ES2198441T3 - Chip detector implantable. - Google Patents

Chip detector implantable.

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ES2198441T3 ES95930177T ES95930177T ES2198441T3 ES 2198441 T3 ES2198441 T3 ES 2198441T3 ES 95930177 T ES95930177 T ES 95930177T ES 95930177 T ES95930177 T ES 95930177T ES 2198441 T3 ES2198441 T3 ES 2198441T3
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Abstract

CHIP SENSOR IMPLANTABLE, QUE ES PREFERIBLEMENTE LO SUFICIENTEMENTE PEQUEÑO PARA SER INYECTADO A TRAVES DE UNA AGUJA HIPODERMICA, QUE INCLUYE UNA BASE (4) CONSTRUIDA DE UN MATERIAL AISLANTE ELECTRICAMENTE, Y AL MENOS UN SENSOR PARA GENERAR UNA SEÑAL DE SALIDA EN PRESENCIA DE UN CONSTITUYENTE O LA EXISTENCIA DE LA CONDICION. EL SENSOR INCLUYE UNA GUIA CONDUCTIVA ELECTRICA (8) MONTADA SOBRE UNA SUPERFICIE SUPERIOR DE LA BASE (4). UN EXTREMO DE LA GUIA INCLUYE UNA PLACA DE CONDUCCION (6). UNA CAPA DE AISLAMIENTO (10) SE MONTA SOBRE LA SUPERFICIE SUPERIOR DE LA BASE (4) SOBRE LA GUIA CONDUCTIVA ELECTRICAMENTE (8) Y LA PLACA DE CONDUCCION, SELLANDO LA GUIA CONDUCTIVA ELECTRICAMENTE (8) Y UNA PLACA DE CONDUCCION (6) ENTRE LA CAPA AISLANTE (10) Y LA BASE (4) LA CAPA AISLANTE (10) TIENE UNA APERTURA (30) QUE SE EXTIENDE A SU TRAVES PARA EXPONER UNA PARTE DE LA PLACA CONDUCTIVA (6). AL MENOS UNA CELULA (2) CUBRE DE FORMA PRECINTADA LA PARTE EXPUESTA DE LA PLACA CONDUCTIVA ELECTRICAMENTE (6) CON LA CELULA EN COMUNICACION ELECTRICA CON LA PLACA (6).

Description

Chip detector implantable.
Antecedentes de la invención Campo de la invención
La presente invención se refiere a un chip detector implantable para detectar un nivel de constituyente o estado y, más particularmente, a un chip detector que incluye células vivas sensibles al nivel de constituyente o estado, que se hacen crecer sobre un sustrato del detector fabricado.
Descripción de la técnica relacionada
Normalmente, las células tienen una diferencia de potencial constante a través de la membrana de la célula. Sin embargo, muchos tipos de células vivas generan señales eléctricas en estados particulares o en presencia de constituyentes particulares a los que las células son sensibles. Normalmente, estas señales aparecen como picos de tensión o de potencial que son de duración relativamente corta. La amplitud de estos picos de tensión es del orden de 0,1 V y la duración de los picos varía desde aproximadamente 1 ms a 1 s. Estas señales eléctricas o picos pueden estar relacionados directamente con una función principal de las células, por ejemplo, en las células nerviosas, o pueden producirse por alguna otra actividad, por ejemplo, la actividad del músculo cardiaco.
Cuando estas señales aparecen a través de la membrana celular, pueden registrarse introduciendo un primer microelectrodo en la célula, proporcionando un segundo electrodo en el medio que rodea a la célula y midiendo la diferencia potencial entre los electrodos. Sin embargo, el potencial eléctrico o el campo eléctrico generado por una célula individual que sufre picos de tensión tal como se registran mediante electrodos externos, tiende a ser muy pequeño. Por tanto, en la práctica, sólo pueden registrarse los campos generados por masas celulares relativamente grandes que se crean simultáneamente, es decir, EEG (electroencefalograma), ECG (electrocardiograma), EMG (electromiograma), etc.
Las patentes de los Estados Unidos de titularidad compartida números 5.101.814 y 5.190.041 describen métodos mediante los que puede medirse la actividad eléctrica de las células vivas encapsuladas en una membrana semipermeable biocompatible. Esta actividad eléctrica puede usarse para determinar la concentración de varios constituyentes o estados en el medio que rodea a las células o a la cápsula. Estas señales eléctricas pueden medirse mediante electrodos dentro de la cápsula de la membrana, o en sus inmediaciones fuera de la cápsula. Mediante el implante de la cápsula bajo la piel de los pacientes, es imposible determinar la concentración de un constituyente predeterminado (por ejemplo, el nivel de glucosa) o un estado predeterminado (por ejemplo, la tensión arterial) en la región (por ejemplo, vaso sanguíneo o tejido colindante) en el que se implanta la cápsula.
Todos los dispositivos de la técnica anterior miden la actividad eléctrica combinada de grandes masas celulares. Un objeto de la presente invención es permitir que se usen células individuales, en lugar de grupos de células, para la detección de los estados físicos o los constituyentes detectando las señales eléctricas generadas por las células individuales. Un objeto adicional de la invención es detectar las señales eléctricas sin penetrar en las células con microelectrodos, que no es práctico para las mediciones in vivo a largo plazo. La patente europea número EP 0 276 979 describe un detector microambiental que está formado por un sustrato con interfaces del detector en una parte de vástago. Cada interfaz está conectado mediante un conductor distinto a un adaptador de contacto respectivo. El conductor y la superficie del cuerpo están recubiertos con una capa aislante y protectora que deja expuestas sólo las interfaces del detector en el mismo extremo del vástago y una ventana sobre cada una de las áreas de contacto. El detector se diseña para que se ajuste boca abajo en un transportador, de manera que el transportador haga contacto con los adaptadores de contacto y los conecte a entradas de amplificadores. Este dispositivo de la técnica anterior usa el adaptador de contacto eléctricamente conductor para medir las señales eléctricas del entorno que rodea al detector.
Sumario de la invención
La presente invención es un chip detector implantable que comprende una base construida de un material eléctricamente aislante y al menos un detector para generar una señal de salida en presencia de un constituyente o la existencia de un estado. El detector incluye una derivación eléctricamente conductora montada sobre una superficie superior de la base. Una capa aislante está montada sobre la superficie superior de la base sobre la derivación eléctricamente conductora, mediante la cual la derivación eléctricamente conductora se fija entre la capa aislante y la base. La capa aislante tiene una abertura que se extiende por toda ella para exponer una parte de la derivación eléctricamente conductora. Al menos una célula, y preferiblemente sólo una célula, cubre y se fija a la parte expuesta de la derivación eléctricamente conductora con la célula en comunicación eléctrica con la derivación. La célula genera una señal eléctrica en respuesta a la presencia del constituyente o de la existencia del estado. La señal eléctrica se conduce por la derivación hasta un extremo de salida de la derivación. El chip detector es preferiblemente lo suficientemente pequeño como para poderse implantar mediante una aguja hipodérmica. La señal de salida se amplifica mediante un amplificador y puede procesarse adicionalmente, o bien en la superficie de la piel, sobre el chip detector, o bien mediante otro medio de procesamiento implantado.
Si se desea, una placa conductora puede cubrir la parte expuesta de cada derivación eléctricamente conductora con una parte de la placa conductora expuesta en la abertura. La placa conductora se construye de un material eléctricamente conductor y la célula cubre y se fija a la parte expuesta de la placa conductora en comunicación eléctrica con ella. En esta realización, la señal eléctrica procedente de las células se conduce mediante la placa conductora hasta la derivación.
El chip detector está rodeado por una cápsula semipermeable que tiene un valor discriminatorio de peso molecular que permitirá que los nutrientes y las excreciones migren hacia y desde las células, mientras que se evita que las moléculas más grandes ataquen a las células detectoras.
Una vez que el chip detector se ha fabricado sin las células, las células se hacen crecer sobre las aberturas. Las placas conductoras actúan como electrodos y registran los cambios de potencial eléctrico asociados con la actividad de la célula (respecto a un electrodo de referencia). Por tanto, la presente invención permite que las células individuales se usen como detectores para la detección de constituyentes o estados físicos.
Breve descripción de los dibujos
La figura 1 es una vista lateral del chip detector de la invención.
La figura 2 es una vista desde arriba del chip detector de la invención, mostrando numerosos detectores individuales sobre el chip.
La figura 3 muestra el chip detector de la invención montado en una cápsula semipermeable e implantado.
Descripción de la realización preferida
Tal como se muestra en las figuras 1-2, la presente invención es un chip detector implantable en el que se monta uno o más detectores diferenciados sobre el chip para detectar un nivel de constituyente o estado. Cada detector individual sobre el chip detector incluye una célula 2 de cualquier tipo que genera una señal eléctrica, es decir, una tensión o corriente, en respuesta a la presencia de un estado o constituyente particulares en el medio que rodea a la célula 2. Uno de tales tipos de célula para detectar los niveles de glucosa en sangre se describe en las patentes de los EE.UU. de titularidad compartida números 5.101.814 y 5.190.041, mencionadas anteriormente.
El chip detector se fabrica preferiblemente usando técnicas convencionales de fabricación de semiconductores, aunque puede utilizarse cualquier método apropiado de fabricación. El chip detector incluye una base 4 que está constituida preferiblemente por un material eléctricamente aislante, por ejemplo, silicio o un vidrio no conductor. La base 4 es preferiblemente, aunque no necesariamente, transparente y tiene un espesor preferiblemente inferior a 1 mm. Es preferible que la base 4 sea transparente con el fin de ver las células 2 vivas que han de hacerse crecer sobre el chip detector. Por lo demás, la base 4 puede tener cualquier forma o dimensiones apropiadas, siempre que realice las funciones descritas en el presente documento. Si el chip detector ha de implantarse usando una aguja hipodérmica, se prefiere que el tamaño total del chip detector sea del orden de 0,2-0,55 mm de anchura y 0,3-5,0 mm de longitud.
Se proporciona una placa 6 conductora bajo cada célula 2 para ponerse en contacto eléctricamente conductor con la célula 2. Cada placa 6 conductora actúa como un electrodo que detecta la señal eléctrica generada por la célula 2, conjuntamente con un segundo electrodo (no mostrado) localizado en el medio que rodea a la célula 2 . La célula 2 se adhiere a la placa 6 conductora y a la capa 10 aislante (descrita en detalle más adelante).
Las placas 6 conductoras están en contacto eléctrico con las derivaciones 8 que se fabrican sobre la base 4. La señal eléctrica generada por cada célula 2 se transmite mediante una placa 6 conductora bajo la célula 2 hasta una derivación 8 asociada con esa célula que, a su vez, conduce la señal eléctrica generada por la célula 2 hasta un sistema 12 de procesamiento electrónico. Las placas 6 conductoras puede fabricarse de cualquier material biocompatible (no tóxico para las células vivas y compatible con ellas durante largos periodos de tiempo), eléctricamente conductor, es decir, platino, oro, silicona conductora, etc. Las placas 6 conductoras pueden ser redondas, rectangulares o de cualquier otra forma. Normalmente, las placas 6 conductoras tendrían aproximadamente 2,0-10,0 micras de anchura (o radios) y menos de aproximadamente 0,1 micras de espesor. Cuando una célula 2 se hace crecer sobre cada placa 6 conductora, la placa 6 conductora debe estar completamente cubierta por la célula 2 o por la capa 10 aislante. Por lo demás, la placa 6 conductora se expondría al medio que rodea las células 2 y se formaría un cortocircuito parcial o completo entre las placas 6 conductoras y el segundo electrodo (no mostrado). Por tanto, cualquier señal generada por la célula 2 sobre la placa conductora expuesta no sería detectable con exactitud. De acuerdo con esto, las placas 6 conductoras deben estar completamente cubiertas por las células 2 solas o en combinación con la capa 10 aislante.
Las derivaciones 8 se fabrican preferiblemente sobre la base 4 antes o al mismo tiempo que las placas 6 conductoras. Las derivaciones 8 se hacen de un material eléctricamente conductor, tal como metal o una silicona conductora, y pueden estar hechas del mismo material que las placas 6 conductoras, siempre que el material sea biocompatible. Las derivaciones 8 son preferiblemente estrechas en anchura, de manera que las derivaciones no estén en contacto entre sí y que cada derivación esté en contacto con sólo una placa 6 conductora. Esto permite que se fabriquen numerosos detectores sobre la pequeña área superficial del chip. También preferiblemente, las derivaciones 8 son no tan gruesas como para interferir en la visión de las células. La anchura de cada derivación 8 es preferiblemente del orden de aproximadamente 1,0-5,0 micras y el espesor de cada derivación 8 es menor de aproximadamente 0,1 micras. Tal como se ha mencionado previamente, cada derivación 8 conduce la señal eléctrica generada por una célula 2 detectora hasta un sistema 12 de procesamiento electrónico, o bien sobre el propio dispositivo detector, o bien externo al dispositivo.
La capa 10 aislante se fabrica sobre las derivaciones 8 y preferiblemente proporciona una capa aislante sustancialmente continua entre las derivaciones 8 y el medio que rodea a las células. La capa 10 aislante incluye una abertura 30 sobre cada placa 6 conductora que expone, al menos parcialmente, la placa 6 conductora con el fin de que una célula 2 pueda hacerse crecer en contacto eléctrico con la placa 6 conductora. El contacto eléctrico puede ser directo o a través de un fluido que puede llenar el espacio entre las células 2 y las placas 6 conductoras, o bien de excreciones procedentes de la célula 2, o bien con un medio de crecimiento durante el proceso de crecimiento. En una realización alternativa, las placas 6 conductoras pueden eliminarse y la capa 10 aislante puede incluir una abertura sobre cada derivación 8 que exponga al menos parcialmente la derivación 8 con el fin de que la célula 2 pueda hacerse crecer directamente en contacto con la derivación 8.
La capa 10 aislante se fabrica preferiblemente de silicio, un vidrio no conductor, o cualquier otro material biocompatible no conductor eléctricamente del que pueden fabricarse los microchips. La capa 10 aislante preferiblemente es transparente y tiene un espesor del orden de aproximadamente 1,0-10,0 micras, lo que permite ver las células 2 que se hacen crecer sobre esta capa.
La superficie superior expuesta de la capa 10 aislante sobre la que las células 2 han de hacerse crecer al menos parcialmente (parte de cada célula crece sobre la placa 6 conductora y parte de la célula crece sobre la capa 10 aislante) debe procesarse, de manera que las células crezcan sobre esta capa y tiendan a adherirse fuerte y fijamente a ella. Por ejemplo, la superficie superior de la capa 10 aislante cerca de las aberturas 30 para las placas 6 conductoras podría hacerse rugosa o áspera, por ataque químico, por descarga eléctrica, recubriendo con polilisina o mediante cualquier método convencionalmente conocido. La fuerte adherencia y fijación entre la célula 2 y la capa 10 aislante evita que la señal eléctrica procedente de la célula 2 se atenúe mediante cortocircuito entre la célula 2 o la placa 6 conductora y el medio que rodea a la célula 2.
La totalidad del chip detector, que incluye la base 4, las placas 6 conductoras, las derivaciones 8, la capa 10 aislante y una o más células 2 vivas que se hacen crecer sobre las placas 6 conductoras y la capa 10 aislante, se fija con una cápsula 14 que se implanta en un paciente, animal, tejido o fluido. La implantación puede ser subcutánea, intraperitoneal, etc. La cápsula 14 sirve como una barrera que evita que las células 2 migren alejándose del chip detector o que se desplacen del chip detector, mientras permiten que los nutrientes, excreciones y otros constituyentes necesarios para la supervivencia de la célula difundan hacia y desde la célula. La cápsula 14 también evita que los anticuerpos y otras células o moléculas grandes entren en el detector y produzcan, por ejemplo, reacciones inmunológicas. El uso de una cápsula 14 que rodea al chip detector también permite el uso de células tumorales (preferiblemente no malignas) como células 2 detectoras.
La cápsula es preferiblemente un cilindro de diámetro pequeño que tiene un diámetro externo del orden de aproximadamente 200-400 micras y paredes semipermeables de aproximadamente 50,0-100,0 micras de espesor. Los extremos de la cápsula 14 están cerrados, de manera que la cápsula tiene una forma similar a un gránulo alargado, tal como se muestra en la figura 3. La membrana semipermeable se hace, por ejemplo, de PSF (polisulfona) y PVC/PAN (policloruro de vinilo/poliacrilonitrilo) o un copolímero acrílico de policloruro de vinilo adecuado para evitar el paso a su través de moléculas que tienen un peso molecular mayor a aproximadamente 30.000-50.000. Este valor discriminatorio de peso molecular permitirá que los nutrientes y las excreciones migren hacia y desde las células 2, mientras que evita que las moléculas más grandes anteriormente mencionadas ataquen a las células 2 detectoras.
El detector incluye preferiblemente un sistema 12 de procesamiento electrónico que recibe las señales eléctricas celulares a través de las derivaciones 8. El sistema 12 de procesamiento amplifica la señal eléctrica procedente de las células 2 y puede filtrar también las señales, usando un filtro 24 eléctrico convencional. La amplificación se lleva a cabo preferiblemente mediante un amplificador operacional diferencial convencional, aunque puede usarse cualquier sistema de amplificación convencional.
La señal de salida del sistema 12 de procesamiento puede usarse en una de varias formas: En primer lugar, la señal procedente del detector puede alimentarse mediante derivaciones eléctricas convencionales hasta el controlador de un sistema implantado de liberación de fármaco. El controlador utilizará las señales para determinar la tasa de liberación del fármaco.
La señal amplificada procedente del chip detector puede transmitirse a la superficie externa del sujeto en el que se implanta el detector, en la que se recibirán las señales mediante un dispositivo externo de captación eléctrica. Esto puede hacerse en una de varias formas. En primer lugar, la señal amplificada puede transmitirse a la superficie mediante derivaciones eléctricas convencionales que penetran en la piel. En segundo lugar, la señal amplificada puede transmitirse a la superficie por acoplamiento capacitivo o electromagnético, en el que un dispositivo de captación que incluye un rollo de cable o similar, se localiza fuera de la piel del sujeto y capta la señal generada por el detector mediante el acoplamiento al mismo. Finalmente, la señal de salida procedente del chip detector podría usarse para generar una corriente o campo de potencial en el volumen de tejido conductor que rodea a la cápsula del chip detector por medio de los electrodos 22 externos. En esta realización, los electrodos 20 conductores de superficie pueden usarse para captar la señal eléctrica de debajo de la superficie cutánea. Se apreciará que la amplificación sólo es necesaria para propósitos de mejorar la intensidad de la señal de salida procedente del detector. Si se usa un dispositivo de captación que sea lo suficientemente sensible como para detectar la señal no amplificada, entonces no es necesaria la amplificación. La potencia para el amplificador y otro equipo de procesamiento de la señal puede proporcionarse mediante una batería implantada (que haría que la inyección del detector fuera difícil o imposible) o, preferiblemente, mediante la inducción o el acoplamiento capacitivo desde una fuente de energía colocada sobre el implante fuera de la superficie cutánea. Si se usa el chip detector junto con un sistema de liberación de fármaco, puede proporcionarse la potencia para el detector mediante el sistema de liberación del fármaco.
Aunque las señales de salida procedentes del detector se amplifican preferiblemente sobre el chip detector, puede realizarse el procesamiento adicional de la señal de las señales de salida para analizar e interpretar las señales de salida, en lo que se refiere a la concentración del constituyente que se está midiendo o de un estado, o bien sobre el chip detector o en otro lugar, es decir, mediante medios de procesamiento externos sobre la piel o en un procesador en un sistema de liberación de fármaco. La interpretación más simple de la señal de salida utilizaría la frecuencia y/o la amplitud de los picos de tensión generados por las células como representantes del nivel de constituyente o estado. Un análisis más complejo podría tener en cuenta la velocidad de cambio de la frecuencia, la caracterización de la duración de descarga en ráfagas o el intervalo, etc.
Puesto que el chip detector incluye preferiblemente más de un detector individual, cada una de las señales de salida se amplifica preferiblemente tal como se trató anteriormente. Puede usarse un único amplificador y las señales de salida del detector puede multiplexarse en el amplificador, o puede proporcionarse un amplificador distinto para cada señal de salida del detector. Las señales de salida amplificadas se multiplexan entonces juntas y la señal de salida multiplexada se transmite a la superficie externa. La señal multiplexada también se digitaliza preferiblemente antes de que se transmita a la superficie. Puede incluirse una señal de sincronización con los datos de señal de salida digitalizados, de manera que un procesador sobre la superficie podrá desmultiplexar apropiadamente la señal transmitida a la superficie. En la alternativa, el multiplexor sobre el chip detector puede sincronizarse con una señal generada en la superficie y transmitirse al chip del detector.
Una vez que el chip detector se ha fabricado, incluyendo la base 4, las derivaciones 8, las placas 6 conductoras y la capa 10 aislante, las células 2 detectoras se ``siembran'' sobre el chip, al menos sobre las aberturas 30 en la capa 10 aislante. El chip detector se inunda luego con el medio de cultivo tisular y se incuba hasta que las células se adhieren a la capa 10 aislante alrededor de las aberturas 30. La densidad celular es preferiblemente lo suficientemente alta como para que la mayoría de las placas 6 conductoras estén cubiertas por las células 2. La señal de salida eléctrica de cada detector individual sobre el chip detector se mide entonces en presencia del constituyente o estado al que las células 2 son sensibles. Si se registra la actividad eléctrica de un número suficiente de células 2, el chip detector con las células 2 se fija en la cápsula y el chip detector está preparado para su uso. Se apreciará que no todos los detectores individuales sobre cada chip detector serán necesariamente funcionales, puesto que algunas células 2 pueden no adherirse bien o no funcionar apropiadamente cuando el chip detector está completado. No obstante, cada chip detector incluye preferiblemente varios detectores individuales, de manera que el chip detector funcionará eficazmente aun cuando alguno de los detectores no funcione apropiadamente.
Aunque la presente invención se ha descrito en detalle con respecto a ciertas realizaciones y ejemplos, existen variaciones y modificaciones que están dentro del alcance de la presente invención, tal como se define en las reivindicaciones siguientes.

Claims (10)

1. Chip detector implantable, que comprende:
una base (4) construida de un material eléctricamente aislante; y
al menos, un detector para generar una señal de salida en presencia de un constituyente o la existencia de un estado en una región en la que se implanta el chip detector, comprendiendo el o cada detector:
una derivación (8) eléctricamente conductora montada sobre una superficie superior de la base (4), teniendo la derivación (8) conductora un extremo de salida; y
una capa (10) aislante montada sobre la superficie superior de la base (4) sobre la derivación (8) eléctricamente conductora y que fija la derivación (8) eléctricamente conductora entre la capa (10) aislante y la base (4), comprendiendo la capa (10) aislante una abertura (30) que se extiende por toda ella para exponer una parte de la derivación (8) eléctricamente conductora,
caracterizado porque el o cada detector comprende además:
al menos una célula (2) viva que cubre fijamente la parte expuesta de la derivación (8) eléctricamente conductora con la célula (2) en comunicación eléctrica con la derivación (8), generando la célula (2) una señal eléctrica en respuesta a la presencia del constituyente o de la existencia del estado, siendo conducida la señal eléctrica por la derivación (8) hasta el extremo de salida de la derivación (8) como la señal de salida.
2. Chip detector según la reivindicación 1, en el que cada detector comprende además una placa (6) conductora que cubre la parte expuesta de la derivación (8) eléctricamente conductora, la placa (6) conductora construida de un material eléctricamente conductor, una parte de la placa (6) conductora expuesta en la abertura (30), la célula (2) que cubre fijamente la parte expuesta de la placa (6) conductora en comunicación eléctrica con ella; en el que la señal eléctrica se conduce mediante la placa (6) conductora hasta la derivación (8).
3. Chip detector según la reivindicación 1, que comprende una pluralidad de detectores.
4. Chip detector según la reivindicación 2, que comprende una pluralidad de detectores.
5. Chip detector según la reivindicación 1, que comprende además un amplificador (12) conectado eléctricamente al extremo de salida de la derivación (8) para amplificar la señal de salida procedente del detector.
6. Chip detector según la reivindicación 2, que comprende además un amplificador (12) conectado eléctricamente al extremo de salida de la derivación (8) para amplificar la señal de salida procedente del detector.
7. Chip detector según la reivindicación 4, que comprende además un amplificador (12) conectado eléctricamente al extremo de salida de la derivación (8) para amplificar la señal de salida procedente de cada detector.
8. Chip detector según la reivindicación 1, que comprende además una cápsula (14) semipermeable que rodea a la base (4) y al detector.
9. Chip detector según la reivindicación 4, que comprende además una cápsula (14) semipermeable que rodea a la base (4) y a los detectores.
10. Chip detector según la reivindicación 7, que comprende además una cápsula (14) semipermeable que rodea a la base (4), a los detectores y al amplificador (12).
ES95930177T 1994-08-12 1995-08-14 Chip detector implantable. Expired - Lifetime ES2198441T3 (es)

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US08/289,879 US5513636A (en) 1994-08-12 1994-08-12 Implantable sensor chip
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