ES2198441T3 - Chip detector implantable. - Google Patents
Chip detector implantable.Info
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Abstract
CHIP SENSOR IMPLANTABLE, QUE ES PREFERIBLEMENTE LO SUFICIENTEMENTE PEQUEÑO PARA SER INYECTADO A TRAVES DE UNA AGUJA HIPODERMICA, QUE INCLUYE UNA BASE (4) CONSTRUIDA DE UN MATERIAL AISLANTE ELECTRICAMENTE, Y AL MENOS UN SENSOR PARA GENERAR UNA SEÑAL DE SALIDA EN PRESENCIA DE UN CONSTITUYENTE O LA EXISTENCIA DE LA CONDICION. EL SENSOR INCLUYE UNA GUIA CONDUCTIVA ELECTRICA (8) MONTADA SOBRE UNA SUPERFICIE SUPERIOR DE LA BASE (4). UN EXTREMO DE LA GUIA INCLUYE UNA PLACA DE CONDUCCION (6). UNA CAPA DE AISLAMIENTO (10) SE MONTA SOBRE LA SUPERFICIE SUPERIOR DE LA BASE (4) SOBRE LA GUIA CONDUCTIVA ELECTRICAMENTE (8) Y LA PLACA DE CONDUCCION, SELLANDO LA GUIA CONDUCTIVA ELECTRICAMENTE (8) Y UNA PLACA DE CONDUCCION (6) ENTRE LA CAPA AISLANTE (10) Y LA BASE (4) LA CAPA AISLANTE (10) TIENE UNA APERTURA (30) QUE SE EXTIENDE A SU TRAVES PARA EXPONER UNA PARTE DE LA PLACA CONDUCTIVA (6). AL MENOS UNA CELULA (2) CUBRE DE FORMA PRECINTADA LA PARTE EXPUESTA DE LA PLACA CONDUCTIVA ELECTRICAMENTE (6) CON LA CELULA EN COMUNICACION ELECTRICA CON LA PLACA (6).
Description
Chip detector implantable.
La presente invención se refiere a un chip
detector implantable para detectar un nivel de constituyente o
estado y, más particularmente, a un chip detector que incluye
células vivas sensibles al nivel de constituyente o estado, que se
hacen crecer sobre un sustrato del detector fabricado.
Normalmente, las células tienen una diferencia de
potencial constante a través de la membrana de la célula. Sin
embargo, muchos tipos de células vivas generan señales eléctricas
en estados particulares o en presencia de constituyentes
particulares a los que las células son sensibles. Normalmente, estas
señales aparecen como picos de tensión o de potencial que son de
duración relativamente corta. La amplitud de estos picos de tensión
es del orden de 0,1 V y la duración de los picos varía desde
aproximadamente 1 ms a 1 s. Estas señales eléctricas o picos pueden
estar relacionados directamente con una función principal de las
células, por ejemplo, en las células nerviosas, o pueden producirse
por alguna otra actividad, por ejemplo, la actividad del músculo
cardiaco.
Cuando estas señales aparecen a través de la
membrana celular, pueden registrarse introduciendo un primer
microelectrodo en la célula, proporcionando un segundo electrodo en
el medio que rodea a la célula y midiendo la diferencia potencial
entre los electrodos. Sin embargo, el potencial eléctrico o el campo
eléctrico generado por una célula individual que sufre picos de
tensión tal como se registran mediante electrodos externos, tiende
a ser muy pequeño. Por tanto, en la práctica, sólo pueden
registrarse los campos generados por masas celulares relativamente
grandes que se crean simultáneamente, es decir, EEG
(electroencefalograma), ECG (electrocardiograma), EMG
(electromiograma), etc.
Las patentes de los Estados Unidos de titularidad
compartida números 5.101.814 y 5.190.041 describen métodos mediante
los que puede medirse la actividad eléctrica de las células vivas
encapsuladas en una membrana semipermeable biocompatible. Esta
actividad eléctrica puede usarse para determinar la concentración
de varios constituyentes o estados en el medio que rodea a las
células o a la cápsula. Estas señales eléctricas pueden medirse
mediante electrodos dentro de la cápsula de la membrana, o en sus
inmediaciones fuera de la cápsula. Mediante el implante de la
cápsula bajo la piel de los pacientes, es imposible determinar la
concentración de un constituyente predeterminado (por ejemplo, el
nivel de glucosa) o un estado predeterminado (por ejemplo, la
tensión arterial) en la región (por ejemplo, vaso sanguíneo o
tejido colindante) en el que se implanta la cápsula.
Todos los dispositivos de la técnica anterior
miden la actividad eléctrica combinada de grandes masas celulares.
Un objeto de la presente invención es permitir que se usen células
individuales, en lugar de grupos de células, para la detección de
los estados físicos o los constituyentes detectando las señales
eléctricas generadas por las células individuales. Un objeto
adicional de la invención es detectar las señales eléctricas sin
penetrar en las células con microelectrodos, que no es práctico
para las mediciones in vivo a largo plazo. La patente
europea número EP 0 276 979 describe un detector microambiental que
está formado por un sustrato con interfaces del detector en una
parte de vástago. Cada interfaz está conectado mediante un conductor
distinto a un adaptador de contacto respectivo. El conductor y la
superficie del cuerpo están recubiertos con una capa aislante y
protectora que deja expuestas sólo las interfaces del detector en
el mismo extremo del vástago y una ventana sobre cada una de las
áreas de contacto. El detector se diseña para que se ajuste boca
abajo en un transportador, de manera que el transportador haga
contacto con los adaptadores de contacto y los conecte a entradas de
amplificadores. Este dispositivo de la técnica anterior usa el
adaptador de contacto eléctricamente conductor para medir las
señales eléctricas del entorno que rodea al detector.
La presente invención es un chip detector
implantable que comprende una base construida de un material
eléctricamente aislante y al menos un detector para generar una
señal de salida en presencia de un constituyente o la existencia de
un estado. El detector incluye una derivación eléctricamente
conductora montada sobre una superficie superior de la base. Una
capa aislante está montada sobre la superficie superior de la base
sobre la derivación eléctricamente conductora, mediante la cual la
derivación eléctricamente conductora se fija entre la capa aislante
y la base. La capa aislante tiene una abertura que se extiende por
toda ella para exponer una parte de la derivación eléctricamente
conductora. Al menos una célula, y preferiblemente sólo una célula,
cubre y se fija a la parte expuesta de la derivación eléctricamente
conductora con la célula en comunicación eléctrica con la
derivación. La célula genera una señal eléctrica en respuesta a la
presencia del constituyente o de la existencia del estado. La señal
eléctrica se conduce por la derivación hasta un extremo de salida de
la derivación. El chip detector es preferiblemente lo
suficientemente pequeño como para poderse implantar mediante una
aguja hipodérmica. La señal de salida se amplifica mediante un
amplificador y puede procesarse adicionalmente, o bien en la
superficie de la piel, sobre el chip detector, o bien mediante otro
medio de procesamiento implantado.
Si se desea, una placa conductora puede cubrir la
parte expuesta de cada derivación eléctricamente conductora con una
parte de la placa conductora expuesta en la abertura. La placa
conductora se construye de un material eléctricamente conductor y
la célula cubre y se fija a la parte expuesta de la placa
conductora en comunicación eléctrica con ella. En esta realización,
la señal eléctrica procedente de las células se conduce mediante la
placa conductora hasta la derivación.
El chip detector está rodeado por una cápsula
semipermeable que tiene un valor discriminatorio de peso molecular
que permitirá que los nutrientes y las excreciones migren hacia y
desde las células, mientras que se evita que las moléculas más
grandes ataquen a las células detectoras.
Una vez que el chip detector se ha fabricado sin
las células, las células se hacen crecer sobre las aberturas. Las
placas conductoras actúan como electrodos y registran los cambios
de potencial eléctrico asociados con la actividad de la célula
(respecto a un electrodo de referencia). Por tanto, la presente
invención permite que las células individuales se usen como
detectores para la detección de constituyentes o estados
físicos.
La figura 1 es una vista lateral del chip
detector de la invención.
La figura 2 es una vista desde arriba del chip
detector de la invención, mostrando numerosos detectores
individuales sobre el chip.
La figura 3 muestra el chip detector de la
invención montado en una cápsula semipermeable e implantado.
Tal como se muestra en las figuras
1-2, la presente invención es un chip detector
implantable en el que se monta uno o más detectores diferenciados
sobre el chip para detectar un nivel de constituyente o estado.
Cada detector individual sobre el chip detector incluye una célula
2 de cualquier tipo que genera una señal eléctrica, es decir, una
tensión o corriente, en respuesta a la presencia de un estado o
constituyente particulares en el medio que rodea a la célula 2. Uno
de tales tipos de célula para detectar los niveles de glucosa en
sangre se describe en las patentes de los EE.UU. de titularidad
compartida números 5.101.814 y 5.190.041, mencionadas
anteriormente.
El chip detector se fabrica preferiblemente
usando técnicas convencionales de fabricación de semiconductores,
aunque puede utilizarse cualquier método apropiado de fabricación.
El chip detector incluye una base 4 que está constituida
preferiblemente por un material eléctricamente aislante, por
ejemplo, silicio o un vidrio no conductor. La base 4 es
preferiblemente, aunque no necesariamente, transparente y tiene un
espesor preferiblemente inferior a 1 mm. Es preferible que la base
4 sea transparente con el fin de ver las células 2 vivas que han de
hacerse crecer sobre el chip detector. Por lo demás, la base 4
puede tener cualquier forma o dimensiones apropiadas, siempre que
realice las funciones descritas en el presente documento. Si el chip
detector ha de implantarse usando una aguja hipodérmica, se
prefiere que el tamaño total del chip detector sea del orden de
0,2-0,55 mm de anchura y 0,3-5,0 mm
de longitud.
Se proporciona una placa 6 conductora bajo cada
célula 2 para ponerse en contacto eléctricamente conductor con la
célula 2. Cada placa 6 conductora actúa como un electrodo que
detecta la señal eléctrica generada por la célula 2, conjuntamente
con un segundo electrodo (no mostrado) localizado en el medio que
rodea a la célula 2 . La célula 2 se adhiere a la placa 6 conductora
y a la capa 10 aislante (descrita en detalle más adelante).
Las placas 6 conductoras están en contacto
eléctrico con las derivaciones 8 que se fabrican sobre la base 4.
La señal eléctrica generada por cada célula 2 se transmite mediante
una placa 6 conductora bajo la célula 2 hasta una derivación 8
asociada con esa célula que, a su vez, conduce la señal eléctrica
generada por la célula 2 hasta un sistema 12 de procesamiento
electrónico. Las placas 6 conductoras puede fabricarse de cualquier
material biocompatible (no tóxico para las células vivas y
compatible con ellas durante largos periodos de tiempo),
eléctricamente conductor, es decir, platino, oro, silicona
conductora, etc. Las placas 6 conductoras pueden ser redondas,
rectangulares o de cualquier otra forma. Normalmente, las placas 6
conductoras tendrían aproximadamente 2,0-10,0 micras
de anchura (o radios) y menos de aproximadamente 0,1 micras de
espesor. Cuando una célula 2 se hace crecer sobre cada placa 6
conductora, la placa 6 conductora debe estar completamente cubierta
por la célula 2 o por la capa 10 aislante. Por lo demás, la placa 6
conductora se expondría al medio que rodea las células 2 y se
formaría un cortocircuito parcial o completo entre las placas 6
conductoras y el segundo electrodo (no mostrado). Por tanto,
cualquier señal generada por la célula 2 sobre la placa conductora
expuesta no sería detectable con exactitud. De acuerdo con esto, las
placas 6 conductoras deben estar completamente cubiertas por las
células 2 solas o en combinación con la capa 10 aislante.
Las derivaciones 8 se fabrican preferiblemente
sobre la base 4 antes o al mismo tiempo que las placas 6
conductoras. Las derivaciones 8 se hacen de un material
eléctricamente conductor, tal como metal o una silicona conductora,
y pueden estar hechas del mismo material que las placas 6
conductoras, siempre que el material sea biocompatible. Las
derivaciones 8 son preferiblemente estrechas en anchura, de manera
que las derivaciones no estén en contacto entre sí y que cada
derivación esté en contacto con sólo una placa 6 conductora. Esto
permite que se fabriquen numerosos detectores sobre la pequeña área
superficial del chip. También preferiblemente, las derivaciones 8
son no tan gruesas como para interferir en la visión de las
células. La anchura de cada derivación 8 es preferiblemente del
orden de aproximadamente 1,0-5,0 micras y el espesor
de cada derivación 8 es menor de aproximadamente 0,1 micras. Tal
como se ha mencionado previamente, cada derivación 8 conduce la
señal eléctrica generada por una célula 2 detectora hasta un
sistema 12 de procesamiento electrónico, o bien sobre el propio
dispositivo detector, o bien externo al dispositivo.
La capa 10 aislante se fabrica sobre las
derivaciones 8 y preferiblemente proporciona una capa aislante
sustancialmente continua entre las derivaciones 8 y el medio que
rodea a las células. La capa 10 aislante incluye una abertura 30
sobre cada placa 6 conductora que expone, al menos parcialmente, la
placa 6 conductora con el fin de que una célula 2 pueda hacerse
crecer en contacto eléctrico con la placa 6 conductora. El contacto
eléctrico puede ser directo o a través de un fluido que puede
llenar el espacio entre las células 2 y las placas 6 conductoras, o
bien de excreciones procedentes de la célula 2, o bien con un medio
de crecimiento durante el proceso de crecimiento. En una realización
alternativa, las placas 6 conductoras pueden eliminarse y la capa 10
aislante puede incluir una abertura sobre cada derivación 8 que
exponga al menos parcialmente la derivación 8 con el fin de que la
célula 2 pueda hacerse crecer directamente en contacto con la
derivación 8.
La capa 10 aislante se fabrica preferiblemente de
silicio, un vidrio no conductor, o cualquier otro material
biocompatible no conductor eléctricamente del que pueden fabricarse
los microchips. La capa 10 aislante preferiblemente es transparente
y tiene un espesor del orden de aproximadamente
1,0-10,0 micras, lo que permite ver las células 2
que se hacen crecer sobre esta capa.
La superficie superior expuesta de la capa 10
aislante sobre la que las células 2 han de hacerse crecer al menos
parcialmente (parte de cada célula crece sobre la placa 6
conductora y parte de la célula crece sobre la capa 10 aislante)
debe procesarse, de manera que las células crezcan sobre esta capa
y tiendan a adherirse fuerte y fijamente a ella. Por ejemplo, la
superficie superior de la capa 10 aislante cerca de las aberturas
30 para las placas 6 conductoras podría hacerse rugosa o áspera,
por ataque químico, por descarga eléctrica, recubriendo con
polilisina o mediante cualquier método convencionalmente conocido.
La fuerte adherencia y fijación entre la célula 2 y la capa 10
aislante evita que la señal eléctrica procedente de la célula 2 se
atenúe mediante cortocircuito entre la célula 2 o la placa 6
conductora y el medio que rodea a la célula 2.
La totalidad del chip detector, que incluye la
base 4, las placas 6 conductoras, las derivaciones 8, la capa 10
aislante y una o más células 2 vivas que se hacen crecer sobre las
placas 6 conductoras y la capa 10 aislante, se fija con una cápsula
14 que se implanta en un paciente, animal, tejido o fluido. La
implantación puede ser subcutánea, intraperitoneal, etc. La cápsula
14 sirve como una barrera que evita que las células 2 migren
alejándose del chip detector o que se desplacen del chip detector,
mientras permiten que los nutrientes, excreciones y otros
constituyentes necesarios para la supervivencia de la célula
difundan hacia y desde la célula. La cápsula 14 también evita que
los anticuerpos y otras células o moléculas grandes entren en el
detector y produzcan, por ejemplo, reacciones inmunológicas. El uso
de una cápsula 14 que rodea al chip detector también permite el uso
de células tumorales (preferiblemente no malignas) como células 2
detectoras.
La cápsula es preferiblemente un cilindro de
diámetro pequeño que tiene un diámetro externo del orden de
aproximadamente 200-400 micras y paredes
semipermeables de aproximadamente 50,0-100,0 micras
de espesor. Los extremos de la cápsula 14 están cerrados, de manera
que la cápsula tiene una forma similar a un gránulo alargado, tal
como se muestra en la figura 3. La membrana semipermeable se hace,
por ejemplo, de PSF (polisulfona) y PVC/PAN (policloruro de
vinilo/poliacrilonitrilo) o un copolímero acrílico de policloruro de
vinilo adecuado para evitar el paso a su través de moléculas que
tienen un peso molecular mayor a aproximadamente
30.000-50.000. Este valor discriminatorio de peso
molecular permitirá que los nutrientes y las excreciones migren
hacia y desde las células 2, mientras que evita que las moléculas
más grandes anteriormente mencionadas ataquen a las células 2
detectoras.
El detector incluye preferiblemente un sistema 12
de procesamiento electrónico que recibe las señales eléctricas
celulares a través de las derivaciones 8. El sistema 12 de
procesamiento amplifica la señal eléctrica procedente de las
células 2 y puede filtrar también las señales, usando un filtro 24
eléctrico convencional. La amplificación se lleva a cabo
preferiblemente mediante un amplificador operacional diferencial
convencional, aunque puede usarse cualquier sistema de
amplificación convencional.
La señal de salida del sistema 12 de
procesamiento puede usarse en una de varias formas: En primer
lugar, la señal procedente del detector puede alimentarse mediante
derivaciones eléctricas convencionales hasta el controlador de un
sistema implantado de liberación de fármaco. El controlador
utilizará las señales para determinar la tasa de liberación del
fármaco.
La señal amplificada procedente del chip detector
puede transmitirse a la superficie externa del sujeto en el que se
implanta el detector, en la que se recibirán las señales mediante
un dispositivo externo de captación eléctrica. Esto puede hacerse
en una de varias formas. En primer lugar, la señal amplificada
puede transmitirse a la superficie mediante derivaciones eléctricas
convencionales que penetran en la piel. En segundo lugar, la señal
amplificada puede transmitirse a la superficie por acoplamiento
capacitivo o electromagnético, en el que un dispositivo de captación
que incluye un rollo de cable o similar, se localiza fuera de la
piel del sujeto y capta la señal generada por el detector mediante
el acoplamiento al mismo. Finalmente, la señal de salida procedente
del chip detector podría usarse para generar una corriente o campo
de potencial en el volumen de tejido conductor que rodea a la
cápsula del chip detector por medio de los electrodos 22 externos.
En esta realización, los electrodos 20 conductores de superficie
pueden usarse para captar la señal eléctrica de debajo de la
superficie cutánea. Se apreciará que la amplificación sólo es
necesaria para propósitos de mejorar la intensidad de la señal de
salida procedente del detector. Si se usa un dispositivo de
captación que sea lo suficientemente sensible como para detectar la
señal no amplificada, entonces no es necesaria la amplificación. La
potencia para el amplificador y otro equipo de procesamiento de la
señal puede proporcionarse mediante una batería implantada (que
haría que la inyección del detector fuera difícil o imposible) o,
preferiblemente, mediante la inducción o el acoplamiento capacitivo
desde una fuente de energía colocada sobre el implante fuera de la
superficie cutánea. Si se usa el chip detector junto con un sistema
de liberación de fármaco, puede proporcionarse la potencia para el
detector mediante el sistema de liberación del fármaco.
Aunque las señales de salida procedentes del
detector se amplifican preferiblemente sobre el chip detector,
puede realizarse el procesamiento adicional de la señal de las
señales de salida para analizar e interpretar las señales de
salida, en lo que se refiere a la concentración del constituyente
que se está midiendo o de un estado, o bien sobre el chip detector
o en otro lugar, es decir, mediante medios de procesamiento
externos sobre la piel o en un procesador en un sistema de
liberación de fármaco. La interpretación más simple de la señal de
salida utilizaría la frecuencia y/o la amplitud de los picos de
tensión generados por las células como representantes del nivel de
constituyente o estado. Un análisis más complejo podría tener en
cuenta la velocidad de cambio de la frecuencia, la caracterización
de la duración de descarga en ráfagas o el intervalo, etc.
Puesto que el chip detector incluye
preferiblemente más de un detector individual, cada una de las
señales de salida se amplifica preferiblemente tal como se trató
anteriormente. Puede usarse un único amplificador y las señales de
salida del detector puede multiplexarse en el amplificador, o puede
proporcionarse un amplificador distinto para cada señal de salida
del detector. Las señales de salida amplificadas se multiplexan
entonces juntas y la señal de salida multiplexada se transmite a la
superficie externa. La señal multiplexada también se digitaliza
preferiblemente antes de que se transmita a la superficie. Puede
incluirse una señal de sincronización con los datos de señal de
salida digitalizados, de manera que un procesador sobre la
superficie podrá desmultiplexar apropiadamente la señal transmitida
a la superficie. En la alternativa, el multiplexor sobre el chip
detector puede sincronizarse con una señal generada en la
superficie y transmitirse al chip del detector.
Una vez que el chip detector se ha fabricado,
incluyendo la base 4, las derivaciones 8, las placas 6 conductoras
y la capa 10 aislante, las células 2 detectoras se ``siembran''
sobre el chip, al menos sobre las aberturas 30 en la capa 10
aislante. El chip detector se inunda luego con el medio de cultivo
tisular y se incuba hasta que las células se adhieren a la capa 10
aislante alrededor de las aberturas 30. La densidad celular es
preferiblemente lo suficientemente alta como para que la mayoría de
las placas 6 conductoras estén cubiertas por las células 2. La señal
de salida eléctrica de cada detector individual sobre el chip
detector se mide entonces en presencia del constituyente o estado
al que las células 2 son sensibles. Si se registra la actividad
eléctrica de un número suficiente de células 2, el chip detector con
las células 2 se fija en la cápsula y el chip detector está
preparado para su uso. Se apreciará que no todos los detectores
individuales sobre cada chip detector serán necesariamente
funcionales, puesto que algunas células 2 pueden no adherirse bien
o no funcionar apropiadamente cuando el chip detector está
completado. No obstante, cada chip detector incluye preferiblemente
varios detectores individuales, de manera que el chip detector
funcionará eficazmente aun cuando alguno de los detectores no
funcione apropiadamente.
Aunque la presente invención se ha descrito en
detalle con respecto a ciertas realizaciones y ejemplos, existen
variaciones y modificaciones que están dentro del alcance de la
presente invención, tal como se define en las reivindicaciones
siguientes.
Claims (10)
1. Chip detector implantable, que comprende:
una base (4) construida de un material
eléctricamente aislante; y
al menos, un detector para generar una señal de
salida en presencia de un constituyente o la existencia de un estado
en una región en la que se implanta el chip detector, comprendiendo
el o cada detector:
una derivación (8) eléctricamente conductora
montada sobre una superficie superior de la base (4), teniendo la
derivación (8) conductora un extremo de salida; y
una capa (10) aislante montada sobre la
superficie superior de la base (4) sobre la derivación (8)
eléctricamente conductora y que fija la derivación (8)
eléctricamente conductora entre la capa (10) aislante y la base (4),
comprendiendo la capa (10) aislante una abertura (30) que se
extiende por toda ella para exponer una parte de la derivación (8)
eléctricamente conductora,
caracterizado porque el o cada detector
comprende además:
al menos una célula (2) viva que cubre fijamente
la parte expuesta de la derivación (8) eléctricamente conductora
con la célula (2) en comunicación eléctrica con la derivación (8),
generando la célula (2) una señal eléctrica en respuesta a la
presencia del constituyente o de la existencia del estado, siendo
conducida la señal eléctrica por la derivación (8) hasta el extremo
de salida de la derivación (8) como la señal de salida.
2. Chip detector según la reivindicación 1, en el
que cada detector comprende además una placa (6) conductora que
cubre la parte expuesta de la derivación (8) eléctricamente
conductora, la placa (6) conductora construida de un material
eléctricamente conductor, una parte de la placa (6) conductora
expuesta en la abertura (30), la célula (2) que cubre fijamente la
parte expuesta de la placa (6) conductora en comunicación eléctrica
con ella; en el que la señal eléctrica se conduce mediante la placa
(6) conductora hasta la derivación (8).
3. Chip detector según la reivindicación 1, que
comprende una pluralidad de detectores.
4. Chip detector según la reivindicación 2, que
comprende una pluralidad de detectores.
5. Chip detector según la reivindicación 1, que
comprende además un amplificador (12) conectado eléctricamente al
extremo de salida de la derivación (8) para amplificar la señal de
salida procedente del detector.
6. Chip detector según la reivindicación 2, que
comprende además un amplificador (12) conectado eléctricamente al
extremo de salida de la derivación (8) para amplificar la señal de
salida procedente del detector.
7. Chip detector según la reivindicación 4, que
comprende además un amplificador (12) conectado eléctricamente al
extremo de salida de la derivación (8) para amplificar la señal de
salida procedente de cada detector.
8. Chip detector según la reivindicación 1, que
comprende además una cápsula (14) semipermeable que rodea a la base
(4) y al detector.
9. Chip detector según la reivindicación 4, que
comprende además una cápsula (14) semipermeable que rodea a la base
(4) y a los detectores.
10. Chip detector según la reivindicación 7, que
comprende además una cápsula (14) semipermeable que rodea a la base
(4), a los detectores y al amplificador (12).
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Publications (1)
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|---|---|---|---|
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|---|---|
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Families Citing this family (146)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5846188A (en) * | 1997-01-17 | 1998-12-08 | Palti; Yoram | Sensor utilizing living muscle cells |
| US6862465B2 (en) | 1997-03-04 | 2005-03-01 | Dexcom, Inc. | Device and method for determining analyte levels |
| US20050033132A1 (en) * | 1997-03-04 | 2005-02-10 | Shults Mark C. | Analyte measuring device |
| US9155496B2 (en) | 1997-03-04 | 2015-10-13 | Dexcom, Inc. | Low oxygen in vivo analyte sensor |
| US8527026B2 (en) | 1997-03-04 | 2013-09-03 | Dexcom, Inc. | Device and method for determining analyte levels |
| US6001067A (en) | 1997-03-04 | 1999-12-14 | Shults; Mark C. | Device and method for determining analyte levels |
| US7192450B2 (en) | 2003-05-21 | 2007-03-20 | Dexcom, Inc. | Porous membranes for use with implantable devices |
| US7899511B2 (en) | 2004-07-13 | 2011-03-01 | Dexcom, Inc. | Low oxygen in vivo analyte sensor |
| US7657297B2 (en) * | 2004-05-03 | 2010-02-02 | Dexcom, Inc. | Implantable analyte sensor |
| US6103033A (en) * | 1998-03-04 | 2000-08-15 | Therasense, Inc. | Process for producing an electrochemical biosensor |
| US8346337B2 (en) | 1998-04-30 | 2013-01-01 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US8974386B2 (en) | 1998-04-30 | 2015-03-10 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US8465425B2 (en) | 1998-04-30 | 2013-06-18 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US9066695B2 (en) | 1998-04-30 | 2015-06-30 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US6175752B1 (en) | 1998-04-30 | 2001-01-16 | Therasense, Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US8688188B2 (en) | 1998-04-30 | 2014-04-01 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US6949816B2 (en) | 2003-04-21 | 2005-09-27 | Motorola, Inc. | Semiconductor component having first surface area for electrically coupling to a semiconductor chip and second surface area for electrically coupling to a substrate, and method of manufacturing same |
| US8480580B2 (en) | 1998-04-30 | 2013-07-09 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| FI104696B (fi) * | 1998-05-04 | 2000-03-31 | Medikro Oy | Ihopotentiaalianturi |
| US7558616B2 (en) * | 1999-03-11 | 2009-07-07 | Biosense, Inc. | Guidance of invasive medical procedures using implantable tags |
| US7590441B2 (en) * | 1999-03-11 | 2009-09-15 | Biosense, Inc. | Invasive medical device with position sensing and display |
| US7549960B2 (en) * | 1999-03-11 | 2009-06-23 | Biosense, Inc. | Implantable and insertable passive tags |
| US7575550B1 (en) | 1999-03-11 | 2009-08-18 | Biosense, Inc. | Position sensing based on ultrasound emission |
| US7174201B2 (en) * | 1999-03-11 | 2007-02-06 | Biosense, Inc. | Position sensing system with integral location pad and position display |
| US6349740B1 (en) * | 1999-04-08 | 2002-02-26 | Abbott Laboratories | Monolithic high performance miniature flow control unit |
| US6178373B1 (en) | 1999-04-12 | 2001-01-23 | Ford Motor Company | Engine control method using real-time engine system model |
| US6533733B1 (en) | 1999-09-24 | 2003-03-18 | Ut-Battelle, Llc | Implantable device for in-vivo intracranial and cerebrospinal fluid pressure monitoring |
| FR2802078B1 (fr) | 1999-12-14 | 2003-10-03 | Univ Joseph Fourier | Microelectrode support de cellules a membrane excitable |
| US6615067B2 (en) * | 2000-03-21 | 2003-09-02 | Radi Medical Systems Ab | Method and device for measuring physical characteristics in a body |
| US6650943B1 (en) | 2000-04-07 | 2003-11-18 | Advanced Bionics Corporation | Fully implantable neurostimulator for cavernous nerve stimulation as a therapy for erectile dysfunction and other sexual dysfunction |
| US6638231B2 (en) | 2000-12-18 | 2003-10-28 | Biosense, Inc. | Implantable telemetric medical sensor and method |
| US6783499B2 (en) | 2000-12-18 | 2004-08-31 | Biosense, Inc. | Anchoring mechanism for implantable telemetric medical sensor |
| US6636769B2 (en) | 2000-12-18 | 2003-10-21 | Biosense, Inc. | Telemetric medical system and method |
| US6652464B2 (en) | 2000-12-18 | 2003-11-25 | Biosense, Inc. | Intracardiac pressure monitoring method |
| US6746404B2 (en) * | 2000-12-18 | 2004-06-08 | Biosense, Inc. | Method for anchoring a medical device between tissue |
| US6658300B2 (en) | 2000-12-18 | 2003-12-02 | Biosense, Inc. | Telemetric reader/charger device for medical sensor |
| US6560471B1 (en) | 2001-01-02 | 2003-05-06 | Therasense, Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US7310543B2 (en) * | 2001-03-26 | 2007-12-18 | Kumetrix, Inc. | Silicon microprobe with integrated biosensor |
| US6885895B1 (en) * | 2001-04-26 | 2005-04-26 | Advanced Bionics Corporation | Methods and systems for electrical and/or drug stimulation as a therapy for erectile dysfunction |
| US20050240229A1 (en) * | 2001-04-26 | 2005-10-27 | Whitehurst Tood K | Methods and systems for stimulation as a therapy for erectile dysfunction |
| US20030032874A1 (en) | 2001-07-27 | 2003-02-13 | Dexcom, Inc. | Sensor head for use with implantable devices |
| US6702857B2 (en) | 2001-07-27 | 2004-03-09 | Dexcom, Inc. | Membrane for use with implantable devices |
| US8260393B2 (en) | 2003-07-25 | 2012-09-04 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for replacing signal data artifacts in a glucose sensor data stream |
| US7613491B2 (en) | 2002-05-22 | 2009-11-03 | Dexcom, Inc. | Silicone based membranes for use in implantable glucose sensors |
| US9282925B2 (en) | 2002-02-12 | 2016-03-15 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream |
| US8010174B2 (en) * | 2003-08-22 | 2011-08-30 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream |
| US9247901B2 (en) | 2003-08-22 | 2016-02-02 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream |
| US7828728B2 (en) | 2003-07-25 | 2010-11-09 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US6963772B2 (en) * | 2002-04-17 | 2005-11-08 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | User-retainable temperature and impedance monitoring methods and devices |
| US7226978B2 (en) | 2002-05-22 | 2007-06-05 | Dexcom, Inc. | Techniques to improve polyurethane membranes for implantable glucose sensors |
| US7203548B2 (en) | 2002-06-20 | 2007-04-10 | Advanced Bionics Corporation | Cavernous nerve stimulation via unidirectional propagation of action potentials |
| US7292890B2 (en) * | 2002-06-20 | 2007-11-06 | Advanced Bionics Corporation | Vagus nerve stimulation via unidirectional propagation of action potentials |
| US20040015205A1 (en) * | 2002-06-20 | 2004-01-22 | Whitehurst Todd K. | Implantable microstimulators with programmable multielectrode configuration and uses thereof |
| US7860570B2 (en) | 2002-06-20 | 2010-12-28 | Boston Scientific Neuromodulation Corporation | Implantable microstimulators and methods for unidirectional propagation of action potentials |
| US20030236489A1 (en) | 2002-06-21 | 2003-12-25 | Baxter International, Inc. | Method and apparatus for closed-loop flow control system |
| US7060075B2 (en) * | 2002-07-18 | 2006-06-13 | Biosense, Inc. | Distal targeting of locking screws in intramedullary nails |
| US7134999B2 (en) * | 2003-04-04 | 2006-11-14 | Dexcom, Inc. | Optimized sensor geometry for an implantable glucose sensor |
| US7875293B2 (en) * | 2003-05-21 | 2011-01-25 | Dexcom, Inc. | Biointerface membranes incorporating bioactive agents |
| US8282549B2 (en) | 2003-12-09 | 2012-10-09 | Dexcom, Inc. | Signal processing for continuous analyte sensor |
| EP1648298A4 (en) | 2003-07-25 | 2010-01-13 | Dexcom Inc | OXYGEN-IMPROVED MEMBRANE SYSTEMS FOR IMPLANTABLE DEVICES |
| US8423113B2 (en) | 2003-07-25 | 2013-04-16 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing sensor data |
| US7761130B2 (en) | 2003-07-25 | 2010-07-20 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
| US20190357827A1 (en) | 2003-08-01 | 2019-11-28 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8626257B2 (en) | 2003-08-01 | 2014-01-07 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US20100168657A1 (en) | 2003-08-01 | 2010-07-01 | Dexcom, Inc. | System and methods for processing analyte sensor data |
| US8369919B2 (en) | 2003-08-01 | 2013-02-05 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing sensor data |
| US8886273B2 (en) | 2003-08-01 | 2014-11-11 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US7519408B2 (en) | 2003-11-19 | 2009-04-14 | Dexcom, Inc. | Integrated receiver for continuous analyte sensor |
| US7774145B2 (en) | 2003-08-01 | 2010-08-10 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US8160669B2 (en) | 2003-08-01 | 2012-04-17 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US8761856B2 (en) | 2003-08-01 | 2014-06-24 | Dexcom, Inc. | System and methods for processing analyte sensor data |
| US7591801B2 (en) | 2004-02-26 | 2009-09-22 | Dexcom, Inc. | Integrated delivery device for continuous glucose sensor |
| US9135402B2 (en) * | 2007-12-17 | 2015-09-15 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing sensor data |
| US8275437B2 (en) | 2003-08-01 | 2012-09-25 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US7986986B2 (en) | 2003-08-01 | 2011-07-26 | Dexcom, Inc. | System and methods for processing analyte sensor data |
| US8060173B2 (en) | 2003-08-01 | 2011-11-15 | Dexcom, Inc. | System and methods for processing analyte sensor data |
| US8845536B2 (en) | 2003-08-01 | 2014-09-30 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US7920906B2 (en) | 2005-03-10 | 2011-04-05 | Dexcom, Inc. | System and methods for processing analyte sensor data for sensor calibration |
| US20140121989A1 (en) | 2003-08-22 | 2014-05-01 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing analyte sensor data |
| US9247900B2 (en) | 2004-07-13 | 2016-02-02 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8425417B2 (en) | 2003-12-05 | 2013-04-23 | Dexcom, Inc. | Integrated device for continuous in vivo analyte detection and simultaneous control of an infusion device |
| US11633133B2 (en) | 2003-12-05 | 2023-04-25 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
| US8364231B2 (en) | 2006-10-04 | 2013-01-29 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| WO2005057168A2 (en) | 2003-12-05 | 2005-06-23 | Dexcom, Inc. | Calibration techniques for a continuous analyte sensor |
| US8425416B2 (en) * | 2006-10-04 | 2013-04-23 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8532730B2 (en) | 2006-10-04 | 2013-09-10 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8423114B2 (en) | 2006-10-04 | 2013-04-16 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
| US8287453B2 (en) | 2003-12-05 | 2012-10-16 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8364230B2 (en) * | 2006-10-04 | 2013-01-29 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| WO2009048462A1 (en) | 2007-10-09 | 2009-04-16 | Dexcom, Inc. | Integrated insulin delivery system with continuous glucose sensor |
| US8808228B2 (en) | 2004-02-26 | 2014-08-19 | Dexcom, Inc. | Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor |
| US7374083B2 (en) * | 2004-03-30 | 2008-05-20 | The Procter & Gamble Company | Method of selling and activating consumer products and services |
| US7762719B2 (en) * | 2004-04-20 | 2010-07-27 | California Institute Of Technology | Microscale calorimeter |
| US20050245799A1 (en) * | 2004-05-03 | 2005-11-03 | Dexcom, Inc. | Implantable analyte sensor |
| US8792955B2 (en) | 2004-05-03 | 2014-07-29 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US8277713B2 (en) | 2004-05-03 | 2012-10-02 | Dexcom, Inc. | Implantable analyte sensor |
| US8750957B2 (en) * | 2004-06-01 | 2014-06-10 | California Institute Of Technology | Microfabricated neural probes and methods of making same |
| US8565848B2 (en) | 2004-07-13 | 2013-10-22 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US7783333B2 (en) | 2004-07-13 | 2010-08-24 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous medical device with variable stiffness |
| US7905833B2 (en) | 2004-07-13 | 2011-03-15 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US8452368B2 (en) | 2004-07-13 | 2013-05-28 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US8886272B2 (en) | 2004-07-13 | 2014-11-11 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US20070045902A1 (en) * | 2004-07-13 | 2007-03-01 | Brauker James H | Analyte sensor |
| US8989833B2 (en) | 2004-07-13 | 2015-03-24 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US20080242961A1 (en) * | 2004-07-13 | 2008-10-02 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US20090076360A1 (en) * | 2007-09-13 | 2009-03-19 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US8133178B2 (en) | 2006-02-22 | 2012-03-13 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US20060224326A1 (en) * | 2005-03-31 | 2006-10-05 | St Ores John W | Integrated data collection and analysis for clinical study |
| US8744546B2 (en) | 2005-05-05 | 2014-06-03 | Dexcom, Inc. | Cellulosic-based resistance domain for an analyte sensor |
| US8060174B2 (en) | 2005-04-15 | 2011-11-15 | Dexcom, Inc. | Analyte sensing biointerface |
| US7801600B1 (en) * | 2005-05-26 | 2010-09-21 | Boston Scientific Neuromodulation Corporation | Controlling charge flow in the electrical stimulation of tissue |
| US9084546B2 (en) * | 2005-08-31 | 2015-07-21 | The Regents Of The University Of Michigan | Co-electrodeposited hydrogel-conducting polymer electrodes for biomedical applications |
| US8005526B2 (en) * | 2005-08-31 | 2011-08-23 | The Regents Of The University Of Michigan | Biologically integrated electrode devices |
| US8175717B2 (en) * | 2005-09-06 | 2012-05-08 | Boston Scientific Neuromodulation Corporation | Ultracapacitor powered implantable pulse generator with dedicated power supply |
| US7519409B2 (en) * | 2005-12-29 | 2009-04-14 | Medtronic, Inc. | Implantable cell/tissue-based biosensing device |
| US9757061B2 (en) | 2006-01-17 | 2017-09-12 | Dexcom, Inc. | Low oxygen in vivo analyte sensor |
| WO2007102842A2 (en) | 2006-03-09 | 2007-09-13 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing analyte sensor data |
| WO2007143225A2 (en) | 2006-06-07 | 2007-12-13 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Analyte monitoring system and method |
| US8936794B2 (en) * | 2006-08-25 | 2015-01-20 | The Regents Of The University Of Michigan | Conducting polymer nanotube actuators for precisely controlled release of medicine and bioactive molecules |
| US8275438B2 (en) | 2006-10-04 | 2012-09-25 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US7831287B2 (en) | 2006-10-04 | 2010-11-09 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
| US8478377B2 (en) | 2006-10-04 | 2013-07-02 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8298142B2 (en) | 2006-10-04 | 2012-10-30 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8562528B2 (en) | 2006-10-04 | 2013-10-22 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8449464B2 (en) | 2006-10-04 | 2013-05-28 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8447376B2 (en) | 2006-10-04 | 2013-05-21 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US20080306444A1 (en) | 2007-06-08 | 2008-12-11 | Dexcom, Inc. | Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor |
| US7877136B1 (en) | 2007-09-28 | 2011-01-25 | Boston Scientific Neuromodulation Corporation | Enhancement of neural signal transmission through damaged neural tissue via hyperpolarizing electrical stimulation current |
| US8417312B2 (en) | 2007-10-25 | 2013-04-09 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing sensor data |
| US8290559B2 (en) | 2007-12-17 | 2012-10-16 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing sensor data |
| WO2009105709A1 (en) | 2008-02-21 | 2009-08-27 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing, transmitting and displaying sensor data |
| US8396528B2 (en) | 2008-03-25 | 2013-03-12 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8583204B2 (en) | 2008-03-28 | 2013-11-12 | Dexcom, Inc. | Polymer membranes for continuous analyte sensors |
| US8682408B2 (en) | 2008-03-28 | 2014-03-25 | Dexcom, Inc. | Polymer membranes for continuous analyte sensors |
| US11730407B2 (en) | 2008-03-28 | 2023-08-22 | Dexcom, Inc. | Polymer membranes for continuous analyte sensors |
| US20090292325A1 (en) | 2008-05-02 | 2009-11-26 | Cederna Paul S | Hybrid bioelectrical interface device |
| EP4549933A3 (en) | 2008-09-19 | 2025-05-21 | DexCom, Inc. | Particle-containing membrane and particulate electrode for analyte sensors |
| EP2410910A4 (en) * | 2009-03-27 | 2014-10-15 | Dexcom Inc | METHODS AND SYSTEMS FOR PROMOTING GLUCOSE MANAGEMENT |
| US9237864B2 (en) | 2009-07-02 | 2016-01-19 | Dexcom, Inc. | Analyte sensors and methods of manufacturing same |
| US9808616B2 (en) | 2011-01-14 | 2017-11-07 | The Regents Of The University Of Michigan | Regenerative peripheral nerve interface |
| EP3575796B1 (en) | 2011-04-15 | 2020-11-11 | DexCom, Inc. | Advanced analyte sensor calibration and error detection |
| US9037209B2 (en) | 2011-12-07 | 2015-05-19 | Sanofi | Bio-diagnostic testing system and methods |
| US20150365738A1 (en) * | 2014-01-09 | 2015-12-17 | Rick Purvis | Telemetry arrangements for implantable devices |
| US10314725B2 (en) | 2014-11-13 | 2019-06-11 | The Regents Of The University Of Michigan | Method for amplifying signals from individual nerve fascicles |
| US11382540B2 (en) | 2017-10-24 | 2022-07-12 | Dexcom, Inc. | Pre-connected analyte sensors |
| US11331022B2 (en) | 2017-10-24 | 2022-05-17 | Dexcom, Inc. | Pre-connected analyte sensors |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4461304A (en) * | 1979-11-05 | 1984-07-24 | Massachusetts Institute Of Technology | Microelectrode and assembly for parallel recording of neurol groups |
| EP0276979A3 (en) * | 1987-01-30 | 1989-12-06 | University College Cardiff Consultants Ltd. | Microenvironmental sensors |
| US4852573A (en) * | 1987-12-04 | 1989-08-01 | Kennedy Philip R | Implantable neural electrode |
| US5101814A (en) * | 1989-08-11 | 1992-04-07 | Palti Yoram Prof | System for monitoring and controlling blood glucose |
| US5190041A (en) * | 1989-08-11 | 1993-03-02 | Palti Yoram Prof | System for monitoring and controlling blood glucose |
| US5165407A (en) * | 1990-04-19 | 1992-11-24 | The University Of Kansas | Implantable glucose sensor |
-
1994
- 1994-08-12 US US08/289,879 patent/US5513636A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-08-14 DE DE69530301T patent/DE69530301T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-08-14 EP EP95930177A patent/EP0774917B1/en not_active Expired - Lifetime
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Also Published As
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| WO1996004841A1 (en) | 1996-02-22 |
| DE69530301T2 (de) | 2004-03-04 |
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