ECSP11011201A - Combinaciones que comprenden metotrexato e inhibidores de dhodh - Google Patents

Combinaciones que comprenden metotrexato e inhibidores de dhodh

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ECSP11011201A EC2011011201A ECSP11011201A ECSP11011201A EC SP11011201 A ECSP11011201 A EC SP11011201A EC 2011011201 A EC2011011201 A EC 2011011201A EC SP11011201 A ECSP11011201 A EC SP11011201A EC SP11011201 A ECSP11011201 A EC SP11011201A
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Abstract

La presente invención proporciona una combinación que comprende (a) metotrexato y (b) un inhibidor de DHODH no hepatotóxico de fórmula (I):donde:R1 se selecciona del grupo que consiste en átomos de hidrógeno, átomos de halógeno, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-4, -CF3 y -OCF3,R2 se selecciona del grupo que consiste en átomos de hidrógeno, átomos de halógeno y grupos alquilo C1-4,R3 se selecciona del grupo que consiste en grupos -COOR5, -CONHR5, tetrazolilo, -SO2NHR5 y -CONHSO2R5, donde R5 se selecciona del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno y grupos alquilo C1-4 lineales o ramificados,R4 se selecciona del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno y un grupo alquilo C1-4, R9 se selecciona del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno y un grupo fenilo,G1 representa un grupo seleccionado de N y CR6 donde R6 se selecciona del grupo que consiste en átomos de hidrógeno, átomos de halógeno, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-4 , alcoxi C1-4, -CF3, -OCF3, heteroarilo C5-7 monocíclico que contiene N , grupos heterociclilo C3-7 monocíclicos que contienen N y grupos arilo C6-10, estando estos grupos arilo C6-10 opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógeno y grupos alquilo C1-4, G2 representa un grupo seleccionado de:" un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxi, un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-4, un grupo alcoxi C1-4 y -NRaRb, dondeRa representa un grupo alquilo C1-4 y Rb se selecciona de un grupo que consiste en grupo alquilo C1-4 y grupo alcoxi C1-4-alquilo C1-4, oRa y Rb junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 6 a 8 miembros que contiene opcionalmente un átomo de oxígeno como heteroátomo adicional," un anillo heteroaromático de 5 a 10 miembros, monocíclico o bicíclico, que contiene uno o más átomos de nitrógeno que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-4, cicloalcoxi C3-4, -CF3, -OCF3, y -CONR7R8, donde R7 y R8 se seleccionan, independientemente, de átomo de hidrógeno, grupos alquilo C1-4 lineales o ramificados, grupos cicloalquilo C3-7, o R7 y R8 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un grupo de fórmuladonde n es un número entero de 0 a 3," un grupo fenilo que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógeno, grupos alquilo C1-4, hidroxilo, alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-4, cicloalcoxi C3-4, ciano, -CF3, -OCF3, -CONR7R8, oxadiazolilo, triazolilo, pirazolilo e imidazolilo, estando los grupos oxadiazolilo, triazolilo, pirazolilo e imidazolilo opcionalmente sustituidos con grupos alquilo C1-4 o cicloalquilo C3-7 y donde R7 y R8 se seleccionan, independientemente, de átomo de hidrógeno, grupos alquilo C1-4 lineales o ramificados, grupos cicloalquilo C3-7, o R7 y R8 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un grupo de fórmuladonde n es un número entero de 0 a 3o, cuando G1 representa CR6, G2 junto con R6 forma un grupo carbocíclico C5-10 no aromático o un grupo arilo C6-10,y sus sales y N-óxidos farmacéuticamente aceptables.
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