EP1490329A1 - Herstellung von carbonsäureamiden - Google Patents

Herstellung von carbonsäureamiden

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Publication number
EP1490329A1
EP1490329A1 EP03717205A EP03717205A EP1490329A1 EP 1490329 A1 EP1490329 A1 EP 1490329A1 EP 03717205 A EP03717205 A EP 03717205A EP 03717205 A EP03717205 A EP 03717205A EP 1490329 A1 EP1490329 A1 EP 1490329A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
formula
reactor
carboxylic acid
smaller volumes
organic compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP03717205A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Max Braun
Kerstin Eichholz
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Solvay Fluor GmbH
Original Assignee
Solvay Fluor und Derivate GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Solvay Fluor und Derivate GmbH filed Critical Solvay Fluor und Derivate GmbH
Publication of EP1490329A1 publication Critical patent/EP1490329A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

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Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J19/18—Stationary reactors having moving elements inside
    • B01J19/22—Stationary reactors having moving elements inside in the form of endless belts
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J19/06—Solidifying liquids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines

Definitions

  • the invention relates to a process for the preparation of solidified organic compounds, in particular carboxylic acid amides, the carboxylic acid residue of which is substituted by at least 1 fluorine atom.
  • Perfluorocarboxamides are intermediates in chemical synthesis.
  • Trifluoroacetamide can be used, for example, as a reagent for the production of primary amines from halides or mesylates.
  • N-methyltrifluoroacetamide is an intermediate for the production of N-silylated derivatives. It is also useful as a reagent for the preparation of secondary N-methylalkylamines.
  • Other partially fluorinated amides can be converted to corresponding unsaturated amides or nitriles, see U.S. Patent 2,730,543. The compounds produced are then the starting material for the production of polymers and copolymers.
  • Corresponding partially fluorinated amines can be obtained by hydrogenating fluorinated amides, including N-substituted or N, N-disubstituted amides.
  • a simple method of preparation involves reacting esters of fluorinated carboxylic acids with the corresponding amine. Alcohol is released. The amide precipitates and a simple isolation method involves filtering the precipitated amide and then drying it. Such a method is disadvantageous for (large) technical use because the filters clog and the product is contaminated by trapped alcohol.
  • Object of the present invention is to provide a method that overcomes these disadvantages of the prior art.
  • Another object of the invention was to provide a device which allows the preparation and isolation of carboxylic acid amides in special and solidified organic compounds in general in a simple manner. This object is achieved by the method and the device of the present invention.
  • the invention in the broadest sense relates to a process for the preparation of organic compounds which have a melting point greater than 30 ° C. at ambient pressure and are present as a mixture with organic impurities, the organic impurities having a boiling point of up to 120 ° C., the mixture keeps liquid, heated so that the organic compounds evaporate, the organic compound freed from the evaporated organic impurities is divided into smaller volumes and these are converted into the solid state with cooling, with the proviso that the boiling point of the organic compound is at least 40 ° C is higher than the boiling point of the impurity and that the organic compound is thermally stable up to the boiling point of the organic compound.
  • the organic compound is preferably a peptide.
  • the peptide in the chain is very particularly preferably substituted by fluorine or has a fluorine-substituted protective group.
  • R represents Cl-C4-alkyl which is substituted by at least 1 fluorine atom
  • R 1 and R 2 are identical or different and stand for hydrogen or Cl-C4-alkyl or in which
  • R 1 and R 2 together with the nitrogen atom form a 5- or 6-ring system and the melting point of the compounds of the formula (I) at normal pressure is at least 40 ° C.
  • R has the abovementioned meaning and R 3 represents Cl-C6-alkyl, substituted Cl-C6-alkyl or aryl such as phenyl or benzyl,
  • R 1 and R 2 have the meaning given above. It takes place in a reactor, a mixture of carboxamide of the formula (I) and liberated alcohol R 3 OH being formed,
  • C1-C4-alkyl is also intended to include substituted C1-C4-alkyl, for example C2-C4-alkyl, which in ⁇ position is substituted by the thiomethacrylate radical, as described in US Pat. No. 3,445,491.
  • R preferably represents CF 3 , CF 2 H, CF 2 C1, CF 3 CFH or CF 3 CF 2 .
  • R 1 and R 2 are the same or different and are preferably hydrogen, CH 3 , C 2 H 5 or C 3 H 7 . Both R 1 and R 2 are very particularly preferably hydrogen, or R 1 is hydrogen and R 2 is CH 3 , C 2 H 5 or C 3 H 7 .
  • R 3 preferably represents CH 3 , C 2 H 5 , C 3 H 7 or CF 3 CH 2 .
  • the purpose of dividing the reactor contents into “smaller volumes” is to convert these smaller volumes to the solid state in an acceptable time.
  • the size of the "smaller volumes” is chosen so that technically manageable particle sizes are achieved.
  • the term “smaller volume” preferably stands for particles with a volume content of 91 to 20 ml. Of course, there is no reason not to produce particles with a larger or even smaller volume content.
  • a preferred embodiment provides that the carboxylic acid amide of the formula (I), which is divided into smaller volumes, is applied to a cooled base, for example by spraying or spraying. It is preferably dripped on, in particular with the addition of gravity.
  • a particularly preferred cooled underlay is a cooled treadmill (cooling belt). This is preferably an endless belt. Water, for example, can be used as the cooling medium.
  • the application of the "smaller volumes" to the treadmill is preferably carried out by means of a rotating perforated roller.
  • the liquid carboxylic acid amide is introduced into the roller and drips onto the holes chilled treadmill. The drops solidify and can then be wiped off.
  • the alcohol is preferably evaporated off in vacuo.
  • Another object of the invention is a device that can be used to carry out the method described above. It comprises a heatable reactor which is connected to a rotatable perforated roller via preferably heatable lines.
  • the device further comprises a cooled treadmill, preferably a cooled endless treadmill.
  • the perforated roller is preferably arranged in such a way that liquids which have been added can drip onto the cooled treadmill using gravity.
  • FIG. 1 shows a simple device.
  • the stylized reactor (1) has an agitator. Lines for introducing the reactants and devices for generating a vacuum, measuring devices etc. have been omitted for the sake of simplicity.
  • the reactor is connected via a heatable line (2) to a feed container (l 1 ) and this via a heatable line (2 ') to a heatable perforated roller (3).
  • the liquid material is placed in drops (drops (6) are indicated) on the endless belt (4) via the rotating perforated roller (3).
  • the endless treadmill is moved via drive rollers (5) and (5 1 ). Devices for cooling the treadmill are omitted for the sake of simplicity. For example, it can be sprayed with cold water on the underside.
  • the drops (6) solidify on the cooled treadmill (4) and form solid particles (7). These fall from the treadmill at the turning point of the drive roller (5 ') into a container provided. If necessary, a scraper device can also be provided, with which the solid particles (7) are lifted off the treadmill and transferred to a container.
  • the invention allows the (large) industrial production of carboxamides in a simple manner. The following examples are intended to illustrate the invention without restricting its scope.
  • a 90-liter Pfaudier kettle which can be acted upon by vacuum, with a stirrer, gas inlet and 3 column sections, acts as the reactor, the gas being introduced via an immersion tube and cooler.
  • the reactor (Pfaudier boiler) is connected to a storage tank via a heated line.
  • the storage container is intended to avoid pressure fluctuations.
  • the storage container is connected to a rotating perforated roller (Rotoformer) via another heated line.
  • the reaction product which leaves the rotoformer in drops, is placed on a cooling belt.
  • the cooling belt consists of a 150 mm wide, continuously welded stainless steel belt mounted on 2 drive rollers with a diameter of 150 mm.
  • the rear drive roller is rotated by a motor via a chain drive.
  • Nozzles are attached below the cooling belt, which direct the cooling medium directly onto the underside of the cooling belt.
  • the belt length is 2.70 m from the feed unit (Rotoformer). At the end of the cooling belt there is a scraper that lifts the particulate solid material off the belt.
  • the feed unit ie the rotating perforated roller (Rotoformer) for the liquid-held reaction product, consists of a rotating roller with 15 holes per row, which have a diameter of 1.2 mm and a distance of 8 mm between the individual holes as well as the individual rows. The holes in the individual rows are staggered.
  • the Rotoformer is also controlled by a DC motor and chain drive.
  • the trifluoroacetic acid ethyl ester (TFAEt) was introduced and methylamine was introduced at room temperature. As a result of the exothermic reaction, the reaction mixture warmed up to 80 ° C. After the reaction had ended, the ethyl alcohol was evaporated in vacuo (20 mbar, start temperature in the bottom 55 ° C.). The contents of the reactor were then cooled to 60 ° C., the reactor was aerated and the reaction mixture was transferred to the storage container via a metering pump. Storage container and perforated roller were tempered to 55 ° C. Water heated to 13 ° C served as the cooling liquid for the treadmill. 13.7 kg of the amide were produced in the form of flakes per hour.
  • TFAEt trifluoroacetic acid ethyl ester
  • the temperature was raised as the alcohol content decreased.
  • the column temperature at the top was between 18 u. 19 ° C, the sump and the first shot were run as warm as possible in order to better remove the ethanol from the system.
  • the reflux amount was max. 3 1 / h.
  • the amide boiled in vacuo ( ⁇ 20 mbar)
  • the melt was boiled briefly to remove the last ethanol residues.
  • the contents were cooled to 85 ° C., the system was ventilated and conveyed via the floor drain and metering pump into the storage container of the cooling belt in order to avoid pressure fluctuations (filling via static pressure). All lines were heated.

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Abstract

Carbonsäureamide können aus Carbonsäureestern und Aminen unter Bildung einer Lösung von Amid in Alkohol hergestellt werden. Erfindungsgemäss wird die Aufarbeitung so vorgenommen, dass das gebildette Gemisch flüssig gehalten wird und fort-schreitend der gebildete Alkohol abgedampft wird. Dass flüssig gehaltene Carbonsäureamid wird dann aus dem Reaktor ausgebracht, in kleinere volumina aufgeteilt und diese unter Abkühlung in den festen Zustand überführt. Die erfindungsgemässe Verfahrensweise kann auch zur Herstellung von Peptiden und generell von organischen Verbindungen verwendet werden.

Description

HERSTELLUNG VON CARBONSÄREAMIDEN
Beschreibung
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von verfestigten organischen Verbindungen, insbesondere von Carbonsäu eamiden, deren Carbonsäurerest durch mindestens 1 Fluoratom substituiert ist.
Perfluorcarbonsäureamide sind Zwischenprodukte in der chemischen Synthese. Trifluoracetamid kann beispielsweise als Reagens für die Herstellung primärer Amine aus Halogeniden oder Mesylaten verwendet werden. N-Methyltrifluoracetamid ist ein Zwischenprodukt für die Herstellung N-silylierter Derivate. Es ist außerdem als Reagens für die Herstellung sekundärer N-Methylalkylamine brauchbar. Andere teilfluorierte Amide können in entsprechende ungesättigte Amide oder in Nitrile umgewandelt werden, siehe US-Patent 2,730,543. Die hergestellten Verbindungen sind dann Startmaterial für die Herstellung von Polymeren und Copolymeren. Durch Hydrierung von fluorierten Amiden, auch N-substituierten oder N,N-disub- stituierten Amiden, können entsprechende teilfluorierte Amine gewonnen werden.
Eine einfache Methode der Herstellung sieht vor, Ester fluorierter Carbonsäuren mit dem entsprechenden Amin umzusetzen. Dabei wird Alkohol freigesetzt. Das Amid fällt aus, und eine einfache Isolierungsmethode sieht vor, das ausgefallene Amid abzufiltrieren und dann zu trocknen. Für die (groß) technische Anwendung ist ein solches Verfahren von Nachteil, weil die Filter verstopfen und das Produkt durch eingeschlossenen Alkohol verunreinigt ist. Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, ein Verfahren anzugeben, das diese Nachteile des Standes der Technik überwindet. Eine weiter Aufgabe der Erfindung war es, eine Vorrichtung anzugeben, welche auf einfache Weise die Herstellung und Isolierung von Carbonsäure- amiden in speziellen und von verfestigten organischen Verbindungen im allgemeinen gestattet, gestattet. Diese Aufgabe wird durch das Verfahren und die Vorrichtung der vorliegenden Erfindung gelöst.
Gegenstand der Erfindung im weitesten Sinne ist ein Verfahren zur Herstellung von organischen Verbindungen, die einen Schmelzpunkt größer als 30 °C bei Umgebungsdruck aufweisen und als Gemisch mit organischen Verunreinigungen vorliegen, wobei die organischen Verunreinigungen einen Siedepunkt von bis zu 120 °C besitzen, wobei man das Gemisch flüssig hält, erhitzt, so daß die organischen Verbindungen abdampfen, die von den abgedampften organischen Verunreinigungen befreite organische Verbindung in kleinere Volumina aufteilt und diese unter Abkühlung in den festen Zustand überführt, mit der Maßgabe, daß der Siedepunkt der organischen Verbindung mindestens 40 °C höher ist als der Siedepunkt der Verunreinigung und daß die organische Verbindung bis zum Siedepunkt der organischen Verbindung thermisch stabil ist.
Bevorzugt ist die organische Verbindung ein Peptid. Ganz besonders bevorzugt ist das Peptid in der Kette durch Fluor substituiert oder weist eine fluorsubstituierte Schutzgruppe auf.
Das erfindungsgemäße Verfahren speziell zur Herstellung von Carbonsäureamiden der Formel (I)
R-C(0)-NR1R2 (I), worin
R für Cl-C4-Alkyl steht, das durch mindestens 1 Fluoratom substituiert ist, R1 und R2 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder Cl-C4-Alkyl stehen oder worin
R1 und R2 zusammen mit dem Stickstoffatom ein 5- oder 6-Ring- system bilden und wobei der Schmelzpunkt der Verbindungen der Formel (I) bei Normaldruck mindestens 40 °C beträgt,
sieht die Umsetzung eines Esters der Formel (II)
R-C(0)-OR3 (II),
worin
R die obengenannte Bedeutung besitzt und R3 für Cl-C6-Alkyl, substituiertes Cl-C6-Alkyl oder Aryl wie Phenyl oder Benzyl steht,
mit einem Amin der Formel (III), vor
HNRiR2 (III),
worin
R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung besitzen. Es erfolgt in einem Reaktor, wobei sich ein Gemisch von Carbonsaureamid der Formel (I) und freigesetztem Alkohol R3OH bildet,
und ist dadurch gekennzeichnet, daß man unter Flüssighalten des Reaktorinhalts den Alkohol R3OH abdampft und das flüssiggehaltene Carbonsaureamid der Formel (I) aus dem Reaktor ausbringt, in kleinere Volumina aufteilt und diese unter Abkühlung in den festen Zustand überführt.
Der Begriff "Cl-C4-Alkyl" soll auch substituiertes Cl-C4-Alkyl umfassen, beispielsweise C2-C4-Alkyl, das in ß-Stellung durch den Thiomethacrylat-Rest, wie im US-Patent 3,445,491 beschrieben, substituiert ist.
R steht vorzugsweise für CF3, CF2H, CF2C1, CF3CFH oder CF3CF2.
R1 und R2 sind gleich oder verschieden und stehen vorzugsweise für Wasserstoff, CH3, C2H5 oder C3H7. Ganz besonders bevorzugt stehen sowohl R1 und R2 für Wasserstoff, oder R1 steht für Wasserstoff, und R2 für CH3 , C2H5 oder C3H7.
R3 steht vorzugsweise für CH3, C2H5, C3H7 oder CF3CH2.
Das Aufteilen des Reaktorinhalts in "kleinere Volumina" soll bezwecken, daß man diese kleineren Volumina in akzeptabler Zeit in den festen Zustand überführt. Außerdem ist es wünschenswert, daß die Größe der "kleineren Volumina" so gewählt wird, daß technisch gut handhabbare Partikelgrößen erzielt werden. Bevorzugt steht der Begriff "kleineres Volumen" für Partikel mit einem Volumeninhalt von 91 bis 20 ml. Natürlich spricht nichts dagegen, auch Partikel mit einem größeren oder noch kleineren Volumeninhalt zu erzeugen.
Eine bevorzugte Ausführungsform sieht vor, daß das in kleinere Volumina aufgeteilte Carbonsaureamid der Formel (I) auf eine gekühlte Unterlage aufgebracht wird, beispielsweise durch Aufsprühen oder Aufspritzen. Bevorzugt wird es aufgetropft, insbesondere unter Hinzunahme der Schwerkraft. Eine besonders bevorzugte gekühlte Unterlage ist ein gekühltes Laufband (Kühlband) . Dieses ist vorzugsweise ein Endlosband. Als Kühlmedium kann beispielsweise Wasser verwendet werden.
Die Aufgabe der "kleineren Volumina" auf das Laufband wird vorzugsweise mittels einer rotierenden gelochten Walze durchgeführt. Das flüssiggehaltene Carbonsaureamid wird in die Walze eingebracht und tropft über die Löcher auf das gekühlte Laufband. Die Tropfen verfestigen sich und können dann abgestreift werden.
Das Abdampfen des Alkohols wird vorzugsweise im Vakuum durchgeführt .
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist eine Vorrichtung, die zur Durchführung des vorstehend beschriebenen Verfahrens verwendet werden kann. Sie umfaßt einen beheizbaren Reaktor, der über vorzugsweise beheizbare Leitungen mit einer drehbaren Lochwalze verbunden ist. Die Vorrichtung umfaßt weiterhin ein gekühltes Laufband, vorzugsweise ein gekühltes Endloslaufband. Die Lochwalze ist vorzugsweise so angeordnet, daß aufgegebene Flüssigkeiten unter Ausnutzung der Schwerkraft auf das gekühlte Laufband tropfen können.
Figur 1 zeigt eine einfache Vorrichtung. Der stilisierte Reaktor (1) weist ein Rührwerk auf. Leitungen zum Einbringen der Reaktanten sowie Einrichtungen zur Erzeugung eines Vakuums, Meßeinrichtungen etc. sind der Einfachheit halber weggelassen. Der Reaktor ist über eine beheizbare Leitung (2) mit einem Vorlagebehälter (l1) und dieser über eine beheizbare Leitung (2') einer beheizbaren Lochwalze (3) verbunden. Über die rotierende Lochwalze (3) wird das flüssige Gut tropfenförmig (Tropfen (6) sind angedeutet) auf das Endloslauf- band (4) aufgegeben. Das Endloslaufband wird über Antriebsrollen (5) und (51) bewegt. Einrichtungen, die zur Kühlung des Laufbandes dienen, sind der Einfachheit halber fortgelassen. Beispielsweise kann es auf der Unterseite mit kaltem Wasser besprüht werden. Die Tropfen (6) erstarren auf dem gekühlten Laufband (4) und bilden feste Partikel (7) aus. Diese fallen vom Laufband am Wendepunkt der Antriebsrolle (5') in ein bereitgestelltes Behältnis. Gegebenenfalls kann auch eine Schabeeinrichtung vorgesehen sein, mit welcher die festen Partikel (7) vom Laufband abgehoben und in einem Behälter überführt werden. Die Erfindung gestattet die (groß) technische Herstellung von Carbonsäureamiden auf einfache Weise. Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung weiter erläutern, ohne sie in ihrem Umfang einzuschränken.
Beispiel 1;
Herstellung von N-Methyltrifluoracetamid aus Trifluoressig- säureethylester und Methylamin unter Verwendung der Kühlbandtechnologie
Vorrichtung:
Als Reaktor fungiert ein mit Vakuum beaufschlagbarer 90-Liter-Pfaudier-Kessel mit Rührwerk, Gaseinleitung und 3 Kolonnenschüssen, wobei die Gaseinleitung über Tauchrohr und Kühler erfolgt. Der Reaktor (Pfaudier-Kessel) ist über eine beheizte Leitung mit einem Vorlagebehälter verbunden. Der Vorlagebehälter soll Druckschwankungen vermeiden. Der Vorlagebehälter ist über eine weitere beheizte Leitung mit einer rotierenden Lochwalze (Rotoformer) verbunden.
Das Reaktionsprodukt, das tropfenförmig den Rotoformer verläßt, wird auf ein Kühlband aufgegeben. Das Kühlband besteht aus einem 150 mm breiten, auf 2 Antriebswalzen mit einem Durchmesser von 150 mm gelagerten, endlos geschweißten Edelstahlband. Die hintere Antriebswalze wird mit einem Motor über einen Kettenantrieb in Rotation gebracht. Unterhalb des Kühlbandes sind Düsen angebracht, die das Kühlmedium direkt auf die Unterseite des Kühlbandes leiten. Die Bandlänge beträgt ab der Aufgabeeinheit (Rotoformer) 2,70 m. Am Ende des Kühlbandes ist ein Abstreifer angeordnet, der das partikel- förmige feste Gut vom Band abhebt.
Die Aufgabeeinheit, d. h. die rotierende Lochwalze (Rotoformer) für das flüssiggehaltene Reaktionsprodukt, besteht aus einer rotierenden Walze mit je 15 Löchern pro Reihe, die einen Durchmesser von 1,2 mm aufweisen und einen Abstand von 8 mm sowohl zwischen den einzelnen Löchern als auch den einzelnen Reihen aufweisen. Die Löcher der einzelnen Reihen sind versetzt angeordnet. Der Rotoformer wird ebenfalls über eine Gleichstrommotor und Kettenantrieb gesteuert.
Versuchsdurchführunα :
CF3C02C2H5 + CH3NH2 • CH3CONHCH3 + C2H5OH
Ansatz :
458,2 mol (65,1 kg) TFAEt
468,0 mol (15,0 kg) CH2NH2
Der Trifluoressigsäureethylester (TFAEt) wurde vorgelegt und Methylamin bei Raumtemperatur eingeleitet. Infolge der exothermen Reaktion erwärmte sich die Reaktionsmischung auf bis zu 80 °C. Nach Beendigung der Reaktion wurde der Ethylalkohol im Vakuum (20 mbar, Starttemperatur im Sumpf 55 °C) abgedampft. Danach wurde der Reaktorinhalt auf 60 °C abgekühlt, der Reaktor belüftet und die Reaktionsmischung über eine Dosierpumpe in die Vorlagebehälter überführt. Vorlagebehälter und Lochwalze waren auf 55 °C temperiert. Als Kühlflüssigkeit für das Laufband diente auf 13 °C temperiertes Wasser. Pro Stunde wurden 13 , 7 kg des Amids in Form von Schuppen produziert .
Beispiel 2;
Herstellung von Trifluoracetamid aus Trifluoressigsäureetyl- ester und Ammoniak
Reaktion:
CF3C02C2H5 + NH3 → CF3CONH2 + C2H5OH
Ansatz :
578,1 mol TFAEt = 82,1 kg
600,0 mol NH3 => 10,2 kg Durchführung:
In der Apparatur von Beispiel 1 wurden 82,1 kg TFAEt vorgelegt. Die Einleitung des Ammoniaks erfolgte bei Raumtemperatur, die Reaktion war exotherm und der Sumpf erwärmte sich bis auf 86 °C ( in Abhängigkeit von der Dosiergeschwindig- keit) . Während der Einleitung sammelte sich entstehender Alkohol und Ester im Vorlagebehälter, dieser wurde während der Reaktion vollständig in den Reaktor zurückgegeben. Die Umsetzung wurde über GC Proben kontrolliert. Nach Beendigung der Reaktion wurde der Ethylalkohol im Vakuum (20 mbar, Starttemperatur 55 °C ) abgezogen.
Die Temperatur wurde mit abnehmendem Alkoholgehalt erhöht. Die Kolonnentemperatur betrug am Kopf zwischen 18 u. 19 °C , der Sumpf und der erste Schuß wurden so warm wie möglich gefahren, um das Ethanol besser aus dem System entfernen zu können. Die Rückflußmenge betrug max. 3 1/h. Bei 82 °C siedete das Amid im Vakuum (<20 mbar) , die Schmelze wurde noch kurz aufgekocht, um die letzten Ethanolreste zu entfernen. Nach Reaktionsende wurde der Inhalt auf 85 °C abgekühlt, die Anlage belüftet und über den Bodenablaß und Dosierpumpe in den Vorlagebehälter des Kühlbandes gefördert, um Druckschwankungen (Befüllung über stat. Druck) zu vermeiden. Sämtliche Leitungen waren begleitbeheizt.
Vorlagebehälter und Rotoformer (Aufgabeeinheit) wurden mit 95 °C beheizt. Pro Stunde wurden 14,4 kg Amid aufgegeben. Die in Pelletform isolierte Ausbeute an TFAA lag bei 99 % d. Th.

Claims

Patentansprüche
1. Verfahren zur Herstellung von organischen Verbindungen, die einen Schmelzpunkt größer als 30 °C bei Umgebungsdruck aufweisen und als Gemisch mit organischen Verunreinigungen vorliegen, wobei die organischen Verunreinigungen einen Siedepunkt von bis zu 120 °C besitzen, wobei man das Gemisch flüssig hält, erhitzt, so daß die organischen Verbindungen abdampfen, die von den abgedampften organischen Verunreinigungen befreite organische Verbindung in kleinere Volumina aufteilt und diese unter Abkühlung in den festen Zustand überführt, mit der Maßgabe, daß der Siedepunkt der organischen Verbindung mindestens 40 °C höher ist als der Siedepunkt der Verunreinigung und daß die organische Verbindung bis zum Siedepunkt der organischen Verbindung thermisch stabil ist.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die organische Verbindung ein Peptid ist.
3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Peptid in der Kette durch Fluor substituiert ist oder daß das Peptid eine fluorsubstituierte Schutzgruppe aufweist.
4. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von Carbon- säureamiden der Formel (I)
R-C(0)-NR1R2 (I),
worin
R für Cl-C4-Alkyl steht, das durch mindestens 1 Fluoratom substituiert ist, R1 und R2 gleich oder Verschieden sind und für Wasserstoff oder Cl-C4-Alkyl stehen oder worin R1 und R2 zusammen mit dem Stickstoffatom ein 5- oder 6-Ring- system bilden und wobei der Schmelzpunkt der Verbindun- gen der Formel (I) bei Normaldruck mindestens 30 °C beträgt,
durch Umsetzung eines Esters der Formel (II)
R-C(0)-OR3 (II),
worin
R die obengenannte Bedeutung besitzt und 3 für Cl-C6-Alkyl, substituiertes Cl-C6-Alkyl oder Aryl wie Phenyl oder Benzyl steht,
mit einem Amin der Formel (III),
HNR1R2 (III),
worin
R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung besitzen, in einem
Reaktor, wobei sich ein Gemisch von Carbonsaureamid der Formel (I) und freigesetztem Alkohol R30H bildet,
dadurch gekennzeichnet, daß man unter Flüssighalten des Reaktorinhalts den Alkohol R3OH abdampft und das flüssiggehaltene Carbonsaureamid der Formel (I) aus dem Reaktor ausbringt, in kleinere Volumina aufteilt und diese unter Abkühlung in den festen Zustand überführt.
5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß R für CF3, CF2H, CF2C1, CF3CFH oder CF3CF2 steht.
6. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß R1 und R2 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, CH3, CH5 oder C3H7 stehen.
7. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß R3 für CH3, C2H5, C3H7 oder CF3CH2 steht.
8. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß das in kleinere Volumina aufgeteilte Carbonsaureamid der Formel (I) auf eine gekühlte Unterlage aufgetropft werden.
9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß die gekühlte Unterlage ein gekühltes Laufband ist.
10. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß das flüssiggehaltene Carbonsaureamid der Formel (I) über eine rotierende Lochwalze in kleinere Volumina aufgeteilt wird.
11. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß der Begriff "kleinere Volumina" für einen Volumeninhalt von 0,1 bis 20 ml steht.
12. Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 11, umfassend:
- einen beheizbaren Reaktor
- eine drehbare Lochwalze
- eine, vorzugsweise beheizbare, Verbindungsleitung zwischen beheizbarem Reaktor und der Lochwalze
- ein gekühltes Laufband.
EP03717205A 2002-03-21 2003-03-11 Herstellung von carbonsäureamiden Withdrawn EP1490329A1 (de)

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