Leu Pro 325

Ala Glu Asp

Pro Tyr Trp

105

Lys Gly Pro 120

Gly Gly Thr

Pro Val Thr

Thr Phe Pro

170

Val Val Thr

185

Asn Val Asn 200

Pro Lys Ser

Pro Val Ala

Thr Leu Met

250

Val Lys His

265

Val Glu Val 280

Ser Thr Tyr

Leu Asn Gly

Ala Pro Ile

330

Thr Ala Val

Gly Gln Gly

Ser Val Phe

125

Ala Ala Leu

140

Val Ser Trp 155

Ala Val Leu

Val Pro Ser

His Lys Pro

205

Cys Asp Lys

220

Gly Pro Ser 235

Ile Ser Arg

Glu Asp Pro

His Asn Ala

285

Arg Val Val

300

Lys Glu Tyr 315

Glu Lys Thr

Tyr Tyr Cys 95

Thr Leu Val 110

Pro Leu Ala

Gly Cys Leu

Asn Ser Gly

160

Gln Ser Ser

175

Ser Ser Leu 190

Ser Asp Thr

Thr His Thr

Val Phe Leu

240

Thr Pro Glu

255

Glu Val Lys 270

Lys Thr Lys

Ser Val Leu

Lys Cys Lys

320

Ile Ser Lys

335

- 238 044325

Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 340

Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser

345 350

Arg Glu Glu Met

355

Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu 360

Thr Cys Asp Val Ser

365

Gly Phe Tyr Pro

370

Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

375

Glu Ser Asp Gly Gln 380

Pro Glu Asn Asn 385

Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val

390 395

Leu Asp Ser Asp Gly

400

Ser Phe Phe Leu

Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp

405 410

Lys Ser Arg Trp Glu

415

Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys 420

Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn

425 430

His Tyr Thr Gln Lys

435

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

440 445 <210> 199 <211> 714 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 199

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Arg Ser 20 25 30

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45

Ser Glu Ile Asn Pro Asp Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val 50 55 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95

- 239 044325

Ala

Thr

Pro

Val 145

Ala

Gly

Gly

Lys

Cys 225

Phe

Val

Phe

Pro

Thr 305

Val

Ala

Arg Tyr Gly

100

Val Ser Ser

115

Ser Ser Lys 130

Lys Asp Tyr

Leu Thr Ser

Leu Tyr Ser

180

Thr Gln Thr

195

Val Asp Lys 210

Pro Pro Cys

Pro Pro Lys

Thr Cys Val

260

Asn Trp Tyr

275

Arg Glu Glu 290

Val Leu His

Ser Asn Lys

Lys Gly Gln

Asn Trp Phe

Ala Ser Thr

Ser Thr Ser

135

Phe Pro Glu

150

Gly Val His 165

Leu Ser Ser

Tyr Ile Cys

Lys Val Glu

215

Pro Ala Pro

230

Pro Lys Asp 245

Val Val Asp

Val Asp Gly

Gln Tyr Asn

295

Gln Asp Trp

310

Ala Leu Pro 325

Pro Arg Glu

Pro Tyr Trp

105

Lys Gly Pro 120

Gly Gly Thr

Pro Val Thr

Thr Phe Pro

170

Val Val Thr

185

Asn Val Asn 200

Pro Lys Ser

Pro Val Ala

Thr Leu Met

250

Val Lys His

265

Val Glu Val 280

Ser Thr Tyr

Leu Asn Gly

Ala Pro Ile

330

Pro Gln Val

Gly Gln Gly

Thr Leu Val 110

Ser Val Phe

125

Pro Leu Ala

Ala Ala Leu

140

Val Ser Trp 155

Ala Val Leu

Val Pro Ser

His Lys Pro

205

Cys Asp Lys

220

Gly Pro Ser 235

Ile Ser Arg

Glu Asp Pro

His Asn Ala

285

Arg Val Val

300

Lys Glu Tyr 315

Glu Lys Thr

Tyr Thr Leu

Gly Cys Leu

Asn Ser Gly

160

Gln Ser Ser

175

Ser Ser Leu 190

Ser Asn Thr

Thr His Thr

Val Phe Leu

240

Thr Pro Glu

255

Glu Val Lys 270

Lys Thr Lys

Ser Val Leu

Lys Cys Lys

320

Ile Ser Lys

335

Pro Pro Ser

- 240 044325

340

345

350

Arg

Gly

Pro 385

Ser

Gln

His

Gly

Val 465

Ser

Val

Ser

Arg

Met 545

His

Gln

Glu Gln Met

355

Thr Lys Asn

Gln Val Lys 360

Leu Thr Cys

365

Leu Val Lys

Phe Tyr Pro 370

Glu Asn Asn

Phe Phe Leu

Gly Asn Val

420

Tyr Thr Gln

435

Ser Gly Gly 450

Glu Ser Gly

Cys Ala Ala

Arg Gln Ala

500

Lys Tyr Asn

515

Phe Thr Ile 530

Asn Ser Leu

Gly Asn Phe

Gly Thr Leu

580

Ser Asp Ile

375

Tyr Lys Thr 390

Tyr Ser Lys 405

Phe Ser Cys

Lys Ser Leu

Gly Gly Ser

455

Gly Gly Leu

470

Ser Gly Phe 485

Pro Gly Lys

Asn Tyr Ala

Ser Arg Asp

535

Arg Ala Glu

550

Gly Asp Ser 565

Val Thr Val

Ala Val Glu

Trp Glu Ser

380

Asn Gly Gln

Thr Pro Pro

Leu Thr Val

410

Ser Val Met

425

Ser Leu Ser 440

Gly Gly Gly

Val Gln Pro

Thr Phe Ser

490

Gly Leu Glu

505

Thr Tyr Tyr 520

Asp Ser Lys

Asp Thr Ala

Tyr Val Ser

570

Ser Ser Gly

585

Val Leu Asp 395

Asp Lys Ser

His Glu Ala

Pro Gly Lys

445

Gly Ser Glu

460

Gly Gly Ser 475

Thr Tyr Ala

Trp Val Gly

Ala Asp Ser

525

Asn Thr Leu

540

Val Tyr Tyr 555

Trp Phe Ala

Lys Pro Gly

Ser Asp Gly

400

Arg Trp Gln 415

Leu His Asn 430

Gly Gly Gly

Val Gln Leu

Leu Arg Leu

480

Met Asn Trp

495

Arg Ile Arg 510

Val Lys Gly

Tyr Leu Gln

Cys Val Arg

560

Tyr Trp Gly

575

Ser Gly Lys 590

- 241 044325

Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gln Ala Val

595 600605

Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr

610 615620

Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala

625 630 635640

Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly Leu Ile Gly

645 650655

Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser

660 665670

Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala Gln Pro Glu

675 680685

Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val

690 695700

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 705710 <210> 200 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 200

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asn Val Asp Thr Asn 20 2530

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Ala Leu Ile 35 4045

Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

- 242 044325

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Leu 85 9095

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

130 135140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

145 150 155160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

165 170175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

180 185190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

195 200205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 201 <211> 445 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 201

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser ArgSer

2530

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Glu Ile Asn Pro Asp Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val

5560

- 243 044325

Lys Gly Arg Phe Thr 65

Ile Ser Arg Asp Asn 70

Ser Lys Asn Thr Leu 75

Leu Gln Met Asn Ser

Leu Arg Ala Glu Asp 90

Thr Ala Val Tyr Tyr 95

Ala Arg Tyr Gly Asn

100

Trp Phe Pro Tyr Trp

105

Gly Gln Gly Thr Leu

110

Thr Val Ser Ser Ala

115

Ser Thr Lys Gly Pro 120

Ser Val Phe Pro Leu

125

Pro Ser Ser Lys Ser 130

Thr Ser Gly Gly Thr

135

Ala Ala Leu Gly Cys 140

Val Lys Asp Tyr Phe 145

Pro Glu Pro Val Thr 150

Val Ser Trp Asn Ser 155

Ala Leu Thr Ser Gly

165

Val His Thr Phe Pro

170

Ala Val Leu Gln Ser

175

Gly Leu Tyr Ser Leu

180

Ser Ser Val Val Thr

185

Val Pro Ser Ser Ser

190

Gly Thr Gln Thr Tyr 195

Ile Cys Asn Val Asn

200

His Lys Pro Ser Asp

205

Lys Val Asp Lys Lys

210

Val Glu Pro Lys Ser

215

Cys Asp Lys Thr His

220

Cys Pro Pro Cys Pro 225

Ala Pro Pro Val Ala 230

Gly Pro Ser Val Phe 235

Phe Pro Pro Lys Pro

245

Lys Asp Thr Leu Met

250

Ile Ser Arg Thr Pro

255

Val Thr Cys Val Val

260

Val Asp Val Lys His

265

Glu Asp Pro Glu Val

270

Phe Asn Trp Tyr Val

275

Asp Gly Val Glu Val 280

His Asn Ala Lys Thr

285

Pro Arg Glu Glu Glu 290

Tyr Asn Ser Thr Tyr

295

Arg Val Val Ser Val

300

Thr Val Leu His Gln 305

Asp Trp Leu Asn Gly 310

Lys Glu Tyr Lys Cys 315

Tyr 80

Cys

Val

Ala

Leu

Gly 160

Ser

Leu

Thr

Thr

Leu 240

Glu

Lys

Lys

Leu

Lys 320

- 244 044325

Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys

325 330335

Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser

340 345350

Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser

355 360365

Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln

370 375380

Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly

385 390 395400

Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu

405 410415

Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn

420 425430

His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

435 440445 <210> 202 <211> 718 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 202

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Arg Ser 20 2530

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Glu Ile Asn Pro Asp Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val 50 5560

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 7580

- 245 044325

Leu

Ala

Thr

Pro

Val 145

Ala

Gly

Gly

Lys

Gly 225

Val

Thr

Gly

Thr

Asp 305

Asp

Gln Met Asn

Arg Tyr Gly

100

Val Ser Ser

115

Ser Ser Lys 130

Lys Asp Tyr

Leu Thr Ser

Leu Tyr Ser

180

Thr Gln Thr

195

Val Asp Lys 210

Gly Gly Gly

Gln Pro Gly

Phe Ser Thr

260

Leu Glu Trp

275

Tyr Tyr Ala 290

Ser Lys Asn

Thr Ala Val

Ser Leu Arg 85

Asn Trp Phe

Ala Ser Thr

Ser Thr Ser

135

Phe Pro Glu

150

Gly Val His 165

Leu Ser Ser

Tyr Ile Cys

Lys Val Glu

215

Ser Glu Val

230

Gly Ser Leu 245

Tyr Ala Met

Val Gly Arg

Asp Ser Val

295

Thr Leu Tyr

310

Tyr Tyr Cys 325

Ala Glu Asp

Pro Tyr Trp

105

Lys Gly Pro 120

Gly Gly Thr

Pro Val Thr

Thr Phe Pro

170

Val Val Thr

185

Asn Val Asn 200

Pro Lys Ser

Gln Leu Val

Arg Leu Ser

250

Ser Trp Val

265

Ile Arg Ser 280

Lys Gly Arg

Leu Gln Met

Val Arg His

330

Thr Ala Val

Gly Gln Gly

Ser Val Phe

125

Ala Ala Leu

140

Val Ser Trp 155

Ala Val Leu

Val Pro Ser

His Lys Pro

205

Cys Gly Gly

220

Glu Ser Gly 235

Cys Ala Ala

Arg Gln Ala

Lys Tyr Asn

285

Phe Thr Ile

300

Asn Ser Leu 315

Gly Asn Phe

Tyr Tyr Cys 95

Thr Leu Val 110

Pro Leu Ala

Gly Cys Leu

Asn Ser Gly

160

Gln Ser Ser

175

Ser Ser Leu 190

Ser Asn Thr

Gly Gly Ser

Gly Gly Leu

240

Ser Gly Phe

255

Pro Gly Lys 270

Asn Tyr Ala

Ser Arg Asp

Arg Ala Glu

320

Gly Asp Ser

335

- 246 044325

Tyr

Ser

Ser

Thr 385

Gly

Gly

Gly

Leu

Ala 465

Thr

Thr

Leu

Glu

Lys 545

Lys

Leu

Val Ser Trp

340

Phe Ala Tyr

Trp Gly Gln

345

Gly Thr Leu

Val Thr Val 350

Ser Gly Lys

355

Gly Lys Pro 370

Val Ser Pro

Ala Val Thr

Lys Ser Pro

420

Val Pro Ala

435

Thr Ile Ser 450

Leu Trp Tyr

Val Leu Gly

Cys Pro Pro

500

Phe Pro Pro

515

Val Thr Cys 530

Phe Asn Trp

Pro Arg Glu

Thr Val Leu

Pro Gly Ser

Gly Ser Gln

375

Gly Gly Thr

390

Thr Ser Asn 405

Arg Gly Leu

Arg Phe Ser

Gly Ala Gln

455

Ser Asn His

470

Gly Gly Gly 485

Cys Pro Ala

Lys Pro Lys

Val Val Val

535

Tyr Val Asp

550

Glu Gln Tyr 565

His Gln Asp

Gly Lys Pro 360

Gly Ser Gly

365

Lys Pro Gly

Ala Val Val

Val Thr Leu

Tyr Ala Asn

410

Ile Gly Gly

425

Gly Ser Leu 440

Pro Glu Asp

Trp Val Phe

Ser Gly Gly

490

Pro Pro Val

505

Asp Thr Leu 520

Asp Val Lys

Gly Val Glu

Asn Ser Thr

570

Trp Leu Asn

Thr Gln Glu

380

Thr Cys Gly 395

Trp Val Gln

Thr Asn Lys

Leu Gly Gly

445

Glu Ala Asp

460

Gly Gly Gly 475

Gly Gly Ser

Ala Gly Pro

Met Ile Ser

525

His Glu Asp

540

Val His Asn 555

Tyr Arg Val

Gly Lys Glu

Pro Ser Leu

Ser Ser Thr

400

Gln Lys Pro

415

Arg Ala Pro 430

Lys Ala Ala

Tyr Tyr Cys

Thr Lys Leu

480

Lys Thr His

495

Ser Val Phe 510

Arg Thr Pro

Pro Glu Val

Ala Lys Thr

560

Val Ser Val

575

Tyr Lys Cys

- 247 044325

580

585

590

Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser

595 600605

Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro

610 615620

Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val

625 630 635640

Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly

645 650655

Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp

660 665670

Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp

675 680685

Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His

690 695700

Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

705 710715 <210> 203 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 203

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asn Val Asp ThrAsn

2530

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Ala Leu Ile 35 4045

Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly

5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

- 248 044325

70

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Leu 85 9095

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

130 135140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

145 150 155160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

165 170175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

180 185190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

195 200205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 204 <211> 445 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 204

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Arg Ser 20 2530

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Glu Ile Asn Pro Asp Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val

- 249 044325

Lys 65

Leu

Ala

Thr

Pro

Val 145

Ala

Gly

Gly

Lys

Cys 225

Phe

Val

Phe

Pro

Gly Arg Phe Thr Ile 70

Gln Met Asn Ser Leu

Arg Tyr Gly Asn Trp 100

Val Ser Ser Ala Ser

115

Ser Ser Lys Ser Thr 130

Lys Asp Tyr Phe Pro

150

Leu Thr Ser Gly Val

165

Leu Tyr Ser Leu Ser 180

Thr Gln Thr Tyr Ile 195

Val Asp Lys Lys Val 210

Pro Pro Cys Pro Ala

230

Pro Pro Lys Pro Lys

245

Thr Cys Val Val Val

260

Asn Trp Tyr Val Asp

275

Arg Glu Glu Glu Tyr 290

Ser Arg Asp Asn Ser 75

Lys Asn Thr Leu Tyr 80

Arg Ala Glu Asp Thr

Ala Val Tyr Tyr Cys 95

Phe Pro Tyr Trp Gly 105

Gln Gly Thr Leu Val 110

Thr Lys Gly Pro Ser 120

Ser Gly Gly Thr Ala 135

Glu Pro Val Thr Val

155

His Thr Phe Pro Ala

170

Ser Val Val Thr Val

185

Cys Asn Val Asn His

200

Glu Pro Lys Ser Cys 215

Pro Pro Val Ala Gly

235

Asp Thr Leu Met Ile

250

Asp Val Lys His Glu 265

Gly Val Glu Val His

280

Asn Ser Thr Tyr Arg 295

Val Phe Pro Leu Ala

125

Ala Leu Gly Cys Leu 140

Ser Trp Asn Ser Gly

160

Val Leu Gln Ser Ser

175

Pro Ser Ser Ser Leu

190

Lys Pro Ser Asp Thr

205

Asp Lys Thr His Thr 220

Pro Ser Val Phe Leu

240

Ser Arg Thr Pro Glu

255

Asp Pro Glu Val Lys

270

Asn Ala Lys Thr Lys

285

Val Val Ser Val Leu 300

- 250 044325

Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys

305 310 315320

Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys

325 330335

Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser

340 345350

Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser

355 360365

Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln

370 375380

Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly

385 390 395400

Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu

405 410415

Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn

420 425430

His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

435 440445 <210> 205 <211> 718 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 205

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser ArgSer

2530

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Glu Ile Asn Pro Asp Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val

5560

- 251 044325

Lys 65

Leu

Ala

Thr

Pro

Val 145

Ala

Gly

Gly

Lys

Gly 225

Val

Thr

Gly

Thr

Asp 305

Gly Arg Phe

Gln Met Asn

Arg Tyr Gly

100

Val Ser Ser

115

Ser Ser Lys 130

Lys Asp Tyr

Leu Thr Ser

Leu Tyr Ser

180

Thr Gln Thr

195

Val Asp Lys 210

Gly Gly Gly

Gln Pro Gly

Phe Ser Thr

260

Leu Glu Trp

275

Tyr Tyr Ala 290

Ser Lys Asn

Thr Ile Ser

Ser Leu Arg 85

Asn Trp Phe

Ala Ser Thr

Ser Thr Ser

135

Phe Pro Glu

150

Gly Val His 165

Leu Ser Ser

Tyr Ile Cys

Lys Val Glu

215

Ser Glu Val

230

Gly Ser Leu 245

Tyr Ala Met

Val Gly Arg

Asp Ser Val

295

Thr Leu Tyr

310

Arg Asp Asn

Ala Glu Asp

Pro Tyr Trp

105

Lys Gly Pro 120

Gly Gly Thr

Pro Val Thr

Thr Phe Pro

170

Val Val Thr

185

Asn Val Asn 200

Pro Lys Ser

Gln Leu Val

Arg Leu Ser

250

Ser Trp Val

265

Ile Arg Ser 280

Lys Gly Arg

Leu Gln Met

Ser Lys Asn 75

Thr Ala Val

Gly Gln Gly

Ser Val Phe

125

Ala Ala Leu

140

Val Ser Trp 155

Ala Val Leu

Val Pro Ser

His Lys Pro

205

Cys Gly Gly

220

Glu Ser Gly 235

Cys Ala Ala

Arg Gln Ala

Lys Tyr Asn

285

Phe Thr Ile

300

Asn Ser Leu 315

Thr Leu Tyr

Tyr Tyr Cys 95

Thr Leu Val 110

Pro Leu Ala

Gly Cys Leu

Asn Ser Gly

160

Gln Ser Ser

175

Ser Ser Leu 190

Ser Asn Thr

Gly Gly Ser

Gly Gly Leu

240

Ser Gly Phe

255

Pro Gly Lys 270

Asn Tyr Ala

Ser Arg Asp

Arg Ala Glu

320

- 252 044325

Asp

Tyr

Ser

Ser

Thr 385

Gly

Gly

Gly

Leu

Ala 465

Thr

Thr

Leu

Glu

Lys 545

Lys

Thr Ala Val

Tyr Tyr Cys 325

Val Arg His

330

Gly Asn Phe

Gly Asp Ser

335

Val Ser Trp

340

Phe Ala Tyr

Trp Gly Gln

345

Gly Thr Leu

Val Thr Val 350

Ser Gly Lys

355

Gly Lys Pro 370

Val Ser Pro

Ala Val Thr

Lys Ser Pro

420

Val Pro Ala

435

Thr Ile Ser 450

Leu Trp Tyr

Val Leu Gly

Cys Pro Pro

500

Phe Pro Pro

515

Val Thr Cys 530

Phe Asn Trp

Pro Arg Glu

Pro Gly Ser

Gly Lys Pro 360

Gly Ser Gly

365

Lys Pro Gly

Gly Ser Gln

375

Gly Gly Thr

390

Thr Ser Asn 405

Arg Gly Leu

Arg Phe Ser

Gly Ala Gln

455

Ser Asn His

470

Gly Gly Gly 485

Cys Pro Ala

Lys Pro Lys

Val Val Val

535

Tyr Val Asp

550

Glu Gln Tyr 565

Ala Val Val

Val Thr Leu

Tyr Ala Asn

410

Ile Gly Gly

425

Gly Ser Leu 440

Pro Glu Asp

Trp Val Phe

Ser Gly Gly

490

Pro Pro Val

505

Asp Thr Leu 520

Asp Val Lys

Gly Val Glu

Asn Ser Thr

570

Thr Gln Glu

380

Thr Cys Gly 395

Trp Val Gln

Thr Asn Lys

Leu Gly Gly

445

Glu Ala Asp

460

Gly Gly Gly 475

Gly Gly Ser

Ala Gly Pro

Met Ile Ser

525

His Glu Asp

540

Val His Asn 555

Tyr Arg Val

Pro Ser Leu

Ser Ser Thr

400

Gln Lys Pro

415

Arg Ala Pro 430

Lys Ala Ala

Tyr Tyr Cys

Thr Lys Leu

480

Lys Thr His

495

Ser Val Phe 510

Arg Thr Pro

Pro Glu Val

Ala Lys Thr

560

Val Ser Val

575

- 253 044325

Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys

580 585590

Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser

595 600605

Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro

610 615620

Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val

625 630 635640

Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly

645 650655

Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp

660 665670

Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp

675 680685

Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His

690 695700

Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 705 710715 <210> 206 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 206

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asn Val Asp ThrAsn

2530

Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Ala Leu Ile 35 4045

Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly

5560

- 254 044325

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Leu 85 9095

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

130 135140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

145 150 155160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

165 170175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

180 185190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

195 200205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 207 <211> 445 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 207

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Arg Ser 20 2530

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

- 255 044325

Ser

Lys 65

Leu

Ala

Thr

Pro

Val 145

Ala

Gly

Gly

Lys

Cys 225

Phe

Val

Phe

Pro

Glu Ile Asn Pro Asp 50

Gly Arg Phe Thr Ile 70

Gln Met Asn Ser Leu

Arg Tyr Gly Asn Trp 100

Val Ser Ser Ala Ser

115

Ser Ser Lys Ser Thr 130

Lys Asp Tyr Phe Pro

150

Leu Thr Ser Gly Val

165

Leu Tyr Ser Leu Ser 180

Thr Gln Thr Tyr Ile 195

Val Asp Lys Lys Val 210

Pro Pro Cys Pro Ala

230

Pro Pro Lys Pro Lys

245

Thr Cys Val Val Val

260

Asn Trp Tyr Val Asp

275

Arg Glu Glu Glu Tyr

Ser Ser Thr Ile Asn 55

Ser Arg Asp Asn Ser 75

Arg Ala Glu Asp Thr

Phe Pro Tyr Trp Gly

105

Thr Lys Gly Pro Ser 120

Ser Gly Gly Thr Ala 135

Glu Pro Val Thr Val

155

His Thr Phe Pro Ala

170

Ser Val Val Thr Val

185

Cys Asn Val Asn His

200

Glu Pro Lys Ser Cys 215

Pro Pro Val Ala Gly

235

Asp Thr Leu Met Ile

250

Asp Val Lys His Glu

265

Gly Val Glu Val His

280

Asn Ser Thr Tyr Arg

Tyr Ala Thr Ser Val 60

Lys Asn Thr Leu Tyr 80

Ala Val Tyr Tyr Cys 95

Gln Gly Thr Leu Val

110

Val Phe Pro Leu Ala

125

Ala Leu Gly Cys Leu 140

Ser Trp Asn Ser Gly

160

Val Leu Gln Ser Ser

175

Pro Ser Ser Ser Leu

190

Lys Pro Ser Asp Thr

205

Asp Lys Thr His Thr 220

Pro Ser Val Phe Leu

240

Ser Arg Thr Pro Glu

255

Asp Pro Glu Val Lys

270

Asn Ala Lys Thr Lys

285

Val Val Ser Val Leu

- 256 044325

290 295 300

Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys

305 310 315 320

Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr

325 330

Ile Ser Lys

335

Ala Lys

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val

340 345

Tyr Thr Leu Pro Pro Ser

350

Arg Glu Glu Met

355

Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu 360

Thr Cys Asp Val Ser

365

Gly Phe Tyr Pro

370

Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp 375

Glu Ser Asp Gly Gln 380

Pro Glu Asn Asn 385

Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val

390 395

Leu Asp Ser Asp Gly

400

Ser Phe Phe Leu

Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp

405 410

Lys Ser Arg Trp Glu

415

Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys 420

Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn

425 430

His Tyr Thr Gln Lys

435

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

440 445 <210> 208 <211> 718 <212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 208

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Arg Ser 20 25 30

Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45

Ser Glu Ile Asn Pro Asp Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Thr Ser Val

- 257 044325

Lys Gly Arg Phe Thr 65

Ile Ser Arg Asp Asn 70

Ser Lys Asn Thr Leu 75

Leu Gln Met Asn Ser

Leu Arg Ala Glu Asp 90

Thr Ala Val Tyr Tyr 95

Ala Arg Tyr Gly Asn

100

Trp Phe Pro Tyr Trp

105

Gly Gln Gly Thr Leu

110

Thr Val Ser Ser Ala

115

Ser Thr Lys Gly Pro 120

Ser Val Phe Pro Leu

125

Pro Ser Ser Lys Ser 130

Thr Ser Gly Gly Thr

135

Ala Ala Leu Gly Cys

140

Val Lys Asp Tyr Phe 145

Pro Glu Pro Val Thr 150

Val Ser Trp Asn Ser 155

Ala Leu Thr Ser Gly

165

Val His Thr Phe Pro

170

Ala Val Leu Gln Ser

175

Gly Leu Tyr Ser Leu

180

Ser Ser Val Val Thr

185

Val Pro Ser Ser Ser

190

Gly Thr Gln Thr Tyr 195

Ile Cys Asn Val Asn

200

His Lys Pro Ser Asn

205

Lys Val Asp Lys Lys

210

Val Glu Pro Lys Ser

215

Cys Gly Gly Gly Gly

220

Gly Gly Gly Gly Ser 225

Glu Val Gln Leu Val 230

Glu Ser Gly Gly Gly 235

Val Gln Pro Gly Gly

245

Ser Leu Arg Leu Ser

250

Cys Ala Ala Ser Gly

255

Thr Phe Ser Thr Tyr

260

Ala Met Asn Trp Val

265

Arg Gln Ala Pro Gly

270

Gly Leu Glu Trp Val

275

Gly Arg Ile Arg Ser 280

Lys Tyr Asn Asn Tyr

285

Thr Tyr Tyr Ala Asp

290

Ser Val Lys Gly Arg

295

Phe Thr Ile Ser Arg

300

Tyr 80

Cys

Val

Ala

Leu

Gly 160

Ser

Leu

Thr

Ser

Leu 240

Phe

Lys

Ala

Asp

- 258 044325

Asp 305

Asp

Tyr

Ser

Ser

Thr 385

Gly

Gly

Gly

Leu

Ala 465

Thr

Thr

Leu

Glu

Lys 545

Ser Lys Asn

Thr Ala Val

Val Ser Trp

340

Ser Gly Lys

355

Gly Lys Pro 370

Val Ser Pro

Ala Val Thr

Lys Ser Pro

420

Val Pro Ala

435

Thr Ile Ser 450

Leu Trp Tyr

Val Leu Gly

Cys Pro Pro

500

Phe Pro Pro

515

Val Thr Cys 530

Phe Asn Trp

Thr Leu Tyr

310

Tyr Tyr Cys 325

Phe Ala Tyr

Pro Gly Ser

Gly Ser Gln

375

Gly Gly Thr

390

Thr Ser Asn 405

Arg Gly Leu

Arg Phe Ser

Gly Ala Gln

455

Ser Asn His

470

Gly Gly Gly 485

Cys Pro Ala

Lys Pro Lys

Val Val Val

535

Tyr Val Asp

550

Leu Gln Met

Val Arg His

330

Trp Gly Gln

345

Gly Lys Pro 360

Ala Val Val

Val Thr Leu

Tyr Ala Asn

410

Ile Gly Gly

425

Gly Ser Leu 440

Pro Glu Asp

Trp Val Phe

Ser Gly Gly

490

Pro Pro Val

505

Asp Thr Leu 520

Asp Val Lys

Gly Val Glu

Asn Ser Leu 315

Gly Asn Phe

Gly Thr Leu

Gly Ser Gly

365

Thr Gln Glu

380

Thr Cys Gly 395

Trp Val Gln

Thr Asn Lys

Leu Gly Gly

445

Glu Ala Asp

460

Gly Gly Gly 475

Gly Gly Ser

Ala Gly Pro

Met Ile Ser

525

His Glu Asp

540

Val His Asn 555

Arg Ala Glu

320

Gly Asp Ser

335

Val Thr Val 350

Lys Pro Gly

Pro Ser Leu

Ser Ser Thr

400

Gln Lys Pro

415

Arg Ala Pro 430

Lys Ala Ala

Tyr Tyr Cys

Thr Lys Leu

480

Lys Thr His

495

Ser Val Phe 510

Arg Thr Pro

Pro Glu Val

Ala Lys Thr

560

- 259 044325

Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val

565 570575

Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys

580 585590

Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser

595 600605

Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro

610 615620

Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val

625 630 635640

Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly

645 650655

Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp

660 665670

Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp

675 680685

Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His

690 695700

Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

705 710715 <210> 209 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 209

Asp Ile Val Met 1

Thr Gln Ser Pro 5

Ser Ser Leu Ser 10

Ala Ser Val Gly 15

Asp Arg Val Thr 20

Ile Thr Cys Arg

Ala Ser Gln Asn 25

Val Asp Thr Asn 30

Val Ala Trp Tyr

Gln Gln Lys Pro 40

Gly Gln Ser Pro

Lys Ala Leu Ile 45

- 260 044325

Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser

55

Gly Val Pro

Asp Arg Phe Thr Gly 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Leu 85 90 95

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105 110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120 125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

130 135 140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

145 150 155 160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

165 170 175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

180 185 190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

195 200 205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 210 <211> 262 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 210

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly 1 5

Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser 20 25

Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 30

- 261 044325

Ala

Gly

Ser 65

Leu

Tyr

Ala

Gly

Ser 145

Gly

Ser

Gly

Phe

Ala 225

Asn

His

Met Asn Trp Val Arg 35

Arg Ile Arg Ser Lys 50

Val Lys Gly Arg Phe 70

Tyr Leu Gln Met Asn 85

Cys Val Arg His Gly 100

Tyr Trp Gly Gln Gly 115

Ser Gly Lys Pro Gly 130

Gln Ala Val Val Thr

150

Thr Val Thr Leu Thr

165

Asn Tyr Ala Asn Trp 180

Leu Ile Gly Gly Thr

195

Ser Gly Ser Leu Leu 210

Gln Pro Glu Asp Glu

230

His Trp Val Phe Gly

245

His His His His His

260

Gln Ala Pro Gly Lys 40

Tyr Asn Asn Tyr Ala 55

Thr Ile Ser Arg Asp

Ser Leu Arg Ala Glu 90

Asn Phe Gly Asp Ser 105

Thr Leu Val Thr Val

120

Ser Gly Lys Pro Gly 135

Gln Glu Pro Ser Leu

155

Cys Gly Ser Ser Thr

170

Val Gln Gln Lys Pro 185

Asn Lys Arg Ala Pro 200

Gly Gly Lys Ala Ala 215

Ala Asp Tyr Tyr Cys

235

Gly Gly Thr Lys Leu

250

Gly Leu Glu Trp Val 45

Thr Tyr Tyr Ala Asp 60

Asp Ser Lys Asn Thr 80

Asp Thr Ala Val Tyr 95

Tyr Val Ser Trp Phe

110

Ser Ser Gly Lys Pro

125

Ser Gly Lys Pro Gly 140

Thr Val Ser Pro Gly

160

Gly Ala Val Thr Thr

175

Gly Lys Ser Pro Arg 190

Gly Val Pro Ala Arg

205

Leu Thr Ile Ser Gly 220

Ala Leu Trp Tyr Ser

240

Thr Val Leu Gly Ser

255 <210> 211 <211> 254

- 262 044325 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 211

Glu Val Gln Leu 1

Val Glu Ser Gly 5

Gly Gly Leu Val 10

Gln Pro Gly Gly 15

Ser Leu Arg Leu 20

Ser Cys Ala Ala

Ser Gly Phe Thr 25

Phe Ser Thr Tyr 30

Ala Met Asn Trp 35

Val Arg Gln Ala 40

Pro Gly Lys Gly

Leu Glu Trp Val 45

Gly Arg Ile Arg 50

Ser Lys Tyr Asn 55

Asn Tyr Ala Thr 60

Tyr Tyr Ala Asp

Ser Val Lys Gly 65

Arg Phe Thr Ile 70

Ser Arg Asp Asp 75

Ser Lys Asn Thr 80

Leu Tyr Leu Gln

Met Asn Ser Leu 85

Arg Ala Glu Asp 90

Thr Ala Val Tyr 95

Tyr Cys Val Arg

100

His Gly Asn Phe

Gly Asp Ser Tyr 105

Val Ser Trp Phe

110

Ala Tyr Trp Gly

115

Gln Gly Thr Leu

120

Val Thr Val Ser

Ser Gly Lys Pro 125

Gly Ser Gly Lys 130

Pro Gly Ser Gly

135

Lys Pro Gly Ser

140

Gly Lys Pro Gly

Ser Gln Ala Val 145

Val Thr Gln Glu

150

Pro Ser Leu Thr

155

Val Ser Pro Gly

160

Gly Thr Val Thr

Leu Thr Cys Gly 165

Ser Ser Thr Gly 170

Ala Val Thr Thr

175

Ser Asn Tyr Ala

180

Asn Trp Val Gln

Gln Lys Pro Gly 185

Lys Ser Pro Arg 190

Gly Leu Ile Gly

195

Gly Thr Asn Lys

200

Arg Ala Pro Gly

Val Pro Ala Arg 205

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala

210 215

Leu Thr Ile Ser Gly 220

- 263 044325

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala Asp Tyr Tyr 230

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

235 240

Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245 250 <210> 212 <211> 125 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 212

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120125 <210> 213 <211> 109 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид

- 264 044325 <400> 213

Gln Ala Val Val 1

Thr Gln Glu Pro 5

Ser Leu Thr Val

Ser Pro Gly Gly 15

Thr Val Thr Leu

Thr Cys Gly Ser

Ser Thr Gly Ala 25

Val Thr Thr Ser

Asn Tyr Ala Asn

Trp Val Gln Gln 40

Lys Pro Gly Lys

Ser Pro Arg Gly 45

Leu Ile Gly Gly 50

Thr Asn Lys Arg 55

Ala Pro Gly Val 60

Pro Ala Arg Phe

Ser Gly Ser Leu 65

Leu Gly Gly Lys 70

Ala Ala Leu Thr

Ile Ser Gly Ala 80

Gln Pro Glu Asp

Glu Ala Asp Tyr 85

Tyr Cys Ala Leu 90

Trp Tyr Ser Asn 95

His Trp Val

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 214 <211> 262 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 214

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

- 265 044325

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

180 185190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

195 200205

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

210 215220

Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

225 230 235240

Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser

245 250255

His His His

His His His 260 <210> 215 <211> 254 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 215

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly 1 5

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser 20 25

Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

15

Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 30

- 266 044325

Ala Met Asn Trp Val 35

Arg Gln

Gly Arg Ile Arg Ser 50

Lys Tyr 55

Ser Val Lys Gly Arg 65

Phe Thr 70

Leu Tyr Leu Gln Met 85

Asn Ser

Ala Pro 40

Asn Asn

Ile Ser

Leu Arg

Gly Lys

Tyr Ala

Arg Asp

Ala Glu 90

Gly Leu 45

Thr Tyr 60

Asp Ser

Asp Thr

Glu Trp

Tyr Ala

Lys Asn

Ala Val

Tyr Cys Val Arg His

100

Gly Asn

Phe Gly

105

Asp Ser

Tyr Val

Ser Trp 110

Ala Tyr Trp Gly Gln 115

Gly Thr

Leu Val 120

Thr Val

Ser Ser

125

Gly Lys

Gly Ser Gly Lys Pro 130

Gly Ser

135

Gly Lys

Pro Gly

Ser Gly 140

Lys Pro

Ser Gln Ala Val Val 145

Thr Gln 150

Glu Pro

Ser Leu

155

Thr Val

Ser Pro

Gly Thr Val Thr Leu

165

Thr Cys

Gly Ser

Ser Thr 170

Gly Ala

Val Thr

175

Ser Asn Tyr Ala Asn

180

Trp Val

Gln Gln

185

Lys Pro

Gly Lys

Ser Pro 190

Gly Leu Ile Gly Gly

195

Thr Asn

Lys Arg 200

Ala Pro

Gly Val

205

Pro Ala

Phe Ser Gly Ser Leu 210

Leu Gly

215

Gly Lys

Ala Ala

Leu Thr

220

Ile Ser

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala

230

Asp Tyr

Tyr Cys

235

Ala Leu

Trp Tyr

Val

Asp

Thr 80

Tyr

Phe

Pro

Gly

Gly 160

Thr

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Asn His Trp Val Phe

245

Gly Gly

Gly Thr

Lys Leu 250

Thr Val

Leu <210> 216 <211> 125 <212> БЕЛОК <213> Искусственная <220>

последовательность

- 267 044325 <221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 216

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val

115120

Ser Ser

125 <210> 217 <211> 109 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 217

Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

5 1015

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr ThrSer

2530

Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 35 4045

Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe

5560

- 268 044325

Ser Gly Ser Leu 65

Gln Pro Glu Asp

Leu Gly Gly 70

Glu Ala Asp 85

His Trp Val Phe

100

Gly Gly Gly

Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala 75 80

Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 90 95

Thr Lys Leu Thr Val Leu

105 <210> 218 <211> 262 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 218

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu 20

Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe 25

Ser Thr Tyr 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

- 269 044325

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

180 185190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

195 200205

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

210 215220

Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

225 230 235240

Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser

245 250255

His His His His His His

260 <210> 219 <211> 254 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 219

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

- 270 044325

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

100

Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

105 110

Asp Tyr Trp Gly Gln 115

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

120 125

Gly Ser Gly Lys Pro

130

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

135 140

Ser Gln Ala Val Val 145

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

150 155 160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys 165

Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

170 175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val 180

Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

185 190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn 195

Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

200 205

Phe Ser Gly Ser Leu 210

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

215 220

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

230 235 240

Asn His Trp Val Phe

245

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

250 <210> 220 <211> 125 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 220

Glu Val Gln Leu 1

Val Glu Ser Gly 5

Gly Gly Leu Val 10

Gln Pro Gly Gly 15

Ser Leu Arg Leu 20

Ser Cys Ala Ala

Ser Gly Phe Thr 25

Phe Ser Thr Tyr 30

Ala Met Asn Trp 35

Val Arg Gln Ala 40

Pro Gly Lys Gly

Leu Glu Trp Val 45

- 271 044325

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn

55

Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile 65 70

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

80

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu 85

Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr

95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

100

Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

105 110

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

115 120

Val Thr Val Ser Ser

125 <210> 221 <211> 109 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 221

Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

5 1015

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 2530

Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 35 4045

Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe 50 5560

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala 65 70 7580

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 9095

His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100105 <210> 222 <211> 262 <212> БЕЛОК

- 272 044325 <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 222

Glu Val Gln Leu 1

Val Glu Ser Gly 5

Gly Gly Leu Val 10

Gln Pro Gly Gly 15

Ser Leu Arg Leu 20

Ser Cys Ala Ala

Ser Gly Phe Thr 25

Phe Ser Thr Tyr 30

Ala Met Ser Trp

Val Arg Gln Ala 40

Pro Gly Lys Gly

Leu Glu Trp Val 45

Gly Arg Ile Arg 50

Ser Lys Tyr Asn 55

Asn Tyr Ala Thr 60

Tyr Tyr Ala Asp

Ser Val Lys Gly 65

Arg Phe Thr Ile 70

Ser Arg Asp Asp

Ser Lys Asn Thr 80

Leu Tyr Leu Gln

Met Asn Ser Leu 85

Arg Ala Glu Asp 90

Thr Ala Val Tyr 95

Tyr Cys Val Arg

100

His Gly Asn Phe

Gly Asp Ser Tyr 105

Val Ser Trp Phe

110

Ala Tyr Trp Gly

115

Gln Gly Thr Leu

120

Val Thr Val Ser

Ser Gly Lys Pro 125

Gly Ser Gly Lys 130

Pro Gly Ser Gly

135

Lys Pro Gly Ser

140

Gly Lys Pro Gly

Ser Gln Ala Val 145

Val Thr Gln Glu

150

Pro Ser Leu Thr

155

Val Ser Pro Gly

160

Gly Thr Val Thr

Leu Thr Cys Gly 165

Ser Ser Thr Gly 170

Ala Val Thr Thr

175

Ser Asn Tyr Ala

180

Asn Trp Val Gln

Gln Lys Pro Gly 185

Lys Ser Pro Arg 190

Gly Leu Ile Gly

195

Gly Thr Asn Lys

200

Arg Ala Pro Gly

Val Pro Ala Arg 205

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly

210 215

Lys Ala Ala

Leu Thr Ile Ser Gly

220

- 273 044325

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala Asp Tyr Tyr 230

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

235 240

Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser

245 250 255

His His His His His His

260 <210> 223 <211> 254 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 223

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu 20

Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe 25

Ser Thr Tyr 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

- 274 044325

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys 165

Gly Ser Ser Thr

170

Gly Ala Val Thr Thr

175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val 180

Gln Gln Lys Pro

185

Gly Lys Ser Pro Arg 190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn 195

Lys Arg Ala Pro 200

Gly Val Pro Ala Arg

205

Phe Ser Gly Ser Leu 210

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

215 220

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

230 235 240

Asn His Trp Val Phe

245

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

250 <210> 224 <211> 125 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 224

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105 110

- 275 044325

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125 <210> 225 <211> 109 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 225

Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

5 1015

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 2530

Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 35 4045

Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe 50 5560

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala 65 70 7580

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 9095

His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100105 <210> 226 <211> 262 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 226

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly 1 5

Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser 20 25

Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr

- 276 044325

Ala Met Asn

Trp Val Arg

Gln Ala Pro

Gly Lys Gly

Leu Glu Trp 45

Gly Arg Ile 50

Arg Ser Lys

Ala Asn Asn 55

Tyr Ala Thr 60

Tyr Tyr Ala

Ser Val Lys 65

Gly Arg Phe

Thr Ile Ser

Arg Asp Asp 75

Ser Lys Asn

Leu Tyr Leu

Gln Met Asn

Ser Leu Arg

Ala Glu Asp 90

Thr Ala Val

Tyr Cys Val

Arg His Gly 100

Asn Phe Gly

105

Asp Ser Tyr

Val Ser Trp

110

Ala Tyr Trp

115

Gly Gln Gly

Thr Leu Val

120

Thr Val Ser

Ser Gly Lys 125

Gly Ser Gly

130

Lys Pro Gly

Ser Gly Lys 135

Pro Gly Ser

140

Gly Lys Pro

Ser Gln Ala 145

Val Val Thr

150

Gln Glu Pro

Ser Leu Thr

155

Val Ser Pro

Gly Thr Val

Thr Leu Thr

165

Cys Gly Ser

Ser Thr Gly 170

Ala Val Thr

175

Ser Asn Tyr

Ala Asn Trp 180

Val Gln Gln

185

Lys Pro Gly

Lys Ser Pro

190

Gly Leu Ile

195

Gly Gly Thr

Asn Lys Arg

200

Ala Pro Gly

Val Pro Ala 205

Phe Ser Gly 210

Ser Leu Leu

Gly Gly Lys 215

Ala Ala Leu

220

Thr Ile Ser

Ala Gln Pro 225

Glu Asp Glu

230

Ala Asp Tyr

Tyr Cys Ala

235

Leu Trp Tyr

Asn His Trp

Val Phe Gly

245

Gly Gly Thr

Lys Leu Thr 250

Val Leu Gly

255

Val

Asp

Thr 80

Tyr

Phe

Pro

Gly

Gly 160

Thr

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Ser

His His His

His His His

260 <210> 227 <211> 254 <212> БЕЛОК

- 277 044325 <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 227

Glu Val Gln Leu 1

Val Glu Ser Gly 5

Gly Gly Leu Val 10

Gln Pro Gly Gly 15

Ser Leu Arg Leu 20

Ser Cys Ala Ala

Ser Gly Phe Thr 25

Phe Ser Thr Tyr 30

Ala Met Asn Trp 35

Val Arg Gln Ala 40

Pro Gly Lys Gly

Leu Glu Trp Val 45

Gly Arg Ile Arg 50

Ser Lys Ala Asn 55

Asn Tyr Ala Thr 60

Tyr Tyr Ala Asp

Ser Val Lys Gly 65

Arg Phe Thr Ile 70

Ser Arg Asp Asp

Ser Lys Asn Thr 80

Leu Tyr Leu Gln

Met Asn Ser Leu 85

Arg Ala Glu Asp 90

Thr Ala Val Tyr 95

Tyr Cys Val Arg

100

His Gly Asn Phe

Gly Asp Ser Tyr 105

Val Ser Trp Phe

110

Ala Tyr Trp Gly

115

Gln Gly Thr Leu

120

Val Thr Val Ser

Ser Gly Lys Pro 125

Gly Ser Gly Lys 130

Pro Gly Ser Gly

135

Lys Pro Gly Ser

140

Gly Lys Pro Gly

Ser Gln Ala Val 145

Val Thr Gln Glu

150

Pro Ser Leu Thr

155

Val Ser Pro Gly

160

Gly Thr Val Thr

Leu Thr Cys Gly 165

Ser Ser Thr Gly 170

Ala Val Thr Thr

175

Ser Asn Tyr Ala

180

Asn Trp Val Gln

Gln Lys Pro Gly 185

Lys Ser Pro Arg 190

Gly Leu Ile Gly

195

Gly Thr Asn Lys

200

Arg Ala Pro Gly

Val Pro Ala Arg 205

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly

210 215

Lys Ala Ala

Leu Thr Ile Ser Gly

220

- 278 044325

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala Asp Tyr Tyr 230

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

235 240

Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245 250 <210> 228 <211> 125 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 228

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Ala Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120125 <210> 229 <211> 109 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 229

- 279 044325

Gln Ala Val Val 1

Thr Gln 5

Thr Val Thr Leu

Thr Cys

Asn Tyr Ala Asn 35

Trp Val

Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 1015

Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 2530

Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 4045

Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg

55

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys 65 70

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr 85

Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe 60

Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala 75 80

Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 90 95

His Trp Val Phe

100

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 105 <210> 230 <211> 262 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 230

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

- 280 044325

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Pro Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

180 185190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

195 200205

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

210 215220

Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

225 230 235240

Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser

245 250255

His His His His His His

260 <210> 231 <211> 254 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 231

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly 1 5

Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser 20 25

Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr

- 281 044325

Ala Met Asn Trp Val 35

Arg Gln

Gly Arg Ile Arg Ser 50

Lys Tyr 55

Ser Val Lys Gly Arg 65

Phe Thr 70

Leu Tyr Leu Gln Met 85

Asn Ser

Ala Pro 40

Asn Asn

Ile Ser

Leu Arg

Gly Lys

Tyr Ala

Arg Asp

Ala Glu 90

Gly Leu 45

Thr Tyr 60

Asp Ser

Asp Thr

Glu Trp

Tyr Ala

Lys Asn

Ala Val

Tyr Cys Val Arg His

100

Gly Asn

Phe Gly

105

Pro Ser

Tyr Val

Ser Trp 110

Ala Tyr Trp Gly Gln 115

Gly Thr

Leu Val 120

Thr Val

Ser Ser

125

Gly Lys

Gly Ser Gly Lys Pro

130

Gly Ser

135

Gly Lys

Pro Gly

Ser Gly 140

Lys Pro

Ser Gln Ala Val Val 145

Thr Gln 150

Glu Pro

Ser Leu

155

Thr Val

Ser Pro

Gly Thr Val Thr Leu

165

Thr Cys

Gly Ser

Ser Thr 170

Gly Ala

Val Thr

175

Ser Asn Tyr Ala Asn

180

Trp Val

Gln Gln

185

Lys Pro

Gly Lys

Ser Pro 190

Gly Leu Ile Gly Gly

195

Thr Asn

Lys Arg 200

Ala Pro

Gly Val

205

Pro Ala

Phe Ser Gly Ser Leu 210

Leu Gly

215

Gly Lys

Ala Ala

Leu Thr

220

Ile Ser

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala

230

Asp Tyr

Tyr Cys

235

Ala Leu

Trp Tyr

Val

Asp

Thr 80

Tyr

Phe

Pro

Gly

Gly 160

Thr

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Asn His Trp Val Phe

245

Gly Gly

Gly Thr

Lys Leu 250

Thr Val

Leu <210> 232 <211> 125 <212> БЕЛОК <213> Искусственная <220>

<221> источник последовательность

- 282 044325 <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 232

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Pro Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120125 <210> 233 <211> 109 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 233

Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

5 1015

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr ThrSer

2530

Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 35 4045

Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe

5560

- 283 044325

Ser Gly Ser Leu 65

Gln Pro Glu Asp

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr

75

Ile Ser Gly Ala 80

Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu 85 90

Trp Tyr Ser Asn 95

His Trp Val Phe

100

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val 105

Leu <210> 234 <211> 262 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 234

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Glu Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

- 284 044325

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys 165

Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

170 175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val 180

Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

185 190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn 195

Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

200 205

Phe Ser Gly Ser Leu 210

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

215 220

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

230 235 240

Asn His Trp Val Phe

245

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser

250 255

His His His His His His

260 <210> 235 <211> 254 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 235

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95

- 285 044325

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Glu Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

180 185190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

195 200205

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

210 215220

Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

225 230 235240

Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245250 <210> 236 <211> 125 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 236

Glu Val Gln Leu 1

Val Glu Ser Gly 5

Gly Gly Leu Val 10

Gln Pro Gly Gly 15

Ser Leu Arg Leu 20

Ser Cys Ala Ala

Ser Gly Phe Thr 25

Phe Ser Thr Tyr 30

Ala Met Asn Trp

Val Arg Gln Ala 40

Pro Gly Lys Gly

Leu Glu Trp Val 45

- 286 044325

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn

55

Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile 65 70

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

80

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu 85

Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr

95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

100

Gly Asp Glu Tyr Val Ser Trp Phe

105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

115 120

Val Thr Val Ser Ser

125 <210> 237 <211> 109 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 237

Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

5 1015

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 2530

Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 35 4045

Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe 50 5560

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala 65 70 7580

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 9095

His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100105 <210> 238 <211> 262 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность

- 287 044325 <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 238

Glu Val Gln Leu 1

Val Glu Ser Gly 5

Gly Gly Leu Val 10

Gln Pro Gly Gly 15

Ser Leu Arg Leu 20

Ser Cys Ala Ala

Ser Gly Phe Thr 25

Phe Ser Thr Tyr 30

Ala Met Asn Trp 35

Val Arg Gln Ala 40

Pro Gly Lys Gly

Leu Glu Trp Val 45

Gly Arg Ile Arg 50

Ser Lys Tyr Asn 55

Asn Tyr Ala Thr 60

Tyr Tyr Ala Asp

Ser Val Lys Gly 65

Arg Phe Thr Ile 70

Ser Arg Asp Asp 75

Ser Lys Asn Thr 80

Leu Tyr Leu Gln

Met Asn Ser Leu 85

Arg Ala Glu Asp 90

Thr Ala Val Tyr 95

Tyr Cys Val Arg

100

His Gly Asn Phe

Gly Asp Pro Tyr 105

Val Ser Trp Phe

110

Ala Tyr Trp Gly

115

Gln Gly Thr Leu

120

Val Thr Val Ser

Ser Gly Lys Pro 125

Gly Ser Gly Lys

130

Pro Gly Ser Gly

135

Lys Pro Gly Ser

140

Gly Lys Pro Gly

Ser Gln Ala Val 145

Val Thr Gln Glu

150

Pro Ser Leu Thr

155

Val Ser Pro Gly

160

Gly Thr Val Thr

Leu Thr Cys Gly 165

Ser Ser Thr Gly 170

Ala Val Thr Thr

175

Ser Asn Tyr Ala

180

Asn Trp Val Gln

Gln Lys Pro Gly 185

Lys Ser Pro Arg 190

Gly Leu Ile Gly

195

Gly Thr Asn Lys

200

Arg Ala Pro Gly

Val Pro Ala Arg 205

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly

210 215

Lys Ala Ala

Leu Thr Ile Ser Gly 220

- 288 044325

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala Asp Tyr Tyr 230

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

235 240

Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser

245 250 255

His His His His His His

260 <210> 239 <211> 254 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 239

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Pro Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

- 289 044325

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys 165

Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

170 175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val 180

Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

185 190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn 195

Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

200 205

Phe Ser Gly Ser Leu 210

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

215 220

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

230 235 240

Asn His Trp Val Phe

245

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

250 <210> 240 <211> 125 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 240

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Pro Tyr Val Ser Trp Phe

100 105 110

- 290 044325

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 125 <210> 241 <211> 109 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 241

Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

5 1015

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 2530

Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 35 4045

Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe 50 5560

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala 65 70 7580

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 9095

His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100105 <210> 242 <211> 262 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 242

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

- 291 044325

Gly Arg Ile Arg Ser 50

Lys Ala

Ser Val Lys Gly Arg 65

Phe Thr 70

Leu Tyr Leu Gln Met 85

Asn Ser

Asn Asn

Ile Ser

Leu Arg

Tyr Ala

Arg Asp

Ala Glu 90

Tyr Cys Val Arg His

100

Gly Asn

Phe Gly

105

Asp Ser

Thr Tyr 60

Asp Ser

Asp Thr

Tyr Val

Tyr Ala

Lys Asn

Ala Val

Ser Trp 110

Ala Tyr Trp Gly Gln 115

Gly Thr

Leu Val 120

Thr Val

Ser Ser

125

Gly Lys

Gly Ser Gly Lys Pro 130

Gly Ser

135

Gly Lys

Pro Gly

Ser Gly 140

Lys Pro

Ser Gln Ala Val Val 145

Thr Gln 150

Glu Pro

Ser Leu

155

Thr Val

Ser Pro

Gly Thr Val Thr Leu

165

Thr Cys

Gly Ser

Ser Thr 170

Gly Ala

Val Thr

175

Ser Asn Tyr Ala Asn

180

Trp Val

Gln Gln

185

Lys Pro

Gly Lys

Ser Pro 190

Gly Leu Ile Gly Gly

195

Thr Asn

Lys Arg 200

Ala Pro

Gly Val

205

Pro Ala

Phe Ser Gly Ser Leu 210

Leu Gly

215

Gly Lys

Ala Ala

Leu Thr

220

Ile Ser

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala

230

Asp Tyr

Tyr Cys

235

Ala Leu

Trp Tyr

Asn His Trp Val Phe

245

Gly Gly

Gly Thr

Lys Leu 250

Thr Val

Leu Gly

255

Asp

Thr 80

Tyr

Phe

Pro

Gly

Gly 160

Thr

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Ser

His His His His His

260

His <210> 243 <211> 254 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность

- 292 044325 <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 243

Glu Val Gln Leu 1

Val Glu Ser Gly 5

Gly Gly Leu Val 10

Gln Pro Gly Gly 15

Ser Leu Arg Leu 20

Ser Cys Ala Ala

Ser Gly Phe Thr 25

Phe Ser Thr Tyr 30

Ala Met Asn Trp 35

Val Arg Gln Ala 40

Pro Gly Lys Gly

Leu Glu Trp Val 45

Gly Arg Ile Arg 50

Ser Lys Ala Asn 55

Asn Tyr Ala Thr 60

Tyr Tyr Ala Asp

Ser Val Lys Gly 65

Arg Phe Thr Ile 70

Ser Arg Asp Asp 75

Ser Lys Asn Thr 80

Leu Tyr Leu Gln

Met Asn Ser Leu 85

Arg Ala Glu Asp 90

Thr Ala Val Tyr 95

Tyr Cys Val Arg

100

His Gly Asn Phe

Gly Asp Ser Tyr 105

Val Ser Trp Phe

110

Ala Tyr Trp Gly

115

Gln Gly Thr Leu

120

Val Thr Val Ser

Ser Gly Lys Pro 125

Gly Ser Gly Lys

130

Pro Gly Ser Gly

135

Lys Pro Gly Ser

140

Gly Lys Pro Gly

Ser Gln Ala Val 145

Val Thr Gln Glu

150

Pro Ser Leu Thr

155

Val Ser Pro Gly

160

Gly Thr Val Thr

Leu Thr Cys Gly 165

Ser Ser Thr Gly 170

Ala Val Thr Thr

175

Ser Asn Tyr Ala

180

Asn Trp Val Gln

Gln Lys Pro Gly 185

Lys Ser Pro Arg 190

Gly Leu Ile Gly

195

Gly Thr Asn Lys

200

Arg Ala Pro Gly

Val Pro Ala Arg 205

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly

210 215

Lys Ala Ala

Leu Thr Ile Ser Gly 220

- 293 044325

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala Asp Tyr Tyr 230

Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

235 240

Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245 250 <210> 244 <211> 125 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 244

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Ala Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120125 <210> 245 <211> 109 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 245

Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

- 294 044325

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser 20

Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 25 30

Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln

40

Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 45

Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg

55

Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe 60

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys 65 70

Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala

80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr 85

Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn

95

His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr

100

Lys Leu Thr Val Leu 105 <210> 246 <211> 262 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 246

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Ala Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

- 295 044325

100

105

110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

180 185190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

195 200205

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

210 215220

Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

225 230 235240

Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser

245 250255

His His His His His His

260 <210> 247 <211> 254 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник

<223> /примечание= полипептид <400> 247 Glu Val Gln Leu Val 1 5

Описание Glu Ser

искусственной последовательности: синтетический Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 10 15

Ser

Leu

Arg

Leu 20

Ser

Cys

Ala

Ala

Ser 25

Gly

Phe

Thr

Phe

Ser 30

Thr

Tyr

Ala

Met

Asn

Trp

Val

Arg

Gln

Ala

Pro

Gly

Lys

Gly

Leu

Glu

Trp

Val

- 296 044325

Gly

Arg 50

Ile

Arg

Ser

Lys

Tyr 55

Asn

Asn

Tyr

Ala

Thr 60

Ala

Tyr

Ala

Asp

Ser 65

Val

Lys

Gly

Arg

Phe 70

Thr

Ile

Ser

Arg

Asp 75

Asp

Ser

Lys

Asn

Thr 80

Leu

Tyr

Leu

Gln

Met 85

Asn

Ser

Leu

Arg

Ala 90

Glu

Asp

Thr

Ala

Val 95

Tyr

Tyr

Cys

Val

Arg 100

His

Gly

Asn

Phe

Gly 105

Asp

Ser

Tyr

Val

Ser

110

Trp

Phe

Ala

Tyr

Trp

115

Gly

Gln

Gly

Thr

Leu

120

Val

Thr

Val

Ser

Ser

125

Gly

Lys

Pro

Gly

Ser

130

Gly

Lys

Pro

Gly

Ser

135

Gly

Lys

Pro

Gly

Ser

140

Gly

Lys

Pro

Gly

Ser

145

Gln

Ala

Val

Val

Thr

150

Gln

Glu

Pro

Ser

Leu

155

Thr

Val

Ser

Pro

Gly 160

Gly

Thr

Val

Thr

Leu

165

Thr

Cys

Gly

Ser

Ser

170

Thr

Gly

Ala

Val

Thr

175

Thr

Ser

Asn

Tyr

Ala

180

Asn

Trp

Val

Gln

Gln

185

Lys

Pro

Gly

Lys

Ser

190

Pro

Arg

Gly

Leu

Ile

195

Gly

Gly

Thr

Asn

Lys 200

Arg

Ala

Pro

Gly

Val

205

Pro

Ala

Arg

Phe

Ser

210

Gly

Ser

Leu

Leu

Gly

215

Gly

Lys

Ala

Ala

Leu

220

Thr

Ile

Ser

Gly

Ala

225

Gln

Pro

Glu

Asp

Glu 230

Ala

Asp

Tyr

Tyr

Cys 235

Ala

Leu

Trp

Tyr

Ser

240

Asn

His

Trp

Val

Phe

245

Gly

Gly

Gly

Thr

Lys 250

Leu

Thr

Val

Leu <210>

<211>

<212>

<213>

248

125

БЕЛОК

Искусственная последовательность <220>

<221>

<223>

источник /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический

- 297 044325 полипептид <400> 248

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu 20

Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe 25

Ser Thr Tyr 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Ala Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val

115120

Ser Ser

125 <210> 249 <211> 109 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 249

Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

5 1015

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr ThrSer

2530

Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 35 4045

Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe

5560

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala

- 298 044325

70 7580

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 9095

His Trp Val

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100105 <210> 250 <211> 262 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 250

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Glu Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

- 299 044325

165

170

175

Ser Asn Tyr Ala Asn

180

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

185 190

Gly Leu Ile Gly Gly

195

Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

200 205

Phe Ser Gly Ser Leu 210

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

215 220

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

230 235 240

Asn His Trp Val Phe

245

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser

250 255

His His His

His His His 260 <210> 251 <211> 254 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 251

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Glu Ser Tyr Val Ser Trp Phe

- 300 044325

100

105

110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val

115 120

Ser Ser Gly Lys Pro

125

Gly Ser Gly Lys Pro 130

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

135 140

Ser Gln Ala Val Val 145

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

150 155 160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys 165

Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

170 175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val 180

Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

185 190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn 195

Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

200 205

Phe Ser Gly Ser Leu 210

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

215 220

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

230 235 240

Asn His Trp Val Phe

245

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

250 <210> 252 <211> 125 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 252

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

- 301 044325

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile 65 70

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

80

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu 85

Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr

95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

100

Gly Glu Ser Tyr Val Ser Trp Phe

105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

115 120

Val Thr Val Ser Ser

125 <210> 253 <211> 109 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 253

Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

5 1015

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 2530

Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 35 4045

Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe 50 5560

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala 65 70 7580

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 9095

His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100105 <210> 254 <211> 262 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность

- 302 044325 <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 254

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Gln Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

180 185190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

195 200205

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

210 215220

Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp

Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

- 303 044325

225 230 235 240

Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser

245 250 255

His His His

His His His 260 <210> 255 <211> 254 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 255

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Gln Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

- 304 044325

165

170

175

Ser Asn Tyr Ala Asn

180

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

185 190

Gly Leu Ile Gly Gly

195

Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

200 205

Phe Ser Gly Ser Leu 210

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

215 220

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

230 235 240

Asn His Trp Val Phe

245

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

250 <210> 256 <211> 125 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 256

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Gln Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

- 305 044325

115 120 125 <210> 257 <211> 109 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 257

Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

5 1015

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 2530

Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 35 4045

Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe 50 5560

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala 65 70 7580

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 9095

His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100105 <210> 258 <211> 262 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 258

Glu Val Gln Leu 1

Val Glu Ser Gly 5

Gly Gly Leu Val 10

Gln Pro Gly Gly 15

Ser Leu Arg Leu 20

Ser Cys Ala Ala

Ser Gly Phe Thr 25

Phe Ser Thr Tyr 30

Ala Met Asn Trp 35

Val Arg Gln Ala 40

Pro Gly Lys Gly

Leu Glu Trp Val

- 306 044325

Gly Arg Ile Arg Ser 50

Lys Tyr Asn Asn Tyr 55

Ala Thr Tyr Tyr Ala 60

Ser Val Lys Gly Arg 65

Phe Thr Ile Ser Arg 70

Asp Asp Ser Lys Asn 75

Leu Tyr Leu Gln Met 85

Asn Ser Leu Arg Ala 90

Glu Asp Thr Ala Val 95

Tyr Cys Val Arg His

100

Gly Asn Phe Gly Asp

105

Asn Tyr Val Ser Trp

110

Ala Tyr Trp Gly Gln 115

Gly Thr Leu Val Thr

120

Val Ser Ser Gly Lys 125

Gly Ser Gly Lys Pro 130

Gly Ser Gly Lys Pro

135

Gly Ser Gly Lys Pro

140

Ser Gln Ala Val Val 145

Thr Gln Glu Pro Ser 150

Leu Thr Val Ser Pro 155

Gly Thr Val Thr Leu

165

Thr Cys Gly Ser Ser

170

Thr Gly Ala Val Thr

175

Ser Asn Tyr Ala Asn

180

Trp Val Gln Gln Lys

185

Pro Gly Lys Ser Pro

190

Gly Leu Ile Gly Gly

195

Thr Asn Lys Arg Ala 200

Pro Gly Val Pro Ala

205

Phe Ser Gly Ser Leu 210

Leu Gly Gly Lys Ala

215

Ala Leu Thr Ile Ser

220

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala Asp Tyr Tyr 230

Cys Ala Leu Trp Tyr 235

Asn His Trp Val Phe

245

Gly Gly Gly Thr Lys

250

Leu Thr Val Leu Gly

255

Asp

Thr 80

Tyr

Phe

Pro

Gly

Gly 160

Thr

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Ser

His His His His His

260

His <210> 259 <211> 254 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность

- 307 044325 <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 259

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Asn Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

180 185190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

195 200205

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

210 215220

Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp

Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

- 308 044325

225 230 235 240

Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 250 <210> 260 <211> 125 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 260

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Asn Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120125 <210> 261 <211> 109 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 261

Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

5 10 15

- 309 044325

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser 20

Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 25 30

Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln

40

Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 45

Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg

55

Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe 60

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys 65 70

Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala

80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr 85

Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn

95

His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr

100

Lys Leu Thr Val Leu 105 <210> 262 <211> 262 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 262

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Gln Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

- 310 044325

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val

115 120

Ser Ser Gly Lys Pro

125

Gly

Ser

130

Gly

Lys

Pro

Gly

Ser

135

Gly

Lys

Pro

Gly

Ser

140

Gly

Lys

Pro

Gly

Ser

145

Gln

Ala

Val

Val

Thr

150

Gln

Glu

Pro

Ser

Leu

155

Thr

Val

Ser

Pro

Gly 160

Gly

Thr

Val

Thr

Leu

165

Thr

Cys

Gly

Ser

Ser

170

Thr

Gly

Ala

Val

Thr

175

Thr

Ser

Asn

Tyr

Ala

180

Asn

Trp

Val

Gln

Gln

185

Lys

Pro

Gly

Lys

Ser

190

Pro

Arg

Gly

Leu

Ile

195

Gly

Gly

Thr

Asn

Lys 200

Arg

Ala

Pro

Gly

Val

205

Pro

Ala

Arg

Phe Ser Gly Ser Leu 210

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

215 220

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

230 235 240

Asn His Trp Val Phe

245

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser

250 255

His His His

His His His 260 <210> 263 <211> 254 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 263

Glu Val Gln Leu 1

Val Glu Ser Gly 5

Gly Gly Leu Val 10

Gln Pro Gly Gly 15

Ser Leu Arg Leu 20

Ser Cys Ala Ala

Ser Gly Phe Thr 25

Phe Ser Thr Tyr 30

Ala Met Asn Trp 35

Val Arg Gln Ala 40

Pro Gly Lys Gly

Leu Glu Trp Val

- 311 044325

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn

55

Asn Tyr Ala

Thr Tyr Tyr Ala Asp

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr 65 70

Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Gln Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

180 185190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

195 200205

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

210 215220

Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

225 230 235240

Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245250 <210> 264 <211> 125 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид

- 312 044325 <400> 264

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Gln Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120125 <210> 265 <211> 109 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 265

Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

5 1015

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 2530

Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 35 4045

Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe 50 5560

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala 65 70 7580

- 313 044325

Gln Pro Glu Asp

Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95

His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 <210> 266 <211> 262 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 266

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Ala Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

- 314 044325

Ser Asn Tyr Ala Asn

180

Gly Leu Ile Gly Gly

195

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys 185

Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val 200 205

Ser Pro Arg 190

Pro Ala Arg

Phe Ser Gly Ser Leu 210

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr

215 220

Ile Ser Gly

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu

230 235

Trp Tyr Ser

240

Asn His Trp Val Phe

245

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val

250

Leu Gly Ser

255

His His His His His His

260 <210> 267 <211> 254 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 267

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Ala Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105 110

- 315 044325

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

180 185190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

195 200205

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

210 215220

Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

225 230 235240

Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245250 <210> 268 <211> 125 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 268

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser ThrTyr

2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Ala Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

5560

- 316 044325

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile 65 70

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

80

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu 85

Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr

95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

100

Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

105 110

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu

115 120

Val Thr Val Ser Ser

125 <210> 269 <211> 109 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 269

Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

5 1015

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 2530

Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 35 4045

Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe 50 5560

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala 65 70 7580

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 9095

His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100105 <210> 270 <211> 262 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

- 317 044325 <221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 270

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Ala Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

180 185190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

195 200205

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

210 215220

Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

225 230 235240

- 318 044325

Asn His Trp Val

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser

245 250 255

His His His His His His

260 <210> 271 <211> 254 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 271

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Ala Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

- 319 044325

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln 180

Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

185 190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys

195200

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly

210215

Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp

225230

Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly

245

Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg 205

Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly 220

Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser 235 240

Thr Lys Leu Thr Val Leu

250 <210> 272 <211> 125 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 272

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Ala Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120125

- 320 044325 <210> 273 <211> 109 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 273

Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

5 1015

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 2530

Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 35 4045

Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe 50 5560

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala 65 70 7580

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 9095

His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100105 < 210> 274 < 211> 262 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 274

Glu Val Gln Leu 1

Val Glu Ser Gly 5

Gly Gly Leu Val 10

Gln Pro Gly Gly 15

Ser Leu Arg Leu 20

Ser Cys Ala Ala

Ser Gly Phe Thr 25

Phe Ser Thr Tyr 30

Ala Met Asn Trp 35

Val Arg Gln Ala 40

Pro Gly Lys Gly

Leu Glu Trp Val

- 321 044325

Gly Arg Ile Arg Ser 50

Lys Tyr Asn Asn Tyr 55

Ala Thr Tyr Tyr Ala 60

Ser Val Lys Gly Arg 65

Phe Thr Ile Ser Arg 70

Asp Asp Ser Lys Asn 75

Leu Tyr Leu Gln Met 85

Asn Ser Leu Arg Ala 90

Glu Asp Thr Ala Val 95

Tyr Cys Val Arg His

100

Gly Asn Phe Gly Ala

105

Ser Tyr Val Ser Trp

110

Asp Tyr Trp Gly Gln 115

Gly Thr Leu Val Thr

120

Val Ser Ser Gly Lys 125

Gly Ser Gly Lys Pro 130

Gly Ser Gly Lys Pro

135

Gly Ser Gly Lys Pro

140

Ser Gln Ala Val Val 145

Thr Gln Glu Pro Ser 150

Leu Thr Val Ser Pro 155

Gly Thr Val Thr Leu

165

Thr Cys Gly Ser Ser

170

Thr Gly Ala Val Thr

175

Ser Asn Tyr Ala Asn

180

Trp Val Gln Gln Lys

185

Pro Gly Lys Ser Pro

190

Gly Leu Ile Gly Gly

195

Thr Asn Lys Arg Ala 200

Pro Gly Val Pro Ala

205

Phe Ser Gly Ser Leu 210

Leu Gly Gly Lys Ala

215

Ala Leu Thr Ile Ser

220

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala Asp Tyr Tyr 230

Cys Ala Leu Trp Tyr 235

Asn His Trp Val Phe

245

Gly Gly Gly Thr Lys

250

Leu Thr Val Leu Gly

255

Asp

Thr 80

Tyr

Phe

Pro

Gly

Gly 160

Thr

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Ser

His His His His His His

260 <210> 275 <211> 254 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

- 322 044325 <221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 275

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Ala Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

180 185190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

195 200205

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

210 215220

Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

225 230 235240

- 323 044325

Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245

250 <210> 276 <211> 125 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 276

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Ala Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120125 <210> 277 <211> 109 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 277

Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

5 10 15

- 324 044325

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser 20

Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 25 30

Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln

40

Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 45

Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg

55

Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe 60

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys 65 70

Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala

80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr 85

Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn

95

His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr

100

Lys Leu Thr Val Leu 105 <210> 278 <211> 262 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 278

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Gln Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

- 325 044325

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

180 185190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

195 200205

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

210 215220

Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

225 230 235240

Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser

245 250255

His His His His His His

260 < 210> 279 < 211> 254 < 212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 279

Glu Val Gln Leu 1

Val Glu Ser Gly 5

Gly Gly Leu Val 10

Gln Pro Gly Gly 15

Ser Leu Arg Leu 20

Ser Cys Ala Ala

Ser Gly Phe Thr 25

Phe Ser Thr Tyr 30

Ala Met Asn Trp 35

Val Arg Gln Ala 40

Pro Gly Lys Gly

Leu Glu Trp Val

- 326 044325

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn

55

Asn Tyr Ala

Thr Tyr Tyr Ala Asp

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr 65 70

Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Gln Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

180 185190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

195 200205

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

210 215220

Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

225 230 235240

Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245250 <210> 280 <211> 125 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид

- 327 044325 <400> 280

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Gln Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val

115120

Ser Ser

125 <210> 281 <211> 109 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 281

Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

5 1015

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 2530

Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 35 4045

Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe 50 5560

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala 65 70 7580

- 328 044325

Gln Pro Glu Asp

Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95

His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 <210> 282 <211> 262 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 282

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Glu Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

- 329 044325

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp

180

Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys 185

Gly Leu Ile Gly Gly Thr

195

Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val

200 205

Ser Pro Arg 190

Pro Ala Arg

Phe Ser Gly Ser Leu Leu

210

Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr

215 220

Ile Ser Gly

Ala Gln Pro Glu Asp Glu

225 230

Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu

235

Trp Tyr Ser

240

Asn His Trp Val Phe Gly

245

Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val

250

Leu Gly Ser

255

His His His His His His

260 <210> 283 <211> 254 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 283

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Glu Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

- 330 044325

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

180 185190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

195 200205

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

210 215220

Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

225 230 235240

Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245250 <210> 284 <211> 125 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 284

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser ThrTyr

2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

5560

- 331 044325

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr 65 70

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser 85

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn

100

Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 7580

Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 9095

Phe Gly Asp Glu Tyr Val Ser Trp Phe 105110

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 115

Leu Val Thr Val Ser Ser

120 125 <210> 285 <211> 109 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 285

Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

5 1015

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 2530

Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 35 4045

Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe 50 5560

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala 65 70 7580

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 9095

His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100105 <210> 286 <211> 262 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник

- 332 044325 <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 286

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Asn Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

180 185190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

195 200205

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

210 215220

Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp

225230

Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

235

240

- 333 044325

Asn His Trp Val

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser

245 250 255

His His His His His His

260 <210> 287 <211> 254 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 287

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Asn Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

- 334 044325

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln 180

Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

185 190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys

195200

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly

210215

Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp

225230

Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly

245

Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg 205

Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly 220

Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser 235 240

Thr Lys Leu Thr Val Leu

250 <210> 288 <211> 125 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 288

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Asn Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120125

- 335 044325 <210> 289 <211> 109 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 289

Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

5 1015

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 2530

Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 35 4045

Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe 50 5560

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala 65 70 7580

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 9095

His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100105 < 210> 290 < 211> 262 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 290

Glu Val Gln Leu 1

Val Glu Ser Gly 5

Gly Gly Leu Val 10

Gln Pro Gly Gly 15

Ser Leu Arg Leu 20

Ser Cys Ala Ala

Ser Gly Phe Thr 25

Phe Ser Thr Tyr 30

Ala Met Asn Trp

Val Arg Gln Ala 40

Pro Gly Lys Gly

Leu Glu Trp Val

- 336 044325

Gly Arg Ile Arg Ser 50

Lys Tyr Asn Asn Tyr 55

Ala Thr Tyr Tyr Ala 60

Ser Val Lys Gly Arg 65

Phe Thr Ile Ser Arg 70

Asp Asp Ser Lys Asn 75

Leu Tyr Leu Gln Met 85

Asn Ser Leu Arg Ala 90

Glu Asp Thr Ala Val 95

Tyr Cys Val Arg His

100

Gly Asn Phe Gly Asp

105

Pro Tyr Val Ser Trp

110

Asp Tyr Trp Gly Gln 115

Gly Thr Leu Val Thr

120

Val Ser Ser Gly Lys 125

Gly Ser Gly Lys Pro 130

Gly Ser Gly Lys Pro

135

Gly Ser Gly Lys Pro

140

Ser Gln Ala Val Val 145

Thr Gln Glu Pro Ser 150

Leu Thr Val Ser Pro 155

Gly Thr Val Thr Leu

165

Thr Cys Gly Ser Ser

170

Thr Gly Ala Val Thr

175

Ser Asn Tyr Ala Asn

180

Trp Val Gln Gln Lys

185

Pro Gly Lys Ser Pro

190

Gly Leu Ile Gly Gly

195

Thr Asn Lys Arg Ala 200

Pro Gly Val Pro Ala

205

Phe Ser Gly Ser Leu 210

Leu Gly Gly Lys Ala

215

Ala Leu Thr Ile Ser

220

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala Asp Tyr Tyr 230

Cys Ala Leu Trp Tyr 235

Asn His Trp Val Phe

245

Gly Gly Gly Thr Lys

250

Leu Thr Val Leu Gly

255

Asp

Thr 80

Tyr

Phe

Pro

Gly

Gly 160

Thr

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Ser

His His His His His

260

His <210> 291 <211> 254 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник

- 337 044325 <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 291

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Pro Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

180 185190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

195 200205

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

210 215220

Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp

225230

Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

235

240

- 338 044325

Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245

250 <210> 292 <211> 125 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 292

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 20

Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn

55

Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile 65 70

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

80

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu 85

Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr

95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe

100

Gly Asp Pro Tyr Val Ser Trp Phe

105 110

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val

115 120

Ser Ser

125 <210> 293 <211> 109 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 293

Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

- 339 044325

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser 20

Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 25 30

Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln

40

Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 45

Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg

55

Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe 60

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys 65 70

Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala

80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr 85

Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn

95

His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr

100

Lys Leu Thr Val Leu 105 <210> 294 <211> 262 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 294

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Gln Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

- 340 044325

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

180 185190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

195 200205

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

210 215220

Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

225 230 235240

Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser

245 250255

His His His His His His

260 < 210> 295 < 211> 254 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 295

Glu Val Gln Leu 1

Val Glu Ser Gly 5

Gly Gly Leu Val 10

Gln Pro Gly Gly 15

Ser Leu Arg Leu 20

Ser Cys Ala Ala

Ser Gly Phe Thr 25

Phe Ser Thr Tyr 30

Ala Met Asn Trp

Val Arg Gln Ala 40

Pro Gly Lys Gly

Leu Glu Trp Val

- 341 044325

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala

55

Thr Tyr Tyr Ala Asp

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr 65 70

Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 75 80

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Gln Tyr Val Ser Trp Phe

100 105 110

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120 125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135 140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155 160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170 175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

180 185 190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

195 200 205

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

210 215 220

Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

225 230 235 240

Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245 250 <210> 296 <211> 125 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 296

- 342 044325

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Gln Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120125 <210> 297 <211> 109 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 297

Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

5 1015

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 2530

Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 35 4045

Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe 50 5560

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala 65 70 7580

- 343 044325

Gln Pro Glu Asp

Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95

His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 <210> 298 <211> 262 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 298

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Ala Asn Asn Tyr Ala Thr Ala Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

- 344 044325

Ser Asn Tyr Ala Asn

180

Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

185 190

Gly Leu Ile Gly Gly

195

Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

200 205

Phe Ser Gly Ser Leu 210

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

215 220

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

230 235 240

Asn His Trp Val Phe

245

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser

250 255

His His His His His His

260 <210> 299 <211> 254 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 299

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Ala Asn Asn Tyr Ala Thr Ala Tyr Ala Asp 50 55 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105 110

- 345 044325

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

180 185190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

195 200205

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

210 215220

Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

225 230 235240

Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245250 <210> 300 <211> 125 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 300

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser ThrTyr

2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Ala Asn Asn Tyr Ala Thr Ala Tyr Ala Asp

5560

- 346 044325

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr 65 70

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser 85

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn

100

Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 7580

Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 9095

Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 115

Leu Val Thr Val Ser Ser

120 125 <210> 301 <211> 109 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 301

Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

5 1015

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 2530

Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 35 4045

Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe 50 5560

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala 65 70 7580

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 9095

His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100105 <210> 302 <211> 262 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический

- 347 044325 полипептид <400> 302

Glu Val Gln Leu Val 1 5

Glu Ser Gly Gly Gly

Leu Val Gln Pro Gly

Ser Leu Arg Leu Ser 20

Cys Ala Ala Ser Gly

Phe Thr Phe Ser Thr

Ala Met Asn Trp Val 35

Arg Gln Ala Pro Gly 40

Lys Gly Leu Glu Trp 45

Gly Arg Ile Arg Ser 50

Lys Ala Asn Asn Tyr 55

Ala Thr Ala Tyr Ala 60

Ser Val Lys Gly Arg 65

Phe Thr Ile Ser Arg 70

Asp Asp Ser Lys Asn 75

Leu Tyr Leu Gln Met 85

Asn Ser Leu Arg Ala 90

Glu Asp Thr Ala Val 95

Tyr Cys Val Arg His

100

Gly Asn Phe Gly Ala

105

Ser Tyr Val Ser Trp

110

Ala Tyr Trp Gly Gln 115

Gly Thr Leu Val Thr

120

Val Ser Ser Gly Lys 125

Gly Ser Gly Lys Pro 130

Gly Ser Gly Lys Pro

135

Gly Ser Gly Lys Pro

140

Ser Gln Ala Val Val 145

Thr Gln Glu Pro Ser 150

Leu Thr Val Ser Pro 155

Gly Thr Val Thr Leu

165

Thr Cys Gly Ser Ser

170

Thr Gly Ala Val Thr

175

Ser Asn Tyr Ala Asn

180

Trp Val Gln Gln Lys

185

Pro Gly Lys Ser Pro

190

Gly Leu Ile Gly Gly

195

Thr Asn Lys Arg Ala 200

Pro Gly Val Pro Ala

205

Phe Ser Gly Ser Leu 210

Leu Gly Gly Lys Ala

215

Ala Leu Thr Ile Ser

220

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala Asp Tyr Tyr 230

Cys Ala Leu Trp Tyr 235

Gly

Tyr

Val

Asp

Thr 80

Tyr

Phe

Pro

Gly

Gly 160

Thr

Arg

Arg

Gly

Ser 240

- 348 044325

Asn His Trp Val

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser

245 250 255

His His His His His His

260 <210> 303 <211> 254 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 303

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Ala Asn Asn Tyr Ala Thr Ala Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Ala Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

- 349 044325

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln 180

Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

185 190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys

195 200

Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

205

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly

210 215

Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

220

Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp

225 230

Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly

245

Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

235 240

Thr Lys Leu Thr Val Leu

250 <210> 304 <211> 125 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 304

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Ala Asn Asn Tyr Ala Thr Ala Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Ala Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120125

- 350 044325 <210> 305 <211> 109 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 305

Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

5 1015

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 2530

Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 35 4045

Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe 50 5560

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala 65 70 7580

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 9095

His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100105 <210> 306 <211> 262 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 306

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Ala Asn Asn Tyr Ala Thr Ala Tyr Ala Asp

- 351 044325

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr 65 70

Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 75 80

Leu

Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala 85 90

Tyr

Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Gln

100 105

Glu Asp Thr Ala Val Tyr 95

Ser Tyr Val Ser Trp Phe 110

Ala Tyr Trp Gly Gln 115

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

120 125

Gly Ser Gly Lys Pro

130

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

135 140

Ser Gln Ala Val Val 145

Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

150 155 160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys 165

Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

170 175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val 180

Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

185 190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn 195

Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

200 205

Phe Ser Gly Ser Leu 210

Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

215 220

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

230 235 240

Asn His Trp Val Phe

245

Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser

250 255

His His His His His His

260 <210> 307 <211> 254 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический

- 352 044325 полипептид <400> 307

Glu Val Gln Leu Val 1 5

Glu Ser Gly Gly Gly

Leu Val Gln Pro Gly

Ser Leu Arg Leu Ser 20

Cys Ala Ala Ser Gly

Phe Thr Phe Ser Thr

Ala Met Asn Trp Val 35

Arg Gln Ala Pro Gly 40

Lys Gly Leu Glu Trp 45

Gly Arg Ile Arg Ser 50

Lys Ala Asn Asn Tyr 55

Ala Thr Ala Tyr Ala 60

Ser Val Lys Gly Arg 65

Phe Thr Ile Ser Arg 70

Asp Asp Ser Lys Asn 75

Leu Tyr Leu Gln Met 85

Asn Ser Leu Arg Ala 90

Glu Asp Thr Ala Val 95

Tyr Cys Val Arg His

100

Gly Asn Phe Gly Gln

105

Ser Tyr Val Ser Trp

110

Ala Tyr Trp Gly Gln 115

Gly Thr Leu Val Thr

120

Val Ser Ser Gly Lys 125

Gly Ser Gly Lys Pro 130

Gly Ser Gly Lys Pro

135

Gly Ser Gly Lys Pro

140

Ser Gln Ala Val Val 145

Thr Gln Glu Pro Ser 150

Leu Thr Val Ser Pro 155

Gly Thr Val Thr Leu

165

Thr Cys Gly Ser Ser

170

Thr Gly Ala Val Thr

175

Ser Asn Tyr Ala Asn

180

Trp Val Gln Gln Lys

185

Pro Gly Lys Ser Pro

190

Gly Leu Ile Gly Gly

195

Thr Asn Lys Arg Ala 200

Pro Gly Val Pro Ala

205

Phe Ser Gly Ser Leu 210

Leu Gly Gly Lys Ala

215

Ala Leu Thr Ile Ser

220

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala Asp Tyr Tyr 230

Cys Ala Leu Trp Tyr 235

Gly

Tyr

Val

Asp

Thr 80

Tyr

Phe

Pro

Gly

Gly 160

Thr

Arg

Arg

Gly

Ser 240

- 353 044325

Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

245

250 <210> 308 <211> 125 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 308

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Ala Asn Asn Tyr Ala Thr Ala Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Gln Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120125 <210> 309 <211> 109 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 309

Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

5 10 15

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser

- 354 044325

Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln

40

Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 45

Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg

55

Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe 60

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys 65 70

Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala

80

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr 85

Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn

95

His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr

100

Lys Leu Thr Val Leu 105 <210> 310 <211> 262 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 310

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Ala Asn Asn Tyr Ala Thr Ala Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

- 355 044325

115

120

125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

180 185190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

195 200205

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

210 215220

Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

225 230 235240

Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Ser

245 250255

His His His His His His

260 <210> 311 <211> 254 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 311

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Ala Asn Asn Tyr Ala Thr Ala Tyr Ala Asp

- 356 044325

Ser 65

Val

Lys

Gly

Arg

Phe 70

Thr

Ile

Ser

Arg

Asp 75

Asp

Ser

Lys

Asn

Thr 80

Leu

Tyr

Leu

Gln

Met 85

Asn

Ser

Leu

Arg

Ala 90

Glu

Asp

Thr

Ala

Val 95

Tyr

Tyr

Cys

Val

Arg 100

His

Gly

Asn

Phe

Gly 105

Asp

Ser

Tyr

Val

Ser

110

Trp

Phe

Asp

Tyr

Trp

115

Gly

Gln

Gly

Thr

Leu

120

Val

Thr

Val

Ser

Ser

125

Gly

Lys

Pro

Gly

Ser

130

Gly

Lys

Pro

Gly

Ser

135

Gly

Lys

Pro

Gly

Ser

140

Gly

Lys

Pro

Gly

Ser

145

Gln

Ala

Val

Val

Thr

150

Gln

Glu

Pro

Ser

Leu

155

Thr

Val

Ser

Pro

Gly 160

Gly

Thr

Val

Thr

Leu

165

Thr

Cys

Gly

Ser

Ser

170

Thr

Gly

Ala

Val

Thr

175

Thr

Ser

Asn

Tyr

Ala

180

Asn

Trp

Val

Gln

Gln

185

Lys

Pro

Gly

Lys

Ser

190

Pro

Arg

Gly

Leu

Ile

195

Gly

Gly

Thr

Asn

Lys 200

Arg

Ala

Pro

Gly

Val

205

Pro

Ala

Arg

Phe

Ser 210

Gly

Ser

Leu

Leu

Gly 215

Gly

Lys

Ala

Ala

Leu

220

Thr

Ile

Ser

Gly

Ala

225

Gln

Pro

Glu

Asp

Glu

230

Ala

Asp

Tyr

Tyr

Cys 235

Ala

Leu

Trp

Tyr

Ser 240

Asn

His

Trp

Val

Phe

245

Gly

Gly

Gly

Thr

Lys 250

Leu

Thr

Val

Leu <210> 312 <211> 125 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 312

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

- 357 044325

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Ala Asn Asn Tyr Ala Thr Ala Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120125 <210> 313 <211> 109 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 313

Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly

5 1015

Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 2530

Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 35 4045

Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe 50 5560

Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala 65 70 7580

Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn

- 358 044325

His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105 <210> 314 <211> 450 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 314

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 2530

Val Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gly Gly Leu Glu Trp Ile

4045

Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Gly Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 50 5560

Lys Gly Arg Val Thr Ile Ser Ser Asp Lys Ser Lys Ser Thr Ala Tyr 65 70 7580

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 9095

Ala Arg Gly Thr Tyr Tyr Tyr Gly Thr Arg Val Phe Asp Tyr Trp Gly

100 105110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser

115 120125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala

130 135140

Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155160

Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala

165 170175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val

- 359 044325

180

185

190

Pro

Lys

Asp 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Val 305

Glu

Lys

Thr

Thr

Glu 385

Leu

Lys

Ser Ser Ser

195

Leu Gly Thr

Gln Thr Tyr 200

Ile Cys Asn

205

Val Asn His

Pro Ser Asp 210

Thr Lys Val

215

Asp Lys Lys

Val Glu Pro

220

Lys Ser Cys

Lys Thr His

Thr Cys Pro

230

Pro Cys Pro

Ala Pro Pro 235

Val Ala Gly

240

Ser Val Phe

Leu Phe Pro 245

Pro Lys Pro

250

Lys Asp Thr

Leu Met Ile

255

Arg Thr Pro

260

Pro Glu Val

275

Ala Lys Thr 290

Val Ser Val

Tyr Lys Cys

Thr Ile Ser

340

Leu Pro Pro

355

Cys Asp Val 370

Ser Asp Gly

Asp Ser Asp

Ser Arg Trp

420

Glu Val Thr

Cys Val Val

265

Val Asp Val

Lys His Glu 270

Lys Phe Asn

Lys Pro Arg

295

Leu Thr Val

310

Lys Val Ser 325

Lys Ala Lys

Ser Arg Glu

Ser Gly Phe

375

Gln Pro Glu

390

Gly Ser Phe 405

Glu Gln Gly

Trp Tyr Val 280

Glu Glu Glu

Leu His Gln

Asn Lys Ala

330

Gly Gln Pro

345

Glu Met Thr 360

Tyr Pro Ser

Asn Asn Tyr

Phe Leu Tyr

410

Asp Val Phe

425

Asp Gly Val

285

Tyr Asn Ser

300

Asp Trp Leu 315

Leu Pro Ala

Arg Glu Pro

Lys Asn Gln

365

Asp Ile Ala

380

Lys Thr Thr 395

Ser Lys Leu

Ser Cys Ser

Glu Val His

Thr Tyr Arg

Asn Gly Lys

320

Pro Ile Glu

335

Gln Val Tyr 350

Val Ser Leu

Val Glu Trp

Pro Pro Val

400

Thr Val Asp

415

Val Met His 430

- 360 044325

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro

435 440 445

Gly Lys

450 <210> 315 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 315

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

- 361 044325

Ser

Gly

Phe

Ala 225

Asn

Lys

Val

Leu

Lys 305

Glu

Thr

Asn

Pro

Gln 385

Val

Val

Asn Tyr

Leu Ile

195

Ser Gly 210

Gln Pro

His Trp

Ser Ser

Ala Gly

275

Met Ile 290

His Glu

Val His

Tyr Arg

Gly Lys

355

Ile Glu

370

Val Tyr

Lys Leu

Glu Trp

Ala Asn 180

Gly Gly

Ser Leu

Glu Asp

Val Phe

245

Asp Lys 260

Pro Ser

Ser Arg

Asp Pro

Asn Ala

325

Val Val 340

Glu Tyr

Lys Thr

Thr Leu

Thr Cys

405

Glu Ser 420

Trp Val

Thr Asn

Leu Gly

215

Glu Ala

230

Gly Gly

Thr His

Val Phe

Thr Pro

295

Glu Val 310

Lys Thr

Ser Val

Lys Cys

Ile Ser

375

Pro Pro 390

Leu Val

Asn Gly

Gln Gln 185

Lys Arg 200

Gly Lys

Asp Tyr

Gly Thr

Lys Pro

Gly Lys

Ala Pro

Ala Ala

Tyr Cys

235

Lys Leu 250

Thr Cys

265

Leu Phe

280

Glu Val

Lys Phe

Lys Pro

Leu Thr

345

Lys Val 360

Lys Ala

Ser Arg

Lys Gly

Gln Pro

425

Pro Pro

Pro Pro

Thr Cys

Asn Trp

315

Arg Glu 330

Val Leu

Ser Asn

Lys Gly

Glu Gln

395

Phe Tyr 410

Glu Asn

Gly Val

205

Leu Thr

220

Ala Leu

Thr Val

Cys Pro

Lys Pro

285

Val Val 300

Tyr Val

Glu Gln

His Gln

Lys Ala

365

Gln Pro 380

Met Thr

Pro Ser

Asn Tyr

Ser Pro 190

Pro Ala

Ile Ser

Trp Tyr

Leu Glu

255

Ala Pro 270

Lys Asp

Val Asp

Asp Gly

Tyr Asn

335

Asp Trp 350

Leu Pro

Arg Glu

Lys Asn

Asp Ile

415

Lys Thr 430

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Pro

Pro

Thr

Val

Val 320

Ser

Leu

Ala

Pro

Gln 400

Ala

Thr

- 362 044325

Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser

435440

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln

450455

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His

465470

Phe	Phe	Leu	Tyr 445	Ser	Lys	Leu
Gly	Asn	Val 460	Phe	Ser	Cys	Ser
Tyr	Thr 475	Gln	Lys	Ser	Leu	Ser 480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 316 <211> 219 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 316

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

5 1015

Glu Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ser Ser Lys Ser Leu Gln Asn Val 20 2530

Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Tyr Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 4045

Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Arg Ala Ser Asn Leu Asn Ser Gly Val Pro 50 5560

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile 65 70 7580

Ser Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Met Gln His 85 9095

Leu Glu Tyr Pro Ile Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105110

Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu

115 120125

Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

130 135140

- 363 044325

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln

145 150

Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln

155 160

Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val

165

Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser

170 175

Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu 180

Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu

185 190

Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu

195 200

Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser

205

Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg

210 215

Gly Glu Cys <210> 317 <211> 450 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 317

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 2530

Val Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gly Gly Leu Glu Trp Ile

4045

Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Gly Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 50 5560

Lys Gly Arg Val Thr Ile Ser Ser Asp Lys Ser Lys Ser Thr Ala Tyr 65 70 7580

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 9095

Ala Arg Gly Thr Tyr Tyr Tyr Gly Thr Arg Val Phe Asp Tyr Trp Gly

100 105110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser

115 120125

- 364 044325

Val

Ala 145

Ser

Val

Pro

Lys

Asp 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Val 305

Glu

Lys

Thr

Thr

Phe Pro 130

Leu Gly

Trp Asn

Leu Gln

Ser Ser

195

Pro Ser 210

Lys Thr

Ser Val

Arg Thr

Pro Glu

275

Ala Lys 290

Val Ser

Tyr Lys

Thr Ile

Leu Pro

355

Cys Asp 370

Leu Ala

Cys Leu

Ser Gly

165

Ser Ser 180

Ser Leu

Asp Thr

His Thr

Phe Leu

245

Pro Glu 260

Val Lys

Thr Lys

Val Leu

Cys Lys

325

Ser Lys 340

Pro Ser

Val Ser

Pro Ser

135

Val Lys 150

Ala Leu

Gly Leu

Gly Thr

Lys Val

215

Cys Pro 230

Phe Pro

Val Thr

Phe Asn

Pro Arg

295

Thr Val 310

Val Ser

Ala Lys

Arg Glu

Gly Phe

375

Ser Lys

Ser Thr

Asp Tyr

Phe Pro

155

Thr Ser

Gly Val 170

Tyr Ser

185

Gln Thr

200

Asp Lys

Pro Cys

Pro Lys

Cys Val

265

Trp Tyr 280

Glu Glu

Leu His

Asn Lys

Gly Gln

345

Glu Met 360

Tyr Pro

Leu Ser

Tyr Ile

Lys Val

Pro Ala

235

Pro Lys 250

Val Val

Val Asp

Glu Tyr

Gln Asp

315

Ala Leu 330

Pro Arg

Thr Lys

Ser Asp

Ser Gly 140

Glu Pro

His Thr

Ser Val

Cys Asn

205

Glu Pro

220

Pro Pro

Asp Thr

Asp Val

Gly Val

285

Asn Ser 300

Trp Leu

Pro Ala

Glu Pro

Asn Gln

365

Ile Ala

380

Gly Thr

Val Thr

Phe Pro

175

Val Thr 190

Val Asn

Lys Ser

Val Ala

Leu Met

255

Lys His 270

Glu Val

Thr Tyr

Asn Gly

Pro Ile

335

Gln Val 350

Val Ser

Val Glu

Ala

Val 160

Ala

Val

His

Cys

Gly 240

Ile

Glu

His

Arg

Lys 320

Glu

Tyr

Leu

Trp

- 365 044325

Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys

385 390 395

Thr Thr Pro Pro Val

400

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser

405 410

Lys Leu Thr Val Asp

415

Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser

420 425

Cys Ser Val Met His

430

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser

435 440

Leu Ser Leu Ser Pro

445

Gly Lys

450 <210> 318 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 318

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 25 30

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120 125

- 366 044325

Gly

Ser 145

Gly

Ser

Gly

Phe

Ala 225

Asn

Lys

Val

Leu

Lys 305

Glu

Thr

Asn

Pro

Ser Gly Lys 130

Gln Ala Val

Thr Val Thr

Asn Tyr Ala

180

Leu Ile Gly

195

Ser Gly Ser 210

Gln Pro Glu

His Trp Val

Ser Ser Asp

260

Ala Gly Pro

275

Met Ile Ser 290

His Glu Asp

Val His Asn

Tyr Arg Val

340

Gly Lys Glu

355

Ile Glu Lys

Pro Gly Ser

135

Val Thr Gln

150

Leu Thr Cys 165

Asn Trp Val

Gly Thr Asn

Leu Leu Gly

215

Asp Glu Ala

230

Phe Gly Gly 245

Lys Thr His

Ser Val Phe

Arg Thr Pro

295

Gly Lys Pro

Glu Pro Ser

Gly Ser Ser 170

Gln Gln Lys 185

Lys Arg Ala 200

Gly Lys Ala

Asp Tyr Tyr

Gly Thr Lys 250

Thr Cys Pro 265

Leu Phe Pro 280

Glu Val Thr

Gly Ser Gly

140

Leu Thr Val 155

Thr Gly Ala

Pro Gly Lys

Pro Gly Val

205

Ala Leu Thr

220

Cys Ala Leu 235

Leu Thr Val

Pro Cys Pro

Pro Lys Pro

285

Cys Val Val

300

Lys Pro Gly

Ser Pro Gly

160

Val Thr Thr

175

Ser Pro Arg 190

Pro Ala Arg

Ile Ser Gly

Trp Tyr Ser

240

Leu Glu Pro

255

Ala Pro Pro 270

Lys Asp Thr

Val Asp Val

Pro Glu Val

310

Lys Phe Asn

Trp Tyr Val 315

Asp Gly Val

320

Ala Lys Thr 325

Val Ser Val

Tyr Lys Cys

Thr Ile Ser

Lys Pro Arg

330

Glu Glu Gln

Tyr Asn Ser

335

Leu Thr Val

345

Leu His Gln

Asp Trp Leu 350

Lys Val Ser 360

Lys Ala Lys

Asn Lys Ala

365

Leu Pro Ala

Gly Gln Pro

Arg Glu Pro

- 367 044325

370

375

380

Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln

385 390 395400

Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala

405 410415

Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr

420 425430

Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu

435 440445

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser

450 455460

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

465 470 475480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 319 <211> 219 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 319

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

5 1015

Glu Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ser Ser Lys Ser Leu Gln Asn Val 20 2530

Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Tyr Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 4045

Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Arg Ala Ser Asn Leu Asn Ser Gly Val Pro 50 5560

Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile 65 70 7580

Ser Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Met Gln His

- 368 044325

Leu Glu Tyr Pro Ile Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100 105110

Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu

115 120125

Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

130 135140

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln

145 150 155160

Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser

165 170175

Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu

180 185190

Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser

195 200205

Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210215 <210> 320 <211> 450 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 320

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr SerTyr

2530

Val Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gly Gly Leu Glu Trp Ile 35 4045

Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Gly Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe

5560

Lys Gly Arg Val Thr Ile Ser Ser Asp Lys Ser Lys Ser Thr Ala Tyr

- 369 044325

Met

Ala

Gln

Val

Ala 145

Ser

Val

Pro

Lys

Asp 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Val 305

Glu Leu Ser

Ser Leu Arg 85

Ser Glu Asp

Thr Ala Val

Tyr Tyr Cys 95

Arg Gly Thr

100

Gly Thr Leu 115

Phe Pro Leu 130

Leu Gly Cys

Trp Asn Ser

Leu Gln Ser

180

Ser Ser Ser

195

Pro Ser Asp 210

Lys Thr His

Ser Val Phe

Arg Thr Pro

260

Pro Glu Val

275

Ala Lys Thr 290

Val Ser Val

Tyr Tyr Tyr

Gly Thr Arg

105

Val Phe Asp

Tyr Trp Gly 110

Val Thr Val

Ala Pro Ser

135

Leu Val Lys

150

Gly Ala Leu 165

Ser Gly Leu

Leu Gly Thr

Thr Lys Val

215

Thr Cys Pro

230

Leu Phe Pro 245

Glu Val Thr

Lys Phe Asn

Lys Pro Arg

295

Leu Thr Val

310

Ser Ser Ala 120

Ser Thr Lys

125

Gly Pro Ser

Ser Lys Ser

Thr Ser Gly 140

Gly Thr Ala

Asp Tyr Phe

Pro Glu Pro 155

Val Thr Val

160

Thr Ser Gly

170

Tyr Ser Leu

185

Gln Thr Tyr 200

Asp Lys Lys

Pro Cys Pro

Pro Lys Pro

250

Cys Val Val

265

Trp Tyr Val 280

Glu Glu Glu

Leu His Gln

Val His Thr

Phe Pro Ala

175

Ser Ser Val

Ile Cys Asn

205

Val Glu Pro

220

Ala Pro Pro 235

Lys Asp Thr

Val Asp Val

Asp Gly Val

285

Tyr Asn Ser

300

Asp Trp Leu 315

Val Thr Val 190

Val Asn His

Lys Ser Cys

Val Ala Gly

240

Leu Met Ile

255

Lys His Glu 270

Glu Val His

Thr Tyr Arg

Asn Gly Lys

320

- 370 044325

Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu

325 330335

Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr

340 345350

Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu

355 360365

Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

370 375380

Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val

385 390 395400

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp

405 410415

Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His

420 425430

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro

435 440445

Gly Lys

450 <210> 321 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 321

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser ThrTyr

2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

5560

- 371 044325

Ser Val Lys Gly Arg 65

Phe Thr Ile Ser Arg 70

Asp Asp Ser Lys Asn 75

Leu Tyr Leu Gln Met 85

Asn Ser Leu Arg Ala 90

Glu Asp Thr Ala Val 95

Tyr Cys Val Arg His

100

Gly Asn Phe Gly Asp

105

Ser Tyr Val Ser Trp

110

Asp Tyr Trp Gly Gln 115

Gly Thr Leu Val Thr

120

Val Ser Ser Gly Lys 125

Gly Ser Gly Lys Pro 130

Gly Ser Gly Lys Pro

135

Gly Ser Gly Lys Pro

140

Ser Gln Ala Val Val 145

Thr Gln Glu Pro Ser 150

Leu Thr Val Ser Pro 155

Gly Thr Val Thr Leu

165

Thr Cys Gly Ser Ser

170

Thr Gly Ala Val Thr

175

Ser Asn Tyr Ala Asn

180

Trp Val Gln Gln Lys

185

Pro Gly Lys Ser Pro

190

Gly Leu Ile Gly Gly

195

Thr Asn Lys Arg Ala 200

Pro Gly Val Pro Ala

205

Phe Ser Gly Ser Leu 210

Leu Gly Gly Lys Ala

215

Ala Leu Thr Ile Ser

220

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala Asp Tyr Tyr 230

Cys Ala Leu Trp Tyr 235

Asn His Trp Val Phe

245

Gly Gly Gly Thr Lys

250

Leu Thr Val Leu Glu

255

Lys Ser Ser Asp Lys

260

Thr His Thr Cys Pro

265

Pro Cys Pro Ala Pro

270

Val Ala Gly Pro Ser

275

Val Phe Leu Phe Pro

280

Pro Lys Pro Lys Asp

285

Leu Met Ile Ser Arg

290

Thr Pro Glu Val Thr

295

Cys Val Val Val Asp

300

Lys His Glu Asp Pro 305

Glu Val Lys Phe Asn 310

Trp Tyr Val Asp Gly 315

Thr 80

Tyr

Phe

Pro

Gly

Gly 160

Thr

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Pro

Pro

Thr

Val

Val 320

- 372 044325

Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys

325

Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser

330 335

Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu

340 345350

Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala

355 360365

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro

370 375380

Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln

385 390 395400

Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala

405 410415

Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr

420 425430

Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu

435 440445

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser

450 455460

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

465 470 475480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 322 <211> 219 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 322

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

5 10 15

Glu Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ser 20 25

Ser Lys Ser Leu Gln Asn Val 30

- 373 044325

Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Tyr Trp Phe Gln Gln

40

Lys Pro Gly Gln Ser

Pro Lys Leu 50

Leu Ile Tyr Arg Ala Ser Asn Leu Asn 55 60

Ser Gly Val Pro

Asp Arg Phe 65

Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe

75

Thr Leu Thr Ile

Ser Ser Leu

Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr

90

Cys Met Gln His 95

Leu Glu Tyr

Pro Ile Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys 100 105

Leu Glu Ile Lys 110

Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe

115 120

Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu

125

Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

130 135 140

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln

145 150 155 160

Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser

165 170 175

Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu

180 185 190

Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser

195 200 205

Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 215 <210> 323 <211> 450 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 323

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

5 10 15

- 374 044325

Ser

Asn

Gly

Gln 65

Met

Ala

Ala

Val

Ala 145

Ser

Val

Pro

Lys

Asp 225

Pro

Ser

Val Lys Val

Met His Trp 35

Ala Ile Tyr 50

Gly Arg Val

Glu Leu Ser

Arg Ser Thr

100

Gly Thr Leu

115

Phe Pro Leu 130

Leu Gly Cys

Trp Asn Ser

Leu Gln Ser

180

Ser Ser Ser

195

Pro Ser Asp 210

Lys Thr His

Ser Val Phe

Arg Thr Pro

260

Ser Cys Lys

Val Arg Gln

Pro Gly Asn

Thr Ile Thr

Ser Leu Arg 85

Tyr Tyr Gly

Val Thr Val

Ala Pro Ser

135

Leu Val Lys

150

Gly Ala Leu 165

Ser Gly Leu

Leu Gly Thr

Thr Lys Val

215

Thr Cys Pro

230

Leu Phe Pro 245

Glu Val Thr

Ala Ser Gly 25

Ala Pro Gly 40

Gly Asp Thr

Ala Asp Lys

Ser Glu Asp

Gly Asp Trp

105

Ser Ser Ala 120

Ser Lys Ser

Asp Tyr Phe

Thr Ser Gly

170

Tyr Ser Leu

185

Gln Thr Tyr 200

Asp Lys Lys

Pro Cys Pro

Pro Lys Pro

250

Cys Val Val

265

Tyr Thr Phe

Gln Gly Leu 45

Ser Tyr Asn 60

Ser Ile Ser 75

Thr Ala Val

Tyr Phe Asn

Ser Thr Lys

125

Thr Ser Gly 140

Pro Glu Pro 155

Val His Thr

Ser Ser Val

Ile Cys Asn

205

Val Glu Pro

220

Ala Pro Pro 235

Lys Asp Thr

Val Asp Val

Thr Ser Tyr 30

Glu Trp Met

Gln Lys Phe

Thr Ala Tyr

Tyr Tyr Cys 95

Val Trp Gly 110

Gly Pro Ser

Gly Thr Ala

Val Thr Val

160

Phe Pro Ala

175

Val Thr Val 190

Val Asn His

Lys Ser Cys

Val Ala Gly

240

Leu Met Ile

255

Lys His Glu 270

- 375 044325

Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp

275 280

Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His

285

Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg

290 295 300

Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys

305 310 315 320

Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu

325 330 335

Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr

340 345 350

Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu

355 360 365

Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

370 375 380

Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr

385 390

Lys Thr Thr Pro Pro Val

395 400

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr

405 410

Ser Lys Leu Thr Val Asp

415

Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe

420 425

Ser Cys Ser Val Met His

430

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys

435 440

Ser Leu Ser Leu Ser Pro

445

Gly Lys

450 <210> 324 <211> 485 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 324

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

- 376 044325

Ser

Ala

Gly

Ser 65

Leu

Tyr

Ala

Gly

Ser 145

Gly

Ser

Gly

Phe

Ala 225

Asn

Lys

Leu Arg Leu Ser Cys 20

Met Asn Trp Val Arg 35

Arg Ile Arg Ser Lys 50

Val Lys Gly Arg Phe 70

Tyr Leu Gln Met Asn 85

Cys Val Arg His Gly 100

Tyr Trp Gly Gln Gly 115

Ser Gly Lys Pro Gly 130

Gln Ala Val Val Thr

150

Thr Val Thr Leu Thr

165

Asn Tyr Ala Asn Trp 180

Leu Ile Gly Gly Thr

195

Ser Gly Ser Leu Leu 210

Gln Pro Glu Asp Glu

230

His Trp Val Phe Gly

245

Ser Ser Asp Lys Thr

Ala Ala Ser Gly Phe 25

Gln Ala Pro Gly Lys 40

Tyr Asn Asn Tyr Ala 55

Thr Ile Ser Arg Asp

Ser Leu Arg Ala Glu 90

Asn Phe Gly Asp Ser 105

Thr Leu Val Thr Val

120

Ser Gly Lys Pro Gly 135

Gln Glu Pro Ser Leu

155

Cys Gly Ser Ser Thr

170

Val Gln Gln Lys Pro 185

Asn Lys Arg Ala Pro 200

Gly Gly Lys Ala Ala 215

Ala Asp Tyr Tyr Cys

235

Gly Gly Thr Lys Leu

250

His Thr Cys Pro Pro

Thr Phe Ser Thr Tyr 30

Gly Leu Glu Trp Val 45

Thr Tyr Tyr Ala Asp 60

Asp Ser Lys Asn Thr 80

Asp Thr Ala Val Tyr 95

Tyr Val Ser Trp Phe

110

Ser Ser Gly Lys Pro

125

Ser Gly Lys Pro Gly 140

Thr Val Ser Pro Gly

160

Gly Ala Val Thr Thr

175

Gly Lys Ser Pro Arg 190

Gly Val Pro Ala Arg

205

Leu Thr Ile Ser Gly 220

Ala Leu Trp Tyr Ser

240

Thr Val Leu Glu Pro

255

Cys Pro Ala Pro Pro

- 377 044325

260

265

270

Val

Ala

Gly 275

Pro

Ser

Val

Phe

Leu

280

Phe

Pro

Pro

Lys

Pro

285

Lys

Asp

Leu

Met

290

Ile

Ser

Arg

Thr

Pro

295

Glu

Val

Thr

Cys

Val

300

Val

Val

Asp

Lys 305

His

Glu

Asp

Pro

Glu

310

Val

Lys

Phe

Asn

Trp 315

Tyr

Val

Asp

Gly

Glu

Val

His

Asn

Ala

325

Lys

Thr

Lys

Pro

Arg 330

Glu

Glu

Gln

Tyr

Asn

335

Thr

Tyr

Arg

Val

340

Val

Ser

Val

Leu

Thr

345

Val

Leu

His

Gln

Asp 350

Trp

Asn

Gly

Lys

355

Glu

Tyr

Lys

Cys

Lys 360

Val

Ser

Asn

Lys

Ala

365

Leu

Pro

Pro

Ile

370

Glu

Lys

Thr

Ile

Ser

375

Lys

Ala

Lys

Gly

Gln

380

Pro

Arg

Glu

Gln

385

Val

Tyr

Thr

Leu

Pro

390

Pro

Ser

Arg

Glu

Gln

395

Met

Thr

Lys

Asn

Val

Lys

Leu

Thr

Cys 405

Leu

Val

Lys

Gly

Phe

410

Tyr

Pro

Ser

Asp

Ile

415

Val

Glu

Trp

Glu

420

Ser

Asn

Gly

Gln

Pro

425

Glu

Asn

Asn

Tyr

Lys 430

Thr

Pro

Pro

Val

435

Leu

Asp

Ser

Asp

Gly 440

Ser

Phe

Phe

Leu

Tyr 445

Ser

Lys

Thr

Val

450

Asp

Lys

Ser

Arg

Trp

455

Gln

Gln

Gly

Asn

Val

460

Phe

Ser

Cys

Val

465

Met

His

Glu

Ala

Leu

470

His

Asn

His

Tyr

Thr

475

Gln

Lys

Ser

Leu

Thr

Val

Val 320

Ser

Leu

Ala

Pro

Gln 400

Ala

Thr

Leu

Ser

Ser 480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 325 <211> 213 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность

- 378 044325 <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 325

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 10 15

Asp Arg Val Thr 20

Ile Thr Cys Arg

Ala Ser Ser Ser 25

Val Ser Tyr Ile 30

His Trp Phe Gln 35

Gln Lys Pro Gly 40

Lys Ser Pro Lys

Pro Leu Ile Tyr 45

Ala Thr Ser Asn

Leu Ala Ser Gly 55

Val Pro Val Arg 60

Phe Ser Gly Ser

Gly Ser Gly Thr 65

Asp Tyr Thr Leu 70

Thr Ile Ser Ser

Leu Gln Pro Glu

Asp Phe Ala Thr

Tyr Tyr Cys Gln 85

Gln Trp Thr Ser 90

Asn Pro Pro Thr

Phe Gly Gly Gly

100

Thr Lys Val Glu

Ile Lys Arg Thr 105

Val Ala Ala Pro

110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu

115 120

Gln Leu Lys Ser Gly Thr

125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

130 135

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln

145 150

Ser Gly Asn Ser Gln Glu

155 160

Ser Val Thr Glu

Gln Asp Ser Lys 165

Asp Ser Thr Tyr 170

Ser Leu Ser Ser

175

Thr Leu Thr Leu

180

Ser Lys Ala Asp

Tyr Glu Lys His 185

Lys Val Tyr Ala 190

Cys Glu Val Thr

195

His Gln Gly Leu

200

Ser Ser Pro Val

Thr Lys Ser Phe 205

Asn Arg Gly Glu Cys

210

- 379 044325 <210> 326 <211> 450 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 326

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

5 1015

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 2530

Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 4045

Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asp Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe 50 5560

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 7580

Met Glu Leu

Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val

8590

Tyr Tyr Cys 95

Ala Arg

Ser Thr Tyr Tyr Gly Gly Asp Trp Tyr Phe Asn Val

100 105110

Trp Gly

Ala Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser

115 120125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala

130 135140

Ala Leu Gly Cys 145

Leu Val Lys Asp 150

Tyr Phe Pro Glu

155

Pro Val Thr Val

160

Ser Trp Asn Ser

Gly Ala Leu Thr 165

Ser Gly Val His 170

Thr Phe Pro Ala

175

Val Leu Gln Ser

180

Ser Gly Leu Tyr

Ser Leu Ser Ser 185

Val Val Thr Val

190

Pro Ser Ser Ser

195

Leu Gly Thr Gln

200

Thr Tyr Ile Cys

Asn Val Asn His 205

- 380 044325

Lys

Asp 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Val 305

Glu

Lys

Thr

Thr

Glu 385

Leu

Lys

Glu

Gly

Pro Ser Asp 210

Lys Thr His

Ser Val Phe

Arg Thr Pro

260

Pro Glu Val

275

Ala Lys Thr 290

Val Ser Val

Tyr Lys Cys

Thr Ile Ser

340

Leu Pro Pro

355

Cys Asp Val 370

Ser Asp Gly

Asp Ser Asp

Ser Arg Trp

420

Ala Leu His

435

Lys 450

Thr Lys Val

215

Thr Cys Pro

230

Leu Phe Pro 245

Glu Val Thr

Lys Phe Asn

Lys Pro Arg

295

Leu Thr Val

310

Lys Val Ser 325

Lys Ala Lys

Ser Arg Glu

Ser Gly Phe

375

Gln Pro Glu

390

Gly Ser Phe 405

Glu Gln Gly

Asn His Tyr

Asp Lys Lys

Pro Cys Pro

Pro Lys Pro

250

Cys Val Val

265

Trp Tyr Val 280

Glu Glu Glu

Leu His Gln

Asn Lys Ala

330

Gly Gln Pro

345

Glu Met Thr 360

Tyr Pro Ser

Asn Asn Tyr

Phe Leu Tyr

410

Asp Val Phe

425

Thr Gln Lys 440

Val Glu Pro

220

Ala Pro Pro 235

Lys Asp Thr

Val Asp Val

Asp Gly Val

285

Tyr Asn Ser

300

Asp Trp Leu 315

Leu Pro Ala

Arg Glu Pro

Lys Asn Gln

365

Asp Ile Ala

380

Lys Thr Thr 395

Ser Lys Leu

Ser Cys Ser

Ser Leu Ser

445

Lys Ser Cys

Val Ala Gly

240

Leu Met Ile

255

Lys His Glu 270

Glu Val His

Thr Tyr Arg

Asn Gly Lys

320

Pro Ile Glu

335

Gln Val Tyr 350

Val Ser Leu

Val Glu Trp

Pro Pro Val

400

Thr Val Asp

415

Val Met His 430

Leu Ser Pro

- 381 044325 <210> 327 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 327

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

180 185190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

195 200205

- 382 044325

Phe

Ala 225

Asn

Lys

Val

Leu

Lys 305

Glu

Thr

Asn

Pro

Gln 385

Val

Val

Pro

Thr

Ser Gly 210

Gln Pro

His Trp

Ser Ser

Ala Gly

275

Met Ile 290

His Glu

Val His

Tyr Arg

Gly Lys

355

Ile Glu

370

Val Tyr

Lys Leu

Glu Trp

Pro Val

435

Val Asp 450

Ser Leu

Glu Asp

Val Phe

245

Asp Lys 260

Pro Ser

Ser Arg

Asp Pro

Asn Ala

325

Val Val 340

Glu Tyr

Lys Thr

Thr Leu

Thr Cys

405

Glu Ser 420

Leu Asp

Lys Ser

Leu Gly

215

Glu Ala

230

Gly Gly

Thr His

Val Phe

Thr Pro

295

Glu Val 310

Lys Thr

Ser Val

Lys Cys

Ile Ser

375

Pro Pro 390

Leu Val

Asn Gly

Ser Asp

Arg Trp

455

Gly Lys

Asp Tyr

Gly Thr

Thr Cys

265

Leu Phe

280

Glu Val

Lys Phe

Lys Pro

Leu Thr

345

Lys Val 360

Lys Ala

Ser Arg

Lys Gly

Gln Pro

425

Gly Ser 440

Gln Gln

Ala Ala

Tyr Cys

235

Lys Leu 250

Pro Pro

Pro Pro

Thr Cys

Asn Trp

315

Arg Glu 330

Val Leu

Ser Asn

Lys Gly

Glu Gln

395

Phe Tyr 410

Glu Asn

Phe Phe

Gly Asn

Leu Thr 220

Ala Leu

Thr Val

Cys Pro

Lys Pro

285

Val Val 300

Tyr Val

Glu Gln

His Gln

Lys Ala

365

Gln Pro 380

Met Thr

Pro Ser

Asn Tyr

Leu Tyr

445

Val Phe 460

Ile Ser

Trp Tyr

Leu Glu

255

Ala Pro 270

Lys Asp

Val Asp

Asp Gly

Tyr Asn

335

Asp Trp 350

Leu Pro

Arg Glu

Lys Asn

Asp Ile

415

Lys Thr 430

Ser Lys

Ser Cys

Gly

Ser 240

Pro

Pro

Thr

Val

Val 320

Ser

Leu

Ala

Pro

Gln 400

Ala

Thr

Leu

Ser

- 383 044325

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

465 470 475 480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 328 <211> 213 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 328

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Ile 20 2530

His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Pro Leu Ile Tyr 35 4045

Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser 50 5560

Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 65 70 7580

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Thr Ser Asn Pro Pro Thr 85 9095

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

145 150 155160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170175

- 384 044325

Thr Leu Thr Leu

180

Ser Lys Ala Asp

Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

185 190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

195 200 205

Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 329 <211> 450 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 329

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

5 1015

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 2530

Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 4045

Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asp Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe 50 5560

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 7580

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 9095

Ala Arg Ser Thr Tyr Tyr Gly Gly Asp Trp Tyr Phe Asn Val Trp Gly

100 105110

Ala Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser

115 120125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala

130 135140

Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155160

- 385 044325

Ser

Val

Pro

Lys

Asp 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Val 305

Glu

Lys

Thr

Thr

Glu 385

Leu

Trp Asn Ser

Leu Gln Ser

180

Ser Ser Ser

195

Pro Ser Asp 210

Lys Thr His

Ser Val Phe

Arg Thr Pro

260

Pro Glu Val

275

Ala Lys Thr 290

Val Ser Val

Tyr Lys Cys

Thr Ile Ser

340

Leu Pro Pro

355

Cys Asp Val 370

Ser Asp Gly

Asp Ser Asp

Gly Ala Leu 165

Ser Gly Leu

Leu Gly Thr

Thr Lys Val

215

Thr Cys Pro

230

Leu Phe Pro 245

Glu Val Thr

Lys Phe Asn

Lys Pro Arg

295

Leu Thr Val

310

Lys Val Ser 325

Lys Ala Lys

Ser Arg Glu

Ser Gly Phe

375

Gln Pro Glu

390

Gly Ser Phe

Thr Ser Gly

170

Tyr Ser Leu

185

Gln Thr Tyr 200

Asp Lys Lys

Pro Cys Pro

Pro Lys Pro

250

Cys Val Val

265

Trp Tyr Val 280

Glu Glu Glu

Leu His Gln

Asn Lys Ala 330

Gly Gln Pro 345

Glu Met Thr 360

Tyr Pro Ser

Asn Asn Tyr

Phe Leu Tyr

Val His Thr

Ser Ser Val

Ile Cys Asn

205

Val Glu Pro

220

Ala Pro Pro 235

Lys Asp Thr

Val Asp Val

Asp Gly Val

285

Tyr Asn Ser

300

Asp Trp Leu 315

Leu Pro Ala

Arg Glu Pro

Lys Asn Gln

365

Asp Ile Ala

380

Lys Thr Thr 395

Ser Lys Leu

Phe Pro Ala

175

Val Thr Val 190

Val Asn His

Lys Ser Cys

Val Ala Gly

240

Leu Met Ile

255

Lys His Glu 270

Glu Val His

Thr Tyr Arg

Asn Gly Lys

320

Pro Ile Glu

335

Gln Val Tyr 350

Val Ser Leu

Val Glu Trp

Pro Pro Val

400

Thr Val Asp

- 386 044325

405 410415

Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His

420 425430

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro

435 440445

Gly Lys

450 <210> 330 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 330

Glu 1

Val

Gln

Leu

Val 5

Glu

Ser

Gly

Gly

Gly 10

Leu

Val

Gln

Pro

Gly 15

Gly

Ser

Leu

Arg

Leu 20

Ser

Cys

Ala

Ala

Ser 25

Gly

Phe

Thr

Phe

Ser 30

Thr

Tyr

Ala

Met

Asn 35

Trp

Val

Arg

Gln

Ala 40

Pro

Gly

Lys

Gly

Leu 45

Glu

Trp

Val

Gly

Arg 50

Ile

Arg

Ser

Lys

Ala 55

Asn

Asn

Tyr

Ala

Thr 60

Tyr

Tyr

Ala

Asp

Ser 65

Val

Lys

Gly

Arg

Phe 70

Thr

Ile

Ser

Arg

Asp 75

Asp

Ser

Lys

Asn

Thr 80

Leu

Tyr

Leu

Gln

Met 85

Asn

Ser

Leu

Arg

Ala 90

Glu

Asp

Thr

Ala

Val 95

Tyr

Tyr

Cys

Val

Arg 100

His

Gly

Asn

Phe

Gly 105

Asp

Ser

Tyr

Val

Ser 110

Trp

Phe

Ala

Tyr

Trp 115

Gly

Gln

Gly

Thr

Leu 120

Val

Thr

Val

Ser

Ser 125

Gly

Lys

Pro

Gly

Ser 130

Gly

Lys

Pro

Gly

Ser 135

Gly

Lys

Pro

Gly

Ser 140

Gly

Lys

Pro

Gly

Ser

Gln

Ala

Val

Val

Thr

Gln

Glu

Pro

Ser

Leu

Thr

Val

Ser

Pro

Gly

- 387 044325

145

Gly

Ser

Gly

Phe

Ala 225

Asn

Lys

Val

Leu

Lys 305

Glu

Thr

Asn

Pro

Gln 385

Thr Val

Asn Tyr

Leu Ile

195

Ser Gly 210

Gln Pro

His Trp

Ser Ser

Ala Gly

275

Met Ile 290

His Glu

Val His

Tyr Arg

Gly Lys

355

Ile Glu

370

Val Tyr

150

155

Thr Leu

165

Thr Cys

Gly Ser

Ala Asn 180

Gly Gly

Ser Leu

Glu Asp

Val Phe

245

Asp Lys 260

Pro Ser

Ser Arg

Asp Pro

Asn Ala

325

Val Val 340

Glu Tyr

Lys Thr

Thr Leu

Trp Val

Gln Gln

185

Thr Asn

Leu Gly 215

Glu Ala 230

Gly Gly

Thr His

Val Phe

Thr Pro

295

Glu Val 310

Lys Thr

Ser Val

Lys Cys

Ile Ser

375

Pro Pro 390

Lys Arg 200

Gly Lys

Ser Thr 170

Lys Pro

Ala Pro

Ala Ala

Gly Ala

Val Thr

175

Asp Tyr

Tyr Cys

235

Gly Thr

Lys Leu 250

Thr Cys

265

Leu Phe

280

Glu Val

Lys Phe

Lys Pro

Leu Thr

345

Lys Val 360

Lys Ala

Ser Arg

Pro Pro

Pro Pro

Thr Cys

Asn Trp

315

Arg Glu 330

Val Leu

Ser Asn

Lys Gly

Glu Gln

395

Gly Lys

Gly Val 205

Leu Thr 220

Ala Leu

Thr Val

Cys Pro

Lys Pro

285

Val Val 300

Tyr Val

Glu Gln

His Gln

Lys Ala

365

Gln Pro 380

Met Thr

Ser Pro 190

Pro Ala

Ile Ser

Trp Tyr

Leu Glu

255

Ala Pro 270

Lys Asp

Val Asp

Asp Gly

Tyr Asn

335

Asp Trp 350

Leu Pro

Arg Glu

Lys Asn

160

Thr

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Pro

Pro

Thr

Val

Val 320

Ser

Leu

Ala

Pro

Gln 400

- 388 044325

Val Lys Leu

Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro

405 410

Ser Asp Ile Ala

415

Val Glu Trp

Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 420 425

Tyr Lys Thr Thr 430

Pro Pro Val

435

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu

440

Tyr Ser Lys Leu 445

Thr Val Asp

450

Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val

455 460

Phe Ser Cys Ser

Val Met His 465

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln

470 475

Lys Ser Leu Ser

480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 331 <211> 213 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 331

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Ile 20 25 30

His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Pro Leu Ile Tyr 35 40 45

Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60

Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 65 70 75 80

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Thr Ser Asn Pro Pro Thr 85 90 95

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105 110

- 389 044325

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser

115 120

Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn

130 135

Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala

145 150

Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

155 160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys

165

Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

170 175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp 180

Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

185 190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu

195 200

Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

205

Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 332 <211> 450 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 332

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

5 1015

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 2530

Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 4045

Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asp Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe 50 5560

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 7580

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 9095

- 390 044325

Ala

Ala

Val

Ala 145

Ser

Val

Pro

Lys

Asp 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Val 305

Glu

Lys

Arg Ser

Gly Thr

115

Phe Pro 130

Leu Gly

Trp Asn

Leu Gln

Ser Ser

195

Pro Ser 210

Lys Thr

Ser Val

Arg Thr

Pro Glu

275

Ala Lys 290

Val Ser

Tyr Lys

Thr Ile

Thr Tyr 100

Leu Val

Leu Ala

Cys Leu

Tyr Gly

Thr Val

Pro Ser

135

Val Lys 150

Ser Gly

165

Ser Ser 180

Ser Leu

Asp Thr

His Thr

Phe Leu

245

Pro Glu 260

Val Lys

Thr Lys

Val Leu

Cys Lys

325

Ser Lys 340

Ala Leu

Gly Leu

Gly Thr

Lys Val

215

Cys Pro 230

Phe Pro

Val Thr

Phe Asn

Pro Arg

295

Thr Val 310

Val Ser

Ala Lys

Gly Asp

105

Trp Tyr

Phe Asn

Ser Ser 120

Ser Lys

Asp Tyr

Thr Ser

Tyr Ser

185

Gln Thr

200

Asp Lys

Pro Cys

Pro Lys

Cys Val

265

Trp Tyr 280

Glu Glu

Leu His

Asn Lys

Gly Gln

345

Ala Ser

Thr Lys

125

Ser Thr

Ser Gly 140

Phe Pro

155

Gly Val 170

Leu Ser

Tyr Ile

Lys Val

Pro Ala

235

Pro Lys 250

Val Val

Val Asp

Glu Tyr

Gln Asp

315

Ala Leu 330

Pro Arg

Glu Pro

His Thr

Ser Val

Cys Asn

205

Glu Pro

220

Pro Pro

Asp Thr

Asp Val

Gly Val

285

Asn Ser 300

Trp Leu

Pro Ala

Glu Pro

Val Trp 110

Gly Pro

Gly Thr

Val Thr

Phe Pro

175

Val Thr 190

Val Asn

Lys Ser

Val Ala

Leu Met

255

Lys His 270

Glu Val

Thr Tyr

Asn Gly

Pro Ile

335

Gln Val 350

Gly

Ser

Ala

Val 160

Ala

Val

His

Cys

Gly 240

Ile

Glu

His

Arg

Lys 320

Glu

Tyr

- 391 044325

Thr

Leu

Pro

355

Pro

Ser

Arg

Glu

Glu

360

Met

Thr

Lys

Asn

Gln

365

Val

Ser

Leu

Thr

Cys 370

Asp

Val

Ser

Gly

Phe

375

Tyr

Pro

Ser

Asp

Ile

380

Ala

Val

Glu

Trp

Glu

385

Ser

Asp

Gly

Gln

Pro

390

Glu

Asn

Asn

Tyr

Lys

395

Thr

Thr

Pro

Pro

Val

400

Leu

Asp

Ser

Asp

Gly 405

Ser

Phe

Phe

Leu

Tyr 410

Ser

Lys

Leu

Thr

Val

415

Asp

Lys

Ser

Arg

Trp 420

Glu

Gln

Gly

Asp

Val

425

Phe

Ser

Cys

Ser

Val

430

Met

His

Glu

Ala

Leu

435

His

Asn

His

Tyr

Thr

440

Gln

Lys

Ser

Leu

Ser

445

Leu

Ser

Pro

Gly Lys

450 <210> 333 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 333

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

- 392 044325

Tyr

Asp

Gly

Ser 145

Gly

Ser

Gly

Phe

Ala 225

Asn

Lys

Val

Leu

Lys 305

Glu

Thr

Cys Val

Tyr Trp

115

Ser Gly 130

Gln Ala

Thr Val

Asn Tyr

Leu Ile

195

Ser Gly 210

Gln Pro

His Trp

Ser Ser

Ala Gly

275

Met Ile 290

His Glu

Val His

Tyr Arg

Arg His 100

Gly Gln

Lys Pro

Val Val

Thr Leu

165

Ala Asn 180

Gly Gly

Ser Leu

Glu Asp

Val Phe

245

Asp Lys 260

Pro Ser

Ser Arg

Asp Pro

Asn Ala

325

Val Val 340

Gly Asn

Gly Thr

Gly Ser

135

Thr Gln 150

Thr Cys

Trp Val

Thr Asn

Leu Gly

215

Glu Ala

230

Gly Gly

Thr His

Val Phe

Thr Pro

295

Glu Val 310

Lys Thr

Ser Val

Phe Gly

105

Asp Ser

Tyr Val

Leu Val 120

Gly Lys

Glu Pro

Gly Ser

Gln Gln

185

Lys Arg 200

Gly Lys

Asp Tyr

Gly Thr

Thr Cys

265

Leu Phe

280

Glu Val

Lys Phe

Lys Pro

Leu Thr

345

Thr Val

Ser Ser

125

Pro Gly

Ser Gly 140

Ser Leu

155

Ser Thr 170

Lys Pro

Ala Pro

Ala Ala

Tyr Cys

235

Lys Leu 250

Pro Pro

Pro Pro

Thr Cys

Asn Trp

315

Arg Glu 330

Val Leu

Thr Val

Gly Ala

Gly Lys

Gly Val

205

Leu Thr

220

Ala Leu

Thr Val

Cys Pro

Lys Pro

285

Val Val 300

Tyr Val

Glu Gln

His Gln

Ser Trp 110

Gly Lys

Lys Pro

Ser Pro

Val Thr

175

Ser Pro 190

Pro Ala

Ile Ser

Trp Tyr

Leu Glu

255

Ala Pro 270

Lys Asp

Val Asp

Asp Gly

Tyr Asn

335

Asp Trp 350

Phe

Pro

Gly

Gly 160

Thr

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Pro

Pro

Thr

Val

Val 320

Ser

Leu

- 393 044325

Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala

355 360365

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro

370 375380

Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln

385 390 395400

Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala

405 410415

Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr

420 425430

Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu

435 440445

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser

450 455460

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

465 470 475480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 334 <211> 213 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 334

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser TyrIle

2530

His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Pro Leu Ile Tyr 35 4045

Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser

5560

- 394 044325

Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 65 70 7580

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Thr Ser Asn Pro Pro Thr 85 9095

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

145 150 155160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

180 185190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

195 200205

Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 335 <211> 450 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 335

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

5 1015

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 2530

Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 4045

- 395 044325

Gly

Gln 65

Met

Ala

Ala

Val

Ala 145

Ser

Val

Pro

Lys

Asp 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Ala Ile Tyr Pro Gly 50

Asn Gly Asp Thr Ser 55

Tyr Asn Gln Lys Phe 60

Gly Arg Val Thr Ile 70

Thr Ala Asp Lys Ser

Ile Ser Thr Ala Tyr 80

Glu Leu Ser Ser Leu

Arg Ser Thr Tyr Tyr 100

Gly Thr Leu Val Thr 115

Phe Pro Leu Ala Pro 130

Leu Gly Cys Leu Val

150

Trp Asn Ser Gly Ala

165

Leu Gln Ser Ser Gly 180

Ser Ser Ser Leu Gly

195

Pro Ser Asp Thr Lys 210

Lys Thr His Thr Cys

230

Ser Val Phe Leu Phe

245

Arg Thr Pro Glu Val 260

Pro Glu Val Lys Phe

275

Ala Lys Thr Lys Pro

Arg Ser Glu Asp Thr

Ala Val Tyr Tyr Cys 95

Gly Gly Asp Trp Tyr

105

Phe Asn Val Trp Gly

110

Val Ser Ser Ala Ser

120

Thr Lys Gly Pro Ser

125

Ser Ser Lys Ser Thr 135

Ser Gly Gly Thr Ala 140

Lys Asp Tyr Phe Pro

155

Glu Pro Val Thr Val

160

Leu Thr Ser Gly Val

170

Leu Tyr Ser Leu Ser

185

Thr Gln Thr Tyr Ile 200

Val Asp Lys Lys Val 215

Pro Pro Cys Pro Ala

235

Pro Pro Lys Pro Lys

250

Thr Cys Val Val Val

265

Asn Trp Tyr Val Asp

280

Arg Glu Glu Glu Tyr

His Thr Phe Pro Ala

175

Ser Val Val Thr Val

190

Cys Asn Val Asn His

205

Glu Pro Lys Ser Cys 220

Pro Pro Val Ala Gly

240

Asp Thr Leu Met Ile

255

Asp Val Lys His Glu

270

Gly Val Glu Val His

285

Asn Ser Thr Tyr Arg

- 396 044325

290

295

300

Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys

305 310 315 320

Glu Tyr Lys Cys Lys Val

325

Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu

330 335

Lys Thr

Ile Ser Lys Ala Lys

340

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr

345 350

Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val

355 360 365

Ser Leu

Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp

370 375

Ile Ala Val Glu Trp 380

Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys

385 390 395

Thr Thr Pro Pro Val

400

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser

405 410

Lys Leu Thr Val Asp

415

Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser

420 425

Cys Ser Val Met His 430

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser

435 440

Leu Ser Leu Ser Pro

445

Gly Lys

450 <210> 336 <211> 485 <212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 336

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

- 397 044325

Gly Arg Ile Arg Ser 50

Lys Tyr Asn Asn Tyr 55

Ala Thr Tyr Tyr Ala 60

Ser Val Lys Gly Arg 65

Phe Thr Ile Ser Arg 70

Asp Asp Ser Lys Asn 75

Leu Tyr Leu Gln Met 85

Asn Ser Leu Arg Ala 90

Glu Asp Thr Ala Val 95

Tyr Cys Val Arg His

100

Gly Asn Phe Gly Pro

105

Ser Tyr Val Ser Trp

110

Ala Tyr Trp Gly Gln 115

Gly Thr Leu Val Thr

120

Val Ser Ser Gly Lys

125

Gly Ser Gly Lys Pro 130

Gly Ser Gly Lys Pro

135

Gly Ser Gly Lys Pro

140

Ser Gln Ala Val Val 145

Thr Gln Glu Pro Ser 150

Leu Thr Val Ser Pro 155

Gly Thr Val Thr Leu

165

Thr Cys Gly Ser Ser

170

Thr Gly Ala Val Thr

175

Ser Asn Tyr Ala Asn

180

Trp Val Gln Gln Lys

185

Pro Gly Lys Ser Pro

190

Gly Leu Ile Gly Gly

195

Thr Asn Lys Arg Ala

200

Pro Gly Val Pro Ala

205

Phe Ser Gly Ser Leu 210

Leu Gly Gly Lys Ala

215

Ala Leu Thr Ile Ser

220

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala Asp Tyr Tyr 230

Cys Ala Leu Trp Tyr 235

Asn His Trp Val Phe

245

Gly Gly Gly Thr Lys

250

Leu Thr Val Leu Glu

255

Lys Ser Ser Asp Lys

260

Thr His Thr Cys Pro

265

Pro Cys Pro Ala Pro

270

Val Ala Gly Pro Ser

275

Val Phe Leu Phe Pro

280

Pro Lys Pro Lys Asp

285

Asp

Thr 80

Tyr

Phe

Pro

Gly

Gly 160

Thr

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Pro

Pro

Thr

- 398 044325

Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val

290 295300

Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val

305 310 315320

Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser

325 330335

Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu

340 345350

Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala

355 360365

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro

370 375380

Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln

385 390 395400

Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala

405 410415

Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr

420 425430

Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu

435 440445

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser

450 455460

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

465 470 475480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 337 <211> 213 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 337

- 399 044325

Gln Ile Val Leu Thr

5

Gln

Ser

Pro

Ser

Ser 10

Leu

Ser

Ala

Ser

Val 15

Asp Arg Val Thr Ile

Thr

Cys

Arg

Ala 25

Ser

Ser

Ser

Val

Ser 30

Tyr

His Trp Phe Gln Gln 35

Lys

Pro

Gly 40

Lys

Ser

Pro

Lys

Pro 45

Leu

Ile

Ala Thr Ser Asn Leu 50

Ala

Ser 55

Gly

Val

Pro

Val

Arg 60

Phe

Ser

Gly

Gly Ser Gly Thr Asp 65

Tyr 70

Thr

Leu

Thr

Ile

Ser 75

Ser

Leu

Gln

Pro

Asp Phe Ala Thr Tyr 85

Tyr

Cys

Gln

Gln

Trp 90

Thr

Ser

Asn

Pro

Pro 95

Phe Gly Gly Gly Thr

100

Lys

Val

Glu

Ile

105

Lys

Arg

Thr

Val

Ala

110

Ala

Ser Val Phe Ile Phe

115

Pro

Pro

Ser

120

Asp

Glu

Gln

Leu

Lys 125

Ser

Gly

Ala Ser Val Val Cys 130

Leu

Leu

135

Asn

Asn

Phe

Tyr

Pro

140

Arg

Glu

Ala

Val Gln Trp Lys Val 145

Asp

150

Asn

Ala

Leu

Gln

Ser

155

Gly

Asn

Ser

Gln

Ser Val Thr Glu Gln

165

Asp

Ser

Lys

Asp

Ser

170

Thr

Tyr

Ser

Leu

Ser

175

Thr Leu Thr Leu Ser

180

Lys

Ala

Asp

Tyr 185

Glu

Lys

His

Lys

Val

190

Tyr

Cys Glu Val Thr His 195

Gln

Gly

Leu 200

Ser

Ser

Pro

Val

Thr

205

Lys

Ser

Gly

Ile

Tyr

Ser

Glu 80

Thr

Pro

Thr

Lys

Glu 160

Ser

Ala

Phe

Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 338 <211> 450 <212> БЕЛОК <213> Искусственная <220>

<221> источник последовательность

- 400 044325 <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 338

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

5 1015

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 2530

Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 4045

Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asp Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe 50 5560

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 7580

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 9095

Ala Arg Ser Thr Tyr Tyr Gly Gly Asp Trp Tyr Phe Asn Val Trp Gly

100 105110

Ala Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser

115 120125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala

130 135140

Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155160

Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala

165 170175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val

180 185190

Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His

195 200205

Lys Pro Ser Asp Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys

210 215220

Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly

225 230 235240

- 401 044325

Pro Ser Val

Phe Leu Phe

245

Pro Pro Lys

Pro Lys Asp 250

Thr Leu Met

255

Ser Arg Thr

Pro Glu Val 260

Thr Cys Val

265

Val Val Asp

Val Lys His

270

Asp Pro Glu

275

Val Lys Phe

Asn Trp Tyr

280

Val Asp Gly

Val Glu Val 285

Asn Ala Lys

290

Thr Lys Pro

Arg Glu Glu 295

Glu Tyr Asn

300

Ser Thr Tyr

Val Val Ser 305

Val Leu Thr

310

Val Leu His

Gln Asp Trp

315

Leu Asn Gly

Glu Tyr Lys

Cys Lys Val

325

Ser Asn Lys

Ala Leu Pro 330

Ala Pro Ile

335

Lys Thr Ile

Ser Lys Ala 340

Lys Gly Gln

345

Pro Arg Glu

Pro Gln Val

350

Thr Leu Pro

355

Pro Ser Arg

Glu Glu Met

360

Thr Lys Asn

Gln Val Ser 365

Thr Cys Asp

370

Val Ser Gly

Phe Tyr Pro 375

Ser Asp Ile

380

Ala Val Glu

Glu Ser Asp 385

Gly Gln Pro

390

Glu Asn Asn

Tyr Lys Thr

395

Thr Pro Pro

Leu Asp Ser

Asp Gly Ser

405

Phe Phe Leu

Tyr Ser Lys 410

Leu Thr Val

415

Lys Ser Arg

Trp Glu Gln 420

Gly Asp Val

425

Phe Ser Cys

Ser Val Met

430

Glu Ala Leu

435

His Asn His

Tyr Thr Gln

440

Lys Ser Leu

Ser Leu Ser 445

Ile

Glu

His

Arg

Lys 320

Glu

Tyr

Leu

Trp

Val 400

Asp

His

Pro

Gly Lys

450 <210> 339 <211> 485 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

- 402 044325 <221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 339

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Glu Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

180 185190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

195 200205

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

210 215220

Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

225 230 235240

- 403 044325

Asn

Lys

Val

Leu

Lys 305

Glu

Thr

Asn

Pro

Gln 385

Val

Val

Pro

Thr

Val 465

Leu

His Trp Val

Phe Gly Gly 245

Gly Thr Lys

250

Leu Thr Val

Leu Glu Pro

255

Ser Ser Asp

260

Lys Thr His

Thr Cys Pro

265

Pro Cys Pro

Ala Pro Pro 270

Ala Gly Pro

275

Met Ile Ser 290

His Glu Asp

Val His Asn

Tyr Arg Val

340

Gly Lys Glu

355

Ile Glu Lys 370

Val Tyr Thr

Lys Leu Thr

Glu Trp Glu

420

Pro Val Leu

435

Val Asp Lys 450

Met His Glu

Ser Val Phe

Leu Phe Pro 280

Pro Lys Pro

285

Lys Asp Thr

Arg Thr Pro

295

Pro Glu Val

310

Ala Lys Thr 325

Val Ser Val

Tyr Lys Cys

Thr Ile Ser

375

Leu Pro Pro

390

Cys Leu Val 405

Ser Asn Gly

Asp Ser Asp

Ser Arg Trp

455

Ala Leu His

470

Glu Val Thr

Cys Val Val

300

Val Asp Val

Lys Phe Asn

Lys Pro Arg

330

Leu Thr Val

345

Lys Val Ser 360

Lys Ala Lys

Ser Arg Glu

Lys Gly Phe

410

Gln Pro Glu

425

Gly Ser Phe 440

Gln Gln Gly

Asn His Tyr

Trp Tyr Val 315

Glu Glu Gln

Leu His Gln

Asn Lys Ala

365

Gly Gln Pro

380

Gln Met Thr 395

Tyr Pro Ser

Asn Asn Tyr

Phe Leu Tyr

445

Asn Val Phe

460

Thr Gln Lys 475

Asp Gly Val

320

Tyr Asn Ser

335

Asp Trp Leu 350

Leu Pro Ala

Arg Glu Pro

Lys Asn Gln

400

Asp Ile Ala 415

Lys Thr Thr 430

Ser Lys Leu

Ser Cys Ser

Ser Leu Ser

480

Ser Pro Gly Lys

- 404 044325

485 <210> 340 <211> 213 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 340

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro

5

Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg 20

Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Ile 25 30

His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly

40

Lys Ser Pro Lys Pro Leu Ile Tyr 45

Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly

55

Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser 60

Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu 65 70

Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu

80

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln 85

Gln Trp Thr Ser Asn Pro Pro Thr

95

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu

100

Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

105 110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser

115 120

Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn

130 135

Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala

145 150

Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

155 160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys

165

Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

170 175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp 180

Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

185 190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu

Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

- 405 044325

195

200

205

Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 341 <211> 450 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 341

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

5 1015

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 2530

Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 4045

Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asp Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe 50 5560

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 7580

Met Glu Leu

Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

9095

Ala Arg Ser Thr Tyr Tyr Gly Gly Asp Trp Tyr Phe Asn Val Trp Gly

100 105110

Ala Gly

Val Phe

130

Ala Leu 145

Ser Trp

Thr Leu 115

Pro Leu

Gly Cys

Asn Ser

Val Thr

Ala Pro

Leu Val

150

Gly Ala 165

Val Ser

120

Ser Ser 135

Lys Asp

Leu Thr

Ser Ala

Lys Ser

Tyr Phe

Ser Gly

170

Ser Thr

Thr Ser

140

Pro Glu 155

Val His

Lys Gly 125

Gly Gly

Pro Val

Thr Phe

Pro Ser

Thr Ala

Thr Val

160

Pro Ala 175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val

- 406 044325

180

185

190

Pro

Lys

Asp 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Val 305

Glu

Lys

Thr

Thr

Glu 385

Leu

Lys

Ser Ser Ser

195

Leu Gly Thr

Gln Thr Tyr 200

Ile Cys Asn

205

Val Asn His

Pro Ser Asp 210

Thr Lys Val

215

Asp Lys Lys

Val Glu Pro

220

Lys Ser Cys

Lys Thr His

Thr Cys Pro

230

Pro Cys Pro

Ala Pro Pro 235

Val Ala Gly

240

Ser Val Phe

Leu Phe Pro 245

Pro Lys Pro

250

Lys Asp Thr

Leu Met Ile

255

Arg Thr Pro

260

Pro Glu Val

275

Ala Lys Thr 290

Val Ser Val

Tyr Lys Cys

Thr Ile Ser

340

Leu Pro Pro

355

Cys Asp Val 370

Ser Asp Gly

Asp Ser Asp

Ser Arg Trp

420

Glu Val Thr

Cys Val Val

265

Val Asp Val

Lys His Glu 270

Lys Phe Asn

Lys Pro Arg

295

Leu Thr Val

310

Lys Val Ser 325

Lys Ala Lys

Ser Arg Glu

Ser Gly Phe

375

Gln Pro Glu

390

Gly Ser Phe 405

Glu Gln Gly

Trp Tyr Val 280

Glu Glu Glu

Leu His Gln

Asn Lys Ala

330

Gly Gln Pro

345

Glu Met Thr 360

Tyr Pro Ser

Asn Asn Tyr

Phe Leu Tyr

410

Asp Val Phe

425

Asp Gly Val

285

Tyr Asn Ser

300

Asp Trp Leu 315

Leu Pro Ala

Arg Glu Pro

Lys Asn Gln

365

Asp Ile Ala

380

Lys Thr Thr 395

Ser Lys Leu

Ser Cys Ser

Glu Val His

Thr Tyr Arg

Asn Gly Lys

320

Pro Ile Glu

335

Gln Val Tyr 350

Val Ser Leu

Val Glu Trp

Pro Pro Val

400

Thr Val Asp

415

Val Met His 430

- 407 044325

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro

435 440 445

Gly Lys

450 <210> 342 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 342

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Pro Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

- 408 044325

Ser

Gly

Phe

Ala 225

Asn

Lys

Val

Leu

Lys 305

Glu

Thr

Asn

Pro

Gln 385

Val

Val

Asn Tyr

Leu Ile

195

Ser Gly 210

Gln Pro

His Trp

Ser Ser

Ala Gly

275

Met Ile 290

His Glu

Val His

Tyr Arg

Gly Lys

355

Ile Glu

370

Val Tyr

Lys Leu

Glu Trp

Ala Asn 180

Gly Gly

Ser Leu

Glu Asp

Val Phe

245

Asp Lys 260

Pro Ser

Ser Arg

Asp Pro

Asn Ala

325

Val Val 340

Glu Tyr

Lys Thr

Thr Leu

Thr Cys

405

Glu Ser 420

Trp Val

Thr Asn

Leu Gly

215

Glu Ala

230

Gly Gly

Thr His

Val Phe

Thr Pro

295

Glu Val 310

Lys Thr

Ser Val

Lys Cys

Ile Ser

375

Pro Pro 390

Leu Val

Asn Gly

Gln Gln 185

Lys Arg 200

Gly Lys

Asp Tyr

Gly Thr

Lys Pro

Gly Lys

Ala Pro

Ala Ala

Tyr Cys

235

Lys Leu 250

Thr Cys

265

Leu Phe

280

Glu Val

Lys Phe

Lys Pro

Leu Thr

345

Lys Val 360

Lys Ala

Ser Arg

Lys Gly

Gln Pro

425

Pro Pro

Pro Pro

Thr Cys

Asn Trp

315

Arg Glu 330

Val Leu

Ser Asn

Lys Gly

Glu Gln

395

Phe Tyr 410

Glu Asn

Gly Val

205

Leu Thr

220

Ala Leu

Thr Val

Cys Pro

Lys Pro

285

Val Val 300

Tyr Val

Glu Gln

His Gln

Lys Ala

365

Gln Pro 380

Met Thr

Pro Ser

Asn Tyr

Ser Pro 190

Pro Ala

Ile Ser

Trp Tyr

Leu Glu

255

Ala Pro 270

Lys Asp

Val Asp

Asp Gly

Tyr Asn

335

Asp Trp 350

Leu Pro

Arg Glu

Lys Asn

Asp Ile

415

Lys Thr 430

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Pro

Pro

Thr

Val

Val 320

Ser

Leu

Ala

Pro

Gln 400

Ala

Thr

- 409 044325

Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser

435 440

Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 445

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln

450 455

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His

465 470

Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 460

Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

475 480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 343 <211> 213 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 343

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Ile 20 2530

His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Pro Leu Ile Tyr 35 4045

Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser 50 5560

Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 65 70 7580

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Thr Ser Asn Pro Pro Thr 85 9095

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135140

- 410 044325

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu

145 150

Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

155 160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp

165

Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

170 175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr

180 185

Glu Lys His Lys Val Tyr Ala 190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser

195 200

Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

205

Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 344 <211> 450 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 344

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30

Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45

Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asp Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95

Ala Arg Ser Thr Tyr Tyr Gly Gly Asp Trp Tyr Phe Asn Val Trp Gly

100 105 110

Ala Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser

115 120 125

- 411 044325

Val

Ala 145

Ser

Val

Pro

Lys

Asp 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Val 305

Glu

Lys

Thr

Thr

Phe Pro Leu 130

Leu Gly Cys

Trp Asn Ser

Leu Gln Ser

180

Ser Ser Ser

195

Pro Ser Asp 210

Lys Thr His

Ser Val Phe

Arg Thr Pro

260

Pro Glu Val

275

Ala Lys Thr 290

Val Ser Val

Tyr Lys Cys

Thr Ile Ser

340

Leu Pro Pro

355

Cys Asp Val 370

Ala Pro Ser

135

Leu Val Lys

150

Gly Ala Leu 165

Ser Gly Leu

Leu Gly Thr

Thr Lys Val

215

Thr Cys Pro

230

Leu Phe Pro 245

Glu Val Thr

Lys Phe Asn

Lys Pro Arg

295

Leu Thr Val

310

Lys Val Ser 325

Lys Ala Lys

Ser Arg Glu

Ser Gly Phe

375

Ser Lys Ser

Asp Tyr Phe

Thr Ser Gly 170

Tyr Ser Leu 185

Gln Thr Tyr 200

Asp Lys Lys

Pro Cys Pro

Pro Lys Pro

250

Cys Val Val

265

Trp Tyr Val 280

Glu Glu Glu

Leu His Gln

Asn Lys Ala

330

Gly Gln Pro

345

Glu Met Thr 360

Tyr Pro Ser

Thr Ser Gly 140

Pro Glu Pro 155

Val His Thr

Ser Ser Val

Ile Cys Asn

205

Val Glu Pro

220

Ala Pro Pro 235

Lys Asp Thr

Val Asp Val

Asp Gly Val

285

Tyr Asn Ser

300

Asp Trp Leu 315

Leu Pro Ala

Arg Glu Pro

Lys Asn Gln

365

Asp Ile Ala

380

Gly Thr Ala

Val Thr Val

160

Phe Pro Ala

175

Val Thr Val 190

Val Asn His

Lys Ser Cys

Val Ala Gly

240

Leu Met Ile

255

Lys His Glu 270

Glu Val His

Thr Tyr Arg

Asn Gly Lys

320

Pro Ile Glu

335

Gln Val Tyr 350

Val Ser Leu

Val Glu Trp

- 412 044325

Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys

385 390 395

Thr Thr Pro Pro Val

400

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser

405 410

Lys Leu Thr Val Asp

415

Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser

420 425

Cys Ser Val Met His

430

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser

435 440

Leu Ser Leu Ser Pro

445

Gly Lys

450 <210> 345 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 345

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Ala Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105 110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120 125

- 413 044325

Gly

Ser 145

Gly

Ser

Gly

Phe

Ala 225

Asn

Lys

Val

Leu

Lys 305

Glu

Thr

Asn

Pro

Ser Gly Lys 130

Gln Ala Val

Thr Val Thr

Asn Tyr Ala

180

Leu Ile Gly

195

Ser Gly Ser 210

Gln Pro Glu

His Trp Val

Ser Ser Asp

260

Ala Gly Pro

275

Met Ile Ser 290

His Glu Asp

Val His Asn

Tyr Arg Val

340

Gly Lys Glu

355

Ile Glu Lys

Pro Gly Ser

135

Val Thr Gln

150

Leu Thr Cys 165

Asn Trp Val

Gly Thr Asn

Leu Leu Gly

215

Asp Glu Ala

230

Phe Gly Gly 245

Lys Thr His

Ser Val Phe

Arg Thr Pro

295

Gly Lys Pro

Glu Pro Ser

Gly Ser Ser 170

Gln Gln Lys 185

Lys Arg Ala 200

Gly Lys Ala

Asp Tyr Tyr

Gly Thr Lys 250

Thr Cys Pro 265

Leu Phe Pro 280

Glu Val Thr

Gly Ser Gly

140

Leu Thr Val 155

Thr Gly Ala

Pro Gly Lys

Pro Gly Val

205

Ala Leu Thr

220

Cys Ala Leu 235

Leu Thr Val

Pro Cys Pro

Pro Lys Pro

285

Cys Val Val

300

Lys Pro Gly

Ser Pro Gly

160

Val Thr Thr

175

Ser Pro Arg 190

Pro Ala Arg

Ile Ser Gly

Trp Tyr Ser

240

Leu Glu Pro

255

Ala Pro Pro 270

Lys Asp Thr

Val Asp Val

Pro Glu Val

310

Lys Phe Asn

Trp Tyr Val 315

Asp Gly Val

320

Ala Lys Thr 325

Val Ser Val

Tyr Lys Cys

Thr Ile Ser

Lys Pro Arg

330

Glu Glu Gln

Tyr Asn Ser

335

Leu Thr Val

345

Leu His Gln

Asp Trp Leu 350

Lys Val Ser 360

Lys Ala Lys

Asn Lys Ala

365

Leu Pro Ala

Gly Gln Pro

Arg Glu Pro

- 414 044325

370

375

380

Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln

385 390 395400

Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala

405 410415

Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr

420 425430

Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu

435 440445

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser

450 455460

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

465 470 475480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 346 <211> 213 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 346

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Ile 20 2530

His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Pro Leu Ile Tyr 35 4045

Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser 50 5560

Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 65 70 7580

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Thr Ser Asn Pro Pro Thr

- 415 044325

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

145 150 155160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

180 185190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

195 200205

Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 347 <211> 450 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 347

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

5 1015

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr SerTyr

2530

Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 4045

Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asp Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe

5560

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr

- 416 044325

Met

Ala

Ala

Val

Ala 145

Ser

Val

Pro

Lys

Asp 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Val 305

Glu Leu Ser Ser Leu

Arg Ser Glu Asp Thr

Ala Val Tyr Tyr Cys 95

Arg Ser Thr Tyr Tyr 100

Gly Gly Asp Trp Tyr 105

Phe Asn Val Trp Gly

110

Gly Thr Leu Val Thr 115

Phe Pro Leu Ala Pro 130

Leu Gly Cys Leu Val

150

Trp Asn Ser Gly Ala

165

Leu Gln Ser Ser Gly 180

Ser Ser Ser Leu Gly 195

Pro Ser Asp Thr Lys 210

Lys Thr His Thr Cys

230

Ser Val Phe Leu Phe

245

Arg Thr Pro Glu Val 260

Pro Glu Val Lys Phe

275

Ala Lys Thr Lys Pro 290

Val Ser Val Leu Thr

310

Val Ser Ser Ala Ser

120

Thr Lys Gly Pro Ser

125

Ser Ser Lys Ser Thr 135

Ser Gly Gly Thr Ala 140

Lys Asp Tyr Phe Pro

155

Glu Pro Val Thr Val

160

Leu Thr Ser Gly Val

170

Leu Tyr Ser Leu Ser 185

Thr Gln Thr Tyr Ile 200

Val Asp Lys Lys Val 215

Pro Pro Cys Pro Ala

235

Pro Pro Lys Pro Lys

250

Thr Cys Val Val Val

265

Asn Trp Tyr Val Asp

280

Arg Glu Glu Glu Tyr 295

Val Leu His Gln Asp

315

His Thr Phe Pro Ala

175

Ser Val Val Thr Val

190

Cys Asn Val Asn His

205

Glu Pro Lys Ser Cys 220

Pro Pro Val Ala Gly

240

Asp Thr Leu Met Ile

255

Asp Val Lys His Glu

270

Gly Val Glu Val His

285

Asn Ser Thr Tyr Arg 300

Trp Leu Asn Gly Lys

320

- 417 044325

Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu

325 330335

Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr

340 345350

Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu

355 360365

Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

370 375380

Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val

385 390 395400

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp

405 410415

Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His

420 425430

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro

435 440445

Gly Lys

450 <210> 348 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 348

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser ThrTyr

2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Ala Tyr Ala Asp

5560

- 418 044325

Ser Val Lys Gly Arg 65

Phe Thr Ile Ser Arg 70

Asp Asp Ser Lys Asn 75

Leu Tyr Leu Gln Met 85

Asn Ser Leu Arg Ala 90

Glu Asp Thr Ala Val 95

Tyr Cys Val Arg His

100

Gly Asn Phe Gly Asp

105

Ser Tyr Val Ser Trp

110

Ala Tyr Trp Gly Gln 115

Gly Thr Leu Val Thr

120

Val Ser Ser Gly Lys 125

Gly Ser Gly Lys Pro 130

Gly Ser Gly Lys Pro

135

Gly Ser Gly Lys Pro

140

Ser Gln Ala Val Val 145

Thr Gln Glu Pro Ser 150

Leu Thr Val Ser Pro 155

Gly Thr Val Thr Leu

165

Thr Cys Gly Ser Ser

170

Thr Gly Ala Val Thr

175

Ser Asn Tyr Ala Asn

180

Trp Val Gln Gln Lys

185

Pro Gly Lys Ser Pro

190

Gly Leu Ile Gly Gly

195

Thr Asn Lys Arg Ala 200

Pro Gly Val Pro Ala

205

Phe Ser Gly Ser Leu 210

Leu Gly Gly Lys Ala

215

Ala Leu Thr Ile Ser

220

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala Asp Tyr Tyr 230

Cys Ala Leu Trp Tyr 235

Asn His Trp Val Phe

245

Gly Gly Gly Thr Lys

250

Leu Thr Val Leu Glu

255

Lys Ser Ser Asp Lys

260

Thr His Thr Cys Pro

265

Pro Cys Pro Ala Pro

270

Val Ala Gly Pro Ser

275

Val Phe Leu Phe Pro

280

Pro Lys Pro Lys Asp

285

Leu Met Ile Ser Arg

290

Thr Pro Glu Val Thr

295

Cys Val Val Val Asp

300

Lys His Glu Asp Pro 305

Glu Val Lys Phe Asn 310

Trp Tyr Val Asp Gly 315

Thr 80

Tyr

Phe

Pro

Gly

Gly 160

Thr

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Pro

Pro

Thr

Val

Val 320

- 419 044325

Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser

325 330335

Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu

340 345350

Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala

355 360365

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro

370 375380

Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln

385 390 395400

Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala

405 410415

Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr

420 425430

Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu

435 440445

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser

450 455460

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

465 470 475480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 349 <211> 213 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 349

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala 20 25

Ser Ser Ser Val Ser Tyr Ile 30

- 420 044325

His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro

3540

Lys Pro Leu Ile Tyr

Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser 50 5560

Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 65 70 7580

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Thr Ser Asn Pro Pro Thr 85 9095

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

145 150 155160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

180 185190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

195 200205

Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 350 <211> 450 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 350

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

5 10 15

- 421 044325

Ser

Asn

Gly

Gln 65

Met

Ala

Ala

Val

Ala 145

Ser

Val

Pro

Lys

Asp 225

Pro

Ser

Val Lys Val

Met His Trp 35

Ala Ile Tyr 50

Gly Arg Val

Glu Leu Ser

Arg Ser Thr

100

Gly Thr Leu

115

Phe Pro Leu 130

Leu Gly Cys

Trp Asn Ser

Leu Gln Ser

180

Ser Ser Ser

195

Pro Ser Asp 210

Lys Thr His

Ser Val Phe

Arg Thr Pro

260

Ser Cys Lys

Val Arg Gln

Pro Gly Asn

Thr Ile Thr

Ser Leu Arg 85

Tyr Tyr Gly

Val Thr Val

Ala Pro Ser

135

Leu Val Lys

150

Gly Ala Leu 165

Ser Gly Leu

Leu Gly Thr

Thr Lys Val

215

Thr Cys Pro

230

Leu Phe Pro 245

Glu Val Thr

Ala Ser Gly 25

Ala Pro Gly 40

Gly Asp Thr

Ala Asp Lys

Ser Glu Asp

Gly Asp Trp

105

Ser Ser Ala 120

Ser Lys Ser

Asp Tyr Phe

Thr Ser Gly

170

Tyr Ser Leu

185

Gln Thr Tyr 200

Asp Lys Lys

Pro Cys Pro

Pro Lys Pro

250

Cys Val Val

265

Tyr Thr Phe

Gln Gly Leu 45

Ser Tyr Asn 60

Ser Ile Ser 75

Thr Ala Val

Tyr Phe Asn

Ser Thr Lys

125

Thr Ser Gly 140

Pro Glu Pro 155

Val His Thr

Ser Ser Val

Ile Cys Asn

205

Val Glu Pro

220

Ala Pro Pro 235

Lys Asp Thr

Val Asp Val

Thr Ser Tyr 30

Glu Trp Met

Gln Lys Phe

Thr Ala Tyr

Tyr Tyr Cys 95

Val Trp Gly 110

Gly Pro Ser

Gly Thr Ala

Val Thr Val

160

Phe Pro Ala

175

Val Thr Val 190

Val Asn His

Lys Ser Cys

Val Ala Gly

240

Leu Met Ile

255

Lys His Glu 270

- 422 044325

Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp

275 280

Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His

285

Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg

290 295 300

Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys

305 310 315 320

Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu

325 330 335

Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr

340 345 350

Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu

355 360 365

Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

370 375 380

Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr

385 390

Lys Thr Thr Pro Pro Val

395 400

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr

405 410

Ser Lys Leu Thr Val Asp

415

Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe

420 425

Ser Cys Ser Val Met His

430

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys

435 440

Ser Leu Ser Leu Ser Pro

445

Gly Lys

450 <210> 351 <211> 485 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 351

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

- 423 044325

Ser

Ala

Gly

Ser 65

Leu

Tyr

Ala

Gly

Ser 145

Gly

Ser

Gly

Phe

Ala 225

Asn

Lys

Leu Arg Leu Ser Cys 20

Met Asn Trp Val Arg 35

Arg Ile Arg Ser Lys 50

Val Lys Gly Arg Phe 70

Tyr Leu Gln Met Asn 85

Cys Val Arg His Gly 100

Tyr Trp Gly Gln Gly 115

Ser Gly Lys Pro Gly 130

Gln Ala Val Val Thr

150

Thr Val Thr Leu Thr

165

Asn Tyr Ala Asn Trp 180

Leu Ile Gly Gly Thr

195

Ser Gly Ser Leu Leu 210

Gln Pro Glu Asp Glu

230

His Trp Val Phe Gly

245

Ser Ser Asp Lys Thr

Ala Ala Ser Gly Phe 25

Gln Ala Pro Gly Lys 40

Tyr Asn Asn Tyr Ala 55

Thr Ile Ser Arg Asp

Ser Leu Arg Ala Glu 90

Asn Phe Gly Glu Ser 105

Thr Leu Val Thr Val

120

Ser Gly Lys Pro Gly 135

Gln Glu Pro Ser Leu

155

Cys Gly Ser Ser Thr

170

Val Gln Gln Lys Pro 185

Asn Lys Arg Ala Pro 200

Gly Gly Lys Ala Ala 215

Ala Asp Tyr Tyr Cys

235

Gly Gly Thr Lys Leu

250

His Thr Cys Pro Pro

Thr Phe Ser Thr Tyr 30

Gly Leu Glu Trp Val 45

Thr Tyr Tyr Ala Asp 60

Asp Ser Lys Asn Thr 80

Asp Thr Ala Val Tyr 95

Tyr Val Ser Trp Phe

110

Ser Ser Gly Lys Pro

125

Ser Gly Lys Pro Gly 140

Thr Val Ser Pro Gly

160

Gly Ala Val Thr Thr

175

Gly Lys Ser Pro Arg 190

Gly Val Pro Ala Arg

205

Leu Thr Ile Ser Gly 220

Ala Leu Trp Tyr Ser

240

Thr Val Leu Glu Pro

255

Cys Pro Ala Pro Pro

- 424 044325

260

265

270

Val

Ala

Gly 275

Pro

Ser

Val

Phe

Leu

280

Phe

Pro

Pro

Lys

Pro

285

Lys

Asp

Leu

Met

290

Ile

Ser

Arg

Thr

Pro

295

Glu

Val

Thr

Cys

Val

300

Val

Val

Asp

Lys 305

His

Glu

Asp

Pro

Glu

310

Val

Lys

Phe

Asn

Trp 315

Tyr

Val

Asp

Gly

Glu

Val

His

Asn

Ala

325

Lys

Thr

Lys

Pro

Arg 330

Glu

Glu

Gln

Tyr

Asn

335

Thr

Tyr

Arg

Val

340

Val

Ser

Val

Leu

Thr

345

Val

Leu

His

Gln

Asp 350

Trp

Asn

Gly

Lys

355

Glu

Tyr

Lys

Cys

Lys 360

Val

Ser

Asn

Lys

Ala

365

Leu

Pro

Pro

Ile

370

Glu

Lys

Thr

Ile

Ser

375

Lys

Ala

Lys

Gly

Gln

380

Pro

Arg

Glu

Gln

385

Val

Tyr

Thr

Leu

Pro

390

Pro

Ser

Arg

Glu

Gln

395

Met

Thr

Lys

Asn

Val

Lys

Leu

Thr

Cys 405

Leu

Val

Lys

Gly

Phe

410

Tyr

Pro

Ser

Asp

Ile

415

Val

Glu

Trp

Glu

420

Ser

Asn

Gly

Gln

Pro

425

Glu

Asn

Asn

Tyr

Lys 430

Thr

Pro

Pro

Val

435

Leu

Asp

Ser

Asp

Gly 440

Ser

Phe

Phe

Leu

Tyr 445

Ser

Lys

Thr

Val

450

Asp

Lys

Ser

Arg

Trp

455

Gln

Gln

Gly

Asn

Val

460

Phe

Ser

Cys

Val

465

Met

His

Glu

Ala

Leu

470

His

Asn

His

Tyr

Thr

475

Gln

Lys

Ser

Leu

Thr

Val

Val 320

Ser

Leu

Ala

Pro

Gln 400

Ala

Thr

Leu

Ser

Ser 480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 352 <211> 213 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность

- 425 044325 <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 352

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 10 15

Asp Arg Val Thr 20

Ile Thr Cys Arg

Ala Ser Ser Ser 25

Val Ser Tyr Ile 30

His Trp Phe Gln 35

Gln Lys Pro Gly 40

Lys Ser Pro Lys

Pro Leu Ile Tyr 45

Ala Thr Ser Asn

Leu Ala Ser Gly 55

Val Pro Val Arg 60

Phe Ser Gly Ser

Gly Ser Gly Thr 65

Asp Tyr Thr Leu 70

Thr Ile Ser Ser

Leu Gln Pro Glu

Asp Phe Ala Thr

Tyr Tyr Cys Gln 85

Gln Trp Thr Ser 90

Asn Pro Pro Thr

Phe Gly Gly Gly

100

Thr Lys Val Glu

Ile Lys Arg Thr 105

Val Ala Ala Pro

110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu

115 120

Gln Leu Lys Ser Gly Thr

125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

130 135

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln

145 150

Ser Gly Asn Ser Gln Glu

155 160

Ser Val Thr Glu

Gln Asp Ser Lys 165

Asp Ser Thr Tyr 170

Ser Leu Ser Ser

175

Thr Leu Thr Leu

180

Ser Lys Ala Asp

Tyr Glu Lys His 185

Lys Val Tyr Ala 190

Cys Glu Val Thr

195

His Gln Gly Leu

200

Ser Ser Pro Val

Thr Lys Ser Phe 205

Asn Arg Gly Glu Cys

210

- 426 044325 <210> 353 <211> 450 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 353

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

5 1015

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 2530

Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 4045

Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asp Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe 50 5560

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 7580

Met Glu Leu

Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val

8590

Tyr Tyr Cys 95

Ala Arg

Ser Thr Tyr Tyr Gly Gly Asp Trp Tyr Phe Asn Val

100 105110

Trp Gly

Ala Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser

115 120125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala

130 135140

Ala Leu Gly Cys 145

Leu Val Lys Asp 150

Tyr Phe Pro Glu

155

Pro Val Thr Val

160

Ser Trp Asn Ser

Gly Ala Leu Thr 165

Ser Gly Val His 170

Thr Phe Pro Ala

175

Val Leu Gln Ser

180

Ser Gly Leu Tyr

Ser Leu Ser Ser 185

Val Val Thr Val

190

Pro Ser Ser Ser

195

Leu Gly Thr Gln

200

Thr Tyr Ile Cys

Asn Val Asn His 205

- 427 044325

Lys

Asp 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Val 305

Glu

Lys

Thr

Thr

Glu 385

Leu

Lys

Glu

Gly

Pro Ser Asp 210

Lys Thr His

Ser Val Phe

Arg Thr Pro

260

Pro Glu Val

275

Ala Lys Thr 290

Val Ser Val

Tyr Lys Cys

Thr Ile Ser

340

Leu Pro Pro

355

Cys Asp Val 370

Ser Asp Gly

Asp Ser Asp

Ser Arg Trp

420

Ala Leu His

435

Lys 450

Thr Lys Val

215

Thr Cys Pro

230

Leu Phe Pro 245

Glu Val Thr

Lys Phe Asn

Lys Pro Arg

295

Leu Thr Val

310

Lys Val Ser 325

Lys Ala Lys

Ser Arg Glu

Ser Gly Phe

375

Gln Pro Glu

390

Gly Ser Phe 405

Glu Gln Gly

Asn His Tyr

Asp Lys Lys

Pro Cys Pro

Pro Lys Pro

250

Cys Val Val

265

Trp Tyr Val 280

Glu Glu Glu

Leu His Gln

Asn Lys Ala

330

Gly Gln Pro

345

Glu Met Thr 360

Tyr Pro Ser

Asn Asn Tyr

Phe Leu Tyr

410

Asp Val Phe

425

Thr Gln Lys 440

Val Glu Pro

220

Ala Pro Pro 235

Lys Asp Thr

Val Asp Val

Asp Gly Val

285

Tyr Asn Ser

300

Asp Trp Leu 315

Leu Pro Ala

Arg Glu Pro

Lys Asn Gln

365

Asp Ile Ala

380

Lys Thr Thr 395

Ser Lys Leu

Ser Cys Ser

Ser Leu Ser

445

Lys Ser Cys

Val Ala Gly

240

Leu Met Ile

255

Lys His Glu 270

Glu Val His

Thr Tyr Arg

Asn Gly Lys

320

Pro Ile Glu

335

Gln Val Tyr 350

Val Ser Leu

Val Glu Trp

Pro Pro Val

400

Thr Val Asp

415

Val Met His 430

Leu Ser Pro

- 428 044325 <210> 354 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 354

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Gln Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

180 185190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

195 200205

- 429 044325

Phe

Ala 225

Asn

Lys

Val

Leu

Lys 305

Glu

Thr

Asn

Pro

Gln 385

Val

Val

Pro

Thr

Ser Gly 210

Gln Pro

His Trp

Ser Ser

Ala Gly

275

Met Ile 290

His Glu

Val His

Tyr Arg

Gly Lys

355

Ile Glu

370

Val Tyr

Lys Leu

Glu Trp

Pro Val

435

Val Asp 450

Ser Leu

Glu Asp

Val Phe

245

Asp Lys 260

Pro Ser

Ser Arg

Asp Pro

Asn Ala

325

Val Val 340

Glu Tyr

Lys Thr

Thr Leu

Thr Cys

405

Glu Ser 420

Leu Asp

Lys Ser

Leu Gly

215

Glu Ala

230

Gly Gly

Thr His

Val Phe

Thr Pro

295

Glu Val 310

Lys Thr

Ser Val

Lys Cys

Ile Ser

375

Pro Pro 390

Leu Val

Asn Gly

Ser Asp

Arg Trp

455

Gly Lys

Asp Tyr

Gly Thr

Thr Cys

265

Leu Phe

280

Glu Val

Lys Phe

Lys Pro

Leu Thr

345

Lys Val 360

Lys Ala

Ser Arg

Lys Gly

Gln Pro

425

Gly Ser 440

Gln Gln

Ala Ala

Tyr Cys

235

Lys Leu 250

Pro Pro

Pro Pro

Thr Cys

Asn Trp

315

Arg Glu 330

Val Leu

Ser Asn

Lys Gly

Glu Gln

395

Phe Tyr 410

Glu Asn

Phe Phe

Gly Asn

Leu Thr 220

Ala Leu

Thr Val

Cys Pro

Lys Pro

285

Val Val 300

Tyr Val

Glu Gln

His Gln

Lys Ala

365

Gln Pro 380

Met Thr

Pro Ser

Asn Tyr

Leu Tyr

445

Val Phe 460

Ile Ser

Trp Tyr

Leu Glu

255

Ala Pro 270

Lys Asp

Val Asp

Asp Gly

Tyr Asn

335

Asp Trp 350

Leu Pro

Arg Glu

Lys Asn

Asp Ile

415

Lys Thr 430

Ser Lys

Ser Cys

Gly

Ser 240

Pro

Pro

Thr

Val

Val 320

Ser

Leu

Ala

Pro

Gln 400

Ala

Thr

Leu

Ser

- 430 044325

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

465 470 475 480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 355 <211> 213 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 355

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Ile 20 2530

His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Pro Leu Ile Tyr 35 4045

Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser 50 5560

Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 65 70 7580

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Thr Ser Asn Pro Pro Thr 85 9095

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

145 150 155160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170175

- 431 044325

Thr Leu Thr Leu

180

Ser Lys Ala Asp

Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

185 190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

195 200 205

Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 356 <211> 450 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 356

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

5 1015

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 2530

Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 4045

Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asp Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe 50 5560

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 7580

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 9095

Ala Arg Ser Thr Tyr Tyr Gly Gly Asp Trp Tyr Phe Asn Val Trp Gly

100 105110

Ala Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser

115 120125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala

130 135140

Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155160

- 432 044325

Ser

Val

Pro

Lys

Asp 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Val 305

Glu

Lys

Thr

Thr

Glu 385

Leu

Trp Asn Ser

Leu Gln Ser

180

Ser Ser Ser

195

Pro Ser Asp 210

Lys Thr His

Ser Val Phe

Arg Thr Pro

260

Pro Glu Val

275

Ala Lys Thr 290

Val Ser Val

Tyr Lys Cys

Thr Ile Ser

340

Leu Pro Pro

355

Cys Asp Val 370

Ser Asp Gly

Asp Ser Asp

Gly Ala Leu 165

Ser Gly Leu

Leu Gly Thr

Thr Lys Val

215

Thr Cys Pro

230

Leu Phe Pro 245

Glu Val Thr

Lys Phe Asn

Lys Pro Arg

295

Leu Thr Val

310

Lys Val Ser 325

Lys Ala Lys

Ser Arg Glu

Ser Gly Phe

375

Gln Pro Glu

390

Gly Ser Phe

Thr Ser Gly

170

Tyr Ser Leu

185

Gln Thr Tyr 200

Asp Lys Lys

Pro Cys Pro

Pro Lys Pro

250

Cys Val Val

265

Trp Tyr Val 280

Glu Glu Glu

Leu His Gln

Asn Lys Ala 330

Gly Gln Pro 345

Glu Met Thr 360

Tyr Pro Ser

Asn Asn Tyr

Phe Leu Tyr

Val His Thr

Ser Ser Val

Ile Cys Asn

205

Val Glu Pro

220

Ala Pro Pro 235

Lys Asp Thr

Val Asp Val

Asp Gly Val

285

Tyr Asn Ser

300

Asp Trp Leu 315

Leu Pro Ala

Arg Glu Pro

Lys Asn Gln

365

Asp Ile Ala

380

Lys Thr Thr 395

Ser Lys Leu

Phe Pro Ala

175

Val Thr Val 190

Val Asn His

Lys Ser Cys

Val Ala Gly

240

Leu Met Ile

255

Lys His Glu 270

Glu Val His

Thr Tyr Arg

Asn Gly Lys

320

Pro Ile Glu

335

Gln Val Tyr 350

Val Ser Leu

Val Glu Trp

Pro Pro Val

400

Thr Val Asp

- 433 044325

405 410415

Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His

420 425430

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro

435 440445

Gly Lys

450 <210> 357 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 357

Glu 1

Val

Gln

Leu

Val 5

Glu

Ser

Gly

Gly

Gly 10

Leu

Val

Gln

Pro

Gly 15

Gly

Ser

Leu

Arg

Leu 20

Ser

Cys

Ala

Ala

Ser 25

Gly

Phe

Thr

Phe

Ser 30

Thr

Tyr

Ala

Met

Asn 35

Trp

Val

Arg

Gln

Ala 40

Pro

Gly

Lys

Gly

Leu 45

Glu

Trp

Val

Gly

Arg 50

Ile

Arg

Ser

Lys

Tyr 55

Asn

Asn

Tyr

Ala

Thr 60

Tyr

Tyr

Ala

Asp

Ser 65

Val

Lys

Gly

Arg

Phe 70

Thr

Ile

Ser

Arg

Asp 75

Asp

Ser

Lys

Asn

Thr 80

Leu

Tyr

Leu

Gln

Met 85

Asn

Ser

Leu

Arg

Ala 90

Glu

Asp

Thr

Ala

Val 95

Tyr

Tyr

Cys

Val

Arg 100

His

Gly

Asn

Phe

Gly 105

Asp

Glu

Tyr

Val

Ser 110

Trp

Phe

Ala

Tyr

Trp 115

Gly

Gln

Gly

Thr

Leu 120

Val

Thr

Val

Ser

Ser 125

Gly

Lys

Pro

Gly

Ser 130

Gly

Lys

Pro

Gly

Ser 135

Gly

Lys

Pro

Gly

Ser 140

Gly

Lys

Pro

Gly

Ser

Gln

Ala

Val

Val

Thr

Gln

Glu

Pro

Ser

Leu

Thr

Val

Ser

Pro

Gly

- 434 044325

145

Gly

Ser

Gly

Phe

Ala 225

Asn

Lys

Val

Leu

Lys 305

Glu

Thr

Asn

Pro

Gln 385

Thr Val

Asn Tyr

Leu Ile

195

Ser Gly 210

Gln Pro

His Trp

Ser Ser

Ala Gly

275

Met Ile 290

His Glu

Val His

Tyr Arg

Gly Lys

355

Ile Glu

370

Val Tyr

150

155

Thr Leu

165

Thr Cys

Gly Ser

Ala Asn 180

Gly Gly

Ser Leu

Glu Asp

Val Phe

245

Asp Lys 260

Pro Ser

Ser Arg

Asp Pro

Asn Ala

325

Val Val 340

Glu Tyr

Lys Thr

Thr Leu

Trp Val

Gln Gln

185

Thr Asn

Leu Gly 215

Glu Ala 230

Gly Gly

Thr His

Val Phe

Thr Pro

295

Glu Val 310

Lys Thr

Ser Val

Lys Cys

Ile Ser

375

Pro Pro 390

Lys Arg 200

Gly Lys

Ser Thr 170

Lys Pro

Ala Pro

Ala Ala

Gly Ala

Val Thr

175

Asp Tyr

Tyr Cys

235

Gly Thr

Lys Leu 250

Thr Cys

265

Leu Phe

280

Glu Val

Lys Phe

Lys Pro

Leu Thr

345

Lys Val 360

Lys Ala

Ser Arg

Pro Pro

Pro Pro

Thr Cys

Asn Trp

315

Arg Glu 330

Val Leu

Ser Asn

Lys Gly

Glu Gln

395

Gly Lys

Gly Val 205

Leu Thr 220

Ala Leu

Thr Val

Cys Pro

Lys Pro

285

Val Val 300

Tyr Val

Glu Gln

His Gln

Lys Ala

365

Gln Pro 380

Met Thr

Ser Pro 190

Pro Ala

Ile Ser

Trp Tyr

Leu Glu

255

Ala Pro 270

Lys Asp

Val Asp

Asp Gly

Tyr Asn

335

Asp Trp 350

Leu Pro

Arg Glu

Lys Asn

160

Thr

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Pro

Pro

Thr

Val

Val 320

Ser

Leu

Ala

Pro

Gln 400

- 435 044325

Val Lys Leu

Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro

405 410

Ser Asp Ile Ala

415

Val Glu Trp

Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 420 425

Tyr Lys Thr Thr 430

Pro Pro Val

435

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu

440

Tyr Ser Lys Leu 445

Thr Val Asp

450

Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val

455 460

Phe Ser Cys Ser

Val Met His 465

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln

470 475

Lys Ser Leu Ser

480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 358 <211> 213 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 358

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Ile 20 25 30

His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Pro Leu Ile Tyr 35 40 45

Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60

Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 65 70 75 80

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Thr Ser Asn Pro Pro Thr 85 90 95

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105 110

- 436 044325

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser

115 120

Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn

130 135

Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala

145 150

Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

155 160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys

165

Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

170 175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp 180

Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

185 190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu

195 200

Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

205

Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 359 <211> 450 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 359

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

5 1015

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 2530

Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 4045

Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asp Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe 50 5560

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 7580

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 9095

- 437 044325

Ala

Ala

Val

Ala 145

Ser

Val

Pro

Lys

Asp 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Val 305

Glu

Lys

Arg Ser

Gly Thr

115

Phe Pro 130

Leu Gly

Trp Asn

Leu Gln

Ser Ser

195

Pro Ser 210

Lys Thr

Ser Val

Arg Thr

Pro Glu

275

Ala Lys 290

Val Ser

Tyr Lys

Thr Ile

Thr Tyr 100

Leu Val

Leu Ala

Cys Leu

Tyr Gly

Thr Val

Pro Ser

135

Val Lys 150

Ser Gly

165

Ser Ser 180

Ser Leu

Asp Thr

His Thr

Phe Leu

245

Pro Glu 260

Val Lys

Thr Lys

Val Leu

Cys Lys

325

Ser Lys 340

Ala Leu

Gly Leu

Gly Thr

Lys Val

215

Cys Pro 230

Phe Pro

Val Thr

Phe Asn

Pro Arg

295

Thr Val 310

Val Ser

Ala Lys

Gly Asp

105

Trp Tyr

Phe Asn

Ser Ser 120

Ser Lys

Asp Tyr

Thr Ser

Tyr Ser

185

Gln Thr

200

Asp Lys

Pro Cys

Pro Lys

Cys Val

265

Trp Tyr 280

Glu Glu

Leu His

Asn Lys

Gly Gln

345

Ala Ser

Thr Lys

125

Ser Thr

Ser Gly 140

Phe Pro

155

Gly Val 170

Leu Ser

Tyr Ile

Lys Val

Pro Ala

235

Pro Lys 250

Val Val

Val Asp

Glu Tyr

Gln Asp

315

Ala Leu 330

Pro Arg

Glu Pro

His Thr

Ser Val

Cys Asn

205

Glu Pro

220

Pro Pro

Asp Thr

Asp Val

Gly Val

285

Asn Ser 300

Trp Leu

Pro Ala

Glu Pro

Val Trp 110

Gly Pro

Gly Thr

Val Thr

Phe Pro

175

Val Thr 190

Val Asn

Lys Ser

Val Ala

Leu Met

255

Lys His 270

Glu Val

Thr Tyr

Asn Gly

Pro Ile

335

Gln Val 350

Gly

Ser

Ala

Val 160

Ala

Val

His

Cys

Gly 240

Ile

Glu

His

Arg

Lys 320

Glu

Tyr

- 438 044325

Thr

Leu

Pro

355

Pro

Ser

Arg

Glu

Glu

360

Met

Thr

Lys

Asn

Gln

365

Val

Ser

Leu

Thr

Cys 370

Asp

Val

Ser

Gly

Phe

375

Tyr

Pro

Ser

Asp

Ile

380

Ala

Val

Glu

Trp

Glu

385

Ser

Asp

Gly

Gln

Pro

390

Glu

Asn

Asn

Tyr

Lys

395

Thr

Thr

Pro

Pro

Val

400

Leu

Asp

Ser

Asp

Gly 405

Ser

Phe

Phe

Leu

Tyr 410

Ser

Lys

Leu

Thr

Val

415

Asp

Lys

Ser

Arg

Trp 420

Glu

Gln

Gly

Asp

Val

425

Phe

Ser

Cys

Ser

Val

430

Met

His

Glu

Ala

Leu

435

His

Asn

His

Tyr

Thr

440

Gln

Lys

Ser

Leu

Ser

445

Leu

Ser

Pro

Gly Lys

450 <210> 360 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 360

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

- 439 044325

Tyr

Ala

Gly

Ser 145

Gly

Ser

Gly

Phe

Ala 225

Asn

Lys

Val

Leu

Lys 305

Glu

Thr

Cys Val Arg

100

Tyr Trp Gly

115

Ser Gly Lys 130

Gln Ala Val

Thr Val Thr

Asn Tyr Ala

180

Leu Ile Gly

195

Ser Gly Ser 210

Gln Pro Glu

His Trp Val

Ser Ser Asp

260

Ala Gly Pro

275

Met Ile Ser 290

His Glu Asp

Val His Asn

Tyr Arg Val

340

His Gly Asn

Gln Gly Thr

Pro Gly Ser

135

Val Thr Gln

150

Leu Thr Cys 165

Asn Trp Val

Gly Thr Asn

Leu Leu Gly

215

Asp Glu Ala

230

Phe Gly Gly 245

Lys Thr His

Ser Val Phe

Arg Thr Pro

295

Pro Glu Val

310

Ala Lys Thr 325

Val Ser Val

Phe Gly Asp

105

Leu Val Thr 120

Gly Lys Pro

Glu Pro Ser

Gly Ser Ser

170

Gln Gln Lys

185

Lys Arg Ala 200

Gly Lys Ala

Asp Tyr Tyr

Gly Thr Lys

250

Thr Cys Pro

265

Leu Phe Pro 280

Glu Val Thr

Lys Phe Asn

Lys Pro Arg

330

Leu Thr Val

345

Gln Tyr Val

Ser Trp Phe 110

Val Ser Ser

125

Gly Ser Gly

140

Leu Thr Val 155

Thr Gly Ala

Pro Gly Lys

Pro Gly Val

205

Ala Leu Thr

220

Cys Ala Leu 235

Leu Thr Val

Pro Cys Pro

Pro Lys Pro

285

Cys Val Val

300

Trp Tyr Val 315

Glu Glu Gln

Leu His Gln

Gly Lys Pro

Lys Pro Gly

Ser Pro Gly

160

Val Thr Thr

175

Ser Pro Arg 190

Pro Ala Arg

Ile Ser Gly

Trp Tyr Ser

240

Leu Glu Pro

255

Ala Pro Pro 270

Lys Asp Thr

Val Asp Val

Asp Gly Val

320

Tyr Asn Ser

335

Asp Trp Leu 350

- 440 044325

Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala

355 360365

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro

370 375380

Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln

385 390 395400

Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala

405 410415

Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr

420 425430

Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu

435 440445

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser

450 455460

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

465 470 475480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 361 <211> 213 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 361

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser TyrIle

2530

His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Pro Leu Ile Tyr 35 4045

Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser

5560

- 441 044325

Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 65 70 7580

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Thr Ser Asn Pro Pro Thr 85 9095

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

145 150 155160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

180 185190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

195 200205

Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 362 <211> 450 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 362

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

5 1015

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 2530

Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 4045

- 442 044325

Gly

Gln 65

Met

Ala

Ala

Val

Ala 145

Ser

Val

Pro

Lys

Asp 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Ala Ile Tyr Pro Gly 50

Asn Gly Ala Thr Ser 55

Tyr Ser Gln Lys Phe 60

Gly Arg Val Thr Ile 70

Glu Leu Ser Ser Leu

Arg Ser Tyr Tyr Met 100

Gly Thr Leu Val Thr 115

Phe Pro Leu Ala Pro 130

Leu Gly Cys Leu Val

150

Trp Asn Ser Gly Ala

165

Leu Gln Ser Ser Gly 180

Ser Ser Ser Leu Gly

195

Pro Ser Asp Thr Lys 210

Lys Thr His Thr Cys

230

Ser Val Phe Leu Phe

245

Arg Thr Pro Glu Val 260

Pro Glu Val Lys Phe

275

Ala Lys Thr Lys Pro

Thr Ala Asp Thr Ser 75

Arg Ser Glu Asp Thr

Gly Gly Asp Trp Tyr

105

Val Ser Ser Ala Ser

120

Ser Ser Lys Ser Thr 135

Lys Asp Tyr Phe Pro

155

Leu Thr Ser Gly Val

170

Leu Tyr Ser Leu Ser

185

Thr Gln Thr Tyr Ile 200

Val Asp Lys Lys Val 215

Pro Pro Cys Pro Ala

235

Pro Pro Lys Pro Lys

250

Thr Cys Val Val Val

265

Asn Trp Tyr Val Asp

280

Arg Glu Glu Glu Tyr

Ala Ser Thr Ala Tyr 80

Ala Val Tyr Tyr Cys 95

Phe Asp Val Trp Gly

110

Thr Lys Gly Pro Ser

125

Ser Gly Gly Thr Ala 140

Glu Pro Val Thr Val

160

His Thr Phe Pro Ala

175

Ser Val Val Thr Val

190

Cys Asn Val Asn His

205

Glu Pro Lys Ser Cys 220

Pro Pro Val Ala Gly

240

Asp Thr Leu Met Ile

255

Asp Val Lys His Glu

270

Gly Val Glu Val His

285

Asn Ser Thr Tyr Arg

- 443 044325

290

295

300

Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys

305 310 315 320

Glu Tyr Lys Cys Lys Val

325

Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu

330 335

Lys Thr

Ile Ser Lys Ala Lys

340

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr

345 350

Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val

355 360 365

Ser Leu

Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp

370 375

Ile Ala Val Glu Trp 380

Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys

385 390 395

Thr Thr Pro Pro Val

400

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser

405 410

Lys Leu Thr Val Asp

415

Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser

420 425

Cys Ser Val Met His 430

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser

435 440

Leu Ser Leu Ser Pro

445

Gly Lys

450 <210> 363 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 363

Glu 1

Val

Gln

Leu

Val 5

Glu

Ser

Gly

Gly

Gly 10

Leu

Val

Gln

Pro

Gly 15

Gly

Ser

Leu

Arg

Leu 20

Ser

Cys

Ala

Ala

Ser 25

Gly

Phe

Thr

Phe

Ser 30

Thr

Tyr

Ala

Met

Asn

Trp

Val

Arg

Gln

Ala

Pro

Gly

Lys

Gly

Leu

Glu

Trp

Val

- 444 044325

Gly Arg Ile Arg Ser 50

Lys Tyr Asn Asn Tyr 55

Ala Thr Tyr Tyr Ala 60

Ser Val Lys Gly Arg 65

Phe Thr Ile Ser Arg 70

Asp Asp Ser Lys Asn 75

Leu Tyr Leu Gln Met 85

Asn Ser Leu Arg Ala 90

Glu Asp Thr Ala Val 95

Tyr Cys Val Arg His

100

Gly Asn Phe Gly Asp

105

Ser Tyr Val Ser Trp

110

Ala Tyr Trp Gly Gln 115

Gly Thr Leu Val Thr

120

Val Ser Ser Gly Lys

125

Gly Ser Gly Lys Pro 130

Gly Ser Gly Lys Pro

135

Gly Ser Gly Lys Pro

140

Ser Gln Ala Val Val 145

Thr Gln Glu Pro Ser 150

Leu Thr Val Ser Pro 155

Gly Thr Val Thr Leu

165

Thr Cys Gly Ser Ser

170

Thr Gly Ala Val Thr

175

Ser Asn Tyr Ala Asn

180

Trp Val Gln Gln Lys

185

Pro Gly Lys Ser Pro

190

Gly Leu Ile Gly Gly

195

Thr Asn Lys Arg Ala 200

Pro Gly Val Pro Ala

205

Phe Ser Gly Ser Leu 210

Leu Gly Gly Lys Ala

215

Ala Leu Thr Ile Ser

220

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala Asp Tyr Tyr 230

Cys Ala Leu Trp Tyr 235

Asn His Trp Val Phe

245

Gly Gly Gly Thr Lys

250

Leu Thr Val Leu Glu

255

Lys Ser Ser Asp Lys

260

Thr His Thr Cys Pro

265

Pro Cys Pro Ala Pro

270

Val Ala Gly Pro Ser

275

Val Phe Leu Phe Pro

280

Pro Lys Pro Lys Asp

285

Asp

Thr 80

Tyr

Phe

Pro

Gly

Gly 160

Thr

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Pro

Pro

Thr

- 445 044325

Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val

290 295300

Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val

305 310 315320

Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser

325 330335

Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu

340 345350

Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala

355 360365

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro

370 375380

Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln

385 390 395400

Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala

405 410415

Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr

420 425430

Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu

435 440445

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser

450 455460

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

465 470 475480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 364 <211> 213 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 364

- 446 044325

Gln Ile Val 1

Leu Thr Gln

Ser Pro Ser

Ser Leu Ser 10

Ala Ser Val

Asp Arg Val

Thr Ile Thr 20

Cys Arg Ala

Ser Trp Ser

Val Ser Tyr 30

His Trp Phe

Gln Gln Lys

Pro Gly Lys 40

Ser Pro Lys

Pro Leu Ile 45

Ala Thr Ser

Asn Leu Ala

Ser Gly Val 55

Pro Val Arg 60

Phe Ser Gly

Gly Ser Gly 65

Thr Asp Tyr

Thr Leu Thr

Ile Ser Ser

Leu Gln Pro

Asp Phe Ala

Thr Tyr Tyr

Cys Gln Gln

Trp Thr His 90

Asn Pro Pro

Phe Gly Gly

Gly Thr Lys 100

Val Glu Ile

105

Lys Arg Thr

Val Ala Ala

110

Ser Val Phe

115

Ile Phe Pro

Pro Ser Asp

120

Glu Gln Leu

Lys Ser Gly 125

Ala Ser Val

130

Val Cys Leu

Leu Asn Asn 135

Phe Tyr Pro

140

Arg Glu Ala

Val Gln Trp 145

Lys Val Asp

150

Asn Ala Leu

Gln Ser Gly

155

Asn Ser Gln

Ser Val Thr

Glu Gln Asp

165

Ser Lys Asp

Ser Thr Tyr 170

Ser Leu Ser

175

Thr Leu Thr

Leu Ser Lys 180

Ala Asp Tyr

185

Glu Lys His

Lys Val Tyr

190

Cys Glu Val

195

Thr His Gln

Gly Leu Ser

200

Ser Pro Val

Thr Lys Ser 205

Gly

Ile

Tyr

Ser

Glu 80

Thr

Pro

Thr

Lys

Glu 160

Ser

Ala

Phe

Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 365 <211> 450 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник

- 447 044325 <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 365

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

5 1015

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 2530

Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 4045

Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Ala Thr Ser Tyr Ser Gln Lys Phe 50 5560

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 7580

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 9095

Ala Arg Ser Tyr Tyr Met Gly Gly Asp Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly

100 105110

Ala Gly Thr Leu Val Thr Val Ser

115 120

Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser

125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser

130 135

Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala

140

Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp

145 150

Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

155 160

Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr

165

Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala

170 175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr

180

Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val

185 190

Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln

195 200

Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His

205

Lys Pro Ser Asp Thr Lys Val Asp

210 215

Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys

220

Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro

225 230

Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly

235 240

- 448 044325

Pro Ser Val

Phe Leu Phe

245

Pro Pro Lys

Pro Lys Asp 250

Thr Leu Met

255

Ser Arg Thr

Pro Glu Val 260

Thr Cys Val

265

Val Val Asp

Val Lys His

270

Asp Pro Glu

275

Val Lys Phe

Asn Trp Tyr

280

Val Asp Gly

Val Glu Val 285

Asn Ala Lys

290

Thr Lys Pro

Arg Glu Glu 295

Glu Tyr Asn

300

Ser Thr Tyr

Val Val Ser 305

Val Leu Thr

310

Val Leu His

Gln Asp Trp

315

Leu Asn Gly

Glu Tyr Lys

Cys Lys Val

325

Ser Asn Lys

Ala Leu Pro 330

Ala Pro Ile

335

Lys Thr Ile

Ser Lys Ala 340

Lys Gly Gln

345

Pro Arg Glu

Pro Gln Val

350

Thr Leu Pro

355

Pro Ser Arg

Glu Glu Met

360

Thr Lys Asn

Gln Val Ser 365

Thr Cys Asp

370

Val Ser Gly

Phe Tyr Pro 375

Ser Asp Ile

380

Ala Val Glu

Glu Ser Asp 385

Gly Gln Pro

390

Glu Asn Asn

Tyr Lys Thr

395

Thr Pro Pro

Leu Asp Ser

Asp Gly Ser

405

Phe Phe Leu

Tyr Ser Lys 410

Leu Thr Val

415

Lys Ser Arg

Trp Glu Gln 420

Gly Asp Val

425

Phe Ser Cys

Ser Val Met

430

Glu Ala Leu

435

His Asn His

Tyr Thr Gln

440

Lys Ser Leu

Ser Leu Ser 445

Ile

Glu

His

Arg

Lys 320

Glu

Tyr

Leu

Trp

Val 400

Asp

His

Pro

Gly Lys

450 <210> 366 <211> 485 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

- 449 044325 <221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 366

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

180 185190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

195 200205

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

210 215220

Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

225 230 235240

- 450 044325

Asn

Lys

Val

Leu

Lys 305

Glu

Thr

Asn

Pro

Gln 385

Val

Val

Pro

Thr

Val 465

Leu

His Trp Val

Phe Gly Gly 245

Gly Thr Lys

250

Leu Thr Val

Leu Glu Pro

255

Ser Ser Asp

260

Lys Thr His

Thr Cys Pro

265

Pro Cys Pro

Ala Pro Pro 270

Ala Gly Pro

275

Met Ile Ser 290

His Glu Asp

Val His Asn

Tyr Arg Val

340

Gly Lys Glu

355

Ile Glu Lys 370

Val Tyr Thr

Lys Leu Thr

Glu Trp Glu

420

Pro Val Leu

435

Val Asp Lys 450

Met His Glu

Ser Val Phe

Leu Phe Pro 280

Pro Lys Pro

285

Lys Asp Thr

Arg Thr Pro

295

Pro Glu Val

310

Ala Lys Thr 325

Val Ser Val

Tyr Lys Cys

Thr Ile Ser

375

Leu Pro Pro

390

Cys Leu Val 405

Ser Asn Gly

Asp Ser Asp

Ser Arg Trp

455

Ala Leu His

470

Glu Val Thr

Cys Val Val

300

Val Asp Val

Lys Phe Asn

Lys Pro Arg

330

Leu Thr Val

345

Lys Val Ser 360

Lys Ala Lys

Ser Arg Glu

Lys Gly Phe

410

Gln Pro Glu

425

Gly Ser Phe 440

Gln Gln Gly

Asn His Tyr

Trp Tyr Val 315

Glu Glu Gln

Leu His Gln

Asn Lys Ala

365

Gly Gln Pro

380

Gln Met Thr 395

Tyr Pro Ser

Asn Asn Tyr

Phe Leu Tyr

445

Asn Val Phe

460

Thr Gln Lys 475

Asp Gly Val

320

Tyr Asn Ser

335

Asp Trp Leu 350

Leu Pro Ala

Arg Glu Pro

Lys Asn Gln

400

Asp Ile Ala 415

Lys Thr Thr 430

Ser Lys Leu

Ser Cys Ser

Ser Leu Ser

480

Ser Pro Gly Lys

- 451 044325

485 <210> 367 <211> 213 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 367

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Trp Ser Val Ser Tyr Ile 20 2530

His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Pro Leu Ile Tyr 35 4045

Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser 50 5560

Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 65 70 7580

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Thr His Asn Pro Pro Thr 85 9095

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

145 150 155160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

180 185190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

- 452 044325

195

200

205

Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 368 <211> 450 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 368

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

5 1015

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 2530

Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 4045

Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Ala Thr Ser Tyr Ser Gln Lys Phe 50 5560

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 7580

Met Glu Leu

Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

9095

Ala Arg Ser Tyr Tyr Met Gly Gly Asp Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly

100 105110

Ala Gly

Val Phe

130

Ala Leu 145

Ser Trp

Thr Leu 115

Pro Leu

Gly Cys

Asn Ser

Val Thr

Ala Pro

Leu Val

150

Gly Ala 165

Val Ser

120

Ser Ser 135

Lys Asp

Leu Thr

Ser Ala

Lys Ser

Tyr Phe

Ser Gly

170

Ser Thr

Thr Ser

140

Pro Glu 155

Val His

Lys Gly 125

Gly Gly

Pro Val

Thr Phe

Pro Ser

Thr Ala

Thr Val

160

Pro Ala 175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val

- 453 044325

180

185

190

Pro

Lys

Asp 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Val 305

Glu

Lys

Thr

Thr

Glu 385

Leu

Lys

Ser Ser Ser

195

Leu Gly Thr

Gln Thr Tyr 200

Ile Cys Asn

205

Val Asn His

Pro Ser Asp 210

Thr Lys Val

215

Asp Lys Lys

Val Glu Pro

220

Lys Ser Cys

Lys Thr His

Thr Cys Pro

230

Pro Cys Pro

Ala Pro Pro 235

Val Ala Gly

240

Ser Val Phe

Leu Phe Pro 245

Pro Lys Pro

250

Lys Asp Thr

Leu Met Ile

255

Arg Thr Pro

260

Pro Glu Val

275

Ala Lys Thr 290

Val Ser Val

Tyr Lys Cys

Thr Ile Ser

340

Leu Pro Pro

355

Cys Asp Val 370

Ser Asp Gly

Asp Ser Asp

Ser Arg Trp

420

Glu Val Thr

Cys Val Val

265

Val Asp Val

Lys His Glu 270

Lys Phe Asn

Lys Pro Arg

295

Leu Thr Val

310

Lys Val Ser 325

Lys Ala Lys

Ser Arg Glu

Ser Gly Phe

375

Gln Pro Glu

390

Gly Ser Phe 405

Glu Gln Gly

Trp Tyr Val 280

Glu Glu Glu

Leu His Gln

Asn Lys Ala

330

Gly Gln Pro

345

Glu Met Thr 360

Tyr Pro Ser

Asn Asn Tyr

Phe Leu Tyr

410

Asp Val Phe

425

Asp Gly Val

285

Tyr Asn Ser

300

Asp Trp Leu 315

Leu Pro Ala

Arg Glu Pro

Lys Asn Gln

365

Asp Ile Ala

380

Lys Thr Thr 395

Ser Lys Leu

Ser Cys Ser

Glu Val His

Thr Tyr Arg

Asn Gly Lys

320

Pro Ile Glu

335

Gln Val Tyr 350

Val Ser Leu

Val Glu Trp

Pro Pro Val

400

Thr Val Asp

415

Val Met His 430

- 454 044325

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro

435 440 445

Gly Lys

450 <210> 369 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 369

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Ala Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

- 455 044325

Ser

Gly

Phe

Ala 225

Asn

Lys

Val

Leu

Lys 305

Glu

Thr

Asn

Pro

Gln 385

Val

Val

Asn Tyr

Leu Ile

195

Ser Gly 210

Gln Pro

His Trp

Ser Ser

Ala Gly

275

Met Ile 290

His Glu

Val His

Tyr Arg

Gly Lys

355

Ile Glu

370

Val Tyr

Lys Leu

Glu Trp

Ala Asn 180

Gly Gly

Ser Leu

Glu Asp

Val Phe

245

Asp Lys 260

Pro Ser

Ser Arg

Asp Pro

Asn Ala

325

Val Val 340

Glu Tyr

Lys Thr

Thr Leu

Thr Cys

405

Glu Ser 420

Trp Val

Thr Asn

Leu Gly

215

Glu Ala

230

Gly Gly

Thr His

Val Phe

Thr Pro

295

Glu Val 310

Lys Thr

Ser Val

Lys Cys

Ile Ser

375

Pro Pro 390

Leu Val

Asn Gly

Gln Gln 185

Lys Arg 200

Gly Lys

Asp Tyr

Gly Thr

Lys Pro

Gly Lys

Ala Pro

Ala Ala

Tyr Cys

235

Lys Leu 250

Thr Cys

265

Leu Phe

280

Glu Val

Lys Phe

Lys Pro

Leu Thr

345

Lys Val 360

Lys Ala

Ser Arg

Lys Gly

Gln Pro

425

Pro Pro

Pro Pro

Thr Cys

Asn Trp

315

Arg Glu 330

Val Leu

Ser Asn

Lys Gly

Glu Gln

395

Phe Tyr 410

Glu Asn

Gly Val

205

Leu Thr

220

Ala Leu

Thr Val

Cys Pro

Lys Pro

285

Val Val 300

Tyr Val

Glu Gln

His Gln

Lys Ala

365

Gln Pro 380

Met Thr

Pro Ser

Asn Tyr

Ser Pro 190

Pro Ala

Ile Ser

Trp Tyr

Leu Glu

255

Ala Pro 270

Lys Asp

Val Asp

Asp Gly

Tyr Asn

335

Asp Trp 350

Leu Pro

Arg Glu

Lys Asn

Asp Ile

415

Lys Thr 430

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Pro

Pro

Thr

Val

Val 320

Ser

Leu

Ala

Pro

Gln 400

Ala

Thr

- 456 044325

Pro

Pro

Val 435

Leu

Asp

Ser

Asp

Gly 440

Ser

Phe

Phe

Leu

Tyr 445

Ser

Lys

Leu

Thr

Val

Asp

Lys

Ser

Arg

Trp

Gln

Gln

Gly

Asn

Val

Phe

Ser

Cys

Ser

450

455

460

Val

Met

His

Glu

Ala

Leu

His

Asn

His

Tyr

Thr

Gln

Lys

Ser

Leu

Ser

465

470

475

480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 370 <211> 213 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 370

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Trp Ser Val Ser Tyr Ile 20 2530

His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Pro Leu Ile Tyr 35 4045

Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser 50 5560

Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 65 70 7580

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Thr His Asn Pro Pro Thr 85 9095

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135140

- 457 044325

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu

145 150

Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

155 160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp

165

Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

170 175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr

180 185

Glu Lys His Lys Val Tyr Ala 190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser

195 200

Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

205

Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 371 <211> 450 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 371

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30

Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45

Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Ala Thr Ser Tyr Ser Gln Lys Phe 50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95

Ala Arg Ser Tyr Tyr Met Gly Gly Asp Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly

100 105 110

Ala Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser

115 120 125

- 458 044325

Val

Ala 145

Ser

Val

Pro

Lys

Asp 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Val 305

Glu

Lys

Thr

Thr

Phe Pro Leu 130

Leu Gly Cys

Trp Asn Ser

Leu Gln Ser

180

Ser Ser Ser

195

Pro Ser Asp 210

Lys Thr His

Ser Val Phe

Arg Thr Pro

260

Pro Glu Val

275

Ala Lys Thr 290

Val Ser Val

Tyr Lys Cys

Thr Ile Ser

340

Leu Pro Pro

355

Cys Asp Val 370

Ala Pro Ser

135

Leu Val Lys

150

Gly Ala Leu 165

Ser Gly Leu

Leu Gly Thr

Thr Lys Val

215

Thr Cys Pro

230

Leu Phe Pro 245

Glu Val Thr

Lys Phe Asn

Lys Pro Arg

295

Leu Thr Val

310

Lys Val Ser 325

Lys Ala Lys

Ser Arg Glu

Ser Gly Phe

375

Ser Lys Ser

Asp Tyr Phe

Thr Ser Gly 170

Tyr Ser Leu 185

Gln Thr Tyr 200

Asp Lys Lys

Pro Cys Pro

Pro Lys Pro

250

Cys Val Val

265

Trp Tyr Val 280

Glu Glu Glu

Leu His Gln

Asn Lys Ala

330

Gly Gln Pro

345

Glu Met Thr 360

Tyr Pro Ser

Thr Ser Gly 140

Pro Glu Pro 155

Val His Thr

Ser Ser Val

Ile Cys Asn

205

Val Glu Pro

220

Ala Pro Pro 235

Lys Asp Thr

Val Asp Val

Asp Gly Val

285

Tyr Asn Ser

300

Asp Trp Leu 315

Leu Pro Ala

Arg Glu Pro

Lys Asn Gln

365

Asp Ile Ala

380

Gly Thr Ala

Val Thr Val

160

Phe Pro Ala

175

Val Thr Val 190

Val Asn His

Lys Ser Cys

Val Ala Gly

240

Leu Met Ile

255

Lys His Glu 270

Glu Val His

Thr Tyr Arg

Asn Gly Lys

320

Pro Ile Glu

335

Gln Val Tyr 350

Val Ser Leu

Val Glu Trp

- 459 044325

Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys

385 390 395

Thr Thr Pro Pro Val

400

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser

405 410

Lys Leu Thr Val Asp

415

Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser

420 425

Cys Ser Val Met His

430

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser

435 440

Leu Ser Leu Ser Pro

445

Gly Lys

450 <210> 372 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 372

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105 110

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120 125

- 460 044325

Gly

Ser 145

Gly

Ser

Gly

Phe

Ala 225

Asn

Lys

Val

Leu

Lys 305

Glu

Thr

Asn

Pro

Ser Gly Lys 130

Gln Ala Val

Thr Val Thr

Asn Tyr Ala

180

Leu Ile Gly

195

Ser Gly Ser 210

Gln Pro Glu

His Trp Val

Ser Ser Asp

260

Ala Gly Pro

275

Met Ile Ser 290

His Glu Asp

Val His Asn

Tyr Arg Val

340

Gly Lys Glu

355

Ile Glu Lys

Pro Gly Ser

135

Val Thr Gln

150

Leu Thr Cys 165

Asn Trp Val

Gly Thr Asn

Leu Leu Gly

215

Asp Glu Ala

230

Phe Gly Gly 245

Lys Thr His

Ser Val Phe

Arg Thr Pro

295

Gly Lys Pro

Glu Pro Ser

Gly Ser Ser 170

Gln Gln Lys 185

Lys Arg Ala 200

Gly Lys Ala

Asp Tyr Tyr

Gly Thr Lys 250

Thr Cys Pro 265

Leu Phe Pro 280

Glu Val Thr

Gly Ser Gly

140

Leu Thr Val 155

Thr Gly Ala

Pro Gly Lys

Pro Gly Val

205

Ala Leu Thr

220

Cys Ala Leu 235

Leu Thr Val

Pro Cys Pro

Pro Lys Pro

285

Cys Val Val

300

Lys Pro Gly

Ser Pro Gly

160

Val Thr Thr

175

Ser Pro Arg 190

Pro Ala Arg

Ile Ser Gly

Trp Tyr Ser

240

Leu Glu Pro

255

Ala Pro Pro 270

Lys Asp Thr

Val Asp Val

Pro Glu Val

310

Lys Phe Asn

Trp Tyr Val 315

Asp Gly Val

320

Ala Lys Thr 325

Val Ser Val

Tyr Lys Cys

Thr Ile Ser

Lys Pro Arg

330

Glu Glu Gln

Tyr Asn Ser

335

Leu Thr Val

345

Leu His Gln

Asp Trp Leu 350

Lys Val Ser 360

Lys Ala Lys

Asn Lys Ala

365

Leu Pro Ala

Gly Gln Pro

Arg Glu Pro

- 461 044325

370

375

380

Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln

385 390 395400

Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala

405 410415

Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr

420 425430

Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu

435 440445

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser

450 455460

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

465 470 475480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 373 <211> 213 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 373

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Trp Ser Val Ser Tyr Ile 20 2530

His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Pro Leu Ile Tyr 35 4045

Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser 50 5560

Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 65 70 7580

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Thr His Asn Pro Pro Thr

- 462 044325

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

145 150 155160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

180 185190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

195 200205

Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 374 <211> 450 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 374

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

5 1015

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr SerTyr

2530

Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 4045

Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Ala Thr Ser Tyr Ser Gln Lys Phe

5560

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

- 463 044325

Met

Ala

Ala

Val

Ala 145

Ser

Val

Pro

Lys

Asp 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Val 305

Glu Leu Ser

Ser Leu Arg 85

Ser Glu Asp

Thr Ala Val

Tyr Tyr Cys 95

Arg Ser Tyr

100

Gly Thr Leu 115

Phe Pro Leu 130

Leu Gly Cys

Trp Asn Ser

Leu Gln Ser

180

Ser Ser Ser

195

Pro Ser Asp 210

Lys Thr His

Ser Val Phe

Arg Thr Pro

260

Pro Glu Val

275

Ala Lys Thr 290

Val Ser Val

Tyr Met Gly

Gly Asp Trp

105

Tyr Phe Asp

Val Trp Gly 110

Val Thr Val

Ala Pro Ser

135

Leu Val Lys

150

Gly Ala Leu 165

Ser Gly Leu

Leu Gly Thr

Thr Lys Val

215

Thr Cys Pro

230

Leu Phe Pro 245

Glu Val Thr

Lys Phe Asn

Lys Pro Arg

295

Leu Thr Val

310

Ser Ser Ala 120

Ser Thr Lys

125

Gly Pro Ser

Ser Lys Ser

Thr Ser Gly 140

Gly Thr Ala

Asp Tyr Phe

Pro Glu Pro 155

Val Thr Val

160

Thr Ser Gly

170

Tyr Ser Leu

185

Gln Thr Tyr 200

Asp Lys Lys

Pro Cys Pro

Pro Lys Pro

250

Cys Val Val

265

Trp Tyr Val 280

Glu Glu Glu

Leu His Gln

Val His Thr

Phe Pro Ala

175

Ser Ser Val

Ile Cys Asn

205

Val Glu Pro

220

Ala Pro Pro 235

Lys Asp Thr

Val Asp Val

Asp Gly Val

285

Tyr Asn Ser

300

Asp Trp Leu 315

Val Thr Val 190

Val Asn His

Lys Ser Cys

Val Ala Gly

240

Leu Met Ile

255

Lys His Glu 270

Glu Val His

Thr Tyr Arg

Asn Gly Lys

320

- 464 044325

Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu

325 330335

Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr

340 345350

Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu

355 360365

Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

370 375380

Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val

385 390 395400

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp

405 410415

Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His

420 425430

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro

435 440445

Gly Lys

450 <210> 375 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 375

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser ThrTyr

2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

5560

- 465 044325

Ser Val Lys Gly Arg 65

Phe Thr Ile Ser Arg 70

Asp Asp Ser Lys Asn 75

Leu Tyr Leu Gln Met 85

Asn Ser Leu Arg Ala 90

Glu Asp Thr Ala Val 95

Tyr Cys Val Arg His

100

Gly Asn Phe Gly Pro

105

Ser Tyr Val Ser Trp

110

Ala Tyr Trp Gly Gln 115

Gly Thr Leu Val Thr

120

Val Ser Ser Gly Lys 125

Gly Ser Gly Lys Pro 130

Gly Ser Gly Lys Pro

135

Gly Ser Gly Lys Pro

140

Ser Gln Ala Val Val 145

Thr Gln Glu Pro Ser 150

Leu Thr Val Ser Pro 155

Gly Thr Val Thr Leu

165

Thr Cys Gly Ser Ser

170

Thr Gly Ala Val Thr

175

Ser Asn Tyr Ala Asn

180

Trp Val Gln Gln Lys

185

Pro Gly Lys Ser Pro

190

Gly Leu Ile Gly Gly

195

Thr Asn Lys Arg Ala 200

Pro Gly Val Pro Ala

205

Phe Ser Gly Ser Leu 210

Leu Gly Gly Lys Ala

215

Ala Leu Thr Ile Ser

220

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala Asp Tyr Tyr 230

Cys Ala Leu Trp Tyr 235

Asn His Trp Val Phe

245

Gly Gly Gly Thr Lys

250

Leu Thr Val Leu Glu

255

Lys Ser Ser Asp Lys

260

Thr His Thr Cys Pro

265

Pro Cys Pro Ala Pro

270

Val Ala Gly Pro Ser

275

Val Phe Leu Phe Pro

280

Pro Lys Pro Lys Asp

285

Leu Met Ile Ser Arg

290

Thr Pro Glu Val Thr

295

Cys Val Val Val Asp

300

Lys His Glu Asp Pro 305

Glu Val Lys Phe Asn 310

Trp Tyr Val Asp Gly 315

Thr 80

Tyr

Phe

Pro

Gly

Gly 160

Thr

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Pro

Pro

Thr

Val

Val 320

- 466 044325

Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser

325 330335

Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu

340 345350

Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala

355 360365

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro

370 375380

Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln

385 390 395400

Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala

405 410415

Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr

420 425430

Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu

435 440445

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser

450 455460

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

465 470 475480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 376 <211> 213 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 376

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala 20 25

Ser Trp Ser Val Ser Tyr Ile

- 467 044325

His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro

3540

Lys Pro Leu Ile Tyr

Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser 50 5560

Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 65 70 7580

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Thr His Asn Pro Pro Thr 85 9095

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

145 150 155160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

180 185190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

195 200205

Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 377 <211> 450 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 377

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

5 10 15

- 468 044325

Ser

Asn

Gly

Gln 65

Met

Ala

Ala

Val

Ala 145

Ser

Val

Pro

Lys

Asp 225

Pro

Ser

Val Lys Val

Met His Trp 35

Ala Ile Tyr 50

Gly Arg Val

Glu Leu Ser

Arg Ser Tyr

100

Gly Thr Leu

115

Phe Pro Leu 130

Leu Gly Cys

Trp Asn Ser

Leu Gln Ser

180

Ser Ser Ser

195

Pro Ser Asp 210

Lys Thr His

Ser Val Phe

Arg Thr Pro

260

Ser Cys Lys

Val Arg Gln

Pro Gly Asn

Thr Ile Thr

Ser Leu Arg 85

Tyr Met Gly

Val Thr Val

Ala Pro Ser

135

Leu Val Lys

150

Gly Ala Leu 165

Ser Gly Leu

Leu Gly Thr

Thr Lys Val

215

Thr Cys Pro

230

Leu Phe Pro 245

Glu Val Thr

Ala Ser Gly 25

Ala Pro Gly 40

Gly Ala Thr

Ala Asp Thr

Ser Glu Asp

Gly Asp Trp

105

Ser Ser Ala 120

Ser Lys Ser

Asp Tyr Phe

Thr Ser Gly

170

Tyr Ser Leu

185

Gln Thr Tyr 200

Asp Lys Lys

Pro Cys Pro

Pro Lys Pro

250

Cys Val Val

265

Tyr Thr Phe

Gln Arg Leu

Ser Tyr Ser 60

Ser Ala Ser 75

Thr Ala Val

Tyr Phe Asp

Ser Thr Lys

125

Thr Ser Gly 140

Pro Glu Pro 155

Val His Thr

Ser Ser Val

Ile Cys Asn

205

Val Glu Pro

220

Ala Pro Pro 235

Lys Asp Thr

Val Asp Val

Thr Ser Tyr 30

Glu Trp Met

Gln Lys Phe

Thr Ala Tyr

Tyr Tyr Cys 95

Val Trp Gly 110

Gly Pro Ser

Gly Thr Ala

Val Thr Val

160

Phe Pro Ala

175

Val Thr Val 190

Val Asn His

Lys Ser Cys

Val Ala Gly

240

Leu Met Ile

255

Lys His Glu 270

- 469 044325

Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp

275 280

Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His

285

Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg

290 295 300

Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys

305 310 315 320

Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu

325 330 335

Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr

340 345 350

Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu

355 360 365

Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

370 375 380

Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr

385 390

Lys Thr Thr Pro Pro Val

395 400

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr

405 410

Ser Lys Leu Thr Val Asp

415

Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe

420 425

Ser Cys Ser Val Met His

430

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys

435 440

Ser Leu Ser Leu Ser Pro

445

Gly Lys

450 <210> 378 <211> 485 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 378

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

- 470 044325

Ser

Ala

Gly

Ser 65

Leu

Tyr

Ala

Gly

Ser 145

Gly

Ser

Gly

Phe

Ala 225

Asn

Lys

Leu Arg Leu Ser Cys 20

Met Asn Trp Val Arg 35

Arg Ile Arg Ser Lys 50

Val Lys Gly Arg Phe 70

Tyr Leu Gln Met Asn 85

Cys Val Arg His Gly 100

Tyr Trp Gly Gln Gly 115

Ser Gly Lys Pro Gly 130

Gln Ala Val Val Thr

150

Thr Val Thr Leu Thr

165

Asn Tyr Ala Asn Trp 180

Leu Ile Gly Gly Thr

195

Ser Gly Ser Leu Leu 210

Gln Pro Glu Asp Glu

230

His Trp Val Phe Gly

245

Ser Ser Asp Lys Thr

Ala Ala Ser Gly Phe 25

Gln Ala Pro Gly Lys 40

Tyr Asn Asn Tyr Ala 55

Thr Ile Ser Arg Asp

Ser Leu Arg Ala Glu 90

Asn Phe Gly Asp Glu 105

Thr Leu Val Thr Val

120

Ser Gly Lys Pro Gly 135

Gln Glu Pro Ser Leu

155

Cys Gly Ser Ser Thr

170

Val Gln Gln Lys Pro 185

Asn Lys Arg Ala Pro 200

Gly Gly Lys Ala Ala 215

Ala Asp Tyr Tyr Cys

235

Gly Gly Thr Lys Leu

250

His Thr Cys Pro Pro

Thr Phe Ser Thr Tyr 30

Gly Leu Glu Trp Val 45

Thr Tyr Tyr Ala Asp 60

Asp Ser Lys Asn Thr 80

Asp Thr Ala Val Tyr 95

Tyr Val Ser Trp Phe

110

Ser Ser Gly Lys Pro

125

Ser Gly Lys Pro Gly 140

Thr Val Ser Pro Gly

160

Gly Ala Val Thr Thr

175

Gly Lys Ser Pro Arg 190

Gly Val Pro Ala Arg

205

Leu Thr Ile Ser Gly 220

Ala Leu Trp Tyr Ser

240

Thr Val Leu Glu Pro

255

Cys Pro Ala Pro Pro

- 471 044325

260

265

270

Val

Ala

Gly 275

Pro

Ser

Val

Phe

Leu

280

Phe

Pro

Pro

Lys

Pro

285

Lys

Asp

Leu

Met

290

Ile

Ser

Arg

Thr

Pro

295

Glu

Val

Thr

Cys

Val

300

Val

Val

Asp

Lys 305

His

Glu

Asp

Pro

Glu

310

Val

Lys

Phe

Asn

Trp 315

Tyr

Val

Asp

Gly

Glu

Val

His

Asn

Ala

325

Lys

Thr

Lys

Pro

Arg 330

Glu

Glu

Gln

Tyr

Asn

335

Thr

Tyr

Arg

Val

340

Val

Ser

Val

Leu

Thr

345

Val

Leu

His

Gln

Asp 350

Trp

Asn

Gly

Lys

355

Glu

Tyr

Lys

Cys

Lys 360

Val

Ser

Asn

Lys

Ala

365

Leu

Pro

Pro

Ile

370

Glu

Lys

Thr

Ile

Ser

375

Lys

Ala

Lys

Gly

Gln

380

Pro

Arg

Glu

Gln

385

Val

Tyr

Thr

Leu

Pro

390

Pro

Ser

Arg

Glu

Gln

395

Met

Thr

Lys

Asn

Val

Lys

Leu

Thr

Cys 405

Leu

Val

Lys

Gly

Phe

410

Tyr

Pro

Ser

Asp

Ile

415

Val

Glu

Trp

Glu

420

Ser

Asn

Gly

Gln

Pro

425

Glu

Asn

Asn

Tyr

Lys 430

Thr

Pro

Pro

Val

435

Leu

Asp

Ser

Asp

Gly 440

Ser

Phe

Phe

Leu

Tyr 445

Ser

Lys

Thr

Val

450

Asp

Lys

Ser

Arg

Trp

455

Gln

Gln

Gly

Asn

Val

460

Phe

Ser

Cys

Val

465

Met

His

Glu

Ala

Leu

470

His

Asn

His

Tyr

Thr

475

Gln

Lys

Ser

Leu

Thr

Val

Val 320

Ser

Leu

Ala

Pro

Gln 400

Ala

Thr

Leu

Ser

Ser 480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 379 <211> 213 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность

- 472 044325 <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 379

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 10 15

Asp Arg Val Thr 20

Ile Thr Cys Arg

Ala Ser Trp Ser 25

Val Ser Tyr Ile 30

His Trp Phe Gln 35

Gln Lys Pro Gly 40

Lys Ser Pro Lys

Pro Leu Ile Tyr 45

Ala Thr Ser Asn

Leu Ala Ser Gly 55

Val Pro Val Arg 60

Phe Ser Gly Ser

Gly Ser Gly Thr 65

Asp Tyr Thr Leu 70

Thr Ile Ser Ser

Leu Gln Pro Glu

Asp Phe Ala Thr

Tyr Tyr Cys Gln 85

Gln Trp Thr His 90

Asn Pro Pro Thr

Phe Gly Gly Gly

100

Thr Lys Val Glu

Ile Lys Arg Thr 105

Val Ala Ala Pro

110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu

115 120

Gln Leu Lys Ser Gly Thr

125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

130 135

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln

145 150

Ser Gly Asn Ser Gln Glu

155 160

Ser Val Thr Glu

Gln Asp Ser Lys 165

Asp Ser Thr Tyr 170

Ser Leu Ser Ser

175

Thr Leu Thr Leu

180

Ser Lys Ala Asp

Tyr Glu Lys His 185

Lys Val Tyr Ala 190

Cys Glu Val Thr

195

His Gln Gly Leu

200

Ser Ser Pro Val

Thr Lys Ser Phe 205

Asn Arg Gly Glu Cys

210

- 473 044325 <210> 380 <211> 450 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 380

Gln Val Gln Leu 1

Val Gln Ser Gly 5

Ala Glu Val Lys 10

Lys Pro Gly Ala 15

Ser Val Lys Val 20

Ser Cys Lys Ala

Ser Gly Tyr Thr 25

Phe Thr Ser Tyr 30

Asn Met His Trp 35

Val Arg Gln Ala 40

Pro Gly Gln Arg

Leu Glu Trp Met 45

Gly Ala Ile Tyr 50

Pro Gly Asn Gly

Ala Thr Ser Tyr 60

Ser Gln Lys Phe

Gln Gly Arg Val 65

Thr Ile Thr Ala

Asp Thr Ser Ala 75

Ser Thr Ala Tyr 80

Met Glu Leu

Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val

90

Tyr Tyr Cys 95

Ala Arg Ser Tyr Tyr Met

100

Gly Gly Asp Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly

105 110

Ala Gly Thr Leu Val Thr Val 115

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser

130 135

Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 120 125

Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala

140

Ala Leu Gly Cys 145

Leu Val Lys Asp 150

Tyr Phe Pro Glu

155

Pro Val Thr Val

160

Ser Trp Asn Ser

Gly Ala Leu Thr 165

Ser Gly Val His 170

Thr Phe Pro Ala

175

Val Leu Gln Ser

180

Ser Gly Leu Tyr

Ser Leu Ser Ser 185

Val Val Thr Val

190

Pro Ser Ser Ser

195

Leu Gly Thr Gln

200

Thr Tyr Ile Cys

Asn Val Asn His 205

- 474 044325

Lys

Asp 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Val 305

Glu

Lys

Thr

Thr

Glu 385

Leu

Lys

Glu

Gly

Pro Ser Asp 210

Lys Thr His

Ser Val Phe

Arg Thr Pro

260

Pro Glu Val

275

Ala Lys Thr 290

Val Ser Val

Tyr Lys Cys

Thr Ile Ser

340

Leu Pro Pro

355

Cys Asp Val 370

Ser Asp Gly

Asp Ser Asp

Ser Arg Trp

420

Ala Leu His

435

Lys 450

Thr Lys Val

215

Thr Cys Pro

230

Leu Phe Pro 245

Glu Val Thr

Lys Phe Asn

Lys Pro Arg

295

Leu Thr Val

310

Lys Val Ser 325

Lys Ala Lys

Ser Arg Glu

Ser Gly Phe

375

Gln Pro Glu

390

Gly Ser Phe 405

Glu Gln Gly

Asn His Tyr

Asp Lys Lys

Pro Cys Pro

Pro Lys Pro

250

Cys Val Val

265

Trp Tyr Val 280

Glu Glu Glu

Leu His Gln

Asn Lys Ala

330

Gly Gln Pro

345

Glu Met Thr 360

Tyr Pro Ser

Asn Asn Tyr

Phe Leu Tyr

410

Asp Val Phe

425

Thr Gln Lys 440

Val Glu Pro

220

Ala Pro Pro 235

Lys Asp Thr

Val Asp Val

Asp Gly Val

285

Tyr Asn Ser

300

Asp Trp Leu 315

Leu Pro Ala

Arg Glu Pro

Lys Asn Gln

365

Asp Ile Ala

380

Lys Thr Thr 395

Ser Lys Leu

Ser Cys Ser

Ser Leu Ser

445

Lys Ser Cys

Val Ala Gly

240

Leu Met Ile

255

Lys His Glu 270

Glu Val His

Thr Tyr Arg

Asn Gly Lys

320

Pro Ile Glu

335

Gln Val Tyr 350

Val Ser Leu

Val Glu Trp

Pro Pro Val

400

Thr Val Asp

415

Val Met His 430

Leu Ser Pro

- 475 044325 <210> 381 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 381

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Pro Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

180 185190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

195 200205

- 476 044325

Phe

Ala 225

Asn

Lys

Val

Leu

Lys 305

Glu

Thr

Asn

Pro

Gln 385

Val

Val

Pro

Thr

Ser Gly 210

Gln Pro

His Trp

Ser Ser

Ala Gly

275

Met Ile 290

His Glu

Val His

Tyr Arg

Gly Lys

355

Ile Glu

370

Val Tyr

Lys Leu

Glu Trp

Pro Val

435

Val Asp 450

Ser Leu

Glu Asp

Val Phe

245

Asp Lys 260

Pro Ser

Ser Arg

Asp Pro

Asn Ala

325

Val Val 340

Glu Tyr

Lys Thr

Thr Leu

Thr Cys

405

Glu Ser 420

Leu Asp

Lys Ser

Leu Gly

215

Glu Ala

230

Gly Gly

Thr His

Val Phe

Thr Pro

295

Glu Val 310

Lys Thr

Ser Val

Lys Cys

Ile Ser

375

Pro Pro 390

Leu Val

Asn Gly

Ser Asp

Arg Trp

455

Gly Lys

Asp Tyr

Gly Thr

Thr Cys

265

Leu Phe

280

Glu Val

Lys Phe

Lys Pro

Leu Thr

345

Lys Val 360

Lys Ala

Ser Arg

Lys Gly

Gln Pro

425

Gly Ser 440

Gln Gln

Ala Ala

Tyr Cys

235

Lys Leu 250

Pro Pro

Pro Pro

Thr Cys

Asn Trp

315

Arg Glu 330

Val Leu

Ser Asn

Lys Gly

Glu Gln

395

Phe Tyr 410

Glu Asn

Phe Phe

Gly Asn

Leu Thr 220

Ala Leu

Thr Val

Cys Pro

Lys Pro

285

Val Val 300

Tyr Val

Glu Gln

His Gln

Lys Ala

365

Gln Pro 380

Met Thr

Pro Ser

Asn Tyr

Leu Tyr

445

Val Phe 460

Ile Ser

Trp Tyr

Leu Glu

255

Ala Pro 270

Lys Asp

Val Asp

Asp Gly

Tyr Asn

335

Asp Trp 350

Leu Pro

Arg Glu

Lys Asn

Asp Ile

415

Lys Thr 430

Ser Lys

Ser Cys

Gly

Ser 240

Pro

Pro

Thr

Val

Val 320

Ser

Leu

Ala

Pro

Gln 400

Ala

Thr

Leu

Ser

- 477 044325

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

465 470 475 480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 382 <211> 213 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 382

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Trp Ser Val Ser Tyr Ile 20 2530

His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Pro Leu Ile Tyr 35 4045

Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser 50 5560

Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 65 70 7580

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Thr His Asn Pro Pro Thr 85 9095

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

145 150 155160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170175

- 478 044325

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp 180

Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

185 190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

195 200 205

Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 383 <211> 450 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 383

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

5 1015

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 2530

Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 4045

Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Ala Thr Ser Tyr Ser Gln Lys Phe 50 5560

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 7580

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 9095

Ala Arg Ser Tyr Tyr Met Gly Gly Asp Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly

100 105110

Ala Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser

115 120125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala

130 135140

Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155160

- 479 044325

Ser

Val

Pro

Lys

Asp 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Val 305

Glu

Lys

Thr

Thr

Glu 385

Leu

Trp Asn Ser

Leu Gln Ser

180

Ser Ser Ser

195

Pro Ser Asp 210

Lys Thr His

Ser Val Phe

Arg Thr Pro

260

Pro Glu Val

275

Ala Lys Thr 290

Val Ser Val

Tyr Lys Cys

Thr Ile Ser

340

Leu Pro Pro

355

Cys Asp Val 370

Ser Asp Gly

Asp Ser Asp

Gly Ala Leu 165

Ser Gly Leu

Leu Gly Thr

Thr Lys Val

215

Thr Cys Pro

230

Leu Phe Pro 245

Glu Val Thr

Lys Phe Asn

Lys Pro Arg

295

Leu Thr Val

310

Lys Val Ser 325

Lys Ala Lys

Ser Arg Glu

Ser Gly Phe

375

Gln Pro Glu

390

Gly Ser Phe

Thr Ser Gly

170

Tyr Ser Leu

185

Gln Thr Tyr 200

Asp Lys Lys

Pro Cys Pro

Pro Lys Pro

250

Cys Val Val

265

Trp Tyr Val 280

Glu Glu Glu

Leu His Gln

Asn Lys Ala 330

Gly Gln Pro 345

Glu Met Thr 360

Tyr Pro Ser

Asn Asn Tyr

Phe Leu Tyr

Val His Thr

Ser Ser Val

Ile Cys Asn

205

Val Glu Pro

220

Ala Pro Pro 235

Lys Asp Thr

Val Asp Val

Asp Gly Val

285

Tyr Asn Ser

300

Asp Trp Leu 315

Leu Pro Ala

Arg Glu Pro

Lys Asn Gln

365

Asp Ile Ala

380

Lys Thr Thr 395

Ser Lys Leu

Phe Pro Ala

175

Val Thr Val 190

Val Asn His

Lys Ser Cys

Val Ala Gly

240

Leu Met Ile

255

Lys His Glu 270

Glu Val His

Thr Tyr Arg

Asn Gly Lys

320

Pro Ile Glu

335

Gln Val Tyr 350

Val Ser Leu

Val Glu Trp

Pro Pro Val

400

Thr Val Asp

- 480 044325

405 410415

Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His

420 425430

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro

435 440445

Gly Lys

450 <210> 384 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 384

Glu 1

Val

Gln

Leu

Val 5

Glu

Ser

Gly

Gly

Gly 10

Leu

Val

Gln

Pro

Gly 15

Gly

Ser

Leu

Arg

Leu 20

Ser

Cys

Ala

Ala

Ser 25

Gly

Phe

Thr

Phe

Ser 30

Thr

Tyr

Ala

Met

Asn 35

Trp

Val

Arg

Gln

Ala 40

Pro

Gly

Lys

Gly

Leu 45

Glu

Trp

Val

Gly

Arg 50

Ile

Arg

Ser

Lys

Ala 55

Asn

Asn

Tyr

Ala

Thr 60

Tyr

Tyr

Ala

Asp

Ser 65

Val

Lys

Gly

Arg

Phe 70

Thr

Ile

Ser

Arg

Asp 75

Asp

Ser

Lys

Asn

Thr 80

Leu

Tyr

Leu

Gln

Met 85

Asn

Ser

Leu

Arg

Ala 90

Glu

Asp

Thr

Ala

Val 95

Tyr

Tyr

Cys

Val

Arg 100

His

Gly

Asn

Phe

Gly 105

Asp

Ser

Tyr

Val

Ser 110

Trp

Phe

Asp

Tyr

Trp 115

Gly

Gln

Gly

Thr

Leu 120

Val

Thr

Val

Ser

Ser 125

Gly

Lys

Pro

Gly

Ser 130

Gly

Lys

Pro

Gly

Ser 135

Gly

Lys

Pro

Gly

Ser 140

Gly

Lys

Pro

Gly

Ser

Gln

Ala

Val

Val

Thr

Gln

Glu

Pro

Ser

Leu

Thr

Val

Ser

Pro

Gly

- 481 044325

145

Gly

Ser

Gly

Phe

Ala 225

Asn

Lys

Val

Leu

Lys 305

Glu

Thr

Asn

Pro

Gln 385

Thr Val

Asn Tyr

Leu Ile

195

Ser Gly 210

Gln Pro

His Trp

Ser Ser

Ala Gly

275

Met Ile 290

His Glu

Val His

Tyr Arg

Gly Lys

355

Ile Glu

370

Val Tyr

150

155

Thr Leu

165

Thr Cys

Gly Ser

Ala Asn 180

Gly Gly

Ser Leu

Glu Asp

Val Phe

245

Asp Lys 260

Pro Ser

Ser Arg

Asp Pro

Asn Ala

325

Val Val 340

Glu Tyr

Lys Thr

Thr Leu

Trp Val

Gln Gln

185

Thr Asn

Leu Gly 215

Glu Ala 230

Gly Gly

Thr His

Val Phe

Thr Pro

295

Glu Val 310

Lys Thr

Ser Val

Lys Cys

Ile Ser

375

Pro Pro 390

Lys Arg 200

Gly Lys

Ser Thr 170

Lys Pro

Ala Pro

Ala Ala

Gly Ala

Val Thr

175

Asp Tyr

Tyr Cys

235

Gly Thr

Lys Leu 250

Thr Cys

265

Leu Phe

280

Glu Val

Lys Phe

Lys Pro

Leu Thr

345

Lys Val 360

Lys Ala

Ser Arg

Pro Pro

Pro Pro

Thr Cys

Asn Trp

315

Arg Glu 330

Val Leu

Ser Asn

Lys Gly

Glu Gln

395

Gly Lys

Gly Val 205

Leu Thr 220

Ala Leu

Thr Val

Cys Pro

Lys Pro

285

Val Val 300

Tyr Val

Glu Gln

His Gln

Lys Ala

365

Gln Pro 380

Met Thr

Ser Pro 190

Pro Ala

Ile Ser

Trp Tyr

Leu Glu

255

Ala Pro 270

Lys Asp

Val Asp

Asp Gly

Tyr Asn

335

Asp Trp 350

Leu Pro

Arg Glu

Lys Asn

160

Thr

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Pro

Pro

Thr

Val

Val 320

Ser

Leu

Ala

Pro

Gln 400

- 482 044325

Val Lys Leu

Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro

405 410

Ser Asp Ile Ala

415

Val Glu Trp

Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 420 425

Tyr Lys Thr Thr 430

Pro Pro Val

435

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu

440

Tyr Ser Lys Leu 445

Thr Val Asp

450

Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val

455 460

Phe Ser Cys Ser

Val Met His 465

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln

470 475

Lys Ser Leu Ser

480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 385 <211> 213 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 385

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Trp Ser Val Ser Tyr Ile 20 25 30

His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Pro Leu Ile Tyr 35 40 45

Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60

Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 65 70 75 80

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Thr His Asn Pro Pro Thr 85 90 95

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105 110

- 483 044325

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser

115 120

Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn

130 135

Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala

145 150

Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

155 160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys

165

Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

170 175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp 180

Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

185 190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu

195 200

Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

205

Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 386 <211> 450 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 386

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

5 1015

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 2530

Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 4045

Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Ala Thr Ser Tyr Ser Gln Lys Phe 50 5560

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 7580

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 9095

- 484 044325

Ala

Ala

Val

Ala 145

Ser

Val

Pro

Lys

Asp 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Val 305

Glu

Lys

Arg Ser

Gly Thr

115

Phe Pro 130

Leu Gly

Trp Asn

Leu Gln

Ser Ser

195

Pro Ser 210

Lys Thr

Ser Val

Arg Thr

Pro Glu

275

Ala Lys 290

Val Ser

Tyr Lys

Thr Ile

Tyr Tyr 100

Leu Val

Leu Ala

Cys Leu

Ser Gly

165

Ser Ser 180

Ser Leu

Asp Thr

His Thr

Phe Leu

245

Pro Glu 260

Val Lys

Thr Lys

Val Leu

Cys Lys

325

Ser Lys 340

Met Gly

Thr Val

Pro Ser

135

Val Lys 150

Ala Leu

Gly Leu

Gly Thr

Lys Val

215

Cys Pro 230

Phe Pro

Val Thr

Phe Asn

Pro Arg

295

Thr Val 310

Val Ser

Ala Lys

Gly Asp

105

Trp Tyr

Phe Asp

Ser Ser 120

Ser Lys

Asp Tyr

Thr Ser

Tyr Ser

185

Gln Thr

200

Asp Lys

Pro Cys

Pro Lys

Cys Val

265

Trp Tyr 280

Glu Glu

Leu His

Asn Lys

Gly Gln

345

Ala Ser

Thr Lys

125

Ser Thr

Ser Gly 140

Phe Pro

155

Gly Val 170

Leu Ser

Tyr Ile

Lys Val

Pro Ala

235

Pro Lys 250

Val Val

Val Asp

Glu Tyr

Gln Asp

315

Ala Leu 330

Pro Arg

Glu Pro

His Thr

Ser Val

Cys Asn

205

Glu Pro

220

Pro Pro

Asp Thr

Asp Val

Gly Val

285

Asn Ser 300

Trp Leu

Pro Ala

Glu Pro

Val Trp 110

Gly Pro

Gly Thr

Val Thr

Phe Pro

175

Val Thr 190

Val Asn

Lys Ser

Val Ala

Leu Met

255

Lys His 270

Glu Val

Thr Tyr

Asn Gly

Pro Ile

335

Gln Val 350

Gly

Ser

Ala

Val 160

Ala

Val

His

Cys

Gly 240

Ile

Glu

His

Arg

Lys 320

Glu

Tyr

- 485 044325

Thr

Leu

Pro

355

Pro

Ser

Arg

Glu

Glu

360

Met

Thr

Lys

Asn

Gln

365

Val

Ser

Leu

Thr

Cys 370

Asp

Val

Ser

Gly

Phe

375

Tyr

Pro

Ser

Asp

Ile

380

Ala

Val

Glu

Trp

Glu

385

Ser

Asp

Gly

Gln

Pro

390

Glu

Asn

Asn

Tyr

Lys

395

Thr

Thr

Pro

Pro

Val

400

Leu

Asp

Ser

Asp

Gly 405

Ser

Phe

Phe

Leu

Tyr 410

Ser

Lys

Leu

Thr

Val

415

Asp

Lys

Ser

Arg

Trp 420

Glu

Gln

Gly

Asp

Val

425

Phe

Ser

Cys

Ser

Val

430

Met

His

Glu

Ala

Leu

435

His

Asn

His

Tyr

Thr

440

Gln

Lys

Ser

Leu

Ser

445

Leu

Ser

Pro

Gly Lys

450 <210> 387 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 387

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Ala Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

- 486 044325

Tyr

Asp

Gly

Ser 145

Gly

Ser

Gly

Phe

Ala 225

Asn

Lys

Val

Leu

Lys 305

Glu

Thr

Cys Val

Tyr Trp

115

Ser Gly 130

Gln Ala

Thr Val

Asn Tyr

Leu Ile

195

Ser Gly 210

Gln Pro

His Trp

Ser Ser

Ala Gly

275

Met Ile 290

His Glu

Val His

Tyr Arg

Arg His 100

Gly Gln

Lys Pro

Val Val

Thr Leu

165

Ala Asn 180

Gly Gly

Ser Leu

Glu Asp

Val Phe

245

Asp Lys 260

Pro Ser

Ser Arg

Asp Pro

Asn Ala

325

Val Val 340

Gly Asn

Gly Thr

Gly Ser

135

Thr Gln 150

Thr Cys

Trp Val

Thr Asn

Leu Gly

215

Glu Ala

230

Gly Gly

Thr His

Val Phe

Thr Pro

295

Glu Val 310

Lys Thr

Ser Val

Phe Gly

105

Asp Ser

Tyr Val

Leu Val 120

Gly Lys

Glu Pro

Gly Ser

Gln Gln

185

Lys Arg 200

Gly Lys

Asp Tyr

Gly Thr

Thr Cys

265

Leu Phe

280

Glu Val

Lys Phe

Lys Pro

Leu Thr

345

Thr Val

Ser Ser

125

Pro Gly

Ser Gly 140

Ser Leu

155

Ser Thr 170

Lys Pro

Ala Pro

Ala Ala

Tyr Cys

235

Lys Leu 250

Pro Pro

Pro Pro

Thr Cys

Asn Trp

315

Arg Glu 330

Val Leu

Thr Val

Gly Ala

Gly Lys

Gly Val

205

Leu Thr

220

Ala Leu

Thr Val

Cys Pro

Lys Pro

285

Val Val 300

Tyr Val

Glu Gln

His Gln

Ser Trp 110

Gly Lys

Lys Pro

Ser Pro

Val Thr

175

Ser Pro 190

Pro Ala

Ile Ser

Trp Tyr

Leu Glu

255

Ala Pro 270

Lys Asp

Val Asp

Asp Gly

Tyr Asn

335

Asp Trp 350

Phe

Pro

Gly

Gly 160

Thr

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Pro

Pro

Thr

Val

Val 320

Ser

Leu

- 487 044325

Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala

355 360365

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro

370 375380

Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln

385 390 395400

Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala

405 410415

Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr

420 425430

Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu

435 440445

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser

450 455460

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

465 470 475480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 388 <211> 213 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 388

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Trp Ser Val Ser TyrIle

2530

His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Pro Leu Ile Tyr 35 4045

Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser

5560

- 488 044325

Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 65 70 7580

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Thr His Asn Pro Pro Thr 85 9095

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

145 150 155160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

180 185190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

195 200205

Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 389 <211> 450 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 389

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

5 1015

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 2530

Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 4045

- 489 044325

Gly

Gln 65

Met

Ala

Ala

Val

Ala 145

Ser

Val

Pro

Lys

Asp 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Ala Ile Tyr Pro Gly 50

Asn Gly Ala Thr Ser 55

Tyr Ser Gln Lys Phe 60

Gly Arg Val Thr Ile 70

Glu Leu Ser Ser Leu

Arg Ser Tyr Tyr Met 100

Gly Thr Leu Val Thr 115

Phe Pro Leu Ala Pro 130

Leu Gly Cys Leu Val

150

Trp Asn Ser Gly Ala

165

Leu Gln Ser Ser Gly 180

Ser Ser Ser Leu Gly

195

Pro Ser Asp Thr Lys 210

Lys Thr His Thr Cys

230

Ser Val Phe Leu Phe

245

Arg Thr Pro Glu Val 260

Pro Glu Val Lys Phe

275

Ala Lys Thr Lys Pro

Thr Ala Asp Thr Ser 75

Arg Ser Glu Asp Thr

Gly Gly Asp Trp Tyr

105

Val Ser Ser Ala Ser

120

Ser Ser Lys Ser Thr 135

Lys Asp Tyr Phe Pro

155

Leu Thr Ser Gly Val

170

Leu Tyr Ser Leu Ser

185

Thr Gln Thr Tyr Ile 200

Val Asp Lys Lys Val 215

Pro Pro Cys Pro Ala

235

Pro Pro Lys Pro Lys

250

Thr Cys Val Val Val

265

Asn Trp Tyr Val Asp

280

Arg Glu Glu Glu Tyr

Ala Ser Thr Ala Tyr 80

Ala Val Tyr Tyr Cys 95

Phe Asp Val Trp Gly

110

Thr Lys Gly Pro Ser

125

Ser Gly Gly Thr Ala 140

Glu Pro Val Thr Val

160

His Thr Phe Pro Ala

175

Ser Val Val Thr Val

190

Cys Asn Val Asn His

205

Glu Pro Lys Ser Cys 220

Pro Pro Val Ala Gly

240

Asp Thr Leu Met Ile

255

Asp Val Lys His Glu

270

Gly Val Glu Val His

285

Asn Ser Thr Tyr Arg

- 490 044325

290

295

300

Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys

305 310 315 320

Glu Tyr Lys Cys Lys Val

325

Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu

330 335

Lys Thr

Ile Ser Lys Ala Lys

340

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr

345 350

Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val

355 360 365

Ser Leu

Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp

370 375

Ile Ala Val Glu Trp 380

Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys

385 390 395

Thr Thr Pro Pro Val

400

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser

405 410

Lys Leu Thr Val Asp

415

Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser

420 425

Cys Ser Val Met His 430

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser

435 440

Leu Ser Leu Ser Pro

445

Gly Lys

450 <210> 390 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 390

Glu 1

Val

Gln

Leu

Val 5

Glu

Ser

Gly

Gly

Gly 10

Leu

Val

Gln

Pro

Gly 15

Gly

Ser

Leu

Arg

Leu 20

Ser

Cys

Ala

Ala

Ser 25

Gly

Phe

Thr

Phe

Ser 30

Thr

Tyr

Ala

Met

Asn

Trp

Val

Arg

Gln

Ala

Pro

Gly

Lys

Gly

Leu

Glu

Trp

Val

- 491 044325

Gly Arg Ile Arg Ser 50

Lys Tyr Asn Asn Tyr 55

Ala Thr Tyr Tyr Ala 60

Ser Val Lys Gly Arg 65

Phe Thr Ile Ser Arg 70

Asp Asp Ser Lys Asn 75

Leu Tyr Leu Gln Met 85

Asn Ser Leu Arg Ala 90

Glu Asp Thr Ala Val 95

Tyr Cys Val Arg His

100

Gly Asn Phe Gly Ala

105

Ser Tyr Val Ser Trp

110

Asp Tyr Trp Gly Gln 115

Gly Thr Leu Val Thr

120

Val Ser Ser Gly Lys

125

Gly Ser Gly Lys Pro 130

Gly Ser Gly Lys Pro

135

Gly Ser Gly Lys Pro

140

Ser Gln Ala Val Val 145

Thr Gln Glu Pro Ser 150

Leu Thr Val Ser Pro 155

Gly Thr Val Thr Leu

165

Thr Cys Gly Ser Ser

170

Thr Gly Ala Val Thr

175

Ser Asn Tyr Ala Asn

180

Trp Val Gln Gln Lys

185

Pro Gly Lys Ser Pro

190

Gly Leu Ile Gly Gly

195

Thr Asn Lys Arg Ala 200

Pro Gly Val Pro Ala

205

Phe Ser Gly Ser Leu 210

Leu Gly Gly Lys Ala

215

Ala Leu Thr Ile Ser

220

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala Asp Tyr Tyr 230

Cys Ala Leu Trp Tyr 235

Asn His Trp Val Phe

245

Gly Gly Gly Thr Lys

250

Leu Thr Val Leu Glu

255

Lys Ser Ser Asp Lys

260

Thr His Thr Cys Pro

265

Pro Cys Pro Ala Pro

270

Val Ala Gly Pro Ser

275

Val Phe Leu Phe Pro

280

Pro Lys Pro Lys Asp

285

Asp

Thr 80

Tyr

Phe

Pro

Gly

Gly 160

Thr

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Pro

Pro

Thr

- 492 044325

Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val

290 295300

Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val

305 310 315320

Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser

325 330335

Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu

340 345350

Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala

355 360365

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro

370 375380

Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln

385 390 395400

Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala

405 410415

Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr

420 425430

Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu

435 440445

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser

450 455460

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

465 470 475480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 391 <211> 213 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 391

- 493 044325

Gln Ile Val 1

Leu Thr Gln

Ser Pro Ser

Ser Leu Ser 10

Ala Ser Val

Asp Arg Val

Thr Ile Thr 20

Cys Arg Ala

Ser Trp Ser

Val Ser Tyr 30

His Trp Phe

Gln Gln Lys

Pro Gly Lys 40

Ser Pro Lys

Pro Leu Ile 45

Ala Thr Ser

Asn Leu Ala

Ser Gly Val 55

Pro Val Arg 60

Phe Ser Gly

Gly Ser Gly 65

Thr Asp Tyr

Thr Leu Thr

Ile Ser Ser

Leu Gln Pro

Asp Phe Ala

Thr Tyr Tyr

Cys Gln Gln

Trp Thr His 90

Asn Pro Pro

Phe Gly Gly

Gly Thr Lys 100

Val Glu Ile

105

Lys Arg Thr

Val Ala Ala

110

Ser Val Phe

115

Ile Phe Pro

Pro Ser Asp

120

Glu Gln Leu

Lys Ser Gly 125

Ala Ser Val

130

Val Cys Leu

Leu Asn Asn 135

Phe Tyr Pro

140

Arg Glu Ala

Val Gln Trp 145

Lys Val Asp

150

Asn Ala Leu

Gln Ser Gly

155

Asn Ser Gln

Ser Val Thr

Glu Gln Asp

165

Ser Lys Asp

Ser Thr Tyr 170

Ser Leu Ser

175

Thr Leu Thr

Leu Ser Lys 180

Ala Asp Tyr

185

Glu Lys His

Lys Val Tyr

190

Cys Glu Val

195

Thr His Gln

Gly Leu Ser

200

Ser Pro Val

Thr Lys Ser 205

Gly

Ile

Tyr

Ser

Glu 80

Thr

Pro

Thr

Lys

Glu 160

Ser

Ala

Phe

Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 392 <211> 450 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник

- 494 044325 <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 392

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

5 1015

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 2530

Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 4045

Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Ala Thr Ser Tyr Ser Gln Lys Phe 50 5560

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 7580

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 9095

Ala Arg Ser Tyr Tyr Met Gly Gly Asp Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly

100 105110

Ala Gly Thr Leu Val Thr Val Ser

115 120

Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser

125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser

130 135

Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala

140

Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp

145 150

Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

155 160

Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr

165

Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala

170 175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr

180

Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val

185 190

Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln

195 200

Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His

205

Lys Pro Ser Asp Thr Lys Val Asp

210 215

Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys

220

Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro

225 230

Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly

235 240

- 495 044325

Pro Ser Val

Phe Leu Phe

245

Pro Pro Lys

Pro Lys Asp 250

Thr Leu Met

255

Ser Arg Thr

Pro Glu Val 260

Thr Cys Val

265

Val Val Asp

Val Lys His

270

Asp Pro Glu

275

Val Lys Phe

Asn Trp Tyr

280

Val Asp Gly

Val Glu Val 285

Asn Ala Lys

290

Thr Lys Pro

Arg Glu Glu 295

Glu Tyr Asn

300

Ser Thr Tyr

Val Val Ser 305

Val Leu Thr

310

Val Leu His

Gln Asp Trp

315

Leu Asn Gly

Glu Tyr Lys

Cys Lys Val

325

Ser Asn Lys

Ala Leu Pro 330

Ala Pro Ile

335

Lys Thr Ile

Ser Lys Ala 340

Lys Gly Gln

345

Pro Arg Glu

Pro Gln Val

350

Thr Leu Pro

355

Pro Ser Arg

Glu Glu Met

360

Thr Lys Asn

Gln Val Ser 365

Thr Cys Asp

370

Val Ser Gly

Phe Tyr Pro 375

Ser Asp Ile

380

Ala Val Glu

Glu Ser Asp 385

Gly Gln Pro

390

Glu Asn Asn

Tyr Lys Thr

395

Thr Pro Pro

Leu Asp Ser

Asp Gly Ser

405

Phe Phe Leu

Tyr Ser Lys 410

Leu Thr Val

415

Lys Ser Arg

Trp Glu Gln 420

Gly Asp Val

425

Phe Ser Cys

Ser Val Met

430

Glu Ala Leu

435

His Asn His

Tyr Thr Gln

440

Lys Ser Leu

Ser Leu Ser 445

Ile

Glu

His

Arg

Lys 320

Glu

Tyr

Leu

Trp

Val 400

Asp

His

Pro

Gly Lys

450 <210> 393 <211> 485 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

- 496 044325 <221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 393

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Gln Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

180 185190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

195 200205

Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly

210 215220

Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser

225 230 235240

- 497 044325

Asn

Lys

Val

Leu

Lys 305

Glu

Thr

Asn

Pro

Gln 385

Val

Val

Pro

Thr

Val 465

Leu

His Trp Val

Phe Gly Gly 245

Gly Thr Lys

250

Leu Thr Val

Leu Glu Pro

255

Ser Ser Asp

260

Lys Thr His

Thr Cys Pro

265

Pro Cys Pro

Ala Pro Pro 270

Ala Gly Pro

275

Met Ile Ser 290

His Glu Asp

Val His Asn

Tyr Arg Val

340

Gly Lys Glu

355

Ile Glu Lys 370

Val Tyr Thr

Lys Leu Thr

Glu Trp Glu

420

Pro Val Leu

435

Val Asp Lys 450

Met His Glu

Ser Val Phe

Leu Phe Pro 280

Pro Lys Pro

285

Lys Asp Thr

Arg Thr Pro

295

Pro Glu Val

310

Ala Lys Thr 325

Val Ser Val

Tyr Lys Cys

Thr Ile Ser

375

Leu Pro Pro

390

Cys Leu Val 405

Ser Asn Gly

Asp Ser Asp

Ser Arg Trp

455

Ala Leu His

470

Glu Val Thr

Cys Val Val

300

Val Asp Val

Lys Phe Asn

Lys Pro Arg

330

Leu Thr Val

345

Lys Val Ser 360

Lys Ala Lys

Ser Arg Glu

Lys Gly Phe

410

Gln Pro Glu

425

Gly Ser Phe 440

Gln Gln Gly

Asn His Tyr

Trp Tyr Val 315

Glu Glu Gln

Leu His Gln

Asn Lys Ala

365

Gly Gln Pro

380

Gln Met Thr 395

Tyr Pro Ser

Asn Asn Tyr

Phe Leu Tyr

445

Asn Val Phe

460

Thr Gln Lys 475

Asp Gly Val

320

Tyr Asn Ser

335

Asp Trp Leu 350

Leu Pro Ala

Arg Glu Pro

Lys Asn Gln

400

Asp Ile Ala 415

Lys Thr Thr 430

Ser Lys Leu

Ser Cys Ser

Ser Leu Ser

480

Ser Pro Gly Lys

- 498 044325

485 <210> 394 <211> 213 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 394

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Trp Ser Val Ser Tyr Ile 20 2530

His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Pro Leu Ile Tyr 35 4045

Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser 50 5560

Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 65 70 7580

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Thr His Asn Pro Pro Thr 85 9095

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

145 150 155160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

180 185190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

- 499 044325

195

200

205

Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 395 <211> 450 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 395

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

5 1015

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 2530

Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 4045

Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Ala Thr Ser Tyr Ser Gln Lys Phe 50 5560

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 7580

Met Glu Leu

Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

9095

Ala Arg Ser Tyr Tyr Met Gly Gly Asp Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly

100 105110

Ala Gly

Val Phe

130

Ala Leu 145

Ser Trp

Thr Leu 115

Pro Leu

Gly Cys

Asn Ser

Val Thr

Ala Pro

Leu Val

150

Gly Ala 165

Val Ser

120

Ser Ser 135

Lys Asp

Leu Thr

Ser Ala

Lys Ser

Tyr Phe

Ser Gly

170

Ser Thr

Thr Ser

140

Pro Glu 155

Val His

Lys Gly 125

Gly Gly

Pro Val

Thr Phe

Pro Ser

Thr Ala

Thr Val

160

Pro Ala 175

Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val

- 500 044325

180

185

190

Pro

Lys

Asp 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Val 305

Glu

Lys

Thr

Thr

Glu 385

Leu

Lys

Ser Ser Ser

195

Leu Gly Thr

Gln Thr Tyr 200

Ile Cys Asn

205

Val Asn His

Pro Ser Asp 210

Thr Lys Val

215

Asp Lys Lys

Val Glu Pro

220

Lys Ser Cys

Lys Thr His

Thr Cys Pro

230

Pro Cys Pro

Ala Pro Pro 235

Val Ala Gly

240

Ser Val Phe

Leu Phe Pro 245

Pro Lys Pro

250

Lys Asp Thr

Leu Met Ile

255

Arg Thr Pro

260

Pro Glu Val

275

Ala Lys Thr 290

Val Ser Val

Tyr Lys Cys

Thr Ile Ser

340

Leu Pro Pro

355

Cys Asp Val 370

Ser Asp Gly

Asp Ser Asp

Ser Arg Trp

420

Glu Val Thr

Cys Val Val

265

Val Asp Val

Lys His Glu 270

Lys Phe Asn

Lys Pro Arg

295

Leu Thr Val

310

Lys Val Ser 325

Lys Ala Lys

Ser Arg Glu

Ser Gly Phe

375

Gln Pro Glu

390

Gly Ser Phe 405

Glu Gln Gly

Trp Tyr Val 280

Glu Glu Glu

Leu His Gln

Asn Lys Ala

330

Gly Gln Pro

345

Glu Met Thr 360

Tyr Pro Ser

Asn Asn Tyr

Phe Leu Tyr

410

Asp Val Phe

425

Asp Gly Val

285

Tyr Asn Ser

300

Asp Trp Leu 315

Leu Pro Ala

Arg Glu Pro

Lys Asn Gln

365

Asp Ile Ala

380

Lys Thr Thr 395

Ser Lys Leu

Ser Cys Ser

Glu Val His

Thr Tyr Arg

Asn Gly Lys

320

Pro Ile Glu

335

Gln Val Tyr 350

Val Ser Leu

Val Glu Trp

Pro Pro Val

400

Thr Val Asp

415

Val Met His 430

- 501 044325

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro

435 440 445

Gly Lys

450 <210> 396 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 396

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Glu Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

- 502 044325

Ser

Gly

Phe

Ala 225

Asn

Lys

Val

Leu

Lys 305

Glu

Thr

Asn

Pro

Gln 385

Val

Val

Asn Tyr

Leu Ile

195

Ser Gly 210

Gln Pro

His Trp

Ser Ser

Ala Gly

275

Met Ile 290

His Glu

Val His

Tyr Arg

Gly Lys

355

Ile Glu

370

Val Tyr

Lys Leu

Glu Trp

Ala Asn 180

Gly Gly

Ser Leu

Glu Asp

Val Phe

245

Asp Lys 260

Pro Ser

Ser Arg

Asp Pro

Asn Ala

325

Val Val 340

Glu Tyr

Lys Thr

Thr Leu

Thr Cys

405

Glu Ser 420

Trp Val

Thr Asn

Leu Gly

215

Glu Ala

230

Gly Gly

Thr His

Val Phe

Thr Pro

295

Glu Val 310

Lys Thr

Ser Val

Lys Cys

Ile Ser

375

Pro Pro 390

Leu Val

Asn Gly

Gln Gln 185

Lys Arg 200

Gly Lys

Asp Tyr

Gly Thr

Lys Pro

Gly Lys

Ala Pro

Ala Ala

Tyr Cys

235

Lys Leu 250

Thr Cys

265

Leu Phe

280

Glu Val

Lys Phe

Lys Pro

Leu Thr

345

Lys Val 360

Lys Ala

Ser Arg

Lys Gly

Gln Pro

425

Pro Pro

Pro Pro

Thr Cys

Asn Trp

315

Arg Glu 330

Val Leu

Ser Asn

Lys Gly

Glu Gln

395

Phe Tyr 410

Glu Asn

Gly Val

205

Leu Thr

220

Ala Leu

Thr Val

Cys Pro

Lys Pro

285

Val Val 300

Tyr Val

Glu Gln

His Gln

Lys Ala

365

Gln Pro 380

Met Thr

Pro Ser

Asn Tyr

Ser Pro 190

Pro Ala

Ile Ser

Trp Tyr

Leu Glu

255

Ala Pro 270

Lys Asp

Val Asp

Asp Gly

Tyr Asn

335

Asp Trp 350

Leu Pro

Arg Glu

Lys Asn

Asp Ile

415

Lys Thr 430

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Pro

Pro

Thr

Val

Val 320

Ser

Leu

Ala

Pro

Gln 400

Ala

Thr

- 503 044325

Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser

435440

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln

450455

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His

465470

Phe	Phe	Leu	Tyr 445	Ser	Lys	Leu
Gly	Asn	Val 460	Phe	Ser	Cys	Ser
Tyr	Thr 475	Gln	Lys	Ser	Leu	Ser 480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 397 <211> 213 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 397

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Trp Ser Val Ser Tyr Ile 20 2530

His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Pro Leu Ile Tyr 35 4045

Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser 50 5560

Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 65 70 7580

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Thr His Asn Pro Pro Thr 85 9095

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135140

- 504 044325

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu

145 150

Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

155 160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp

165

Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

170 175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr

180 185

Glu Lys His Lys Val Tyr Ala 190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser

195 200

Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

205

Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 398 <211> 450 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 398

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30

Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45

Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Ala Thr Ser Tyr Ser Gln Lys Phe 50 55 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95

Ala Arg Ser Tyr Tyr Met Gly Gly Asp Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly

100 105 110

Ala Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser

115 120 125

- 505 044325

Val

Ala 145

Ser

Val

Pro

Lys

Asp 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Val 305

Glu

Lys

Thr

Thr

Phe Pro 130

Leu Gly

Trp Asn

Leu Gln

Ser Ser

195

Pro Ser 210

Lys Thr

Ser Val

Arg Thr

Pro Glu

275

Ala Lys 290

Val Ser

Tyr Lys

Thr Ile

Leu Pro

355

Cys Asp 370

Leu Ala

Cys Leu

Ser Gly

165

Ser Ser 180

Ser Leu

Asp Thr

His Thr

Phe Leu

245

Pro Glu 260

Val Lys

Thr Lys

Val Leu

Cys Lys

325

Ser Lys 340

Pro Ser

Val Ser

Pro Ser

135

Val Lys 150

Ala Leu

Gly Leu

Gly Thr

Lys Val

215

Cys Pro 230

Phe Pro

Val Thr

Phe Asn

Pro Arg

295

Thr Val 310

Val Ser

Ala Lys

Arg Glu

Gly Phe

375

Ser Lys

Ser Thr

Asp Tyr

Phe Pro

155

Thr Ser

Gly Val 170

Tyr Ser

185

Gln Thr

200

Asp Lys

Pro Cys

Pro Lys

Cys Val

265

Trp Tyr 280

Glu Glu

Leu His

Asn Lys

Gly Gln

345

Glu Met 360

Tyr Pro

Leu Ser

Tyr Ile

Lys Val

Pro Ala

235

Pro Lys 250

Val Val

Val Asp

Glu Tyr

Gln Asp

315

Ala Leu 330

Pro Arg

Thr Lys

Ser Asp

Ser Gly 140

Glu Pro

His Thr

Ser Val

Cys Asn

205

Glu Pro

220

Pro Pro

Asp Thr

Asp Val

Gly Val

285

Asn Ser 300

Trp Leu

Pro Ala

Glu Pro

Asn Gln

365

Ile Ala

380

Gly Thr

Val Thr

Phe Pro

175

Val Thr 190

Val Asn

Lys Ser

Val Ala

Leu Met

255

Lys His 270

Glu Val

Thr Tyr

Asn Gly

Pro Ile

335

Gln Val 350

Val Ser

Val Glu

Ala

Val 160

Ala

Val

His

Cys

Gly 240

Ile

Glu

His

Arg

Lys 320

Glu

Tyr

Leu

Trp

- 506 044325

Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys

385 390 395

Thr Thr Pro Pro Val

400

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser

405 410

Lys Leu Thr Val Asp

415

Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser

420 425

Cys Ser Val Met His

430

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser

435 440

Leu Ser Leu Ser Pro

445

Gly Lys

450 <210> 399 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 399

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Asn Tyr Val Ser Trp Phe

100 105 110

Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120 125

- 507 044325

Gly

Ser 145

Gly

Ser

Gly

Phe

Ala 225

Asn

Lys

Val

Leu

Lys 305

Glu

Thr

Asn

Pro

Ser Gly Lys 130

Gln Ala Val

Thr Val Thr

Asn Tyr Ala

180

Leu Ile Gly

195

Ser Gly Ser 210

Gln Pro Glu

His Trp Val

Ser Ser Asp

260

Ala Gly Pro

275

Met Ile Ser 290

His Glu Asp

Val His Asn

Tyr Arg Val

340

Gly Lys Glu

355

Ile Glu Lys

Pro Gly Ser

135

Val Thr Gln

150

Leu Thr Cys 165

Asn Trp Val

Gly Thr Asn

Leu Leu Gly

215

Asp Glu Ala

230

Phe Gly Gly 245

Lys Thr His

Ser Val Phe

Arg Thr Pro

295

Gly Lys Pro

Glu Pro Ser

Gly Ser Ser 170

Gln Gln Lys 185

Lys Arg Ala 200

Gly Lys Ala

Asp Tyr Tyr

Gly Thr Lys 250

Thr Cys Pro 265

Leu Phe Pro 280

Glu Val Thr

Gly Ser Gly

140

Leu Thr Val 155

Thr Gly Ala

Pro Gly Lys

Pro Gly Val

205

Ala Leu Thr

220

Cys Ala Leu 235

Leu Thr Val

Pro Cys Pro

Pro Lys Pro

285

Cys Val Val

300

Lys Pro Gly

Ser Pro Gly

160

Val Thr Thr

175

Ser Pro Arg 190

Pro Ala Arg

Ile Ser Gly

Trp Tyr Ser

240

Leu Glu Pro

255

Ala Pro Pro 270

Lys Asp Thr

Val Asp Val

Pro Glu Val

310

Lys Phe Asn

Trp Tyr Val 315

Asp Gly Val

320

Ala Lys Thr 325

Val Ser Val

Tyr Lys Cys

Thr Ile Ser

Lys Pro Arg

330

Glu Glu Gln

Tyr Asn Ser

335

Leu Thr Val

345

Leu His Gln

Asp Trp Leu 350

Lys Val Ser 360

Lys Ala Lys

Asn Lys Ala

365

Leu Pro Ala

Gly Gln Pro

Arg Glu Pro

- 508 044325

370

375

380

Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln

385 390 395400

Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala

405 410415

Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr

420 425430

Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu

435 440445

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser

450 455460

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

465 470 475480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 400 <211> 213 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 400

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Trp Ser Val Ser Tyr Ile 20 2530

His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Pro Leu Ile Tyr 35 4045

Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser 50 5560

Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 65 70 7580

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Thr His Asn Pro Pro Thr

- 509 044325

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

145 150 155160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

180 185190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

195 200205

Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 401 <211> 450 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 401

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

5 1015

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr SerTyr

2530

Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 4045

Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Ala Thr Ser Tyr Ser Gln Lys Phe

5560

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr

- 510 044325

Met

Ala

Ala

Val

Ala 145

Ser

Val

Pro

Lys

Asp 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Val 305

Glu Leu Ser Ser Leu

Arg Ser Glu Asp Thr

Ala Val Tyr Tyr Cys 95

Arg Ser Tyr Tyr Met 100

Gly Gly Asp Trp Tyr 105

Phe Asp Val Trp Gly

110

Gly Thr Leu Val Thr 115

Phe Pro Leu Ala Pro 130

Leu Gly Cys Leu Val

150

Trp Asn Ser Gly Ala

165

Leu Gln Ser Ser Gly 180

Ser Ser Ser Leu Gly 195

Pro Ser Asp Thr Lys 210

Lys Thr His Thr Cys

230

Ser Val Phe Leu Phe

245

Arg Thr Pro Glu Val 260

Pro Glu Val Lys Phe

275

Ala Lys Thr Lys Pro 290

Val Ser Val Leu Thr

310

Val Ser Ser Ala Ser

120

Thr Lys Gly Pro Ser

125

Ser Ser Lys Ser Thr 135

Ser Gly Gly Thr Ala 140

Lys Asp Tyr Phe Pro

155

Glu Pro Val Thr Val

160

Leu Thr Ser Gly Val

170

Leu Tyr Ser Leu Ser 185

Thr Gln Thr Tyr Ile 200

Val Asp Lys Lys Val 215

Pro Pro Cys Pro Ala

235

Pro Pro Lys Pro Lys

250

Thr Cys Val Val Val

265

Asn Trp Tyr Val Asp

280

Arg Glu Glu Glu Tyr 295

Val Leu His Gln Asp

315

His Thr Phe Pro Ala

175

Ser Val Val Thr Val

190

Cys Asn Val Asn His

205

Glu Pro Lys Ser Cys 220

Pro Pro Val Ala Gly

240

Asp Thr Leu Met Ile

255

Asp Val Lys His Glu

270

Gly Val Glu Val His

285

Asn Ser Thr Tyr Arg 300

Trp Leu Asn Gly Lys

320

- 511 044325

Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu

325 330335

Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr

340 345350

Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu

355 360365

Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

370 375380

Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val

385 390 395400

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp

405 410415

Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His

420 425430

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro

435 440445

Gly Lys

450 <210> 402 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 402

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser ThrTyr

2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp

5560

- 512 044325

Ser Val Lys Gly Arg 65

Phe Thr Ile Ser Arg 70

Asp Asp Ser Lys Asn 75

Leu Tyr Leu Gln Met 85

Asn Ser Leu Arg Ala 90

Glu Asp Thr Ala Val 95

Tyr Cys Val Arg His

100

Gly Asn Phe Gly Asp

105

Pro Tyr Val Ser Trp

110

Asp Tyr Trp Gly Gln 115

Gly Thr Leu Val Thr

120

Val Ser Ser Gly Lys 125

Gly Ser Gly Lys Pro 130

Gly Ser Gly Lys Pro

135

Gly Ser Gly Lys Pro

140

Ser Gln Ala Val Val 145

Thr Gln Glu Pro Ser 150

Leu Thr Val Ser Pro 155

Gly Thr Val Thr Leu

165

Thr Cys Gly Ser Ser

170

Thr Gly Ala Val Thr

175

Ser Asn Tyr Ala Asn

180

Trp Val Gln Gln Lys

185

Pro Gly Lys Ser Pro

190

Gly Leu Ile Gly Gly

195

Thr Asn Lys Arg Ala 200

Pro Gly Val Pro Ala

205

Phe Ser Gly Ser Leu 210

Leu Gly Gly Lys Ala

215

Ala Leu Thr Ile Ser

220

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala Asp Tyr Tyr 230

Cys Ala Leu Trp Tyr 235

Asn His Trp Val Phe

245

Gly Gly Gly Thr Lys

250

Leu Thr Val Leu Glu

255

Lys Ser Ser Asp Lys

260

Thr His Thr Cys Pro

265

Pro Cys Pro Ala Pro

270

Val Ala Gly Pro Ser

275

Val Phe Leu Phe Pro

280

Pro Lys Pro Lys Asp

285

Leu Met Ile Ser Arg

290

Thr Pro Glu Val Thr

295

Cys Val Val Val Asp

300

Lys His Glu Asp Pro 305

Glu Val Lys Phe Asn 310

Trp Tyr Val Asp Gly 315

Thr 80

Tyr

Phe

Pro

Gly

Gly 160

Thr

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Pro

Pro

Thr

Val

Val 320

- 513 044325

Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser

325 330335

Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu

340 345350

Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala

355 360365

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro

370 375380

Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln

385 390 395400

Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala

405 410415

Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr

420 425430

Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu

435 440445

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser

450 455460

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

465 470 475480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 403 <211> 213 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 403

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala 20 25

Ser Trp Ser Val Ser Tyr Ile

- 514 044325

His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro

3540

Lys Pro Leu Ile Tyr

Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser 50 5560

Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 65 70 7580

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Thr His Asn Pro Pro Thr 85 9095

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

145 150 155160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

180 185190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

195 200205

Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 404 <211> 450 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 404

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

5 10 15

- 515 044325

Ser

Asn

Gly

Gln 65

Met

Ala

Ala

Val

Ala 145

Ser

Val

Pro

Lys

Asp 225

Pro

Ser

Val Lys Val

Met His Trp 35

Ala Ile Tyr 50

Gly Arg Val

Glu Leu Ser

Arg Ser Tyr

100

Gly Thr Leu

115

Phe Pro Leu 130

Leu Gly Cys

Trp Asn Ser

Leu Gln Ser

180

Ser Ser Ser

195

Pro Ser Asp 210

Lys Thr His

Ser Val Phe

Arg Thr Pro

260

Ser Cys Lys

Val Arg Gln

Pro Gly Asn

Thr Ile Thr

Ser Leu Arg 85

Tyr Met Gly

Val Thr Val

Ala Pro Ser

135

Leu Val Lys

150

Gly Ala Leu 165

Ser Gly Leu

Leu Gly Thr

Thr Lys Val

215

Thr Cys Pro

230

Leu Phe Pro 245

Glu Val Thr

Ala Ser Gly 25

Ala Pro Gly 40

Gly Ala Thr

Ala Asp Thr

Ser Glu Asp

Gly Asp Trp

105

Ser Ser Ala 120

Ser Lys Ser

Asp Tyr Phe

Thr Ser Gly

170

Tyr Ser Leu

185

Gln Thr Tyr 200

Asp Lys Lys

Pro Cys Pro

Pro Lys Pro

250

Cys Val Val

265

Tyr Thr Phe

Gln Arg Leu

Ser Tyr Ser 60

Ser Ala Ser 75

Thr Ala Val

Tyr Phe Asp

Ser Thr Lys

125

Thr Ser Gly 140

Pro Glu Pro 155

Val His Thr

Ser Ser Val

Ile Cys Asn

205

Val Glu Pro

220

Ala Pro Pro 235

Lys Asp Thr

Val Asp Val

Thr Ser Tyr 30

Glu Trp Met

Gln Lys Phe

Thr Ala Tyr

Tyr Tyr Cys 95

Val Trp Gly 110

Gly Pro Ser

Gly Thr Ala

Val Thr Val

160

Phe Pro Ala

175

Val Thr Val 190

Val Asn His

Lys Ser Cys

Val Ala Gly

240

Leu Met Ile

255

Lys His Glu 270

- 516 044325

Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp

275 280

Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His

285

Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg

290 295 300

Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys

305 310 315 320

Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu

325 330 335

Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr

340 345 350

Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu

355 360 365

Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

370 375 380

Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr

385 390

Lys Thr Thr Pro Pro Val

395 400

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr

405 410

Ser Lys Leu Thr Val Asp

415

Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe

420 425

Ser Cys Ser Val Met His

430

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys

435 440

Ser Leu Ser Leu Ser Pro

445

Gly Lys

450 <210> 405 <211> 485 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 405

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

- 517 044325

Ser

Ala

Gly

Ser 65

Leu

Tyr

Asp

Gly

Ser 145

Gly

Ser

Gly

Phe

Ala 225

Asn

Lys

Leu Arg Leu Ser Cys 20

Met Asn Trp Val Arg 35

Arg Ile Arg Ser Lys 50

Val Lys Gly Arg Phe 70

Tyr Leu Gln Met Asn 85

Cys Val Arg His Gly 100

Tyr Trp Gly Gln Gly 115

Ser Gly Lys Pro Gly 130

Gln Ala Val Val Thr

150

Thr Val Thr Leu Thr

165

Asn Tyr Ala Asn Trp 180

Leu Ile Gly Gly Thr

195

Ser Gly Ser Leu Leu 210

Gln Pro Glu Asp Glu

230

His Trp Val Phe Gly

245

Ser Ser Asp Lys Thr

Ala Ala Ser Gly Phe 25

Gln Ala Pro Gly Lys 40

Tyr Asn Asn Tyr Ala 55

Thr Ile Ser Arg Asp

Ser Leu Arg Ala Glu 90

Asn Phe Gly Asp Gln 105

Thr Leu Val Thr Val

120

Ser Gly Lys Pro Gly 135

Gln Glu Pro Ser Leu

155

Cys Gly Ser Ser Thr

170

Val Gln Gln Lys Pro 185

Asn Lys Arg Ala Pro 200

Gly Gly Lys Ala Ala 215

Ala Asp Tyr Tyr Cys

235

Gly Gly Thr Lys Leu

250

His Thr Cys Pro Pro

Thr Phe Ser Thr Tyr 30

Gly Leu Glu Trp Val 45

Thr Tyr Tyr Ala Asp 60

Asp Ser Lys Asn Thr 80

Asp Thr Ala Val Tyr 95

Tyr Val Ser Trp Phe

110

Ser Ser Gly Lys Pro

125

Ser Gly Lys Pro Gly 140

Thr Val Ser Pro Gly

160

Gly Ala Val Thr Thr

175

Gly Lys Ser Pro Arg 190

Gly Val Pro Ala Arg

205

Leu Thr Ile Ser Gly 220

Ala Leu Trp Tyr Ser

240

Thr Val Leu Glu Pro

255

Cys Pro Ala Pro Pro

- 518 044325

260

265 270

Val Ala Gly Pro Ser

275

Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp

280 285

Leu Met Ile Ser Arg

290

Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp

295 300

Lys His Glu Asp Pro 305

Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly

310 315

Glu Val His Asn Ala

325

Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn

330 335

Thr Tyr Arg Val Val

340

Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp

345 350

Asn Gly Lys Glu Tyr

355

Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro

360 365

Pro Ile Glu Lys Thr 370

Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu

375 380

Gln Val Tyr Thr Leu 385

Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn 390 395

Val Lys Leu Thr Cys

405

Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile

410 415

Val Glu Trp Glu Ser

420

Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr

425 430

Pro Pro Val Leu Asp

435

Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys

440 445

Thr Val Asp Lys Ser 450

Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys

455 460

Val Met His Glu Ala 465

Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 470 475

Thr

Val

Val 320

Ser

Leu

Ala

Pro

Gln 400

Ala

Thr

Leu

Ser

Ser 480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 406 <211> 213 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность

- 519 044325 <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 406

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 10 15

Asp Arg Val Thr 20

Ile Thr Cys Arg

Ala Ser Trp Ser 25

Val Ser Tyr Ile 30

His Trp Phe Gln 35

Gln Lys Pro Gly 40

Lys Ser Pro Lys

Pro Leu Ile Tyr 45

Ala Thr Ser Asn

Leu Ala Ser Gly 55

Val Pro Val Arg 60

Phe Ser Gly Ser

Gly Ser Gly Thr 65

Asp Tyr Thr Leu 70

Thr Ile Ser Ser

Leu Gln Pro Glu

Asp Phe Ala Thr

Tyr Tyr Cys Gln 85

Gln Trp Thr His 90

Asn Pro Pro Thr

Phe Gly Gly Gly

100

Thr Lys Val Glu

Ile Lys Arg Thr 105

Val Ala Ala Pro

110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu

115 120

Gln Leu Lys Ser Gly Thr

125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe

130 135

Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln

145 150

Ser Gly Asn Ser Gln Glu

155 160

Ser Val Thr Glu

Gln Asp Ser Lys 165

Asp Ser Thr Tyr 170

Ser Leu Ser Ser

175

Thr Leu Thr Leu

180

Ser Lys Ala Asp

Tyr Glu Lys His 185

Lys Val Tyr Ala 190

Cys Glu Val Thr

195

His Gln Gly Leu

200

Ser Ser Pro Val

Thr Lys Ser Phe 205

Asn Arg Gly Glu Cys

210

- 520 044325 <210> 407 <211> 450 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 407

Gln Val Gln Leu 1

Val Gln Ser Gly 5

Ala Glu Val Lys 10

Lys Pro Gly Ala 15

Ser Val Lys Val 20

Ser Cys Lys Ala

Ser Gly Tyr Thr 25

Phe Thr Ser Tyr 30

Asn Met His Trp 35

Val Arg Gln Ala 40

Pro Gly Gln Arg

Leu Glu Trp Met 45

Gly Ala Ile Tyr 50

Pro Gly Asn Gly

Ala Thr Ser Tyr 60

Ser Gln Lys Phe

Gln Gly Arg Val 65

Thr Ile Thr Ala

Asp Thr Ser Ala 75

Ser Thr Ala Tyr 80

Met Glu Leu

Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val

90

Tyr Tyr Cys 95

Ala Arg Ser Tyr Tyr Met

100

Gly Gly Asp Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly

105 110

Ala Gly Thr Leu Val Thr Val 115

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser

130 135

Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 120 125

Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala

140

Ala Leu Gly Cys 145

Leu Val Lys Asp 150

Tyr Phe Pro Glu

155

Pro Val Thr Val

160

Ser Trp Asn Ser

Gly Ala Leu Thr 165

Ser Gly Val His 170

Thr Phe Pro Ala

175

Val Leu Gln Ser

180

Ser Gly Leu Tyr

Ser Leu Ser Ser 185

Val Val Thr Val

190

Pro Ser Ser Ser

195

Leu Gly Thr Gln

200

Thr Tyr Ile Cys

Asn Val Asn His 205

- 521 044325

Lys

Asp 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Val 305

Glu

Lys

Thr

Thr

Glu 385

Leu

Lys

Glu

Gly

Pro Ser Asp 210

Lys Thr His

Ser Val Phe

Arg Thr Pro

260

Pro Glu Val

275

Ala Lys Thr 290

Val Ser Val

Tyr Lys Cys

Thr Ile Ser

340

Leu Pro Pro

355

Cys Asp Val 370

Ser Asp Gly

Asp Ser Asp

Ser Arg Trp

420

Ala Leu His

435

Lys 450

Thr Lys Val

215

Thr Cys Pro

230

Leu Phe Pro 245

Glu Val Thr

Lys Phe Asn

Lys Pro Arg

295

Leu Thr Val

310

Lys Val Ser 325

Lys Ala Lys

Ser Arg Glu

Ser Gly Phe

375

Gln Pro Glu

390

Gly Ser Phe 405

Glu Gln Gly

Asn His Tyr

Asp Lys Lys

Pro Cys Pro

Pro Lys Pro

250

Cys Val Val

265

Trp Tyr Val 280

Glu Glu Glu

Leu His Gln

Asn Lys Ala

330

Gly Gln Pro

345

Glu Met Thr 360

Tyr Pro Ser

Asn Asn Tyr

Phe Leu Tyr

410

Asp Val Phe

425

Thr Gln Lys 440

Val Glu Pro

220

Ala Pro Pro 235

Lys Asp Thr

Val Asp Val

Asp Gly Val

285

Tyr Asn Ser

300

Asp Trp Leu 315

Leu Pro Ala

Arg Glu Pro

Lys Asn Gln

365

Asp Ile Ala

380

Lys Thr Thr 395

Ser Lys Leu

Ser Cys Ser

Ser Leu Ser

445

Lys Ser Cys

Val Ala Gly

240

Leu Met Ile

255

Lys His Glu 270

Glu Val His

Thr Tyr Arg

Asn Gly Lys

320

Pro Ile Glu

335

Gln Val Tyr 350

Val Ser Leu

Val Glu Trp

Pro Pro Val

400

Thr Val Asp

415

Val Met His 430

Leu Ser Pro

- 522 044325 <210> 408 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 408

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Ala Asn Asn Tyr Ala Thr Ala Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

145 150 155160

Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr

165 170175

Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg

180 185190

Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg

195 200205

- 523 044325

Phe

Ala 225

Asn

Lys

Val

Leu

Lys 305

Glu

Thr

Asn

Pro

Gln 385

Val

Val

Pro

Thr

Ser Gly 210

Gln Pro

His Trp

Ser Ser

Ala Gly

275

Met Ile 290

His Glu

Val His

Tyr Arg

Gly Lys

355

Ile Glu

370

Val Tyr

Lys Leu

Glu Trp

Pro Val

435

Val Asp 450

Ser Leu

Glu Asp

Val Phe

245

Asp Lys 260

Pro Ser

Ser Arg

Asp Pro

Asn Ala

325

Val Val 340

Glu Tyr

Lys Thr

Thr Leu

Thr Cys

405

Glu Ser 420

Leu Asp

Lys Ser

Leu Gly

215

Glu Ala

230

Gly Gly

Thr His

Val Phe

Thr Pro

295

Glu Val 310

Lys Thr

Ser Val

Lys Cys

Ile Ser

375

Pro Pro 390

Leu Val

Asn Gly

Ser Asp

Arg Trp

455

Gly Lys

Asp Tyr

Gly Thr

Thr Cys

265

Leu Phe

280

Glu Val

Lys Phe

Lys Pro

Leu Thr

345

Lys Val 360

Lys Ala

Ser Arg

Lys Gly

Gln Pro

425

Gly Ser 440

Gln Gln

Ala Ala

Tyr Cys

235

Lys Leu 250

Pro Pro

Pro Pro

Thr Cys

Asn Trp

315

Arg Glu 330

Val Leu

Ser Asn

Lys Gly

Glu Gln

395

Phe Tyr 410

Glu Asn

Phe Phe

Gly Asn

Leu Thr 220

Ala Leu

Thr Val

Cys Pro

Lys Pro

285

Val Val 300

Tyr Val

Glu Gln

His Gln

Lys Ala

365

Gln Pro 380

Met Thr

Pro Ser

Asn Tyr

Leu Tyr

445

Val Phe 460

Ile Ser

Trp Tyr

Leu Glu

255

Ala Pro 270

Lys Asp

Val Asp

Asp Gly

Tyr Asn

335

Asp Trp 350

Leu Pro

Arg Glu

Lys Asn

Asp Ile

415

Lys Thr 430

Ser Lys

Ser Cys

Gly

Ser 240

Pro

Pro

Thr

Val

Val 320

Ser

Leu

Ala

Pro

Gln 400

Ala

Thr

Leu

Ser

- 524 044325

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

465 470 475 480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 409 <211> 213 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 409

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Trp Ser Val Ser Tyr Ile 20 2530

His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Pro Leu Ile Tyr 35 4045

Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser 50 5560

Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 65 70 7580

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Thr His Asn Pro Pro Thr 85 9095

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

145 150 155160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170175

- 525 044325

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp 180

Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

185 190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

195 200 205

Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 410 <211> 450 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 410

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

5 1015

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr SerTyr

2530

Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 4045

Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Ala Thr Ser Tyr Ser Gln Lys Phe 50 5560

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 7580

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 9095

Ala Arg Ser Tyr Tyr Met Gly Gly Asp Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly

100 105110

Ala Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser

115 120125

Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala

130 135140

Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val

145 150 155160

- 526 044325

Ser

Val

Pro

Lys

Asp 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Val 305

Glu

Lys

Thr

Thr

Glu 385

Leu

Trp Asn Ser

Leu Gln Ser

180

Ser Ser Ser

195

Pro Ser Asp 210

Lys Thr His

Ser Val Phe

Arg Thr Pro

260

Pro Glu Val

275

Ala Lys Thr 290

Val Ser Val

Tyr Lys Cys

Thr Ile Ser

340

Leu Pro Pro

355

Cys Asp Val 370

Ser Asp Gly

Asp Ser Asp

Gly Ala Leu 165

Ser Gly Leu

Leu Gly Thr

Thr Lys Val

215

Thr Cys Pro

230

Leu Phe Pro 245

Glu Val Thr

Lys Phe Asn

Lys Pro Arg

295

Leu Thr Val

310

Lys Val Ser 325

Lys Ala Lys

Ser Arg Glu

Ser Gly Phe

375

Gln Pro Glu

390

Gly Ser Phe

Thr Ser Gly

170

Tyr Ser Leu

185

Gln Thr Tyr 200

Asp Lys Lys

Pro Cys Pro

Pro Lys Pro

250

Cys Val Val

265

Trp Tyr Val 280

Glu Glu Glu

Leu His Gln

Asn Lys Ala 330

Gly Gln Pro 345

Glu Met Thr 360

Tyr Pro Ser

Asn Asn Tyr

Phe Leu Tyr

Val His Thr

Ser Ser Val

Ile Cys Asn

205

Val Glu Pro

220

Ala Pro Pro 235

Lys Asp Thr

Val Asp Val

Asp Gly Val

285

Tyr Asn Ser

300

Asp Trp Leu 315

Leu Pro Ala

Arg Glu Pro

Lys Asn Gln

365

Asp Ile Ala

380

Lys Thr Thr 395

Ser Lys Leu

Phe Pro Ala

175

Val Thr Val 190

Val Asn His

Lys Ser Cys

Val Ala Gly

240

Leu Met Ile

255

Lys His Glu 270

Glu Val His

Thr Tyr Arg

Asn Gly Lys

320

Pro Ile Glu

335

Gln Val Tyr 350

Val Ser Leu

Val Glu Trp

Pro Pro Val

400

Thr Val Asp

- 527 044325

405 410415

Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His

420 425430

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro

435 440445

Gly Lys

450 <210> 411 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 411

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Ala Asn Asn Tyr Ala Thr Ala Tyr Ala Asp 50 5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 9095

Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Ala Ser Tyr Val Ser Trp Phe

100 105110

Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro

115 120125

Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly

130 135140

Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly

- 528 044325

145

Gly

Ser

Gly

Phe

Ala 225

Asn

Lys

Val

Leu

Lys 305

Glu

Thr

Asn

Pro

Gln 385

Thr Val

Asn Tyr

Leu Ile

195

Ser Gly 210

Gln Pro

His Trp

Ser Ser

Ala Gly

275

Met Ile 290

His Glu

Val His

Tyr Arg

Gly Lys

355

Ile Glu

370

Val Tyr

150

155

Thr Leu

165

Thr Cys

Gly Ser

Ala Asn 180

Gly Gly

Ser Leu

Glu Asp

Val Phe

245

Asp Lys 260

Pro Ser

Ser Arg

Asp Pro

Asn Ala

325

Val Val 340

Glu Tyr

Lys Thr

Thr Leu

Trp Val

Gln Gln

185

Thr Asn

Leu Gly 215

Glu Ala 230

Gly Gly

Thr His

Val Phe

Thr Pro

295

Glu Val 310

Lys Thr

Ser Val

Lys Cys

Ile Ser

375

Pro Pro 390

Lys Arg 200

Gly Lys

Ser Thr 170

Lys Pro

Ala Pro

Ala Ala

Gly Ala

Val Thr

175

Asp Tyr

Tyr Cys

235

Gly Thr

Lys Leu 250

Thr Cys

265

Leu Phe

280

Glu Val

Lys Phe

Lys Pro

Leu Thr

345

Lys Val 360

Lys Ala

Ser Arg

Pro Pro

Pro Pro

Thr Cys

Asn Trp

315

Arg Glu 330

Val Leu

Ser Asn

Lys Gly

Glu Gln

395

Gly Lys

Gly Val 205

Leu Thr 220

Ala Leu

Thr Val

Cys Pro

Lys Pro

285

Val Val 300

Tyr Val

Glu Gln

His Gln

Lys Ala

365

Gln Pro 380

Met Thr

Ser Pro 190

Pro Ala

Ile Ser

Trp Tyr

Leu Glu

255

Ala Pro 270

Lys Asp

Val Asp

Asp Gly

Tyr Asn

335

Asp Trp 350

Leu Pro

Arg Glu

Lys Asn

160

Thr

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Pro

Pro

Thr

Val

Val 320

Ser

Leu

Ala

Pro

Gln 400

- 529 044325

Val Lys Leu

Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro

405 410

Ser Asp Ile Ala

415

Val Glu Trp

Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 420 425

Tyr Lys Thr Thr 430

Pro Pro Val

435

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu

440

Tyr Ser Lys Leu 445

Thr Val Asp

450

Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val

455 460

Phe Ser Cys Ser

Val Met His 465

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln

470 475

Lys Ser Leu Ser

480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 412 <211> 213 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид < 400> 412

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Trp Ser Val Ser Tyr Ile 20 25 30

His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Pro Leu Ile Tyr 35 40 45

Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60

Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 65 70 75 80

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Thr His Asn Pro Pro Thr 85 90 95

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105 110

- 530 044325

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser

115 120

Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn

130 135

Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala

145 150

Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

155 160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys

165

Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

170 175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp 180

Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

185 190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu

195 200

Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

205

Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 413 <211> 450 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 413

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

5 1015

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 2530

Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 4045

Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Ala Thr Ser Tyr Ser Gln Lys Phe 50 5560

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 7580

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 9095

- 531 044325

Ala

Ala

Val

Ala 145

Ser

Val

Pro

Lys

Asp 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Val 305

Glu

Lys

Arg Ser

Gly Thr

115

Phe Pro 130

Leu Gly

Trp Asn

Leu Gln

Ser Ser

195

Pro Ser 210

Lys Thr

Ser Val

Arg Thr

Pro Glu

275

Ala Lys 290

Val Ser

Tyr Lys

Thr Ile

Tyr Tyr 100

Leu Val

Leu Ala

Cys Leu

Ser Gly

165

Ser Ser 180

Ser Leu

Asp Thr

His Thr

Phe Leu

245

Pro Glu 260

Val Lys

Thr Lys

Val Leu

Cys Lys

325

Ser Lys 340

Met Gly

Thr Val

Pro Ser

135

Val Lys 150

Ala Leu

Gly Leu

Gly Thr

Lys Val

215

Cys Pro 230

Phe Pro

Val Thr

Phe Asn

Pro Arg

295

Thr Val 310

Val Ser

Ala Lys

Gly Asp

105

Trp Tyr

Phe Asp

Ser Ser 120

Ser Lys

Asp Tyr

Thr Ser

Tyr Ser

185

Gln Thr

200

Asp Lys

Pro Cys

Pro Lys

Cys Val

265

Trp Tyr 280

Glu Glu

Leu His

Asn Lys

Gly Gln

345

Ala Ser

Thr Lys

125

Ser Thr

Ser Gly 140

Phe Pro

155

Gly Val 170

Leu Ser

Tyr Ile

Lys Val

Pro Ala

235

Pro Lys 250

Val Val

Val Asp

Glu Tyr

Gln Asp

315

Ala Leu 330

Pro Arg

Glu Pro

His Thr

Ser Val

Cys Asn

205

Glu Pro

220

Pro Pro

Asp Thr

Asp Val

Gly Val

285

Asn Ser 300

Trp Leu

Pro Ala

Glu Pro

Val Trp 110

Gly Pro

Gly Thr

Val Thr

Phe Pro

175

Val Thr 190

Val Asn

Lys Ser

Val Ala

Leu Met

255

Lys His 270

Glu Val

Thr Tyr

Asn Gly

Pro Ile

335

Gln Val 350

Gly

Ser

Ala

Val 160

Ala

Val

His

Cys

Gly 240

Ile

Glu

His

Arg

Lys 320

Glu

Tyr

- 532 044325

Thr

Leu

Pro

355

Pro

Ser

Arg

Glu

Glu

360

Met

Thr

Lys

Asn

Gln

365

Val

Ser

Leu

Thr

Cys 370

Asp

Val

Ser

Gly

Phe

375

Tyr

Pro

Ser

Asp

Ile

380

Ala

Val

Glu

Trp

Glu

385

Ser

Asp

Gly

Gln

Pro

390

Glu

Asn

Asn

Tyr

Lys

395

Thr

Thr

Pro

Pro

Val

400

Leu

Asp

Ser

Asp

Gly 405

Ser

Phe

Phe

Leu

Tyr 410

Ser

Lys

Leu

Thr

Val

415

Asp

Lys

Ser

Arg

Trp 420

Glu

Gln

Gly

Asp

Val

425

Phe

Ser

Cys

Ser

Val

430

Met

His

Glu

Ala

Leu

435

His

Asn

His

Tyr

Thr

440

Gln

Lys

Ser

Leu

Ser

445

Leu

Ser

Pro

Gly Lys

450 <210> 414 <211> 485 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 414

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser ThrTyr

2530

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Gly Arg Ile Arg Ser Lys Ala Asn Asn Tyr Ala Thr Ala Tyr Ala Asp

5560

Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys AsnThr

70 7580

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala ValTyr

9095

- 533 044325

Tyr

Ala

Gly

Ser 145

Gly

Ser

Gly

Phe

Ala 225

Asn

Lys

Val

Leu

Lys 305

Glu

Thr

Cys Val Arg

100

Tyr Trp Gly

115

Ser Gly Lys 130

Gln Ala Val

Thr Val Thr

Asn Tyr Ala

180

Leu Ile Gly

195

Ser Gly Ser 210

Gln Pro Glu

His Trp Val

Ser Ser Asp

260

Ala Gly Pro

275

Met Ile Ser 290

His Glu Asp

Val His Asn

Tyr Arg Val

340

His Gly Asn

Gln Gly Thr

Pro Gly Ser

135

Val Thr Gln

150

Leu Thr Cys 165

Asn Trp Val

Gly Thr Asn

Leu Leu Gly

215

Asp Glu Ala

230

Phe Gly Gly 245

Lys Thr His

Ser Val Phe

Arg Thr Pro

295

Pro Glu Val

310

Ala Lys Thr 325

Val Ser Val

Phe Gly Gln

105

Leu Val Thr 120

Gly Lys Pro

Glu Pro Ser

Gly Ser Ser

170

Gln Gln Lys

185

Lys Arg Ala 200

Gly Lys Ala

Asp Tyr Tyr

Gly Thr Lys

250

Thr Cys Pro

265

Leu Phe Pro 280

Glu Val Thr

Lys Phe Asn

Lys Pro Arg

330

Leu Thr Val

345

Ser Tyr Val

Ser Trp Phe 110

Val Ser Ser

125

Gly Ser Gly

140

Leu Thr Val 155

Thr Gly Ala

Pro Gly Lys

Pro Gly Val

205

Ala Leu Thr

220

Cys Ala Leu 235

Leu Thr Val

Pro Cys Pro

Pro Lys Pro

285

Cys Val Val

300

Trp Tyr Val 315

Glu Glu Gln

Leu His Gln

Gly Lys Pro

Lys Pro Gly

Ser Pro Gly

160

Val Thr Thr

175

Ser Pro Arg 190

Pro Ala Arg

Ile Ser Gly

Trp Tyr Ser

240

Leu Glu Pro

255

Ala Pro Pro 270

Lys Asp Thr

Val Asp Val

Asp Gly Val

320

Tyr Asn Ser

335

Asp Trp Leu 350

- 534 044325

Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala

355 360365

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro

370 375380

Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln

385 390 395400

Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala

405 410415

Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr

420 425430

Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu

435 440445

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser

450 455460

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

465 470 475480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 415 <211> 213 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 415

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Trp Ser Val Ser TyrIle

2530

His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Pro Leu Ile Tyr 35 4045

Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser

5560

- 535 044325

Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 65 70 7580

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Thr His Asn Pro Pro Thr 85 9095

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro

100 105110

Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr

115 120125

Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys

130 135140

Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu

145 150 155160

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser

165 170175

Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala

180 185190

Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe

195 200205

Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 416 <211> 450 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 416

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

5 1015

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 2530

Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 4045

- 536 044325

Gly

Gln 65

Met

Ala

Ala

Val

Ala 145

Ser

Val

Pro

Lys

Asp 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Ala Ile Tyr Pro Gly 50

Asn Gly Ala Thr Ser 55

Tyr Ser Gln Lys Phe 60

Gly Arg Val Thr Ile 70

Glu Leu Ser Ser Leu

Arg Ser Tyr Tyr Met 100

Gly Thr Leu Val Thr 115

Phe Pro Leu Ala Pro 130

Leu Gly Cys Leu Val

150

Trp Asn Ser Gly Ala

165

Leu Gln Ser Ser Gly 180

Ser Ser Ser Leu Gly

195

Pro Ser Asp Thr Lys 210

Lys Thr His Thr Cys

230

Ser Val Phe Leu Phe

245

Arg Thr Pro Glu Val 260

Pro Glu Val Lys Phe

275

Ala Lys Thr Lys Pro

Thr Ala Asp Thr Ser 75

Arg Ser Glu Asp Thr

Gly Gly Asp Trp Tyr

105

Val Ser Ser Ala Ser

120

Ser Ser Lys Ser Thr 135

Lys Asp Tyr Phe Pro

155

Leu Thr Ser Gly Val

170

Leu Tyr Ser Leu Ser

185

Thr Gln Thr Tyr Ile 200

Val Asp Lys Lys Val 215

Pro Pro Cys Pro Ala

235

Pro Pro Lys Pro Lys

250

Thr Cys Val Val Val

265

Asn Trp Tyr Val Asp

280

Arg Glu Glu Glu Tyr

Ala Ser Thr Ala Tyr 80

Ala Val Tyr Tyr Cys 95

Phe Asp Val Trp Gly

110

Thr Lys Gly Pro Ser

125

Ser Gly Gly Thr Ala 140

Glu Pro Val Thr Val

160

His Thr Phe Pro Ala

175

Ser Val Val Thr Val

190

Cys Asn Val Asn His

205

Glu Pro Lys Ser Cys 220

Pro Pro Val Ala Gly

240

Asp Thr Leu Met Ile

255

Asp Val Lys His Glu

270

Gly Val Glu Val His

285

Asn Ser Thr Tyr Arg

- 537 044325

290

295

300

Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys

305 310 315 320

Glu Tyr Lys Cys Lys Val

325

Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu

330 335

Lys Thr

Ile Ser Lys Ala Lys

340

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr

345 350

Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val

355 360 365

Ser Leu

Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp

370 375

Ile Ala Val Glu Trp 380

Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys

385 390 395

Thr Thr Pro Pro Val

400

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser

405 410

Lys Leu Thr Val Asp

415

Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser

420 425

Cys Ser Val Met His 430

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser

435 440

Leu Ser Leu Ser Pro

445

Gly Lys

450 <210> 417 <211> 485 <212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 417

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 25 30

Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

- 538 044325

Gly Arg Ile Arg Ser 50

Lys Ala Asn Asn Tyr 55

Ala Thr Ala Tyr Ala 60

Ser Val Lys Gly Arg 65

Phe Thr Ile Ser Arg 70

Asp Asp Ser Lys Asn 75

Leu Tyr Leu Gln Met 85

Asn Ser Leu Arg Ala 90

Glu Asp Thr Ala Val 95

Tyr Cys Val Arg His

100

Gly Asn Phe Gly Asp

105

Ser Tyr Val Ser Trp

110

Asp Tyr Trp Gly Gln 115

Gly Thr Leu Val Thr

120

Val Ser Ser Gly Lys

125

Gly Ser Gly Lys Pro 130

Gly Ser Gly Lys Pro

135

Gly Ser Gly Lys Pro

140

Ser Gln Ala Val Val 145

Thr Gln Glu Pro Ser 150

Leu Thr Val Ser Pro 155

Gly Thr Val Thr Leu

165

Thr Cys Gly Ser Ser

170

Thr Gly Ala Val Thr

175

Ser Asn Tyr Ala Asn

180

Trp Val Gln Gln Lys

185

Pro Gly Lys Ser Pro

190

Gly Leu Ile Gly Gly

195

Thr Asn Lys Arg Ala 200

Pro Gly Val Pro Ala

205

Phe Ser Gly Ser Leu 210

Leu Gly Gly Lys Ala

215

Ala Leu Thr Ile Ser

220

Ala Gln Pro Glu Asp 225

Glu Ala Asp Tyr Tyr 230

Cys Ala Leu Trp Tyr 235

Asn His Trp Val Phe

245

Gly Gly Gly Thr Lys

250

Leu Thr Val Leu Glu

255

Lys Ser Ser Asp Lys

260

Thr His Thr Cys Pro

265

Pro Cys Pro Ala Pro

270

Val Ala Gly Pro Ser

275

Val Phe Leu Phe Pro

280

Pro Lys Pro Lys Asp

285

Asp

Thr 80

Tyr

Phe

Pro

Gly

Gly 160

Thr

Arg

Arg

Gly

Ser 240

Pro

Pro

Thr

- 539 044325

Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val

290 295300

Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val

305 310 315320

Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser

325 330335

Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu

340 345350

Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala

355 360365

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro

370 375380

Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln

385 390 395400

Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala

405 410415

Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr

420 425430

Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu

435 440445

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser

450 455460

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

465 470 475480

Leu Ser Pro Gly Lys

485 <210> 418 <211> 213 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 418

- 540 044325

Gln Ile Val Leu Thr

5

Gln Ser

Pro Ser

Asp Arg Val Thr Ile

Thr Cys

Arg Ala 25

His Trp Phe Gln Gln 35

Lys Pro

Gly Lys 40

Ala Thr Ser Asn Leu 50

Ala Ser

Gly Val

Ser Leu 10

Ser Trp

Ser Pro

Pro Val

Ser Ala

Ser Val

Lys Pro 45

Arg Phe 60

Ser Val

Ser Tyr 30

Leu Ile

Ser Gly

Gly Ser Gly Thr Asp 65

Tyr Thr 70

Leu Thr

Ile Ser

Ser Leu

Gln Pro

Asp Phe Ala Thr Tyr 85

Tyr Cys

Gln Gln

Trp Thr 90

His Asn

Pro Pro

Phe Gly Gly Gly Thr

100

Lys Val

Glu Ile

105

Lys Arg

Thr Val

Ala Ala

110

Ser Val Phe Ile Phe

115

Pro Pro

Ser Asp 120

Glu Gln

Leu Lys

125

Ser Gly

Ala Ser Val Val Cys 130

Leu Leu

135

Asn Asn

Phe Tyr

Pro Arg 140

Glu Ala

Val Gln Trp Lys Val 145

Asp Asn 150

Ala Leu

Gln Ser

155

Gly Asn

Ser Gln

Ser Val Thr Glu Gln

165

Asp Ser

Lys Asp

Ser Thr 170

Tyr Ser

Leu Ser

175

Thr Leu Thr Leu Ser

180

Lys Ala

Asp Tyr

185

Glu Lys

His Lys

Val Tyr 190

Cys Glu Val Thr His 195

Gln Gly

Leu Ser 200

Ser Pro

Val Thr

205

Lys Ser

Gly

Ile

Tyr

Ser

Glu 80

Thr

Pro

Thr

Lys

Glu 160

Ser

Ala

Phe

Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 419 <211> 297 <212> БЕЛОК <213> Homo sapiens <400> 419

Met Thr Thr Pro Arg

Asn Ser

Val Asn

Gly Thr

Phe Pro

Ala Glu

Pro

- 541 044325

15

Met Lys Gly Pro Ile 20

Ala Met Gln Ser Gly

Pro Lys Pro Leu Phe 30

Arg Met Ser Ser Leu 35

Val Gly Pro Thr Gln 40

Ser Phe Phe Met Arg 45

Ser Lys Thr Leu Gly 50

Ala Val Gln Ile Met

Asn Gly Leu Phe His 60

Ala Leu Gly Gly Leu 65

Leu Met Ile Pro Ala 70

Gly Ile Tyr Ala Pro 75

Cys Val Thr Val Trp 85

Tyr Pro Leu Trp Gly 90

Gly Ile Met Tyr Ile 95

Ser Gly Ser Leu Leu

100

Ala Ala Thr Glu Lys

105

Asn Ser Arg Lys Cys

110

Val Lys Gly Lys Met 115

Ile Met Asn Ser Leu

120

Ser Leu Phe Ala Ala

125

Ser Gly Met Ile Leu 130

Ser Ile Met Asp Ile

135

Leu Asn Ile Lys Ile 140

His Phe Leu Lys Met 145

Glu Ser Leu Asn Phe 150

Ile Arg Ala His Thr 155

Tyr Ile Asn Ile Tyr

165

Asn Cys Glu Pro Ala

170

Asn Pro Ser Glu Lys

175

Ser Pro Ser Thr Gln

180

Tyr Cys Tyr Ser Ile

185

Gln Ser Leu Phe Leu

190

Ile Leu Ser Val Met

195

Leu Ile Phe Ala Phe

200

Phe Gln Glu Leu Val

205

Ala Gly Ile Val Glu

210

Asn Glu Trp Lys Arg

215

Thr Cys Ser Arg Pro

220

Ser Asn Ile Val Leu 225

Leu Ser Ala Glu Glu 230

Lys Lys Glu Gln Thr 235

Glu Ile Lys Glu Glu

245

Val Val Gly Leu Thr

250

Glu Thr Ser Ser Gln

255

Arg

Glu

Ile

Ile 80

Ile

Leu

Ile

Ser

Pro 160

Asn

Gly

Ile

Lys

Ile 240

Pro

- 542 044325

Lys Asn Glu Glu Asp

260

Ile Glu

Ile Ile

265

Pro Ile

Gln Glu

Glu Glu Thr Glu Thr

275

Asn Phe

Pro Glu 280

Pro Pro

Gln Asp

285

Glu Glu

270

Gln Glu

Glu

Ser

Ser Pro Ile Glu Asn

290

Asp Ser

295

Ser Pro <210> 420 <211> 378 <212> БЕЛОК <213> Homo sapiens <400> 420

Met Val Leu Leu Trp 1 5

Leu Thr

Leu Leu

Leu Gln Thr Lys Glu 20

Asp Pro

Asn Pro

Lys Ala Lys Ala Gln 35

Gln Leu

Thr Trp 40

Asp Ile Glu Cys Val 50

Lys Asp 55

Ala Asp

Leu Ile 10

Pro Ile

Asp Leu

Tyr Ser

Ala Leu

Thr Asn

Asn Arg

Met Pro 60

Asn Ser Tyr Cys Gln 65

Phe Gly 70

Ala Ile

Ser Leu

Cys Glu

Tyr Thr Val Arg Val 85

Ala Asn

Pro Pro

Phe Ser 90

Thr Trp

Pro Glu Asn Ser Gly

100

Lys Pro

Trp Ala

105

Gly Ala

Glu Asn

Trp Ile His Asp Val 115

Asp Phe

Leu Ser 120

Cys Ser

Trp Ala

125

Gly Ala Pro Ala Asp 130

Val Gln

135

Tyr Asp

Leu Tyr

Leu Asn 140

Arg Arg Gln Gln Tyr 145

Glu Cys 150

Leu His

Tyr Lys

155

Thr Asp

Thr Arg Ile Gly Cys

165

Arg Phe

Asp Asp

Ile Ser

170

Arg Leu

Ser Gln Ser Ser His

Ile Leu

Val Arg

Gly Arg

Ser Ala

Pro Cys 15

Leu Arg 30

Asn Val

Ala Val

Val Thr

Ile Leu 95

Leu Thr

110

Val Gly

Val Ala

Ala Gln

Ser Ser

175

Ala Phe

Leu

Met

Thr

Asn

Asn 80

Phe

Cys

Pro

Asn

Gly 160

Gly

Gly

- 543 044325

180

185

190

Ile Pro Cys Thr Asp Lys Phe Val Val Phe Ser Gln Ile Glu Ile Leu

195 200205

Thr Pro Pro Asn Met Thr Ala Lys Cys Asn Lys Thr His Ser Phe Met

210 215220

His Trp Lys Met Arg Ser His Phe Asn Arg Lys Phe Arg Tyr Glu Leu

225 230 235240

Gln Ile Gln Lys Arg Met Gln Pro Val Ile Thr Glu Gln Val Arg Asp

245 250255

Arg Thr Ser Phe Gln Leu Leu Asn Pro Gly Thr Tyr Thr Val Gln Ile

260 265270

Arg Ala Arg Glu Arg Val Tyr Glu Phe Leu Ser Ala Trp Ser Thr Pro

275 280285

Gln Arg Phe Glu Cys Asp Gln Glu Glu Gly Ala Asn Thr Arg Ala Trp

290 295300

Arg Thr Ser Leu Leu Ile Ala Leu Gly Thr Leu Leu Ala Leu Val Cys

305 310 315320

Val Phe Val Ile Cys Arg Arg Tyr Leu Val Met Gln Arg Leu Phe Pro

325 330335

Arg Ile Pro His Met Lys Asp Pro Ile Gly Asp Ser Phe Gln Asn Asp

340 345350

Lys Leu Val Val Trp Glu Ala Gly Lys Ala Gly Leu Glu Glu Cys Leu

355 360365

Val Thr Glu Val Gln Val Val Gln Lys Thr

370375 <210> 421 <211> 116 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 421

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

- 544 044325

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Trp Val 20 2530

Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met Gly Ala Ile Tyr Pro 35 4045

Gly Asn Gly Ala Thr Ser Tyr Ser Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr 50 5560

Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser 65 70 7580

Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Tyr Tyr 85 9095

Met Gly Gly Asp Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly Ala Gly Thr Leu Val

100 105110

Thr Val Ser Ser

115 <210> 422 <211> 5 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 422

Ser Tyr Asn Met His 1 5 <210> 423 <211> 17 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 423

Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Ala Thr Ser Tyr Ser Gln Lys Phe Gln

5 10 15

Gly

- 545 044325 <210> 424 <211> 12 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 424

Ser Tyr Tyr Met Gly Gly Asp Trp Tyr Phe Asp Val

5 10 <210> 425 <211> 106 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 425

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Trp Ser Val Ser Tyr Ile 20 2530

His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Pro Leu Ile Tyr 35 4045

Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser 50 5560

Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 65 70 7580

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Thr His Asn Pro Pro Thr 85 9095

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100105 <210> 426 <211> 10 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник

- 546 044325 <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 426

Arg Ala Ser Trp Ser Val Ser Tyr Ile His <210> 427 <211> 7 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 427

Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser

5 <210> 428 <211> 9 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 428

Gln Gln Trp Thr His Asn Pro Pro Thr

5 <210> 429 <211> 242 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 429

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Trp Val

Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met Gly Ala Ile Tyr Pro

Gly Asn Gly Ala Thr Ser Tyr Ser Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr

- 547 044325

Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ala Ser 65 70

Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser

80

Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Tyr Tyr 85 9095

Met Gly Gly Asp Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly Ala Gly Thr Leu Val

100 105110

Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys

115 120125

Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro

130 135140

Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg

145 150 155160

Ala Ser Trp Ser Val Ser Tyr Ile His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly

165 170175

Lys Ser Pro Lys Pro Leu Ile Tyr Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly

180 185190

Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu

195 200205

Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln

210 215220

Gln Trp Thr His Asn Pro Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu

225 230 235240

Ile Lys <210> 430 <211> 121 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 430

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

5 10 15

- 548 044325

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 20

Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr

30

Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 45

Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly

55

Asp Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 65 70

Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr

80

Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 85

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

95

Ala Arg Ser Thr Tyr Tyr Gly Gly

100

Asp Trp Tyr Phe Asn Val Trp Gly

105 110

Ala Gly Thr Leu Val Thr Val Ser

115 120

Ser <210> 431 <211> 5 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 431

Ser Tyr Asn Met His 1 5 <210> 432 < 211> 17 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 432

Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asp Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe Gln

5 10 15

Gly

- 549 044325 <210> 433 <211> 12 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 433

Ser Thr Tyr Tyr Gly Gly Asp Trp Tyr Phe Asn Val

5 10 <210> 434 <211> 106 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 434

Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Ile 20 2530

His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Pro Leu Ile Tyr 35 4045

Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser 50 5560

Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 65 70 7580

Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Thr Ser Asn Pro Pro Thr 85 9095

Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100105 <210> 435 <211> 10 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический

- 550 044325 пептид <400> 435

Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Ile His

5 10 <210> 436 <211> 7 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 436

Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser

5 <210> 437 <211> 9 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 437

Gln Gln Trp Thr Ser Asn Pro Pro Thr

5 <210> 438 <211> 247 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 438

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

5 1015

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 2530

Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 4045

Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asp Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe 50 5560

- 551 044325

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser 65 70 75

Ile Ser Thr Ala Tyr 80

Met Glu Leu

Ser Ser

Ala Arg Ser

Thr Tyr 100

Ala Gly Thr

115

Leu Val

Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr 90

Tyr Gly Gly Asp Trp Tyr Phe Asn Val 105 110

Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro Gly Ser 120 125

Tyr Cys 95

Trp Gly

Gly Lys

Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gln Ile Val

130 135140

Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val

145 150 155160

Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Ile His Trp Phe

165 170175

Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Pro Leu Ile Tyr Ala Thr Ser

180 185190

Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly

195 200205

Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala

210 215220

Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Thr Ser Asn Pro Pro Thr Phe Gly Gly

225 230 235240

Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

245 <210> 439 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 439

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

5 10 15

- 552 044325

Ser Val Lys Val Ser

Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr

30

Tyr Met Lys Trp Val 35

Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Met

45

Gly Asp Ile Ile Pro 50

Ser Asn Gly Ala Thr Phe Tyr Asn Gln Lys Phe

60

Lys Gly Lys Ala Thr 65

Leu Thr Val Asp Arg Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 70 75 80

Met Glu Leu Ser

Ala Arg Ser His

100

Ser Leu Arg Ser 85

Leu Leu Arg Ala

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

95

Ser Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln

105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 <210> 440 <211> 5 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 440

Asp Tyr Tyr Met Lys 1 5 <210> 441 <211> 17 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 441

Asp Ile Ile Pro Ser Asn Gly Ala Thr Phe Tyr Asn Gln Lys Phe Lys

5 10 15

Gly

- 553 044325 <210> 442 <211> 11 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 442

Ser His Leu Leu Arg Ala Ser Trp Phe Ala Tyr

5 10 <210> 443 <211> 113 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 443

Asp 1

Phe

Val

Met

Thr 5

Gln

Ser

Pro

Asp

Ser 10

Leu

Ala

Val

Ser

Leu 15

Gly

Glu

Arg

Ala

Thr 20

Ile

Asn

Cys

Lys

Ser 25

Ser

Gln

Ser

Leu

Leu 30

Asn

Thr

Gly

Asn

Gln 35

Lys

Asn

Tyr

Leu

Thr 40

Trp

Tyr

Gln

Gln

Lys 45

Pro

Gly

Gln

Pro

Pro 50

Lys

Leu

Leu

Ile

Tyr 55

Trp

Ala

Ser

Thr

Arg 60

Glu

Ser

Gly

Val

Pro 65

Asp

Arg

Phe

Thr

Gly 70

Ser

Gly

Ser

Gly

Thr 75

Asp

Phe

Thr

Leu

Thr 80

Ile

Ser

Ser

Leu

Gln 85

Ala

Glu

Asp

Val

Ala 90

Val

Tyr

Tyr

Cys

Gln 95

Asn

Asp

Tyr

Ser

Tyr 100

Pro

Tyr

Thr

Phe

Gly 105

Gly

Gly

Thr

Lys

Leu 110

Glu

Ile

Lys <210> 444 <211> 17 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность

- 554 044325 <220>

<221> источник <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 444

Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Thr Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu

5 10 15

Thr <210> 445 < 211> 7 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 445 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 < 210> 446 <211> 9 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид <400> 446 Gln Asn Asp Tyr Ser Tyr Pro Tyr Thr 1 5 < 210> 447 < 211> 253 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический полипептид <400> 447

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser 20 25

Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 30

- 555 044325

Tyr Met Lys Trp Val 35

Lys Gln

Gly Asp Ile Ile Pro 50

Ser Asn

Lys Gly Lys Ala Thr 65

Leu Thr 70

Met Glu Leu Ser Ser

Leu Arg

Ser His 40

Gly Ala

Val Asp

Ser Glu

Gly Lys

Thr Phe

Arg Ser

Asp Thr 90

Ser Leu

Tyr Asn 60

Thr Ser

Ala Val

Glu Trp

Gln Lys

Thr Ala

Tyr Tyr

Ala Arg Ser His Leu

100

Leu Arg

Ala Ser

105

Trp Phe

Ala Tyr

Trp Gly

110

Gly Thr Leu Val Thr 115

Val Ser

Ser Gly

120

Lys Pro

Gly Ser

125

Gly Lys

Gly Ser Gly Lys Pro

130

Gly Ser

135

Gly Lys

Pro Gly

Ser Asp 140

Phe Val

Thr Gln Ser Pro Asp 145

Ser Leu 150

Ala Val

Ser Leu

155

Gly Glu

Arg Ala

Ile Asn Cys Lys Ser

165

Ser Gln

Ser Leu

Leu Asn 170

Thr Gly

Asn Gln

175

Asn Tyr Leu Thr Trp

180

Tyr Gln

Gln Lys

185

Pro Gly

Gln Pro

Pro Lys 190

Leu Ile Tyr Trp Ala

195

Ser Thr

Arg Glu 200

Ser Gly

Val Pro

205

Asp Arg

Thr Gly Ser Gly Ser

210

Gly Thr

215

Asp Phe

Thr Leu

Thr Ile

220

Ser Ser

Gln Ala Glu Asp Val 225

Ala Val 230

Tyr Tyr

Cys Gln

235

Asn Asp

Tyr Ser

Met

Phe

Tyr 80

Cys

Gln

Pro

Met

Thr 160

Lys

Leu

Phe

Leu

Tyr 240

Pro Tyr Thr Phe Gly

245

Gly Gly

Thr Lys

Leu Glu

250

Ile Lys <210> 448 <211> 6 <212> БЕЛОК <213> Искусственная <220>

<221> источник последовательность

- 556 044325 <223> /примечание=Описание искусственной последовательности: Синтетическая метка 6xHis <400> 448

His His His His His His <210> 449 < 211> 5 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид < 400> 449

Gly Ser Gly Gly Ser

5 <210> 450 < 211> 5 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид < 400> 450

Gly Gly Gly Gly Ser

5 <210> 451 < 211> 4 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид < 400> 451

Gly Gly Gly Ser < 210> 452 < 211> 4 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 221> источник < 223> /примечание=Описание искусственной последовательности: синтетический пептид

- 557 044325 <400> 452

Asp Glu Asp Glu 1

Claims (6)

1. Гетеродимерное aHmu-CD3xCD20 антитело, содержащее:

а) первый мономер, содержащий VH1-CH1-шарнир-CH2-CH3, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 323;

b) второй мономер, содержащий VH2-scFv-линкер-VL2-линкер-CH2-CH3, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 324; и

c) легкую цепь, содержащую VL1-CL, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 325, где VH1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи, VL1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи, VH2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи и VL2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи, где VH1 и VL1 образуют домен связывания CD20, и VH2-scFv-линкер-VL2 представляет собой анtu-CD3 scFv.

2. Композиция нуклеиновых кислот, кодирующая гетеродимерное анти-CD3xCD20 антитело по п.1, содержащая:

a) первую последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую SEQ ID NO: 323;

b) вторую последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую SEQ ID NO: 324; и

c) третью последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую SEQ ID NO: 325.

3. Композиция векторов экспрессии для экспрессии гетеродимерного анти-CD3xCD20 антитела по п.1, содержащая:

a) первый вектор экспрессии, содержащий первую последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую SEQ ID NO: 323;

b) второй вектор экспрессии, содержащий вторую последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую SEQ ID NO: 324; и

c) третий вектор экспрессии, содержащий третью последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую SEQ ID NO: 325.

4. Клетка-хозяин для получения гетеродимерного антитела по п.1, содержащая композицию векторов экспрессии по п.3.

5. Применение гетеродимерного антитела по п.1 для лечения злокачественного новообразования, связанного с CD20.

6. Применение гетеродимерного антитела по п.5, где злокачественное новообразование представляет собой B-клеточную лимфому или лейкоз.