EP0973708A1 - Verbessertes verfahren zur herstellung von cyclopropylacetylen - Google Patents

Verbessertes verfahren zur herstellung von cyclopropylacetylen

Info

Publication number
EP0973708A1
EP0973708A1 EP98910701A EP98910701A EP0973708A1 EP 0973708 A1 EP0973708 A1 EP 0973708A1 EP 98910701 A EP98910701 A EP 98910701A EP 98910701 A EP98910701 A EP 98910701A EP 0973708 A1 EP0973708 A1 EP 0973708A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
triorganophosphane
oxide
phosphorane
general formula
methyl ketone
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP98910701A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Michael Henningsen
Armin Stamm
Martin Fischer
Wolfgang Siegel
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BASF SE
Original Assignee
BASF SE
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19709401A external-priority patent/DE19709401A1/de
Priority claimed from DE1997132292 external-priority patent/DE19732292A1/de
Application filed by BASF SE filed Critical BASF SE
Publication of EP0973708A1 publication Critical patent/EP0973708A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/535—Organo-phosphoranes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C1/00—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon
    • C07C1/26—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from organic compounds containing only halogen atoms as hetero-atoms
    • C07C1/30—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from organic compounds containing only halogen atoms as hetero-atoms by splitting-off the elements of hydrogen halide from a single molecule
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C07C17/18—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of oxygen atoms of carbonyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Definitions

  • the present invention relates to an improved process for the halogenation of cyclopropyl methyl ketone with dihalotriorganophosphoranes, the halogenation product obtained by this process and a process for the preparation of cyclopropylacetylene by dehydrohalogenation of these halogenation products.
  • Cyclopropylacetylene is known as an intermediate for an inhibitor of HIV reserve transcriptase from PCT / O 96/22955.
  • the HIV retrovirus Human Immuno Deficiency Virus
  • AIDS Acquired Immune Deficiency Syndrome
  • the viral HIV reverse transcriptase is a key enzyme for the replication of the HIV retrovirus in the host organism.
  • a process for the preparation of cyclopropylacetylene by cyclization of 5-halo-1-pentyne with strong bases such as butyllithium in an aprotic solvent and subsequent quenching of the lithium salt obtained with a proton source such as ammonium chloride is known from PCT / WO 96/22955.
  • the process described in SU 555 079, SU 578 293 and SU 572 445 uses Chlorination in the presence of an organic base, such as pyridine or N, N-diethylaniline.
  • US Pat. No. 3,715,407 discloses a process for the chlorination of ketones with molar excesses, based on the ketone, on dichlorotriorganophosphorane prepared in situ from triorganophosphane oxide and phosgene.
  • the process has the disadvantage that the triorganophosphane oxide must be used in a large excess based on the ketone. Due to the poor solubility of the triorganophosphane oxide, large amounts of solvent are required for the reaction and a continuous procedure can only be achieved with considerable technical difficulties.
  • R 3 PHal 2 (I) in which the radicals R can be the same or different and a saturated or unsaturated aliphatic Ci to C 0 hydrocarbon radical, a phenyl or Ci to C-alkylphenyl radical, which may be by one to two fluorine, chlorine and / or nitro groups, preferably in the ortho and / or para position to the phosphorus, can be substituted, 4-chloro, 4-fluorine or 4-nitro-substituted phenyl radicals being particularly preferred - P, phosphorus and shark means chlorine, bromine or iodine, found at 80 to 130 ° C, in which the dihalotriorganophosphorane of the general formula (I) in situ from triorganophosphane oxide or triorganophosphane sulfate of the general formula II
  • R 3 PA (II), wherein R has the meaning given under formula I and A is oxygen or sulfur, is prepared with a halogenating reagent which is characterized in that the triorganophosphane oxide or triorganophosphane sulfide is used in catalytic amounts.
  • dichlorotriorganophosphoranes of the general formula I are preferably prepared in situ, dichlorotriphenylphosphorane, a dichlorotri- (C 6 -C 6 -alkyl) phosphorane, dichlorotri- (4-chlorophenyl) phosphorane, dichloro tri- (4-fluorophenyl) phosphorane, dichlorotri- (4-nitrophenyl) phosphorane or a mixture thereof are particularly preferred.
  • Halogenating reagents suitable for use in the process according to the invention are known per se and are described, for example, in Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, Volume E2, 872 (1982).
  • a chlorinating agent such as chlorine, oxalyl chloride, thionyl chloride, phosgene, diphosgene or triphosgene, of which phosgene is preferred, is preferably used in the process according to the invention.
  • the halogenation of the cyclopropylmethyl ketone is preferably carried out at a temperature of 90 to 120 ° C, particularly preferably 90 to 100 ° C, and a pressure of 0.8 to 1.5 bar, preferably at normal pressure, the halogenating agent in one Molar ratio of 0.5 to 2, preferably 0.5 to 1.0 and the triorganophosphane oxide or triorganophosphane sulfide in aquimolar amounts, preferably in catalytic amounts of 0.5 to 5 mol%, particularly preferably 1.0 to 2.5 mol %, each based on the cyclopropyl methyl ketone, are used.
  • halogenating agent it is particularly advisable to present the halogenating agent and then to add a solution of the triorganophosphan oxide or triorganophosphane sulfide in cyclopropyl methyl ketone. It is also possible to provide only a portion of the total amount of the halogenating agent and to add the remaining portion after the addition of the triorganophosphane oxide or triorganophosphane sulfide solution in cyclopropyl methyl ketone has ended. This procedure is particularly recommended when using phosgene as a halogenating agent.
  • the process according to the invention can be operated batchwise or continuously, the continuous mode of operation being preferred for economic reasons.
  • Triorganophosphane oxides can be prepared, for example, by the methods described in Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, Volume E2 (1982), page 2.
  • a mixture of the C 6 to Cs trialkylphosphine oxides is sold, for example, under the trade name Cyanex® 923 by Cytec Industries Inc., NJ, USA.
  • Triorganophosphane sulfides can be prepared, for example, by the process described in Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, Volume E2 (1982), page 79.
  • the process according to the invention for the halogenation of cyclopropyl methyl ketone is preferably carried out without solvent.
  • the process according to the invention can also be carried out in an inert solvent, preferably with a boiling point above 110 ° C., in which the dihalotriorganophosphorane is soluble.
  • Suitable solvents are, for example, halogenated aromatic hydrocarbons such as chlorobenzene, 1-methylnaphthalene, xylene or mesitylene, of which xylene or mesitylene are preferred.
  • triorganophosphane oxides or triorganophosphane sulfides of the formula II are formed as by-products, from which the halogenation product is separated off by distillation.
  • the process according to the invention for the halogenation of cyclopropyl ketone has the advantage that the catalytic amounts of triorganophosphane oxide or triorganophosphane sulfide used and the reaction products in the reaction mixture are completely soluble, as a result of which deposits on system parts and, in particular, valve blockages are avoided. From an economic point of view, the method according to the invention can advantageously be operated continuously and without solvents.
  • the present application therefore also relates to the halogenation product of cyclopropyl methyl ketone, which is obtained by the process according to the invention, in particular after its separation from the triorganophosphane oxides or sulfides formed by distillation.
  • a process for the preparation of cyclopropylacetylene was furthermore found, which is characterized in that a halogenation product obtainable by the process according to the invention for the halogenation of cyclopropyl methyl ketone at a
  • Suitable strong bases for the preparation of cyclopropylacetylene for example sodium amide
  • alkali metal alcoholates such as, for example, sodium ethanolate, potassium ethanolate, sodium methoxide, potassium methanolate, potassium tert-butylate, sodium hydroxide and potassium hydroxide
  • alkali metal salts of glycol ethers such as, for example, potassium butyl triglycolate, of which potassium is preferred .
  • the strong base is used in a suitable solvent, for example sodium amide in ammonia, sodium ethanolate or potassium ethanolate in ethanol, potassium tertiarbutoxide in dimethyl sulfoxide and potassium hydroxide or potassium methoxide in glycol ethers, for example triethylene glycol dimethyl ether, ethoxyethanol, methyltriglycol, butyltriglycol, in the process according to the invention , the use of potassium hydroxide, potassium methoxide or sodium methoxide in glycol ethers being preferred, and the use of potassium methoxide in glycol ethers being particularly preferred.
  • a suitable solvent for example sodium amide in ammonia, sodium ethanolate or potassium ethanolate in ethanol, potassium tertiarbutoxide in dimethyl sulfoxide and potassium hydroxide or potassium methoxide in glycol ethers, for example triethylene glycol dimethyl ether, ethoxyethanol, methyltriglycol, butyltriglycol, in
  • reaction mixture of the process according to the invention for the preparation of cyclopropylacetylene can contain a further inert solvent with a boiling point below 170 ° C., for example toluene.
  • the strong base is used in a weight ratio of 10: 1 to 0.5: 1 to the halogenation product of cyclopropylmethyl ketone.
  • triphenylphosphine oxide 7 g were dissolved in 42 g of 1-methylnaphthalene and at 100 to 110 ° C., phosgene was gassed in until the reflux of phosgene prevailed at the Kuhler. 42 g of cyclopropyl methyl ketone were added dropwise over the course of 1 h, and further phosgene (a total of 54 g) was introduced at the same time. After the addition had ended, the mixture was left to after-react at 110 ° C. for 1 h and then excess phosgene was driven off completely with nitrogen.
  • a halogenation product of 80 g of cyclopropyl vinyl chloride and 44.5 g of dichlorocyclopropylethane was obtained by distillation at a transition temperature of 94 to 95 ° C. and a pressure of 1013 mbar.
  • triphenylphosphine oxide was dissolved in 336 g cyclopropyl methyl ketone.
  • 89 g of phosgene were introduced at reflux at 105 ° C. in the course of 2 h.
  • 291 g of the solution of triphenylphosphine oxide in cyclopropyl methyl ketone and 350 g were then added within 12.5 at 95 to 100 ° C.
  • the raw Product (522 g), the composition of which was determined by gas chromatography, contained 160 g of cyclopropyl methyl chloride and 183 g of dichlorocyclopropylethane.
  • triphenylphosphine oxide 7 g was dissolved in 84 g of cyclopropyl methyl ketone.
  • 10 ml (10 v / v%) of this solution 17.2 g of diphosgene were introduced to reflux at room temperature in a Ruhr apparatus provided with two coolers, the temperature rising to 63 ° C.
  • the remaining 90 ml of the solution of triphenylphosphine oxide in cyclopropyl methyl ketone were then added at 90 to 95 ° C. and 126 g of diphosgene were gassed in over 9 hours. After the diphosgene addition had ended, the mixture was left to after-react at 90 to 95 ° C.
  • the crude product obtained contained 21.3 g of cyclopropylvmyl chloride and 34.4 g of 1,1-dichlorocyclopropylethane.
  • the two-phase distillate consisted of 6.2 g of water and 47.6 g of organic phase containing 30.5% by weight of cyclopropylacetylene and 3.1% by weight of 1-cyclopropyl vinyl chloride. This corresponds to a conversion of 94% and a cyclopropylacetylene selectivity of 84%.
  • the resulting low boilers were continuously distilled out of the reaction mixture and condensed in a cooled receiver filled with 150 g of methanol.
  • the distillate obtained consisted of 100.7 g of cyclopropylacetylene, 13.8 g of 1-cyclopropyl vinyl chloride and 261 g of methanol. This corresponds to a conversion of 93% and a cyclopropylacetylene selectivity of 84%.
  • the cyclopropylacetylene could be enriched to 99.5% by distillation and subsequent extraction with water.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Halogenierung von Cyclopropylmethylketon mit mindestens einem Dihalogentriorganophosphoran der allgemeinen Formel (I): R3PHal2, worin die Reste R gleich oder verschieden sein können und einen gesättigten oder ungesättigten aliphatischen C1- bis C20-Kohlenwasserstoffrest, einen Phenyl- oder C1- bis C4-Alkylphenylrest, der gegebenenfalls noch durch ein bis zwei Fluor-, Chlor- und/oder Nitrogruppen substituiert sein kann, darstellen, P Phosphor und Hal Chlor, Brom oder Jod bedeutet, bei 80 bis 130 °C, wobei das Dihalogentriorganophosphoran der allgemeinen Formel (I) in situ aus Triorganophosphanoxid oder Triorganophosphansulfid der allgemeinen Formel (II): R3PA, worin R die unter Formel (I) gegebene Bedeutung zukommt und A für Sauerstoff oder Schwefel steht, mit einem Halogenierungsreagenz hergestellt wird, dadurch gekennzeichnet, daß das Triorganophosphanoxid oder Triorganophosphansulfid in katalytischen Mengen verwendet wird, das nach diesem Verfahren erhältliche Halogenierungsprodukt des Cyclopropylketons, sowie ein Verfahren zu dessen Umsetzung zu Cyclopropylacetylen.

Description

Verbessertes Verfahren zur Herstellung von Cyclopropylacetylen
Beschreibung
Die vorliegende Erfindung betrifft ein verbessertes Verfahren zur Halogenierung von Cyclopropylmethylketon mit Dihalogentriorgano- phosphoranen, das nach diesem Verfahren erhaltliehe Halogenie- rungsprodukt sowie ein Verfahren zur Herstellung von Cyclopropy- lacetylen durch Dehydrohalogenierung dieser Halogenierungspro- dukte.
Cyclopropylacetylen ist als Zwischenstufe für einen Inhibitor der HIV-Reserve Transkriptase aus der PCT/ O 96/22955 bekannt. Das HIV-Retrovirus (Human Immuno Deficiency Virus) lost die Immun- schwacheerkrankung AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome) aus. Für die Replikation des HIV-Retrovirus im Wirtsorganismus ist die virale HIV-Reverse Transkriptase ein Schlusselenzym.
Da dieses Schlusselenzym durch Inhibitoren gehemmt wird, für die Cyclopropylacetylen eine Zwischenstufe darstellt, ist Cyclopropylacetylen für die Herstellung von Medikamenten gegen AIDS von großer Bedeutung.
Ein Verfahren zur Herstellung von Cyclopropylacetylen durch Cyclisierung von 5-Halo-l-pentin mit starken Basen wie Butyl- lithium in einem aprotischen Losungsmittel und anschließendes Quenchen des erhaltenen Lithiumsalzes mit einer Protonenquelle wie Ammoniumchlorid ist aus der PCT/WO 96/22955 bekannt.
In J. Amer. Chem. Soc. £4., 1158 (1972), ist ein Verfahren zur Herstellung von Cyclopropylacetylen beschrieben, bei dem Cyclopropylmethylketon mit Phosphorpentachlorid chloriert und sodann das aus dem Chlorierungsprodukt isolierte 1, 1-Dichlor-l-cyclopro- pylethan mit Natriumamid in fl ssigem Ammoniak zum Cyclopropylacetylen dehydrochloriert wird.
Aus Synthesis 1972 , 703 ist bekannt, daß die Chlorierung des Cy- clopropylmethylketons mit Phosphorpentachlorid nur dann ohne nen- nenswerte Öffnung des Cyclopropanrings verlauft, wenn mit gereinigtem, säurefreiem Phosphorpentachlorid gearbeitet wird.
Um die Öffnung des Cyclopropanrings wahrend der Chlorierung des Cyclopropylmethylketons zu verhindern, wird bei den in der SU 555 079, SU 578 293 und SU 572 445 beschriebenen Verfahren die Chlorierung in Gegenwart einer organischen Base, wie z.B. Pyridin oder N,N-Diethylanilin, durchgeführt.
Die vorstehend genannten Chlorierungen des Cyclopropylmethylke- tons mit Phosphorpentachlorid weisen den Nachteil auf, daß das extrem hydrolyseempfindliche Phosphorpentachlorid nur unter absolutem Feuchtigkeitsausschluß gehandhabt werden kann und in aquimolaren Mengen eingesetzt werden muß. Weiterhin entsteht bei diesen Chlorierungen Phosphoroxychlorid, das durch Hydrolyse ent- fernt werden muß, da es destillativ von den Chlorierungsprodukten nicht oder nur sehr schwer zu trennen ist.
Aus der US-B 3,715,407 ist ein Verfahren zur Chlorierung von Ketonen mit molaren Überschüssen, bezogen auf das Keton, an in situ aus Triorganophosphanoxid und Phosgen hergestelltem Dich- lortriorganophosphoran bekannt. Das Verfahren weist den Nachteil auf, daß das Triorganophosphanoxid in großem Überschuß bezogen auf das Keton eingesetzt werden muß. Aufgrund der schlechten Los- lichkeit des Triorganophosphanoxids sind große Losungsmittel- mengen für die Umsetzung erforderlich und eine kontinuierliche Fahrweise laßt sich nur unter erheblichen technischen Schwierigkeiten verwirklichen.
Es bestand daher die Aufgabe, den zuvor genannten Nachteilen ab- zuhelfen.
Demgemäß wurde ein neues und verbessertes Verfahren zur Halo- genierung von Cyclopropylmethylketon mit mindestens einem Dihalogentriorganophosphoran der allgemeinen Formel I
R3PHal2 (I), worin die Reste R gleich oder verschieden sein können und einen gesattigten oder ungesättigten aliphatischen Ci- bis C 0-Kohlen- wasserstoffrest, einen Phenyl- oder Ci- bis C-Alkylphenylrest , der gegebenenfalls noch durch ein bis zwei Fluor-, Chlor- und/ oder Nitrogruppen, bevorzugt in ortho- und/oder para-Stellung zum Phosphor, substituiert sein kann, wobei 4-Chlor-, 4-Fluor- oder 4-Nitro-substituierte Phenylreste besonders bevorzugt sind, dar- stellen, P Phosphor und Hai Chlor, Brom oder Jod bedeutet, bei 80 bis 130°C gefunden, bei dem das Dihalogentriorganophosphoran der allgemeinen Formel (I) in situ aus Triorganophosphanoxid oder Triorganophosphansulfld der allgemeinen Formel II
R3PA (II), worin R die unter Formel I gegebene Bedeutung zukommt und A f r Sauerstoff oder Schwefel steht, mit einem Halogenierungsreagenz hergestellt wird, der dadurch gekennzeichnet ist, daß das Triorganophosphanoxid oder Triorganophosphansulfld in katalytischen Mengen verwendet wird.
In dem erfindungsgemaßen Verfahren werden bevorzugt Dichlortrior- ganophosphorane der allgemeinen Formel I in situ hergestellt, wobei Dichlortriphenylphosphoran, ein Dichlor-tri- (C6- bis Cβ-alkyl) -phosphoran, Dichlor-tri- (4-chlorphenyl) - phosphoran, Dichlor-tri- (4-fluorphenyl) phosphoran, Dichlor-tri- (4-nitro- phenyl)- phosphoran oder deren Gemisch besonders bevorzugt sind.
Für die Verwendung in dem erfindungsgemaßen Verfahrens geeignete Halogenierungsreagenzien sind an sich bekannt und beispielweise in Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Band E2 , 872 (1982) beschrieben. In dem erfindungsgemaßen Verfahren wird bevorzugt ein Chlorierungsmittel, wie zum Beispiel Chlor, Oxalyl- chlorid, Thionylchlorid, Phosgen, Diphosgen oder Triphosgen, von denen Phosgen bevorzugt ist, verwendet.
Die Halogenierung des Cyclopropylmethylketons wird bevorzugt bei einer Temperatur von 90 bis 120°C, besonders bevorzugt 90 bis 100°C, und einem Druck von 0,8 bis 1,5 bar, bevorzugt bei Normal- druck, durchgeführt, wobei das Halogenierungsmittel in einem Mol- verhaltnis von 0,5 bis 2, bevorzugt 0,5 bis 1,0 und das Triorganophosphanoxid oder Triorganophosphansulfld in aquimolaren Mengen, bevorzugt in katalytischen Mengen von 0,5 bis 5 Mol%, besonders bevorzugt 1,0 bis 2,5 Mol%, jeweils bezogen auf das Cy- clopropylmethylketon, eingesetzt werden.
Für die Ausfuhrung der Halogenierung empfiehlt es sich insbesondere das Halogenierungsmittel vorzulegen und dann eine Losung des Triorganophosphanoxids oder Triorganophosphansulfids in Cyclopropylmethylketon zuzugeben. Es ist auch möglich, nur einen Anteil der Gesamtmenge des Halogenierungsmittels vorzulegen und den verbleibenden Anteil nach beendeter Zugabe der Losung des Triorganophosphanoxids oder Triorganophosphansulfids in Cyclopropylmethylketon zuzugeben. Diese Vorgehensweise empfiehlt sich insbesondere bei der Verwendung von Phosgen als Halogenierungsmittel .
Weiterhin ist es möglich, 5 bis 25 Gew.-% der Gesamtmenge der Losung des Triorganophosphanoxids oder Triorganophosphansulfids in Cyclopropylmethylketon, besonders bevorzugt 15 bis 25 Gew.-%, vorzulegen, das Chlorierungsmittel zuzugeben und dann den verbleibenden Anteil der Losung einzutragen. Selbstverständlich ist es auch möglich, die Gesamtmenge der Losung des Triorganophosphanoxids oder Triorganophosphansulfids in Cyclopropylmethylketon vorzulegen.
Das erfindungsgemaße Verfahren kann diskontinuierlich oder kontinuierlich betrieben werden, wobei aus wirtschaftlichen Gründen die kontinuierliche Betriebsweise bevorzugt ist.
Triorganophosphanoxide können beispielsweise nach der in Houben- Weyl, Methoden der organischen Chemie, Band E2 (1982), Seite 2, beschriebenen Methoden hergestellt werden.
Ein Gemisch aus den C6- bis Cs-Trialkylphosphanoxiden wird beispielsweise unter dem Handelsnamen Cyanex ® 923 von der Firma Cytec Industries Inc., N.J., USA vertrieben.
Triorganophosphansulfide können beispielsweise nach dem in Hou- ben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Band E2 (1982), Seite 79, beschriebenen Verfahren hergestellt werden.
Das erfindungsgemaße Verfahren zur Halogenierung von Cyclopropylmethylketon wird bevorzugt lόsungsmittelfrei durchgeführt. Das erfindungsgemaße Verfahren kann jedoch auch in einem inerten Losungsmittel, bevorzugt mit einem Siedepunkt über 110°C, in dem das Dihalogentriorganophosphoran löslich ist, durchgeführt werden.
Geeignete Losungsmittel sind beispielsweise halogenierte aromatische Kohlenwasserstoffe, wie zum Beispiel Chlorbenzol, 1-Methylnaphthalin, Xylol oder Mesitylen, von denen Xylol oder Mesitylen bevorzugt sind.
Als Nebenprodukte werden bei der erfindungsgemaßen Halogenierung des Cyclopropylmethylketons Triorganophosphanoxide oder Triorga- nophosphansulfide der Formel II gebildet, von denen das Haloge- nierungsprodukt durch Destillation abgetrennt wird.
Das erfindungsgemaße Verfahren zur Halogenierung von Cyclopropyl- keton weist den Vorteil auf, daß die verwendeten katalytischen Mengen des Triorganophosphanoxids oder Triorganophosphansulfids und die Reaktionsprodukte im Reaktionsansatz völlig loslich sind, wodurch Ablagerungen an Anlagenteilen sowie insbesondere Ventilverstopfungen vermieden werden. Das erfindungsgemaße Verfahren kann in wirtschaftlicher Sicht vorteilhafterweise kontinuierlich und ohne Losungsmittel betrieben werden. Gegenstand der vorliegenden Anmeldung ist daher weiterhin das Ha- logenierungsprodukt des Cyclopropylmethylketons, das nach dem erfindungsgemaßen Verfahren, insbesondere nach dessen Abtrennung von den entstandenen Triorganophosphanoxiden bzw. -Sulfiden durch Destillation, erhalten wird.
Es wurde weiterhin ein Verfahren zur Herstellung von Cyclopropylacetylen gefunden, das dadurch gekennzeichnet ist, daß ein nach dem erfindungsgemaßen Verfahren zur Halogenierung von Cyclopro- pylmethylketon erhaltliches Halogenierungsprodukt bei einer
Temperatur von -33 bis 250°C, bevorzugt bei 80 bis 140°C, besonders bevorzugt bei 80 bis 120°C, mit einer starken Base behandelt wird. Als starke Base sind zur Herstellung von Cyclopropylacetylen, beispielsweise Natriumamid, Alkalialkoholate wie zum Beispiel Natriumethanolat , Kaliumethanolat , Natriummethanolat , Kalium- methanolat , Kaliumtertiarbutylat , Natriumhydroxid und Kaliumhydroxid sowie Alkalisalze von Glykolethern, wie zum Beispiel Kali- umbutyltriglycolat, geeignet, von denen Kaliumhydroxid bevorzugt ist. Die starke Base wird in einem geeigneten Losungsmittel, beispielsweise Natriumamid in Ammoniak, Natriumethanolat oder Kaliumethanolat in Ethanol, Kaliumtertiarbutylat in Dimethyl- sulfoxid und Kaliumhydroxid oder Kaliummethanolat in Glykol- ethern, beispielsweise Triethylenglykoldimethylether , Ethoxy- ethanol, Methyltriglykol, Butyltriglykol, in dem erfindungsgemaßen Verfahren verwendet, wobei die Verwendung von Kaliumhydroxid, Kaliummethanolat oder Natriummethanolat in Glykolethern bevorzugt, und die Verwendung von Kaliummethanolat in Glykol- ethern besonders bevorzugt ist.
Zusatzlich zu dem Losungsmittel, in dem die starke Base verwendet wird, kann der Reaktionsansatz des erfindungsgemaßen Verfahrens zur Herstellung von Cyclopropylacetylen ein weiteres inertes Losungsmittel mit einem Siedepunkt unter 170°C, beispielweise Toluol, enthalten.
Die starke Base wird in einem Gewichtsverhaltnis von 10:1 bis 0,5:1 zu dem Halogenierungsprodukt des Cyclopropylmethylketons eingesetzt.
Die nachfolgenden Beispiele sollen den Erfindungsgegenstand naher erläutern. Beispiele
Chlorierung von Cyclopropylmethylketon
Beispiel 1
7 g Triphenylphosphanoxid wurden in 42 g Xylol gelost und bei 100 bis 110 °C wurde solange Phosgen eingegast, bis am Kühler Phosgenruckfluß herrschte. Innerhalb von 1 h wurden 42 g Cyclopropylme- thylketon zugetropft und gleichzeitig wurde weiter Phosgen (insgesamt 66 g) eingeleitet. Nach Beendigung der Zugabe ließ man 1 h bei 110 °C nachreagieren und trieb anschließend berschüssiges Phosgen mit Stickstoff vollständig aus.
Es wurde gaschromatographisch eine Ausbeute von 8 g 1-Cyclopro- pylvinylchlorid und 26,3 g 1-Cyclopropyl-l , 1-dichlorethan bestimmt .
Beispiel 2
14 g Triphenylphosphanoxid wurden in 42 g Xylol gelost und bei 100 bis 110 °C wurde solange Phosgen eingegast, bis am Kuhler Phosgenruckfluß herrschte. Innerhalb von 1 h wurden 42 g Cyclopropylmethylketon zugetropft und gleichzeitig wurde weiter Phos- gen (insgesamt 66 g) eingeleitet. Nach Beendigung der Zugabe ließ man 1 h bei 110 °C nachreagieren und trieb anschließend überschüssiges Phosgen mit Stickstoff vollständig aus. Es wurde gaschromatographisch eine Ausbeute von 8,7 g 1-Cyclopropylvinyl- chlorid und 1,74 g 1-Cyclopropyl-l, 1-dichlorethan bestimmt.
Beispiel 3
7 g Triphenylphosphanoxid wurden in 42 g 1-Methylnaphthalin gelost und bei 100 bis 110 °C wurde solange Phosgen eingegast bis am Kuhler Phosgenruckfluß herrschte. Innerhalb von 1 h wurden 42 g Cyclopropylmethylketon zugetropft und gleichzeitig weiter Phosgen (insgesamt 54 g) eingeleitet. Nach Beendigung der Zugabe ließ man 1 h bei 110 °C nachreagieren und trieb anschließend überschüssiges Phosgen mit Stickstoff vollständig aus.
Es wurde gaschromatographisch eine Ausbeute von 9,5 g 1-Cyclopro- pylvinylchlorid und 3,5 g 1-Cyclopropyl-l , 1-dichlorethan bestimmt . Beispiel 4
3,5 g Triphenylphosphanoxid wurden in 42 g 1-Methylnaphthalin gelost und bei 100 bis 110 °C wurde solange Phosgen eingegast, bis 5 am Kuhler Phosgenruckfluß herrschte. Innerhalb von 1 h wurden 42 g Cyclopropylmethylketon zugetropft und gleichzeitig weiter Phosgen (insgesamt 54 g) eingeleitet. Nach Beendigung der Zugabe ließ man 1 h bei 110 °C nachreagieren und trieb anschließend überschüssiges Phosgen mit Stickstoff vollständig aus. Es wurde gas- 0 chromatographisch eine Ausbeute von 11,3 g 1-Cyclopropylvinylch- lorid und 12,3 g 1-Cyclopropyl-l, 1-dichlorethan bestimmt.
Beispiel 5
5 In 84 g Cyclopropylmethylketon wurden 7 g Triphenylphosphanoxid gelost und auf 110 °C erhitzt. Innerhalb von 2,5 h wurden 110 g Phosgen eingegast, bis am Kuhler Phosgenruckfluß herrschte. Nach einer Nachreaktionszeit von 1 h bei 110 °C wurde das überschüssige Phosgen mit Stickstoff vollständig ausgetrieben. Es wurde gas- 0 chromatographisch eine Ausbeute von 19,3 g 1-Cyclopropylvinylch- lorid und 12,65 g 1-Cyclopropyl-l , 1-dichlorethan bestimmt.
Beispiel 6
5 In einem Glaskolben wurde bei 100°C Phosgen bis zum starken Rückfluß eingegast. 13,9 g Triphenylphosphanoxid wurden bei Raumtemperatur in 168 g Cyclopropylmethylketon gelost und zu dem Phosgen getropft. Über einen Zeitraum von 9 h wurde weiter Phosgen eingegast. Die Gesamtmenge an Phosgen betrug 220 g. Nach Beendigung
30 der Phosgenzugabe ließ man 2 h bei 100°C nachreagieren und trieb anschließend überschüssiges Phosgen mit Stickstoff vollständig aus. Durch Destillation bei 94 bis 95°C Ubergangstemperatur und einem Druck von 1013 mbar wurde ein Halogenierungsprodukt aus 80 g Cyclopropylvinylchlorid und 44,5 g Dichlorcyclopropylethan,
35 dessen Zusammensetzung gaschromatographisch bestimmt wurde, gewonnen .
Beispiel 7
40 28 g Triphenylphosphanoxid wurden in 336 g Cyclopropylmethylketon gelost. In 73 g dieser Losung wurde innerhalb von 2 h bei 105°C 89 g Phosgen bis zum Ruckfluß eingeleitet. Innerhalb von 12,5 wurden bei 95 bis 100°C anschließend 291 g der Losung des Triphe- nylphosphanoxids in Cyclopropylmethylketon zugegeben und 350 g
45 Phosgen eingegast. Danach wurden bei 95°C weitere 25 g Phosgen eingegast. Nach Beendigung der Zugabe wurden überschüssiges Phosgen mit Stickstoff vollständig ausgetrieben. Das erhaltene Roh- Produkt (522 g) , dessen Zusammensetzung gaschromatographisch bestimmt wurde, enthielt 160 g Cyclopropylvmylchlorid und 183 g Dichlorcyclopropylethan.
Beispiel 8
7 g Triphenylphosphanoxid wurden in 84 g Cyclopropylmethylketon gelost. In 10 ml (10 v/v %) dieser Losung wurden in einer mit zwei Kuhlern versehenen Ruhrapparatur bei Raumtemperatur 17,2 g Diphosgen bis zum Ruckfluß eingeleitet, wobei die Temperatur auf 63°C anstieg. Danach wurden bei 90 bis 95°C die verbleibenden 90 ml der Losung von Triphenylphosphanoxid in Cyclopropylmethylketon zugegeben und 126 g Diphosgen innerhalb von 9 h eingegast. Nach Beendigung der Diphosgenzugabe ließ man 2 h bei 90 bis 95°C nachreagieren und trieb anschließend überschüssiges Diphosgen mit Stickstoff vollständig aus. Das erhaltene Rohprodukt, dessen Zusammensetzung gaschromatographisch bestimmt wurde, enthielt 21,3 g Cyclopropylvmylchlorid und 34,4 g 1, 1-Dιchlorcyclopropy- lethan.
Beispiel 9
In eine kontinuierlich betriebene Reaktionsapparatur wurden 10 g Phosgen einkondensiert. Bei 90 bis 95°C wurde dann kontinuierlich eine Losung von 2,5 mol% Triphenylphosphanoxid in Cyclopropylmethylketon so zudosiert, daß der Zulauf an Cyclopropylmethylketon 0,25 bis 0,3 mol/h betrug.
Insgesamt wurden 1713,5 g Cyclopropylmethylketon und 1948 g Phos- gen über eine Gesamtdauer von 81 Stunden umgesetzt. Im Austrag, dessen Zusammensetzung gaschromatographisch bestimmt wurde, wurden 20 Gew.-% 1,1-Dιchlorcyclopropylethan (476 g) und 31 Gew.-% Cyclopropylvmylchlorid (732 g) , entsprechend einer Raum-Zeit- Ausbeute von 0,13 mol Wertprodukt/h.
Herstellung von Cyclopropylacetylen
Beispiel 10
Eine Losung von 21 g 1-Cyclopropylvmychlorιd und 4,9 g 1-Cyclo- propyl-1, 1-dιchlorethan in 13 g Toluol wurde mit einer Geschwindigkeit von 8 ml/h in eine auf 170°C aufgeheizte Mischung aus 20 g KOH 120 g Butyltriglykol getropft. Die entstehenden Leichtsieder wurden kontinuierlich aus der Reaktionsmischung herausdestilliert und in einer gekühlten, mit 10 g Toluol gefüllten Vorlage kondensiert.
Das zweiphasige Destillat bestand aus 6,2 g Wasser und 47,6 g organischer Phase mit einem Gehalt von 30,5 Gew.% Cyclopropylacetylen und 3,1 Gew.% 1-Cyclopropylvinylchlorid. Dies entspricht einem Umsatz von 94 % und einer Cyclopropylacetylen-Selektivität von 84 %.
Beispiel 11
Eine Lösung von 133 g 1-Cyclopropylvinychlorid und 90,3 g 1-Cyclopropyl-l, 1-dichlorethan in 50 g Methanol wurde mit einer Geschwindigkeit von 40 ml/h in eine auf 110°C aufgeheizte Mischung aus 179,3 g 95 %-igem Kaliummethylat in 800 g Butyltriglykol getropft .
Die entstehenden Leichtsieder wurden kontinuierlich aus der Reak- tionsmischung herausdestilliert und in einer gekühlten, mit 150 g Methanol gefüllten Vorlage kondensiert.
Das erhaltene Destillat bestand aus 100,7 g Cyclopropylacetylen, 13,8 g 1-Cyclopropylvinylchlorid und 261 g Methanol. Dies ent- spricht einem Umsatz von 93 % und einer Cyclopropylacetylen- Selektivität von 84 %. Durch Destillation und anschließende Extraktion mit Wasser konnte das Cyclopropylacetylen auf 99,5 % angereichert werden.

Claims

Patentansprüche
1. Verfahren zur Halogenierung von Cyclopropylmethylketon mit mindestens einem Dihalogentriorganophosphoran der allgemeinen Formel I
R3PHal2 (I), worin die Reste R gleich oder verschieden sein können und einen gesattigten oder ungesättigten aliphatischen Ci.- bis C2o~ ohlenwasserstoffrest , einen Phenyl- oder Ci- bis C4-Al- kylphenylrest , der gegebenenfalls noch durch ein bis zwei Fluor-, Chlor- und/oder Nitrogruppen substituiert sein kann, darstellen, P Phosphor und Hai Chlor, Brom oder Jod bedeutet, bei 80 bis 130°C, wobei das Dihalogentriorganophosphoran der allgemeinen Formel I in situ aus Triorganophosphanoxid oder Triorganophosphansulfld der allgemeinen Formel II
R3PA (II) ,
worin R die unter Formel I gegebene Bedeutung zukommt und A f r Sauerstoff oder Schwefel steht, mit einem Halogenierungs- reagenz hergestellt wird, dadurch gekennzeichnet, daß das Triorganophosphanoxid oder Triorganophosphansulfld in katalytischen Mengen verwendet wird.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Dich- lortriorganophosphoran der Formel (I) durch Umsetzung mit einem Triorganophosphanoxid oder Triorganophosphansulfids der Formel (II) mit Phosgen in situ hergestellt wird.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2 , dadurch gekennzeichnet , daß ein Dichlor-tri- (Cö- bis Cβ-alkyl) -phosphoran, Dichlortriphe- nyl-phosphoran, Dichlor-tri- (4-chlorphenyl) -phosphoran, Dichlor-tri- (4-fluorphenyl) -phosphoran, Dichlor-tri- (4-nitro- phenyl)- phosphoran oder deren Gemisch in situ hergestellt wird.
4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß Cyclopropylmethylketon in Abwesenheit eines Losungsmittels halogeniert wird.
5. Halogenierungsprodukt erhaltlich durch ein Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4.
6. Verfahren zur Herstellung von Cyclopropylacetylen, dadurch gekennzeichnet, daß das Halogenierungsprodukt des Cyclopropylmethylketons nach Anspruch 5 mit einer starken Base bei einer Temperatur von -33 bis 250°C behandelt wird.
7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß als starke Base Kaliumhydroxid oder Kaliummethanolat in Glykolethern eingesetzt wird.
EP98910701A 1997-03-07 1998-02-18 Verbessertes verfahren zur herstellung von cyclopropylacetylen Withdrawn EP0973708A1 (de)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19709401A DE19709401A1 (de) 1997-03-07 1997-03-07 Verbessertes Verfahren zur Herstellung von Cyclopropylacetylen
DE19709401 1997-03-07
DE1997132292 DE19732292A1 (de) 1997-07-26 1997-07-26 Verbessertes Verfahren zur Herstellung Cyclopropylacetylen
DE19732292 1997-07-26
PCT/EP1998/000927 WO1998040333A1 (de) 1997-03-07 1998-02-18 Verbessertes verfahren zur herstellung von cyclopropylacetylen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
EP0973708A1 true EP0973708A1 (de) 2000-01-26

Family

ID=26034618

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EP98910701A Withdrawn EP0973708A1 (de) 1997-03-07 1998-02-18 Verbessertes verfahren zur herstellung von cyclopropylacetylen

Country Status (5)

Country Link
US (1) US6207864B1 (de)
EP (1) EP0973708A1 (de)
JP (1) JP2001514636A (de)
CA (1) CA2283118A1 (de)
WO (1) WO1998040333A1 (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111233618A (zh) * 2020-01-19 2020-06-05 浙江新和成股份有限公司 一种利用光气制备氯乙烯类化合物的方法

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0922686B1 (de) * 1997-12-10 2002-02-06 Lonza A.G. Verfahren zur Herstellung von Ethinylcyclopropan
US6359164B1 (en) 1998-10-01 2002-03-19 Zhe Wang Process for the preparation of cyclopropylacetylene
US6528693B1 (en) 1998-10-12 2003-03-04 Great Lakes (Uk) Limited Preparation of cyclopropylethyne and intermediates for preparation of cyclopropylethyne
GB2355988A (en) * 1999-10-28 2001-05-09 Merck & Co Inc Synthesis of cyclopropylacetylene in a one-pot process using a diazo-keto-phos phonate
US7838708B2 (en) 2001-06-20 2010-11-23 Grt, Inc. Hydrocarbon conversion process improvements
US20050171393A1 (en) 2003-07-15 2005-08-04 Lorkovic Ivan M. Hydrocarbon synthesis
US7244867B2 (en) 2004-04-16 2007-07-17 Marathon Oil Company Process for converting gaseous alkanes to liquid hydrocarbons
US20060100469A1 (en) 2004-04-16 2006-05-11 Waycuilis John J Process for converting gaseous alkanes to olefins and liquid hydrocarbons
US7674941B2 (en) 2004-04-16 2010-03-09 Marathon Gtf Technology, Ltd. Processes for converting gaseous alkanes to liquid hydrocarbons
US8642822B2 (en) 2004-04-16 2014-02-04 Marathon Gtf Technology, Ltd. Processes for converting gaseous alkanes to liquid hydrocarbons using microchannel reactor
US8173851B2 (en) 2004-04-16 2012-05-08 Marathon Gtf Technology, Ltd. Processes for converting gaseous alkanes to liquid hydrocarbons
US20080275284A1 (en) * 2004-04-16 2008-11-06 Marathon Oil Company Process for converting gaseous alkanes to liquid hydrocarbons
SG187456A1 (en) 2006-02-03 2013-02-28 Grt Inc Separation of light gases from halogens
KR101368416B1 (ko) 2006-02-03 2014-03-05 리액션 35, 엘엘씨 천연 가스를 액체 탄화수소로 변환시키는 연속 공정
KR20100027141A (ko) 2007-05-24 2010-03-10 지알티, 인코포레이티드 가역적으로 할로겐화수소를 흡수 및 방출할 수 있는 존 반응기
US8282810B2 (en) 2008-06-13 2012-10-09 Marathon Gtf Technology, Ltd. Bromine-based method and system for converting gaseous alkanes to liquid hydrocarbons using electrolysis for bromine recovery
NZ591207A (en) 2008-07-18 2013-03-28 Grt Inc Continuous process for converting natural gas to liquid hydrocarbons
US8198495B2 (en) 2010-03-02 2012-06-12 Marathon Gtf Technology, Ltd. Processes and systems for the staged synthesis of alkyl bromides
US8367884B2 (en) 2010-03-02 2013-02-05 Marathon Gtf Technology, Ltd. Processes and systems for the staged synthesis of alkyl bromides
US8815050B2 (en) 2011-03-22 2014-08-26 Marathon Gtf Technology, Ltd. Processes and systems for drying liquid bromine
US8436220B2 (en) 2011-06-10 2013-05-07 Marathon Gtf Technology, Ltd. Processes and systems for demethanization of brominated hydrocarbons
US8829256B2 (en) 2011-06-30 2014-09-09 Gtc Technology Us, Llc Processes and systems for fractionation of brominated hydrocarbons in the conversion of natural gas to liquid hydrocarbons
CN102381925A (zh) * 2011-08-01 2012-03-21 海门瑞一医药科技有限公司 环丙基乙炔的制备方法
US8802908B2 (en) 2011-10-21 2014-08-12 Marathon Gtf Technology, Ltd. Processes and systems for separate, parallel methane and higher alkanes' bromination
US9193641B2 (en) 2011-12-16 2015-11-24 Gtc Technology Us, Llc Processes and systems for conversion of alkyl bromides to higher molecular weight hydrocarbons in circulating catalyst reactor-regenerator systems
CN105985223B (zh) * 2014-12-30 2019-03-15 安徽贝克联合制药有限公司 一种环丙基乙炔的制备方法
US11214631B2 (en) 2017-11-14 2022-01-04 Exxonmobil Chemical Patents Inc. (Di)silicon bridged metallocenes that produce polyethylene with broad molecular weight distribution and high molecular weight
CN109928862B (zh) * 2018-12-28 2021-10-26 瑞孚信江苏药业股份有限公司 一种ɑ-氯乙烯基环丙烷的新型制备方法
CN111170818A (zh) * 2019-07-08 2020-05-19 山东沾化普润药业有限公司 一种环丙乙炔清洁化生产方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1192205B (de) 1962-12-31 1965-05-06 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Triaryldihaloge-niden von Elementen der V. Hauptgruppe
US3715407A (en) 1971-03-01 1973-02-06 Gen Electric Chlorination of ketonic acetyl groups
SU578293A1 (ru) 1972-02-04 1977-10-30 Институт Органической Химии Имени Н.Д.Зелинского Ан Ссср Способ получени циклопропилацетилена
DE2525442C3 (de) 1975-06-07 1978-04-13 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur Herstellung geminaler Dihalogenide
SU555079A1 (ru) 1976-01-30 1977-04-25 Институт органической химии им.Н.Д.Зелинского АН СССР Способ получени циклопропилацетилена
SU572445A1 (ru) 1976-04-05 1977-09-15 Институт Органической Химии Имени Н.Д. Зелинского Ан Ссср Способ получени циклопропилацетилена
US4739057A (en) 1986-06-30 1988-04-19 Stauffer Chemical Co. Process for converting organo-hydroxyl compounds to halides
US5663467A (en) 1995-01-23 1997-09-02 Merck & Co., Inc. Synthesis of cyclopropylacetylene

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See references of WO9840333A1 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111233618A (zh) * 2020-01-19 2020-06-05 浙江新和成股份有限公司 一种利用光气制备氯乙烯类化合物的方法
CN111233618B (zh) * 2020-01-19 2022-06-07 浙江新和成股份有限公司 一种利用光气制备氯乙烯类化合物的方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO1998040333A1 (de) 1998-09-17
US6207864B1 (en) 2001-03-27
JP2001514636A (ja) 2001-09-11
CA2283118A1 (en) 1998-09-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0973708A1 (de) Verbessertes verfahren zur herstellung von cyclopropylacetylen
DE69813312T2 (de) Verfahren zur herstellung von cyclopropylethyn sowie zwischenprodukte zur herstellung von cyclopropylethyn
DE69130462T2 (de) Reagenz und Verfahren zur Perfluoralkylierung von nukleophilen Substraten durch Natriumperfluoralkansulfinate in einem oxydierenden Mittel
EP0292816B1 (de) Verfahren zur Herstellung von m-Triflourmethylphenylacetonitril
DE1290147B (de) Verfahren zur Herstellung von 4, 4-Dinitrodiphenylaethern
DE3220105A1 (de) Verfahren zur herstellung in (alpha)-stellung chlorierten stickstoff-heterocyclen
EP0061113B1 (de) Verfahren zur Herstellung von gegebenenfalls substituierten Fluor-nitro-benzaldehyden
DE19709401A1 (de) Verbessertes Verfahren zur Herstellung von Cyclopropylacetylen
DE1945625B2 (de) Verfahren zur Herstellung von Fluora nilinen
DE2708281C2 (de) Verfahren zur Herstellung von Halogenacetalen aus Enoxysilanen
DE2627223A1 (de) Verfahren zur herstellung von 4-benzoylpyrazol-derivaten
EP0071038B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-4-nitrotoluol
DE19732292A1 (de) Verbessertes Verfahren zur Herstellung Cyclopropylacetylen
CH626874A5 (de)
DE19536846A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-4-methylphenol
EP0084128B1 (de) Verfahren zur Herstellung von teilweise neuen Alkylbenzolen, die durch Fluor enthaltende Reste substituiert sind
EP0537540B1 (de) Verfahren zur radikalischen Chlorierung oder Bromierung von Methylaromaten
DE3345490C2 (de)
EP0485856B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 1,1-Difluoralkansulfenylchloriden
DE3731803A1 (de) Verfahren zur herstellung von 2,4-dichlor-5-dichlormethyl-thiazol
EP1262471A2 (de) Fluor enthaltende Bisphenole, deren Herstellung, deren Vor- und Zwischenprodukte sowie deren Verwendung
EP0755908A2 (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten Chloraromaten
DE3019248A1 (de) Verfahren zur (alpha) -chlorierung einer seitenkette einer aromatischen verbindung
EP0239726B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Difluorchlormethoxybenzolen
EP0557878A1 (de) Verfahren zur selektiven Dehalogenierung von ortho-Halogennitrobenzolen

Legal Events

Date Code Title Description
PUAI Public reference made under article 153(3) epc to a published international application that has entered the european phase

Free format text: ORIGINAL CODE: 0009012

17P Request for examination filed

Effective date: 19990922

AK Designated contracting states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT CH DE ES FR GB IT LI NL

17Q First examination report despatched

Effective date: 20010509

STAA Information on the status of an ep patent application or granted ep patent

Free format text: STATUS: THE APPLICATION IS DEEMED TO BE WITHDRAWN

18D Application deemed to be withdrawn

Effective date: 20020813