ES2198907T3 - Procedimiento para la obtencion de 2-nitroguanidinas 1,3-disubstituidas. - Google Patents
Procedimiento para la obtencion de 2-nitroguanidinas 1,3-disubstituidas.Info
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Abstract
Procedimiento para la obtención de compuestos de la fórmula (I) **FORMULA** en la que R1 significa hidrógeno o alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, R2 significa hidrógeno, alquilo con 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono o un resto -CH2R3, R3 significa alquenilo con 2 a 5 átomos de carbono, alquinilo con 2 a 5 átomos de carbono, fenilo, cianofenilo, nitrofenilo, halogenofenilo con 1 a 3 átomos de carbono, fenilo substituido por alquilo con 1 a 3 átomos de carbono, por halogenoalquilo con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7 átomos de halógeno, por alcoxi con 1 a 3 átomos de carbono o por halogenoalcoxi con 1 a 3 átomos de carbono y 1 a 7 átomos de halógeno, 5-tiazolilo, 55-tiazolilo substituidopor uno o dos (preferentemente por uno) substituyentes del grupo formado por alquilo con 1 a 3 átomos de carbono, halogenoalquilo con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7 átomos de halógeno, ciclopropilo, halogenociclopropilo, alquenilo con 2 a 3 átomos de carbono, alquinilo con2 a 3 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 3 átomos de carbono, halogenoalquenilo con 2 a 3 átomos de carbono con 1 a 4 átomos de halógeno, halogenoalquinilo con 2 a 3 átomos de carbono con 1 a 3 átomos de halógeno, halogenoalcoxi con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7 átomos de halógeno, alquiltio con 1 a 3 átomos de carbono, halogenoalquiltio con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7 átomos de halógeno, aliloxi, propargiloxi, aliltio, propargiltio, halogenoariloxi, halogenoaliltio, halógeno, ciano o nitro; o significa 3piridilo substituido por uno a cuatro (preferentemente por uno o dos) restos del grupo formado por halogenoalquilo con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7 átomos de halógeno, ciclo propilo, halogenociclopropilo, alquenilo con 2 a 3 átomos de carbono, alquinilo con 2 a 3 átomos de carbono, halogenoalquenilo con 2 a 3 átomos de carbono con 1 a 4 átomos de halógeno, halogenoalquinilo con 2 a 3 átomos de carbono con 1 a 3 átomos de halógeno, halogenoalcoxi con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7 átomos de halógeno, alquiltio con 1 a 3 átomos de carbono, halogenoalquiltio con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7 átomos de halógeno, aliloxi, propargiloxialiltio, propargiltio, halogenoaliloxi, halogenoaliltio, ciano, nitro, alquilo con 1 a 3 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 3 átomos de carbono o halógeno, Het significa un resto insubstituido o substituido, aromático o no aromático, monocíclico o bicíclico preferentemente un resto de la serie formada por **FORMULA** que puede contener uno o dos substituyentes del grupo constituido por halogenoalquilo con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7 átomos de halógeno, ciclopropilo, halogenociclopropilo con 1 a 3 átomos de halógeno, alquenilo con 2 a 3 átomos de carbono, alquinilo con 2 a 3 átomos de carbono, halogenoalquenilo con 2 a 3 átomos de carbono con 1 a 4 átomos de halógeno, halogenoalquinilo con 2 a 3 átomos de carbono con 1 a 3 átomos de halógeno, halogenoalcoxi con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7 átomos de halógeno, alquiltio con 1 a 3 átomos de carbono, halogenoalquiltio con 1a 3 átomos de carbono con 1 a 7 átomos de halógeno, aliloxi, propargiloxi, aliltio, propargiltio, halogenoaliloxi, halogenoaliltio, ciano, nitro, alquilo con 1a 3 átomos de carbono, y halógeno, caracterizado porque se hace reaccionar un compuesto de la fórmula (II) **FORMULA** en la que R1, R2 y Het tienen los significados anteriormente indicados y R4 significa, respectivamente insubstituidos o substituidos, alquilo con 1 a 10 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono, fenilo, arilalquilo o heterociclilo un heterociclo insaturado o saturado con 5 ó 6 miembros en el anillo con uno o varios heteroátomos del grupo formado por nitrógeno, oxígeno, azufre, tales como por ejemplo furano, tetrahidrofurano, tiofeno o piridina, en caso dado en presencia de un diluyente, con ccompuestos de la fórmula (III) R5-NH2 (III) en la que R5 significa, respectivamente substituidos en caso dado, alquilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo o heterociclilmetilo, significando heterociclilo un heterociclo insaturado o saturado con 5 ó 6 miembros en el anillo con uno o varios heteroátomos de la serie formada por nitrógeno, oxígeno, azufre, tal como por ejemplo furano, tetrahidrofurano, tiofeno o piridina.
Description
Procedimiento para la obtención de
2-nitroguanidinas
1,3-disubstituidas.
La presente invención se refiere a un nuevo
procedimiento para la obtención de
2-nitroguanidinas
1,3-disubstituidas.
Se conoce por la
EP-A-0 483 062 un procedimiento para
la obtención de 2-nitroguanidinas
1,3-disubstituidas. Estas se obtienen mediante
hidrólisis de los correspondientes derivados de
2-nitroimino-1,3,5-triazilciclohexano.
La hidrólisis se lleva a cabo preferentemente en presencia de
ácidos minerales fuertes o de ácidos orgánicos.
El inconveniente de este procedimiento reside en
los tiempos de reacción prolongados y en la formación de productos
secundarios, que hacen necesaria una purificación costosa de los
productos finales deseados.
Además, cuando se trabaja en presencia de ácidos
fuertes tienen que tomarse, como se sabe, medidas para la
protección por ejemplo de los reactores contra la corrosión.
La JP-03 291 267 se refiere a un
procedimiento similar.
La tarea de la presente invención consistía en
poner a disposición un procedimiento mejorado para la obtención de
2-nitroguanidinas
1,3-disubstituidas.
El objeto de la presente invención es un
procedimiento para la obtención de compuestos de la fórmula (I)
en la
que
R^{1} significa hidrógeno o alquilo con 1 a 4
átomos de carbono,
R^{2} significa hidrógeno, alquilo con 1 a 6
átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono o un
resto -CH_{2}R^{3},
R^{3} significa alquenilo con 2 a 5 átomos de
carbono, alquinilo con 2 a 5 átomos de carbono, fenilo,
cianofenilo, nitrofenilo, halogenofenilo con 1 a 3 átomos de
carbono, fenilo substituido por alquilo con 1 a 3 átomos de carbono,
por halogenoalquilo con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7 átomos de
halógeno, por alcoxi con 1 a 3 átomos de carbono o por
halogenoalcoxi con 1 a 3 átomos de carbono y 1 a 7 átomos de
halógeno, 5-tiazolilo, 5-tiazolilo
substituido por uno o dos (preferentemente por uno) substituyentes
del grupo formado por alquilo con 1 a 3 átomos de carbono,
halogenoalquilo con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7 átomos de
halógeno, ciclopropilo, halogenociclopropilo, alquenilo con 2 a 3
átomos de carbono, alquinilo con 2 a 3 átomos de carbono, alcoxi
con 1 a 3 átomos de carbono, halogenoalquenilo con 2 a 3 átomos de
carbono con 1 a 4 átomos de halógeno, halogenoalquinilo con 2 a 3
átomos de carbono con 1 a 3 átomos de halógeno, halogenoalcoxi con
1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7 átomos de halógeno, alquiltio con
1 a 3 átomos de carbono, halogenoalquiltio con 1 a 3 átomos de
carbono con 1 a 7 átomos de halógeno, aliloxi, propargiloxi,
aliltio, propargiltio, halogenoariloxi, halogenoaliltio, halógeno,
ciano o nitro; o significa 3-piridilo substituido
por uno a cuatro (preferentemente por uno o dos) restos del grupo
formado por halogenoalquilo con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7
átomos de halógeno, ciclo propilo, halogenociclopropilo, alquenilo
con 2 a 3 átomos de carbono, alquinilo con 2 a 3 átomos de carbono,
halogenoalquenilo con 2 a 3 átomos de carbono con 1 a 4 átomos de
halógeno, halogenoalquinilo con 2 a 3 átomos de carbono con 1 a 3
átomos de halógeno, halogenoalcoxi con 1 a 3 átomos de carbono con
1 a 7 átomos de halógeno, alquiltio con 1 a 3 átomos de carbono,
halogenoalquiltio con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7 átomos de
halógeno, aliloxi, propargiloxialiltio, propargiltio,
halogenoaliloxi, halogenoaliltio, ciano, nitro, alquilo con 1 a 3
átomos de carbono, alcoxi con 1 a 3 átomos de carbono o
halógeno,
Het significa un resto insubstituido o
substituido, aromático o no aromático, monocíclico o bicíclico
preferentemente un resto de la serie formada por
que puede contener uno o dos substituyentes del
grupo constituido por halogenoalquilo con 1 a 3 átomos de carbono
con 1 a 7 átomos de halógeno, ciclopropilo, halogenociclopropilo
con 1 a 3 átomos de halógeno, alquenilo con 2 a 3 átomos de carbono,
alquinilo con 2 a 3 átomos de carbono, halogenoalquenilo con 2 a 3
átomos de carbono con 1 a 4 átomos de halógeno, halogenoalquinilo
con 2 a 3 átomos de carbono con 1 a 3 átomos de halógeno,
halogenoalcoxi con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7 átomos de
halógeno, alquiltio con 1 a 3 átomos de carbono, halogenoalquiltio
con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7 átomos de halógeno, aliloxi,
propargiloxi, aliltio, propargiltio, halogenoaliloxi,
halogenoaliltio, ciano, nitro, alquilo con 1 a 3 átomos de carbono,
alcoxi con 1 a 3 átomos de carbono, y
halógeno,
caracterizado porque se hace reaccionar un
compuesto de la fórmula
(II)
en la
que
R^{1}, R^{2} y Het tienen los significados
anteriormente indicados y
R^{4} significa, respectivamente insubstituidos
o substituidos, alquilo con 1 a 10 átomos de carbono, cicloalquilo
con 3 a 6 átomos de carbono, fenilo, arilalquilo o
heterociclilmetilo, significando heterociclilo un heterociclo
insaturado o saturado con 5 ó 6 miembros en el anillo con uno o
varios heteroátomos del grupo formado por nitrógeno, oxígeno,
azufre, tales como por ejemplo furano, tetrahidrofurano, tiofeno o
piridina,
en caso dado en presencia de un diluyente, con
compuestos de la fórmula
(III)
R^{5}--NH_{2}(III)
en la
que
R^{5} significa, respectivamente substituidos
en caso dado, alquilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo o
heterociclilmetilo, significando heterociclilo un heterociclo
insaturado o saturado con 5 ó 6 miembros en el anillo con uno o
varios heteroátomos de la serie formada por nitrógeno, oxígeno,
azufre, tal como por ejemplo furano,
tetrahidro-furano, tiofeno o piridina,
empleándose los compuestos de la fórmula (III) en
una proporción molar de 0,5:1 hasta 10:1 referido al compuesto de
partida de la fórmula (II).
Los compuestos de la fórmula (I) pueden
presentarse también como isómeros de enlace doble con relación al
enlace -N=C(2)- y en sus formas tautómeras (fórmulas Ia,
Ib):
\hskip1cm
\hskip1cm
Así pues la fórmula (I) debe entenderse a
continuación de tal manera que abarca también los correspondientes
isómeros de doble enlace y las fórmulas (Ia) y (Ib).
Sorprendentemente el procedimiento según la
invención proporciona de manera selectiva y con elevados
rendimientos los productos finales de la fórmula (I) al cabo de un
tiempo de reacción corto y bajo condiciones de reacción suaves.
Si se emplea, por ejemplo, el
1-(2-cloro-tiazol-5-ilmetil)-2-nitro-imino-5-bencil-3-metil-1,3,5-
triazaciclohexano como productos de partida y bencilamina, podrá
representarse el desarrollo del procedimiento según la invención por
medio del esquema de fórmulas siguiente:
Los compuestos necesarios como productos de
partida para el procedimiento según la invención están definidos en
general por medio de la fórmula (II).
Los substituyentes o bien los intervalos
preferentes de los restos indicados en las fórmulas anteriores y
que se citarán a continuación, se explican de la manera
siguiente:
preferentemente,
R^{1} significa hidrógeno, metilo, etilo, n- o
i-propilo,
preferentemente,
R^{2} significa hidrógeno, metilo, etilo,
n-propilo, i-propilo, o
n-butilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo o
significa un resto -CH_{2}R^{3},
preferentemente,
R^{3} significa alquenilo con 2 a 5 átomos de
carbono, alquinilo con 2 a 5 átomos de carbono, fenilo,
cianofenilo, nitrofenilo, halogenofenilo con 1 a 3 átomos de
halógeno, fenilo substituido por alquilo con 1 a 3 átomos de
carbono, por halogenoalquilo con 1 a 3 átomos de carbono y 1 a 7
átomos de halógeno, por alcoxi con 1 a 3 átomos de carbono o por
halogenoalcoxi con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7 átomos de
halógeno, 3-piridilo, 5-tiazolilo,
5-tiazolilo substituido por uno a dos
(preferentemente por uno) substituyentes del grupo formado por
alquilo con 1 a 3 átomos de carbono, halogenoalquilo con 1 a 3
átomos de carbono con 1 a 7 átomos de halógeno, ciclopropilo,
halogenociclopropilo, alquenilo con 2 a 3 átomos de carbono,
alquinilo con 2 a 3 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 3 átomos de
carbono, halogenoalquenilo con 2 a 3 átomos de carbono con 1 a 4
átomos de halógeno, halogenoalquinilo con 2 a 3 átomos de carbono
con 1 a 3 átomos de halógeno, halogenoalcoxi con 1 a 3 átomos de
carbono con 1 a 7 átomos de halógeno, alquiltio con 1 a 3 átomos de
carbono, halogenoalquiltio con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7
átomos de halógeno, aliloxi, propargiloxi, aliltio, propargiltio,
halogenoaliloxi, halogenoalquiltio, halógeno, ciano o nitro; o
significa 3-piridilo substituido por uno a dos
(preferentemente por uno) restos del grupo formado por
halogenoalquilo con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7 átomos de
halógeno, ciclopropilo, halogenociclopropilo, alquenilo con 2 a 3
átomos de carbono, alquinilo con 2 a 3 átomos de carbono,
halogenoalquenilo con 2 a 3 átomos de carbono, con 1 a 4 átomos de
halógeno, halogenoalquinilo con 2 a 3 átomos de carbono con 1 a 3
átomos de halógeno, halogenoalcoxi con 1 a 3 átomos de carbono con
1 a 7 átomos de halógeno, alquiltio con 1 a 3 átomos de carbono,
halogenoalquiltio con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7 átomos de
halógeno, aliloxi, propargiloxi, aliltio, propargiltio,
halogenoaliloxi, halogenoaliltio, ciano, nitro, alquilo con 1 a 3
átomos de carbono, alcoxi con 1 a 3 átomos de carbono o
halógeno,
preferentemente,
R^{4} significa alquilo con 1 a 10 átomos de
carbono, cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono, alquilo con 1 a
10 átomos de carbono substituido por 1 a 6 restos del grupo formado
por halógeno, hidroxi, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono,
halogenoalcoxi con 1 a 4 átomos de carbono con 1 a 9 átomos de
halógeno, di-(alquilo con 1 a 4 átomos de
carbono)-amino o alcoxicarbonilo con 1 a 5 átomos
de carbono, cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono substituido con
1 a 4 restos del grupo formado por alquilo con 1 a 4 átomos de
carbono o halógeno, significa fenilo, bencilo o significa fenilo o
bencilo substituidos por uno a tres substituyentes en el anillo del
grupo formado por halógeno, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono,
halogenoalquilo con 1 a 4 átomos de carbono con 1 o 9 átomos de
halógeno, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, halogenoalcoxi con 1 a
4 átomos de carbono con 1 a 9 átomos de halógeno, alquiltio con 1 a
4 átomos de carbono, nitro o ciano, o significa heterociclilmetilo,
significando heterociclilo un heterociclo insaturado o saturado con
5 ó 6 miembros en el anillo con 1 ó 2 preferentemente con 1
(heteroátomos) de la serie formada por nitrógeno, oxígeno, azufre
tal como por ejemplo furano, tetrahidrofurano, tiofeno o
piridina,
preferentemente,
Het significa un resto insubstituido o
substituido una o dos veces (preferentemente una vez) de la serie
formada por
especialmente
por
eligiéndose los substituyentes de la serie
formada por flúor, cloro, bromo, metilo, etilo, metoxi y
etoxi;
preferentemente,
R^{5} significa alquilo con 1 a 10 átomos de
carbono, cicloalquilo con 3 a 10 átomos de carbono, arilalquilo con
1 a 4 átomos de carbono, especialmente fenil-alquilo
con 1 a 4 átomos de carbono, substituidos respectivamente en caso
dado una o dos veces, entrando en consideración como substituyentes
NH_{2}, OH, SH, halógeno, alcoxi con 1 a 6 átomos de carbono,
alquiltio con 1 a 6 átomos de carbono, alquilo con 1 a 6 átomos de
carbono y arilo, especialmente fenilo, o significa
heterociclilmetilo, significando heterociclilo un heterociclo
insaturado o saturado con 5 o 6 miembros en el anillo con uno o dos
(preferentemente con uno) heteroátomos de la serie formada por
nitrógeno, oxígeno, azufre tal como por ejemplo furano,
tetrahidro-furano, tiofeno o piridina,
preferentemente,
halógeno (átomo) significa F, Cl, Br, I,
especialmente significa F, Cl, Br y especialmente significa F,
Cl.
\newpage
De forma especialmente preferente,
R^{1} significa hidrógeno, metilo o etilo,
de forma especialmente
preferente,
R^{2} significa hidrógeno, metilo, etilo,
n-propilo, i-propilo,
n-butilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo o
significa un resto -CH_{2}R^{3},
de forma especialmente
preferente,
R^{3} significa alquenilo con 2 a 3 átomos de
carbono, alquinilo con 2 a 3 átomos de carbono, fenilo,
cianofenilo, nitrofenilo, halogenofenilo con 1 a 3 átomos de
halógeno, fenilo substituido por alquilo con 1 a 3 átomos de
carbono, por halogenoalquilo con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7
átomos de halógeno, por alcoxi con 1 a 3 átomos de carbono o por
halogenoalcoxi con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7 átomos de
halógeno, significa 3-pirridilo,
5-tiazolilo, significan 5-tiazonilo
o 3-piridilo substituidos respectivamente por uno o
dos (preferentemente por uno) substituyentes del grupo formado por
alquilo con 1 a 3 átomos de carbono, por halogenoalquilo con 1 a 3
átomos de carbono con 1 a 7 átomos de halógeno, por alcoxi con 1 a 3
átomos de halógeno, por halogenoalcoxi con 1 a 3 átomos de carbono
con 1 a 7 átomos de halógeno, por alquiltio con 1 a 3 átomos de
carbono, por halogenoalquiltio con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7
átomos de halógeno, por halógeno, por ciano o por nitro,
de forma especialmente
preferente,
R^{4} significa alquilo con 1 a 10 átomos de
carbono, cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono, alquilo con 1 a
8 átomos de carbono substituido por 1 a 6 restos del grupo formado
por halógeno, por alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono y por
halogenoalcoxi con 1 a 4 átomos de carbono con 1 ó 9 átomos de
halógeno, cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono substituido por
1 ó 2 restos de la serie formada por metilo, etilo, flúor y cloro,
significa fenilo, bencilo, o significa fenilo o bencilo
substituidos respectivamente por uno a tres substituyentes en el
anillo del grupo formado por halógeno, por alquilo con 1 a 4 átomos
de carbono, por halogenoalquilo con 1 a 4 átomos de carbono con 1 a
9 átomos de halógeno, por alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, por
halogenoalcoxi con 1 a 4 átomos de carbono con 1 a 9 átomos de
halógeno, por alquiltio con 1 a 4 átomos de carbono, por nitro o
por ciano, o significa heterociclilmetilo, significando
heterociclilo un heterociclo insaturado o saturado con 5 ó 6
miembros en el anillo con un heteroátomo de la serie formada por
nitrógeno, oxígeno y azufre, tal como por ejemplo furano,
tetrahidrofurano, tiofeno o piridina,
de forma especialmente
preferente,
Het significa tiazolilo, piridilo o
tetrahidrofuranilo respectivamente insubstituidos o substituidos
una o dos veces (especialmente una vez) eligiéndose los
substituyentes de la serie formada por flúor, por cloro, metilo y
metoxi,
de forma especialmente
preferente,
R^{5} significa alquilo con 1 a 4 átomos de
carbono, cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono, bencilo o
feniletilo, substituidos respectivamente en caso dado de una a cinco
veces, entrando en consideración como substituyentes NH_{2}, OH,
Cl, Br, F, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio con 1 a 4
átomos de carbono, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono y arilo,
especialmente fenilo, o significa heterociclilmetilo, significando
heterociclilo un heterociclo insaturado o saturado con 5 ó 6
miembros en el anillo con un heteroátomo de la serie formada por
nitrógeno, oxígeno, azufre tal como por ejemplo furano,
tetrahidrofurano, tiofeno o piridina,
de forma especialmente
preferente,
halógeno(átomo) significa F, Cl, Br, I,
especialmente significa F, Cl, Br, significando de forma
especialmente señalada F, Cl.
De forma muy especialmente preferente,
R^{1} significa hidrógeno, metilo o etilo,
preferentemente significa hidrógeno,
de forma muy especialmente
preferente,
R^{2} significa hidrógeno, metilo, etilo,
n-propilo, ciclopropilo, ciclopentilo, alilo,
propargilo o p-clorobencilo,
de forma muy especialmente
preferente,
R^{4} significa metilo, etilo,
n-propilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
fenilo, bencilo o furfurilmetilo,
de forma muy especialmente
preferente,
\newpage
Het significa uno de los restos
de forma muy especialmente
preferente,
R^{5} significa el resto correspondiente
R^{4} del compuesto a hacerse reaccionar de la fórmula (II) o los
restos bencilo,
NH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-,
HO-CH_{2}-CH_{2}-,
n-hexilo o ciclohexilo.
Deben señalarse de una manera especial como
compuestos de partida para el procedimiento según la invención, los
compuestos de la fórmula (IIa)
en la
que
R^{4} significa metilo, etilo, ciclopropilo,
ciclopentilo, bencilo, o furfurilmetilo, siendo preferentes entre
estos a su vez, metilo, bencilo y furfurilmetilo.
Deben señalarse de una manera especial como
productos de partida para el procedimiento según la invención los
compuestos de la fórmula (IIb) y (IIc)
donde
R^{4} tiene los significados anteriormente
indicados para los compuestos de la fórmula (IIa)
Como productos finales del procedimiento según la
invención se obtienen, cuando se utiliza el compuesto de la fórmula
(IIa), el compuesto siguiente
cuando se utiliza el compuesto de la fórmula
(IIb) se obtiene el compuesto
siguiente
y cuando se utiliza el compuesto de la fórmula
(IIc), se obtiene el compuesto
siguiente
Las definiciones de los restos o bien las
explicaciones dadas anteriormente de manera general o en los
intervalos preferentes pueden combinarse arbitrariamente entre sí,
es decir incluso entre los intervalos correspondientes y los
intervalos preferentes. Estas son válidas para los productos finales
así como, de manera correspondiente, para los productos de partida
y para los productos intermedios.
Bajo la designación alquilo deben entenderse en
este caso también los isómeros ramificados, por ejemplo
t-butilo para alquilo con 4 átomos de carbono.
Preferentemente se emplearán aquellos compuestos
de la fórmula (II) en el procedimiento según la invención, en los
cuales se presente una combinación de los significados indicados
anteriormente de manera preferente.
De manera especialmente preferente se emplearán
aquellos compuestos de la fórmula (II) en el procedimiento según la
invención en los cuales se presente una combinación de los
significados indicados anteriormente de manera especialmente
preferente.
De manera muy especialmente preferente se
emplearán aquellos compuestos de la fórmula (II) en el
procedimiento según la invención, en los cuales se presente una
combinación de los significados indicados anteriormente de manera
muy especialmente preferente.
Los productos de partida de la fórmula (II) son
conocidos o pueden prepararse según procedimientos conocidos
(véanse las EP-A-0 483 062,
JP-03 291 267,
EP-A-0 483 055,
EP-A-0 428 941,
EP-A-0 386 565).
Se obtienen los compuestos de la fórmula (II) por
ejemplo, si
\newpage
- a)
- se hace reaccionar un compuesto de la fórmula (IV)
- con formaldehído y con un compuesto de la fórmula (V)
H_{2}N--R^{4}(V)
- y
- b)
- el compuesto obtenido de la fórmula (VI)
- se hace reaccionar con un compuesto de la fórmula (VII)
\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
\+ \hskip-2.5mm R ^{1} \+\cr \+
\hskip-2mm |\+\cr X--
\+ \hskip-3.8mm CH--Het
\hskip3cm (VII)\+\cr}
- teniendo en las fórmulas (II) hasta (VII) los restos R^{1}, R^{2}, R^{4} Het los significados anteriormente indicados y X significa un grupo disociable.
Como grupos disociables X pueden entrar en
consideración por ejemplo: halógeno, preferentemente cloro, bromo o
yodo, o restos sulfónicos, tales como restos alquilsulfónicos,
mesilato o tosilato.
La realización de la etapa a) del procedimiento
anterior para la obtención de los compuestos de la fórmula (II) se
lleva a cabo ventajosamente bajo presión normal, en caso dado
también bajo presión mas elevada y en caso dado en un disolvente
adecuado y a temperaturas comprendidas entre 0ºC y +140ºC,
preferentemente entre +20ºC y +120ºC. Como disolventes son adecuados
de manera preferente alcoholes, tales como metanol, etanol y
propanol, así como agua. Otros disolventes adecuados son, por
ejemplo, hidrocarburos aromáticos, tales como benceno, tolueno o
xileno; éteres tales como tetrahidrofurano, dioxano o dietiléter;
hidrocarburos halogenados tales como cloruro de metileno,
cloroformo, tetracloruro de carbono o clorobenceno u otros
disolventes, que no influyan negativamente sobre la reacción. Los
disolventes pueden emplearse también en forma de mezclas. La etapa
del procedimiento b) del procedimiento anterior para la obtención
de los compuestos de la fórmula (II) puede llevarse a cabo
preferentemente bajo presión normal o bajo presión ligeramente
elevada y en presencia de disolventes o de diluyentes
preferentemente apróticos. Como disolventes o diluyentes son
adecuados por ejemplo éteres o compuestos de tipo etéreo, tales
como dietiléter, dipropiléter, dibutiléter, dioxano, dimetoxiéter o
tetrahidrofurano; hidrocarburos alifáticos, aromáticos o
halogenados, especialmente benceno, tolueno, xileno, cloroformo,
cloruro de metileno, tetracloruro de carbono o clorobenceno;
nitrilos, tales como acetonitrilo o propionitrilo; dimetilsulfóxido
o dimetilformamida. Los disolventes pueden emplearse también en
forma de mezclas. Esta etapa del procedimiento se lleva a cabo en
general a una temperatura de -20ºC hasta +140ºC, preferentemente
entre 0ºC y +120ºC, preferentemente en presencia de una base. Como
bases son adecuadas por ejemplo carbonatos, tales como carbonato de
sodio y de potasio. También pueden emplearse como bases hidruros,
tales como hidruro de sodio, hidruro de potasio o hidruro de calcio.
En caso dado la reacción puede llevarse a cabo también en presencia
de un catalizador, por ejemplo de cloruro de cesio.
Los productos de partida de las fórmulas (V) y
(VII) anteriormente indicadas son conocidos y pueden obtenerse en
el comercio o pueden prepararse fácilmente en analogía con los
procedimientos conocidos. Los productos de partida de
2-nitroguanidina de la fórmula (IV) son igualmente
conocidos; éstos pueden prepararse ventajosamente a partir de
S-metil-N-nitroisotiourea
mediante reacción con una amina primaria correspondiente (véanse
las US-PS 4 804 780 y 4 221 802). La
N-metil-N'-nitroguanidina
puede obtenerse también mediante reacción de nitroguanidina con
metilamina (véase la EP-0 798 293). Se obtiene la
S-metil-N-nitroisotiourea
con un buen rendimiento mediante nitración de la
S-metilisourea (véase J. Am. Soc. 76, 1877
(1954)).
Los compuestos de la fórmula (III) son conocidos
y pueden obtenerse en el comercio o pueden prepararse fácilmente
según procedimientos conocidos. Preferentemente se emplearán
aquellos compuestos de la fórmula (III) en los cuales R^{5}
corresponda al resto R^{4} de los compuestos a hacerse reaccionar
de la fórmula (II).
El procedimiento según la invención se lleva a
cabo en caso dado en presencia de un diluyente.
Como diluyentes son adecuados especialmente
disolventes orgánicos, especialmente disolventes polares próticos,
por ejemplo alcoholes, tales como metanol, etanol,
n-propanol, i-propanol,
n-butanol o i-butanol y disolventes
polares apróticos, por ejemplo amidas tales como dimetilformamida,
dimetilacetamida o N-metilpirrolidona o sulfóxidos
tal como dimetilsulfóxido.
También en posible emplear mezclas de los
diluyentes citados. Son especialmente adecuados como diluyentes
alcoholes, especialmente metanol, etanol, propanol,
i-propanol, n-butanol,
i-butanol, sec.-butanol.
También es posible trabajar en una mezcla
bifásica constituida por agua y por uno de los diluyentes
citados.
Puede ser ventajoso agregar a la mezcla de la
reacción otro disolvente. Como tales entran en consideración
éteres, por ejemplo dibutiléter, tetrahidrofurano, dioxano,
glicoldimetiléter o diglicoldimetiléter, además hidrocarburos, tales
como benceno, tolueno o xileno, hidrocarburos halogenados, tales
como cloruro de metileno, cloroformo, tetracloruro de carbono,
clorobenceno o o-diclorobenceno, nitrilos tal como
acetonitrilo, ésteres de ácidos carboxílicos tal como acetato de
etilo o también cetonas tales como acetona o
metilisopropilcetona.
También es posible emplear mezclas de los
disolventes citados.
El procedimiento según la invención se lleva a
cabo a temperaturas comprendidas entre 0ºC y 200ºC, preferentemente
entre 40ºC y 150ºC.
Preferentemente se trabajará bajo presión normal,
en el caso de los compuestos de bajo punto de ebullición o gaseosos
de la fórmula (III) así como en el caso de diluyentes de bajo punto
de ebullición puede trabajarse en caso dado también bajo presión
mas elevada.
Los compuestos de la fórmula (III) se hacen
reaccionar en una proporción molar de 0,5:1 hasta 10:1,
preferentemente de 1:1 hasta 5:1, referido al compuesto de partida
de la fórmula (II).
En general se llevará a cabo la reacción de tal
manera que se caliente el producto de partida de la fórmula (II) y
el compuesto de la fórmula (III) en caso dado en un diluyente y en
caso dado en el disolvente hasta la temperatura deseada. También es
posible dosificar sucesivamente el compuesto de la fórmula (III) en
el transcurso de la reacción.
Para la elaboración se combina en caso dado con
agua, tras refrigeración y el producto final se aísla, por ejemplo,
mediante filtración o extracción en caso dado tras concentración
por evaporación de la mezcla.
Preferentemente se llevará a cabo la reacción en
un diluyente, a partir del cual puede separarse directamente por
cristalización el producto final por refrigeración de la mezcla de
la reacción y puede aislarse de manera sencilla por ejemplo
mediante filtración. Como diluyentes entran en consideración en este
caso alcoholes, especialmente metanol, etanol, propanol,
i-propanol, isobutanol, n-butanol,
sec.-butanol.
También es posible llevar a cabo una elaboración
anhidra de la mezcla de la reacción mediante eliminación por
destilación del diluyente y en caso dado del disolvente una vez
concluida la reacción y extracción del residuo remanente con un
agente de extracción adecuado. Como agentes de extracción entran en
consideración básicamente todos los disolventes inertes frente a los
productos finales, en los cuales sean suficientemente solubles los
productos finales.
A éstos pertenecen, por ejemplo, hidrocarburos
alifáticos tales como n-pentano,
n-hexano, ciclohexano, hidrocarburos alifáticos
halogenados, tales como cloruro de metileno o cloroformo,
hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno o xileno,
hidrocarburos aromáticos halogenados tales como clorobenceno u
o-diclorobenceno o también éteres tal como por
ejemplo metil-terc.-butiléter.
Los productos finales se separan por
cristalización, en caso dado tras concentración por evaporación del
agente de extracción y pueden aislarse mediante filtración, o el
agente de extracción se elimina completamente o casi completamente
y el residuo, en caso necesario, se purifica por ejemplo mediante
recristalización.
Los compuestos preparados según la invención de
la fórmula (I) son productos activos valiosos en la lucha contra
las pestes. Especialmente los compuestos de la fórmula (I) son
adecuados para la lucha contra los insectos y los arácnidos, que se
presentan en las plantas útiles y ornamentales en la agricultura,
especialmente en las plantaciones de algodón, de hortalizas y de
frutales, en silvicultura, en la protección de los productos
almacenados y de los materiales así como en el sector de la higiene
especialmente para los animales domésticos y útiles (véanse por
ejemplo las
\hbox{EP-A-0 376
279}, EP-A-0 375 907,
EP-A-0 383 091).
- a)
- Se calientan 39 g de 1-(2-clorotiazol-5-ilmetil)-2-nitro-imino-5-bencil-3- metil-1,3,5-triazaciclo-hexano
- y 16,5 g de bencilamina en 200 ml de isobutanol durante 3 horas a 95ºC hasta 100ºC. Se refrigera a 20ºC, se continúa agitando durante 1 hora a 20ºC y el producto se aísla mediante filtración. El producto cristalizado se lava con agua y a continuación se seca.
- Rendimiento 22 g, HPLC: 95%.
- El producto es, según sus datos cromatográficos y espectroscópicos, idéntico con otra muestra auténtica, obtenida por otra vía, de 1-(2-clorotiazol-5-ilmetil)-2-nitro-3-metilguanidina.
- b)
- Se calientan 39 g de 1-(2-clorotiazol-5-ilmetil)-2-nitro-imino-5-bencil-3-metil-1,3,5-triaza- ciclohexano y 3,6 g de etilendiamina en 200 ml de isobutanol durante 2 horas a 95-100ºC. Se refrigera a 20ºC, se continua agitando durante 1 hora a 20ºC y el producto se aísla mediante filtración. El producto cristalino se lava con agua y a continuación se seca.
- Rendimiento 21,7 g.
- El producto es idéntico, según sus datos cromatográficos, con una muestra auténtica, obtenida por otra vía, de 1-(2-clorotiazol-5-ilmetil)2-nitro-3-metilguanidina.
- c)
- Se calientan 4 g de 1-(2-clorotiazol-5-ilmetil)-2-nitro-imino-5-bencil-3-metil-1,3,5- triazaciclohexano y 2 g de aminoetanol en 20 ml de isobutanol durante 2 horas a 110ºC.
- Los controles de la reacción mediante cromatografía en capa delgada muestran una conversión completa para dar 1-(2-clorotiazol-5-ilmetil)-2-nitro-3-metilguanidina.
- d)
- Se calientan 38,4 g de 1-(2-clorotiazol-5-ilme-til)-2-nitro-imino-5-bencil-3-metil-1,3,5- triazaciclohexano y 12,1 g de n-hexilamina en 200 ml de n-butanol durante 2 horas a 95-100ºC.
- Los controles de la reacción mediante cromatografía en capa delgada muestran una conversión completa para dar la 1-(2-clorotiazol-5-ilmetil)-2-nitro-3-metilguanidina.
- e)
- Se calientan 39,2 g de 1-(2-clorotiazol-5-ilmetil)-2-nitro-imino-5-bencil-3-metil-1,3,5- triazaciclohexano y 11,9 g de ciclohexilamina en 200 ml de isobutanol durante 4 horas a 95-100ºC.
- Los controles de la reacción mediante cromatografía en capa delgada muestran una conversión completa para dar la 1-(2-clorotiazol-5-ilme-til)-2-nitro-3-metilguanidina.
- f)
- Se disponen 76 g de 1-(2-clorotiazol-5-ilmetil)-2-nitro-imino-5-bencil-3-metil-1,3,5- triazaciclohexano en 150 ml de metanol. Se calienta a 65ºC y se dosifican a la carga, en el transcurso de una hora, 32 g de bencilamina. Se agita durante 4 horas mas a 65ºC. Se refrigera a 0ºC, se agita durante una hora más a 0ºC y el producto se aísla mediante filtración. El producto cristalino se lava con metanol frío y a continuación se seca.
- Rendimiento 40 g, HPLC: 99%.
- El producto es, según sus datos cromatográficos y espectroscópicos, idénticos con una muestra auténtica, obtenida por otra vía, de 1-(2-clorotiazol-5-ilmetil)-2-nitro-3-metilguanidina.
De manera análoga pueden obtenerse también los
compuestos de la fórmula (I) indicados en la tabla siguiente:
| Ejemplo nº | Het | R^{1} | R^{2} |
| 2 |
| Ejemplo nº | Het | R^{1} | R^{2} |
| 10 |
| Ejemplo nº | Het | R^{1} | R^{2} |
| 21 |
| Ejemplo nº | Het | R^{1} | R^{2} |
| 31 |
Claims (10)
1. Procedimiento para la obtención de compuestos
de la fórmula (I)
en la
que
R^{1} significa hidrógeno o alquilo con 1 a 4
átomos de carbono,
R^{2} significa hidrógeno, alquilo con 1 a 6
átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono o un
resto -CH_{2}R^{3},
R^{3} significa alquenilo con 2 a 5 átomos de
carbono, alquinilo con 2 a 5 átomos de carbono, fenilo,
cianofenilo, nitrofenilo, halogenofenilo con 1 a 3 átomos de
carbono, fenilo substituido por alquilo con 1 a 3 átomos de carbono,
por halogenoalquilo con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7 átomos de
halógeno, por alcoxi con 1 a 3 átomos de carbono o por
halogenoalcoxi con 1 a 3 átomos de carbono y 1 a 7 átomos de
halógeno, 5-tiazolilo, 5-tiazolilo
substituido por uno o dos (preferentemente por uno) substituyentes
del grupo formado por alquilo con 1 a 3 átomos de carbono,
halogenoalquilo con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7 átomos de
halógeno, ciclopropilo, halogenociclopropilo, alquenilo con 2 a 3
átomos de carbono, alquinilo con 2 a 3 átomos de carbono, alcoxi con
1 a 3 átomos de carbono, halogenoalquenilo con 2 a 3 átomos de
carbono con 1 a 4 átomos de halógeno, halogenoalquinilo con 2 a 3
átomos de carbono con 1 a 3 átomos de halógeno, halogenoalcoxi con
1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7 átomos de halógeno, alquiltio con
1 a 3 átomos de carbono, halogenoalquiltio con 1 a 3 átomos de
carbono con 1 a 7 átomos de halógeno, aliloxi, propargiloxi,
aliltio, propargiltio, halogenoariloxi, halogenoaliltio, halógeno,
ciano o nitro; o significa 3-piridilo substituido
por uno a cuatro (preferentemente por uno o dos) restos del grupo
formado por halogenoalquilo con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7
átomos de halógeno, ciclo propilo, halogenociclopropilo, alquenilo
con 2 a 3 átomos de carbono, alquinilo con 2 a 3 átomos de carbono,
halogenoalquenilo con 2 a 3 átomos de carbono con 1 a 4 átomos de
halógeno, halogenoalquinilo con 2 a 3 átomos de carbono con 1 a 3
átomos de halógeno, halogenoalcoxi con 1 a 3 átomos de carbono con
1 a 7 átomos de halógeno, alquiltio con 1 a 3 átomos de carbono,
halogenoalquiltio con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7 átomos de
halógeno, aliloxi, propargiloxialiltio, propargiltio,
halogenoaliloxi, halogenoaliltio, ciano, nitro, alquilo con 1 a 3
átomos de carbono, alcoxi con 1 a 3 átomos de carbono o
halógeno,
Het significa un resto insubstituido o
substituido, aromático o no aromático, monocíclico o bicíclico
preferentemente un resto de la serie formada por
que puede contener uno o dos substituyentes del
grupo constituido por halogenoalquilo con 1 a 3 átomos de carbono
con 1 a 7 átomos de halógeno, ciclopropilo, halogenociclopropilo
con 1 a 3 átomos de halógeno, alquenilo con 2 a 3 átomos de
carbono, alquinilo con 2 a 3 átomos de carbono, halogenoalquenilo
con 2 a 3 átomos de carbono con 1 a 4 átomos de halógeno,
halogenoalquinilo con 2 a 3 átomos de carbono con 1 a 3 átomos de
halógeno, halogenoalcoxi con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7
átomos de halógeno, alquiltio con 1 a 3 átomos de carbono,
halogenoalquiltio con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7 átomos de
halógeno, aliloxi, propargiloxi, aliltio, propargiltio,
halogenoaliloxi, halogenoaliltio, ciano, nitro, alquilo con 1 a 3
átomos de carbono, alcoxi con 1 a 3 átomos de carbono, y
halógeno,
caracterizado porque se hace reaccionar un
compuesto de la fórmula
(II)
en la
que
R^{1}, R^{2} y Het tienen los significados
anteriormente indicados y
R^{4} significa, respectivamente insubstituidos
o substituidos, alquilo con 1 a 10 átomos de carbono, cicloalquilo
con 3 a 6 átomos de carbono, fenilo, arilalquilo o
heterociclilmetilo, significando heterociclilo un heterociclo
insaturado o saturado con 5 ó 6 miembros en el anillo con uno o
varios heteroátomos del grupo formado por nitrógeno, oxígeno,
azufre, tales como por ejemplo furano, tetrahidrofurano, tiofeno o
piridina,
en caso dado en presencia de un diluyente, con
compuestos de la fórmula (III)
R^{5}--NH_{2}(III)
en la
que
R^{5} significa, respectivamente substituidos
en caso dado, alquilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo o
heterociclilmetilo, significando heterociclilo un heterociclo
insaturado o saturado con 5 ó 6 miembros en el anillo con uno o
varios heteroátomos de la serie formada por nitrógeno, oxígeno,
azufre, tal como por ejemplo furano, tetrahidrofurano, tiofeno o
piridina.
2. Procedimiento según la reivindicación 1, en el
que en las fórmulas (I), (II) y (III) según la reivindicación
1,
R^{1} significa hidrógeno, metilo, etilo, n- o
i-propilo,
R^{2} significa hidrógeno, metilo, etilo,
n-propilo, i-propilo, o
n-butilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo o
significa un resto -CH_{2}R^{3},
R^{3} significa alquenilo con 2 a 5 átomos de
carbono, alquinilo con 2 a 5 átomos de carbono, fenilo,
cianofenilo, nitrofenilo, halogenofenilo con 1 a 3 átomos de
halógeno, fenilo substituido por alquilo con 1 a 3 átomos de
carbono, por halogenoalquilo con 1 a 3 átomos de carbono y 1 a 7
átomos de halógeno, por alcoxi con 1 a 3 átomos de carbono o por
halogenoalcoxi con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7 átomos de
halógeno, 3-piridilo, 5-tiazolilo,
5-tiazolilo substituido por uno a dos
(preferentemente por uno) substituyentes del grupo formado por
alquilo con 1 a 3 átomos de carbono, halogenoalquilo con 1 a 3
átomos de carbono con 1 a 7 átomos de halógeno, ciclopropilo,
halogenociclopropilo, alquenilo con 2 a 3 átomos de carbono,
alquinilo con 2 a 3 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 3 átomos de
carbono, halogenoalquenilo con 2 a 3 átomos de carbono con 1 a 4
átomos de halógeno, halogenoalquinilo con 2 a 3 átomos de carbono
con 1 a 3 átomos de halógeno, halogenoalcoxi con 1 a 3 átomos de
carbono con 1 a 7 átomos de halógeno, alquiltio con 1 a 3 átomos de
carbono, halogenoalquiltio con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7
átomos de halógeno, aliloxi, propargiloxi, aliltio, propargiltio,
halogenoaliloxi, halogenoalquiltio, halógeno, ciano o nitro; o
significa 3-piridilo substituido por uno a dos
(preferentemente por uno) restos del grupo formado por
halogenoalquilo con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7 átomos de
halógeno, ciclopropilo, halogenociclopropilo, alquenilo con 2 a 3
átomos de carbono, alquinilo con 2 a 3 átomos de carbono,
halogenoalquenilo con 2 a 3 átomos de carbono, con 1 a 4 átomos de
halógeno, halogenoalquinilo con 2 a 3 átomos de carbono con 1 a 3
átomos de halógeno, halogenoalcoxi con 1 a 3 átomos de carbono con
1 a 7 átomos de halógeno, alquiltio con 1 a 3 átomos de carbono,
halogenoalquiltio con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7 átomos de
halógeno, aliloxi, propargiloxi, aliltio, propargiltio,
halogenoaliloxi, halogenoaliltio, ciano, nitro, alquilo con 1 a 3
átomos de carbono, alcoxi con 1 a 3 átomos de carbono o
halógeno,
R^{4} significa alquilo con 1 a 10 átomos de
carbono, cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono, alquilo con 1 a
10 átomos de carbono substituido por 1 a 6 restos del grupo formado
por halógeno, hidroxi, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono,
halogenoalcoxi con 1 a 4 átomos de carbono con 1 a 9 átomos de
halógeno, di-(alquilo con 1 a 4 átomos de
carbono)-amino o alcoxicarbonilo con 1 a 5 átomos
de carbono, cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono substituido
con 1 a 4 restos del grupo formado por alquilo con 1 a 4 átomos de
carbono o halógeno, significa fenilo, bencilo o significa fenilo o
bencilo substituidos por uno a tres substituyentes en el anillo del
grupo formado por halógeno, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono,
halogenoalquilo con 1 a 4 átomos de carbono con 1 ó 9 átomos de
halógeno, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, halogenoalcoxi con 1
a 4 átomos de carbono con 1 a 9 átomos de halógeno, alquiltio con 1
a 4 átomos de carbono, nitro o ciano, o significa
heterociclilmetilo, significando heterociclilo un heterociclo
insaturado o saturado con 5 ó 6 miembros en el anillo con uno o dos
(preferentemente con uno) heteroátomos de la serie formada por
nitrógeno, oxígeno, azufre tal como por ejemplo furano,
tetrahidrofurano, tiofeno o piridina,
Het significa un resto insubstituido o
substituido una o dos veces (preferentemente una vez) de la serie
formada por
especialmente
por
eligiéndose los substituyentes de la serie
formada por flúor, cloro, bromo, metilo, etilo, metoxi y
etoxi;
R^{5} significa alquilo con 1 a 10 átomos de
carbono, cicloalquilo con 3 a 10 átomos de carbono, arilalquilo con
1 a 4 átomos de carbono, especialmente
fenil-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono,
substituidos respectivamente en caso dado una o dos veces, entrando
en consideración como substituyentes NH_{2}, OH, SH, halógeno,
alcoxi con 1 a 6 átomos de carbono, alquiltio con 1 a 6 átomos de
carbono, alquilo con 1 a 6 átomos de carbono y arilo, especialmente
fenilo, o significa heterociclilmetilo, significando heterociclilo
un heterociclo insaturado o saturado con 5 ó 6 miembros en el
anillo con uno o dos (preferentemente con uno) heteroátomos de la
serie formada por nitrógeno, oxígeno, azufre tal como por ejemplo
furano, tetrahidro-furano, tiofeno o piridina.
3. Procedimiento según la reivindicación 1, en el
que en las fórmulas (I), (II) y (III) según la reivindicación
1,
R^{1} significa hidrógeno, metilo o etilo,
R^{2} significa hidrógeno, metilo, etilo,
n-propilo, i-propilo,
n-butilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo o
significa un resto -CH_{2}R^{3},
R^{3} significa alquenilo con 2 a 3 átomos de
carbono, alquinilo con 2 a 3 átomos de carbono, fenilo,
cianofenilo, nitrofenilo, halogenofenilo con 1 a 3 átomos de
halógeno, fenilo substituido por alquilo con 1 a 3 átomos de
carbono, por halogenoalquilo con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7
átomos de halógeno, por alcoxi con 1 a 3 átomos de carbono o por
halogenoalcoxi con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7 átomos de
halógeno, significa 3-pirridilo,
5-tiazolilo, significan 5-tiazonilo
o 3-piridilo substituidos respectivamente por uno o
dos (preferentemente por uno) substituyentes del grupo formado por
alquilo con 1 a 3 átomos de carbono, por halogenoalquilo con 1 a 3
átomos de carbono con 1 a 7 átomos de halógeno, por alcoxi con 1 a
3 átomos de halógeno, por halogenoalcoxi con 1 a 3 átomos de carbono
con 1 a 7 átomos de halógeno, por alquiltio con 1 a 3 átomos de
carbono, por halogenoalquiltio con 1 a 3 átomos de carbono con 1 a 7
átomos de halógeno, por halógeno, por ciano o por nitro,
R^{4} significa alquilo con 1 a 10 átomos de
carbono, cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono, alquilo con 1 a
8 átomos de carbono substituido por 1 a 6 restos del grupo formado
por halógeno, por alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono y por
halogenoalcoxi con 1 a 4 átomos de carbono con 1 ó 9 átomos de
halógeno, cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono substituido por
1 ó 2 restos de la serie formada por metilo, etilo, flúor y cloro,
significa fenilo, bencilo, o significa fenilo o bencilo
substituidos respectivamente por 1 a 3 substituyentes en el anillo
del grupo formado por halógeno, por alquilo con 1 a 4 átomos de
carbono, por halogenoalquilo con 1 a 4 átomos de carbono con 1 a 9
átomos de halógeno, por alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, por
halogenoalcoxi con 1 a 4 átomos de carbono con 1 a 9 átomos de
halógeno, por alquiltio con 1 a 4 átomos de carbono, por nitro o
por ciano, o significa heterociclilmetilo, significando
heterociclilo un heterociclo insaturado o saturado con 5 ó 6
miembros en el anillo con un heteroátomo de la serie formada por
nitrógeno, oxígeno y azufre, tal como por ejemplo furano,
tetrahidrofurano, tiofeno o piridina,
Het significa tiazolilo, piridilo o
tetrahidrofuranilo respectivamente insubstituidos o substituidos
una o dos veces (especialmente una vez) eligiéndose los
substituyentes de la serie formada por flúor, por cloro, metilo y
metoxi,
R^{5} significa alquilo con 1 a 4 átomos de
carbono, cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono, bencilo o
feniletilo, substituidos respectivamente en caso dado de una a
cinco veces, entrando en consideración como substituyentes
NH_{2}, OH, Cl, Br, F, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono,
alquiltio con 1 a 4 átomos de carbono, alquilo con 1 a 4 átomos de
carbono y arilo, especialmente fenilo, o significa
heteroci-clilmetilo, significando heterociclilo un
heterociclo insaturado o saturado con 5 ó 6 miembros en el anillo
con un heteroátomo de la serie formada por nitrógeno, oxígeno,
azufre tal como por ejemplo furano, tetrahidrofurano, tiofeno o
piridina.
4. Procedimiento según la reivindicación 1, en el
que en las fórmulas (I), (II), (III),
R^{1} significa hidrógeno, metilo o etilo,
preferentemente significa hidrógeno,
R^{2} significa hidrógeno, metilo, etilo,
n-propilo, ciclopropilo, ciclopentilo, alilo,
propargilo o p-clorobencilo,
R^{4} significa metilo, etilo,
n-propilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
fenilo, bencilo o furfurilmetilo,
Het significa uno de los restos
R^{5} significa el resto correspondiente
R^{4} del compuesto a hacerse reaccionar de la fórmula (II) o los
restos bencilo,
NH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-,
HO-CH_{2}-CH_{2}-,
n-hexilo o ciclohexilo.
5. Procedimiento según la reivindicación 1 para
la obtención de un compuesto de la fórmula
caracterizado porque se hace reaccionar un
compuesto de la fórmula
(IIa)
\newpage
en caso dado en presencia de un diluyente con un
compuesto de la fórmula (III)
R^{5}--NH_{2}
en la que R^{4} =
R^{5}
significa metilo, etilo, ciclopropilo,
ciclopentilo, bencilo o
furfurilmetilo.
6. Procedimiento según la reivindicación 1, para
la obtención de un compuesto de la fórmula
caracterizado porque se hace reaccionar un
compuesto de la fórmula
(IIb)
en caso dado en presencia de un diluyente con un
compuesto de la fórmula
(III)
R^{5}--NH_{2}
donde R^{4} =
R^{5}
significa metilo, etilo, ciclopropilo,
ciclopentilo, bencilo o
furfurilmetilo.
7. Procedimiento según la reivindicación 1, para
la obtención de un compuesto de la fórmula
caracterizado porque se hace reaccionar un
compuesto de la fórmula
(IIc)
\newpage
en caso dado en presencia de un diluyente, con un
compuesto de la fórmula
(III)
R^{5}--NH_{2}
donde R^{4} =
R^{5}
significa metilo, etilo, ciclopropilo,
ciclopentilo, bencilo o
furfurilmetilo.
8. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque la reacción se lleva a cabo en ausencia
de un diluyente.
9. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque la reacción se lleva a cabo en
presencia de un diluyente de la serie de los alcoholes.
10. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque se lleva a cabo a una temperatura
comprendida entre 0ºC y 200ºC.
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