ES2159697T5 - Utilizacion de un antagonista de cgrp para tratar los liquenes y los pruritos y composicion obtenida. - Google Patents
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Abstract
LA INVENCION SE REFIERE A LA UTILIZACION DE UN ANTAGONISTA DE CGRP EN UNA COMPOSICION COSMETICA, FARMACEUTICA O DERMATOLOGICA, PARTICULARMENTE DE APLICACION TOPICA PARA TRATAR LOS LIQUENES, LOS PRURIGOS, LAS TOXIDERMIAS PRURIGINOSAS Y LOS PRURITOS SEVEROS.
Description
Utilización de un antagonista de CGRP para
tratar los líquenes y los pruritos y composición obtenida.
La presente invención se refiere a la
utilización de un antagonista de CGRP (péptico derivado del gen de
la calcitonina: Calcitonin Gene Related Peptide en lengua
anglosajona) en o para la preparación de una composición cosmética,
farmacéutica o dermatológica, particularmente para aplicación
tópica, para tratar ciertas enfermedades de la piel.
Más especialmente, esta composición permite el
tratamiento por vía tópica, ingerible o inyectable de líquenes
particularmente los líquenes planos; los prurigos y en particular
los prurigos actínico, de Besnier o Hebra o stro-
phulus; y toxidermias pruriginosas. Las toxiderminas pruriginosas son particularmente consecutivas a la absorción de medicamento; estas enfermedades son muy diferentes de la urticaria y no producen ninguna reacción de contacto.
phulus; y toxidermias pruriginosas. Las toxiderminas pruriginosas son particularmente consecutivas a la absorción de medicamento; estas enfermedades son muy diferentes de la urticaria y no producen ninguna reacción de contacto.
Hasta ahora, los líquenes planos y pigmentarios
eran tratados con la ayuda de corticoides locales o de puvaterapia.
Los corticoides son desde luego muy eficaces para calmar los
síntomas pero desafortunadamente, presentan efectos secundarios a
menudo muy penalizantes como atrofias, infecciones sobre todo
micósicas o bacterianas. La puvaterapia es la irradiación local de
la piel enferma con UVA, después de absorción de una substancia
fotosensibilizadora (psoraleno). Esta técnica presenta los
inconvenientes graves de un fotoenvejecimiento que puede producir lo
más a menudo cánceres de piel. Además, este tratamiento no es
ambulatorio, obligando a los enfermos a desplazarse corrientemente
a un centro especializado durante todo el tiempo que dure el
tratamiento, lo cual es muy molesto y limita su actividad
profesional.
Los prurigos se tratan también mediante
corticoides locales, puvaterapia o talidomida. Los corticoides
locales y la puvaterapia presentan los inconvenientes indicados
anteriormente. La talidomida presente el inconveniente principal de
ser teratógena, lo cual impide su utilización en la mujer
embarazada. Además, su prescripción muy reglamentada (limitada a
los médicos hospitalarios) limita su utilización.
Las toxidermias pruriginosas se tratan
actualmente por medio de corticoides locales y/o
anti-histamínicos: su tratamiento presenta pues los
mismos inconvenientes que los indicados anteriormente.
Los pruritos graves se tratan también con
corticoides locales con los mismos inconvenientes que los indicados
anteriormente.
Subsiste pues la necesidad de un tratamiento de
estas afecciones de la piel, que no presenten estos
inconvenientes.
La presente invención tiene justamente por
objeto la utilización, en un medio cosmética, farmacéutica y/o
dermatológicamente aceptable, de uno o varios antagonistas de CGRP
que permiten tratar eficazmente ciertas enfermedades de la piel,
remediando los inconvenientes anteriormente citados.
El CGRP es un elemento químico polipeptídico
elaborado y liberado por una terminación nerviosa. El CGRP
interviene particularmente en enfermedades respiratorias e
inflamatorias, en enfermedades alérgicas y en ciertas enfermedades
dermatológicas tales como el eczema o el prurigo. Sin embargo, nadie
había hasta ahora considerado tratar los líquenes, los prurigos, las
toxidermias pruriginosas y los pruritos graves por medio de
antagonistas de CGRP.
La presente invención tiene por consiguiente por
objeto la utilización de al menos un antagonista de CGRP en y/o
para la preparación de una composición cosmética, farmacéutica y/o
dermatológica para tratar los líquenes planos, los prurigos
seleccionados entre los prurigos actínicos, de Besnier o Hebra o
strophulus; y toxidermias pruriginosas, las toxidermias
pruriginosas.
La firma solicitante define un antagonista de
CGRP como toda molécula de origen orgánico o mineral capaz de
producir una inhibición de la fijación receptorial del CGRP o
producir una inhibición de la síntesis y/o de la liberación de CGRP
por las fibras nerviosas sensitivas.
Para que una substancia sea reconocida como un
antagonista de CGRP, la misma debe responder particularmente a las
características siguientes:
- -
- tener una afinidad para los receptores al CGRP y/o
- -
- tener una actividad farmacológica antagonista del CGRP, es decir inducir una respuesta farmacológica coherente particularmente en uno de los ensayos siguientes:
- -
- la sustancia antagonista debe disminuir la vasodilatación inducida por la capsaicina y/o
- -
- la substancia antagonista debe provocar una inhibición de la liberación de CGRP por las fibras nerviosas sensitivas y/o
- -
- la substancia antagonista debe disminuir una inhibición de la contracción del músculo liso del canal deferente inducida por el CGRP.
Se puede utilizar en la invención por ejemplo
como antagonista de CGRP, el CGRP 8-37, un
anticuerpo anti-CGRP.
En las composiciones según la invención, el
antagonista de CGRP se utiliza de preferencia en una cantidad que
oscila entre 0,000001 a 10% en peso con relación al peso total de la
composición, y en particular en una cantidad que oscila entre
0,0001 y 5% en peso con relación al peso total de la
composición.
De forma ventajosa, se puede asociar con el
antagonista de CGRP uno o varios antagonistas de otro neuropéptido
como antagonistas de substancia P, y/o uno o varios antagonistas de
mediador de la inflamación como antagonistas de histamina,
antagonistas de interleuquina 1 (IL1), y antagonistas de Tumor
Necrosis Factor alpha (TNF \alpha).
También, la invención tiene aún por objeto una
composición farmacéutica y/o dermatológica, caracterizada porque
contiene, en un medio farmacéuticamente y/o dermatológicamente
aceptable, al menos un antagonista de CGRP y al menos un
antagonista de otro neuropéptido y/o al menos un antagonista de un
mediador de la inflamación.
La invención tiene también por objeto una
composición farmacéutica y/o dermatológica para el tratamiento de
los líquenes planos, caracterizada porque contiene, en un medio
farmacéuticamente y/o dermatológicamente aceptable, al menos un
antagonista de CGRP y al menos un antagonista de otro neuropéptido
y/o al menos un antagonista de un mediador de la inflamación.
El antagonista de neuropéptido distinto del CGRP
es preferentemente un antagonista de substancia P.
La substancia P es un elemento químico
polipeptídico elaborado y liberado por una terminación nerviosa. La
misma forma parte de la familia de la taquiquininas que provienen de
las terminaciones nerviosas libres de la epidermis y de la dermis.
La substancia P interviene particularmente en la transmisión del
dolor y en enfermedades del sistema nervioso central tales como la
ansiedad, la esquizofrenia, en enfermedades respiratorias e
inflamatorias, en enfermedades gastrointestinales, en enfermedades
reumáticas y en algunas enfermedades dermatológicas tales como el
eczema, la psoriasis, la urticaria y las dermitis de contacto.
Como antagonista de substancia P que se puede
utilizar en la invención, se puede citar cualquier substancia de
origen orgánico o mineral, capaz de producir una inhibición de la
fijación receptorial de substancia P o una inhibición de la
síntesis y/o la liberación de substancia P por fibras nerviosas
sensitivas.
Para que una substancia sea reconocida como un
antagonista de substancia P, la misma debe responder a las
características siguientes:
- -
- tener una afinidad selectiva para los receptores NK1 de las taquiquininas y/o
- -
- tener una actividad farmacológica antagonista de la substancia P, es decir inducir una respuesta farmacológica coherente particularmente en uno de los dos ensayos siguientes:
- -
- la sustancia antagonista debe disminuir la extravasación del plasma a través de la pared vascular inducida por la capsaicina o por un estímulo nervioso antidrómico, o bien
- -
- la substancia antagonista debe provocar una inhibición de la contracción de los músculos lisos inducida por la administración de substancia P.
El antagonista de substancia P es
preferentemente un antagonista receptorial de substancia P.
El antagonista receptorial de substancia P puede
ser un péptido o un derivado no peptídico que comprende un
heteroátomo, y más precisamente un compuesto que comprende un
heterociclo o un heteroátomo unido directa o indirectamente a un
ciclo bencénico.
Se puede utilizar por ejemplo en la invención
como péptido receptorial de substancia P la sendida y la espantida
II.
Se puede igualmente utilizar en la invención
como péptido los descritos en los documentos
US-A-4472305,
US-A-4839465,
EP-A-101929,
EP-A-333174,
EP-A-336230,
EP-A-394989,
EP-A-443132,
EP-A-498069,
EP-A-515681,
EP-A-517589,
WO-A-92/22569 y
GB-A-2216529.
Los antagonistas receptoriales de substancia P
no peptídicos que se pueden utilizar en la invención son
particularmente compuestos heterocíclicos particularmente
azufrados, nitrogenados u oxigenados o compuestos que comprenden un
átomo de nitrógeno unido directa o indirectamente a un ciclo
bencénico.
Como compuesto heterocíclico, se puede utilizar
en la invención los descritos en los documentos siguientes:
EP-A-360390,
EP-A-429366,
EP-A-430771,
EP-A-499313,
EP-A-514273,
EP-A-514274,
EP-A-514275,
EP-A-514276,
EP-A-520555, EP-A-528495, EP-A-532456, EP-A-545478, EP-A-558156, WO-A-90/05525, WO-A-90/05729,
WO-A-91/18878, WO-A-91/18899, WO-A-92/12151, WO-A-92/15585, WO-A-92/17449, WO-A-92/20676,
WO-A-93/00330, WO-A-93/00331, WO-A-93/01159, WO-A-93/01169, WO-A-93/01170, WO-A-93/06099,
WO-A-93/09166, WO-A-94/08997. En particular, el compuesto que comprende al menos un heterociclo nitrogenado es un derivado de 2-triciclil-2-amino-etano, un derivado de espirolactama, un derivado de quinuclidina, un derivado azacíclico, un derivado de aminopirrolidina, un derivado de piperidina, un aminoazaheterociclo, un derivado de isoindol.
EP-A-520555, EP-A-528495, EP-A-532456, EP-A-545478, EP-A-558156, WO-A-90/05525, WO-A-90/05729,
WO-A-91/18878, WO-A-91/18899, WO-A-92/12151, WO-A-92/15585, WO-A-92/17449, WO-A-92/20676,
WO-A-93/00330, WO-A-93/00331, WO-A-93/01159, WO-A-93/01169, WO-A-93/01170, WO-A-93/06099,
WO-A-93/09166, WO-A-94/08997. En particular, el compuesto que comprende al menos un heterociclo nitrogenado es un derivado de 2-triciclil-2-amino-etano, un derivado de espirolactama, un derivado de quinuclidina, un derivado azacíclico, un derivado de aminopirrolidina, un derivado de piperidina, un aminoazaheterociclo, un derivado de isoindol.
Como compuestos que comprenden un átomo de
nitrógeno unido directa o indirectamente a un núcleo bencénico, se
pueden citar los descritos en los documentos siguientes:
EP-A-522808,
WO-A-93/01165.
Como antagonistas de mediador de la inflamación
utilizables en la invención, se pueden citar los derivados de la
dietilendiamina tal como la cinarizina, ciclizina; los derivados del
aminopropano (desclorofeniramina, tripolidina); derivados de la
fenotiazina (alimemazina, prometazina); la auranofina; la
lisofilina; el A802715; la sulfasalazina; la cetirizina HCl; la
loratidina; la esbatina; la setastina HCL.
A título de ejemplo, los antagonistas de
substancia P y los antagonistas de mediador de la inflamación pueden
ser utilizados en una cantidad que representa de 0,000001 a 10% del
peso total de la composición y mejor del 0,0001 al 5%.
La composición de la invención puede aplicarse
bien sea por vía local, es decir por vía tópica o por inyección
sub-cutánea y/o intradérmica, o por vía sistémica o
general, es decir por vía oral y/o inyección intramuscular.
La composición de la invención destinada para la
aplicación tópica contiene un medio farmacéuticamente o
dermatológicamente aceptable, es decir un medio compatible con la
piel, las uñas, las mucosas, los tejidos y los cabellos. La
composición que contiene el antagonista de CGRP puede aplicarse por
vía tópica sobre la cara, el cuello, los cabellos, las mucosas y
las uñas, los grandes pliegues o cualquier otra zona cutánea del
cuerpo.
Las composiciones según la invención pueden
presentarse bajo cualquier forma galénica normalmente utilizada
según la vía de utilización (inyección, oral, tópica).
Para una aplicación tópica, la composición puede
presentarse particularmente bajo cualquier forma galénica
normalmente utilizadas para una aplicación de esta clase,
particularmente en forma de soluciones acuosas hidroalcohólicas o
aceitosas, de dispersiones del tipo de loción o suero, de geles
acuosos, anhidros o lipófilos, de emulsiones de consistencia
líquida o semi-líquida del tipo de leche, obtenidas
por dispersión de una fase grasa en una fase acuosa (H/E) o a la
inversa (E/H), de suspensiones o de emulsiones de consistencia
blanda, semi-sólida o sólida del tipo de crema o
gel, o también de microemulsiones, de microcápsulas, de
micropartículas o de dispersiones vesiculares de tipo iónico y/o no
iónico. Estas composiciones se preparan según los métodos
usuales.
Las mismas pueden igualmente utilizarse para los
cabellos en forma de soluciones acuosas, alcohólicas o
hidroalcohólicas, o en forma de cremas, de geles, de emulsiones, de
espumas o incluso en forma de composiciones para aerosol
conteniendo igualmente un agente propulsor bajo presión.
Las composiciones inyectables pueden presentarse
en forma de una loción acuosa, aceitosa o en forma de suero.
Las composiciones utilizadas por vía oral pueden
presentarse en forma de sellos, cápsulas, jarabes o comprimidos.
Las cantidades de los diferentes constituyentes
de las composiciones según la invención son las clásicamente
utilizadas en los ámbitos considerados.
Estas composiciones constituyen particularmente
cremas de protección, de tratamiento o de cuidado para la cara,
para las manos, para los pies, para los grandes pliegues anatómicos
o para el cuerpo, leches corporales de protección o de tratamiento,
lociones, geles o espumas para el tratamiento de la piel y de las
mucosas, como lociones de limpieza o de desinfección, composiciones
para el baño, composiciones que contienen un agente
bactericida.
Las composiciones pueden igualmente consistir en
preparaciones sólidas que constituyen jabones o pastillas de
limpieza.
Las cantidades de los diferentes constituyentes
de las composiciones según la invención son las clásicamente
utilizadas en los ámbitos considerados.
La invención puede ser realizada aplicando las
composiciones tales como se han definido anteriormente, según la
técnica de utilización habitual de estas composiciones. Por ejemplo:
aplicación de cremas, de geles, de sueros, de lociones, de leches
para la piel, el cuero cabelludo y/o las mucosas.
Cuando la composición de la invención es una
emulsión, la proporción de la fase grasa puede oscilar entre un 5%
y un 80% en peso, y de preferencia entre un 5% y un 50% en peso con
relación al peso total de la composición. Los aceites, los
emulsionantes y los coemulsionantes utilizados en la composición en
forma de emulsión son elegidos entre los clásicamente utilizados en
el ámbito cosmético. El emulsionante y el coemulsionante están
presentes, en la composición, en una proporción que oscila entre el
0,3% y el 30% en peso, y de preferencia entre el 0,5 y el 20% en
peso con relación al peso total de la composición. La emulsión
puede, además, contener vesículas lipídicas.
Cuando la composición de la invención es una
solución o un gel aceitoso, la fase grasa puede representar más del
90% del peso total de la composición.
De forma conocida, la composición farmacéutica o
dermatológica de la invención puede contener igualmente adyuvantes
habituales en los ámbitos considerados, tales como los gelificantes
hidrófilos o lipófilos, los agentes activos hidrófilos o lipófilos,
los conservantes, los antioxidantes, los disolventes, los perfumes,
las cargas, los filtros, los bactericidas, los absorbedores de olor
y las materias colorantes. Las cantidades de estos diferentes
adyuvantes son las clásicamente utilizadas en los ámbitos
considerados, y por ejemplo del 0,01% al 20% del peso total de la
composición. Estos adyuvantes, según su naturaleza, pueden ser
introducidos en la fase grasa, en la fase acuosa y/o en las
esférulas lipídicas.
Como aceites que se pueden utilizar en la
invención, se pueden citar los aceites minerales (aceite de
vaselina), los aceites vegetales (fracción líquida de manteca de
caridad, aceite de girasol), los aceites animales
(perhidroescualeno), los aceites de síntesis (aceite de Purcellin),
los aceites siliconados (ciclometicona) y los aceites fluorados
(perfluoropoliéteres). Se pueden también utilizar como materias
grasas alcoholes grasos, ácidos grasos (ácido esteárico), ceras
(parafina, carnauba, cera de abejas).
Como emulsionantes que se pueden utilizar en la
invención, se pueden citar por ejemplo el estearato de glicerol, el
PPG-3 Miristil éter y la cetil dimeticona
copoliol.
Como disolventes utilizables en la invención, se
pueden citar los alcoholes inferiores, particularmente el etanol y
el isopropanol, el propilenglicol.
Como gelificantes hidrófilos, se pueden citar
los polímeros carboxivinílicos (carbomer), los copolímeros
acrílicos tales como los copolímeros de acrilatos/alquilacrilatos,
las poliacrilamidas, los polisacáridos tales como la
hidroxipropilcelulosa, las gomas naturales y las arcillas, y, como
gelificantes lipófilos, se pueden citar las arcillas modificadas
como las bentonas, las sales metálicas de ácidos grasos como los
estearatos de aluminio y la sílice hidrófoba, o también la
etilcelulosa, el polietileno.
Como agentes activos hidrófilos, se pueden
utilizar las proteínas o los hidrolizados de proteína, los ácidos
aminados, los polioles, la urea, la alantoina, los azúcares y los
derivados de azúcar, las vitaminas hidrosolubles, el almidón y sus
extractos vegetales, particularmente los de Aloe Vera.
Como agentes activos lipófilos, se pueden
utilizar el retinol (vitamina A) y sus derivados, el tocoferol
(vitamina E) y sus derivados, los ácidos grasos esenciales, las
ceramidas, los aceites esenciales.
Se pueden entre otros asociar los antagonistas
de CGRP con agentes activos destinados particularmente para la
prevención y/o para el tratamiento de las afecciones cutáneas. Entre
estos agentes activos, se pueden citar a título de ejemplo:
- -
- los agentes que modulan la diferenciación y/o la proliferación y/o la pigmentación cutánea tales como el ácido retinóico y sus isómeros, el retinol y sus ésteres, la vitamina D y sus derivados, los estrógenos tales como el estradiol, el ácido kojico o la hidroquinona;
- -
- los agentes antibacterianos tales como el fosfato de clindamicina, la eritromicina o los antibióticos de la clase de las tetraciclinas;
- -
- los antiparasitarios, en particular el metronidazol, el crotamiton o los piretrinoides;
- -
- los antifúngicos, en particular los compuestos que pertenecen a la clase de los imidazoles tales como el econazol, el cetoconazol o el miconazol o sus sales, los compuestos polienos, tales como la anfotericina B, los compuestos de la familia de las alilaminas, tales como la terbinafina, o también el octopirox;
- -
- los agentes antiinflamatorios esteroidianos, tales como la hidrocortisona, el valerato de betametasona o el propionato de clobetasol, o los agentes anti-inflamatorios no esteroidianos tales como el ibuprofeno y sus sales, el diclofenac y sus sales, el ácido acetilsalicílico, el acetaminofeno o el ácido glicirretínico;
- -
- los agentes anestésicos tales como el clorhidrato de lidocaina y sus derivados;
- -
- los agentes antipruriginosos como la tenaldina, la trimeprazina o la ciproheptadina;
- -
- los agentes antivirales tales como el aciclovir,
- -
- los agentes queratolíticos tales como los ácidos alfa- y beta-hidroxi-carboxílicos o beta-cetocarboxílicos, sus sales, amidas o ésteres y más particularmente los hidroxiácidos tales como el ácido glicólico, el ácido láctico, el ácido salicílico, el ácido cítrico y de forma general los ácidos de frutas, y el ácido n-octanoil-5-salicílico;
- -
- los agentes anti-radicales libres, tales como el alfa-tocoferol o sus ésteres, las superóxido dismutasas, algunos quelatantes de metales o el ácido ascórbico y sus ésteres;
- -
- los antiseborréicos tales como la progesterona;
- -
- los anti formadores de película como el octopirox o la piritiona de zinc;
- -
- los antiacnéicos como el ácido retinóico o el peróxido de benzoilo.
\vskip1.000000\baselineskip
Las composiciones siguientes ilustran la
invención: las proporciones indicadas son porcentajes en peso.
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Ejemplo
1
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Esta composición puede utilizarse tanto para
tratar los líquenes planos o pigmentarios así como las toxidermias
pruriginosas.
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Ejemplo
2
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
Ejemplo
3
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
4
El ejemplo 4 es idéntico al ejemplo 3, a
excepción del hecho de que contiene además el 0,3% de sendida.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
5
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
Ejemplo
6
Claims (25)
1. Utilización de al menos un antagonista de
CGRP en y/o para la preparación de una composición cosmética,
farmacéutica y/o dermatológica, para tratar los líquenes planos, los
prurigos seleccionados entre los prurigos actínicos, de Besnier o
Hebra o strophulus y las toxidermias pruriginosas.
2. Utilización según la reivindicación anterior,
caracterizada porque el antagonista de CGRP es una molécula
que disminuye la vasodilatación inducida por la capsaicina.
3. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el
antagonista de CGRP es una molécula que disminuye una inhibición de
la contracción del músculo liso del canal deferente, inducida por
el CGRP.
4. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el
antagonista de CGRP es una molécula seleccionada entre el CGRP
8-37 y los anticuerpos
anti-CGRP.
5. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque el antagonista
de CGRP se utiliza en una cantidad que oscila entre 0,000001 a 10%
en peso con relación al peso total de la composi-
ción.
ción.
6. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el
antagonista de CGRP se utiliza en una cantidad que oscila entre el
0,0001 y el 5% en peso con relación al peso total de la
composición.
7. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la
composición contiene, además, al menos un agente seleccionado entre
los antagonistas de neuropéptido distinto del CGRP, los
antagonistas de mediador de la inflamación, los agentes
antibacterianos, antiparasitarios, antifúngicos,
anti-inflamatorios, antipruriginosos, anestésicos,
antivirales, queratolíticos, anti-radicales libres,
antiseborréicos, anti formadores de película, antiacnéicos y/o los
agentes que modulan la diferenciación y/o la proliferación y/o la
pigmentación cutánea.
8. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la
composición contiene, además, al menos un antagonista de substancia
P, un antagonista de histamina, un antagonista de interleuquina 1
y/o un antagonista de TNF\alpha.
9. Utilización según la reivindicación 8,
caracterizada porque el antagonista se utiliza en una
cantidad que representa del 0,0001 al 5% del peso total de la
composición.
10. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la
composición contiene además al menos un agente activo seleccionado
entre las proteínas o los hidrolizados de proteína, los ácidos
aminados, los polioles, la urea, los azúcares y los derivados de
azúcar, las vitaminas, el almidón, los extractos vegetales, los
ácidos grasos esenciales, las ceramidas, los aceites esenciales, los
hidroxiácidos.
11. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la
composición es una solución acuosa, aceitosa o hidroalcohólica, una
emulsión de agua-en-aceite, una
emulsión de aceite-en-agua, una
microemulsión, un gel acuoso, un gel anhidro, un suero, una
dispersión de vesículas, de microcápsulas o de micropartículas.
12. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la
composición contiene igualmente adyuvantes tales como los
gelificantes hidrófilos o lipófilos, los agentes activos hidrófilos
o lipófilos, los conservantes, los antioxidantes, los disolventes,
los perfumes, las cargas, los filtros, los bactericidas, los
absorbedores de olor y las materias colorantes.
13. Composición farmacéutica y/o dermatológica
para aplicación tópica, destinada al tratamiento de líquenes
planos, los prurigos seleccionados entre los prurigos actínico, de
Besnier o Hebra o strophulus y las toxidermias pruriginosas
caracterizada porque contiene, en un medio, farmacéuticamente
y/o dermatológicamente aceptable, al menos un antagonista de CGRP y
al menos un antagonista de otro neuropéptido y/o al menos un
antagonista de un mediador de la inflamación.
14. Composición según la reivindicación 13,
caracterizada porque el antagonista de CGRP es una molécula
que disminuye la vasodilatación inducida por la capsaicina.
15. Composición según la reivindicación 13 ó 14,
caracterizada porque el antagonista de CGRP es una molécula
que provoca una disminución de la contracción del músculo liso del
canal deferente, inducida por el CGRP.
16. Composición según una cualquiera de las
reivindicaciones 13 a 15, caracterizada porque el antagonista
de CGRP es una molécula seleccionada entre el CGRP
8-37 y los anticuerpos
anti-CGRP.
\newpage
17. Composición según una cualquiera de las
reivindicaciones 13 a 16, caracterizada porque el antagonista
de CGRP se utiliza en una cantidad que oscila entre el 0,00001 y el
10% en peso con relación al peso total de la composición.
18. Composición según una cualquiera de las
reivindicaciones 13 a 17, caracterizada porque el antagonista
de CGRP se utiliza en una cantidad que oscila entre 0,0001 al 5% en
peso con relación al peso total de la composición.
19. Composición según una cualquiera de las
reivindicaciones 13 a 18, caracterizada porque el antagonista
del neuropéptido distinto del CGRP es elegido entre los
antagonistas de substancia P.
20. Composición según la reivindicación 19,
caracterizada porque el antagonista de substancia P es un
antagonista receptorial de substancia P.
21. Composición según una cualquiera de las
reivindicaciones 13 a 20, caracterizada porque el antagonista
de mediador de la inflamación es elegido entre los antagonistas de
histamina, los antagonistas de interleuquina 1 y los antagonistas
de TNF\alpha.
22. Composición según una cualquiera de las
reivindicaciones 13 a 21, caracterizada porque el antagonista
de substancia P o el antagonista de mediador de la inflamación se
utiliza en una cantidad que representa del 0,0001 al 5% del peso
total de la composición.
23. Composición según una cualquiera de las
reivindicaciones 13 a 22, caracterizada porque la misma
contiene además al menos un agente seleccionado entre los agentes
antibacterianos, antiparasitarios, antifúngicos,
anti-inflamatorios, antisépticos, antipruriginosos,
anestésicos, antivirales, queratolíticos,
anti-radicales libres, antiseborréicos, anti
formadores de película, antiacnéicos y los agentes que modulan la
diferenciación y/o la proliferación y/o la pigmentación
cutánea.
24. Composición según una cualquiera de las
reivindicaciones 13 a 23, caracterizada porque el medio
cosméticamente, farmacéuticamente y/o dermatológicamente aceptable
es una solución acuosa, aceitosa o hidroalcohólica, una emulsión de
agua-en-aceite, una emulsión de
aceite-en-agua, una microemulsión,
un gel acuoso, un gel anhidro, un suero, una dispersión de
vesículas.
25. Composición según una cualquiera de las
reivindicaciones 13 a 24, caracterizada porque la composición
contiene igualmente adyuvantes tales como los gelificantes
hidrófilos o lipófilos, los agentes activos hidrófilos o lipófilos,
los conservantes, los antioxidantes, los disolventes, los perfumes,
las cargas, los filtros, los bactericidas, los absorbedores de olor
y las materias colorantes.
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