ES2206473T3 - Emulsion de aceite en agua que contiene lormetazepam. - Google Patents
Emulsion de aceite en agua que contiene lormetazepam.Info
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Abstract
LA INVENCION SE REFIERE A UNA COMPOSICION TERAPEUTICA QUE CONTIENE LORAZEPAM O IORMETAZEPAM, EN PARTICULAR UN SEDANTE PARA ADMINISTRACION INTRAVENOSA, QUE SE CARACTERIZA DE TAL MODO, QUE EL LORACZEPAM O IORMETAZEPAM SE UTILIZAN EN UNA EMULSION ACEITE EN AGUA.
Description
Emulsión de aceite en agua que contiene
lormetazepam.
La invención se refiere a una composición
terapéutica que contiene lormetazepam y a un procedimiento para su
obtención.
Lorazepam (INN) es una
7-cloro-5-(o-clorofenil)-1,3-dihidro-3-hidroxi-2H-1,4-benzodiazepin-2-ona
(WHO) con la fórmula aditiva
C_{15}H_{10}Cl_{2}N_{2}O_{2}).
Lomertazepam (INN) es una
7-cloro-5-(o-clorofenil)-1,3-dihidroxi-3-hidro-1-
metil-2H-1,4-benzodiazepin-2-ona
con la fórmula aditiva C_{16}H_{12}Cl_{2}N_{2}O_{2}).
Las composiciones terapéuticas que contienen
lorazepam administradas por vía intravenosa e intramuscular son
permitidas en Alemania desde 1988 para el tratamiento para la
sedación básica antes de, y durante intervenciones diagnósticas y
operativas, incluyendo la generación de efectos anamnésticos, para
la introducción de tratamiento de síntomas graves de ansiedad
neurótica y fobias marcadas, para el tratamiento adyuvante de
estados graves de ansiedad e irritabilidad en el caso de psicosis y
depresiones (en el caso de eficacia insuficiente de la terapia
básica neuroléptica, o bien antidepresiva) y para el tratamiento
del Status epilepticus.
Las composiciones terapéuticas que contienen
lormetazepam administradas por vía intravenosa, son admitidas desde
1980 para el tratamiento de estados de ansiedad agudos, para la
ansiolisis preoperatoria, para la premedicación de narcosis en el
caso de intervenciones diagnósticas y quirúrgicas para la sedación
en la medicina intensiva.
No obstante, a una amplia aplicación en el sector
operativo y de medicina intensiva, se opone la mala compatibilidad
venosa y la hemoincompatibilidad (incompatibilidad para los
glóbulos rojos sanguíneos). Para la sedación de larga duración de
pacientes intensivos, no se emplea prácticamente el preparado, a
pesar de las ventajas básicas de producto activo (fuerte ansiolisis,
amnesia retrógrada, influencia nula del patrón de sueño). La causa
de la mala incompatibilidad venosa de la disolución parenteral
consiste en el disolvente propilenglicol (PG), utilizado para la
mejora de la solubilidad de lorazepam, o bien lormetazepam. Esto
conduce, en la concentración empleada de 83% (lorazepam), o bien 50%
(lormetazepam), a una osmolalidad elevada no fisiológica de la
disolución de inyección. Debido a la alta osmolalidad, en el caso
de inyección de la composición terapéutica que contiene lorazepam, o
bien lormetazepam, se llega regularmente a la disolución de
glóbulos rojos sanguíneos (hemólisis).
En el caso de aplicación múltiple, o aplicaciones
de mayores cantidades de propilenglicol, se llega al aumento de la
osmolalidad sanguínea en el intervalo no fisiológico, por otra
parte, debido a la fuerte hemólisis, al consumo de la capacidad de
unión para la hemoglobina liberada a partir de los glóbulos rojos
sanguíneos. Esta se une en primer lugar a haptoglobina, el complejo
de hemoglobina-haptoglobina se degrada en el
sistema reticuloendotelial, y finalmente resulta bilirrubina de la
degradación de la hemoglobina. Si se agota la capacidad de unión de
haptoglobina, circula hemoglobina libre en el plasma. En el caso de
proceso duradero se filtra hemoglobina de plasma libre en los
riñones en forma de glomérulos. Mediante reabsorción de hemoglobina
en el túbulo renal se llega en este caso al almacenaje de ferritina
y hemosiderina, debido a lo cual se degeneran y se exfolian
finalmente los epitelios del túbulo, en el caso de sobrecarga con
este hierro procedente del hem. De este modo se dañan los
riñones.
Por la EP-A-0 391
369 se conoce ya una emulsión O/W que contiene lorazepam, para la
administración intravenosa, en la que el valor de pH se sitúa
preferentemente en 8.
La tarea de la invención es poner a disposición
una composición terapéutica que contiene lormetazepam que sea
compatible con las venas y hemocompatible en el caso de
administración intravenosa, y que presente una osmolalidad
fisiológica, y sea apropiada, por consiguiente, para una aplicación
múltiple, o bien de larga duración (por ejemplo en la medicina
intensiva).
Según la invención, se soluciona este problema
mediante la parte característica de la reivindicación
principal.
Por consiguiente, se emplea el lormetazepam en
una emulsión de aceite en agua.
La emulsión de aceite en agua está constituida
por una mezcla de aceite de habas de soja, glicerol y fosfolípidos
de yema de huevo con una cantidad de agua suficiente para fines de
inyección.
El tamaño de los gotículas de la emulsión
asciende aproximadamente a 0,5 \mum. El valor de pH de la
disolución se puede ajustar de modo ventajoso a aproximadamente 7,0
hasta aproximadamente 8,0. Según un procedimiento de obtención
preferente, se puede obtener la composición terapéutica que
contiene lormetazepam según la invención, formándose una emulsión a
partir de aceite de habas de soja, glicerol y fosfolípidos de yema
de huevo con una cantidad de agua suficiente para fines de
inyección como de tal manera que resulte un tamaño medio de gota de
la fase emulsionada de 0,5 \mum. El valor de pH de esta emulsión
se ajusta a 7,0 hasta 8,0 por medio de una disolución de hidróxido
sódico. En una carga separada se suspende lorazepam, o bien
lormetazepam, como polvo micronizado en etanol u otro alcohol, como
por ejemplo polietilenglicol. Esta suspensión de
lormetazepam-etanol se mezcla con la emulsión de
aceite en agua, y a continuación se añade una cantidad de agua tal,
que se obtiene una disolución inyectable.
Se puede obtener la emulsión de aceite en agua
ventajosamente en un depósito de proceso de alta presión bajo
atmósfera de nitrógeno a aproximadamente 20 - 30ºC, de manera muy
sencilla mediante introducción de energía mecánica, a modo de
ejemplo agitación.
Después del último paso de mezclado se puede
filtrar la emulsión de aceite en agua para separar partículas de
más de 1,0 \mum de tamaño.
Un procedimiento de obtención alternativo puede
consistir en suspender lormetazepam como polvo micronizado en
etanol, y mezclar esta suspensión de
lormetazepam-etanol con una emulsión de aceite en
agua, ya presente como producto comercial. Tales emulsiones de
aceite en agua se llevan al comercio, a modo de ejemplo, por la
firma Abbott bajo la denominación "ABBOLIPID", por la firma
Pfrimmer Kabi bajo la denominación "INTRALIPID"/"INTRALIPID
Novum", de la firma Braun Melsungen bajo la denominación
"LIPOFUNDIN"/ "LIPOFUNDIN MCT", por la firma Fresenius
baja la denominación "LIPOVENÖS"/"LIPOVENÖS PLR", por la
firma Clintec Salvia bajo la denominación "SALVILIPID", por la
firma Schiwa bajo la denominación de "SCHIWALIPID". Estas
emulsiones de aceite en agua comerciales se emplean en medida
extensa para la alimentación parenteral de pacientes.
Para la inclusión de lormetazepam en las gotitas
de grasa de la emulsión de aceite en agua parece ser de gran
importancia que el lormetazepam de la suspensión de
lormetazepam-etanol obtenida no se haya disuelto
completamente en etanol. Los ensayos comparativos han dado por
resultado que es esencialmente más crítico mezclar con la emulsión
de aceite en agua lormetazepam disuelto completamente en etanol o
en otro disolvente apropiado, como por ejemplo polietilenglicol, en
tal medida que se obtenga una disolución inyectable.
A continuación se explica la invención más
detalladamente por medio de ejemplos.
Para obtener una inyección de lormetazepam con 2
mg se llenan ampollas con 10 ml de composición terapéutica que
contiene lormetazepam, con una fracción de producto activo de 0,2
mg/ml de lormetazepam.
Por consiguiente, un proceso de obtención
discontinuo para la obtención de 10.000 ampollas con una carga,
ocasiona un tamaño de carga de 100 l.
En un depósito para proceso de alta presión
esterilizado, de tamaño correspondiente, con dispositivo agitador,
se agita bajo atmósfera de nitrógeno una emulsión de
| - aceite de habas de soja esterilizado (por ejemplo USP, BP, DAB) | 20,000 kg |
| - glicerol (por ejemplo USP, BP, DAB) | 2,250 kg |
| - fosfolípidos de yema de huevo | 1,200 kg |
con una cantidad de agua suficiente para fines de
inyección, hasta que se consigue un tamaño de partícula de 0,5
\mum. En este caso, la presión en el depósito para proceso de alta
presión se ajusta como máximo a 10 bar, y la temperatura se puede
ajustar a aproximadamente 20 hasta aproximadamente
30ºC.
El valor de pH se ajusta mediante una disolución
estéril de hidróxido sódico (por ejemplo USP, BP,DAB) a 7,0 hasta
8,0.
En una caldera de agitación separada,
esterilizada por calor, se obtiene una suspensión a partir de
| lormetazepam (como polvo micronizado) | 0,020 kg |
| en etanol (por ejemplo USP, BP, DAB) | 1,000 kg. |
Se mezclan ambas cargas entre sí, y se agitan
durante un tiempo suficiente para el homogeneizado.
A continuación se completa con agua bajo
agitación al tamaño de carga de 100 l.
Después se filtra la emulsión para separar
partículas por encima de 1,0 \mum de tamaño.
Finalmente se envasa la emulsión en ampollas de
vidrio marrones estériles bajo atmósfera de nitrógeno y condiciones
asépticas, ascendiendo el volumen de envasado de las ampollas
respectivamente a 10,0 a 10,2 ml de emulsión.
En una caldera de agitación esterilizada por
calor se obtiene una suspensión a partir de
\newpage
| lormetazepam esterilizado (como polvo micronizado) | 0,020 kg |
| en etanol (por ejemplo USP, BP, DAB) | 1,000 kg. |
En un depósito de proceso de esterilizado se
envasa una cantidad de emulsión de ABBOLIPID (al 10%, o bien al
20%) de la firma Abbott bajo condiciones estériles, de modo que se
alcanza un tamaño de carga de 100 l.
Se añade la suspensión preparada al depósito de
proceso esterilizado, y se agita hasta que resulta una composición
terapéutica sensiblemente homogénea.
En una caldera de agitación esterilizada por
calor se obtiene una suspensión a partir de
| lormetazepam esterilizado (como polvo micronizado) | 0,020 kg |
| en etanol (por ejemplo USP, BP, DAB) | 1,000 kg. |
En un depósito de proceso de esterilizado se
envasa una cantidad de emulsión de LIPOFUNDIN (al 10%, o bien al
20%) de la firma Braun Melsungen bajo condiciones estériles, de
modo que se alcanza un tamaño de carga de 100 l.
Se añade la suspensión preparada al depósito de
proceso esterilizado, y se agita hasta que resulta una composición
terapéutica sensiblemente homogénea.
A continuación se completa el volumen a 100 l con
agua en el deposito de proceso, para crear una composición
terapéutica inyectable.
En una caldera de agitación esterilizada por
calor se obtiene una suspensión a partir de
| lormetazepam esterilizado (como polvo micronizado) | 0,020 kg |
| en etanol (por ejemplo USP, BP, DAB) | 1,000 kg. |
En un depósito de proceso de esterilizado se
envasa una cantidad de emulsión de LIPOFUNDIN MCT (al 10%, o bien
al 20%) de la firma Braun Melsungen bajo condiciones estériles, de
modo que sealcanza un tamaño de carga de 100 l.
Se añade la suspensión preparada al depósito de
proceso esterilizado, y se agita hasta que resulta una composición
terapéutica sensiblemente homogénea.
En una caldera de agitación esterilizada por
calor se obtiene una suspensión a partir de
| lormetazepam esterilizado (como polvo micronizado) | 0,020 kg |
| en etanol (por ejemplo USP, BP, DAB) | 1,000 kg. |
En un depósito de proceso de esterilizado se
envasa una cantidad de emulsión de LIPOVENÖS (al 10%, o bien al
20%), o bien una emulsión de LIPOVENÖS PLR de la firma Fresenius,
bajo condiciones estériles, de modo que se alcanza un tamaño de
carga de 100 l.
Se añade la suspensión preparada al depósito de
proceso esterilizado, y se agita hasta que resulta una composición
terapéutica sensiblemente homogénea.
En una caldera de agitación esterilizada por
calor se obtiene una suspensión a partir de
| lormetazepam esterilizado (como polvo micronizado) | 0,020 kg |
| en etanol (por ejemplo USP, BP, DAB) | 1,000 kg. |
En un depósito de proceso de esterilizado se
envasa una cantidad de emulsión de INTRALIPID (al 10%, o bien al
20%) de la firma Pfrimmer Kabi bajo condiciones estériles, de modo
que se alcanza un tamaño de carga de 100 l.
\newpage
Se añade la suspensión preparada al depósito de
proceso esterilizado, y se agita hasta que resulta una composición
terapéutica sensiblemente homogénea.
En una caldera de agitación esterilizada por
calor se obtiene una suspensión a partir de
| lormetazepam esterilizado (como polvo micronizado) | 0,020 kg |
| en etanol (por ejemplo USP, BP, DAB) | 1,000 kg. |
En un depósito de proceso de esterilizado se
envasa una cantidad de emulsión de SALVILIPID (al 10%, o bien al
20%) de la firma Clintec Salvia bajo condiciones estériles, de modo
que se alcanza un tamaño de carga de 100 l.
Se añade la suspensión preparada al depósito de
proceso esterilizado, y se agita hasta que resulta una composición
terapéutica sensiblemente homogénea.
Ejemplo 8 (Ejemplo
comparativo)
Para obtener una inyección de lorazepam con 2 mg
se llenan ampollas con 10 ml de composición terapéutica que
contiene lorazepam, con una fracción de producto activo de 0,4
mg/ml de lorazepam.
Por consiguiente, un proceso de obtención
discontinuo para la obtención de 10.000 ampollas de lorazepam con
una carga, ocasiona un tamaño de carga de 50 l.
En un depósito para proceso de alta presión
esterilizado, de tamaño correspondiente, con dispositivo agitador,
se agita bajo atmósfera de nitrógeno una emulsión de
| - aceite de habas de soja esterilizado (por ejemplo USP, BP, DAB) | 20,000 kg |
| - glicerol (por ejemplo USP, BP, DAB) | 2,250 kg |
| - fosfolípidos de yema de huevo | 1,200 kg. |
con una cantidad de agua suficiente para fines de
inyección, hasta que se consigue un tamaño de partícula de 0,5
\mum.
En este caso, la presión en el depósito para
proceso de alta presión se ajusta como máximo a 10 bar, y la
temperatura se puede ajustar a aproximadamente 20 hasta
aproximadamente 30ºC.
El valor de pH se ajusta mediante una disolución
estéril de hidrocloruro sódico (por ejemplo USP, BP, DAB) a 7,0
hasta 8,0.
En una caldera de agitación separada,
esterilizada por calor, se obtiene una suspensión a partir de
| lormetazepam esterilizado (como polvo micronizado) | 0,020 kg |
| en etanol (por ejemplo USP, BP, DAB) | 1,000 kg. |
Se mezclan ambas cargas entre sí, y se agitan
durante un tiempo suficiente para el homogeneizado.
A continuación se completa con agua bajo
agitación al tamaño de carga de 50 l.
Después se filtra la emulsión para separar
partículas por encima de 1,0 \mum de tamaño.
Finalmente se envasa la emulsión en ampollas de
vidrio marrones estériles bajo atmósfera de nitrógeno y condiciones
asépticas, ascendiendo el volumen de envasado de las ampollas
respectivamente a 5,0 a 5,1 ml de emulsión.
Ejemplo 9: (Ejemplo
Comparativo)
En una caldera de agitación esterilizada por
calor se obtiene una suspensión a partir de
| lorazepam esterilizado (como polvo micronizado) | 0,020 kg |
| en etanol (por ejemplo USP, BP, DAB) | 1,000 kg. |
Se introduce en un depósito de proceso de
esterilizado una emulsión de ABBOLIPID (10%, o bien 20%) de la
firma Abbot bajo condiciones estériles, de modo que se alcanza un
tamaño de carga de 50 l.
Se añade la suspensión preparada al depósito de
proceso esterilizado, y se agita hasta que resulta una composición
terapéutica sensiblemente homogénea.
Ejemplo 10: (Ejemplo
Comparativo)
En una caldera de agitación esterilizada por
calor se obtiene una suspensión a partir de
| lorazepam esterilizado (como polvo micronizado) | 0,020 kg |
| en etanol (por ejemplo USP, BP, DAB) | 1,000 kg. |
En un depósito de proceso de esterilizado se
envasa una cantidad de emulsión de LIPOFUNDIN (10%, o bien al 20%),
o bien una emulsión de LIPOFUNDIN MCT (10%, o bien 20%) de la firma
Braun Melsungen, bajo condiciones estériles, de modo que se alcanza
un tamaño de carga de 50 l.
Se añade la suspensión preparada al depósito de
proceso esterilizado, y se agita hasta que resulta una composición
terapéutica sensiblemente homogénea.
Ejemplo 11: (Ejemplo
Comparativo)
En una caldera de agitación esterilizada por
calor se obtiene una suspensión a partir de
| lorazepam esterilizado (como polvo micronizado) | 0,020 kg |
| en etanol (por ejemplo USP, BP, DAB) | 1,000 kg. |
En un depósito de proceso de esterilizado se
envasa una cantidad de emulsión de LIPOVENÖS (10%, o bien al 20%),
o bien una emulsión de LIPOVENÖS PLR (10%) de la firma Fresenius,
bajo condiciones estériles, de modo que se alcanza un tamaño de
carga de 50 l.
Se añade la suspensión preparada al depósito de
proceso esterilizado, y se agita hasta que resulta una composición
terapéutica sensiblemente homogénea.
Ejemplo 12: (Ejemplo
Comparativo)
En una caldera de agitación esterilizada por
calor se obtiene una suspensión a partir de
| lorazepam esterilizado (como polvo micronizado) | 0,020 kg |
| en etanol (por ejemplo USP, BP, DAB) | 1,000 kg. |
En un depósito de proceso de esterilizado se
envasa una cantidad de emulsión de INTRALIPID 10 Novum, o bien
INTRALIPID 20 de la firma Pfrimmer Kabi, bajo condiciones
estériles, de modo que se alcanza un tamaño de carga de 50 l.
Se añade la suspensión preparada al depósito de
proceso esterilizado, y se agita hasta que resulta una composición
terapéutica sensiblemente homogénea.
Ejemplo 13: (Ejemplo
Comparativo)
En una caldera de agitación esterilizada por
calor se obtiene una suspensión a partir de
| lorazepam esterilizado (como polvo micronizado) | 0,020 kg |
| en etanol (por ejemplo USP, BP, DAB) | 1,000 kg. |
Se introduce en un depósito de proceso de
esterilizado una emulsión de SCHIWALIPID (10%, o bien 20%) de la
firma Schiwa bajo condiciones estériles, de modo que se alcanza un
tamaño de carga de 50 l.
Se añade la suspensión preparada al depósito de
proceso esterilizado, y se agita hasta que resulta una composición
terapéutica sensiblemente homogénea.
Ejemplo 14: (Ejemplo
Comparativo)
En una caldera de agitación esterilizada por
calor se obtiene una suspensión a partir de
| lorazepam esterilizado (como polvo micronizado) | 0,020 kg |
| en etanol (por ejemplo USP, BP, DAB) | 1,000 kg. |
Se introduce en un depósito de proceso de
esterilizado una emulsión de SALVILIPID (10%, o bien 20%) de la
firma Clintec Salvia bajo condiciones estériles, de modo que se
alcanza un tamaño de carga de 50 l.
Se añade la suspensión preparada al depósito de
proceso esterilizado, y se agita hasta que resulta una composición
terapéutica sensiblemente homogénea.
Las concentraciones y los volúmenes de ampolla
indicados en los ejemplos se pueden variar en el ámbito de la
invención. De este modo, una concentración eficaz de lormetazepam
se puede situar en el intervalo de 0,2 - 0,5 mg/ml. El volumen de
ampolla puede variar ventajosamente entre 4 y 10 ml.
Claims (6)
1. Composición terapéutica que contiene
lormetazepam, en especial sedante, para la administración
intravenosa,
caracterizada porque
se emplea lormetazepam en una emulsión de aceite
en agua, estando constituida la emulsión de aceite en agua por una
mezcla de aceite de habas de soja, glicerol y fosfolípidos de yema
de huevo, con una cantidad suficiente de agua para fines de
inyección.
2. Composición terapéutica que contiene
lormetazepam, en especial sedante, según la reivindicación 1,
caracterizada porque el tamaño medio de gotas de la emulsión
es aproximadamente 0,5 \mum.
3. Composición terapéutica que contiene
lormetazepam, en especial sedante, según la reivindicación 1 ó 2,
caracterizada porque el valor de pH de la disolución está
ajustado a aproximadamente 7,0 hasta aproximadamente 8,0.
4. Procedimiento para la obtención de una
composición terapéutica que contiene lormetazepam, en especial
sedante, según una de las reivindicaciones 1 a 3,
caracterizado porque se forma una emulsión de aceite de habas
de soja, glicerol y fosfolípidos de yema de huevo, con una cantidad
suficiente de agua para fines de inyección, de tal manera que
resulta un tamaño medio de gota de fase emulsionada de 0,5
\mum,
se ajusta el valor de pH de la emulsión a 7,0
hasta 8,0 por medio de una disolución de hidróxido sódico,
se suspende en una carga separada lormetazepam
como polvo micronizado en etanol, u otro alcohol apropiado,
se mezcla la suspensión de
lormetazepam-etanol con la emulsión de aceite en
agua, y se añade agua, para obtener una disolución inyectable.
5. Procedimiento según la reivindicación 4,
caracterizado porque se obtiene la emulsión de aceite en
agua en un depósito para proceso de alta presión bajo atmósfera de
nitrógeno, y a temperaturas de aproximadamente 20ºC a
aproximadamente 30ºC.
6. Procedimiento según la reivindicación 4 ó 5,
caracterizado porque se filtra la emulsión de aceite en agua
después del último paso de mezclado para separar partículas de más
de 1,0 \mum de tamaño.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4417847 | 1994-05-20 | ||
| DE4417847 | 1994-05-20 | ||
| DE4432440 | 1994-09-12 | ||
| DE4432440A DE4432440A1 (de) | 1994-05-20 | 1994-09-12 | Lorazepam- bzw. lormetazepamhaltige therapeutische Zusammensetzung, insbesondere Sedativum |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2206473T3 true ES2206473T3 (es) | 2004-05-16 |
Family
ID=25936780
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES95107739T Expired - Lifetime ES2206473T3 (es) | 1994-05-20 | 1995-05-19 | Emulsion de aceite en agua que contiene lormetazepam. |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0682943B1 (es) |
| ES (1) | ES2206473T3 (es) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102008004694A1 (de) | 2008-01-16 | 2009-07-23 | Gesellschaft für medizinische Forschung und Weiterbildung e.V. (GMF) | Benzodiazepin und/oder Benzodiazepinderivate enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1202370B (it) * | 1976-07-12 | 1989-02-09 | Hoffmann La Roche | Soluzioni inietabili in cui l'atti vita' emolitica degli agenti di formazione di micelle naturali e' evitata mediante l'aggiunta di lipoidi e relativi prodotti |
| GR73668B (es) * | 1978-11-21 | 1984-03-28 | Hoffmann La Roche | |
| DE3339236A1 (de) * | 1983-10-28 | 1985-05-09 | Bayer Ag | Arzneimittelzubereitung |
| DE3702029A1 (de) * | 1987-01-24 | 1988-08-04 | Basf Ag | Waessriges oder pulverfoermiges, wasserdispergierbares praeparat eines in wasser schwerloeslichen pharmazeutischen wirkstoffs und verfahren zu seiner herstellung |
| CA2013755C (en) * | 1989-04-05 | 1993-11-30 | Simon Benita | Medicinal emulsions |
-
1995
- 1995-05-19 ES ES95107739T patent/ES2206473T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-19 EP EP19950107739 patent/EP0682943B1/de not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0682943B1 (de) | 2003-08-20 |
| EP0682943A1 (de) | 1995-11-22 |
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