EP1001952A2 - Verfahren zur herstellung von l-ascorbinsäure - Google Patents

Verfahren zur herstellung von l-ascorbinsäure

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EP1001952A2
EP1001952A2 EP98943779A EP98943779A EP1001952A2 EP 1001952 A2 EP1001952 A2 EP 1001952A2 EP 98943779 A EP98943779 A EP 98943779A EP 98943779 A EP98943779 A EP 98943779A EP 1001952 A2 EP1001952 A2 EP 1001952A2
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EP
European Patent Office
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acid
keto
gulonic
ascorbic acid
reaction
Prior art date
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Withdrawn
Application number
EP98943779A
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English (en)
French (fr)
Inventor
Ulrich Fechtel
Klaus Beschmann
Wolfgang Heinz
Walter Kuhn
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Merck Patent GmbH
Original Assignee
Merck Patent GmbH
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Publication date
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Withdrawn legal-status Critical Current

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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/62Three oxygen atoms, e.g. ascorbic acid

Definitions

  • the invention relates to a process for the preparation of L-ascorbic acid by reacting 2-keto-L-gulonic acid with concentrated mineral acid at temperatures between 40 and 80 ° C.
  • the invention relates in particular to a process for the preparation of L-ascorbic acid, characterized in that the reaction is carried out at temperatures between 50 and 70 ° C.
  • the novel process according to the invention makes it possible to obtain L-ascorbic acid in high yields by lactonizing 2-keto-L-gulonic acid with concentrated mineral acid.
  • Another advantage is the associated lower energy consumption and thus a lower environmental impact.
  • the process according to the invention proves to be advantageous if the 2-keto-L-gulonic acid and the hydrochloric acid are used in a ratio of 1: 3.
  • the invention thus also relates to a process in which the 2-keto-L-gulonic acid and the mineral acid are used in a ratio of 1: 3.
  • concentration can be varied over a wide range. Both a more concentrated and a more dilute driving style can be carried out.
  • the weight ratio of 2-keto-L-gulonic acid / concentrated mineral acid can be, for example, between 10: 1 and 1:10.
  • the loading is particularly preferred. rich between 1: 2 and 1: 4, a ratio of 1: 3 is particularly advantageous.
  • Mineral acid means e.g. Hydrochloric acid, phosphoric acid or sulfuric acid.
  • the concentrated mineral acids are preferably used.
  • the invention also relates to a process as described, characterized in that concentrated hydrochloric acid is used as the mineral acid.
  • the invention also relates to a process as described, characterized in that a mixture consisting of 2-keto-L-gulonic acid and concentrated mineral acid is heated to the desired reaction temperature.
  • the reaction time is usually between 1 and 5 hours, in particular between 2 and 4 hours, a reaction time of approximately 3 hours is particularly preferred.
  • the processing takes place according to known methods, e.g. through activated carbon treatment, filtration, removal of the solvent and crystallization.
  • the yields of L-ascorbic acid are generally over 90%, so that complex cleaning steps can be dispensed with. All temperatures above and below are given in ° C. example 1

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
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  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Verfahren zur Herstellung von L-Ascorbinsäure durch Umsetzung von 2-Keto-L-Gulonsäure mit konzentrierter Mineralsäure bei Temperaturen zwischen 40 und 80°C.

Description

Verfahren zur Herstellung von L-Ascorbinsäure
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von L- Ascorbinsäure durch Umsetzung von 2-Keto-L-Gulonsäure mit konzentrierter Mineralsäure bei Temperaturen zwischen 40 und 80° C.
Gegenstand der Erfindung ist insbesondere ein Verfahren zur Herstellung von L-Ascorbinsäure, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reaktion bei Temperaturen zwischen 50 und 70° C durchführt.
Bekannt sind Verfahren zur Herstellung von Ascorbinsäure in einem Schritt durch Umsetzung von 2-Keto-L-Gulonsäure mit einer Säure. In der US 5 2,185,383 ist die Umsetzung von 2-Keto-L-Gulonsäure mit konzentrierter Salzsäure und Essigsäure als Lösungsmittel beschrieben. In der japanischen ungeprüften Anmeldung 58-177986 ist ein Verfahren zur Herstellung von L-Ascorbinsäure beschrieben, bei dem zuerst eine Lösung von f) Natrium-2-Keto-L-Gulonsäure in Ethanol und Aceton mit Salzsäure neutralisiert wird. In der japanischen geprüften Anmeldung 48-15931 wird die Umsetzung von 2-Keto-L-Gulonsäure mit einer Mineralsäure in einem inerten Lösungsmittel und in Gegenwart einer oberflächenaktiven Substanz beschrieben. Ebenso wird die Herstellung von L-Ascorbinsäure aus- 5 gehend von 2-Keto-L-Gulonsäureanhydrid in Gegenwart einer oberflächenaktiven Substanz in WO 87/00839 beschrieben. In EP 0 324 261 und in GB 2,205,567 wird die Umsetzung von 2-Keto-L-Gulonsäure mit einer Säure in einem Gemisch inerter Lösungsmittel in Gegenwart einer Q oberflächenaktiven Substanz beschrieben.
Die Umsetzung von 2-Keto-L-gulonsäure mit 36 %iger Salzsäure ist in der
DE 2939052 beschrieben. Hier wird nach einer Reaktion bei 100° C und nach Abdestillieren der Salzsäure die L-Ascorbinsäure in einer Ausbeute von 87 % erhalten. 5 Überraschenderweise ergaben Untersuchungen im Rahmen der L-Ascor- binsäuresynthese, daß hohe Ausbeuten erzielt werden, wenn die Reaktion bei Temperaturen zwischen 40 und 80°, insbesondere zwischen 50 und 70° C, durchgeführt wird. Als insbesonders bevorzugt hat sich zur Durchführung der Reaktion ein
Temperaturbereich von 57 bis 63° C erwiesen.
Das erfindungsgemäße neue Verfahren ermöglicht es, L-Ascorbinsäure durch Lactonisierung von 2-Keto-L-Gulonsäure mit konzentrierter Mineralsäure in hohen Ausbeuten zu erhalten.
Als besonders vorteilhaft erweist sich, daß bei den niedrigeren Temperaturen die Zersetzung der erhaltenen Ascorbinsäure wesentlich langsamer erfolgt, als bei den aus dem Stand der Technik bekannten Verfahren (z.B. DE 2939052; Verfahren bei 100° C).
Als weiterer Vorteil erweist sich der damit verbundene geringere Energieverbrauch und somit eine geringere Umweltbelastung.
Darüberhinaus erweist es sich als vorteilhaft, im Vergleich zum Stand der Technik, daß ohne organische Lösungsmittel gearbeitet werden kann.
Vorteilhaft erweist sich das erfindungsgemäße Verfahren, wenn die 2- Keto-L-gulonsäure und die Salzsäure in einem Mengenverhältnis von 1 :3 eingesetzt werden.
Gegenstand der Erfindung ist somit auch ein Verfahren, bei dem die 2- Keto-L-gulonsäure und die Mineralsäure im Verhältnis 1 :3 eingesetzt werden.
Die Konzentration kann aber in weiten Bereichen variiert werden. Es ist sowohl eine konzentriertere als auch eine verdünntere Fahrweise durchführbar.
Das Gewichtsverhältnis 2-Keto-L-gulonsäure/konzentrierte Mineralsäure kann z.B. zwischen 10:1 und 1 :10 liegen. Besonders bevorzugt ist der Be- reich zwischen 1 :2 und 1 :4, ganz besonders vorteilhaft ist ein Verhältnis von 1 :3.
Mineralsäure bedeutet z.B. Salzsäure, Phosphorsäure oder Schwefelsäure. Bevorzugt werden die konzentrierten Mineralsäuren eingesetzt.
Gegenstand der Erfindung ist auch ein Verfahren, wie beschrieben, dadurch gekennzeichnet, daß als Mineralsäure konzentrierte Salzsäure verwendet wird.
Gegenstand der Erfindung ist auch ein Verfahren, wie beschrieben, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Gemisch, bestehend aus 2-Keto-L- gulonsäure und konzentrierter Mineralsäure, auf die gewünschte Reaktionstemperatur erhitzt.
Die Reaktionszeit liegt üblicherweise zwischen 1 und 5 Stunden, insbesondere zwischen 2 und 4 Stunden, besonders bevorzugt ist eine Reaktionszeit von ungefähr 3 Stunden.
Die Aufarbeitung erfolgt nach an sich bekannten Methoden, z.B. durch Aktivkohle-Behandlung, Filtration, Entfernen des Lösungsmittels und Kristallisation.
Entsprechend dem erfindungsgemäßen Verfahren liegen die Ausbeuten an L-Ascorbinsäure in der Regel über 90 %, so daß aufwendige Reinigungsschritte entfallen können. Vor- und nachstehend sind alle Temperaturen in °C angegeben. Beispiel 1
100 g 2-Keto-L-Gulonsäure werden in 300 g 37 %ige Salzsäure eingetra- gen. Danach wird der Ansatz auf 58° aufgeheizt und 3 Stunden bei dieser
Temperatur gehalten.
Nach Entfernung der Salzsäure und Aufarbeitung erhält man eine Ausbeute an L-Ascorbinsäure von 91 ,4 % d.Th.
Beispiel 2
100 g 2-Keto-L-Gulonsäure werden in 300 g 37 %ige Salzsäure eingetragen. Danach wird der Ansatz auf 59-60° aufgeheizt und 3 Stunden bei dieser Temperatur gehalten. Nach Entfernung der Salzsäure und Aufarbeitung erhält man eine Ausbeute an L-Ascorbinsäure von 90,2 % d.Th.
Beispiel 3
100 g 2-Keto-L-Gulonsäure werden in 300 g 37 %ige Salzsäure eingetragen. Danach wird der Ansatz auf 59-60° aufgeheizt und ca. 1 ,5 Stunden Stunden bei dieser Temperatur gehalten.
Nach Entfernung der Salzsäure und Aufarbeitung erhält man eine Ausbeute an L-Ascorbinsäure von 88,4 % d.Th.

Claims

Patentansprüche
1. Verfahren zur Herstellung von L-Ascorbinsäure, dadurch gekennzeichnet, daß man 2-Keto-L-gulonsäure mit konzentrierter Mineralsäure bei Temperaturen zwischen 40 und 80° C umsetzt.
2. Verfahren nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, daß man die Reaktion bei Temperaturen zwischen 50 und 70° C durchführt.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die 2-Keto-L-gulonsäure und die Mineralsäure im Verhältnis 1 :3 eingesetzt werden.
4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-3, dadurch gekennzeichnet, daß als Mineralsäure konzentrierte Salzsäure verwendet wird.
5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-4, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Gemisch, bestehend aus 2-Keto-L-gulonsäure und konzentrierter Mineralsäure, auf die gewünschte Reaktionstemperatur bringt.
EP98943779A 1997-08-07 1998-07-24 Verfahren zur herstellung von l-ascorbinsäure Withdrawn EP1001952A2 (de)

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Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19904821C1 (de) * 1999-02-05 2000-07-06 Merck Patent Gmbh Verfahren zur Herstellung von L-Ascobinsäure
DE19919203A1 (de) 1999-04-28 2000-11-02 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von L-Ascorbinsäure
DE19954511A1 (de) 1999-11-12 2001-05-17 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Alkalisalzen der L-Ascorbinsäure
DE10022518A1 (de) * 2000-05-10 2001-11-15 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von L-Ascorbinsäure durch Lactonisierung von 2-Keto-L-gulonsäure oder 2-Keto-L-gulonsäureestern
WO2002051826A1 (en) 2000-12-22 2002-07-04 Eastman Chemical Company Continuous process for producing l-ascorbic acid
DE60113158T2 (de) 2000-12-22 2006-06-08 Eastman Chemical Co., Kingsport Verfahren zur herstellung von ascorbinsäure in gegenwart eines sulfits
KR20040026136A (ko) * 2001-04-10 2004-03-27 다니스코 유에스에이 인코포레이티드 단당류 및 이당류를 모노카르복실산 및 락톤과 중합시키는방법
US6740762B2 (en) 2001-08-24 2004-05-25 Eastman Chemical Company Process for ascorbic acids using alkaline earth silicate catalysts
US6716997B1 (en) 2001-10-09 2004-04-06 Eastman Chemical Company Systems and methods for generation of ascorbic acid with reduced color
CN111087373A (zh) * 2019-12-29 2020-05-01 安徽丰原发酵技术工程研究有限公司 一种酸法制备维生素c的方法
CN111018815A (zh) * 2019-12-29 2020-04-17 安徽丰原发酵技术工程研究有限公司 一种通过溶剂萃取提高盐酸浓度制备维生素c的方法
CN114369075B (zh) * 2022-02-14 2023-09-29 河北乐开节能科技股份有限公司 利用2-酮基-l-古龙酸的水溶液一步制备vc结晶的方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2462251A (en) * 1945-05-16 1949-02-22 Merck & Co Inc Process for preparing ascorbic acids
DD141832A1 (de) * 1978-10-31 1980-05-21 Joachim Schmidt Verfahren und vorrichtung zur herstellung von l-ascorbinsaeure
CN86105960A (zh) * 1985-08-09 1987-05-13 鲁布里佐尔公司 在基本无水条件下从2-酮-l-古洛糖酸制备l-抗坏血酸
DE3819045C2 (de) * 1987-06-08 1997-06-19 Takeda Chemical Industries Ltd Herstellung von L-Ascorbinsäure

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See references of WO9907691A2 *

Also Published As

Publication number Publication date
CA2299364A1 (en) 1999-02-18
CO4770883A1 (es) 1999-04-30
KR20010022595A (ko) 2001-03-26
WO1999007691A3 (de) 1999-04-08
JP2001512722A (ja) 2001-08-28
AU9156298A (en) 1999-03-01
WO1999007691A2 (de) 1999-02-18
CN1265655A (zh) 2000-09-06
AR010938A1 (es) 2000-07-12
ID25547A (id) 2000-10-12
BR9811855A (pt) 2000-08-15
DE19734086C1 (de) 1998-08-13

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