ES1060042U

ES1060042U - Dispositivo de suministro de medicamentos.

Info

Publication number: ES1060042U
Application number: ES200402091U
Authority: ES
Inventors: Robert C. Cuca; Thomas C. Riley; R. Saul Levinson
Original assignee: Drugtech Corp
Current assignee: Amag Pharma USA Inc
Priority date: 2004-07-08
Filing date: 2004-09-09
Publication date: 2005-07-16
Anticipated expiration: 2014-09-09
Also published as: CA2572919A1; FR2872702B3; RU2007104782A; FR2872702A3; AU2005269844A1; WO2006014572A1; CZ15068U1; AU2004100776A4; MXPA04007681A; ES1060042Y; WO2006016869A1; RU2379027C2; BRPI0513066A; EP1765452A4; NL1026978C1; NZ552406A; CN102188375A; CN1771023A; MX2007000109A; EP1765452A1

Abstract

1. Un dispositivo de suministro que comprende un dispositivo de aplicación que comprende: un dispositivo de aplicación compacto, previamente relleno y listo para su uso, el cual está destinado a dispensar un medicamento a la cavidad vaginal, teniendo dicho dispositivo de aplicación un cuerpo alargado que presenta un extremo proximal de dispensación y un extremo distal de agarre; dicho cuerpo es de una longitud suficiente como para dispensar un medicamento en una posición deseada dentro de la cavidad vaginal; una parte proximal del cuerpo alargado forma un depósito destinado a contener una cantidad predeterminada de medicamento; una parte distal del cuerpo alargado forma un alojamiento de émbolo; se disponen medios de cierre en el extremo de dispensación del depósito, y se disponen medios impulsores en su extremo distal, en la unión entre el depósito y el alojamiento del conjunto de émbolo; teniendo un conjunto de vástago de émbolo telescópico unos medios de tope o detención asociados con elmismo para limitar la extensión telescópica e impedir el pliegue telescópico del conjunto de vástago de émbolo unido a los medios impulsores; y medios de agarre destinados al accionamiento de dicho conjunto de vástago de émbolo telescópico; teniendo dicho medicamento una cantidad eficaz de un agente activo y uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables que permiten que el agente activo sea liberado de una forma controlada en un lugar de la cavidad vaginal, en el cual el dispositivo de suministro tiene una relación de emulsión de fase interna que es mayor que el 70% después de su almacenamiento a una temperatura de 30°C durante al menos un mes.

Description

Dispositivo de suministro de medicamentos.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a un dispositivo de suministro de medicamentos que incluye un dispositivo de aplicación que exhibe una liberación controlada de agentes activos, que presenta un elevado valor de relación de fase interna y que es adecuado para su uso en la cavidad vaginal.

Antecedentes de la invención

El tratamiento médico del sistema reproductor femenino con vistas a la prevención, el control, la
diagnosis y la cura de enfermedades implica típicamente el suministro o aporte de agentes farmacéuticamente activos a la cavidad vaginal y a los órganos próximos. En general, los agentes se proporcionan en la forma de geles, espumas, cremas, supositorios y tabletas solubles, o bien en otras formas generalmente conocidas en la técnica. Sin embargo, estas formas de aporte no han demostrado su capacidad para suministrar agentes activos en la cavidad vaginal de una manera controlada, particularmente durante periodos de tiempo de tres horas o superiores, a la vez que proporcionan un elevado grado de adherencia biológica y un alto grado de estabilidad en entornos o medios que presentan temperaturas que son, bien altas o bien bajas.

Las características biológicas de la vagina y de sus zonas próximas hacen que sea difícil tratar la cavidad vaginal y suministrar agentes a la misma. Por ejemplo, la cavidad vaginal presenta un medio acuoso, con fluidos que tienen un pH comprendido en el intervalo entre 4,5 y 5,5, y una temperatura interna de aproximadamente 37ºC (98,6ºF). El medio de la cavidad vaginal es también proclive al crecimiento de microorganismos, tales como bacterias y hongos, incluyendo la levadura, y a la retención de partículas extrañas, tales como el fluido seminal resultante del coito y los residuos menstruales. La cavidad vaginal se caracteriza también por su capacidad de experimentar una deformación física considerable, tal como la que resulta de las relaciones sexuales o de la inserción de tampones.

Se han venido utilizando típicamente agentes tales como los funguicidas para tratar las enfermedades y las afecciones de la cavidad vaginal. Sin embargo, la actividad farmacéutica y química de estos agentes no ha alcanzado un nivel óptimo de eficacia. Esta limitación en cuanto a su efectividad es debida, en parte o en conjunto, a la inadecuación de los dispositivos de suministro actualmente disponibles. De hecho, los dispositivos de suministro disponibles en la actualidad no han demostrado la capacidad de liberar un agente farmacéuticamente activo de una forma óptimamente segura durante periodos de tiempo de tres horas o mayores, sin encontrarse con problemas relativos a la adherencia biológica o a una liberación excesiva del ingrediente farmacéuticamente activo. Por ejemplo, los dispositivos de suministro de que se dispone comienzan, en general, ya sea a disolverse, a licuarse o a dispersarse casi inmediatamente después de su inserción en la cavidad vaginal. De esta forma, estos dispositivos de suministro tienen, típicamente, una adherencia biológica mínima a las paredes de la vagina.

Se han venido utilizando dispositivos de suministro convencionales que tienen una elevada proporción de propilenglicol en su formulación, con el fin de incrementar la disponibilidad del medicamento que incorporan. Se aprovecha de esta forma la ventaja tanto de la capacidad potencial de disolución del compuesto farmacéutico activo en una molécula que actúa de disolvente, tal como el propilenglicol, como de la capacidad de penetración incrementada que alcanza el propilenglicol a través de las membranas biológicas. Esta extrapolación de los dispositivos de suministro para las membranas de las mucosas puede ser sobreestimada, en particular cuando se utilizan en la cavidad vaginal. La naturaleza acuosa del medio proporciona unas condiciones óptimas para la absorción sistémica de los compuestos farmacéuticos activos disueltos. La inclusión de concentraciones elevadas de compuestos que disuelven los agentes farmacéuticos activos puede incrementar la posibilidad de absorción sistémica de ese agente. Si bien en algunos casos éste es un efecto deseado, en el tratamiento de las infecciones locales de las mucosas la extracción del medicamento beneficioso de la zona inmediata o adyacente puede prolongar el régimen del tratamiento y, en algunos casos, puede causar que la absorción sistémica de los compuestos farmacéuticos activos alcance niveles que no son beneficiosos.

Además, pueden existir aspectos físicos del dispositivo de suministro que se vean comprometidos por la inclusión de cantidades entre moderadas y excesivas de propilenglicol. Para las emulsiones convencionales, las cantidades entre moderadas y excesivas de propilenglicol pueden añadirse a la capacidad de disolución y de licuación del dispositivo de suministro en el medio hidrofílico de la cavidad vaginal. Para dispositivos de emulsión más específicos o especiales, la inclusión de niveles mayores de propilenglicol puede tener como consecuencia la inestabilidad física tanto a la temperatura ambiental como a temperaturas elevadas.

Como resultado de ello, las emulsiones de los dispositivos de suministro convencionales y especiales pueden no proporcionar un tratamiento óptimo en la cavidad vaginal. Existe en la técnica la necesidad aún no satisfecha de un dispositivo de suministro de liberación controlada que proporcione un tratamiento óptimo de las enfermedades y afecciones vaginales. En consecuencia, existe la necesidad no satisfecha de un dispositivo de suministro que proporcione una liberación consistente de un agente farmacéuticamente activo en la cavidad vaginal, y, en concreto, de un dispositivo que permita la actividad farmacéutica durante un periodo de tiempo prolongado, tal como por lo menos tres horas, y que proporcione unos niveles elevados de adherencia biológica. Además, existe en la técnica la necesidad aún no satisfecha de un dispositivo de suministro que reduzca la proporción de propilenglicol en la formulación.

Sumario de la invención

La presente invención supera los problemas anteriormente mencionados, así como otros, al proporcionar un dispositivo de suministro o aporte para la cavidad vaginal, que ofrece una eficacia incrementada frente a los dispositivos de suministro de que se dispone en la actualidad. En particular, una primera realización de la presente invención proporciona un dispositivo de suministro para el tratamiento de las infecciones por hongos de la cavidad vaginal femenina humana, el cual comprende una cantidad eficaz de agente activo derivado del imidazol, así como uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables que permiten que el agente activo sea liberado de una forma controlada en un cierto lugar de la cavidad vaginal, de tal manera que el dispositivo de suministro presenta una relación de emulsión de fase interna que es mayor que el 70%.

Más específicamente, el dispositivo de suministro comprende un dispositivo de aplicación compacto, previamente relleno y listo para su uso, que está destinado a dispensar un medicamento en una cavidad corporal y que incluye un cuerpo alargado que tiene un extremo proximal de dispensación y un extremo distal de agarre. El cuerpo es de la suficiente longitud como para dispensar el medicamento en una posición deseada en el interior de una cavidad corporal seleccionada. Una parte proximal del cuerpo alargado forma un depósito destinado a contener una cantidad predeterminada de medicamento. Una parte distal del cuerpo alargado forma un alojamiento de émbolo. Se han dispuesto medios de cierre en el extremo de dispensación del depósito, y se han dispuesto medios impulsores en su extremo distal, en la unión del depósito y del alojamiento del conjunto de émbolo. Un conjunto de vástago de émbolo telescópico, que está provisto de medios de tope o detención asociados con el mismo para limitar la extensión telescópica e impedir el pliegue telescópico del conjunto de vástago de émbolo, se encuentra unido a los medios impulsores. El dispositivo de aplicación es accionado al sujetarlo por el extremo de agarre e insertarlo, con el extremo de cierre por delante, en la cavidad deseada. El conjunto de émbolo es arrastrado hacia atrás mediante los medios de agarre hasta el límite marcado por los medios de detención, y, a continuación, el conjunto de émbolo es empujado en sentido proximal con respecto al cuerpo alargado, generándose de esta forma una presión para abrir el miembro de cierre y dispensar el medicamento desde el depósito.

Otras características de la presente invención se harán evidentes en relación con los dibujos que se acompañan. Otras ventajas adicionales y características nuevas de la invención se pondrán también de manifiesto más claramente para los expertos de la técnica a partir del examen de lo siguiente, o mediante el aprendizaje por la puesta en práctica de la invención.

Descripción de las realizaciones preferidas

En la hoja de dibujos que se acompaña:

la Figura 1 es una vista en alzado lateral de un dispositivo de aplicación de medicamentos que ilustra los principios de la invención y que se muestra en la posición compacta, listo para su uso;

la Figura 2 es una vista en despiece del dispositivo de aplicación de medicamentos de la Figura 1, que muestra una porción de cierre, una porción de cuerpo cilíndrico, un primer miembro de émbolo y un segundo miembro de émbolo (los cuales forman, en combinación, un conjunto de émbolo), y un miembro de agarre;

Como se ilustra en las Figuras 1 y 2, un dispositivo 20 de aplicación de medicamentos está provisto de un extremo de dispensación 22 y de un extremo de agarre 24. Un miembro cilíndrico 26 sirve como el cuerpo principal del dispositivo de aplicación y tiene una porción de depósito de medicamento, una porción de alojamiento del conjunto de émbolo, así como una porción de superficie de agarre 32. Un miembro de cierre 34 es recibido a deslizamiento sobre una porción 36 de diámetro exterior reducido perteneciente al miembro cilíndrico 26. Un conjunto de émbolo 38, que tiene un primer miembro de émbolo 40 provisto de una porción de pistón 42, y un segundo miembro de émbolo 44, es recibido de forma deslizante en el interior del miembro cilíndrico 26; estando dispuesta la porción de pistón 42 dentro de la porción 28 de depósito de medicamento, y estando el resto del conjunto de émbolo 38 dispuesto en el interior de la porción de alojamiento 30 del conjunto de émbolo. Se ha dispuesto un miembro de agarre 46 para el segundo miembro de émbolo 44.

La presente invención proporciona un dispositivo de suministro que tiene una elevada relación de emulsión interna de entre el 70% y el 90%, y en el que, preferiblemente, las fases no lipoidales comprenden entre aproximadamente el 70% y el 90% en volumen del dispositivo.

De manera adicional, la presente invención puede mantener una temperatura de 30ºC (86ºF) durante al menos un mes y, preferiblemente, por un tiempo mayor que un mes, más preferiblemente durante un tiempo mayor que dos meses, más preferiblemente, mayor que seis meses, y aún más preferiblemente, mayor que un año, por ejemplo, de tres a cinco años. La estabilidad incrementada permite a la presente invención ser almacenada en ambientes o entornos susceptibles de sufrir cambios climáticos o temperaturas extremas. Esta mejora se conoce generalmente como "vida en estante mejorada".

Esta invención proporciona un dispositivo de suministro para la cavidad vaginal, de tal manera que el dispositivo suministra agentes farmacéuticamente activos a la cavidad vaginal, de un modo controlado y a lo largo de un periodo extenso de tiempo. En una variación de la presente invención, el periodo de tiempo extenso es al menos de tres horas y, en la mayor parte de los casos, el periodo de tiempo puede durar tanto como diez días o más. El dispositivo de suministro se caracteriza por una elevada relación de emulsión interna. El dispositivo de suministro consiste, preferiblemente, en una emulsión compuesta de al menos un 70% de constituyentes hidrofílicos en volumen con respecto al del dispositivo.

El dispositivo de suministro proporciona agentes que restablecen, mantienen y curan las enfermedades o afecciones que afectan a la cavidad vaginal. La "cavidad vaginal" incluye también las zonas próximas, por ejemplo, incluye la vagina, el tracto urinario femenino, tal como el ostium de la uretra, los órganos y tejidos situados en la abertura de la cavidad vaginal, así como los órganos reproductores a los que se accede a través de la cavidad. El dispositivo de suministro se caracteriza también por su capacidad de adherirse (lo que se conoce de otra forma como "adherencia biológica") a las paredes de la cavidad vaginal y de las zonas próximas, incluyendo las células epiteliales, los tejidos y los órganos.

El dispositivo de suministro no sólo libera un agente activo, sino que libera el agente de una manera controlada con el fin de obtener una absorción óptima. De este modo, el agente activo queda disponible para su absorción, acción farmacológica u otro efecto, en un lugar de absorción o de acción, y en una cantidad suficiente como para causar la respuesta deseada correspondiente a las propiedades intrínsecas del agente, de tal manera que se proporciona el mantenimiento de esta repuesta en el nivel apropiado y durante el periodo de tiempo que se desea. El dispositivo de suministro de la presente invención se caracteriza preferiblemente por la liberación controlada del agente activo en un lugar receptor, un lugar de acción, un lugar de absorción o un lugar de uso, y por la consecución del efecto deseado en ese lugar. El dispositivo de suministro es, de preferencia, inmiscible en agua, y su uso no es peligroso o dañino en la cavidad vaginal.

El dispositivo de suministro de la presente invención puede comprender una combinación de ingredientes farmacéuticos activos y no activos (que se conocen aquí también, en general, como "excipientes"). Los ingredientes no activos, por ejemplo, sirven para disolver, suspender, espesar, diluir, emulsionar, estabilizar, preservar, proteger, proporcionar color, dar sabor y aspecto exterior a los ingredientes activos, hasta formar una preparación aplicable y eficaz que sea segura, conveniente y, en cualquier caso, aceptable para ser utilizada. Los ingredientes activos, que, por ejemplo, pueden constituir entre el 1,0% y 10% del porcentaje en peso total del dispositivo de suministro, preferiblemente entre aproximadamente el 1,5% y el 2,5%, y más preferiblemente en torno al 2%, proporcionan el tratamiento médico o químico de la cavidad vaginal. Estos ingredientes activos son formulados de modo que sean liberados de una manera controlada. Los ingredientes activos que comprenden el agente activo pueden ser cualesquiera de los ingredientes que se han aprobado o se utilizan para el tratamiento, profilaxis, cura o mitigación de cualquier enfermedad de la cavidad vaginal. Los ingredientes activos fundamentales del dispositivo de suministro de la presente invención son los derivados del imidazol, los cuales son de naturaleza anti-hongos y antibacteriana. Los derivados del imidazol pueden presentarse con la forma de sales o nitratos aceptables farmacéuticamente.

El dispositivo de suministro puede estar compuesto de celdas unitarias. Estas celdas unitarias constituyen la unidad básica, indivisible y repetitiva de los sistemas. Las celdas unitarias presentan fases interna y externa, las cuales representan, respectivamente, las fases interna y externa del dispositivo de suministro. La fase interna puede ser no-lipoidal, es decir, miscible en agua, y puede comprender agua, glicerina o combinaciones de las mismas. La fase interna puede estar compuesta de múltiples fases y puede ser una disolución, una suspensión, una emulsión o combinaciones de las mismas, pudiendo contener al menos una porción del agente activo. La fase externa puede ser una fase continua y lipoidal.

El dispositivo de suministro puede clasificarse, de un modo convencional, por ejemplo, entre las emulsiones, las emulsiones / dispersiones, emulsiones dobles, suspensiones en el seno de emulsiones, supositorios, espumas, o en otra clasificación conocida en la técnica. En consecuencia, en las realizaciones de la invención, los dispositivos de suministro pueden variar su forma. En una realización de la presente invención, el dispositivo es una emulsificación de ingredientes en la forma de una crema. Otras realizaciones de la presente invención incluyen lociones, geles, espumas y emulsificaciones diversas. De manera adicional, otras realizaciones de la presente invención incluyen líquidos, semi-sólidos y sólidos que tienen un intervalo de viscosidad entre aproximadamente 5.000 y 750.000 centipoise, y preferiblemente entre 350.000 y 550.000 centipoise. La optimización de la viscosidad puede permitir al dispositivo de suministro conseguir la máxima adherencia biológica a la cavidad vaginal.

El dispositivo de suministro se proporciona, preferiblemente, en forma de una emulsión de un medio de elevada relación de fase interna, que es la relación existente entre la fase externa y la fase interna. El valor de la relación representa la medida en que la fase interna constituye parte del dispositivo en términos de porcentaje en volumen del dispositivo. En ciertas realizaciones de esta invención, la relación puede ser de al menos el 70% en volumen, preferiblemente al menos el 75%, más preferiblemente al menos el 80%, e incluso más preferiblemente, de hasta aproximadamente el 90%.

La característica de liberación controlada de la presente invención es un producto de la elevada emulsión de fase interna mostrada por la presente invención. Los emulsificadores, agentes auxiliares, agentes de emulsificación u otros excipientes crean glóbulos emulsificados compuestos por ingredientes no activos. Los glóbulos contienen depósitos de agentes activos. Estos glóbulos se dispersan lentamente con la aplicación, es decir, los glóbulos tienden a buscar las superficies de contención o membranas, y los glóbulos se esparcen localmente (es decir, en la cavidad vaginal), formando de este modo una "película" que contiene los glóbulos y que libera el agente activo, con una forma de liberación controlada a lo largo del tiempo. Este proceso tiene lugar a lo largo de un cierto periodo de tiempo, tal como, por ejemplo, de tres horas hasta diez días o más, y, en consecuencia, es generalmente conocido como "liberación controlada".

La característica de adherencia biológica de la presente invención es un producto de la elevada emulsión de fase interna exhibida por la presente invención. Los glóbulos emulsificados, que están compuestos de excipientes (ejemplos de los cuales se han relacionado en lo anterior), son de pequeño volumen pero tienen un área superficial relativamente elevada. El área superficial y la naturaleza de las superficies permiten a los glóbulos interaccionar con el tejido humano a través de un cierto número de fuerzas moleculares de unión física, tales como las fuerzas de Van der Waals o las uniones por puentes de hidrógeno. Estas fuerzas de unión se ven intensificadas como consecuencia de la elevada relación de fase interna de la emulsión, al existir un número tan elevado de estos glóbulos muy pequeños en comparación con el pequeño volumen de la fase continua o externa que comprende la emulsión.

La presente Solicitud incorpora como referencia, en su integridad, la Patente norteamericana Nº 5.266.329, que se expidió el 30 de noviembre de 1999 a Riley, Jr. ("Riley"). Al menos una modificación entre el dispositivo de suministro de la presente invención y los dispositivos de suministro convencionales, incluyendo los descritos en el documento de Riley, es la estabilidad del dispositivo de suministro.

El dispositivo de suministro de al menos algunas realizaciones de la presente invención supone una mejora con respecto a los dispositivos de suministro conocidos en la técnica, al reducir la cantidad de propilenglicol en la formulación. La reducción del propilenglicol no afecta a la relación de emulsión de fase interna, que es mayor que el 70%, ni tampoco excluye la formación de una emulsión. Es más, la reducción del propilenglicol que se utiliza logra resultados inesperados que son altamente ventajosos y beneficiosos en las técnicas farmacéuticas y médicas.

El dispositivo de suministro de la presente invención supera las limitaciones de la técnica anterior. Por ejemplo, la reducción de la cantidad de propilenglicol mejora la velocidad de difusión del agente farmacéutico activo en el dispositivo de suministro, al tiempo que mantiene sus propiedades farmacéuticas beneficiosas y su eficacia.

De manera adicional, el dispositivo de suministro de ciertas realizaciones de la presente invención ha demostrado poseer atributos físicos tales como la adherencia biológica y una estabilidad física potencialmente incrementada con respecto a la separación de las fases y a la capacidad de permanecer colocado en su lugar resistiendo la dispersión durante periodos de tiempo prolongados. Los atributos físicos globales incrementados del dispositivo de suministro de la presente invención proporcionan un producto más eficaz para la consumidora y un tratamiento más optimizado en la cavidad vaginal, es decir, la emulsión es estable y presenta un control mejorado de las velocidades de difusión del ingrediente farmacéutico activo, por lo que resulta más eficaz. Finalmente, la estabilidad incrementada proporciona una vida en estante o en almacenamiento incrementada en zonas en las que las temperaturas pueden escapar al control, lo que permite adicionalmente que el dispositivo de suministro pueda utilizarse por un mayor número de personas.

Se han descrito en lo anterior realizaciones proporcionadas a modo de ejemplo de la presente invención, de acuerdo con las anteriores ventajas. Se apreciará que estos ejemplos son meramente ilustrativos de la invención. Numerosas variaciones y modificaciones se pondrán de manifiesto a los expertos de la técnica.

Claims

1. Un dispositivo de suministro que comprende un dispositivo de aplicación que comprende: un dispositivo de aplicación compacto, previamente relleno y listo para su uso, el cual está destinado a dispensar un medicamento a la cavidad vaginal, teniendo dicho dispositivo de aplicación un cuerpo alargado que presenta un extremo proximal de dispensación y un extremo distal de agarre; dicho cuerpo es de una longitud suficiente como para dispensar un medicamento en una posición deseada dentro de la cavidad vaginal; una parte proximal del cuerpo alargado forma un depósito destinado a contener una cantidad predeterminada de medicamento; una parte distal del cuerpo alargado forma un alojamiento de émbolo; se disponen medios de cierre en el extremo de dispensación del depósito, y se disponen medios impulsores en su extremo distal, en la unión entre el depósito y el alojamiento del conjunto de émbolo; teniendo un conjunto de vástago de émbolo telescópico unos medios de tope o detención asociados con el mismo para limitar la extensión telescópica e impedir el pliegue telescópico del conjunto de vástago de émbolo unido a los medios impulsores; y medios de agarre destinados al accionamiento de dicho conjunto de vástago de émbolo telescópico; teniendo dicho medicamento una cantidad eficaz de un agente activo y uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables que permiten que el agente activo sea liberado de una forma controlada en un lugar de la cavidad vaginal, en el cual el dispositivo de suministro tiene una relación de emulsión de fase interna que es mayor que el 70% después de su almacenamiento a una temperatura de 30ºC durante al menos un mes.