ES2199339T3 - Analogos de nucleosidos en la terapia combinada de infecciones por herpes simplex. - Google Patents

Analogos de nucleosidos en la terapia combinada de infecciones por herpes simplex.

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ES2199339T3 ES97901694T ES97901694T ES2199339T3 ES 2199339 T3 ES2199339 T3 ES 2199339T3 ES 97901694 T ES97901694 T ES 97901694T ES 97901694 T ES97901694 T ES 97901694T ES 2199339 T3 ES2199339 T3 ES 2199339T3
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Abstract

UN PRODUCTO FARMACEUTICO QUE COMPRENDE UN ANALOGO DE NUCLEOSIDO ACTIVO CONTRA EL VIRUS HERPES SIMPLEX, TAL COMO ACICLOVIR/VALACICLOVIR O PENCICLOVIR/FAMCICLOVIR, Y UN INMUNOSUPRESOR, COMO UNA PREPARACION COMBINADA PARA SU USO SIMULTANEO, SEPARADO O SECUENCIAL EN EL TRATAMIENTO Y/O PREVENCION DE LAS INFECCIONES POR VIRUS HERPES SIMPLEX.

Description

Análogos de nucleósidos en la terapia combinada de infecciones por herpes simplex.
Esta invención se relaciona con el uso de un análogo de nucleósido activo contra virus de herpes simplex (HSV) combinado con un agente citotóxico en la preparación de un medicamento para el tratamiento de infecciones por el virus de herpes simplex, y con composiciones farmacéuticas que contienen los dos componentes.
La indicación de enfermedad por herpes simplex subtipo 1 (HSV-1) es herpes labialis (úlceras frías) y la indicación de enfermedad por herpes simplex subtipo 2 (HSV-2) es una enfermedad común de ámbito mundial caracterizada por ataques repetidos de erupciones versiculares reconocidas fundamentalmente en los labios y en la piel perioral. Muchos pacientes registran dolor, hinchamiento e importantes problemas cosméticos asociados con la posterior ulceración de las lesiones. Aunque en general se trata de una enfermedad menor, en algunos pacientes las consecuencias de frecuentes ataques severos pueden constituir un factor de debilitación. La enfermedad es de forma natural auto-moderante en individuos inmuno-competentes y los episodios recurrentes duran 7-10 días.
La primera infección con herpes genital puede ser severa (primer episodio principal) en el caso de que el paciente no presente una historia anterior de infección por herpes labial o genital, mientras que se presenta una enfermedad menos severa en el caso de que se desarrolle una respuesta de anticuerpos a través de la exposición previa al primer episodio no principal de HSV. La secuela más común de la infección por herpes genital principal es la enfermedad recurrente. El grado de ataque varía en gran medida pero es probable que los pacientes experimenten un promedio de 4-5 episodios por año. La sintomatología de estos episodios se caracteriza por lesiones dolorosas que progresan desde pápulas y vesículas hasta úlceras y finalmente costras. Las lesiones pueden venir acompañadas por otros síntomas tales como dolor, blandura, escozor e hinchamiento de la zona afectada.
La EP-A-141927 (Beecham Group p.l.c.) describe penciclovir, el compuesto de fórmula (A):
1
y sales, ésteres fosfato y derivados acilo del mismo, como agentes antivíricos. La sal sódica hidratada de penciclovir se describe en EP-A-216459 (Beecham Group p.l.c.). El compuesto penciclovir y su actividad antivírica se describe también en Abstract P.V11-5 p.193 de ``Abstracts of 14^{th} Int. Congress of Microbiology'', Manchester, England 7-13 Septiembre 1986 (Boyd et. al.).
Los bioprecursores oralmente activos del compuesto de fórmula (A) son de fórmula (B):
2
y sus sales y derivados como se han definido para la fórmula (A); en donde X es alcoxi C_{1-6}, NH_{2} o hidrógeno. Los compuestos de fórmula (B) en donde X es alcoxi C_{1-6} o NH_{2} se describen en EP-A-141927 y los compuestos de fórmula (B) en donde X es hidrógeno, descritos en EP-A-182024 (Beecham Group p.l.c.), son profármacos preferidos. Un ejemplo particularmente preferido de un compuesto de fórmula (B) es aquel en donde X es hidrógeno y en donde los dos grupos OH se encuentran en forma del derivado acetilo, descrito en el Ejemplo 2 de EP-A-182024, referido de aquí en adelante como famciclovir.
Los compuestos de formulas (A) y (B) y sus sales y derivados han sido descritos como de utilidad en el tratamiento de infecciones causadas por herpesvirus, tales como herpes simplex tipo 1 y herpes simplex tipo 2. Todas las referencias que se hacen aquí respecto a penciclovir/famciclovir incluyen las sales farmacéuticamente aceptables, tal como el hidrocloruro, y los solvatos, tal como los hidratos.
Similarmente, la WO 96 24355 describe una composición farmacéutica que contiene un agente antivírico (tal como aciclovir, famciclovir, penciclovir o valaciclovir) y un agente antiinflamatorio glucocorticosteroidal (es decir, un inmunosupresor tal como hidrocortisona) para la profilaxis y/o tratamientos de infecciones por herpesvirus.
El término ``inmunosupresor'' tal como aquí se emplea incluye agentes farmacéuticos tales como agentes citotóxicos, por ejemplo, ciclofosfamida o ciclosporina A.
En un aspecto preferido, el inmunosupresor es ciclosporina A.
Las propiedades anti-virus de herpes simplex que presentan los análogos de nucleósidos, tales como penciclovir, famciclovir, aciclovir o valaciclovir, son mejoradas potencialmente por la administración del compuesto en combinación con un inmunosupresor. Lo racional es que en ratones infectados con virus de herpes simplex, el tratamiento con un agente antivírico para conseguir la desaparición del virus resulte particularmente eficaz cuando los ratones han sido inmunosuprimidos con ciclosporina A.
En consecuencia, la presente invención proporciona un producto farmacéutico que comprende un análogo de nucleósido activo contra virus de herpes simplex, tal como aciclovir, valaciclovir, penciclovir o famciclovir, y un inmunosupresor, como un preparado combinado para su uso simultáneo, por separado o secuencial en el tratamiento y/o prevención de infecciones por el virus de herpes simplex.
La invención proporciona además el uso de un análogo de nucleósido como agente antivírico activo contra virus de herpes simplex, tal como aciclovir, valaciclovir, penciclovir o famciclovir, en la preparación de un medicamento para su administración en combinación con un inmunosupresor o una sal o éster farmacéuticamente aceptable del mismo, para el tratamiento y/o prevención de infecciones por virus de herpes simplex.
La co-administración de penciclovir o famciclovir con un inmunosupresor resulta particularmente útil en el tratamiento de infecciones severas y/o prolongadas por virus de herpes simplex.
El agente antivírico tal como penciclovir o famciclovir y el inmunosupresor o una sal o éster farmacéuticamente aceptable del mismo, se pueden administrar como una sola composición farmacéutica que comprende cantidades eficaces de los dos ingredientes activos. Alternativamente, los dos ingredientes activos pueden ser co-administrados en forma de dos composiciones farmacéuticas separadas para su uso simultáneo o secuencial. Normalmente, los ingredientes activos se administrarán por separado de acuerdo con la dosificación y régimen de administración normales para los ingredientes utilizados de forma individual. El inicio de la administración se puede efectuar con el inmunosupresor o con el agente antivírico.
Las unidades de dosificación del análogo de nucleósido se pueden administrar, por ejemplo, 1 a 4 veces al día. La dosis exacta dependerá de la vía de administración y de la severidad del estado que está siendo tratado y podrá apreciarse que puede ser necesario efectuar variaciones rutinarias en la dosificación en función de la edad y peso del paciente y que los pacientes inmunocomprometidos pueden requerir una mayor dosificación.
Los inmunosupresores se administran según la vía de administración convencional para el inmunosupresor utilizado.
Cuando los dos ingredientes activos se administran como preparados separados, los mismos se administran preferentemente por vía enteral, tal como por vía oral o parenteral (por ejemplo, intramuscularmente o, más particularmente, por vía intravenosa.
De acuerdo con otro aspecto, la invención proporciona una composición farmacéutica de utilidad en medicina humana o veterinaria y que comprende un análogo de nucleósido activo contra virus de herpes simplex, tal como aciclovir, valaciclovir, penciclovir o famciclovir, y un inmunosupresor o una sal o éster farmacéuticamente aceptable del mismo.
Las composiciones según la invención se pueden formular de manera convencional usando uno o más vehículos o excipientes fisiológicamente aceptables. De este modo, las composiciones pueden ser formuladas, por ejemplo, para administración oral, bucal, parenteral o rectal. Se prefieren las composiciones para administración por la vía oral, en forma, por ejemplo, de comprimidos o cápsulas.
Las composiciones para uso oral, tales como comprimidos y cápsulas, se pueden preparar por medios convencionales con excipientes farmacéuticamente aceptables tales como agentes aglutinantes (por ejemplo, almidón de maíz pregelatinizado, polivinilpirrolidona o hidroxipropilmetilcelulosa); cargas (por ejemplo, lactosa, celulosa microcristalina o bifosfato cálcico); lubricantes (por ejemplo, estearato de magnesio, talco o sílice); desintegrantes (por ejemplo, almidón de patata o glicolato de almidón sódico); o agentes humectantes (por ejemplo, laurilsulfato sódico). Los comprimidos pueden ser revestidos por métodos bien conocidos en la técnica. Los preparados líquidos para administración oral pueden tener la forma, por ejemplo, de soluciones, jarabes o suspensiones, o bien pueden presentarse como un producto seco que ha de ser reconstituido con agua o con otro vehículo adecuado antes de su uso. Dichos preparados líquidos se pueden obtener por medios convencionales con aditivos farmacéuticamente aceptables tales como agentes de suspensión (por ejemplo, jarabe de sorbitol, derivados de celulosa o grasas hidrogenadas comestibles); agentes emulsionantes (por ejemplo, lecitina o acacia); vehículos no acuosos (por ejemplo, aceite de almendras, ésteres oleosos, alcohol etílico o aceites vegetales fraccionados); y conservantes (por ejemplo, p-hidroxibenzoatos de metilo o propilo o ácido sórbico). Los preparados pueden contener también sales tampón, aromatizantes, colorantes y edulcorantes según resulte más adecuado.
Los preparados para administración oral pueden ser formulados adecuadamente para proporcionar una liberación controlada de uno o ambos ingredientes activos.
Para administración parenteral, las composiciones pueden ser presentadas en una forma adecuada para la inyección de un bolo o para la infusión continua. Las formulaciones para inyección pueden ser presentadas en forma de unidades de dosificación, por ejemplo, en jeringas, ampollas o en recipientes de múltiples dosis, junto con un conservante añadido.
Las composiciones pueden asumir formas tales como suspensiones, soluciones o emulsiones en vehículos oleosos o acuosos y pueden contener agentes de formulación tales como agentes de suspensión, estabilizantes y/o dispersantes. Alternativamente, los ingredientes activos pueden encontrarse en forma de polvo para su reconstitución con un vehículo adecuado, por ejemplo, agua estéril libre de pirógenos, antes de su uso.
Para administración rectal, las composiciones pueden ser formuladas como supositorios o como enemas de retención, por ejemplo conteniendo bases convencionales para supositorios tales como manteca de cacao u otros glicéridos.
La vía de administración tópica es la preferida para el tratamiento de herpes labialis y las formulaciones en cremas son adecuadas, tal como la descrita para penciclovir en WO 91/11187 (Beecham Group p.l.c.).
Las composiciones farmacéuticas de la invención se pueden preparar según técnicas convencionales bien conocidas en el campo farmacéutico. Así, por ejemplo, el penciclovir/famciclovir y el inmunosupresor se pueden mezclar entre sí, si se desea, con excipientes adecuados. Los comprimidos se pueden preparar, por ejemplo, mediante compresión directa de dicha mezcla. Las cápsulas se pueden preparar introduciendo la mezcla junto con excipientes adecuados en cápsulas de gelatina, usando una máquina rellenadora adecuada. Las formas de liberación controlada para administración oral o rectal pueden ser formuladas de un modo convencional asociado con las formas de liberación controlada. Las cremas y otras formulaciones para administración tópica se formulan de manera convencional.
Las composiciones de utilidad según la invención pueden presentarse, si se desea, en un envase o dispositivo dispensador que puede contener una o más formas de dosificación unitarias que contienen los ingredientes activos. Por ejemplo, el envase puede comprender papel metálico o de material plástico, tal como un envase blister (burbujas). El envase o dispositivo dispensador puede estar acompañado de instrucciones para la administración. Cuando el penciclovir/famciclovir y el inmunosupresor están destinados a administrarse como dos composiciones separadas, tales componentes se pueden presentar en forma, por ejemplo, de un envase doble.
Podrá apreciarse que se puede utilizar otro análogo de nucleósido anti-virus de herpes simplex, tal como ganciclovir, en lugar de aciclovir, valaciclovir, penciclovir o famciclovir en la presente invención, en un nivel de dosificación adecuado de acuerdo con su actividad.
Información con respecto a la estructura y actividad de los análogos de nucleósidos antes indicados se puede obtener en referencias de la industria farmacéutica ya bien conocidas, tal como ``Pharmaprojects'', PJB publications Limited, Richmond, Surrey, U.K. o de ``R & D Focus'', publicada por IMS World publications, 364 Euston Road, London NW1 3BL.
Las referencias a un análogo de nucleósido anti-virus de herpes simplex, incluyendo los compuestos descritos en las referencias de patentes antes indicadas y los compuestos específicos mencionados anteriormente y sus sales, incluyen solvatos tales como hidratos. Ejemplos de sales farmacéuticamente aceptables son como se han descrito en las referencias de patentes antes mencionadas a nombre de Beecham Group p.l.c. y en referencias allí citadas.
Los análogos de nucleósidos anti-virus de herpes simplex pueden ser identificados por métodos estándar.
Los siguientes resultados de estudios realizados en animales ilustran la invención.
Experimentos en ratones infectados con virus de HSV-1
Se estableció una infección cutánea por inoculación de los pabellones de las orejas de ratones con HSV-1 (SC16) y se investigaron los efectos de la administración oral de famciclovir y valaciclovir sobre la infección vírica latente.
Se adquirieron ratones hembras BALB/c (Bantin and Kingman, Kingston, Hull, UK) de 3-4 semanas de edad y se inocularon una semana más tarde. Se inoculó entonces una suspensión del virus (10 \mul) conteniendo 5 x 10^{4} p.f.u. en la piel del pabellón de la oreja izquierda. Diariamente se midió el espesor de la piel en los ratones individuales por medio de un calibre de rosca en micrómetros de Engineers (ref. Nash et al, 1980, J. Gen. Virol. 48, 351-357). Los ratones fueron sacrificados diariamente y sus tejidos fueron retirados para efectuar análisis del virus. Otros ratones se dejaron durante 4 meses y luego se sacrificaron. Se retiraron los ganglios del trigémino y los ganglios de la raíz dorsal cervical y se co-cultivaron. Aquellos cultivos que mostraron una replicación del virus fueron registrados como positivos.
En un primer experimento, grupos de ratones inmunocompetentes se dejaron sin tratar (control), y se inició el tratamiento antivírico en los días 1, 2, 3, 4 ó 5 después de la infección (p.i.) y luego se cesó en el día 10 p.i. Los compuestos fueron administrados ad libitum en el agua de beber, en una proporción de 1 mg/ml (aproximadamente 100 mg/kg/día).
En un segundo experimento, los ratones fueron inmunosuprimidos con ciclosporina A (CyA) desde el día -2 al día =10 (siendo el día 0 el día de la infección). Grupos de ratones se dejaron sin tratar (control) o se trataron con famciclovir por vía oral a 50 mg/kg dos veces al día a partir de las 22 horas después de la infección hasta los 5,5 ó 10,5 días. Después de 1 ó 4 meses se examinaron los ganglios respecto a la reactivación del virus infecciosos.
Los resultados demuestran que, en el segundo experimento, el efecto del tratamiento con famciclovir o valaciclovir es de una magnitud significativamente mayor sobre la replicación del virus y sobre la
enfermedad.

Claims (4)

1. Producto farmacéutico que comprende un análogo de nucleósido activo contra virus de herpes simplex seleccionado entre aciclovir, valaciclovir, penciclovir y famciclovir, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un agente citotóxico, o una sal o éster farmacéuticamente aceptable del mismo, como un preparado combinado para su uso simultáneo, separado o secuencial en el tratamiento y/o prevención de infecciones por el virus de herpes simplex.
2. Uso de un análogo de nucleósido según la reivindicación 1 o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en la preparación de un medicamento para administrarse en combinación con un agente citotóxico, o una sal o éster farmacéuticamente aceptable del mismo, para el tratamiento y/o prevención de infecciones por virus de herpes simplex.
3. Producto según la reivindicación 1, en donde el agente citotóxico es ciclofosfamida o ciclosporina A.
4. Uso según la reivindicación 2, en donde el agente citotóxico es ciclofosfamida o ciclosporina A.
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WO (1) WO1997026882A1 (es)
ZA (1) ZA97608B (es)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DZ1966A1 (fr) 1995-02-06 2002-10-15 Astra Ab Combinaison pharmaceutique nouvelle.
GB9601544D0 (en) * 1996-01-26 1996-03-27 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
US7591945B2 (en) * 2003-02-07 2009-09-22 Gambro Lundia Ab Support device for containers in extracorporeal blood treatment machines
CN104997783A (zh) * 2005-03-25 2015-10-28 Alt解决方案公司 端粒酶阳性细胞中端粒长度的调节和癌症治疗
JP2008545658A (ja) * 2005-05-18 2008-12-18 アルト ソリューションズ インコーポレーテッド 癌の予防及び治療のための、癌細胞におけるテロメア長の薬理学的調節
WO2011035120A2 (en) * 2009-09-17 2011-03-24 Gk Ventures, L.L.C. Therapeutic composition to treat lesions caused by herpes simplex virus
GB201907305D0 (en) * 2019-05-23 2019-07-10 Douglas Pharmaceuticals Ltd Treatment of conditions
CN112704154A (zh) * 2020-12-24 2021-04-27 中国人民解放军66399部队 一种用于治疗宠物猫疱疹病毒的营养膏

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3317384A (en) * 1964-06-08 1967-05-02 Upjohn Co Treatment of topical viral infections with glucocorticoids and nucleosides
US3322627A (en) * 1964-09-03 1967-05-30 Merck & Co Inc Method of treating herpes simplex infections with 5-methylamino-2'-deoxyuridine, and compositions therefor
GB9001886D0 (en) * 1990-01-26 1990-03-28 Beecham Group Plc Pharmaceutical formulation
GB9015051D0 (en) * 1990-07-07 1990-08-29 Beecham Group Plc Pharmaceutical treatment
DE69306545T2 (de) 1992-10-01 1997-04-03 Wellcome Found Tucaresol als Mittel zur Immunopotentierung
GB9426021D0 (en) 1994-12-22 1995-02-22 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
DZ1966A1 (fr) * 1995-02-06 2002-10-15 Astra Ab Combinaison pharmaceutique nouvelle.
GB9601544D0 (en) * 1996-01-26 1996-03-27 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
US6136835A (en) * 1999-05-17 2000-10-24 The Procter & Gamble Company Methods of treatment for viral infections

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Publication number Publication date
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